Resumen en audio · 2 minutos
Ramipril: dosis en hipertensión, insuficiencia cardiaca e infarto, ajuste renal y efectos secundarios (2026)
- Para qué sirve (ficha técnica): hipertensión; prevención cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterotrombótica manifiesta (cardiopatía coronaria, ictus o enfermedad vascular periférica) o con diabetes y al menos un factor de riesgo cardiovascular; nefropatía diabética incipiente (microalbuminuria) o manifiesta (macroproteinuria con al menos un factor de riesgo) y nefropatía no diabética con macroproteinuria de 3 g al día o más; insuficiencia cardiaca sintomática; y reducción de la mortalidad en la fase aguda del infarto en pacientes con signos clínicos de insuficiencia cardiaca, empezando a las 48 horas. Son las mismas en los 37 medicamentos de ramipril solo comercializados; las combinaciones fijas tienen indicaciones propias, casi todas de sustitución.
- Presentaciones (CIMA, 12 de octubre de 2026): 114 medicamentos autorizados y 74 comercializados, todos por vía oral y con receta. De ramipril solo, 37 en comprimidos: 11 de 2,5 mg, 13 de 5 mg y 13 de 10 mg; el de 1,25 mg está autorizado y no se comercializa. En combinación fija, 37: con hidroclorotiazida (10), amlodipino (8), amlodipino e hidroclorotiazida (4), bisoprolol (6), ácido acetilsalicílico y atorvastatina (6), indapamida (2) y felodipino (1).
- Farmacocinética (ficha técnica, apartado 5.2): absorción de al menos el 56 %, sin efecto de los alimentos; el ramiprilato, único metabolito activo, tiene una biodisponibilidad del 45 % y su pico a las 2-4 horas; estado estacionario hacia el cuarto día; eliminación sobre todo renal de los metabolitos; semivida efectiva de 13-17 horas con 5-10 mg, más larga con 1,25-2,5 mg; escasamente dializable.
- Dosis en hipertensión, prevención cardiovascular y enfermedad renal (ficha técnica): hipertensión, 2,5 mg al día (1,25 mg con el sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado o si no se puede suspender el diurético), doblando cada 2-4 semanas hasta 10 mg como máximo. Prevención cardiovascular, y diabetes con al menos un factor de riesgo, 2,5 mg, 5 mg a las 1-2 semanas y 10 mg tras otras 2-3 semanas. Diabetes con microalbuminuria y nefropatía no diabética, 1,25 mg, 2,5 mg a las 2 semanas y 5 mg tras otras 2.
- Dosis en insuficiencia cardiaca: la ficha técnica empieza con 1,25 mg al día en el paciente estabilizado con diurético, dobla cada 1-2 semanas hasta 10 mg al día y recomienda dos tomas. La guía ESC 2026 (Tabla 11) da 1,25-2,5 mg cada 12 horas de inicio y 5 mg cada 12 horas de objetivo.
- Dosis tras el infarto agudo de miocardio (ficha técnica): a partir de las 48 horas, en el paciente clínica y hemodinámicamente estable, 2,5 mg cada 12 horas durante 3 días (1,25 mg cada 12 horas durante 2 días si no se tolera), doblando cada 1-3 días hasta 5 mg cada 12 horas; si no se llega a 2,5 mg cada 12 horas, se abandona. Con clase NYHA IV recién infartado, 1,25 mg una vez al día y subidas con especial precaución.
- Riñón, hígado y edad (ficha técnica): aclaramiento de 30 a 60 mL/min, sin ajuste de la dosis inicial y máximo de 5 mg al día; de 10 a 30 mL/min y en el hipertenso en hemodiálisis, 1,25 mg de inicio y máximo de 5 mg (tras la diálisis, unas horas después de la sesión). Insuficiencia hepática, máximo de 2,5 mg al día bajo estrecha supervisión. En el anciano, dosis inicial más baja (1,25 mg) y subida más gradual.
- Contraindicaciones (ficha técnica de referencia): hipersensibilidad al ramipril, a otro IECA o a los excipientes; antecedentes de angioedema (hereditario, idiopático o con un IECA o un ARA-II); sacubitrilo/valsartán, con 36 horas de separación en los dos sentidos; tratamientos extracorpóreos con superficies de carga negativa; estenosis bilateral importante de la arteria renal o de la de un riñón único; segundo y tercer trimestres del embarazo; hipotensión o inestabilidad hemodinámica; y aliskirén con diabetes o filtrado glomerular menor de 60 mL/min/1,73 m².
- Qué vigilar (guía ESC 2026, Tabla S4 del suplemento; ficha técnica): precaución con potasio mayor de 5,2 mmol/L, filtrado menor de 30 mL/min/1,73 m² o sistólica menor de 90 mmHg; analítica 1-2 semanas tras el inicio y tras la última subida, y cada 4-6 meses; se acepta una caída del filtrado menor del 30 % y un potasio de hasta 5,5 mmol/L, y se suspende con potasio mayor de 5,5 mmol/L, creatinina que sube más del 100 % o filtrado menor de 20 mL/min/1,73 m². Suspenderlo un día antes de una cirugía; recuento leucocitario frecuente y sodio en el anciano (ficha técnica).
- Embarazo y lactancia: no recomendado en el primer trimestre y contraindicado en el segundo y el tercero (ficha técnica); las guías ESC 2025 y ESC 2026 no recomiendan los IECA en el embarazo (clase III, nivel de evidencia C). En la lactancia, la ficha técnica no lo recomienda.
- Guías: ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, ESC 2024 de hipertensión, ESC 2023 de síndrome coronario agudo, ESC 2024 de síndrome coronario crónico, ESC 2025 de cardiopatía y embarazo y ESC 2023 de miocardiopatías; detalle en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».
1Qué es el ramipril y qué se ha medido con él
El ramipril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). Es un profármaco que se metaboliza casi por completo, sobre todo a ramiprilato, su único metabolito activo; por su unión potente y saturable a la ECA y su lenta disociación de ella, el ramiprilato tiene una fase de eliminación terminal prolongada, y su semivida efectiva tras dosis repetidas es de 13-17 horas con 5-10 mg (ficha técnica, apartado 5.2). El efecto antihipertensivo de una dosis dura por lo general 24 horas (apartado 5.1): se toma una vez al día en la hipertensión, la prevención cardiovascular y la enfermedad renal, y en dos tomas en la insuficiencia cardiaca y tras el infarto.
Sus indicaciones salen de tres estudios aleatorizados frente a placebo. En el estudio HOPE, en pacientes de alto riesgo cardiovascular sin insuficiencia cardiaca conocida, el ramipril 10 mg redujo un 22 % el compuesto de infarto, ictus o muerte cardiovascular (RR 0,78; IC 95 % 0,70-0,86); en sus 3.577 diabéticos (subestudio MICRO-HOPE) bajó la presión 2,4/1,0 mmHg más que el placebo, y ajustando por ese descenso la reducción del objetivo primario siguió siendo del 25 %. En el estudio AIRE, tras un infarto con signos clínicos de insuficiencia cardiaca, la mortalidad total bajó un 27 % con un seguimiento medio de 15 meses. Y en el estudio REIN, en la nefropatía no diabética con proteinuria de 3 g/24 h o más, la duplicación de la creatinina o la insuficiencia renal terminal pasó del 45,5 % al 23,1 % (ficha técnica, apartado 5.1). En el estudio ONTARGET, el telmisartán fue equivalente al ramipril en pacientes de alto riesgo vascular, y la combinación de los dos no añadió beneficio.
Inhibidor de la ECA (IECA) · Código ATC C09AA05
Profármaco: se transforma en ramiprilato, que inhibe la ECA y bloquea la conversión de angiotensina I en angiotensina II y la degradación de la bradicinina (ficha técnica, apartado 5.1)
Oral, en comprimidos de 2,5, 5 y 10 mg y en combinaciones fijas. Con o sin alimentos, a la misma hora cada día. Una toma diaria en HTA, prevención CV y enfermedad renal; dos tomas al día en IC y tras el IAM (ficha técnica)
Inicio: 1,25-2,5 mg/día según indicación; tras el IAM, 2,5 mg/12 h · Máxima: 10 mg/día; 5 mg/día con ClCr de 10 a 60 mL/min o en hemodiálisis; 2,5 mg/día en la insuficiencia hepática
HTA · Prevención CV (enfermedad aterotrombótica manifiesta, o diabetes con al menos un factor de riesgo) · Nefropatía diabética incipiente (microalbuminuria) o manifiesta (macroproteinuria con al menos un factor de riesgo) · Nefropatía no diabética (macroproteinuria ≥3 g/día) · IC sintomática · IAM con signos de IC, desde las 48 h
HOPE (prevención CV, N Engl J Med 2000) · MICRO-HOPE (diabéticos, Lancet 2000) · AIRE (post-IAM + IC, Lancet 1993) · REIN (nefropatía no DM, Lancet 1997) · ONTARGET (frente a telmisartán, N Engl J Med 2008)
2Indicaciones autorizadas y perfiles de paciente con datos de soporte
La ficha técnica recoge cinco indicaciones, con tres situaciones distintas dentro de la enfermedad renal. Son las mismas en los 37 medicamentos de ramipril solo comercializados en España a 12 de octubre de 2026 (cinco de ellos sólo las muestran en el PDF de su ficha técnica). Las combinaciones fijas tienen indicaciones propias, más acotadas, que se resumen al final de este apartado.
