- Para qué sirve (ficha técnica): como complemento de la dieta, en la hipertrigliceridemia grave con o sin colesterol HDL bajo; en la hiperlipidemia mixta cuando las estatinas están contraindicadas o no se toleran; y en la hiperlipidemia mixta de riesgo cardiovascular elevado, junto a una estatina, cuando no se controlan los triglicéridos y el colesterol HDL.
- Presentaciones: 14 de fenofibrato solo comercializadas en España (CIMA, 19 de septiembre de 2026): comprimidos de 145 mg (4; el de referencia, en nanopartículas), comprimidos o cápsulas de 160 mg (5), cápsulas de 200 mg de micronizado (4) y cápsulas de 250 mg de liberación prolongada (1). Además, combinaciones fijas de 160 mg de fenofibrato con pravastatina 40 mg o con rosuvastatina 5, 10 o 20 mg.
- Dosis: una toma al día, sin escalada. El comprimido de 145 mg, a cualquier hora y con o sin comida; los de 160, 200 y 250 mg, enteros y durante una comida, porque la comida aumenta su absorción. Se puede pasar de 200 mg o de 160 mg a 145 mg sin ajuste. La respuesta se valora con el perfil lipídico a los 3 meses.
- Riñón: contraindicado con filtrado glomerular estimado <30 mL/min/1,73 m²; entre 30 y 59, máximo 100 mg de fenofibrato estándar o 67 mg de micronizado al día (ficha técnica), dosis diaria que ninguna presentación española aporta; en el estudio LENS se dio 145 mg en días alternos por no disponer de un comprimido de menor dosis, pauta fuera de ficha técnica que equivale a unos 100 mg de micronizado al día (la ficha técnica equipara el comprimido de 145 mg a la cápsula de 200 mg de micronizado) y supera ese máximo. La creatinina sube de forma reversible: medirla los 3 primeros meses y después periódicamente, y suspender si supera en un 50 % el límite superior normal.
- Hígado: contraindicado en la insuficiencia hepática. Transaminasas cada 3 meses el primer año y después periódicamente; suspender si superan 3 veces el límite superior normal.
- Contraindicaciones (ficha técnica): insuficiencia hepática; enfermedad conocida de la vesícula biliar; filtrado <30 mL/min/1,73 m²; pancreatitis aguda o crónica, salvo la aguda debida a hipertrigliceridemia grave; fotosensibilidad o fototoxicidad previa con fibratos o ketoprofeno; hipersensibilidad; alergia al cacahuete o a la soja con las presentaciones que llevan lecitina o aceite de soja.
- Con estatinas: autorizado, con más riesgo de toxicidad muscular: la ficha técnica lo reserva para la dislipidemia grave de riesgo cardiovascular alto sin antecedentes musculares y pide suspenderlo si hay miopatía o la CPK supera 5 veces el valor normal.
- Interacciones: reducir en un tercio la dosis del anticoagulante oral al empezar y ajustarla por INR; ciclosporina (deterioro de la función renal); glitazonas (descenso paradójico del colesterol HDL); sustratos del CYP2C9 de margen terapéutico estrecho.
- Embarazo y lactancia: en el embarazo, sólo tras una cuidadosa valoración del beneficio y el riesgo; en la lactancia, no debe usarse (ficha técnica).
- Guías: la actualización ESC/EAS 2025 de la guía de dislipemias mantiene la estatina como primer fármaco para reducir el riesgo cardiovascular en el paciente de riesgo alto con hipertrigliceridemia y respalda la clase IIb de la guía de 2019 para añadir fenofibrato o bezafibrato a la estatina con el colesterol LDL en objetivo y triglicéridos >200 mg/dL: nivel de evidencia B en prevención primaria y C en riesgo alto; detalle en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».
1 La molécula: quién es, qué hace y por qué importa
El fenofibrato, conocido internacionalmente como fenofibrate, es el representante más prescrito de los fibratos en Europa y el que acumula la mayor base de evidencia de su clase. Pertenece al grupo de los agonistas del receptor nuclear PPAR-alfa y actúa sobre uno de los pilares de la dislipidemia aterogénica que las estatinas no corrigen: la hipertrigliceridemia con HDL bajo. No es un competidor de las estatinas; es su complemento metabólico natural cuando el perfil lipídico del paciente diabético o con síndrome metabólico muestra ese patrón característico de triglicéridos altos, HDL bajo y LDL predominantemente de partículas pequeñas y densas.
Cuatro décadas de uso clínico permiten cuantificar con precisión sus efectos: en los ensayos clínicos que recoge su ficha técnica, reduce los triglicéridos entre un 40% y un 55%, eleva el colesterol HDL entre un 10% y un 30%, y modifica cualitativamente las partículas LDL hacia un fenotipo menos aterogénico. Pero el hallazgo más relevante de los últimos años no tiene que ver con el perfil lipídico: tiene que ver con los vasos de pequeño calibre. El FIELD demostró reducción de progresión a albuminuria, necesidad de fotocoagulación retiniana y amputaciones de miembro inferior. Y en 2024, el LENS cerró el argumento sobre la retinopatía diabética con una reducción del 27% en la progresión ocular, confirmada con el rigor metodológico de un ensayo multicéntrico controlado con placebo, prospectivo y publicado en NEJM Evidence.
Si ya prescribes fenofibrato como complemento a la estatina en el diabético con dislipidemia aterogénica, lo que sigue te ayudará a optimizar la selección de pacientes, gestionar los efectos adversos con criterio y extraer el máximo de la evidencia microvascular. Si aún no lo haces sistemáticamente, los datos del Bloque II probablemente cambien esa situación.
Fibrato. Agonista del receptor nuclear PPAR-alfa (peroxisome proliferator-activated receptor alpha). Profármaco que se hidroliza a ácido fenofíbrico (metabolito activo).
Activa PPAR-alfa en hígado, músculo y corazón. Aumenta la actividad de la lipasa de lipoproteínas (LPL), reduce apoC-III (inhibidor de LPL), aumenta la síntesis de apoproteínas AI y AII, y estimula la beta-oxidación de ácidos grasos. Efecto neto: reducción de TG y aumento de HDL-c.
Oral, una vez al día. Comprimido de 145 mg (nanopartículas): a cualquier hora, con o sin alimentos. Cápsula de 200 mg (micronizada), comprimido de 160 mg y cápsula de 250 mg de liberación prolongada: enteros, durante una comida (ficha técnica).
145 mg/día (comprimido), 160 mg/día (comprimido), 200 mg/día (cápsula micronizada) o 250 mg/día (cápsula de liberación prolongada). Con eGFR 30-59 ml/min/1,73 m², la ficha técnica fija un máximo de 100 mg de fenofibrato estándar o 67 mg de micronizado al día, dosis diaria que ninguna presentación comercializada en España aporta; en el estudio LENS se usó 145 mg en días alternos, pauta fuera de ficha técnica que equivale a unos 100 mg de micronizado al día y supera ese máximo. Contraindicado si eGFR <30 ml/min/1,73 m².
