Citisiniclina (citisina): qué es, pauta de 25 días para dejar de fumar, efectos secundarios y cardiopatía (2026)

Citisiniclina en el adulto según sus fichas técnicas españolas. Antes llamada citisina, es un alcaloide vegetal, agonista parcial de los receptores nicotínicos α4β2, indicado en el tratamiento de la dependencia tabáquica y la reducción de la ansiedad por la nicotina en adultos dispuestos a dejar de fumar. Se comercializa en comprimidos de 1,5 mg y en solución oral de 1,5 mg por dosis, con receta médica (CIMA, 10 de octubre de 2026). La pauta dura 25 días, con un envase de 100 comprimidos o dosis: 1,5 mg cada 2 horas los días 1 a 3, con un máximo de 6 al día; cada 2,5 horas los días 4 a 12, hasta 5; cada 3 horas los días 13 a 16, hasta 4; cada 5 horas los días 17 a 20, hasta 3, y 1 o 2 al día los días 21 a 25. Hay que dejar de fumar como muy tarde el día 5 y no seguir fumando; si el tratamiento fracasa, puede reanudarse a los 2 o 3 meses. Está contraindicada en la hipersensibilidad, la angina inestable, después de un infarto de miocardio o un ictus recientes, en las arritmias con relevancia clínica, en el embarazo y en la lactancia; las fichas técnicas no definen el plazo de reciente. No se recomienda en mayores de 65 años ni en la insuficiencia renal o hepática. La cardiopatía isquémica, la insuficiencia cardiaca y la hipertensión figuran entre sus precauciones. Son muy frecuentes, entre otras reacciones adversas, la taquicardia, la hipertensión, los mareos, la cefalea, el insomnio, las náuseas, la boca seca y el aumento del apetito y del peso. No debe tomarse con fármacos antituberculosos, y al dejar de fumar pueden subir la teofilina, la clozapina y otros fármacos metabolizados por el CYP1A2
CardioTeca.com · Cardiología Práctica · Ficha de fármaco · Actualización octubre 2026
La citisiniclina (antes llamada citisina; cytisine o cytisinicline en inglés) es un alcaloide vegetal, agonista parcial de los receptores nicotínicos α4β2, autorizado en España en adultos para tratar la dependencia tabáquica y reducir la ansiedad por la nicotina en fumadores dispuestos a dejar de fumar. Se comercializa en comprimidos de 1,5 mg y en una solución oral de 1,5 mg por dosis, con receta médica. La pauta de sus fichas técnicas dura 25 días: 1,5 mg cada 2 horas los días 1 a 3 (hasta 6 al día) y menos tomas después, con un envase de 100 comprimidos o dosis; hay que dejar de fumar como muy tarde el día 5. Las fichas técnicas la contraindican en la angina inestable, después de un infarto de miocardio o un ictus recientes, en las arritmias con relevancia clínica, en el embarazo y en la lactancia, y no la recomiendan en mayores de 65 años ni en la insuficiencia renal o hepática, por falta de experiencia; la taquicardia y la hipertensión figuran entre sus reacciones adversas muy frecuentes. Esta ficha reúne la pauta, lo que hay que vigilar en el paciente cardiovascular, los estudios frente a placebo, terapia sustitutiva con nicotina y vareniclina, y lo que dicen las guías en 2026.

Resumen en audio · 2 minutos

Citisiniclina (citisina): qué es, pauta de 25 días para dejar de fumar, efectos secundarios y cardiopatía (2026)

📌 Citisiniclina de un vistazo
  • Para qué sirve (fichas técnicas): tratamiento de la dependencia tabáquica y reducción de la ansiedad por la nicotina en adultos que fuman y están dispuestos a dejarlo; el objetivo es el abandono definitivo de los productos con nicotina. Es la única indicación de todas sus presentaciones.
  • Presentaciones en España (CIMA, 10 de octubre de 2026): se comercializan comprimidos de 1,5 mg, sin recubrir y recubiertos con película, en envases de 100, y una solución oral de 1,5 mg por dosis (una pulsación de la bomba; envase de 22 mL con 100 dosis), todos con receta médica. Hay otras presentaciones autorizadas que no se comercializan.
  • Pauta (fichas técnicas; la misma en comprimidos y en solución oral): días 1 a 3, 1,5 mg cada 2 horas, máximo 6 al día (9 mg); días 4 a 12, cada 2,5 horas, máximo 5; días 13 a 16, cada 3 horas, máximo 4; días 17 a 20, cada 5 horas, máximo 3; días 21 a 25, 1 o 2 al día. Dejar de fumar como muy tarde el día 5 y no volver a fumar durante el tratamiento. Si fracasa, se interrumpe y puede reanudarse a los 2 o 3 meses.
  • Cómo se toma: los comprimidos, con agua; la solución oral se pulveriza en la boca, con o sin agua, después de cargar la bomba con 5 pulsaciones la primera vez, y caduca a los 6 meses de abrirla. Se desconoce la influencia de los alimentos. Ante una dosis olvidada, el prospecto sólo indica que no se tome una dosis doble.
  • Contraindicaciones (fichas técnicas): hipersensibilidad al principio activo o a un excipiente, angina inestable, antecedente de infarto de miocardio reciente, arritmias con relevancia clínica, antecedente reciente de ictus, embarazo y lactancia. Las fichas técnicas no definen qué se considera reciente; el estudio ORCA-3 excluyó a quien había tenido en los 3 meses previos un infarto agudo, una angina inestable, un ictus o un ingreso por insuficiencia cardiaca.
  • Precauciones (fichas técnicas): cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca, hipertensión, feocromocitoma, ateroesclerosis y otras vasculopatías periféricas, úlcera gastroduodenal, reflujo gastroesofágico, hipertiroidismo, diabetes, esquizofrenia y antecedentes psiquiátricos. No se recomienda en mayores de 65 años, en la insuficiencia renal o hepática ni en menores de 18 años. Los comprimidos recubiertos llevan aspartamo (fenilcetonuria) y la solución oral, metabisulfito sódico, que raramente provoca hipersensibilidad y broncoespasmo. Las mujeres que pueden quedarse embarazadas necesitan un anticonceptivo altamente eficaz.
  • Interacciones: no debe tomarse con fármacos antituberculosos; fumar o usar productos con nicotina durante el tratamiento puede agravar las reacciones adversas de la nicotina; con anticonceptivos hormonales sistémicos se añade un método de barrera. Al dejar de fumar se pierde la inducción del CYP1A2 por el humo: pueden subir la teofilina, la tacrina, la clozapina y el ropinirol, de margen terapéutico estrecho, y hay datos limitados con la flecainida.
  • Reacciones adversas (fichas técnicas): muy frecuentes, entre otras, taquicardia, hipertensión, mareos, cefalea, insomnio y otros trastornos del sueño, irritabilidad, náuseas, boca seca, dolor abdominal, aumento del apetito y del peso; frecuente, la bradicardia; poco frecuentes, la disnea y el aumento de las transaminasas. Aparecen sobre todo al principio, y abandonaron el tratamiento por ellas entre el 6 % y el 15,5 % de los pacientes, una proporción parecida a la del placebo en los estudios controlados.
  • Sobredosis (fichas técnicas): produce síntomas de intoxicación por nicotina: malestar, náuseas, vómitos, taquicardia, fluctuaciones de la presión arterial, trastornos respiratorios y visuales, y convulsiones clónicas. Se trata como una intoxicación aguda (lavado gástrico, control de la diuresis con líquidos y diuréticos y, si hace falta, antiepilépticos), vigilando la respiración, la presión arterial y la frecuencia cardiaca.
  • Otras situaciones: según las fichas técnicas, su influencia sobre la capacidad de conducir es nula o insignificante; no dan instrucciones para la cirugía.
  • Guías: la guía de la OMS de 2024 recomienda la citisina entre los tratamientos farmacológicos del tabaquismo (recomendación fuerte, certeza moderada). La ESC 2023 de síndromes coronarios agudos recomienda dejar el tabaco y, en quien fuma, el apoyo con terapia sustitutiva con nicotina, vareniclina o bupropión, sin nombrar la citisiniclina en esa recomendación; la ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos incluye dejar de fumar con estrategias farmacológicas y conductuales entre sus objetivos de tratamiento. Detalle en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».
Bloque I · Práctica clínica

1 La molécula: origen, mecanismo y resultados principales

La citisiniclina es un alcaloide bicíclico de origen vegetal, extraído de las semillas del Cytisus laburnum (el laburno o lluvia de oro), que lleva más de medio siglo utilizándose como tratamiento de deshabituación tabáquica en Polonia, Bulgaria y otros países de Europa Central y del Este. Su estructura química se tomó como punto de partida para sintetizar la vareniclina, que es esencialmente su sucesora farmacológica con mayor vida media y posología simplificada. Dicho de otro modo: la vareniclina existe porque la citisiniclina funcionó primero.

