Este estudio se centra en los efectos de la terapia de reducción de colesterol c-LDL en las lesiones coronarias en pacientes con infarto agudo de miocardio. Utilizando datos del estudio PACMAN-AMI, que incluyó a pacientes asignados aleatoriamente para recibir alirocumab o un placebo además de terapia con estatinas de alta intensidad, el análisis investigó cómo la reducción intensiva de c-LDL afecta a las lesiones coronarias que presentan características avanzadas de placa aterosclerótica. Este enfoque a nivel de lesión es fundamental para comprender mejor los beneficios clínicos de las terapias de reducción de lípidos en segmentos arteriales que tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares futuros.
Objetivos del estudio
El objetivo principal del estudio fue evaluar los efectos de la terapia de reducción de c-LDL en las lesiones coronarias con características de placa de alto riesgo y su evolución hacia fenotipos de placa más estables y menos ricos en lípidos, comparando alirocumab con placebo en pacientes con infarto agudo de miocardio.
Métodos
El estudio PACMAN-AMI fue un estudio clínico multicéntrico, controlado con placebo, en el que 300 pacientes con infarto agudo de miocardio fueron aleatorizados para recibir alirocumab (150 mg cada dos semanas) o placebo, además de estatinas de alta intensidad. Los participantes fueron evaluados mediante ecografía intravascular (IVUS), espectroscopía de infrarrojo cercano (NIRS) y tomografía de coherencia óptica (OCT) en el momento basal y después de 52 semanas. Las lesiones no culpables se definieron como segmentos con una carga de placa del 40% o más, según IVUS. El análisis incluyó lesiones que mostraron características de placa de alto riesgo, como placas ricas en lípidos o fibroateromas de tapa delgada.
Resultados
- Reducción del volumen de ateroma: En el nivel de la lesión, el cambio medio en el volumen porcentual de ateroma (PAV) fue de -4,86% con alirocumab frente a -2,78% con placebo (diferencia de -2,02; IC del 95%: -3,00 a -1,05; P < 0,001). En el sitio del área mínima del lumen (MLA), el cambio medio en el PAV fue de -10,14% con alirocumab frente a -6,70% con placebo (diferencia de -3,36; IC del 95%: -4,98 a -1,75; P < 0,001).
- Cambios en la fenotipia de la placa: Entre las 122 lesiones ricas en lípidos, el 61,8% en el grupo de alirocumab y el 41,8% en el grupo de placebo mostraron una transición a un fenotipo de placa menos rica en lípidos en el seguimiento (P = 0,03). Además, de las 63 lesiones con fibroateroma de tapa delgada al inicio, el 30,8% en el grupo de alirocumab y el 8,1% en el grupo de placebo mostraron una transición a un fenotipo de placa fibrosa o fibrocalcificada en el seguimiento (P = 0,02).
- Aumento del área del lumen mínimo: El área mínima del lumen aumentó en 0,15 mm² con alirocumab y disminuyó en 0,07 mm² con placebo (diferencia de 0,21; IC del 95%: 0,01 a 0,41; P = 0,04), lo que sugiere que alirocumab está asociado con una mayor estabilización de la lesión.
- Reclasificación de lesiones de alto riesgo: El tratamiento con alirocumab se asoció con una reclasificación más frecuente de los fenotipos de placa de alto riesgo definidos por IVUS en lesiones no de alto riesgo con menos del 70% de carga de placa, aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa (41,1% en el grupo de alirocumab frente al 30,3% en el grupo de placebo; P = 0,19).
Discusión
El análisis a nivel de lesión del estudio PACMAN-AMI reveló que la terapia de reducción intensiva de c-LDL con alirocumab, además de la terapia con estatinas de alta intensidad, induce una mayor regresión del volumen de ateroma y una transición más frecuente de fenotipos de placa de alto riesgo a fenotipos de placa más estables en comparación con la terapia con estatinas sola. Estos hallazgos son clínicamente relevantes, ya que muestran que los efectos protectores de las terapias intensivas de reducción de lípidos no solo se manifiestan a nivel del vaso, sino que son más pronunciados en segmentos arteriales con alta carga de placa y características de alto riesgo.
Conclusiones
El estudio proporciona evidencia de que la terapia intensiva de reducción de c-LDL con alirocumab en pacientes con infarto agudo de miocardio induce cambios significativos en las lesiones coronarias de alto riesgo, aumentando el área del lumen y favoreciendo la transición a fenotipos de placa más estables. Esto subraya la importancia de un enfoque terapéutico agresivo en la reducción de lípidos para mejorar los resultados a largo plazo en pacientes con enfermedad coronaria avanzada.
Referencias:
