Ezetimiba (ezetimibe) 10 mg: para qué sirve, dosis, mecanismo de acción y ácido bempedoico (2026)

1 La molécula: qué es la ezetimiba, cómo actúa y cuánto baja el colesterol LDL

La ezetimiba, ezetimibe en la denominación internacional, es el único inhibidor selectivo de la absorción intestinal de colesterol disponible en la práctica clínica. Las estatinas bloquean la síntesis de colesterol en el hepatocito actuando sobre la enzima HMG-CoA reductasa; la ezetimiba actúa antes en el circuito e impide que el colesterol de la dieta y el colesterol biliar entren por el borde en cepillo del intestino delgado. Los dos mecanismos no se solapan, y por eso sus efectos se complementan cuando la estatina sola no alcanza el objetivo de colesterol LDL.

Los resultados clínicos de la ezetimiba en combinación con una estatina se apoyan en tres medidas. Una reducción adicional del colesterol LDL de alrededor de un 20 % sobre la que ya ha conseguido la estatina, que es la cifra con la que proyecta este escalón el motor de la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca. Una reducción del riesgo relativo del 6,4 % en el objetivo combinado de muerte cardiovascular, acontecimientos coronarios importantes e ictus no mortal en pacientes con un síndrome coronario agudo reciente (estudio IMPROVE-IT, HR 0,94; IC 95 % 0,89-0,99; p=0,016, según la ficha técnica). Y una reducción del 17 % en los eventos ateroscleróticos mayores de los pacientes con enfermedad renal crónica (estudio SHARP, RR 0,83; IC 95 % 0,74-0,94; p=0,0021), precisamente en la población en la que subir la dosis de estatina plantea más riesgo muscular.

2 Indicaciones aprobadas en España y perfiles en los que se ha medido el beneficio

Indicaciones aprobadas en España (ficha técnica AEMPS)

Las indicaciones vigentes de ezetimiba aprobadas por la AEMPS son las siguientes:

• Hipercolesterolemia primaria con estatina: pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica o no familiar) no controlados adecuadamente con una estatina sola.
• Hipercolesterolemia primaria en monoterapia: cuando una estatina se considera inadecuada o no se tolera.
• Prevención de eventos cardiovasculares: en pacientes con cardiopatía coronaria y antecedentes de síndrome coronario agudo (SCA), cuando se añade a un tratamiento en curso con estatina o se inicia junto a ella.
• Hipercolesterolemia familiar homocigótica (HFHo): en combinación con una estatina, como adyuvante a la dieta. Puede asociarse también a aféresis de LDL.
• Sitosterolemia homocigótica (fitosterolemia): como adyuvante a la dieta, en monoterapia. En un estudio doble ciego y controlado con placebo de 8 semanas en 37 pacientes con sitosterolemia homocigótica —30 con ezetimiba 10 mg y 7 con placebo, algunos con estatina o resina añadidas—, la ezetimiba redujo los dos esteroles vegetales principales: el sitosterol un 21 % y el campesterol un 24 % respecto al valor inicial. La ficha técnica añade que se desconoce el efecto de esa reducción del sitosterol sobre la morbilidad y la mortalidad de estos pacientes.

Perfiles de paciente con mayor beneficio

3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

La posología de la ezetimiba en el adulto es una dosis única de 10 mg al día, sin escalada. No existen presentaciones de 5 mg ni de 20 mg, y los estudios de resultados se hicieron siempre con 10 mg diarios. La ficha técnica sólo modula esa dosis en dos situaciones: no la recomienda con insuficiencia hepática moderada o grave, y en niños y adolescentes no permite hacer una recomendación posológica.

Instrucciones de administración y dosis olvidada

Ezetimiba se toma por vía oral una vez al día, a cualquier hora, con o sin alimentos. No hay restricción dietética asociada al fármaco, pero el paciente debe mantener una dieta hipolipemiante adecuada durante el tratamiento. Si se olvida una dosis, el prospecto no manda recuperarla: no se toma una dosis doble para compensar y se sigue con la dosis habitual al día siguiente. Si se interrumpe el tratamiento, el prospecto advierte de que el colesterol puede volver a subir. En cuanto a la sobredosis, la ficha técnica recoge que 50 mg al día durante 14 días en 15 sujetos sanos y 40 mg al día durante 56 días en 18 pacientes con hipercolesterolemia primaria fueron en general bien tolerados, y que de los pocos casos comunicados tras la comercialización la mayoría no se asoció a ningún acontecimiento adverso y ninguno fue grave; la conducta que indica la ficha técnica son medidas sintomáticas y de apoyo, y no recoge ningún antídoto.