Los tres beneficios clínicos nucleares de la citisiniclina son su capacidad para reducir el síndrome de abstinencia (en el ensayo de referencia NEJM 2011, más que triplica la tasa de abstinencia verificada a 12 meses respecto a placebo: 8,4% frente a 2,4%), su superioridad sobre la terapia sustitutiva de nicotina (TRN) en la abstinencia continua autonotificada a los 6 meses en un estudio pragmático (estudio de Walker, NEJM 2014), y que produce menos acontecimientos adversos que la vareniclina (metaanálisis de Ofori 2023, tres estudios: RR 0,67; IC 95 % 0,48-0,95). Para el especialista en un entorno donde los recursos farmacológicos de cesación siguen siendo infrautilizados, esta combinación de eficacia y tolerabilidad la convierte en una herramienta que merece un lugar central en el arsenal terapéutico.

Si ya la prescribes, lo que sigue te ayudará a optimizar cada decisión: saber cuándo está contraindicada, qué interacciones vigilar en los pacientes cardiovasculares y qué probaron los estudios ORCA con otra pauta, no autorizada en España. Si aún no la incluyes en tu práctica habitual, la evidencia del bloque II probablemente cambiará esa situación.

Ficha de la molécula · Citisiniclina
Grupo farmacológico

Fármacos usados en la dependencia a la nicotina. Código ATC: N07BA04. Agonista parcial de receptores nicotínicos de acetilcolina.

Mecanismo de acción

Agonismo parcial selectivo sobre el receptor nicotínico α4β2. Libera dopamina moderadamente (reduce abstinencia) y bloquea parcialmente los efectos reforzadores de la nicotina (reduce recompensa de la recaída).

Vía de administración

Oral. Comprimidos de 1,5 mg (sin recubrir o recubiertos con película) y solución oral de 1,5 mg por dosis (pulsación de bomba). Un envase de 100 comprimidos o de 100 dosis completa un ciclo de 25 días (fichas técnicas).

Dosis

Días 1-3: 1 comprimido o dosis (1,5 mg) cada 2 horas, máximo 6 al día. Días 4-12: cada 2,5 horas, máximo 5. Días 13-16: cada 3 horas, máximo 4. Días 17-20: cada 5 horas, máximo 3. Días 21-25: 1-2 al día. Dejar de fumar como muy tarde el día 5 (fichas técnicas).

Indicaciones aprobadas

Tratamiento de la dependencia tabáquica y reducción de la ansiedad por la dependencia a la nicotina en adultos con intención firme de dejar de fumar.

Estudios clave

West et al. (NEJM 2011) · Walker et al. (NEJM 2014) · Courtney et al. (JAMA 2021) · Walker et al. (Addiction 2021) · ORCA-2 (JAMA 2023) · ORCA-3 (JAMA Intern Med 2025) · ORCA-V1 (JAMA Intern Med 2024, vapeo) · metaanálisis de Ofori (Drug Alcohol Depend 2023)

2 Indicaciones aprobadas y perfiles de paciente

La ficha técnica de la AEMPS establece una única indicación: el tratamiento de la dependencia tabáquica en adultos que deseen dejar de fumar. Este punto es importante desde el punto de vista práctico: la citisiniclina no está indicada en reducción gradual de consumo ni en pacientes que no tengan una intención clara y decidida de abandonar el tabaco. La motivación del paciente no es solo un factor psicológico, sino un requisito de seguridad: fumar mientras se toma la citisiniclina puede intensificar los efectos adversos de la nicotina, porque ambas sustancias compiten por los mismos receptores y la activación simultánea puede amplificar los síntomas autonómicos.

Perfiles de paciente con mayor beneficio potencial y razón principal para seleccionar citisiniclina
Perfil clínicoRazón principalEnsayo de soporte
Fumador con intento previo fallado sin ayuda farmacológica La farmacoterapia multiplica las probabilidades de éxito respecto al intento sin apoyo. West 2011 (NEJM); metaanálisis de Ofori 2023
Fumador con cardiopatía isquémica estable y compensada No contiene nicotina, pero la ficha técnica describe estimulación de los ganglios autonómicos y de la secreción de catecolaminas suprarrenales, con aumento de la presión arterial; la taquicardia y la hipertensión son muy frecuentes y la cardiopatía isquémica figura entre sus precauciones. Dejar de fumar tras un diagnóstico de cardiopatía coronaria se asoció a una mortalidad un 36 % menor. Ficha técnica (4.4, 4.8 y 5.1); Critchley 2003 (JAMA); estudio observacional de Verona (Tedesco 2025)
Paciente que no tolera o rechaza la TRN Alternativa sin nicotina con eficacia superior a TRN demostrada en ECA. Walker 2014 (NEJM)
Paciente que no tolera la vareniclina (náuseas, sueños vividos) Menos acontecimientos adversos autonotificados que con vareniclina en los dos estudios directos (razón de tasas de incidencia 0,88 en el de Courtney y 0,56 en el de Walker 2021). Courtney 2021 (JAMA); Walker 2021 (Addiction)
Fumador con múltiples comorbilidades y polimedicación moderada Escaso metabolismo hepático y mínimas interacciones farmacológicas directas (no debe tomarse con antituberculosos). La ficha técnica no la recomienda en mayores de 65 años ni en la insuficiencia renal o hepática. Ficha técnica AEMPS; revisión Tutka 2019
⚕️ Perla clínica — el candidato arquetípico

Piensa en el fumador de 55 años con cardiopatía isquémica estable (angina de esfuerzo controlada, sin síntomas en reposo, sin descompensación reciente), hipertensión bien controlada y un intento previo de cesación con TRN que abandonó por tolerabilidad. Es un perfil sin contraindicación en la ficha técnica: no contiene nicotina, y su cardiopatía isquémica estable y su hipertensión figuran como precauciones, con vigilancia de la presión arterial y la frecuencia cardiaca. Si el ingreso fue por un infarto o por una angina inestable, la ficha técnica la contraindica mientras el infarto sea reciente, sin fijar un plazo; como referencia, el estudio ORCA-3 excluyó a quien había tenido en los 3 meses previos un infarto agudo, una angina inestable, un ictus o un ingreso por insuficiencia cardiaca.

📖 Qué dicen las guías en 2026

Tratamiento del tabaquismo (guía de la OMS de 2024). La primera guía clínica de la Organización Mundial de la Salud para el tratamiento del tabaquismo en adultos recomienda la vareniclina, la terapia sustitutiva con nicotina, el bupropión y la citisina (citisiniclina) como opciones de tratamiento farmacológico en quien fuma y quiere dejarlo (recomendación fuerte; certeza alta para la vareniclina, la terapia sustitutiva y el bupropión, y moderada para la citisina y para la terapia sustitutiva combinada). La vareniclina, la terapia sustitutiva con nicotina o el bupropión figuran como primera línea. En una nota, la guía explica que la citisina aparece aparte, aunque es tan eficaz como ellos, porque su certeza es moderada, sólo está disponible legalmente en algunos países, su pauta varía más y la han revisado menos agencias reguladoras nacionales, y añade que todos los fármacos tienen recomendación fuerte y que cualquiera de ellos puede usarse. En la revisión sistemática que encargó para la guía (14 estudios), la citisina aumentó la abstinencia de 6 meses o más frente a placebo, ninguna intervención o atención habitual (riesgo relativo 2,61; IC 95 % 1,50-4,67; 6 estudios, 5.194 participantes) y la abstinencia prolongada frente a la terapia sustitutiva (riesgo relativo 1,36; IC 95 % 1,06-1,73; 2 estudios, 1.511 participantes), sin diferencia frente a la vareniclina (riesgo relativo 0,96; IC 95 % 0,63-1,45; 3 estudios, 2.127 participantes). La misma guía recomienda combinar el tratamiento farmacológico con intervenciones conductuales (recomendación fuerte, certeza alta).

Síndrome coronario agudo (guía ESC 2023). Dejar por completo el tabaco forma parte de las medidas de estilo de vida recomendadas en todo síndrome coronario agudo (clase I, nivel B). En quien fuma, debe considerarse el apoyo de seguimiento, la terapia sustitutiva con nicotina, la vareniclina o el bupropión, por separado o combinados (clase IIa, nivel A); esa recomendación no nombra la citisiniclina. Las fichas técnicas de la citisiniclina la contraindican en la angina inestable y después de un infarto de miocardio reciente, sin fijar un plazo. El recorrido está en la guía interactiva de síndrome coronario agudo de CardioTeca.