1) Hipertrigliceridemia grave ± HDL bajo. 2) Hiperlipidemia mixta si estatinas contraindicadas o no toleradas. 3) Hiperlipidemia mixta en pacientes de riesgo cardiovascular elevado, además de una estatina, cuando los triglicéridos y el colesterol HDL no se controlan debidamente.
FIELD (2005), DAIS (2001), ACCORD-LIPID (2010), ACCORD-EYE (2010), LENS (2024). 16.882 pacientes aleatorizados en FIELD (9.795), ACCORD-LIPID (5.518), LENS (1.151) y DAIS (418); ACCORD-EYE es un subestudio del ACCORD.
2 Indicaciones aprobadas y perfil del candidato ideal
La ficha técnica autorizada por la AEMPS establece tres escenarios de uso, todos ellos como complemento de la dieta y de otras medidas no farmacológicas:
| Indicación aprobada | Contexto clínico | Nota |
|---|---|---|
| Hipertrigliceridemia grave, con o sin HDL-c bajo | TG superiores a 500-1000 mg/dL, riesgo de pancreatitis aguda | Primera indicación histórica; prevención de pancreatitis por hipertrigliceridemia |
| Hiperlipidemia mixta si estatinas contraindicadas o no toleradas | Pacientes con LDL elevado y TG altos que no pueden recibir estatinas | Monoterapia; menor efecto sobre LDL-c que las estatinas |
| Hiperlipidemia mixta en alto riesgo CV, en add-on a estatinas | TG persistentemente elevados y HDL-c bajo a pesar de estatinas | Indicación más relevante en la práctica actual; incluye la dislipidemia aterogénica del diabético tipo 2 |
Perfil de paciente con mayor beneficio potencial
| Perfil clínico | Razón principal | Ensayo de soporte |
|---|---|---|
| Diabético tipo 2 con TG >200 mg/dL y HDL-c <35 mg/dL, ya en estatinas | Dislipidemia aterogénica residual; mayor beneficio CV según subgrupos FIELD y ACCORD | FIELD, ACCORD-LIPID |
| Diabetes tipo 1 o tipo 2 con retinopatía inicial no referible | 27% menos progresión a retinopatía o maculopatía referible o su tratamiento (HR 0,73); en el LENS los cambios lipídicos fueron pequeños y sus autores señalan que los datos acumulados apuntan a una acción directa en el ojo | LENS 2024 |
| Paciente con hipertrigliceridemia grave (>500 mg/dL) | Prevención de pancreatitis aguda por hipertrigliceridemia | Evidencia de práctica clínica y guías |
| Diabético tipo 2 con microalbuminuria progresiva y dislipidemia | Reducción de progresión de albuminuria en FIELD (14% menos progresión, 18% más regresión vs placebo) | FIELD substudy renal |
| Síndrome metabólico con TG altos y HDL-c bajo sin DM establecida | Dislipidemia aterogénica como riesgo residual; menor evidencia de beneficio CV | HHS, BIP (datos históricos de gemfibrozilo y bezafibrato) |
Tu paciente de referencia es el hombre de 58 años con diabetes tipo 2 de 10 años de evolución, bien controlado con metformina e inhibidor de SGLT-2, en tratamiento con atorvastatina 40 mg. El LDL-c está en objetivo (75 mg/dL), pero el triglicérido sigue en 260 mg/dL y el HDL-c en 32 mg/dL. Además, el cribado retiniano de atención primaria detecta retinopatía no proliferativa mínima en ambos ojos. Este es exactamente el perfil para el que fenofibrato tiene la mejor relación beneficio-riesgo: controla la dislipidemia aterogénica residual y, según LENS, puede frenar la progresión de la retinopatía.
Hipertrigliceridemia y riesgo cardiovascular (guía ESC/EAS 2019 y su actualización de 2025). La actualización ESC/EAS 2025 mantiene la estatina como primer fármaco para reducir el riesgo cardiovascular en los pacientes de riesgo alto con hipertrigliceridemia (en la guía de 2019, clase I con nivel de evidencia B, con triglicéridos >2,3 mmol/L o >200 mg/dL). Describe los fibratos como fármacos de efecto moderado sobre los triglicéridos: el fenofibrato y el bezafibrato bajan algo el colesterol LDL, pero no han reducido los eventos cardiovasculares mayores (infarto, ictus isquémico y muerte cardiovascular) ni la mortalidad total en pacientes tratados con estatinas, y la reducción del infarto no mortal sólo se vio en análisis de subgrupos con dislipidemia aterogénica (HDL bajo y triglicéridos altos). Concluye que la eficacia de bajar los triglicéridos con fibratos para reducir el riesgo cardiovascular aterosclerótico no está establecida, respalda las recomendaciones de clase IIb de la guía de 2019 para el fenofibrato o el bezafibrato y recuerda que los fibratos no están indicados para bajar el colesterol total ni el LDL. En la guía ESC/EAS 2019 son dos recomendaciones de añadir fenofibrato o bezafibrato a la estatina en pacientes con el colesterol LDL en objetivo y triglicéridos >2,3 mmol/L (>200 mg/dL): en prevención primaria, clase IIb con nivel de evidencia B, y en pacientes de riesgo alto, clase IIb con nivel de evidencia C. En este terreno, la actualización de 2025 revisa la recomendación de 2019 sobre los ácidos grasos omega-3 y la concreta en el icosapento de etilo a dosis alta, 2 g dos veces al día junto a una estatina, en pacientes de riesgo alto o muy alto con triglicéridos en ayunas de 135 a 499 mg/dL (clase IIa, nivel B). El recorrido completo está en la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca.
Hipertrigliceridemia grave y riñón. Con triglicéridos de 500 a 750 mg/dL, la guía interactiva de CardioTeca propone fenofibrato o bezafibrato para bajar el riesgo de pancreatitis aguda, no el de eventos cardiovasculares mayores, y lo hace sin clase de recomendación, porque la tabla de hipertrigliceridemia de la actualización ESC/EAS 2025 sólo contiene el icosapento de etilo y el volanesorsén; este último, en la hipertrigliceridemia de más de 750 mg/dL por síndrome de quilomicronemia familiar (clase IIa, nivel B). En la enfermedad renal crónica, el motor recuerda que los fibratos están contraindicados con filtrado inferior a 30 mL/min/1,73 m², como la ficha técnica.
Retinopatía diabética. La actualización ESC/EAS 2025 sólo trata el fenofibrato en su apartado de hipertrigliceridemia, y la ficha técnica española no incluye la retinopatía entre sus indicaciones. Los datos proceden de los estudios que se resumen a continuación.