4 Efectos adversos y cómo gestionarlos

En los estudios clínicos que recoge la ficha técnica, con 2.396 pacientes tratados con ezetimiba en monoterapia y 11.308 en combinación con una estatina, las reacciones adversas fueron por lo general leves y pasajeras, y tanto la incidencia global como la tasa de abandonos por acontecimientos adversos fueron similares a las de placebo. La ezetimiba no añade toxicidad muscular a la de la estatina: en los estudios de coadministración que recoge la ficha técnica no hubo exceso de miopatía ni de rabdomiólisis frente a la estatina sola. La propia ficha técnica recoge, eso sí, casos muy raros de rabdomiólisis con ezetimiba en monoterapia (apartado 4.4).

5 Contraindicaciones y precauciones relevantes

Precauciones clínicamente relevantes

• Insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh ≥7): la ficha técnica no recomienda su uso, no por falta de datos, sino porque el área bajo la curva de ezetimiba total se multiplica por cuatro en la insuficiencia moderada y se desconocen los efectos de ese aumento de exposición.
• Combinación con fibratos: la ficha técnica no ha establecido la seguridad ni la eficacia de la ezetimiba administrada con fibratos, y sólo se ha estudiado con fenofibrato y con gemfibrozilo, que aumentan la concentración total de ezetimiba unas 1,5 y 1,7 veces respectivamente. Los fibratos pueden aumentar la excreción biliar de colesterol y producir colelitiasis, y la ficha técnica no excluye un riesgo litogénico propio de la ezetimiba. En el estudio de hiperlipidemia mixta, la colecistectomía ocurrió en el 1,7 % de los tratados con ezetimiba y fenofibrato frente al 0,6 % con fenofibrato solo; en ese mismo estudio la elevación de transaminasas por encima del triple del límite superior de la normalidad fue menor con la combinación que con el fenofibrato solo, el 2,7 % frente al 4,5 %. Si se sospecha colelitiasis en un paciente que recibe las dos cosas, la ficha técnica pide explorar la vesícula biliar e interrumpir el tratamiento. Con una estatina, en cambio, no hay exceso de patología biliar: en el estudio IMPROVE-IT los acontecimientos adversos de la vesícula biliar fueron del 3,1 % con ezetimiba y simvastatina frente al 3,5 % con simvastatina sola, con un 1,5 % de hospitalizaciones por colecistectomía en los dos grupos, y en SHARP la litiasis biliar fue del 2,3 % en los dos grupos.
• Secuestrantes de ácidos biliares: reducen la absorción de ezetimiba. Administrar ezetimiba al menos 2 horas antes o 4 horas después del secuestrante. En España están comercializadas la colestiramina, en dos presentaciones de polvo para suspensión oral, y el colesevelam, en comprimidos; el colestipol está autorizado y no comercializado (CIMA, AEMPS, 29 de septiembre de 2026). El descenso de exposición que mide la ficha técnica es el de la colestiramina, que reduce el área bajo la curva de ezetimiba total alrededor de un 55 %.
• Ciclosporina: la interacción va en los dos sentidos. En ocho pacientes con trasplante renal y aclaramiento de creatinina superior a 50 mL/min, la exposición total a ezetimiba se multiplicó por 3,4 (intervalo de 2,3 a 7,9); en un paciente trasplantado con insuficiencia renal grave que tomaba varios medicamentos, por 12. A su vez, la ezetimiba aumentó un 15 % de media el área bajo la curva de la ciclosporina en sujetos sanos. La ficha técnica pide precaución al iniciar la ezetimiba y vigilar las concentraciones de ciclosporina mientras se administren juntas.
• Mujeres en edad fértil: deben usar métodos anticonceptivos eficaces si toman ezetimiba en combinación con estatina, dado que ambas están contraindicadas en el embarazo.
• Anticoagulantes cumarínicos (acenocumarol, warfarina) y fluindiona: la ficha técnica obliga a vigilar el INR de forma apropiada al añadir la ezetimiba, por notificaciones posteriores a la comercialización de elevación del INR. En un estudio en doce varones sanos la ezetimiba 10 mg al día no modificó la biodisponibilidad de la warfarina ni el tiempo de protrombina, pero la vigilancia se mantiene. El cumarínico de uso habitual en España es el acenocumarol.
• Interacciones del citocromo P450: la ezetimiba no induce las enzimas del citocromo P450, y la ficha técnica no encontró interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con fármacos metabolizados por las isoenzimas 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4 ni por la N-acetiltransferasa, ni efecto sobre la farmacocinética de la digoxina, los anticonceptivos orales, la glipizida, la tolbutamida, el midazolam, el dextrometorfano o la dapsona. Los antiácidos administrados a la vez reducen la velocidad de absorción de la ezetimiba pero no su biodisponibilidad, y la ficha técnica no considera relevante esa reducción: a diferencia de los secuestrantes de ácidos biliares, no hace falta separar las tomas. La cimetidina tampoco modificó la biodisponibilidad de la ezetimiba. Tampoco hubo interacción farmacocinética relevante con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina ni rosuvastatina. Las interacciones que sí obligan a actuar son las de la ciclosporina, los secuestrantes de ácidos biliares, los fibratos y los anticoagulantes cumarínicos.