Síndrome coronario crónico (guía ESC 2024). Entre los objetivos de tratamiento de su tabla 7, que no lleva clase ni nivel, figura dejar de fumar con estrategias farmacológicas y conductuales, evitando el cigarrillo electrónico. Las fichas técnicas de la citisiniclina incluyen la cardiopatía isquémica entre sus precauciones, no entre sus contraindicaciones. El recorrido está en la guía interactiva de síndrome coronario crónico de CardioTeca.

Lo que aportan los estudios. Con la pauta de 25 días, en el estudio de West (740 fumadores, un solo centro), la abstinencia mantenida y verificada durante los 12 meses siguientes al tratamiento fue del 8,4 % con citisiniclina y del 2,4 % con placebo (diferencia de 6,0 puntos porcentuales; IC 95 % 2,7-9,2). En el estudio de Walker de 2014 (1.310 fumadores que llamaron a la línea de ayuda para dejar de fumar de Nueva Zelanda), la citisiniclina fue no inferior a 8 semanas de terapia sustitutiva con nicotina al mes (abstinencia continua autonotificada del 40 % frente al 31 %) y superior a los 6 meses. Frente a 12 semanas de vareniclina, el estudio de Courtney (1.452 fumadores australianos) no demostró la no inferioridad de 25 días de citisiniclina (11,7 % frente a 13,3 % de abstinencia verificada a los 6 meses), y el de Walker de 2021 (679 maoríes o familiares de maoríes), que prolongó la citisiniclina hasta las 12 semanas, sí la demostró (12,1 % frente a 7,9 %); en los dos hubo menos acontecimientos adversos con citisiniclina. Con otra pauta, de 3 mg tres veces al día durante 12 semanas, no autorizada en España, los estudios ORCA-2 y ORCA-3 obtuvieron en las semanas 9 a 24 una abstinencia del 21,1 % frente al 4,8 % y del 20,5 % frente al 4,2 % con placebo. En el paciente cardiovascular, un estudio observacional de Verona (36 fumadores ingresados en cardiología, la mitad con infarto agudo entre sus diagnósticos) dio citisiniclina en cápsulas magistrales desde el ingreso: el 25 % tuvo reacciones adversas leves o moderadas, sobre todo insomnio y náuseas, sin reacciones adversas graves ni acontecimientos cardiovasculares atribuidos al fármaco; sus autores advierten de que el fármaco sigue contraindicado en esos pacientes y de que hacen falta estudios aleatorizados. En la cardiopatía coronaria, dejar de fumar se asoció a una mortalidad total un 36 % menor (riesgo relativo 0,64; IC 95 % 0,58-0,71; revisión sistemática de 20 estudios de cohortes de Critchley y Capewell).

3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

La posología aprobada en España sigue la pauta decreciente descrita en la ficha técnica de la AEMPS, diseñada para lograr el abandono del tabaco antes o en el día 5 de tratamiento y reducir progresivamente la estimulación dopaminérgica a medida que el organismo se desensibiliza.

Pauta de dosificación aprobada — ciclo completo de 25 días (100 comprimidos de 1,5 mg o 100 dosis de 1,5 mg de la solución oral; fichas técnicas)
FaseDías de tratamientoDosis recomendadaDosis diaria máxima
Fase inicial intensa Días 1 al 3 1 comprimido cada 2 horas 6 comprimidos (9 mg/día)
Reducción progresiva 1 Días 4 al 12 1 comprimido cada 2,5 horas 5 comprimidos (7,5 mg/día)
Reducción progresiva 2 Días 13 al 16 1 comprimido cada 3 horas 4 comprimidos (6 mg/día)
Fase de consolidación Días 17 al 20 1 comprimido cada 5 horas 3 comprimidos (4,5 mg/día)
Fase final Días 21 al 25 1-2 comprimidos al día 2 comprimidos (3 mg/día)

Instrucciones de administración

Los comprimidos se toman por vía oral con una cantidad adecuada de agua; la ficha técnica indica que se desconoce la influencia de los alimentos sobre la exposición. La solución oral se pulveriza directamente en la boca, con o sin agua: la primera vez se carga la bomba con 5 pulsaciones hasta que sale una dosis, y después cada pulsación da 1,5 mg; el envase abierto caduca a los 6 meses. El paciente debe dejar de fumar como máximo el día 5 de tratamiento y no seguir fumando, porque podría empeorar las reacciones adversas. Si el tratamiento fracasa, se interrumpe y puede reanudarse al cabo de dos o tres meses (fichas técnicas). Antes de empezar se descartan las contraindicaciones del apartado 5.

⚕️ Perla clínica — manejo de la complejidad de la pauta

La pauta decreciente es la principal barrera de adherencia que vas a encontrar. Explica al paciente en consulta que los primeros tres días son los más intensos porque el fármaco necesita alcanzar una saturación suficiente de receptores antes de competir eficazmente con la nicotina. Pasado el día 12, el proceso ya está encaminado y la pauta se vuelve mucho más sencilla. Un recordatorio de alarma en el móvil para los primeros doce días puede marcar la diferencia. También es útil entregarlo por escrito con el número de tomas claramente marcado por fases.

⚕️ Perla clínica — qué hacer si olvida una toma

El prospecto sólo indica que no se tome una dosis doble para compensar las olvidadas; ni la ficha técnica ni el prospecto dan otra instrucción para la dosis olvidada.

Consideraciones nutricionales y de estilo de vida

El aumento de peso es uno de los efectos muy frecuentes del tratamiento (o más exactamente, de la propia cesación tabáquica). El tabaco suprime el apetito y acelera el metabolismo; al dejarlo, muchos pacientes ganan peso. La ficha técnica recoge el aumento del apetito y del peso como reacciones muy frecuentes y advierte de que estos síntomas pueden deberse a dejar de fumar más que al medicamento. Conviene anticipar esto en consulta y asociar desde el inicio consejo dietético básico y promoción de actividad física, que también puede mitigar el craving por vías distintas a las farmacológicas.

4 Efectos adversos y cómo gestionarlos

La gran mayoría de los efectos adversos de la citisiniclina son de intensidad leve a moderada, aparecen sobre todo al principio del tratamiento y desaparecen durante él (ficha técnica). La tasa de abandono del tratamiento por efectos adversos fue del 6 al 15,5% en los ensayos clínicos, comparable a la del grupo placebo, lo que indica que parte de la sintomatología puede atribuirse al propio síndrome de abstinencia de la nicotina y no exclusivamente al fármaco.

Efectos adversos de la citisiniclina según frecuencia (fichas técnicas de los comprimidos; en la de la solución oral, los mareos, los vómitos, la alteración del gusto, el estreñimiento, la diarrea, el ardor de estómago y la fatiga figuran como frecuentes)
SistemaMuy frecuentes (≥1/10)Frecuentes (1/100 a 1/10)Poco frecuentes (1/1000 a 1/100)
Metabolismo y nutrición Aumento del apetito; aumento de peso — —
Sistema nervioso / psiquiátrico Mareos, irritabilidad, cambios de humor, ansiedad, trastornos del sueño (insomnio, somnolencia, pesadillas), cefaleas Dificultad para concentrarse Sensación de pesadez cefálica; disminución de la libido
Cardiovascular Taquicardia; hipertensión Bradicardia —
Gastrointestinal Boca seca, diarrea, náuseas, alteración del gusto, ardor de estómago, estreñimiento, vómitos, dolor abdominal Distensión abdominal; ardor bucal Hipersalivación
Piel Erupción cutánea — Sudoración; disminución de la elasticidad cutánea
Musculoesquelético Mialgia — —
General Fatiga Malestar general Cansancio
Ocular — — Lagrimeo
Respiratorio — — Disnea; aumento del esputo
Exploraciones complementarias — — Aumento de las transaminasas
⚠️ Gestión práctica de los efectos adversos más relevantes

Náuseas y síntomas GI: Según la ficha técnica, la mayoría aparecen al principio del tratamiento y desaparecen durante él; se desconoce el efecto de los alimentos. Si persisten, considera si coinciden con la toma o son continuos (esto orienta hacia el síndrome de abstinencia). Taquicardia e hipertensión: Son muy frecuentes pero generalmente leves y transitorias. En el paciente con cardiopatía isquémica o HTA, monitoriza la presión arterial en las primeras semanas. Si la PA sube significativamente o la frecuencia cardíaca es sostenida, revisa el contexto clínico completo. Insomnio e irritabilidad: Con frecuencia son atribuibles al síndrome de abstinencia de la nicotina, no al fármaco en sí. Anticipa este punto al paciente para mejorar la adherencia. Síntomas neuropsiquiátricos graves: La ficha técnica advierte de que el ánimo deprimido, raramente con ideación o intento de suicidio, puede ser un síntoma de abstinencia de la nicotina; de que dejar de fumar, con o sin tratamiento, se ha relacionado con la exacerbación de una enfermedad psiquiátrica subyacente, como la depresión, y de que hay que estar atento a síntomas neuropsiquiátricos graves e informar a los pacientes con antecedentes psiquiátricos.