Indicaciones aprobadas en España (ficha técnica AEMPS)
| Indicación | Detalle |
|---|---|
| Hipertensión arterial | Tratamiento de la hipertensión |
| Prevención cardiovascular | Reducción de morbimortalidad CV en pacientes con: (a) enfermedad CV aterotrombótica manifiesta (cardiopatía coronaria, ictus, vasculopatía periférica) o (b) diabetes con al menos un factor de riesgo adicional |
| Nefropatía diabética incipiente | Microalbuminuria en pacientes con diabetes |
| Nefropatía diabética manifiesta | Macroproteinuria en diabéticos con al menos un FRCV adicional |
| Nefropatía no diabética | Macroproteinuria ≥3 g/día (estudio REIN) |
| Insuficiencia cardíaca sintomática | Tratamiento de la insuficiencia cardiaca sintomática; la ficha técnica describe su eficacia en las clases II a IV de la NYHA (apartado 5.1) |
| Post-IAM con insuficiencia cardíaca | Reducción de la mortalidad en la fase aguda del IAM en pacientes con signos clínicos de IC, cuando el tratamiento se inicia 48 horas después del infarto en el paciente clínica y hemodinámicamente estable (estudio AIRE) |
Perfiles de paciente con datos de soporte
| Perfil clínico | Razón principal | Estudio o fuente de soporte |
|---|---|---|
| Paciente con enfermedad aterotrombótica manifiesta (coronaria, cerebrovascular o periférica) sin IC conocida | 22 % menos de infarto, ictus o muerte cardiovascular frente a placebo (RR 0,78), en pacientes sin fracción de eyección baja ni insuficiencia cardiaca conocidas | HOPE |
| Diabético tipo 2 con microalbuminuria | En los 3.577 diabéticos del estudio HOPE, 25 % menos del objetivo cardiovascular primario y 24 % menos de nefropatía manifiesta; la nefropatía diabética incipiente es indicación de la ficha técnica | MICRO-HOPE; ficha técnica, apartado 4.1 |
| Superviviente de IAM con signos de IC (fracción de eyección deprimida o no) | 27 % menos de mortalidad total con un seguimiento medio de 15 meses; 36 % menos en la cohorte británica, a 59 meses de media | AIRE, AIREX |
| Paciente con ERC no diabética y proteinuria ≥3 g/24 h | Descenso del filtrado más lento (0,53 frente a 0,88 mL/min al mes) y menos duplicación de la creatinina o insuficiencia renal terminal (18 frente a 40 pacientes), con un control de la presión similar | REIN |
| Hipertenso con diabetes o con enfermedad cardiovascular | IECA, primera línea en la hipertensión (clase I, nivel de evidencia A); con diabetes, tratar desde 130/80 mmHg (clase I, nivel de evidencia A). En el estudio HOPE hubo menos diagnósticos nuevos de diabetes (RR 0,66), y el estudio DREAM no lo confirmó en la prediabetes | Guía ESC 2024 de hipertensión; HOPE; DREAM |
| IC sintomática con FEVI reducida | IECA o ARNI, con la misma recomendación (clase I, nivel de evidencia A); el cambio de IECA a ARNI, clase I, nivel de evidencia B1 | Guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca |
El paciente con cardiopatía isquémica crónica y diabetes tipo 2 con microalbuminuria reúne dos indicaciones de la ficha técnica: la prevención cardiovascular y la nefropatía diabética incipiente. En la prevención cardiovascular se empieza con 2,5 mg, se dobla a la 1-2 semanas y se sube a 10 mg tras otras 2-3 semanas, la dosis de mantenimiento del estudio HOPE. Si su presión es de 138/82 mmHg, la guía ESC 2024 la clasifica como presión arterial elevada, no como hipertensión (que empieza en 140/90 mmHg), y con diabetes recomienda el tratamiento farmacológico desde 130/80 mmHg confirmados, tras un máximo de 3 meses de cambios en el estilo de vida (clase I, nivel de evidencia A). La función renal y el potasio se vigilan antes y durante el tratamiento, sobre todo las primeras semanas (ficha técnica, apartado 4.4).
Indicaciones de las combinaciones fijas (fichas técnicas, CIMA, 12 de octubre de 2026)
| Combinación (medicamentos comercializados) | Dosis | Indicación |
|---|---|---|
| Hidroclorotiazida (10) | 2,5/12,5 y 5/25 mg | Hipertensión que no se controla con ramipril o con hidroclorotiazida solos |
| Indapamida, liberación modificada (2) | 5/1,5 y 10/1,5 mg | Sustitución en la hipertensión esencial ya controlada con los dos por separado a la misma dosis |
| Amlodipino (8) | 5/5, 5/10, 10/5 y 10/10 mg (ramipril/amlodipino) | Sustitución en la hipertensión del adulto ya controlada con los dos por separado a la misma dosis; no para empezar el tratamiento |
| Amlodipino e hidroclorotiazida (4) | 5/5/12,5, 5/5/25, 10/5/25 y 10/10/25 mg (ramipril/amlodipino/hidroclorotiazida) | Sustitución en la hipertensión del adulto ya controlada con los tres componentes; no para el tratamiento inicial |
| Felodipino, liberación prolongada (1) | 5/5 mg | Hipertensión esencial que no se controla con felodipino o con ramipril solos |
| Bisoprolol (6) | 2,5/1,25, 2,5/2,5, 5/2,5, 5/5, 10/5 y 10/10 mg (ramipril/bisoprolol) | Sustitución en la hipertensión, con o sin síndrome coronario crónico, y en la insuficiencia cardiaca crónica con función sistólica reducida, en adultos controlados con los dos a la misma dosis durante al menos 4 semanas (la de 2,5/1,25 mg, sólo en el síndrome coronario crónico y la insuficiencia cardiaca); no para el tratamiento inicial |
| Ácido acetilsalicílico y atorvastatina (6) | 100/20 y 100/40 mg, con 2,5, 5 o 10 mg de ramipril | Sustitución en la prevención secundaria cardiovascular, en adultos controlados con los tres componentes a dosis equivalentes |
Insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (guía ESC 2026). El inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y el ARNI se recomiendan con la misma fuerza en la insuficiencia cardiaca sintomática con fracción de eyección reducida, para reducir la hospitalización por insuficiencia cardiaca y la muerte: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 5). El cambio de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o un ARA-II a un ARNI tiene clase I, nivel de evidencia B1, y el ARA-II, si no se toleran ni el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina ni el ARNI, clase I, nivel de evidencia A. Entre la última dosis de ramipril y la primera de sacubitrilo/valsartán deben pasar 36 horas, y lo mismo en el sentido contrario (ficha técnica del ramipril, apartado 4.5). Esta guía define la fracción de eyección reducida como menor del 50 %, y una nota de la misma tabla advierte de que no hay ningún estudio aleatorizado y prospectivo de gran tamaño con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, ARNI o ARA-II hecho sólo en pacientes con fracción de eyección del 41 % al 49 %. Su Tabla 11 da para el ramipril 1,25-2,5 mg cada 12 horas de inicio y 5 mg cada 12 horas de objetivo. La misma guía recomienda subir el tratamiento médico fundamental al menos cada 1-2 semanas hasta las dosis objetivo de los estudios y mantener la dosis máxima tolerada en todos los pacientes, también en los que quedan asintomáticos o mejoran la fracción de eyección: clase I, nivel de evidencia C, las dos. El recorrido está en la guía interactiva de insuficiencia cardiaca de CardioTeca.
Disfunción ventricular asintomática y fracción de eyección preservada (guía ESC 2026). En la insuficiencia cardiaca en estadio B con fracción de eyección igual o menor del 40 % se recomienda un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, o un ARA-II si no se tolera, para reducir la hospitalización por insuficiencia cardiaca y la muerte: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 2). Las fichas técnicas del ramipril no recogen esta situación entre sus indicaciones. En la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, el ARA-II o el ARNI pueden considerarse para reducir la hospitalización por insuficiencia cardiaca: clase IIb, nivel de evidencia C.