6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Ezetimiba con estatina: la combinación con resultados clínicos medidos

La combinación de la ezetimiba con una estatina es la asociación hipolipemiante más utilizada, y la primera cuyo beneficio se midió en un estudio de eventos: IMPROVE-IT. Los dos mecanismos se complementan: al bloquear la absorción intestinal, la ezetimiba deja al hígado con menos colesterol, y el hígado responde activando la vía del SREBP-2 y aumentando la expresión de los receptores de LDL y de la HMG-CoA reductasa; la estatina bloquea esa segunda respuesta compensatoria. El resultado no es mayor que la suma de los dos efectos: se componen de forma multiplicativa, cada uno sobre el colesterol LDL que deja el anterior. Con las cifras del motor de la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca —un 50 % la estatina de alta intensidad, un 43 % la de intensidad moderada y un 20 % la ezetimiba—, la reducción acumulada es de hasta el 60 % desde el valor basal sobre una estatina de alta intensidad y de alrededor del 54 % sobre una de intensidad moderada.

Ezetimiba + ácido bempedoico: la estrategia sin estatina

Para el paciente que no tolera las estatinas, la combinación de la ezetimiba con ácido bempedoico es una alternativa oral sin estatina. El ácido bempedoico inhibe la ATP-citrato liasa, una enzima situada aguas arriba de la HMG-CoA reductasa en la vía del mevalonato, y es un profármaco que se activa en el hígado y no en el músculo; en el estudio CLEAR Outcomes hubo mialgias en las dos ramas. En España está comercializado el comprimido único de ácido bempedoico 180 mg con ezetimiba 10 mg, uno al día (CIMA, AEMPS, 28 de septiembre de 2026). Sus cifras salen del estudio de la combinación a dosis fija, con 301 pacientes y sobre estatina a la dosis máxima tolerada, no en pacientes intolerantes: a las 12 semanas el colesterol LDL bajó un 36,2 % desde el valor inicial y un 38,0 % frente a placebo, más que la ezetimiba sola (23,2 %) y que el ácido bempedoico solo (17,2 %). El ácido bempedoico tiene además su propio estudio de eventos, CLEAR Outcomes, en 13.970 pacientes incapaces o no dispuestos a tomar las dosis de estatina recomendadas: el objetivo primario bajó del 13,3 % al 11,7 % (HR 0,87; IC 95 % 0,79-0,96; p=0,004). El detalle está en la ficha de ácido bempedoico de CardioTeca.

Ezetimiba + inhibidores de PCSK9: triple terapia para riesgo muy alto o extremo

En el paciente de riesgo muy alto o extremo que no alcanza el objetivo de colesterol LDL con estatina de alta intensidad y ezetimiba, el escalón siguiente es el ácido bempedoico y, después, el tratamiento inyectable con un inhibidor de PCSK9 —alirocumab o evolocumab— o con inclisirán. En prevención secundaria y en riesgo muy alto los inyectables llevan clase I con nivel de evidencia A (ESC/EAS 2019); en prevención primaria sin hipercolesterolemia familiar diagnosticada, la actualización ESC/EAS 2025 los gradúa clase IIb. En los estudios FOURIER y ODYSSEY Outcomes parte de los pacientes aleatorizados ya tomaba ezetimiba, de modo que el efecto del inhibidor de PCSK9 se midió sobre ese tratamiento de base.