Lo que aportan los estudios. En el estudio FIELD (9.795 pacientes con diabetes tipo 2 sin estatina al inicio, fenofibrato micronizado 200 mg al día, 5 años), los eventos coronarios no se redujeron de forma significativa (5,2 % frente a 5,9 %; HR 0,89; IC 95 % 0,75-1,05; p=0,16), los eventos cardiovasculares totales sí (12,5 % frente a 13,9 %; HR 0,89; p=0,035), y hubo menos progresión de la albuminuria, menos primeros tratamientos con láser por retinopatía (3,4 % frente a 4,9 %; HR 0,69) y menos primeras amputaciones (HR 0,64), con más pancreatitis (0,8 % frente a 0,5 %) y más embolia pulmonar (1,1 % frente a 0,7 %). En el estudio ACCORD-LIPID (5.518 pacientes con diabetes tipo 2 tratados con simvastatina, 4,7 años), añadir fenofibrato no redujo el objetivo principal (2,2 % frente a 2,4 % al año; HR 0,92; IC 95 % 0,79-1,08); en el subgrupo prespecificado con triglicéridos de 204 mg/dL o más y HDL de 34 mg/dL o menos, la ficha técnica recoge una reducción relativa del 31 % (HR 0,69; IC 95 % 0,49-0,97; p=0,03), y la publicación del estudio da una P de interacción de 0,057; en el mismo estudio, la única interacción significativa fue con el sexo (P de interacción = 0,01), con el objetivo principal en el 9,1 % con fenofibrato frente al 6,6 % con placebo en las mujeres. En el estudio LENS (1.151 pacientes con retinopatía inicial, 4 años), la progresión a retinopatía o maculopatía referible, o su tratamiento, bajó del 29,2 % al 22,7 % (HR 0,73; IC 95 % 0,58-0,91; p=0,006), sin efecto sobre la agudeza visual. El estudio PROMINENT, con pemafibrato, un modulador selectivo del mismo receptor, en 10.497 pacientes con diabetes tipo 2, no redujo los eventos cardiovasculares (HR 1,03; IC 95 % 0,91-1,15); el estudio no evaluó el fenofibrato.
3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración
| Formulación | Dosis | Administración | Ajuste renal |
|---|---|---|---|
| Comprimido 145 mg (formulación moderna) | 145 mg una vez al día | Con o sin alimentos, en cualquier momento del día | eGFR 30-59: máximo 67 mg de fenofibrato micronizado al día (ficha técnica), dosis diaria que ninguna presentación española aporta; en el estudio LENS, 145 mg en días alternos, pauta fuera de ficha técnica que supera ese máximo. eGFR <30: contraindicado |
| Cápsula 200 mg (micronizada, formulación clásica) | 200 mg una vez al día | Entera, durante una comida: la absorción aumenta con alimentos (ficha técnica) | eGFR 30-59: máximo 67 mg de fenofibrato micronizado al día (ficha técnica), dosis diaria que ninguna presentación comercializada en España aporta; la cápsula se toma entera. eGFR <30: contraindicado |
| Comprimido 160 mg | 160 mg una vez al día | Entero, en una comida | eGFR 30-59: máximo 100 mg de fenofibrato estándar o 67 mg de micronizado al día (ficha técnica), dosis diaria que ninguna presentación comercializada en España aporta. eGFR <30: contraindicado |
Controles analíticos al inicio y seguimiento
No existe una fase de titulación como en las estatinas: se inicia directamente a dosis plena. Sin embargo, la monitorización analítica en los primeros meses es esencial.
| Momento | Determinaciones recomendadas | Razón |
|---|---|---|
| Basal (antes de iniciar) | Perfil lipídico completo, transaminasas, creatinina/eGFR, CPK si hay factores de riesgo muscular | Punto de referencia para interpretar cambios posteriores |
| A los 3 meses | Perfil lipídico, transaminasas, creatinina/eGFR | La creatinina sube en las primeras semanas (efecto esperado, reversible). Descartar elevación de transaminasas |
| Cada 3 meses durante el primer año | Transaminasas | Especificado en ficha técnica; detectar hepatotoxicidad precoz |
| Anualmente a partir del segundo año | Perfil lipídico, función renal, transaminasas | Monitorización de eficacia y seguridad a largo plazo |
La creatinina sérica sube en las primeras semanas: de media, casi un 13% (10 µmol/L) en las 6 semanas del periodo inicial con fenofibrato del estudio FIELD; en el ACCORD-LIPID pasó de 0,93 a 1,10 mg/dL el primer año con fenofibrato, y de 0,93 a 1,04 mg/dL a lo largo del estudio con placebo. Este efecto es farmacológico (no nefrotóxico), reversible y esperado. Debes comunicárselo al paciente desde el inicio para evitar la discontinuación innecesaria del tratamiento. La ficha técnica pide medir la creatinina durante los 3 primeros meses y después periódicamente, y suspender el tratamiento cuando supera en un 50 % el límite superior de la normalidad. Si aparecen signos de lesión renal aguda, también se suspende. El rebote de la creatinina al retirar el fármaco confirma que el efecto era funcional, no estructural.
Manejo de dosis olvidada
Si el paciente olvida una dosis, el prospecto indica tomar la siguiente a la hora habitual, sin tomar una dosis doble para compensar la olvidada. La vida media larga del ácido fenofíbrico (aproximadamente 20 horas) hace que un olvido ocasional tenga impacto mínimo sobre los niveles plasmáticos.
Estilo de vida asociado al tratamiento
La dieta baja en grasas saturadas, azúcares simples y alcohol es imprescindible. La hipertrigliceridemia es extremadamente sensible a la ingesta de hidratos de carbono de absorción rápida y al alcohol, y su reducción puede superar el efecto del propio fármaco. El ejercicio aeróbico regular tiene un efecto independiente en la reducción de triglicéridos y el aumento de HDL. El fármaco no sustituye estas medidas: las complementa. En el caso de la retinopatía diabética, el control glucémico y la presión arterial siguen siendo los pilares modificables más potentes.
4 Efectos adversos y cómo gestionarlos
| Efecto adverso | Frecuencia | Gravedad | Actitud |
|---|---|---|---|
| Trastornos digestivos (dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia) | Frecuentes (1-10%) | Leve | Habitualmente transitorios; administrar con comida ayuda |
| Elevación de transaminasas | Frecuentes (1-10%) | Leve-moderada | En la mayoría transitorias y asintomáticas. Suspender si supera 3x el límite superior normal |
| Elevación de creatinina sérica | Poco frecuentes (0,1-1%) en la tabla de la ficha técnica; con fenofibrato y simvastatina, el 10% tuvo un aumento de más de 30 µmol/L (4,4% con la estatina sola) | Leve (efecto funcional, no estructural) | Esperado y reversible; suspender si supera en un 50% el límite superior normal |
| Mialgia | Poco frecuentes (0,1-1%) | Variable | Medir CPK; vigilar especialmente con estatinas concomitantes |
| Fotosensibilidad | Raras (0,01-0,1%) | Leve-moderada | Precaución en exposición solar; suspender si es severa |
| Colelitiasis | Poco frecuentes (0,1-1%) | Moderada | Los fibratos aumentan la excreción de colesterol biliar; contraindicado si ya hay cálculos |
| Pancreatitis | Poco frecuente (0,1-1%); señal en FIELD (0,8% vs 0,5%, p=0,031) | Grave | Contraindicado en la pancreatitis aguda o crónica, salvo la pancreatitis aguda debida a hipertrigliceridemia grave, que la ficha técnica excluye de la contraindicación |
| Tromboembolismo venoso | Señal en FIELD (EP: 1,1% vs 0,7%, p=0,022) | Grave | Señal estadísticamente significativa en FIELD; vigilar en pacientes con factores de riesgo trombótico |
| Rabdomiólisis | Frecuencia no conocida (notificaciones tras la comercialización) | Grave | Suspender de inmediato; riesgo aumentado con estatinas u otros fibratos, mayores de 70 años, insuficiencia renal, hipoalbuminemia, hipotiroidismo, consumo elevado de alcohol y trastornos musculares hereditarios (ficha técnica); la ficha técnica estadounidense añade la diabetes y la colchicina |
La combinación fenofibrato más estatina aumenta el riesgo de miopatía, pero este riesgo es sustancialmente menor que con gemfibrozil más estatina. El gemfibrozil inhibe la glucuronidación de las estatinas (mecanismo de eliminación clave), lo que eleva sus niveles plasmáticos dramáticamente. El fenofibrato no comparte ese mecanismo: no inhibe la glucuronidación de las estatinas. Por eso, si tu paciente necesita la combinación fibrato más estatina, el fenofibrato es la opción de elección. En la práctica: informa al paciente sobre los síntomas musculares, indica que consulte ante cualquier mialgia persistente o debilidad, y mide CPK ante esa situación. Si CPK supera 5 veces el límite superior normal, suspender.