⚕️ Perla clínica — el rebote al dejar el fármaco

La dependencia tabáquica es una enfermedad crónica con alta tasa de recaída. Si el paciente fracasa en el intento, no debe interpretarse como un fracaso del fármaco ni del propio paciente: la mayoría de los intentos fracasan, también con tratamiento farmacológico (en el estudio de West, el 8,4 % seguía sin fumar a los 12 meses con citisiniclina). La clave es normalizar el reintento: según la ficha técnica, puede iniciarse un segundo ciclo pasados dos o tres meses.

5 Contraindicaciones y precauciones relevantes

🚫 Contraindicaciones absolutas (ficha técnica AEMPS)

Cardiovasculares: Angina inestable · Antecedentes de infarto de miocardio reciente · Arritmias con relevancia clínica · Antecedente reciente de accidente cerebrovascular. Otras: Hipersensibilidad al principio activo o excipientes · Embarazo · Lactancia. La ficha técnica no define qué se considera «reciente».

Precauciones clínicamente relevantes

Precauciones especiales y manejo recomendado
SituaciónCategoríaOrientación práctica
Cardiopatía isquémica estable Precaución Monitorizar PA y FC en las primeras semanas (taquicardia e hipertensión, muy frecuentes según la ficha técnica)
Insuficiencia cardiaca Precaución Vigilar taquicardia e hipertensión; interacción indirecta CYP1A2 puede afectar a fármacos concomitantes
Hipertensión arterial Precaución Puede empeorar transitoriamente; ajustar antihipertensivos si es necesario
Feocromocitoma Precaución Precaución según la ficha técnica, que describe estimulación de la secreción de catecolaminas de la médula suprarrenal y aumento de la presión arterial
Insuficiencia renal o hepática No recomendada Ausencia de datos de seguridad; la eliminación es predominantemente renal
Edad avanzada (>65 años) No recomendada Experiencia clínica insuficiente en ensayos; valorar individualmente el balance beneficio-riesgo
Menores de 18 años No recomendada Seguridad y eficacia no establecidas
Mujeres en edad fértil Precaución Usar anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento; si usa anticonceptivos hormonales sistémicos, añadir método de barrera
Trastornos psiquiátricos activos o previos Precaución Vigilar agravamiento de enfermedad subyacente; la esquizofrenia figura explícitamente en la ficha técnica
Úlcera péptica, ERGE Precaución Precaución según la ficha técnica; las reacciones digestivas son muy frecuentes
Ateroesclerosis y otras vasculopatías periféricas, hipertiroidismo, diabetes Precaución Figuran entre las precauciones de la ficha técnica (4.4)
Comprimidos recubiertos con película (excipientes) Precaución Llevan 0,12 mg de aspartamo por comprimido, fuente de fenilalanina, que puede ser perjudicial en la fenilcetonuria (ficha técnica)
Solución oral (excipientes) Precaución Lleva metabisulfito sódico, que raramente puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo, y 44,87 mg de propilenglicol por dosis (ficha técnica)
⚠️ Interacciones farmacológicas relevantes al dejar de fumar

La citisiniclina en sí tiene pocas interacciones directas: según la ficha técnica, no debe tomarse junto con fármacos antituberculosos, y con anticonceptivos hormonales sistémicos hay que añadir un método de barrera, porque se desconoce si reduce su eficacia. Sin embargo, el acto de dejar de fumar produce una interacción indirecta muy relevante: los hidrocarburos aromáticos del humo inducen el CYP1A2, y al cesar el tabaquismo ese metabolismo se ralentiza. Según la ficha técnica, puede tener importancia clínica con los fármacos de margen terapéutico estrecho metabolizados por el CYP1A2 (teofilina, tacrina, clozapina y ropinirol); también pueden subir los metabolizados en parte por esa enzima (imipramina, olanzapina, clomipramina y fluvoxamina), aunque faltan datos y se desconoce su relevancia, y hay datos limitados de que el tabaco también induce el metabolismo de la flecainida y de la pentazocina. Revisa y monitoriza los niveles de estos fármacos en tu paciente cuando abandone el tabaco, independientemente del tratamiento de cesación que utilices.

6 Apoyo conductual y perspectivas por especialidad

Combinación con apoyo conductual

Todos los estudios con citisiniclina que recoge esta ficha incluyeron alguna forma de apoyo conductual, desde intervenciones mínimas (una sesión breve de consejo) hasta soporte telefónico intensivo. La guía de la OMS de 2024 recomienda combinar el tratamiento farmacológico con intervenciones conductuales en quien quiere dejar de fumar (recomendación fuerte, certeza alta).

Perspectiva del cardiólogo

El ingreso hospitalario por un evento cardiovascular, ya sea un síndrome coronario agudo, una descompensación de insuficiencia cardíaca o una nueva arritmia, representa una ventana de oportunidad única para plantear la cesación tabáquica. El paciente está motivado, el equipo médico tiene máxima credibilidad y el contexto refuerza el mensaje. La citisiniclina no puede iniciarse en fase aguda (angina inestable, infarto reciente o arritmia activa con relevancia clínica son contraindicaciones absolutas), y las fichas técnicas no fijan cuánto tiempo debe pasar después de un infarto: lo contraindican mientras sea reciente. Como referencia, el estudio ORCA-3 excluyó a quien había tenido en los 3 meses previos un infarto agudo, una angina inestable, un ictus o un ingreso por insuficiencia cardiaca. Durante el ingreso por un síndrome coronario agudo, la guía ESC 2023 considera el apoyo de seguimiento, la terapia sustitutiva con nicotina, la vareniclina o el bupropión (clase IIa, nivel A). En un estudio observacional de Verona (36 fumadores ingresados en cardiología, la mitad con infarto agudo entre sus diagnósticos), la citisiniclina en cápsulas magistrales, empezada durante el ingreso, no se asoció a reacciones adversas graves atribuidas al fármaco; sus autores advierten de que el fármaco sigue contraindicado en esos pacientes. En la cardiopatía coronaria, dejar de fumar se asoció a una mortalidad total un 36 % menor (riesgo relativo 0,64; IC 95 % 0,58-0,71; revisión sistemática de Critchley y Capewell, JAMA 2003).

Perspectiva del neumólogo

En el paciente con EPOC fumador activo, la cesación tabáquica es la única intervención que modifica la historia natural de la enfermedad (enlentece el declive de la FEV1). En este contexto, la ficha técnica de la citisiniclina no recoge interacciones con los broncodilatadores ni con los corticoides inhalados; la solución oral lleva metabisulfito sódico, que raramente puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo. Hay que recordar que la teofilina, si el paciente la recibe, requiere monitorización de niveles al dejar de fumar por el efecto CYP1A2 ya descrito.

Perspectiva del médico de atención primaria

La citisiniclina necesita receta médica; la terapia sustitutiva con nicotina se dispensa sin receta, y la vareniclina y el bupropión, con receta (CIMA, 10 de octubre de 2026). El ciclo autorizado de citisiniclina dura 25 días, y el de vareniclina, 12 semanas, ampliables a otras 12 en quien ha dejado de fumar (sus fichas técnicas). Los estudios ORCA-2 y ORCA-3 compararon con placebo, no con la pauta de 25 días, otra pauta de 3 mg tres veces al día durante 6 o 12 semanas; la guía de la OMS de 2024 recoge que dos estudios que compararon duraciones más largas y más cortas de citisina encontraron más abstinencia con la más larga (riesgo relativo 1,29; IC 95 % 1,02-1,63).

A partir de aquí: la ciencia que sustenta todo lo anterior. Las secciones siguientes desarrollan el mecanismo de acción en profundidad y revisan los ensayos clínicos que respaldan cada una de las recomendaciones prácticas del bloque I. Si ya conoces la molécula y los ensayos, puedes ir directamente a la tabla resumen al final del artículo.
Bloque II · Farmacología y evidencia

7 Efectos más allá del mecanismo principal

La citisiniclina actúa específicamente sobre los receptores nicotínicos del sistema nervioso central, pero sus consecuencias clínicas van más allá de la simple reducción del craving agudo. Los subestudios y los datos secundarios de los ensayos principales permiten apreciar una serie de efectos que añaden valor terapéutico y complejidad clínica a la vez.