Perspectiva del cardiólogo: paciente de riesgo alto y muy alto

En prevención secundaria, y en particular en el paciente con un síndrome coronario agudo reciente y colesterol LDL por encima del objetivo, la ezetimiba es el escalón que sigue a la estatina de alta intensidad. La actualización ESC/EAS 2025 adelanta el inicio de la combinación: en el paciente que ingresa por un síndrome coronario agudo sin tratamiento hipolipemiante previo, la estatina de alta intensidad con ezetimiba puede iniciarse durante la hospitalización, con reevaluación a las 4-6 semanas. El objetivo es un colesterol LDL <55 mg/dL en riesgo muy alto y <40 mg/dL en riesgo extremo.

En la insuficiencia cardiaca no hay datos propios de la ezetimiba: IMPROVE-IT no tiene subgrupo de insuficiencia cardiaca, CLEAR Outcomes no recogió desenlaces de insuficiencia cardiaca y el inclisirán no tiene todavía estudio de resultados cardiovasculares, según el motor de la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca. En ese escenario el beneficio del descenso del colesterol LDL no se ha medido, y ninguna de las tres ausencias es un dato en contra de mantener un tratamiento hipolipemiante indicado por la cardiopatía isquémica.

Perspectiva del nefrólogo

El estudio SHARP aportó los datos que durante años faltaron en esta población: en 9.270 pacientes con enfermedad renal crónica y sin infarto ni revascularización coronaria previos, simvastatina 20 mg con ezetimiba 10 mg redujo los eventos ateroscleróticos mayores un 17 % frente a placebo (RR 0,83; IC 95 % 0,74-0,94; p=0,0021). No midió una reducción significativa en el subgrupo de diálisis por separado: lo que publica es que, tras ponderar por el descenso de colesterol LDL de cada subgrupo, no encontró datos que indicaran que el efecto proporcional fuera distinto en los pacientes en diálisis y en los que no lo estaban. SHARP usó simvastatina 20 mg y no la dosis máxima: en la enfermedad renal crónica el riesgo muscular limita las dosis altas de estatina, y la combinación con ezetimiba consiguió una diferencia media de colesterol LDL de 0,85 mmol/L, unos 33 mg/dL, frente a placebo.

Perspectiva del endocrinólogo

En el subanálisis de los 4.933 pacientes con diabetes de IMPROVE-IT —el 27 % de la cohorte— el beneficio fue mayor que en el conjunto: la reducción absoluta del objetivo primario a los 7 años fue del 5,5 % (HR 0,85; IC 95 % 0,78-0,94) frente al 0,7 % de los pacientes sin diabetes (HR 0,98; IC 95 % 0,91-1,04), con una p de interacción de 0,02; las mayores reducciones relativas fueron en el infarto de miocardio, un 24 %, y en el ictus isquémico, un 39 %. En el paciente con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida, alcanzar objetivos de colesterol LDL muy bajos es especialmente relevante, y la ezetimiba ofrece una vía para conseguirlo sin modificar el tratamiento de la diabetes. Hay además datos sobre la diabetes de nueva aparición, que es el efecto metabólico que se atribuye a las dosis altas de estatina: en el registro coreano CONNECT-DES, con 72.050 pacientes tratados con stent farmacoactivo, la combinación de estatina de intensidad moderada con ezetimiba se asoció a menos diabetes de nueva aparición que requirió medicación que la estatina de alta intensidad sola (7,7 % frente al 9,6 %; HR 0,80; IC 95 % 0,72-0,88), y un metaanálisis de 2025 encontró lo mismo en las cuatro cohortes comparables (riesgo relativo combinado 0,82; IC 95 % 0,77-0,87). Añadir ezetimiba a una estatina de intensidad moderada, en cambio, no cambió ese riesgo. Son datos observacionales en su mayor parte, no un estudio diseñado para medirlo.

Financiación y acceso en España

La ezetimiba está comercializada en España como genérico. El registro de CIMA recoge 367 presentaciones autorizadas de ezetimiba y de sus combinaciones fijas, de ellas 250 comercializadas, todas como medicamento sujeto a prescripción médica (CIMA, AEMPS, 28 de septiembre de 2026). Las combinaciones fijas con simvastatina y con atorvastatina tienen ya presentaciones genéricas —las 28 comercializadas con simvastatina y 32 de las 41 con atorvastatina—; las de rosuvastatina, 2 de 25, y la de ácido bempedoico, ninguna. El acceso al tratamiento inyectable sí está sujeto a los criterios del informe de posicionamiento terapéutico.