Hipertensión (guía ESC 2024). Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, los ARA-II, los antagonistas del calcio dihidropiridínicos y los diuréticos tiazídicos y afines son los fármacos de primera línea: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 16). En la mayoría de los pacientes con hipertensión confirmada (140/90 mmHg o más) la guía recomienda empezar con una combinación, preferentemente un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un antagonista del calcio dihidropiridínico o con un diurético (clase I, nivel de evidencia B); las excepciones son la edad de 85 años o más, la hipotensión ortostática sintomática, la fragilidad moderada o grave y la presión arterial elevada (sistólica de 120 a 139 mmHg o diastólica de 70 a 89 mmHg) con una indicación concomitante. Recomienda también el comprimido único en el tratamiento combinado, el tercer fármaco si no se controla con dos y tomar la medicación a la hora del día que mejor le venga al paciente (clase I, nivel de evidencia B, las tres). No se recomienda combinar un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina con un ARA-II: clase III, nivel de evidencia A. Para el ramipril, la Tabla S7 de su suplemento da 2,5 mg al día como dosis baja, 5-10 mg como estándar y 10 mg como alta, en una toma. Con presión arterial elevada y riesgo cardiovascular suficientemente alto, tras 3 meses de cambios en el estilo de vida, se recomienda el tratamiento farmacológico desde 130/80 mmHg confirmados (clase I, nivel de evidencia A). A partir de los 85 años o con fragilidad moderada o grave, debe considerarse empezar con un antagonista del calcio dihidropiridínico de acción prolongada o con un bloqueante del sistema renina-angiotensina: clase IIa, nivel de evidencia B. Con diabetes, tratar desde 130/80 mmHg confirmados y buscar una sistólica de 120-129 mmHg (clase I, nivel de evidencia A, las dos). Con enfermedad renal crónica moderada o grave, tratar desde 130/80 mmHg (clase I, nivel de evidencia A), sistólica de 120-129 mmHg con filtrado mayor de 30 mL/min/1,73 m² (clase I, nivel de evidencia A), inhibidor de SGLT2 con filtrado mayor de 20 mL/min/1,73 m² (clase I, nivel de evidencia A) e inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o ARA-II con microalbuminuria o proteinuria (clase IIa, nivel de evidencia B). Con infarto previo, betabloqueante y bloqueante del sistema renina-angiotensina como parte del tratamiento (clase I, nivel de evidencia A); con ictus previo, bloqueante del sistema renina-angiotensina con antagonista del calcio o diurético afín a las tiazidas (clase I, nivel de evidencia A). En pacientes de raza negra del África subsahariana, una combinación de antagonista del calcio con diurético tiazídico o con bloqueante del sistema renina-angiotensina: clase IIa, nivel de evidencia B. El recorrido está en la guía interactiva de hipertensión arterial de CardioTeca.
Síndrome coronario agudo (guía ESC 2023) y crónico (guía ESC 2024). Tras un síndrome coronario agudo, el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina se recomienda con síntomas de insuficiencia cardiaca, fracción de eyección igual o menor del 40 %, diabetes, hipertensión o enfermedad renal crónica: clase I, nivel de evidencia A; en el resto, con independencia de la fracción de eyección, debe considerarse de forma rutinaria: clase IIa, nivel de evidencia A. La indicación de la ficha técnica del ramipril tras el infarto es más acotada: pacientes con signos clínicos de insuficiencia cardiaca, empezando a las 48 horas. En el síndrome coronario crónico, el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (o el ARA-II) se recomienda con hipertensión, diabetes o insuficiencia cardiaca (clase I, nivel de evidencia A) y debe considerarse con riesgo cardiovascular muy alto (clase IIa, nivel de evidencia A); con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida se recomiendan el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, el antagonista del receptor de mineralocorticoides, el inhibidor de SGLT2 y, en situación estable, el betabloqueante (clase I, nivel de evidencia A); y en la disfunción endotelial de la angina o la isquemia sin enfermedad coronaria obstructiva, el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina debe considerarse para controlar los síntomas (clase IIa, nivel de evidencia B). Los recorridos están en la guía interactiva de síndrome coronario agudo y en la guía interactiva de síndrome coronario crónico de CardioTeca.
Embarazo y lactancia (guías ESC 2025, ESC 2026 y ESC 2024). Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, los ARA-II, los ARNI, los antagonistas del receptor de mineralocorticoides, la ivabradina y los inhibidores de SGLT2 no se recomiendan en el embarazo por fetotoxicidad o teratogenicidad: clase III, nivel de evidencia C, en la guía ESC 2025 de cardiopatía y embarazo y en la ESC 2026 de insuficiencia cardiaca (Tabla de recomendaciones 27). La guía ESC 2024 de hipertensión da clase III, nivel de evidencia B, a los bloqueantes del sistema renina-angiotensina en el embarazo. En la lactancia, la guía interactiva de CardioTeca, que recoge la ESC 2025, señala que el ramipril no tiene datos de seguridad y que el enalaprilo, el captopril y el benazepril son los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con datos favorables; la ficha técnica del ramipril no lo recomienda durante la lactancia, y la Tabla S4 del suplemento de la ESC 2026 incluye la lactancia entre las contraindicaciones del inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. El recorrido está en la guía interactiva de fármacos cardiovasculares en el embarazo y la lactancia de CardioTeca.
Miocardiopatía hipertrófica obstructiva (guía ESC 2023 de miocardiopatías). Con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo en reposo o provocable, debe considerarse evitar, si es posible, la digoxina y los vasodilatadores arteriales y venosos: clase IIa, nivel de evidencia C (Tabla de recomendaciones 18). El recorrido está en la guía interactiva de miocardiopatía hipertrófica de CardioTeca.
Lo que aportan los estudios. En el estudio HOPE, con 9.297 pacientes de alto riesgo cardiovascular sin fracción de eyección baja ni insuficiencia cardiaca conocidas, el ramipril 10 mg al día redujo el infarto, el ictus o la muerte cardiovascular del 17,8 % al 14,0 % en una media de 5 años (RR 0,78; IC 95 % 0,70-0,86). En el estudio AIRE, con 2.006 pacientes con signos clínicos de insuficiencia cardiaca tras un infarto agudo de miocardio, la mortalidad total fue del 17 % con ramipril y del 23 % con placebo en 15 meses de media (reducción del riesgo relativo del 27 %; IC 95 % 11-40). En el estrato con proteinuria de 3 g/24 h o más del estudio REIN, el descenso del filtrado glomerular fue de 0,53 mL/min al mes con ramipril y de 0,88 con placebo (p=0,03). En el estudio ONTARGET, con 25.620 pacientes con enfermedad vascular o diabetes de alto riesgo, el telmisartán 80 mg fue equivalente al ramipril 10 mg en el objetivo compuesto (16,7 % frente a 16,5 %; RR 1,01; IC 95 % 0,94-1,09), y la combinación de los dos no redujo más los eventos y aumentó la hipotensión, el síncope y la disfunción renal. Y en el estudio DREAM, con 5.269 personas con glucemia basal alterada o intolerancia a la glucosa y sin enfermedad cardiovascular, el ramipril no redujo de forma significativa la aparición de diabetes o la muerte (HR 0,91; IC 95 % 0,81-1,03).
3Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración
Escalada de dosis según indicación
| Indicación | Dosis inicial | Escalada | Dosis mantenimiento | Dosis máxima |
|---|---|---|---|---|
| Hipertensión arterial | 2,5 mg/día; 1,25 mg con el SRAA muy activado o si no se suspende el diurético | Duplicar cada 2-4 semanas según la presión arterial | Según la presión arterial; dosis estándar de 5-10 mg/día (guía ESC 2024, Tabla S7 del suplemento) | 10 mg/día |
| Prevención cardiovascular | 2,5 mg/día | 5 mg a la 1-2 semanas y 10 mg tras otras 2-3 semanas | 10 mg/día | 10 mg/día |
| Nefropatía DM (microalbuminuria) | 1,25 mg/día | 2,5 mg a las 2 semanas y 5 mg tras otras 2 semanas | 5 mg/día | La ficha técnica no fija otra (máximo general, 10 mg/día) |
| Nefropatía DM (macroproteinuria) | 2,5 mg/día | 5 mg a la 1-2 semanas y 10 mg tras otras 2-3 semanas | 10 mg/día | 10 mg/día |
| Nefropatía no DM (≥3 g/24 h) | 1,25 mg/día | 2,5 mg a las 2 semanas y 5 mg tras otras 2 semanas | 5 mg/día | La ficha técnica no fija otra (máximo general, 10 mg/día) |
| Insuficiencia cardíaca sintomática | 1,25 mg/día en el paciente estabilizado con diurético (guía ESC 2026: 1,25-2,5 mg cada 12 h) | Duplicar cada 1-2 semanas (ficha técnica); subir al menos cada 1-2 semanas hasta la dosis objetivo (guía ESC 2026, clase I, nivel de evidencia C) | Objetivo de la guía ESC 2026: 5 mg/12 h (Tabla 11); la ficha técnica recomienda dos tomas al día | 10 mg/día |
| Post-IAM con IC (fase aguda) | A partir de las 48 h, en el paciente clínica y hemodinámicamente estable: 2,5 mg/12 h × 3 días*; con IC en clase NYHA IV recién infartado, 1,25 mg una vez al día y subidas con especial precaución | Duplicar la dosis diaria cada 1-3 días | 5 mg/12 h | 10 mg/día |
Instrucciones de administración
Ramipril puede tomarse antes, con o después de las comidas, ya que los alimentos no modifican su biodisponibilidad. Los comprimidos deben ingerirse con líquido y no masticarse ni machacarse, y se recomienda tomarlo cada día a la misma hora. En hipertensión, prevención cardiovascular y enfermedad renal se da en una toma diaria; en la insuficiencia cardiaca y tras el infarto, la ficha técnica recomienda dos tomas al día (apartado 4.2). Tras la primera dosis o una subida de dosis no se recomienda conducir ni manejar máquinas durante unas horas (apartado 4.7).