Efectos adicionales y relevancia clínica de la citisiniclina
Factor o efectoObservaciónFuente y magnitud estimada
Reducción del craving Mayor reducción del deseo de fumar que con placebo durante las 6 primeras semanas ORCA-3: a la semana 6, el deseo de fumar (QSU-brief) bajó 15,2 puntos con citisiniclina (los dos grupos activos juntos) frente a 12,0 con placebo; p <0,001. Pauta de 3 mg tres veces al día, no autorizada en España
Aumento de peso postcesación Efecto muy frecuente. Parte atribuible al fármaco (aumento del apetito) y parte a la propia abstinencia de nicotina (nicotina suprime el apetito) Ficha técnica AEMPS: categoría «muy frecuente» para cambios en el apetito y aumento de peso
Modificación del metabolismo de otros fármacos Al dejar de fumar se reduce la inducción de CYP1A2 por los hidrocarburos del tabaco, elevando los niveles de fármacos metabolizados por esta enzima Efecto indirecto documentado en la ficha técnica para teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, flecainida
Síntomas neuropsiquiátricos postcesación Estado de ánimo deprimido e ideación suicida pueden aparecer como síntoma del síndrome de abstinencia de nicotina, independientemente del fármaco Ficha técnica
Potencial en deshabituación del vapeo Más abstinencia del vapeo que con placebo al final del tratamiento, en adultos que vapeaban nicotina a diario y no fumaban cigarrillos ORCA-V1 (JAMA Intern Med 2024; 160 participantes; 3 mg tres veces al día durante 12 semanas): 31,8 % frente a 15,1 % en las semanas 9-12 (OR 2,64; IC 95 % 1,06-7,10) y 23,4 % frente a 13,2 % en las semanas 9-16, sin diferencia significativa. Indicación no autorizada
📊 Reducción del deseo de fumar en el estudio ORCA-3

En el estudio ORCA-3 (JAMA Intern Med 2025), el deseo de fumar se midió con la versión breve del Questionnaire of Smoking Urges (QSU-brief, de 10 a 70 puntos) desde el inicio hasta la semana 6. A la semana 6 se redujo 15,2 puntos (IC 95 % 14,0-16,4) con citisiniclina, con los dos grupos activos juntos, frente a 12,0 puntos (IC 95 % 10,5-13,5) con placebo (p <0,001). La pauta del estudio fue de 3 mg tres veces al día, distinta de la autorizada en España.

8 Mecanismo de acción en profundidad

Para entender por qué la citisiniclina funciona, hay que entender primero qué hace la nicotina en el cerebro. La nicotina se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR), una superfamilia de canales iónicos ligando-dependientes distribuidos por todo el sistema nervioso central y periférico. El subtipo que media principalmente la dependencia tabáquica es el receptor α4β2, abundante en las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral del mesencéfalo. La activación repetida de estos receptores por la nicotina produce liberación de dopamina en el núcleo accumbens (el sistema de recompensa mesolímbico), creando el circuito de refuerzo positivo que sostiene la adicción. La abstinencia brusca provoca el fenómeno contrario: el sistema dopaminérgico, acostumbrado a la estimulación exógena, queda infraactivo, generando el síndrome de abstinencia (irritabilidad, ansiedad, dificultad de concentración, craving).

La citisiniclina actúa como agonista parcial selectivo del receptor α4β2. Esto implica un doble mecanismo diferenciado. En primer lugar, el agonismo parcial produce una activación moderada del sistema dopaminérgico mesolímbico, suficiente para amortiguar los síntomas del síndrome de abstinencia sin generar el pico de recompensa que produce la nicotina. En segundo lugar, al ocupar los receptores, la citisiniclina actúa como antagonista funcional frente a la nicotina exógena: si el paciente fuma durante el tratamiento, la nicotina tiene menos receptores disponibles para unirse y el efecto reforzador queda atenuado, lo que reduce la recompensa de la recaída.

💡 Citisiniclina y vareniclina

La vareniclina se desarrolló a partir de la citisina, y la guía de la OMS de 2024 las describe con una estructura molecular y un mecanismo de acción parecidos. La semivida de la vareniclina es de unas 24 horas (su ficha técnica), frente a unas 4 horas la de la citisiniclina (ficha técnica; 4,8 horas de media en la revisión de Tutka 2019), y se toma dos veces al día durante 12 semanas, en lugar de la pauta decreciente de 25 días.

Farmacocinética relevante

La citisiniclina se absorbe rápidamente por vía oral: en 36 voluntarios sanos, una dosis única de 1,5 mg alcanzó una concentración máxima media de 15,55 ng/mL a las 0,92 horas de media. Se metaboliza poco: el 64 % de la dosis se excreta inalterada por la orina en 24 horas, con una semivida plasmática media de unas 4 horas (ficha técnica; 4,8 horas en la revisión de Tutka 2019), lo que explica las tomas múltiples de la pauta clásica. No hay datos en la insuficiencia renal ni en la hepática, y se desconoce el efecto de los alimentos. En animales, la concentración cerebral fue inferior al 30 % de la sanguínea (ficha técnica), y la revisión de Tutka describe una captación cerebral moderada.

9 El estudio de West (NEJM 2011): citisiniclina frente a placebo en 740 fumadores

Diseño y población

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en un único centro en Polonia. Se reclutaron 740 fumadores adultos (370 por grupo) y se comparó el ciclo estándar de citisiniclina 25 días frente a placebo idéntico. Todos los participantes recibieron una sesión breve de consejo de cesación. El resultado principal fue la abstinencia mantenida y verificada bioquímicamente durante los 12 meses siguientes al fin del tratamiento.

Resultados principales

📊 Resultados del estudio de West (NEJM 2011)

La tasa de abstinencia continua verificada a 12 meses fue del 8,4% en el grupo de citisiniclina frente al 2,4% en el grupo placebo (diferencia de 6,0 puntos porcentuales; IC 95 % 2,7-9,2; p=0,001). Expresado en términos relativos, la citisiniclina más que triplicó las posibilidades de abstinencia sostenida. La abstinencia puntual de 7 días a los 12 meses fue del 13,2 % frente al 7,3 % (p=0,01), y los efectos adversos digestivos fueron más frecuentes con citisiniclina (diferencia de 5,7 puntos porcentuales; IC 95 % 1,2-10,2). Aunque las tasas absolutas pueden parecer modestas, son comparables a las de otros fármacos de cesación tabáquica a 12 meses en ensayos con seguimiento estricto bioquímico, y en un problema con tan alta tasa espontánea de recaída, cualquier incremento absoluto tiene un impacto poblacional relevante.

Implicación clínica práctica

Este fue el ensayo que legitimó a la citisiniclina ante la comunidad científica occidental. Antes de su publicación en el NEJM, la molécula era prácticamente desconocida fuera del contexto de Europa del Este. Sus resultados demostraron que un alcaloide vegetal de coste muy reducido podía producir resultados estadísticamente significativos y clínicamente relevantes en cesación tabáquica, abriendo la puerta a la investigación y regulación posterior en occidente.

10 El estudio de Walker (NEJM 2014): citisiniclina frente a terapia sustitutiva con nicotina en 1.310 fumadores

Diseño y población

Ensayo pragmático, abierto, de no inferioridad, realizado en Nueva Zelanda con 1.310 fumadores adultos (655 por grupo) que contactaron con la línea nacional de cesación tabáquica. Los participantes se aleatorizaron a citisiniclina 25 días (dispensada por correo postal, sin coste) o TRN durante 8 semanas (parches a bajo coste más chicle o pastillas, mediante vales). Todos recibieron soporte conductual telefónico de baja intensidad. El resultado principal fue la abstinencia continua autoinformada al mes, y los secundarios incluyeron la abstinencia continua a la semana, a los 2 meses y a los 6 meses.

Resultados principales

📊 Resultados del estudio de Walker (NEJM 2014)

Al mes, refirieron abstinencia continua el 40 % con citisiniclina (264 de 655) y el 31 % con TRN (203 de 655), una diferencia de 9,3 puntos porcentuales (IC 95 % 4,2-14,5): la citisiniclina cumplió la no inferioridad y fue superior a la TRN en la abstinencia continua a la semana, a los 2 meses y a los 6 meses. A los 6 meses, la abstinencia continua autonotificada con citisiniclina fue del 22 %, según los mismos autores en su estudio de 2021. En el análisis de subgrupos preespecificado, fue superior en las mujeres y no inferior en los hombres. Los acontecimientos adversos autonotificados en 6 meses fueron más frecuentes con citisiniclina (288 en 204 participantes frente a 174 en 134), sobre todo náuseas, vómitos y trastornos del sueño.

Implicación clínica práctica

Este ensayo estableció la posición de la citisiniclina como alternativa superior a la TRN en condiciones de práctica real, con un diseño pragmático que refleja mejor el entorno ambulatorio que los ensayos controlados de fase III. La citisiniclina se envió por correo y sin coste, y la TRN se obtenía con vales para productos a bajo coste.