7 Efectos más allá del mecanismo principal

El efecto principal de la ezetimiba es la reducción del colesterol LDL por inhibición de la absorción intestinal de colesterol. Se le han descrito además los efectos que recoge la tabla siguiente, cada uno con el tipo de estudio en que se ha medido: dos tienen datos clínicos —la reducción de la proteína C reactiva de alta sensibilidad, en la ficha técnica y en IMPROVE-IT, y la regresión del volumen de ateroma, en PRECISE-IVUS— y el resto son mecanismos descritos in vitro o en modelos animales, sin datos clínicos que los relacionen con el beneficio cardiovascular.

8 Mecanismo de acción en profundidad

La proteína NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1) fue identificada en 2004 como el transportador esencial de la absorción intestinal de colesterol. Se expresa principalmente en las microvellosidades del borde en cepillo del intestino delgado proximal y, en menor medida, en la membrana canalicular de los hepatocitos. Su función fisiológica es mediar la captación activa de colesterol libre desde el lumen intestinal hacia el interior del enterocito, un proceso dependiente de la formación de un complejo NPC1L1-colesterol que se internaliza mediante endocitosis vesicular mediada por clatrina.

El papel de NPC1L1 hepático añade una dimensión adicional al mecanismo. En el hígado, NPC1L1 se localiza en la membrana canalicular y transporta el colesterol biliar de regreso al hepatocito, regulando así la excreción biliar de colesterol. La inhibición de NPC1L1 hepático por ezetimiba reduce esta reabsorción de colesterol biliar, amplificando el efecto neto de la reducción del LDL-C sérico más allá de la simple inhibición intestinal. Esta «doble acción» sobre el circuito enterohepático del colesterol diferencia a la ezetimiba de los secuestrantes de ácidos biliares, que actúan solo en el lumen intestinal y cuyo mecanismo es diferente.

Lo que se ha medido de ese bloqueo está en la ficha técnica: en un estudio de dos semanas en 18 pacientes con hipercolesterolemia, la ezetimiba inhibió la absorción intestinal de colesterol un 54 % frente a placebo. La inhibición es selectiva y no afecta a la absorción de triglicéridos, ácidos grasos, ácidos biliares, progesterona, etinilestradiol ni las vitaminas liposolubles A y D. En términos comparativos: doblar la dosis de una estatina añade poco —es la llamada «regla del seis»—, mientras que añadir ezetimiba aporta alrededor de un 20 % adicional, según la proyección del motor de la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca.

9 El estudio IMPROVE-IT (2015): simvastatina con ezetimiba frente a simvastatina sola tras un síndrome coronario agudo

Diseño y población

IMPROVE-IT fue un estudio multicéntrico e internacional, aleatorizado, doble ciego y con control activo, que incluyó a 18.144 pacientes hospitalizados por un síndrome coronario agudo en los 10 días anteriores. Sólo entraban pacientes con un colesterol LDL de 50 a 100 mg/dL si ya recibían tratamiento hipolipemiante, o de 50 a 125 mg/dL si no lo recibían; el colesterol LDL basal medio fue de 93,8 mg/dL. Los pacientes fueron asignados 1:1 a simvastatina 40 mg más ezetimiba 10 mg o a simvastatina 40 mg más placebo, y el seguimiento mediano fue de 6 años (rango intercuartílico de 4,3 a 7,1). El objetivo del estudio era comprobar si la reducción adicional de colesterol LDL con ezetimiba se traducía en un beneficio clínico.

Resultados principales

Implicación clínica práctica

IMPROVE-IT fue el primer estudio que midió que reducir el colesterol LDL más allá de lo conseguido con una estatina, y con un mecanismo distinto, se traduce en menos eventos cardiovasculares: el beneficio acompañó al descenso del colesterol LDL con independencia del mecanismo. Es también el primer estudio de eventos de un fármaco no estatínico en pacientes tratados con estatinas. El beneficio se observó en todos los tipos de ictus, pero la ficha técnica recoge un aumento pequeño y no significativo del ictus hemorrágico con ezetimiba y simvastatina —el 0,77 % frente al 0,59 %, 59 pacientes frente a 43— y advierte de que el riesgo de ictus hemorrágico de la ezetimiba administrada junto a estatinas más potentes no se ha evaluado en estudios de resultados a largo plazo, que es justo la situación en la que hoy se usa. La mortalidad total no cambió, un 15,4 % frente a un 15,3 %, y el estudio no tenía potencia estadística para detectar diferencias en ese objetivo.