Manejo de la dosis olvidada
Según el prospecto, si se olvida una dosis se toma la dosis normal cuando toque la siguiente, sin tomar una dosis doble para compensar. La semivida efectiva del ramiprilato tras dosis repetidas es de 13-17 horas con 5-10 mg, y más larga con 1,25-2,5 mg (ficha técnica, apartado 5.2).
Ajuste en insuficiencia renal
| ClCr (mL/min) | Dosis inicial | Dosis máxima diaria |
|---|---|---|
| ≥60 | Sin ajuste (según indicación) | 10 mg/día |
| 30-60 | Sin ajuste en inicio | 5 mg/día |
| 10-30 | 1,25 mg/día | 5 mg/día |
| Hipertensos en hemodiálisis | 1,25 mg/día, unas horas después de la sesión (ramipril es escasamente dializable) | 5 mg/día |
| <10 (sin diálisis) | La ficha técnica no da pauta | — |
La ficha técnica pide vigilar la función renal antes y durante el tratamiento, sobre todo las primeras semanas, y el potasio en los pacientes con riesgo de hiperpotasemia. En la insuficiencia cardiaca, la guía ESC 2026 (Tabla S4 del suplemento) concreta: urea, creatinina y potasio antes, 1-2 semanas después del inicio y de la última subida, y cada 4-6 meses. Es esperable una pequeña subida de la urea, la creatinina y el potasio; se acepta una caída del filtrado glomerular estimado menor del 30 % y un potasio de hasta 5,5 mmol/L. Si suben más, se retiran los nefrotóxicos y los suplementos o retenedores de potasio y, sin congestión, se reduce el diurético; si persiste, el IECA se reduce a la mitad y la analítica se repite en 1-2 semanas. Con potasio mayor de 5,5 mmol/L, creatinina que sube más del 100 % o filtrado menor de 20 mL/min/1,73 m², se suspende y se consulta con el especialista.
La ficha técnica pide supervisión médica, con vigilancia de la presión arterial, cuando el sistema renina-angiotensina-aldosterona está muy activado: hipertensión grave, insuficiencia cardiaca congestiva descompensada, estenosis aórtica o mitral hemodinámicamente relevante, estenosis unilateral de la arteria renal con un segundo riñón funcionante, depleción de líquidos o sales (incluidos los pacientes con diuréticos), cirrosis o ascitis, y cirugía mayor o anestesia con fármacos hipotensores. El riesgo es mayor con la primera dosis, con un diurético añadido o con la primera subida. En la hipertensión, esos pacientes empiezan con 1,25 mg; el diurético se suspende 2-3 días antes si es posible, y la deshidratación, la hipovolemia o la depleción de sal se corrigen antes de empezar, aunque en la insuficiencia cardiaca esa corrección se sopesa frente al riesgo de sobrecarga de volumen. Con hipotensión o inestabilidad hemodinámica el ramipril está contraindicado, y el paciente ingresado por una descompensación lo empieza tras estabilizarse (guía ESC 2026, Tabla S4).
4Efectos adversos y cómo gestionarlos
Según la ficha técnica (apartado 4.8), en el perfil de seguridad del ramipril destacan la tos seca persistente y las reacciones derivadas de la hipotensión, y como reacciones adversas graves describe el angioedema, la hiperpotasemia, la insuficiencia renal o hepática, la pancreatitis, las reacciones cutáneas graves y la neutropenia o agranulocitosis. Son frecuentes (entre 1 y 10 de cada 100) la cefalea y el mareo, la hipotensión y el síncope, la tos, la bronquitis, la sinusitis y la disnea, las molestias digestivas, el exantema, los espasmos musculares y las mialgias, el dolor torácico, la fatiga y la elevación del potasio. Son poco frecuentes el angioedema, la alteración renal (incluido el fallo renal agudo), la pancreatitis, la isquemia miocárdica, las arritmias y el edema periférico; raras, la neutropenia o agranulocitosis y la ictericia colestásica; y de frecuencia no conocida, el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética con hiponatremia, el fallo hepático agudo, la insuficiencia de la médula ósea y las reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).
| Efecto adverso | Frecuencia | Gravedad | Acción |
|---|---|---|---|
| Tos seca persistente | Frecuente (ficha técnica) | Leve-moderada | Descartar edema pulmonar si es nueva o empeora; si molesta y se demuestra que es del IECA, cambiar a un ARA-II (guía ESC 2026, Tabla S4) |
| Hipotensión de primera dosis | Frecuentes: hipotensión, hipotensión ortostática y síncope (ficha técnica) | Potencialmente grave | Suspender el diurético 2-3 días antes si es posible; 1,25 mg con el SRAA muy activado; reconsiderar nitratos y otros vasodilatadores (ficha técnica; guía ESC 2026, Tabla S4) |
| Hiperpotasemia | Frecuente (ficha técnica) | Potencialmente grave | Potasio antes, a las 1-2 semanas y cada 4-6 meses; aceptable hasta 5,5 mmol/L; por encima, suspender y consultar (guía ESC 2026, Tabla S4) |
| Deterioro de función renal | Poco frecuente: alteración renal, incluido el fallo renal agudo (ficha técnica) | Variable; más riesgo con IC congestiva, estenosis de la arteria renal o trasplante renal | Aceptable una caída del filtrado <30 %; si la subida persiste, reducir la dosis a la mitad; suspender si la creatinina sube más del 100 % o el filtrado baja de 20 mL/min/1,73 m² (guía ESC 2026, Tabla S4) |
| Angioedema | Poco frecuente (ficha técnica); 0,3 % con ramipril en el estudio ONTARGET; más frecuente en pacientes de raza negra | Potencialmente mortal (vía aérea) | Suspender; tratamiento de urgencia y observación de 12-24 h como mínimo; contraindica cualquier IECA |
| Hipoglucemia (con antidiabéticos, incluida la insulina) | No figura en la tabla de reacciones adversas; la ficha técnica la recoge como interacción con los antidiabéticos, incluida la insulina (apartado 4.5) | — | Determinar la glucemia de forma periódica (ficha técnica) |
| Rash cutáneo | Frecuente: exantema, sobre todo maculopapular (ficha técnica) | Leve-moderado; las reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) son de frecuencia no conocida | Valorar según la gravedad |
| Cefalea, fatiga, mareo | Frecuentes (ficha técnica) | Leve | El mareo es más probable al empezar o al subir la dosis: no conducir durante unas horas (ficha técnica, apartado 4.7); suele mejorar con el tiempo (guía ESC 2026, Tabla S4) |
La ficha técnica describe la tos por IECA como no productiva y persistente, que se resuelve al suspender el tratamiento, y pide incluirla en el diagnóstico diferencial de cualquier tos. En la insuficiencia cardiaca, la guía ESC 2026 (Tabla S4) recuerda que la tos es frecuente, muchas veces por enfermedad pulmonar del fumador, y que una tos nueva o que empeora obliga a descartar un edema pulmonar. La tos por IECA no siempre obliga a suspenderlo; cuando molesta —por ejemplo, si impide dormir— y se demuestra que es del IECA porque reaparece al retirarlo y reintroducirlo, la guía recomienda sustituirlo por un ARA-II. En el estudio ONTARGET, en pacientes con enfermedad vascular o diabetes de alto riesgo, el telmisartán 80 mg fue equivalente al ramipril 10 mg en el objetivo compuesto, y la tos fue menos frecuente con telmisartán (1,1 % frente a 4,2 %).
El angioedema por IECA puede afectar a las vías respiratorias o a la lengua, con o sin insuficiencia respiratoria, y también al intestino, con dolor abdominal con o sin náuseas o vómitos. Ante un angioedema se suspende el ramipril, se instaura rápidamente el tratamiento de urgencia y el paciente queda en observación 12-24 horas como mínimo, hasta que los síntomas se resuelven por completo (ficha técnica, apartado 4.4). El antecedente de angioedema —hereditario, idiopático o con un IECA o un ARA-II— contraindica el ramipril, y la guía ESC 2026 (Tabla S4) advierte de que la seguridad de un ARA-II en el paciente que ha tenido un angioedema con un IECA es incierta. Aumentan el riesgo el sacubitrilo/valsartán (contraindicado), el racecadotrilo, los inhibidores de mTOR (temsirolimus, everolimus, sirolimus) y la vildagliptina; es más frecuente en pacientes de raza negra.