5 Contraindicaciones y precauciones relevantes
1. Insuficiencia hepática (incluida cirrosis biliar y elevación inexplicable persistente de transaminasas).
2. Enfermedad de la vesícula biliar conocida (colelitiasis). Los fibratos aumentan la litogénesis biliar.
3. Insuficiencia renal grave (eGFR <30 ml/min/1,73 m²). Acumulación de metabolitos activos.
4. Pancreatitis aguda o crónica, excepto la pancreatitis aguda debida a hipertrigliceridemia grave, que la ficha técnica excluye de la contraindicación.
5. Antecedente de fotosensibilidad o fototoxicidad con fibratos o ketoprofeno.
6. Hipersensibilidad conocida al fenofibrato o a sus excipientes.
7. Alergia al cacahuete o a la soja con las presentaciones que llevan lecitina o aceite de soja, como los comprimidos de referencia de 145 mg y de 160 mg: hay que mirar los excipientes de cada presentación.
Precauciones clínicamente relevantes
| Situación | Recomendación |
|---|---|
| Insuficiencia renal moderada (eGFR 30-59) | La ficha técnica fija un máximo de 100 mg de fenofibrato estándar o 67 mg de micronizado al día; ninguna presentación comercializada en España aporta esa dosis diaria (en el estudio LENS se dio 145 mg en días alternos por no disponer de un comprimido de menor dosis, pauta fuera de ficha técnica que supera ese máximo). Suspender si el eGFR baja de forma persistente de 30. Monitorizar creatinina estrecha. |
| Anticoagulantes cumarínicos (acenocumarol, warfarina) | El fenofibrato potencia el efecto anticoagulante. Reducir en un tercio la dosis del anticoagulante al iniciar el fenofibrato y ajustarla después según el INR (ficha técnica). |
| Ciclosporina | Riesgo de deterioro grave de la función renal. Monitorización estrecha; valorar alternativas. |
| Hipotiroidismo no tratado | Causa frecuente de hipertrigliceridemia secundaria. Tratar el hipotiroidismo antes de iniciar fenofibrato; la hipertrigliceridemia puede resolver sin tratamiento adicional. |
| Diabetes no controlada, síndrome nefrótico, alcoholismo | Causas de hipertrigliceridemia secundaria. Tratar la causa antes de añadir el fármaco. |
| Embarazo y lactancia | Embarazo: no hay datos en mujeres embarazadas; en animales no hubo efecto teratógeno y sí efectos embriotóxicos a dosis tóxicas para la madre, y el riesgo para los humanos no se conoce; la ficha técnica admite su uso sólo tras una cuidadosa valoración del beneficio y el riesgo. Lactancia: no debe usarse. |
| Mayores de 70 años, antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios, insuficiencia renal, hipoalbuminemia, hipotiroidismo o consumo elevado de alcohol | Mayor riesgo de rabdomiólisis según la ficha técnica. Vigilancia activa. |
6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad
Fenofibrato más estatinas: la combinación principal
La combinación más estudiada y relevante en la práctica. Tiene sinergia lipídica complementaria: la estatina reduce el LDL-c, el fenofibrato corrige los triglicéridos y eleva el HDL-c. El perfil de seguridad muscular de esta combinación es aceptable siempre que se use fenofibrato (no gemfibrozil), se monitorice la CPK ante síntomas y se ajuste la dosis en insuficiencia renal. El ACCORD-LIPID la evaluó durante casi 5 años en más de 5.500 diabéticos sin señal de toxicidad grave. La combinación está aprobada en la ficha técnica de fenofibrato, que la reserva para la dislipidemia grave con riesgo cardiovascular alto sin antecedentes musculares y con control estricto de la toxicidad muscular; la actualización ESC/EAS 2025 respalda la clase IIb que la guía de 2019 da al fenofibrato o el bezafibrato añadidos a la estatina con el colesterol LDL en objetivo y triglicéridos >200 mg/dL (nivel de evidencia B en prevención primaria y C en riesgo alto).
Fenofibrato más ácidos grasos omega-3
Sinergia hipotrigliceridemiante. Los ácidos grasos omega-3 a dosis farmacológicas (2-4 g/día según la guía ESC/EAS 2019; la actualización ESC/EAS 2025 recomienda, con clase IIa y nivel de evidencia B, el icosapento de etilo 2 g dos veces al día junto a una estatina en pacientes de riesgo alto o muy alto con triglicéridos de 135 a 499 mg/dL) reducen adicionalmente los triglicéridos por mecanismos complementarios (reducción de síntesis hepática de VLDL). La combinación puede ser útil en hipertrigliceridemias graves que no responden suficientemente a fenofibrato solo. No existen datos de ensayos aleatorizados con criterios de valoración clínicos duros para esta combinación específica.
Perspectiva del cardiólogo
El cardiólogo debe identificar a los pacientes con dislipidemia aterogénica residual a pesar de estatinas: triglicéridos superiores a 200 mg/dL y HDL-c inferior a 35-40 mg/dL. Este subgrupo, que representó el 17% del ACCORD-LIPID, tuvo una reducción de eventos cardiovasculares del 31% con la combinación fenofibrato más simvastatina (subgrupo prespecificado; P de interacción = 0,057). En las mujeres del ACCORD-LIPID el objetivo principal fue del 9,1% con fenofibrato frente al 6,6% con placebo (P de interacción con el sexo = 0,01), y la ficha técnica no excluye un efecto nocivo en las mujeres dislipidémicas. Es el grupo donde la prescripción está más justificada según la evidencia disponible. El resto de pacientes diabéticos en estatinas no obtiene un beneficio CV claro de añadir fenofibrato, salvo por el beneficio microvascular (retina, riñón).