11 Los estudios de Courtney y de Walker (2021): citisiniclina frente a vareniclina

La comparación directa entre citisiniclina y vareniclina es el debate más relevante y más abierto en la literatura actual. Dos ensayos clínicos de referencia, publicados ambos en 2021, llegan a conclusiones diferentes sobre la no inferioridad de la citisiniclina.

Courtney et al. — JAMA 2021 (Australia)

📊 Resultados del estudio de Courtney (JAMA 2021)

Ensayo de no inferioridad, abierto, en 1.452 fumadores australianos. Se comparó citisiniclina 25 días frente a vareniclina 84 días (cada uno con la pauta recomendada por su fabricante; la citisiniclina, en cápsulas de 1,5 mg). La abstinencia continua verificada a 6 meses fue del 11,7% para citisiniclina frente al 13,3% para vareniclina (diferencia de riesgo −1,62%; IC97,5% unilateral −5,02% a ∞; p=0,03 para no inferioridad). El ensayo no demostró la no inferioridad de citisiniclina con el margen predefinido del 5%. Sin embargo, los eventos adversos ocurrieron con significativamente menor frecuencia en el grupo de citisiniclina (997 acontecimientos en 482 participantes frente a 1.206 en 510; razón de tasas de incidencia 0,88; IC 95 % 0,81-0,95).

Walker et al. — Addiction 2021 (Maori, Nueva Zelanda)

📊 Resultados del estudio de Walker (Addiction 2021)

Ensayo aleatorizado en 679 fumadores indígenas maorí o familiares de maorí. Se compararon 12 semanas de citisiniclina (la pauta de 25 días seguida de 2 comprimidos al día hasta la semana 12) y 12 semanas de vareniclina, con el día 5 como fecha para dejar de fumar en los dos grupos; el margen de no inferioridad fue de 10 puntos. La abstinencia verificada a 6 meses fue del 12,1% para citisiniclina frente al 7,9% para vareniclina (diferencia de riesgo 4,29%; IC95% −0,22% a 8,79%; RR 1,55; IC95% 0,97-2,46). Los eventos adversos fueron significativamente más frecuentes en el grupo de vareniclina (509 acontecimientos en 138 participantes frente a 313 en 111 con citisiniclina; razón de tasas de incidencia 0,56; IC 95 % 0,49-0,65; p <0,001). Según sus autores, la citisiniclina fue al menos tan eficaz como la vareniclina, y la duración prolongada, unas tres veces la recomendada, pudo influir en el resultado.

💡 Diferencias de diseño entre los dos estudios

Los dos estudios difieren en la duración de la citisiniclina: en el de Courtney se compararon 25 días de citisiniclina con 84 días de vareniclina, y en el de Walker, 12 semanas de cada fármaco, con la citisiniclina prolongada desde el día 26 con 2 comprimidos al día. También difieren la población (fumadores adultos australianos frente a maoríes o familiares de maoríes de Nueva Zelanda) y el margen de no inferioridad (5 puntos en el de Courtney y 10 en el de Walker). Los estudios ORCA, con 6 y 12 semanas de otra pauta, compararon la citisiniclina con placebo, no con vareniclina.

El metaanálisis de Ofori y colaboradores (Drug Alcohol Depend 2023; 14 estudios aleatorizados, 9.953 adultos) encontró, en la abstinencia continua verificada a los 6 meses, más abstinencia con citisiniclina que con placebo (RR 2,25; IC 95 % 1,13-4,47; 5 estudios) y ninguna diferencia frente a vareniclina (RR 1,13; IC 95 % 0,65-1,95; 2 estudios); en la abstinencia al final del seguimiento más largo, más que con TRN (RR 1,39; IC 95 % 1,12-1,73; 2 estudios). Con citisiniclina hubo más acontecimientos adversos, sobre todo digestivos, que con placebo (RR 1,15; IC 95 % 1,06-1,25) y que con TRN (RR 1,52; IC 95 % 1,26-1,84), y menos que con vareniclina (RR 0,67; IC 95 % 0,48-0,95; 3 estudios). La revisión sistemática que encargó la OMS para su guía de 2024 (14 estudios) da un RR de 2,61 frente a placebo (IC 95 % 1,50-4,67), de 1,36 frente a TRN (IC 95 % 1,06-1,73) y de 0,96 frente a vareniclina (IC 95 % 0,63-1,45).

12 Los estudios ORCA-2 (2023) y ORCA-3 (2025): 3 mg tres veces al día durante 6 o 12 semanas frente a placebo

Los estudios ORCA evaluaron una pauta distinta de la autorizada en España: citisiniclina 3 mg tres veces al día (9 mg al día fijos, sin pauta decreciente) durante 6 o 12 semanas. Esos 9 mg diarios son la dosis máxima de los días 1 a 3 de la pauta autorizada, mantenida durante semanas. Se hicieron en Estados Unidos, donde la citisiniclina no estaba autorizada cuando se publicó ORCA-2, y sus autores plantearon ORCA-3 para apoyar la solicitud de autorización ante la agencia estadounidense (texto completo de ORCA-3).

ORCA-2 (JAMA 2023)

📊 Resultados — ORCA-2 (Rigotti, JAMA 2023)

ECA doble ciego, controlado con placebo, en 810 adultos fumadores estadounidenses. Los participantes se aleatorizaron 1:1:1 a citisiniclina 3 mg tres veces al día durante 6 semanas, citisiniclina 3 mg tres veces al día durante 12 semanas, o placebo. Todos recibieron apoyo conductual estandarizado. Resultado primario (abstinencia bioquímicamente confirmada durante las últimas 4 semanas de tratamiento): 25,3% para 6 semanas y 32,6% para 12 semanas, frente al 4,4% y 7,0% con placebo, respectivamente (OR 8,0; IC 95 % 3,9-16,3, y OR 6,3; IC 95 % 3,7-11,6; ambos p <0,001). Resultado secundario (abstinencia continua hasta la semana 24): 8,9 % (6 semanas; semanas 3-24) y 21,1 % (12 semanas; semanas 9-24) frente al 2,6 % y el 4,8 % con placebo. Las náuseas, los sueños anormales y el insomnio afectaron a menos del 10 % de cada grupo, 16 participantes (2,9 %) dejaron la citisiniclina por un acontecimiento adverso y no hubo acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco.

ORCA-3 (JAMA Internal Medicine 2025)

📊 Resultados — ORCA-3 (Rigotti, JAMA Intern Med 2025)

Estudio de fase 3 de replicación, con el diseño de ORCA-2, en 792 adultos estadounidenses que fumaban 10 o más cigarrillos al día (20 centros, 2022-2023). Resultado principal: abstinencia continua en las semanas 3-6 con 6 semanas de citisiniclina, 14,8 % frente al 6,0 % con placebo (OR 2,9; IC 95 % 1,5-5,6), y en las semanas 9-12 con 12 semanas, 30,3 % frente al 9,4 % (OR 4,4; IC 95 % 2,6-7,3); ambos p <0,001. Hasta la semana 24: 6,8 % frente al 1,1 % (semanas 3-24) y 20,5 % frente al 4,2 % (semanas 9-24). El deseo de fumar bajó más con citisiniclina (apartado 7). Dejaron el fármaco por acontecimientos adversos el 1,7 % con citisiniclina y el 1,1 % con placebo; los acontecimientos adversos graves fueron del 3,1 % en los dos grupos, ninguno relacionado con el tratamiento. El estudio excluyó a quien había tenido en los 3 meses previos un infarto agudo, una angina inestable, un ictus o un ingreso por insuficiencia cardiaca, y a quien tenía hipertensión no controlada (≥160/100 mmHg) o insuficiencia hepática o renal.

💡 Los estudios ORCA y la pauta autorizada en España

Los estudios ORCA no evalúan la pauta autorizada en España (1,5 mg en pauta decreciente durante 25 días), sino otra pauta, de 3 mg tres veces al día y durante 6 o 12 semanas, y la compararon con placebo, no con la pauta de 25 días. En las fichas técnicas españolas, a 10 de octubre de 2026, la única pauta autorizada es la de 25 días.