Según la ficha técnica (apartado 4.9), la sobredosis de un IECA puede producir vasodilatación periférica excesiva, con hipotensión marcada y shock, bradicardia, trastornos electrolíticos e insuficiencia renal. Se vigila estrechamente al paciente y se da tratamiento sintomático y de mantenimiento: primero, desintoxicación (lavado gástrico, adsorbentes) y restauración de la estabilidad hemodinámica, que puede incluir agonistas alfa-1 adrenérgicos o angiotensina II. El ramiprilato se elimina con dificultad por hemodiálisis. Las combinaciones suman lo del otro fármaco: con amlodipino o felodipino, hipotensión marcada y prolongada, posible taquicardia refleja y, con amlodipino, edema pulmonar no cardiogénico que puede aparecer 24-48 horas después (el carbón activado en las 2 horas siguientes reduce su absorción y el gluconato cálcico intravenoso puede revertir el bloqueo de los canales de calcio); con hidroclorotiazida o indapamida, depleción de electrólitos y deshidratación (y, con hidroclorotiazida, retención urinaria aguda en la hiperplasia prostática); con bisoprolol, bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, insuficiencia cardiaca aguda e hipoglucemia (atropina, isoprenalina o marcapasos, glucagón, glucosa intravenosa); y con ácido acetilsalicílico, salicilismo y alteraciones graves del equilibrio ácido-base.
5Contraindicaciones y precauciones relevantes
— Hipersensibilidad al ramipril, a cualquier otro IECA o a los excipientes.
— Antecedentes de angioedema: hereditario, idiopático o con un IECA o un ARA-II.
— Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán: 36 horas de separación en los dos sentidos. Tres fichas técnicas de genéricos de texto antiguo (registros 73547, 73548 y 73549) no la recogen.
— Tratamientos extracorpóreos que ponen la sangre en contacto con superficies de carga negativa: hemodiálisis o hemofiltración con ciertas membranas de alto flujo (como las de poliacrilonitrilo) y aféresis de LDL con sulfato de dextrano.
— Estenosis bilateral importante de la arteria renal o estenosis de la arteria renal con un solo riñón funcionante.
— Segundo y tercer trimestres del embarazo: fetotoxicidad. Si se produce un embarazo, se suspende de inmediato.
— Hipotensión o inestabilidad hemodinámica.
— Aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60 mL/min/1,73 m²).
Fuente: ficha técnica de referencia (registro 59564), apartados 4.3 y 4.5. Las combinaciones fijas suman las contraindicaciones del otro fármaco (ver las preguntas frecuentes). La guía ESC 2026 (Tabla S4) añade la lactancia.
Precauciones clínicamente relevantes
En el primer trimestre del embarazo no se recomienda: los datos epidemiológicos sobre la teratogenia no son concluyentes, pero no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. La mujer que planea un embarazo debe pasar antes a un antihipertensivo con perfil de seguridad conocido en la gestación, salvo que se considere esencial seguir con el IECA, y si se diagnostica un embarazo se interrumpe de inmediato (ficha técnica, apartados 4.4 y 4.6). La guía interactiva de CardioTeca de fármacos en el embarazo, que recoge la ESC 2025, propone como alternativas la metildopa, el labetalol, el nifedipino y el amlodipino. En la lactancia, la ficha técnica no lo recomienda.
En la estenosis aórtica o mitral con impedimento hemodinámicamente relevante al llenado o al vaciado del ventrículo izquierdo, el sistema renina-angiotensina-aldosterona está muy activado y la ficha técnica pide supervisión médica con vigilancia de la presión arterial al empezar; las combinaciones con amlodipino están contraindicadas con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave). En la miocardiopatía hipertrófica obstructiva, la guía ESC 2023 de miocardiopatías considera evitar, si es posible, los vasodilatadores arteriales y venosos cuando hay obstrucción en reposo o provocable (clase IIa, nivel de evidencia C).
Con diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, eplerenona, amilorida, triamtereno), sales de potasio, heparina, trimetoprima o cotrimoxazol, tacrolimus o ciclosporina puede producirse hiperpotasemia, y la ficha técnica pide una estrecha vigilancia del potasio (apartado 4.5). En la insuficiencia cardiaca, el antagonista del receptor de mineralocorticoides tiene clase I, nivel de evidencia A (ESC 2026), con la analítica y los umbrales de su Tabla S8 (apartado 6).
En la insuficiencia hepática sólo se empieza bajo estrecha supervisión médica y con un máximo de 2,5 mg al día. La conversión en ramiprilato es más lenta y suben las concentraciones de ramipril, aunque el pico de ramiprilato es el mismo que con función hepática normal (ficha técnica, apartados 4.2 y 5.2). La cirrosis con ascitis está entre las situaciones con el sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado y riesgo de hipotensión.
Los antiinflamatorios no esteroideos y el ácido acetilsalicílico reducen el efecto antihipertensivo y, con un IECA, aumentan el riesgo de deterioro de la función renal y de elevación del potasio (ficha técnica, apartado 4.5); en la insuficiencia cardiaca, la guía ESC 2026 aconseja evitar los antiinflamatorios no esteroideos salvo que sean imprescindibles (Tabla S4).
Ante una cirugía, la ficha técnica recomienda suspender el ramipril, en cuanto sea posible, un día antes; la cirugía mayor y la anestesia con fármacos hipotensores están entre las situaciones con riesgo de hipotensión que requieren supervisión de la presión arterial.
Otras advertencias de la ficha técnica (apartado 4.4): considerar la suspensión temporal antes de una desensibilización a veneno de insectos u otros alérgenos; controlar con frecuencia el recuento leucocitario, más al principio y con insuficiencia renal, enfermedad del colágeno (lupus, esclerodermia) o fármacos que alteran el hemograma, por neutropenia o agranulocitosis; controlar el sodio en el anciano y en otros pacientes con riesgo de hiponatremia, por síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética; vigilar la función renal antes y durante el tratamiento, con más riesgo de insuficiencia renal en la insuficiencia cardiaca congestiva y tras un trasplante renal; y tener en cuenta que en pacientes de raza negra el angioedema es más frecuente y el efecto antihipertensivo puede ser menor. Tras la primera dosis o una subida no se recomienda conducir ni manejar máquinas durante unas horas (apartado 4.7).
6Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad
Combinaciones habituales
Ramipril + diurético tiazídico o afín a las tiazidas: es una de las combinaciones preferidas de la guía ESC 2024 para empezar el tratamiento de la hipertensión confirmada (clase I, nivel de evidencia B). En España se comercializan las combinaciones fijas con hidroclorotiazida (2,5/12,5 y 5/25 mg), indicadas cuando la presión no se controla con uno de los dos solos, y con indapamida de liberación modificada (5/1,5 y 10/1,5 mg), como sustitución. Con un diurético en marcha, el riesgo de hipotensión al empezar el ramipril es mayor: la ficha técnica pide suspenderlo 2-3 días antes si es posible y, si no, empezar con 1,25 mg de ramipril y vigilar la función renal y el potasio.
Ramipril + antagonista del calcio dihidropiridínico: la otra combinación preferida de la guía ESC 2024 para empezar el tratamiento (clase I, nivel de evidencia B). En un metaanálisis de 25 estudios aleatorizados con 17.206 hipertensos, el edema periférico fue un 38 % menos frecuente con la combinación de un antagonista del calcio y un bloqueante del sistema renina-angiotensina que con el antagonista del calcio solo (RR 0,62; IC 95 % 0,53-0,74). En España se comercializan las combinaciones fijas de ramipril con amlodipino (5/5, 5/10, 10/5 y 10/10 mg), con amlodipino e hidroclorotiazida, y con felodipino de liberación prolongada (5/5 mg); las de amlodipino son para sustituir a los componentes por separado a la misma dosis, no para empezar el tratamiento.
Ramipril + betabloqueante: en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, el IECA (o el ARNI) y el betabloqueante tienen clase I, nivel de evidencia A, y la guía ESC 2026 recomienda subir el tratamiento médico fundamental al menos cada 1-2 semanas hasta las dosis objetivo (clase I, nivel de evidencia C). En la hipertensión, la guía ESC 2024 recomienda combinar el betabloqueante con las otras clases cuando hay una indicación propia, como la angina, el infarto previo o la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, y, con infarto previo, el betabloqueante y el bloqueante del sistema renina-angiotensina (clase I, nivel de evidencia A, las dos). La ficha técnica del ramipril describe que baja la presión sin un aumento compensador de la frecuencia cardiaca (apartado 5.1). La combinación fija con bisoprolol (seis dosis comercializadas) es sólo de sustitución, en pacientes estabilizados con los dos fármacos a la misma dosis durante al menos 4 semanas, y suma las contraindicaciones del bisoprolol, como la insuficiencia cardiaca aguda, el shock cardiogénico, el bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado sin marcapasos, la bradicardia o la hipotensión sintomáticas y el asma o la EPOC graves.
Ramipril + antagonista del receptor de mineralocorticoides (ARM): en la insuficiencia cardiaca sintomática, la guía ESC 2026 recomienda el ARM con independencia de la fracción de eyección (clase I, nivel de evidencia A; esteroideo en la fracción de eyección reducida, esteroideo o no esteroideo en la preservada). Su Tabla S8 pide precaución con potasio mayor de 5,0 mmol/L antes de empezar o con filtrado menor de 30 mL/min/1,73 m² (menor de 25 con finerenona), analítica 1-2 semanas después del inicio y de la última subida y cada 4-6 meses, reducir la dosis a la mitad con potasio mayor de 5,5 mmol/L y suspenderlo con más de 6,0 mmol/L, y no recomienda la triple combinación de IECA, ARA-II y ARM.