Perspectiva del endocrinólogo
El endocrinólogo tiene la perspectiva más completa sobre fenofibrato: es el especialista que combina el control glucémico, el perfil lipídico y la vigilancia de las complicaciones microvasculares. Los resultados del LENS 2024 hacen del fenofibrato un candidato natural para los pacientes con DM2 y retinopatía incipiente que ya están en seguimiento oftalmológico. El beneficio microvascular del fenofibrato parece ser PPAR-alfa dependiente e independiente del control lipídico, lo que abre una perspectiva terapéutica que va más allá de la gestión del perfil lipídico.
Perspectiva del nefrólogo
La paradoja de la creatinina es el punto de fricción más importante entre el nefrólogo y el fenofibrato. La confusión entre el aumento funcional de creatinina (no nefrotóxico, reversible) y el deterioro renal real ha llevado a discontinuaciones injustificadas del tratamiento. El nefrólogo debe conocer que en el FIELD, el fenofibrato redujo la progresión de albuminuria de forma significativa e independiente del bloqueo del sistema renina-angiotensina, y que no se observó aumento de eventos de enfermedad renal terminal en ningún subgrupo de función renal. La clave práctica: establecer un valor de creatinina basal antes de iniciar, informar al paciente del aumento esperado, y suspender si la creatinina supera en un 50% el límite superior de la normalidad (ficha técnica) o hay signos de lesión renal aguda.
El estudio PROMINENT, publicado en 2022, aleatorizó a 10.497 pacientes con diabetes tipo 2, triglicéridos de 200 a 499 mg/dL y HDL-c de 40 mg/dL o menos, que recibían el tratamiento hipolipemiante indicado por las guías o no toleraban las estatinas y tenían un LDL-c de 100 mg/dL o menos, a pemafibrato, un modulador selectivo del receptor PPAR-alfa, o a placebo. A los 4 meses, el pemafibrato redujo los triglicéridos un 26,2%, el colesterol remanente un 25,6% y la apoC-III un 27,6%, y aumentó la apoB un 4,8%. Con una mediana de 3,4 años, no redujo el objetivo principal de infarto no mortal, ictus isquémico, revascularización coronaria o muerte cardiovascular (572 frente a 560 pacientes; HR 1,03; IC95% 0,91-1,15) y se asoció a más eventos renales adversos y más tromboembolia venosa. La actualización ESC/EAS 2025 recoge que el pemafibrato aumentó la apoB y el LDL-c, y concluye que la eficacia de bajar los triglicéridos con fibratos para reducir el riesgo cardiovascular aterosclerótico no está establecida. El estudio PROMINENT no evaluó el fenofibrato.
7 Efectos más allá del mecanismo principal: pleiotropía del fenofibrato
Los fibratos, y el fenofibrato en particular, actúan sobre un receptor nuclear que regula centenares de genes implicados en el metabolismo lipídico, la inflamación, el estrés oxidativo y la función endotelial. Sus efectos se extienden muy por encima de la reducción de triglicéridos.
| Factor | Efecto del fenofibrato | Fuente y magnitud estimada |
|---|---|---|
| Triglicéridos | Reducción | 40-55% en los ensayos clínicos que recoge la ficha técnica; hasta un 50% como efecto de clase de los fibratos (guía ESC/EAS 2019); FIELD: -29% vs placebo |
| Colesterol HDL-c | Aumento | 10-30% en los ensayos clínicos que recoge la ficha técnica; hasta un 20% como efecto de clase (guía ESC/EAS 2019); FIELD: aumento modesto de 2% en apoAI, aumento de 28% en apoAII |
| LDL-c | Reducción moderada, cambio cualitativo importante | Hasta un 20% como efecto de clase, con posible ligero aumento paradójico cuando los triglicéridos son altos (guía ESC/EAS 2019); 20-35% en pacientes hipercolesterolémicos según la ficha técnica; -10% en las 6 semanas del periodo inicial con fenofibrato del FIELD. La ficha técnica describe una reducción de las partículas LDL pequeñas y densas |
| ApoC-III | Reducción | Importante; ApoC-III es un inhibidor de LPL y un factor aterogénico independiente |
| PCR ultrasensible | Reducción | Disminuye según la ficha técnica; en un estudio observacional sin grupo control de 988 pacientes con triglicéridos >2,3 mmol/L que ya tomaban una estatina, más de un 39% respecto al inicio en 6 a 7 meses de seguimiento |
| Fibrinógeno | Reducción | Reducción del 11% en las 6 semanas del periodo inicial con fenofibrato del FIELD; la ficha técnica describe una reducción significativa en pacientes con fibrinógeno elevado y un efecto antiagregante plaquetario en un estudio clínico |
| Ácido úrico | Reducción | Efecto uricosúrico: reducción de alrededor del 25% según la ficha técnica; puede ser beneficioso en pacientes con hiperuricemia |
| Homocisteína | Aumento paradójico | Señal en FIELD: incremento en el grupo fenofibrato; mecanismo no completamente aclarado |
| Progresión de albuminuria | Reducción | FIELD: 14% menos progresión y 18% más regresión vs placebo; independiente del bloqueo del SRAA |
| Retinopatía diabética | Reducción de progresión | LENS 2024: HR 0,73 (RRR 27%); FIELD: -31% de láser retiniano; ACCORD-EYE: 6,5% frente a 10,2% (OR 0,60) |
| Neuropatía periférica | Datos exploratorios favorables | Subestudios del FIELD; mecanismo antiinflamatorio y de reparación de la vaina de mielina via PPAR-alfa |
| Hígado graso (MASLD) | Reducción de esteatosis hepática | Evidencia emergente; el PPAR-alfa activa la beta-oxidación hepática de ácidos grasos |
Tres ensayos aleatorizados controlados con placebo, con 12.539 pacientes en las comparaciones oculares (9.795 en FIELD, 1.593 en el subestudio ACCORD-EYE y 1.151 en LENS), van en la misma dirección. FIELD (n=9.795): reducción del 31% en la necesidad de fotocoagulación con láser (HR 0,69; IC95% 0,56-0,84; p=0,0002). ACCORD-EYE: progresión en el 6,5% con fenofibrato más simvastatina frente al 10,2% con simvastatina sola (odds ratio ajustada 0,60; p=0,006). LENS (n=1.151): reducción del 27% en el endpoint compuesto de progresión o tratamiento de retinopatía/maculopatía (HR 0,73; IC95% 0,58-0,91; p=0,006). El mecanismo parece ser independiente del efecto sobre los lípidos plasmáticos, ya que el beneficio se observó con independencia de los niveles basales de triglicéridos.
8 Mecanismo de acción en profundidad (fenofibrate pharmacology)
El fenofibrato es un profármaco: tras la administración oral, las esterasas intestinales y plasmáticas lo hidrolizan rápidamente a ácido fenofíbrico, su metabolito activo. El ácido fenofíbrico es un agonista del receptor PPAR-alfa (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor alpha), un receptor nuclear de la superfamilia de receptores esteroides-tiroides que actúa como factor de transcripción.