Tabla resumen

AspectoDato claveFuente
DCI oficial (CIMA/AEMPS) Citisiniclina (anteriormente denominada citisina) Ficha técnica AEMPS
Mecanismo de acción Agonista parcial del receptor nicotínico de acetilcolina α4β2; doble acción (alivia abstinencia + atenúa recompensa de recaída) Ficha técnica AEMPS; Tutka 2019
Indicación aprobada Tratamiento de la dependencia tabáquica en adultos con intención firme de dejar de fumar Ficha técnica AEMPS
Dosis de inicio 1 comprimido (1,5 mg) cada 2 horas los primeros 3 días (máximo 6/día) Ficha técnica AEMPS
Dosis de mantenimiento final 1-2 comprimidos/día (días 21-25) Ficha técnica AEMPS
Duración del ciclo 25 días (100 comprimidos o 100 dosis de solución oral por ciclo) Ficha técnica AEMPS
Eficacia vs placebo (abstinencia 12 meses) 8,4% vs 2,4% (diferencia de 6,0 puntos; IC 95 % 2,7-9,2) West et al. NEJM 2011 (PMID 21991893)
Eficacia vs TRN Abstinencia continua autonotificada al mes, 40 % vs 31 % (diferencia de 9,3 puntos; IC 95 % 4,2-14,5); superior también a los 6 meses Walker et al. NEJM 2014 (PMID 25517706)
Eficacia vs vareniclina Sin diferencia en el metaanálisis de Ofori (RR 1,13; IC 95 % 0,65-1,95); no inferioridad no demostrada en Courtney 2021 (25 días frente a 12 semanas) y demostrada en Walker 2021 (12 semanas de cada uno); menos acontecimientos adversos que con vareniclina (RR 0,67; IC 95 % 0,48-0,95) Ofori 2023 (PMID 37678096); Courtney 2021 (JAMA); Walker 2021 (Addiction)
Eficacia con esquema prolongado (ORCA-2, 12 sem) 3 mg tres veces al día (no autorizada en España): 32,6 % vs 7,0 % en las semanas 9-12 y 21,1 % vs 4,8 % en las semanas 9-24 Rigotti JAMA 2023 (PMID 37432430)
Contraindicaciones CV absolutas Angina inestable · IAM reciente · Arritmias con relevancia clínica · ACV reciente Ficha técnica AEMPS
Principales efectos adversos Náuseas, boca seca, diarrea (GI); taquicardia, hipertensión (CV); irritabilidad, insomnio (neuro); aumento de peso Ficha técnica AEMPS
Interacciones directas relevantes No debe tomarse con antituberculosos; con anticonceptivos hormonales sistémicos, añadir un método de barrera; al dejar de fumar, vigilar los fármacos metabolizados por el CYP1A2 (teofilina, tacrina, clozapina y ropinirol; datos limitados con la flecainida) Ficha técnica AEMPS
Presentaciones y prescripción Comprimidos de 1,5 mg (sin recubrir y recubiertos con película) y solución oral de 1,5 mg por dosis; con receta médica CIMA, 10/10/2026
Guías 2023-2024 OMS 2024: citisina entre los tratamientos farmacológicos recomendados (recomendación fuerte, certeza moderada), con vareniclina, terapia sustitutiva con nicotina o bupropión como primera línea (certeza alta). ESC 2023 (SCA): abandono completo del tabaco (clase I, nivel B); en quien fuma, apoyo de seguimiento, terapia sustitutiva con nicotina, vareniclina o bupropión (clase IIa, nivel A), sin nombrar la citisiniclina. ESC 2024 (SCC): dejar de fumar con estrategias farmacológicas y conductuales, entre los objetivos de tratamiento (sin clase ni nivel). OMS 2024; ESC 2023; ESC 2024