Perspectiva del cardiólogo de insuficiencia cardíaca
En la insuficiencia cardiaca sintomática con fracción de eyección reducida (menor del 50 % en la guía ESC 2026), el IECA y el ARNI tienen la misma recomendación (clase I, nivel de evidencia A), y el cambio de IECA o ARA-II a ARNI también se recomienda (clase I, nivel de evidencia B1). La dosis objetivo del ramipril en la guía es de 5 mg cada 12 horas (Tabla 11), la del estudio AIRE. Entre la última dosis de ramipril y la primera de sacubitrilo/valsartán deben pasar 36 horas, y lo mismo en el sentido contrario (ficha técnica, apartado 4.5).
Perspectiva del nefrólogo
En la nefropatía no diabética con proteinuria de 3 g/24 h o más, el estudio REIN redujo el descenso del filtrado y la duplicación de la creatinina o la insuficiencia renal terminal con un control de la presión similar; con proteinuria de 1 a 3 g/24 h el descenso del filtrado no fue distinto del del grupo control, pero hubo menos insuficiencia renal terminal (9 de 99 frente a 18 de 87). En el análisis de la proteinuria del estudio, el cambio a los 3 meses y la proteinuria residual predijeron el descenso del filtrado a largo plazo. La guía ESC 2024 de hipertensión considera el IECA o el ARA-II en el hipertenso con microalbuminuria o proteinuria (clase IIa, nivel de evidencia B), recomienda un inhibidor de SGLT2 en el hipertenso con enfermedad renal crónica y filtrado mayor de 20 mL/min/1,73 m² (clase I, nivel de evidencia A) y no recomienda combinar un IECA con un ARA-II (clase III, nivel de evidencia A); según la ficha técnica, en la nefropatía diabética no se combinan. La dosis se ajusta por el aclaramiento de creatinina (apartado 3).
Perspectiva del internista y médico de familia
En atención primaria, un mismo paciente puede reunir varias indicaciones de la ficha técnica: hipertensión, prevención cardiovascular y nefropatía diabética. En la prevención cardiovascular la pauta sube en dos pasos hasta 10 mg al día, la dosis del estudio HOPE; en su subestudio SECURE, con 732 pacientes, la progresión del grosor íntima-media carotídeo fue de 0,0217 mm al año con placebo, 0,0180 con 2,5 mg y 0,0137 con 10 mg (p=0,033). La guía ESC 2024 de síndrome coronario crónico recomienda el IECA con hipertensión, diabetes o insuficiencia cardiaca (clase I, nivel de evidencia A) y lo considera con riesgo cardiovascular muy alto (clase IIa, nivel de evidencia A).
Hay 114 medicamentos con ramipril autorizados y 74 comercializados, todos por vía oral y con receta médica. De ramipril solo, 37 en comprimidos: 11 de 2,5 mg, 13 de 5 mg y 13 de 10 mg. El comprimido de 1,25 mg está autorizado, pero no se comercializa: para esa dosis se parte por la mitad el de 2,5 mg en las 8 presentaciones cuya ficha técnica permite dividirlo en dosis iguales. En combinación fija hay 37: con hidroclorotiazida (10), amlodipino (8), amlodipino e hidroclorotiazida (4), bisoprolol (6), ácido acetilsalicílico y atorvastatina (6), indapamida (2) y felodipino (1). Tres presentaciones (una de ramipril 10 mg y dos de ramipril con amlodipino) figuraban ese día con problemas de suministro.
Bloque II · Farmacología y evidencia
7Efectos más allá del mecanismo principal
La tabla reúne los efectos que se atribuyen al ramipril más allá del descenso de la presión arterial y la medida clínica que hay detrás de cada uno. Los mecanismos de las filas de antiaterosclerosis, función endotelial y remodelado proceden de estudios experimentales que esta ficha no ha revisado; las cifras, de los estudios citados.
| Factor | Efecto | Fuente y magnitud estimada |
|---|---|---|
| Reducción de presión arterial | Vasodilatación arterial y venosa por descenso de angiotensina II y aumento de bradicinina | MICRO-HOPE: 2,4/1,0 mmHg menos que con placebo; ajustando por ese descenso, la reducción del objetivo primario siguió siendo del 25 % |
| Antiaterosclerosis | Inhibe la proliferación de células musculares lisas vasculares, reduce la inflamación endotelial y la oxidación de LDL | SECURE (732 pacientes del estudio HOPE): progresión del grosor íntima-media carotídeo de 0,0217 mm/año con placebo, 0,0180 con 2,5 mg y 0,0137 con 10 mg (p=0,033) |
| Mejora de la función endotelial | Aumenta la biodisponibilidad de óxido nítrico (NO) a través de la bradicinina y la reducción del estrés oxidativo | Estudios de vasodilatación dependiente del endotelio, no revisados en esta ficha |
| Antirremodelado ventricular | Reduce la hipertrofia ventricular izquierda y la fibrosis miocárdica mediadas por la angiotensina II | AIRE: 19 % menos del primer evento validado (muerte, insuficiencia cardiaca grave o resistente, infarto o ictus) |
| Antiproteinúrico | Reduce la presión intraglomerular y la hiperpermeabilidad de la barrera de filtración | REIN: en el estrato 1, la proteinuria bajó un 13 % con ramipril y subió un 15 % en el grupo control; el control de la presión arterial fue similar en los dos grupos |
| Prevención de nueva diabetes | Mecanismo no aclarado | HOPE: 3,6 % frente a 5,4 % de diagnósticos nuevos de diabetes en 5.720 pacientes sin diabetes conocida (RR 0,66), por autodeclaración; DREAM, en 5.269 personas con prediabetes y sin enfermedad cardiovascular: sin diferencia significativa en diabetes o muerte (HR 0,91; IC 95 % 0,81-1,03) |
| Reducción de mortalidad total | Reducción de muerte por todas las causas más allá de la mortalidad cardiovascular | HOPE: RR 0,84 (p=0,005); AIRE: RRR 27% a 15 meses |
En el subestudio MICRO-HOPE, con 3.577 diabéticos, el ramipril bajó la presión arterial 2,4/1,0 mmHg más que el placebo y, ajustando por ese descenso, la reducción del objetivo primario (infarto, ictus o muerte cardiovascular) siguió siendo del 25 % (IC 95 % 12-36; p=0,0004). Sus autores concluyeron que el beneficio cardiovascular fue mayor que el atribuible al descenso de la presión arterial. El resumen del estudio HOPE no da el descenso de la presión en el conjunto de sus 9.297 pacientes.
8Mecanismo de acción del ramipril y del ramiprilato
El sistema renina-angiotensina-aldosterona y su papel en la enfermedad cardiovascular
El sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) es el principal regulador de la presión arterial, el volumen plasmático y la resistencia vascular. Ante cualquier caída de la presión de perfusión renal, el aparato yuxtaglomerular libera renina, que convierte el angiotensinógeno hepático en angiotensina I (Ang I). La ECA, presente principalmente en el endotelio pulmonar pero también en el endotelio sistémico, convierte la Ang I en angiotensina II (Ang II), el efector principal del sistema. La Ang II ejerce sus efectos a través de dos tipos de receptores: los AT1 (vasoconstricción, retención de sodio, proliferación celular, estrés oxidativo) y los AT2 (vasodilatación, antiproliferación), con predominancia marcada de los efectos AT1 en la enfermedad cardiovascular.
Ramipril como profármaco: farmacocinética
El ramipril es un profármaco. Se absorbe rápido, con su concentración máxima en una hora, y su absorción, de al menos el 56 % según la recuperación urinaria, no cambia con los alimentos. Se metaboliza casi por completo, sobre todo a ramiprilato, el único metabolito activo, por las esterasas hepáticas; la biodisponibilidad del ramiprilato tras 2,5 y 5 mg de ramipril es del 45 %, su concentración máxima se alcanza a las 2-4 horas y el estado estacionario, hacia el cuarto día. La unión a proteínas es del 73 % para el ramipril y del 56 % para el ramiprilato, y los metabolitos se eliminan sobre todo por el riñón. En la insuficiencia hepática la conversión es más lenta y suben las concentraciones de ramipril, aunque el pico de ramiprilato no cambia (ficha técnica, apartado 5.2).
La inhibición de la ECA: mecanismo dual
El ramiprilato inhibe la ECA (dipeptidilcarboxipeptidasa I o cininasa II), que en el plasma y en los tejidos convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina: la menor formación de angiotensina II y la menor degradación de bradicinina producen vasodilatación, y la secreción de aldosterona baja (ficha técnica, apartado 5.1). La bradicinina actúa sobre los receptores B2 del endotelio vascular y estimula la síntesis de óxido nítrico y de prostaciclina. Los ARA-II bloquean el receptor AT1 sin acumular bradicinina; en el estudio ONTARGET, el telmisartán produjo menos tos (1,1 % frente a 4,2 %) y menos angioedema (0,1 % frente a 0,3 %) que el ramipril, con el mismo resultado en el objetivo cardiovascular compuesto.