Cascade de activación PPAR-alfa
Al unirse al ácido fenofíbrico, el PPAR-alfa se heterodimeriza con el receptor RXR (retinoid X receptor) y el complejo resultante se une a elementos de respuesta específicos del ADN (PPRE, peroxisome proliferator response elements). Esto activa la transcripción de genes que regulan:
- Lipasa de lipoproteínas (LPL): mayor actividad LPL en el endotelio vascular, lo que acelera la hidrólisis de las VLDL y los quilomicrones. Resultado: reducción de triglicéridos plasmáticos.
- ApoC-III: reducción de su expresión. La apoC-III es un potente inhibidor de la LPL, de modo que al reducirla se amplifica el efecto anterior. Además, la apoC-III tiene efectos aterogénicos independientes de su efecto sobre la LPL.
- ApoAI y ApoAII: aumento de su síntesis hepática, lo que eleva los niveles de HDL-c y mejora el transporte reverso del colesterol.
- Enzimas de beta-oxidación: mayor oxidación de ácidos grasos en el hígado y el músculo, con reducción del sustrato disponible para la síntesis de VLDL.
- Citoquinas inflamatorias: el PPAR-alfa tiene efectos antiinflamatorios directos, reduciendo la expresión de IL-1, IL-6 y TNF-alfa mediante la interferencia con las vías de NF-kB.
Farmacocinética
El ácido fenofíbrico alcanza la concentración plasmática máxima entre 2 y 4 horas tras la administración (con las formulaciones modernas, independientemente de la ingesta). Se une en un 99% a las proteínas plasmáticas. La vida media de eliminación es de aproximadamente 20 horas, lo que justifica la dosificación en dosis única diaria. La excreción es fundamentalmente renal, como glucurónido del ácido fenofíbrico, lo que explica la necesidad de ajuste en insuficiencia renal.
El receptor PPAR-alfa se expresa abundantemente en las células del epitelio pigmentario retiniano, los pericitos de los capilares retinianos y las células de Müller. La activación local de PPAR-alfa por el ácido fenofíbrico reduce la apoptosis de los pericitos retinianos (la lesión precoz más característica de la retinopatía diabética), disminuye la permeabilidad vascular, reduce la producción de VEGF y actúa sobre el estrés oxidativo. Este efecto es local y directo, independiente de los cambios en el perfil lipídico plasmático: explica por qué el beneficio retiniano se observa incluso en pacientes con triglicéridos basales normales y por qué la magnitud del efecto lipídico no predice el beneficio ocular individual.
9 Ensayo FIELD: fenofibrato en el diabético tipo 2 (2005)
Diseño y población
El ensayo FIELD (Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes) fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo diseñado para evaluar el efecto del fenofibrato sobre los eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2. Se incluyeron 9.795 pacientes con DM2 de entre 50 y 75 años, con colesterol total entre 116 y 251 mg/dL, randomizados a fenofibrato micronizado 200 mg/día o placebo durante 5 años en 63 centros de Australia, Nueva Zelanda y Finlandia.
Resultados principales
Endpoint primario (muerte coronaria + IAM no fatal): 5,2% fenofibrato vs 5,9% placebo; reducción relativa del 11% (p=0,16; no significativo estadísticamente). Sin embargo, el estudio sufrió un importante sesgo de dilución: el uso de estatinas en el grupo placebo durante el seguimiento fue mucho mayor que en el grupo fenofibrato (17% vs 8%), lo que atenúa el efecto del fármaco en el análisis por intención de tratar.
Eventos cardiovasculares totales: reducción significativa del 11% (p=0,035).
Subgrupo con dislipidemia aterogénica (TG elevados y HDL-c bajo): reducción relativa del 27% (HR 0,73; IC95% 0,58-0,91; p=0,005; análisis exploratorio publicado en 2009, con P de interacción = 0,053), coherente con los resultados de otros ensayos de fibratos.
Retinopatía: reducción del 31% en la necesidad de fotocoagulación con láser (HR 0,69; IC95% 0,56-0,84; p=0,0002).
Nefropatía: 14% menos progresión de albuminuria y 18% más regresión vs placebo (p<0,001).
Amputaciones de miembro inferior (objetivo terciario prespecificado): menos primeras amputaciones (45 frente a 70; HR 0,64; IC95% 0,44-0,94; p=0,02), a expensas de las menores; sin diferencias en las mayores (24 frente a 26; HR 0,93).
Implicación clínica práctica
El FIELD enseñó varias lecciones fundamentales. Primera: el beneficio cardiovascular global del fenofibrato en el diabético tipo 2 es modesto y solo claro en el subgrupo con dislipidemia aterogénica marcada. Segunda: el beneficio microvascular (retina, riñón, circulación periférica) es consistente, significativo y más independiente del perfil lipídico basal. Tercera: la señal de pancreatitis (0,8% vs 0,5%, p=0,031) y de tromboembolismo venoso (EP 1,1% vs 0,7%, p=0,022) debe tenerse en cuenta en la evaluación del riesgo-beneficio individual.
10 Ensayos ACCORD-LIPID y ACCORD-EYE: fenofibrato más estatina en DM2 (2010)
Diseño y población
El programa ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) incluyó un componente de lípidos (ACCORD-LIPID) que evaluó la adición de fenofibrato a simvastatina frente a simvastatina sola en 5.518 pacientes con DM2 y alto riesgo cardiovascular, seguidos durante una media de 4,7 años. Todos recibieron simvastatina abierta desde la aleatorización (dosis media de 22 mg al día); el LDL-c medio bajó de unos 100 a unos 80 mg/dL en los dos grupos. El ensayo fue el primero en evaluar prospectivamente la combinación fenofibrato más estatina en un ensayo de gran tamaño.
Resultados principales
ACCORD-LIPID · Endpoint primario (IAM no fatal + ictus no fatal + muerte CV): 2,24% anual con fenofibrato vs 2,41% con placebo; reducción relativa del 8% (HR 0,92; IC95% 0,79-1,08; p=0,32; no significativo).
Subgrupo con dislipidemia aterogénica (TG ≥204 mg/dL y HDL-c ≤34 mg/dL, 17% de la cohorte; subgrupo prespecificado, P de interacción = 0,057): objetivo principal en el 12,4% con fenofibrato frente al 17,3% con placebo, y en el 10,1% de los dos grupos en el resto de los pacientes; la ficha técnica recoge una reducción relativa del 31% (HR 0,69; IC95% 0,49-0,97; p=0,03).
Interacción con el sexo (P de interacción = 0,01, la única significativa entre los subgrupos prespecificados): objetivo principal del 11,2% con fenofibrato frente al 13,3% con placebo en los hombres y del 9,1% frente al 6,6% en las mujeres. Según la ficha técnica, en las mujeres del subgrupo dislipidémico no hubo muestras claras de beneficio y no se puede excluir un efecto nocivo.
