Este abstract presentado en el AHA 2024 muestra los resultados del subestudio titulado "Liver Steatosis and Liver Fibrosis Predict Major Adverse Cardiovascular Events in the CLEAR Outcomes Trial". El estudio investiga la relación entre la esteatosis hepática y la fibrosis hepática con eventos cardiovasculares adversos en pacientes con alto riesgo cardiovascular que son intolerantes a las estatinas.
Los autores analizaron datos de un ensayo clínico en el que participaron casi 14.000 pacientes. Se utilizó ácido bempedoico y se evaluaron sus efectos en la reducción del riesgo cardiovascular asociado con la esteatosis y fibrosis hepáticas. Los resultados sugieren que tanto la esteatosis como la fibrosis del hígado están asociadas con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos. El tratamiento con ácido bempedoico mostró beneficios más claros en los casos de esteatosis.
Abstract 4140119: Liver Steatosis and Liver Fibrosis Predict Major Adverse Cardiovascular Events in the CLEAR Outcomes Trial
Antecedentes: La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) y los estadios progresivos acompañados de fibrosis hepática (FH), se han asociado con complicaciones hepáticas y CV en pacientes de mediana edad, aunque los datos sobre esta última son limitados.
Objetivos: Evaluamos si la esteatosis hepática (EH) o la FH se asocian con los resultados CV en un ensayo clínico a gran escala que incluyó pacientes con alto riesgo CV e intolerantes a las estatinas (IS) y, en caso afirmativo, si el tratamiento con ácido bempedoico reduce los aumentos observados en el riesgo CV.
Métodos: CLEAR Outcomes evaluó la eficacia del ácido bempedoico en 13.970 pacientes con IS aleatorizados a ácido bempedoico (180 mg diarios) o placebo y seguidos durante una mediana de 40,6 meses. El resultado primario fue un acontecimiento adverso CV grave de 4 componentes (MACE4: IM no mortal, ictus no mortal, revascularización coronaria o muerte CV). Este análisis post-hoc utilizó los siguientes algoritmos no invasivos para estimar la presencia de EH y FH al inicio del estudio: Índice de esteatosis de Framingham (FSI), Índice de fibrosis-4 (FIB-4) y Puntuación de fibrosis de NAFLD (NFS). Las variables continuas se expresaron como media±DE y las variables categóricas como proporción. Los datos de tiempo transcurrido hasta el acontecimiento se analizaron mediante un modelo de riesgos proporcionales de Cox. Se indicaron los cocientes de riesgos ajustados (aHR) por cada aumento de 1 unidad en la puntuación, manteniendo constantes todas las demás variables y los correspondientes IC del 95%.
Resultados: La edad media de los participantes incluidos fue de 66±9 años, el 48% eran mujeres, el IMC medio fue de 30±5 kg/m2 y las características estaban equilibradas entre los brazos de tratamiento. El FSI basal fue de 0,2±1,5, el FIB-4 de 1,3±0,6 y la NFS de -0,6±1,2. La EH se asoció a una mayor incidencia de MACE4. La FH se asoció a una mayor incidencia de MACE4 en toda la población del estudio, como indica la Ratio de Riesgo relativo (aHR) de 1,09 (1,06-1,12) por 1 unidad de aumento del FSI. FH también se asoció con un mayor riesgo de MACE4 en la población total, aHR 1,19 (1,11-1,28) por 1 unidad de aumento de FIB-4 y aHR 1,14 (1,10-1,19) por 1 unidad de aumento de NFS. Para la EH, por 1 unidad de aumento de FSI el aHR para MACE4 fue inferior en el grupo de tratamiento: aHR de 1,04 (0,99-1,09) para AB frente a 1,14 (1,09-1,18) para placebo, interacción p=0,004. En cuanto a la FH, aHR no difirió entre los grupos y no se observó ninguna interacción significativa con el tratamiento.
Conclusiones: Tanto el EH como el FH se asocian a un mayor riesgo de MACE4. En general, el ácido bempedoico se asoció con tasas más bajas de MACE4 en todas las categorías de EH y FH (datos no mostrados). Se observó un menor riesgo de MACE4 asociado a la EH en el grupo de ácido bempedoico. Estos beneficios son menos claros en lo que respecta al riesgo de MACE4 impulsado por la FH.
Referencias:
- Circulation. - Abstract 4140119: Liver Steatosis and Liver Fibrosis Predict Major Adverse Cardiovascular Events in the CLEAR Outcomes Trial
Leopoldo Pérez de Isla