La inhibición tisular de la ECA
La ECA está en el plasma y en los tejidos (endotelio vascular, miocardio, riñón), y la ficha técnica describe su inhibición por el ramiprilato en los dos compartimentos (apartado 5.1). Por su unión potente y saturable a la enzima y su lenta disociación de ella, el ramiprilato tiene una fase de eliminación terminal prolongada a concentraciones muy bajas; la semivida efectiva tras dosis repetidas es de 13-17 horas con 5-10 mg y más larga con 1,25-2,5 mg, y el efecto antihipertensivo de una dosis empieza a las 1-2 horas, es máximo a las 3-6 horas y dura por lo general 24 horas (apartados 5.1 y 5.2).
Los IECA comparten el mecanismo de acción. Las indicaciones de la ficha técnica del ramipril proceden de sus propios estudios aleatorizados: HOPE en la prevención cardiovascular, AIRE tras el infarto con signos clínicos de insuficiencia cardiaca y REIN en la nefropatía no diabética con proteinuria (ficha técnica, apartado 5.1). En el estudio ONTARGET, el telmisartán fue equivalente al ramipril en pacientes con enfermedad vascular o diabetes de alto riesgo, y la combinación de los dos no añadió beneficio y sí más efectos adversos.
9El estudio HOPE (2000): ramipril frente a placebo en pacientes de alto riesgo cardiovascular sin insuficiencia cardiaca conocida
Diseño y población
El estudio HOPE fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico e internacional, con diseño factorial 2 × 2 (ramipril y vitamina E), publicado en el New England Journal of Medicine en enero de 2000. En la comparación de ramipril con placebo se incluyeron 9.297 pacientes de 55 años o más con enfermedad vascular (cardiopatía coronaria, ictus o enfermedad vascular periférica) o con diabetes y al menos otro factor de riesgo cardiovascular, sin fracción de eyección baja ni insuficiencia cardiaca conocidas y que no tomaban un IECA. Recibieron ramipril 10 mg una vez al día o placebo durante una media de 5 años. El objetivo primario fue el compuesto de infarto de miocardio, ictus o muerte cardiovascular.
Resultados principales
Evento primario (muerte CV + IM + ictus): 14,0% vs. 17,8% con placebo → RR 0,78 (IC95% 0,70-0,86; p<0,001) → reducción relativa del 22%
Muerte cardiovascular: 6,1% vs. 8,1% → RR 0,74 (p<0,001)
Infarto de miocardio: 9,9% vs. 12,3% → RR 0,80 (p<0,001)
Ictus: 3,4% vs. 4,9% → RR 0,68 (p<0,001)
Mortalidad total: 10,4% vs. 12,2% → RR 0,84 (p=0,005)
Revascularización: 16,0% vs. 18,3% → RR 0,85 (p=0,002; ficha técnica, apartado 5.1)
Insuficiencia cardiaca: 9,1% vs. 11,6% → RR 0,77 (p<0,001); hospitalización por insuficiencia cardiaca: 3,2% vs. 3,5% (RR 0,88; IC95% 0,70-1,10; ficha técnica)
Complicaciones de la diabetes: 6,4% vs. 7,6% → RR 0,84 (p=0,03)
Diagnóstico nuevo de diabetes, en los 5.720 pacientes sin diabetes conocida (publicación aparte, por autodeclaración): 3,6% vs. 5,4% → RR 0,66 (IC95% 0,51-0,85)
Implicación clínica práctica
El comité independiente de seguridad detuvo el estudio antes de lo previsto por un beneficio consistente de ramipril (resumen de MICRO-HOPE). La ficha técnica recoge esta población (enfermedad cardiovascular aterotrombótica manifiesta, o diabetes con al menos un factor de riesgo cardiovascular) como indicación de prevención cardiovascular, con 10 mg una vez al día de mantenimiento, la dosis del estudio. La guía ESC 2024 de síndrome coronario crónico recomienda el IECA con hipertensión, diabetes o insuficiencia cardiaca (clase I, nivel de evidencia A) y lo considera con riesgo cardiovascular muy alto (clase IIa, nivel de evidencia A).
10El subestudio MICRO-HOPE (2000): ramipril en los 3.577 diabéticos del estudio HOPE
Diseño y población
MICRO-HOPE fue el subestudio preespecificado de HOPE en sus 3.577 diabéticos, la mayoría con diabetes tipo 2: de 55 años o más, con un evento cardiovascular previo o al menos otro factor de riesgo, sin proteinuria clínica, insuficiencia cardiaca ni fracción de eyección baja, y que no tomaban un IECA. Se analizaron el objetivo cardiovascular primario de HOPE y, en un subestudio, la nefropatía manifiesta.
Resultados principales
Objetivo primario (infarto, ictus o muerte cardiovascular): reducción del 25% (IC95% 12-36; p=0,0004)
Infarto de miocardio: reducción del 22% (IC95% 6-36)
Ictus: reducción del 33% (IC95% 10-50)
Muerte cardiovascular: reducción del 37% (IC95% 21-51)
Mortalidad total: reducción del 24% (IC95% 8-37)
Revascularización: reducción del 17% (IC95% 2-30)
Nefropatía manifiesta: reducción del 24% (IC95% 3-40; p=0,027); 6,5% frente a 8,4% (ficha técnica)
Ajustado por el descenso de la presión arterial (2,4 mmHg la sistólica y 1,0 mmHg la diastólica), la reducción del objetivo primario siguió siendo del 25%; según sus autores, el beneficio cardiovascular fue mayor que el atribuible al descenso de la presión
Implicación clínica práctica
El estudio se detuvo 6 meses antes de lo previsto, a los 4,5 años, por un beneficio consistente de ramipril. La ficha técnica recoge la diabetes con al menos un factor de riesgo cardiovascular como indicación de prevención cardiovascular, y la nefropatía diabética incipiente y manifiesta como indicaciones renales. La guía ESC 2024 de hipertensión recomienda tratar al diabético desde 130/80 mmHg confirmados, tras un máximo de 3 meses de cambios en el estilo de vida, y buscar una sistólica de 120-129 mmHg (clase I, nivel de evidencia A, las dos).
11El estudio AIRE (1993): ramipril tras un infarto agudo de miocardio con signos clínicos de insuficiencia cardiaca
Diseño y población
El estudio AIRE fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, publicado en The Lancet en 1993. Incluyó 2.006 pacientes de 144 centros de 14 países con un infarto agudo de miocardio documentado y signos clínicos de insuficiencia cardiaca, transitorios o persistentes, en cualquier momento tras el infarto: 1.014 recibieron ramipril y 992 placebo, entre el día 3 y el día 10 (el día 1 era el del infarto). Se excluyó a los pacientes con insuficiencia cardiaca grave resistente al tratamiento en los que el médico consideraba imprescindible un IECA. La dosis objetivo fue de 5 mg cada 12 horas. El seguimiento fue de 6 meses como mínimo y de 15 meses de media, y el objetivo primario, la mortalidad por todas las causas.
El estudio AIRE seleccionó a los pacientes por los signos clínicos de insuficiencia cardiaca en cualquier momento tras el infarto, transitorios o persistentes, y el beneficio fue consistente en una serie de subgrupos. La ficha técnica describe la indicación con esas palabras: pacientes con signos clínicos de insuficiencia cardiaca, con el tratamiento iniciado 48 horas después del infarto.
Resultados principales
Mortalidad por todas las causas: 17% (ramipril) vs. 23% (placebo) → reducción del riesgo relativo del 27% (IC95% 11-40%; p=0,002)
Reducción absoluta de mortalidad: 5,7%
Objetivo compuesto secundario (muerte + IC grave/resistente + reinfarto + ictus): reducción del 19% (IC95% 5-31%; p=0,008)
El beneficio se vio ya a los 30 días y fue consistente en una serie de subgrupos (resumen del estudio)
Extensión AIREX — beneficio a largo plazo
Tres años después del cierre del estudio AIRE se comprobó el estado vital de sus 603 pacientes del Reino Unido, con un seguimiento de 42 meses como mínimo y 59 de media; la medicación del estudio se había tomado 12,4 meses de media con ramipril y 13,4 con placebo. La mortalidad por todas las causas fue del 27,5% con ramipril y del 38,9% con placebo: una reducción del riesgo relativo del 36% (IC95% 15-52%; p=0,002) y una reducción absoluta del 11,4%. En el seguimiento de esa misma cohorte hasta 2019 (hasta 29,6 años), la diferencia de supervivencia mediana entre los dos grupos fue de 14,5 meses (IC95% 13,2-15,8).