ACCORD-EYE (subestudio oftalmológico, 1.593 pacientes del ACCORD-LIPID): a los 4 años, progresión de la retinopatía en el 6,5% con fenofibrato más simvastatina frente al 10,2% con placebo más simvastatina (odds ratio ajustada 0,60; IC95% 0,42-0,87; p=0,006), definida como avance de 3 o más pasos en la escala ETDRS o retinopatía que requirió fotocoagulación con láser o vitrectomía.
Implicación clínica práctica
El ACCORD-LIPID confirmó el mensaje del FIELD: el beneficio cardiovascular global de añadir fenofibrato a estatinas en el diabético tipo 2 no es significativo para toda la población, pero el subgrupo con dislipidemia aterogénica marcada sí obtiene un beneficio clínicamente relevante. La coherencia de este hallazgo en ambos ensayos (FIELD y ACCORD-LIPID) es el argumento más sólido para seleccionar a los pacientes con TG altos y HDL-c bajo como los candidatos prioritarios al tratamiento combinado.
El diseño del ACCORD-LIPID optó por simvastatina porque era la estatina genérica de uso más extendido en el momento del diseño del ensayo, y porque el objetivo era evaluar el efecto incremental del fenofibrato sobre un fondo de tratamiento con estatinas establecido. La elección de simvastatina tiene una implicación práctica para hoy: el riesgo de miopatía con fenofibrato más simvastatina documentado en ACCORD es el dato de seguridad más sólido disponible. En el ACCORD-LIPID la dosis media de simvastatina fue de 22 mg al día (40 mg como máximo), y la CK subió más de 10 veces el límite superior normal en el 0,4% con fenofibrato y en el 0,3% con placebo. La ficha técnica del fenofibrato advierte de que el riesgo de toxicidad muscular grave aumenta con cualquier inhibidor de la HMG-CoA reductasa.
11 Ensayo LENS: fenofibrato en retinopatía diabética (NEJM Evidence, 2024)
Diseño y población
El LENS (Lowering Events in Non-proliferative retinopathy in Scotland) fue un ensayo pragmático, nacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, diseñado para evaluar el efecto del fenofibrato sobre la progresión de la retinopatía, con un objetivo principal ocular. Coordinado por Oxford Population Health, incluyó 1.151 adultos con DM1 o DM2 y retinopatía o maculopatía diabética no referible según el programa escocés de cribado (retinopatía de fondo leve en ambos ojos o de fondo observable en uno o los dos, o maculopatía observable; el 96% tenía retinopatía de fondo leve bilateral, criterios que según los autores se corresponden de forma aproximada con los niveles 20 y 35 de la escala ETDRS) y filtrado glomerular ≥40 ml/min/1,73 m² en la selección, reclutados a través del programa nacional de cribado de diabetes en Escocia. Los participantes se aleatorizaron a fenofibrato 145 mg/día (o días alternos si eGFR 30-59 ml/min) o placebo durante 4 años. El 26% de los participantes tenía DM1 y el 23% tenía eGFR inferior a 60 ml/min/1,73 m² en la aleatorización (el 9% en la selección, antes del periodo inicial con fenofibrato abierto).
Resultados principales
Endpoint primario (primer evento de retinopatía o maculopatía referable o tratada en cualquier ojo): 22,7% fenofibrato vs 29,2% placebo. HR 0,73 (IC95% 0,58-0,91; p=0,006). Reducción relativa del riesgo del 27%.
Cualquier progresión de retinopatía o maculopatía: 32,1% fenofibrato vs 40,2% placebo (HR 0,74; IC95% 0,61-0,90; el estudio sólo da valor de p para el objetivo principal).
Edema macular: 3,8% fenofibrato vs 7,5% placebo (HR 0,50; IC95% 0,30-0,84). Tratamiento de la retinopatía: 3,0% vs 4,9% (HR 0,58; IC95% 0,31-1,06). Función visual, calidad de vida y agudeza visual: sin efecto. Filtrado glomerular: 7,9 ml/min/1,73 m² más bajo con fenofibrato durante el estudio.
Consistencia del beneficio: el efecto se mantuvo de forma coherente en participantes con DM1 y DM2, y en aquellos con función renal normal y deteriorada (eGFR 30-59 ml/min).
Publicación: Preiss D et al. NEJM Evidence. 2024;3(8):EVIDoa2400179, publicado en línea el 21 de junio de 2024. Presentado en las Sesiones Científicas de la ADA 2024.
Implicación clínica práctica
El LENS es el ensayo definitivo que convierte al fenofibrato en una opción terapéutica con evidencia prospectiva específica para la retinopatía diabética. La magnitud del efecto (27% de reducción relativa del riesgo) es clínicamente significativa, comparable a la que obtienen las intervenciones sobre el control glucémico en poblaciones similares. La ficha técnica española del fenofibrato no incluye la retinopatía diabética entre sus indicaciones, pero la evidencia acumulada de tres ensayos aleatorizados (FIELD, ACCORD-EYE, LENS) es extraordinariamente coherente y robusta. Es previsible que las guías de las próximas actualizaciones incorporen esta indicación. En la práctica actual, el especialista puede y debe considerar este beneficio al tomar la decisión de tratar en un diabético con dislipidemia y retinopatía incipiente.
Hasta 2024, cuando le explicabas a tu paciente diabético por qué añadías fenofibrato, la conversación giraba en torno a los triglicéridos y el HDL-c. Ahora tienes un argumento adicional y más tangible: «Este fármaco también puede ayudar a proteger tus ojos y frenar la progresión de los cambios que se han detectado en el fondo de ojo». Este mensaje mejora la adherencia terapéutica y alinea las expectativas del paciente con los beneficios reales del tratamiento. Desde el punto de vista clínico, el beneficio retiniano es el resultado más robusto de fenofibrato en DM2 hoy en día.