Preguntas frecuentes sobre citisiniclina

¿Qué es la citisiniclina y para qué sirve?
Es un alcaloide de origen vegetal, presente por ejemplo en las semillas de los árboles del género Laburnum, con una estructura química parecida a la de la nicotina. Es un agonista parcial de los receptores nicotínicos de acetilcolina, sobre todo del subtipo α4β2: compite con la nicotina por ellos, los estimula menos y alivia los síntomas de abstinencia, según su ficha técnica. En España está autorizada en adultos para el tratamiento de la dependencia tabáquica y la reducción de la ansiedad por la nicotina en fumadores dispuestos a dejar de fumar, con el abandono definitivo de los productos con nicotina como objetivo. Su código ATC es N07BA04, el de los fármacos usados en la dependencia de la nicotina, y necesita receta médica.
¿Citisiniclina y citisina son lo mismo? ¿Qué diferencia hay?
Sí, son el mismo principio activo. Citisiniclina es el nombre que usan hoy las fichas técnicas españolas, que indican que antes se llamaba citisina; en inglés se usan cytisine y cytisinicline. La guía de la OMS de 2024 y muchos estudios todavía la llaman citisina. Los estudios ORCA, que usan el nombre cytisinicline, probaron una pauta distinta de la autorizada en España (3 mg tres veces al día durante 6 o 12 semanas): la diferencia está en la pauta, no en la molécula.
¿Cómo se toma la citisiniclina? ¿Cuál es la posología?
Con la pauta de 25 días de sus fichas técnicas, igual para los comprimidos de 1,5 mg y para la solución oral de 1,5 mg por dosis: del día 1 al 3, una toma cada 2 horas, hasta 6 al día; del 4 al 12, cada 2,5 horas, hasta 5; del 13 al 16, cada 3 horas, hasta 4; del 17 al 20, cada 5 horas, hasta 3, y del 21 al 25, una o dos al día. Un envase de 100 comprimidos o de 100 dosis cubre el ciclo completo. Hay que dejar de fumar como muy tarde el día 5 y no seguir fumando, porque podría empeorar las reacciones adversas. Si el tratamiento fracasa, se interrumpe y puede reanudarse a los 2 o 3 meses. Los comprimidos se toman con agua; la solución oral se pulveriza en la boca, con o sin agua, después de cargar la bomba con 5 pulsaciones la primera vez. Si se olvida una dosis, el prospecto sólo indica que no se tome una dosis doble para compensarla. Antes de empezar hay que descartar sus contraindicaciones: angina inestable, infarto de miocardio o ictus recientes, arritmias con relevancia clínica, embarazo y lactancia.
¿Cuáles son los efectos secundarios de la citisiniclina?
Según las fichas técnicas de los comprimidos, son muy frecuentes los cambios del apetito (sobre todo aumento) y el aumento de peso; los mareos, la irritabilidad, los cambios de humor, la ansiedad, los trastornos del sueño y la cefalea; la taquicardia y la hipertensión; la boca seca, la diarrea, las náuseas, la alteración del gusto, el ardor de estómago, el estreñimiento, los vómitos y el dolor abdominal; la erupción cutánea, la mialgia y la fatiga. Son frecuentes la dificultad para concentrarse, la bradicardia, la distensión abdominal, la sensación de ardor en la boca y el malestar general, y poco frecuentes la disnea, el aumento del esputo, el lagrimeo y la subida de las transaminasas. En la ficha técnica de la solución oral, los mareos, los vómitos, la alteración del gusto, el estreñimiento, la diarrea, el ardor de estómago y la fatiga figuran como frecuentes. Suelen ser leves o moderados y aparecer al principio del tratamiento, y las fichas técnicas advierten de que pueden deberse a dejar de fumar más que al medicamento. Los abandonos por reacciones adversas fueron del 6 % al 15,5 %, parecidos a los del placebo en los estudios controlados.
¿Puede tomarla un paciente con cardiopatía isquémica o después de un infarto?
Con cardiopatía isquémica estable, sí: las fichas técnicas la incluyen entre las precauciones, junto con la insuficiencia cardiaca, la hipertensión y la ateroesclerosis, y, como la taquicardia y la hipertensión son reacciones adversas muy frecuentes, conviene vigilar la presión arterial y la frecuencia cardiaca. Está contraindicada en la angina inestable, después de un infarto de miocardio o un ictus recientes y en las arritmias con relevancia clínica; las fichas técnicas no definen el plazo de «reciente», y el estudio ORCA-3 excluyó a quien había tenido en los 3 meses previos un infarto agudo, una angina inestable, un ictus o un ingreso por insuficiencia cardiaca (falla cardiaca). Durante el ingreso por un síndrome coronario agudo, la guía ESC 2023 considera el apoyo de seguimiento, la terapia sustitutiva con nicotina, la vareniclina o el bupropión (clase IIa, nivel A). Un estudio observacional de Verona dio citisiniclina a 36 fumadores ingresados en cardiología, la mitad con infarto agudo entre sus diagnósticos, sin reacciones adversas graves atribuidas al fármaco; sus autores advierten de que el fármaco sigue contraindicado en esos pacientes y piden estudios aleatorizados. Dejar de fumar con cardiopatía coronaria se asoció a una mortalidad total un 36 % menor (revisión sistemática de Critchley y Capewell, JAMA 2003).
¿Qué contraindicaciones tiene? ¿Se puede usar en mayores de 65 años, con insuficiencia renal o en el embarazo?
Las fichas técnicas la contraindican en la hipersensibilidad al principio activo o a un excipiente, la angina inestable, el antecedente de infarto de miocardio reciente, las arritmias con relevancia clínica, el antecedente reciente de ictus, el embarazo y la lactancia. No la recomiendan en mayores de 65 años, por la escasa experiencia clínica, ni en la insuficiencia renal o hepática, en la que no hay experiencia (el 64 % de la dosis se elimina inalterado por la orina), ni en menores de 18 años. Las mujeres que pueden quedarse embarazadas deben usar un anticonceptivo altamente eficaz y, si usan anticonceptivos hormonales sistémicos, añadir un método de barrera, porque se desconoce si la citisiniclina reduce su eficacia. Las fichas técnicas de la solución oral y de uno de los comprimidos recubiertos añaden que la citisiniclina pasa a la leche materna. Los comprimidos recubiertos llevan aspartamo, una fuente de fenilalanina que puede perjudicar en la fenilcetonuria, y la solución oral lleva metabisulfito sódico, que raramente provoca hipersensibilidad y broncoespasmo.
¿Qué pasa si se fuma mientras se toma citisiniclina?
Las fichas técnicas piden que la tomen sólo las personas con la firme intención de dejar de fumar y advierten de que fumar o usar productos con nicotina durante el tratamiento podría provocar reacciones adversas a la nicotina más graves. Hay que dejar de fumar como muy tarde el día 5 de tratamiento; la ficha técnica de la solución oral añade que no se debe fumar ni un solo cigarrillo. Si el tratamiento fracasa, se interrumpe y puede intentarse de nuevo a los 2 o 3 meses. No está indicada para reducir el consumo sin dejarlo.
¿Qué interacciones tiene? ¿Qué fármacos hay que vigilar al dejar de fumar?
Las fichas técnicas sólo recogen que no debe tomarse junto con fármacos antituberculosos, que el tabaco o la nicotina durante el tratamiento agravan las reacciones adversas de la nicotina y que, con anticonceptivos hormonales sistémicos, hay que añadir un método de barrera. Además, dejar de fumar cambia el metabolismo de otros fármacos: los hidrocarburos aromáticos policíclicos del humo inducen el CYP1A2 y, al dejar el tabaco, ese metabolismo se enlentece, con o sin tratamiento. Puede tener importancia clínica con los fármacos de margen terapéutico estrecho metabolizados por esa enzima, como la teofilina, la tacrina, la clozapina y el ropinirol; también pueden subir los metabolizados en parte por ella (imipramina, olanzapina, clomipramina y fluvoxamina), aunque faltan datos, y hay datos limitados de que el tabaco induce el metabolismo de la flecainida y de la pentazocina.
¿Citisiniclina o vareniclina? ¿Cuál es más eficaz?
Las dos son agonistas parciales de los receptores nicotínicos α4β2, y la vareniclina se desarrolló a partir de la citisina. En el estudio de Courtney, 25 días de citisiniclina no demostraron ser no inferiores a 12 semanas de vareniclina (abstinencia verificada a los 6 meses del 11,7 % frente al 13,3 %); en el de Walker de 2021, con 12 semanas de cada fármaco, la citisiniclina fue no inferior (12,1 % frente a 7,9 %). En el metaanálisis de Ofori no hubo diferencia de eficacia (riesgo relativo 1,13; IC 95 % 0,65-1,95) y hubo menos acontecimientos adversos con citisiniclina (riesgo relativo 0,67; IC 95 % 0,48-0,95). La guía de la OMS de 2024 da recomendación fuerte a las dos, con certeza alta para la vareniclina y moderada para la citisina, y pone la vareniclina en primera línea. Según sus fichas técnicas, la vareniclina se toma 12 semanas (ampliables a otras 12), tiene una semivida de unas 24 horas, no necesita ajuste en la edad avanzada ni en la insuficiencia hepática y se ajusta en la insuficiencia renal grave, mientras que la citisiniclina se toma 25 días, tiene una semivida de unas 4 horas y no se recomienda en mayores de 65 años ni en la insuficiencia renal o hepática. En España se comercializan las dos con receta médica (CIMA, 10 de octubre de 2026).
¿Cuántas personas dejan de fumar con citisiniclina?
Depende del estudio, de la pauta y del seguimiento. Con la pauta de 25 días, en el estudio de West la abstinencia mantenida y verificada a los 12 meses fue del 8,4 % frente al 2,4 % con placebo; en el de Walker de 2014, la abstinencia continua autonotificada al mes fue del 40 % frente al 31 % con terapia sustitutiva con nicotina, y la citisiniclina fue superior también a los 6 meses; y en el de Courtney, la abstinencia verificada a los 6 meses fue del 11,7 %. La revisión sistemática que encargó la OMS (14 estudios) da un riesgo relativo de 2,61 frente a placebo para la abstinencia de 6 meses o más, con un número necesario de tratar de 15. Con la pauta de 3 mg tres veces al día durante 12 semanas, no autorizada en España, los estudios ORCA-2 y ORCA-3 obtuvieron en las semanas 9 a 12 una abstinencia del 32,6 % y del 30,3 % (frente al 7,0 % y el 9,4 % con placebo), y en las semanas 9 a 24, del 21,1 % y del 20,5 % (frente al 4,8 % y el 4,2 %).
¿Sirve la citisiniclina para dejar el cigarrillo electrónico (vapeo)?
No es una indicación autorizada: las fichas técnicas españolas la autorizan sólo para dejar de fumar. En el estudio ORCA-V1 (160 adultos que vapeaban nicotina a diario y no fumaban cigarrillos), 12 semanas de citisiniclina a 3 mg tres veces al día, con apoyo conductual semanal, dieron una abstinencia continua del vapeo del 31,8 % frente al 15,1 % con placebo en las semanas 9 a 12 (odds ratio 2,64; IC 95 % 1,06-7,10); en las semanas 9 a 16 fue del 23,4 % frente al 13,2 %, sin diferencia significativa. El 3,8 % dejó la citisiniclina por un acontecimiento adverso. Sus autores piden confirmar el resultado en un estudio mayor y con un seguimiento más largo.
¿Qué hacer ante una sobredosis de citisiniclina?
Según las fichas técnicas, la sobredosis produce síntomas de intoxicación por nicotina: malestar general, náuseas, vómitos, aumento de la frecuencia cardiaca, fluctuaciones de la presión arterial, trastornos respiratorios y visuales y convulsiones clónicas. Se aplica el procedimiento estándar de la intoxicación aguda: lavado gástrico, control de la diuresis con infusión de líquidos y diuréticos y, si hace falta, antiepilépticos, con vigilancia de la respiración, la presión arterial y la frecuencia cardiaca.

Referencias bibliográficas principales

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  6. Rigotti NA, Benowitz NL, Prochaska JJ, Rubinstein M, Clarke A, Blumenstein B, Cain DF, Jacobs C. Cytisinicline for smoking cessation: the ORCA phase 3 replication randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2025;185(6):648-655. ORCA-3.
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  11. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de citisiniclina 1,5 mg comprimidos recubiertos con película. CIMA, registro 88780. Consultada el 10 de octubre de 2026.
  12. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica y prospecto de citisiniclina 1,5 mg/dosis solución oral. CIMA, registro 90351. Consultados el 10 de octubre de 2026.
  13. World Health Organization. WHO clinical treatment guideline for tobacco cessation in adults. Geneva: World Health Organization; 2024. ISBN 978-92-4-009643-1. Guía de la OMS de 2024 de tratamiento del tabaquismo
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  15. Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al.; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024;45(36):3415-3537. doi:10.1093/eurheartj/ehae177 Guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos
  16. Rigotti NA, Benowitz NL, Prochaska JJ, Cain DF, Ball J, Clarke A, et al. Cytisinicline for vaping cessation in adults using nicotine e-cigarettes: the ORCA-V1 randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2024;184(8):922-930. doi:10.1001/jamainternmed.2024.1313 Estudio ORCA-V1
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  18. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de vareniclina 1 mg comprimidos recubiertos con película. CIMA, registro 89491. Consultada el 10 de octubre de 2026.
La citisiniclina, antes llamada citisina, es un agonista parcial de los receptores nicotínicos α4β2 autorizado en España para dejar de fumar. Esta ficha práctica de 2026 resume qué es la citisiniclina y para qué sirve, la diferencia entre citisiniclina y citisina, la posología de 25 días de los comprimidos y de la solución oral, los efectos secundarios, las contraindicaciones en el paciente cardiovascular después de un infarto o con angina inestable, las interacciones al dejar de fumar, la comparación con la vareniclina y la terapia sustitutiva con nicotina, los estudios de West, Walker y Courtney, ORCA-2, ORCA-3 y ORCA-V1, y lo que dicen la guía de la OMS y las guías de la ESC en 2026.

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