10 El estudio SHARP (2011): simvastatina con ezetimiba frente a placebo en la enfermedad renal crónica

Diseño y población

SHARP (Study of Heart and Renal Protection) fue un estudio multinacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, diseñado para responder si la reducción del colesterol LDL beneficiaba a los pacientes con enfermedad renal crónica, en quienes los estudios previos con estatinas en monoterapia habían dado resultados inconsistentes. Se aleatorizaron 9.270 pacientes con enfermedad renal crónica —3.023 en diálisis y 6.247 no— sin antecedentes de infarto de miocardio ni de revascularización coronaria, a simvastatina 20 mg más ezetimiba 10 mg o a placebo. La edad media era de 62 años, el 63 % eran varones y el 23 % tenían diabetes; entre los que no estaban en diálisis, el filtrado glomerular medio estimado era de 26,5 mL/min/1,73 m². No hubo criterio de entrada por lípidos y el colesterol LDL medio inicial fue de 108 mg/dL. El seguimiento mediano fue de 4,9 años. El objetivo primario prespecificado fue el primer evento aterosclerótico mayor: infarto no fatal o muerte coronaria, ictus no hemorrágico o cualquier procedimiento de revascularización arterial.

Resultados principales

Implicación clínica práctica

SHARP midió que la combinación de simvastatina 20 mg con ezetimiba 10 mg reduce los eventos ateroscleróticos mayores en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada sin infarto ni revascularización coronaria previos, y no encontró datos que indicaran que el efecto proporcional fuera distinto en los pacientes en diálisis y en los que no lo estaban. Es el único estudio de resultados con un hipolipemiante no estatínico hecho específicamente en esta población, y su diseño comparó la combinación a dosis fija con placebo, de modo que, como advierte la ficha técnica, no permite separar la contribución del componente de ezetimiba. La relevancia de haber usado simvastatina a dosis moderada (20 mg) es doble: en ERC, la toxicidad muscular de las estatinas a dosis altas es una limitación real; y combinar ezetimiba con dosis moderadas de estatina permite conseguir reducciones de LDL-C equivalentes a las de dosis altas de estatina con menor riesgo muscular.

11 El estudio PRECISE-IVUS (2015): atorvastatina con ezetimiba frente a atorvastatina sola y volumen de ateroma

Diseño y resultados

PRECISE-IVUS (Plaque Regression with Cholesterol Absorption Inhibitor or Synthesis Inhibitor Evaluated by Intravascular Ultrasound) fue un estudio multicéntrico y aleatorizado realizado en Japón, en pacientes sometidos a intervencionismo coronario percutáneo, que comparó atorvastatina sola con atorvastatina más ezetimiba 10 mg. La atorvastatina se titulaba en los dos grupos hacia un objetivo de colesterol LDL <70 mg/dL. El objetivo primario fue el cambio del porcentaje de volumen de ateroma medido por ecografía intracoronaria seriada, basal y a los 9-12 meses, en los 202 pacientes que la tuvieron. El diseño era de no inferioridad, con un margen del 3 % para el cambio absoluto del porcentaje de volumen de ateroma.

Implicación clínica práctica

PRECISE-IVUS midió que la doble estrategia hipolipemiante produce más regresión de la placa coronaria que la estatina sola, en paralelo a la mayor reducción del colesterol LDL. El estudio no fue diseñado para detectar diferencias en eventos clínicos, y su resultado es concordante con el de IMPROVE-IT.