Tabla resumen · Fenofibrato en la práctica clínica
| Aspecto | Dato clave | Fuente |
|---|---|---|
| Clase farmacológica | Fibrato. Agonista del receptor nuclear PPAR-alfa | Ficha técnica AEMPS |
| Metabolito activo | Ácido fenofíbrico (profármaco hidrolizado por esterasas) | Ficha técnica AEMPS |
| Efecto sobre triglicéridos | Reducción del 40-55% en los ensayos que recoge la ficha técnica y de hasta un 50% como efecto de clase (guía ESC/EAS 2019); FIELD: -29% vs placebo; ACCORD-LIPID, con simvastatina: mediana de 164 a 122 mg/dL frente a 160 a 144 mg/dL con placebo | Ficha técnica, guía ESC/EAS 2019, FIELD, ACCORD-LIPID |
| Efecto sobre HDL-c | Aumento del 10-30% en los ensayos que recoge la ficha técnica y de hasta un 20% como efecto de clase (guía ESC/EAS 2019); menor incremento en pacientes en estatinas (ACCORD-LIPID: de 38,0 a 41,2 mg/dL frente a 38,2 a 40,5 mg/dL con placebo) | Ficha técnica, guía ESC/EAS 2019, ACCORD-LIPID |
| Beneficio CV global en DM2 | No significativo en poblaciones no seleccionadas (RRR ~8-11%) | FIELD (p=0,16), ACCORD-LIPID (p=0,32) |
| Beneficio CV en dislipidemia aterogénica | RRR 27% en el FIELD (análisis exploratorio; P de interacción = 0,053) y 31% en el ACCORD-LIPID (subgrupo prespecificado; P de interacción = 0,057), con TG alto y HDL bajo | FIELD y ACCORD-LIPID subgroup |
| Retinopatía diabética | LENS 2024: HR 0,73 (RRR 27%; p=0,006). FIELD: -31% de láser retiniano. ACCORD-EYE: 6,5% frente a 10,2% (OR 0,60) | LENS (NEJM Evid 2024), FIELD, ACCORD-EYE |
| Albuminuria / nefroprotección | -14% progresión, +18% regresión vs placebo (FIELD); sin aumento de ESRD | FIELD renal substudy |
| Creatinina | Aumento medio de casi un 13% en las 6 semanas del periodo inicial del FIELD, reversible; tras 8 semanas sin fármaco, el filtrado estimado había caído menos que con placebo (1,9 frente a 6,9 ml/min/1,73 m²) | FIELD (2005 y Davis 2011) |
| Dosis habitual | 145 mg/día (con o sin alimentos) o 200 mg/día (con comida) | Ficha técnica AEMPS |
| Ajuste renal | eGFR 30-59: máximo 100 mg de fenofibrato estándar o 67 mg de micronizado al día. eGFR <30: contraindicado | Ficha técnica AEMPS |
| Interacción clave | Anticoagulantes cumarínicos (potenciación); ciclosporina (riesgo renal) | Ficha técnica AEMPS |
| Efecto adverso más frecuente | Trastornos digestivos y aumento de transaminasas (frecuentes, 1-10%); aumento de creatinina (poco frecuente en la tabla de la ficha técnica, esperado y reversible) | FIELD, fichas técnicas |
| Contraindicación principal | Insuficiencia hepática, enfermedad vesicular conocida, eGFR <30, pancreatitis aguda (salvo la debida a hipertrigliceridemia grave) o crónica, fotosensibilidad con fibratos o ketoprofeno | Ficha técnica AEMPS |
| Guías 2019-2025 | Actualización ESC/EAS 2025 de la guía de 2019: estatina como primer fármaco en la hipertrigliceridemia de riesgo alto (clase I, nivel B en 2019); respalda la clase IIb de 2019 para añadir fenofibrato o bezafibrato a la estatina con LDL-c en objetivo y TG >200 mg/dL (IIb-B en prevención primaria y IIb-C en riesgo alto, guía de 2019); los fibratos no están indicados para bajar el colesterol LDL; icosapento de etilo 2 × 2 g/día con estatina si TG 135-499 mg/dL en riesgo alto o muy alto (clase IIa, nivel B). | Mach et al. Eur Heart J 2025; Mach et al. Eur Heart J 2020 (guía de 2019) |
Preguntas frecuentes sobre fenofibrato
Referencias bibliográficas principales
- Keech A, Simes RJ, Barter P, et al. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet. 2005;366(9500):1849-1861. FIELD.
- Keech AC, Mitchell P, Summanen PA, O'Day J, Davis TM, Moffitt MS, et al. Effect of fenofibrate on the need for laser treatment for diabetic retinopathy (FIELD study): a randomised controlled trial. Lancet. 2007;370(9600):1687-1697. FIELD Ophthalmology.
- Preiss D, Logue J, Sammons E, et al. Effect of Fenofibrate on Progression of Diabetic Retinopathy. NEJM Evid. 2024 Aug;3(8):EVIDoa2400179. doi:10.1056/EVIDoa2400179. Publicado en línea el 21 de junio de 2024. LENS.
- ACCORD Study Group; Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2010;362(17):1563-1574. ACCORD-LIPID.
- ACCORD Study Group; ACCORD Eye Study Group; Chew EY, Ambrosius WT, Davis MD, Danis RP, et al. Effects of medical therapies on retinopathy progression in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2010;363(3):233-244. ACCORD-EYE.
- Davis TM, Ting R, Best JD, et al. Effects of fenofibrate on renal function in patients with type 2 diabetes mellitus: the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) Study. Diabetologia. 2011;54(2):280-290. FIELD Renal.
- Rajamani K, Colman PG, Li LP, et al. Effect of fenofibrate on amputation events in people with type 2 diabetes mellitus (FIELD study): a prespecified analysis of a randomised controlled trial. Lancet. 2009;373(9677):1780-1788. doi:10.1016/S0140-6736(09)60698-X FIELD, amputaciones.
- Scott R, O'Brien R, Fulcher G, et al. Effects of fenofibrate treatment on cardiovascular disease risk in 9,795 individuals with type 2 diabetes and various components of the metabolic syndrome: the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) study. Diabetes Care. 2009;32(3):493-498. FIELD Metabolic Syndrome subgroup.
- Das Pradhan A, Glynn RJ, Fruchart JC, et al. Triglyceride lowering with pemafibrate to reduce cardiovascular risk. N Engl J Med. 2022;387(21):1923-1934. PROMINENT.
- Kataoka SY, Lois N, Kawano S, et al. Fenofibrate for diabetic retinopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2023;6:CD013318.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188.
- Kim NH, Choi J, Kim YH, et al. Addition of fenofibrate to statins is associated with risk reduction of diabetic retinopathy progression in patients with type 2 diabetes and metabolic syndrome: a propensity-matched cohort study. Diabetes Metab. 2023;49(3):101428.
- Hyun YY, Kim KS, Hong S, Han K, Park CY. Fenofibrate and risk of end-stage renal disease: a nationwide cohort study. Diabetes Obes Metab. 2024;26(10):4583-4590.
- Varughese MS, Nayak AU, Jacob S. Fenofibrate therapy in reducing the progression of diabetic retinopathy: revisiting the FIELD and ACCORD-EYE studies through the LENS trial. Eye (Lond). 2025;39(1):15-17.
- Ezhov MV, Arutyunov GP. Effectiveness and safety of fenofibrate in routine treatment of patients with hypertriglyceridemia and metabolic syndrome. Diseases. 2023;11(4):140.
- Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, et al.; ESC/EAS Scientific Document Group. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025;46(42):4359-4378. doi:10.1093/eurheartj/ehaf190 Actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de fenofibrato 145 mg comprimidos recubiertos con película (nanopartículas). CIMA, registro 66861. Consultada el 18 de septiembre de 2026.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de fenofibrato 200 mg cápsulas duras. CIMA, registro 60176. Consultada el 19 de septiembre de 2026.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de fenofibrato 160 mg comprimidos recubiertos con película. CIMA, registro 63533. Consultada el 19 de septiembre de 2026.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de fenofibrato 250 mg cápsulas duras de liberación prolongada. CIMA, registro 56864. Consultada el 19 de septiembre de 2026.
- FIELD Study Investigators. Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) study: baseline characteristics and short-term effects of fenofibrate [ISRCTN64783481]. Cardiovasc Diabetol. 2005;4:13. doi:10.1186/1475-2840-4-13 FIELD, periodo inicial con fenofibrato.