Implicación clínica práctica
La ficha técnica recoge la indicación del estudio: reducir la mortalidad en la fase aguda del infarto en pacientes con signos clínicos de insuficiencia cardiaca, empezando a las 48 horas en el paciente clínica y hemodinámicamente estable, con 2,5 mg cada 12 horas y subida hasta 5 mg cada 12 horas; está contraindicado con hipotensión o inestabilidad hemodinámica. La guía ESC 2023 de síndrome coronario agudo recomienda el IECA con síntomas de insuficiencia cardiaca, fracción de eyección igual o menor del 40 %, diabetes, hipertensión o enfermedad renal crónica (clase I, nivel de evidencia A) y considerarlo de forma rutinaria en el resto, con independencia de la fracción de eyección (clase IIa, nivel de evidencia A).
12El estudio REIN (1997-1999): ramipril en la nefropatía crónica no diabética con proteinuria
Diseño y población
El estudio REIN, del Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia (GISEN), fue un ensayo prospectivo, aleatorizado y doble ciego en 352 pacientes con nefropatía crónica no diabética y proteinuria, clasificados por la proteinuria basal en dos estratos: estrato 1, de 1 a 3 g/24 h, y estrato 2, de 3 g/24 h o más. Recibieron ramipril (1,25 a 5 mg al día) o placebo, los dos con el tratamiento antihipertensivo convencional que hiciera falta para una presión diastólica menor de 90 mmHg. El objetivo primario fue el ritmo de descenso del filtrado glomerular (en el estrato 1, además, el tiempo hasta la insuficiencia renal terminal o la proteinuria franca); la duplicación de la creatinina o la insuficiencia renal terminal fue una variable secundaria en el estrato 2 (ficha técnica, apartado 5.1).
Resultados principales
En el estrato 2 (proteinuria ≥3 g/24 h), el comité independiente abrió el código en el segundo análisis intermedio por la diferencia en el descenso del filtrado (p=0,001):
— Descenso del filtrado glomerular: 0,53 frente a 0,88 mL/min al mes (p=0,03)
— Duplicación de la creatinina o insuficiencia renal terminal: 18 pacientes con ramipril frente a 40 con placebo (p=0,04); 23,1 % frente a 45,5 % (p=0,02; ficha técnica)
— La reducción del riesgo seguía siendo significativa tras ajustar por los cambios de la presión arterial, pero no tras ajustar por los de la proteinuria
En el estrato 1 (proteinuria 1-3 g/24 h), 186 pacientes con una mediana de 31 meses: el descenso del filtrado no fue distinto (0,26 frente a 0,29 mL/min/1,73 m² al mes), pero la insuficiencia renal terminal (9 de 99 frente a 18 de 87; riesgo relativo del grupo control frente al de ramipril, 2,72; IC 95 % 1,22-6,08) y la proteinuria franca (15 de 99 frente a 27 de 87) fueron menos frecuentes con ramipril
El control de la presión arterial y los eventos cardiovasculares fueron similares en los dos grupos
Extensión REIN (1998)
Al terminar el estudio principal, 97 pacientes del estrato 2 siguieron con ramipril o pasaron a tomarlo. El descenso mensual del filtrado bajó de 0,44 a 0,10 mL/min/1,73 m² en los que ya lo tomaban y de 0,81 a 0,14 en los que venían del placebo (p=0,017 en los dos). Al final, el filtrado era 12 mL/min/1,73 m² más alto en los asignados desde el principio a ramipril (35,5 frente a 23,8; p=0,01), y en todo el periodo de observación llegaron a la insuficiencia renal terminal 19 de los que tomaban ramipril desde el principio frente a 35 de los que pasaron del placebo (p=0,027). A partir del mes 36, la incidencia de insuficiencia renal terminal fue nula en los asignados a ramipril y del 30 % en los asignados a placebo con tratamiento convencional.
Implicación clínica práctica
Según sus autores, en las nefropatías crónicas con proteinuria de 3 g/24 h o más el ramipril redujo la proteinuria y el descenso del filtrado más de lo que cabía esperar por el descenso de la presión arterial. La ficha técnica recoge la nefropatía glomerular no diabética manifiesta con macroproteinuria de 3 g al día o más como indicación, con 1,25 mg de inicio, 2,5 mg a las 2 semanas y 5 mg tras otras 2. En el análisis de la proteinuria del estudio (273 pacientes), el cambio de la proteinuria a los 3 meses y la proteinuria residual predijeron de forma independiente el descenso del filtrado a largo plazo. La guía ESC 2024 de hipertensión considera el IECA o el ARA-II en el hipertenso con microalbuminuria o proteinuria (clase IIa, nivel de evidencia B). El mecanismo que se atribuye al efecto es el descenso de la presión intraglomerular: al bajar la angiotensina II se dilata sobre todo la arteriola eferente.
Tabla resumen — Ramipril en cifras
| Aspecto | Dato clave | Fuente |
|---|---|---|
| Grupo farmacológico | Inhibidor de la ECA (IECA) — código ATC C09AA05 | Ficha técnica AEMPS |
| Metabolito activo | Ramiprilato (ramipril es un profármaco). Biodisponibilidad del ramiprilato, 45 %; semivida efectiva de 13-17 h con 5-10 mg, más larga con 1,25-2,5 mg | Ficha técnica, apartado 5.2 |
| Mecanismo principal | Inhibición de la ECA → menos angiotensina II y más bradicinina → vasodilatación y menor secreción de aldosterona | Ficha técnica AEMPS |
| Dosis de inicio | HTA: 2,5 mg/día (1,25 mg con el SRAA muy activado o con diurético) · Prevención CV: 2,5 mg/día · IC: 1,25 mg/día · Tras el IAM: 2,5 mg/12 h | Ficha técnica AEMPS |
| Dosis objetivo (prevención CV) | 10 mg/día (dosis del estudio HOPE) | HOPE / Ficha técnica |
| Reducción de eventos CV (prevención alto riesgo) | 22% de reducción del evento compuesto (muerte CV + IM + ictus); RR 0,78 (IC95% 0,70-0,86) | HOPE, N Engl J Med 2000 |
| Reducción de mortalidad post-IAM con IC | 27% de reducción de mortalidad total (17% vs. 23%; p=0,002) | AIRE, Lancet 1993 |
| Nefroprotección (ERC no DM, prot ≥3 g) | Duplicación de la creatinina o insuficiencia renal terminal: 23,1 % frente a 45,5 % (p=0,02) | REIN, Lancet 1997; ficha técnica, apartado 5.1 |
| Beneficio en diabéticos | 25% reducción evento CV primario; 37% reducción muerte CV; 24% reducción nefropatía manifiesta | MICRO-HOPE, Lancet 2000 |
| Diabetes de nueva aparición | HOPE: RR 0,66 (3,6 % frente a 5,4 %, por autodeclaración); DREAM, en la prediabetes: sin diferencia significativa (HR 0,91) | HOPE, JAMA 2001; DREAM, N Engl J Med 2006 |
| Efecto adverso más frecuente | Tos seca no productiva: frecuente (entre 1 y 10 de cada 100) | Ficha técnica AEMPS |
| Efecto adverso más grave | Angioedema (poco frecuente), hiperpotasemia, insuficiencia renal o hepática, pancreatitis, reacciones cutáneas graves y neutropenia o agranulocitosis | Ficha técnica AEMPS |
| Ajuste renal y hepático | ClCr 30-60: inicio sin ajuste, máximo 5 mg/día; 10-30 y hemodiálisis: inicio 1,25 mg, máximo 5 mg/día; insuficiencia hepática: máximo 2,5 mg/día | Ficha técnica AEMPS |
| Contraindicaciones absolutas clave | Angioedema previo (hereditario, idiopático o con IECA o ARA-II), 2.º-3.er trimestre del embarazo, sacubitrilo/valsartán (36 h de separación), técnicas extracorpóreas con superficies de carga negativa, estenosis bilateral de la arteria renal o de riñón único, hipotensión o inestabilidad hemodinámica, aliskirén con diabetes o TFG <60 | Ficha técnica AEMPS |
| Guías 2023-2026 | ESC 2026 (insuficiencia cardiaca): IECA o ARNI en la IC sintomática con FEVI reducida —<50 %—, clase I, nivel de evidencia A; cambio a ARNI, clase I, nivel de evidencia B1; estadio B con FEVI ≤40 %, clase I, nivel de evidencia A; FEVI preservada, clase IIb, nivel de evidencia C; ramipril 1,25-2,5 mg cada 12 h de inicio y 5 mg cada 12 h de objetivo (Tabla 11). ESC 2024 (hipertensión): primera línea, clase I, nivel de evidencia A; no combinar con ARA-II, clase III, nivel de evidencia A. ESC 2023 (SCA): IECA con IC, FEVI ≤40 %, diabetes, hipertensión o ERC, clase I, nivel de evidencia A. ESC 2024 (SCC): con hipertensión, diabetes o IC, clase I, nivel de evidencia A. ESC 2025 y ESC 2026 (embarazo): no recomendado, clase III, nivel de evidencia C. | ESC 2026; ESC 2024; ESC 2023; ESC 2025 |
Preguntas frecuentes sobre ramipril
Referencias bibliográficas principales
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