Los estudios ENHANCE (2008) y SEAS (2008): ezetimiba con simvastatina frente a simvastatina sola en el grosor íntima-media y frente a placebo en la estenosis aórtica

Los dos estudios de la ficha técnica en los que la ezetimiba no encontró diferencias son de imagen y de válvula. En ENHANCE, 720 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica fueron aleatorizados a ezetimiba 10 mg con simvastatina 80 mg o a simvastatina 80 mg sola durante 2 años: el objetivo primario, el cambio del grosor íntima-media medio de los seis segmentos carotídeos, no difirió —aumentó 0,0111 mm con la combinación y 0,0058 mm con simvastatina sola; p=0,29—, aunque el colesterol LDL bajó significativamente más con la combinación. La propia ficha técnica advierte de que no se ha demostrado el impacto de ese marcador indirecto sobre la morbimortalidad cardiovascular. En SEAS, 1.873 pacientes con estenosis aórtica asintomática y velocidad pico aórtica de 2,5 a 4,0 m/s recibieron ezetimiba 10 mg con simvastatina 40 mg o placebo durante una mediana de 4,4 años: el objetivo combinado de eventos cardiovasculares mayores no se redujo (35,3 % frente al 38,2 %; HR 0,96; IC 95 % 0,83-1,12; p=0,59) ni el recambio valvular (28,3 % frente al 29,9 %), con menos eventos isquémicos en el grupo activo (HR 0,78; IC 95 % 0,63-0,97; p=0,02). En SEAS hubo más casos de cáncer en el grupo activo (105 frente a 70; p=0,01), un hallazgo que ni SHARP ni IMPROVE-IT confirmaron.

12 El estudio RACING (2022): rosuvastatina 10 mg con ezetimiba frente a rosuvastatina 20 mg sola en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica

Diseño y población

RACING fue un estudio aleatorizado, abierto y de no inferioridad realizado en 26 centros de Corea del Sur, en el que 3.780 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica se asignaron 1:1 a rosuvastatina 10 mg con ezetimiba 10 mg o a rosuvastatina 20 mg sola. El objetivo primario fue el combinado a tres años de muerte cardiovascular, acontecimientos cardiovasculares mayores o ictus no mortal, por intención de tratar, con un margen de no inferioridad del 2,0 %. Lo financió un laboratorio farmacéutico.

Resultados principales

El objetivo primario ocurrió en 172 pacientes de la combinación (9,1 %) y en 186 de la estatina de alta intensidad sola (9,9 %), con una diferencia absoluta de −0,78 % (IC 90 % −2,39 a 0,83): la combinación fue no inferior. Alcanzaron un colesterol LDL menor de 70 mg/dL el 73 %, el 75 % y el 72 % de los pacientes de la combinación al primero, segundo y tercer año, frente al 55 %, el 60 % y el 58 % de los de estatina sola (p<0,0001 en los tres cortes). Suspendieron el fármaco del estudio o redujeron su dosis por intolerancia 88 pacientes de la combinación (4,8 %) y 150 de la estatina sola (8,2 %); p<0,0001.

El análisis de los pacientes de muy alto riesgo

Un análisis post hoc clasificó a 1.511 de los 3.780 pacientes (el 40,0 %) como de muy alto riesgo según la definición de la guía AHA/ACC de 2018, una categoría que por sí sola se asoció a más eventos (HR 1,42; IC 95 % 1,15-1,75). En ellos el objetivo primario ocurrió en el 11,2 % con la combinación y en el 11,7 % con la estatina de alta intensidad sola (HR 0,96; IC 95 % 0,71-1,30), y en los que no eran de muy alto riesgo, en el 7,7 % frente al 8,7 % (HR 0,88; IC 95 % 0,66-1,18). Al año la mediana de colesterol LDL de los pacientes de muy alto riesgo fue de 57 mg/dL con la combinación y de 65 mg/dL con la estatina sola, y alcanzaron menos de 70 mg/dL el 73 % frente al 58 %. La intolerancia que obligó a suspender o a reducir la dosis fue del 4,6 % frente al 7,7 % (p=0,02). Es un análisis post hoc, no un objetivo prefijado del estudio.

Implicación clínica práctica

RACING es el único estudio aleatorizado que compara las dos maneras de llegar al objetivo de colesterol LDL. Lo que estableció es la no inferioridad de la estatina de intensidad moderada con ezetimiba frente a la estatina de alta intensidad sola en el objetivo combinado a tres años, con más pacientes por debajo de 70 mg/dL y menos abandonos por intolerancia. No midió una reducción de eventos frente a la estatina de alta intensidad, y su diseño abierto no permite descartar el efecto de conocer el tratamiento en los desenlaces que refiere el paciente, como el síntoma muscular. En España la combinación de rosuvastatina 10 mg con ezetimiba 10 mg está comercializada como comprimido único (CIMA, AEMPS, 28 de septiembre de 2026).

Tabla resumen

Preguntas frecuentes sobre ezetimiba

Referencias bibliográficas principales

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