Resumen en audio · 2 minutos
Valsartán: para qué sirve, dosis máxima, mecanismo de acción, insuficiencia renal y angioedema (2026)
- Para qué sirve (ficha técnica, registro 70323): hipertensión arterial esencial en adultos e hipertensión arterial en niños y adolescentes de 6 a 18 años; insuficiencia cardiaca sintomática en adultos cuando no se toleran los IECA, o añadido al IECA en el intolerante a betabloqueantes cuando no puede usarse un antagonista del receptor mineralocorticoide; e infarto de miocardio reciente (12 horas a 10 días) en el adulto clínicamente estable con insuficiencia cardiaca sintomática o disfunción sistólica ventricular izquierda asintomática. Los comprimidos de 40 mg sólo tienen indicación de hipertensión en niños y adolescentes; las indicaciones de insuficiencia cardiaca y de infarto son sólo de los de 40, 80 y 160 mg. La solución oral de 3 mg/mL, la única comercializada, tiene una indicación distinta —la hipertensión arterial del niño y del adolescente de 1 a menos de 18 años— y su propia posología, que cambia con la edad: de 1 a menos de 6 años, dosis de inicio habitual de 1 mg/kg una vez al día, 2 mg/kg si se necesita una reducción rápida de la presión arterial y máximo de 4 mg/kg al día; de 6 a menos de 18 años, dosis de inicio de 20 mg —7 mL— una vez al día por debajo de 35 kg y de 40 mg —13 mL— a partir de 35 kg, con un máximo de 40 mg —13 mL— por debajo de 35 kg y de 80 mg —27 mL— a partir de 35 kg (ficha técnica de la solución oral, registro 72385, apartado 4.2). De los comprimidos, la ficha técnica dice que no se ha establecido el perfil de seguridad y eficacia entre 1 y 6 años, y que no están recomendados en la insuficiencia cardiaca ni en el infarto reciente por debajo de los 18 años por ausencia de datos.
- Presentaciones: en CIMA, el 22 de septiembre de 2026, constaban 410 presentaciones autorizadas en España que contienen valsartán y 272 comercializadas, contando el monocomponente y las combinaciones a dosis fijas con hidroclorotiazida, con amlodipino, con amlodipino más hidroclorotiazida y con sacubitrilo. El valsartán solo está comercializado en comprimidos recubiertos con película y en comprimidos bucodispersables de 40, 80, 160 y 320 mg, y en una solución oral de 3 mg/mL.
- Dosis en hipertensión (ficha técnica): 80 mg una vez al día; si la presión no se controla, 160 mg y un máximo de 320 mg una vez al día. Con una dosis única, el efecto antihipertensivo empieza en las primeras 2 horas en la mayoría de los pacientes, la reducción máxima de presión arterial se alcanza en 4 a 6 horas y el efecto persiste 24 horas después de la toma, que es lo que sostiene la pauta de una vez al día; con dosis repetidas está sustancialmente presente a las 2 semanas, es máximo a las 4 y se mantiene en el tratamiento prolongado. La interrupción brusca no se ha asociado a hipertensión de rebote ni a otros acontecimientos clínicos adversos (ficha técnica, apartado 5.1). En niños y adolescentes de 6 a 18 años, la dosis de inicio es 40 mg al día si pesan menos de 35 kg y 80 mg al día si pesan 35 kg o más, y se ajusta después según la respuesta de la presión arterial y la tolerabilidad.
- Dosis en insuficiencia cardiaca (ficha técnica): 40 mg cada 12 horas, con subida a 80 mg y a 160 mg cada 12 horas a intervalos de dos semanas como mínimo según la tolerancia. La dosis diaria máxima administrada en los ensayos clínicos fue de 320 mg repartidos. Valorar reducir el diurético concomitante.
- Dosis tras el infarto (ficha técnica): inicio a las 12 horas del infarto en el paciente clínicamente estable, con 20 mg cada 12 horas —la dosis se obtiene del comprimido divisible de 40 mg— y subida a 40, 80 y 160 mg cada 12 horas en las semanas siguientes; 80 mg cada 12 horas hacia las dos semanas y la dosis máxima de elección, 160 mg cada 12 horas, hacia los tres meses. Reducir la dosis si aparece hipotensión sintomática o deterioro renal.
- Cómo se toma: con o sin alimentos, con agua. La comida reduce el AUC un 40 % y la concentración máxima un 50 %, sin disminución clínicamente significativa del efecto. La solución oral no es intercambiable miligramo a miligramo con el comprimido: su exposición y su concentración máxima son 1,7 y 2,2 veces mayores.
- Riñón: no se necesita ajuste en adultos con aclaramiento de creatinina superior a 10 mL/min. Por debajo de 10 mL/min y en diálisis no hay experiencia de seguridad y la ficha técnica pide precaución; valsartán se une mucho a proteínas y no es probable que se elimine por diálisis. En pediatría no está recomendado con aclaramiento inferior a 30 mL/min ni en diálisis.
- Hígado: contraindicado en la insuficiencia hepática grave, la cirrosis biliar y la colestasis. En la leve o moderada sin colestasis, la dosis no debe superar los 80 mg y la ficha técnica pide precaución: la exposición se duplica.
- Contraindicaciones (ficha técnica): hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes; insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis; segundo y tercer trimestres del embarazo; y uso concomitante con medicamentos con aliskireno en pacientes con diabetes mellitus o filtrado glomerular inferior a 60 mL/min/1,73 m². En el primer trimestre del embarazo no está contraindicado, pero no se recomienda.
- Reacciones adversas (ficha técnica, apartado 4.8): tras un infarto o en insuficiencia cardiaca son frecuentes la hipotensión, la hipotensión ortostática, los mareos, el mareo postural y la insuficiencia o el deterioro renal; poco frecuentes, la hiperpotasemia, el angioedema, el síncope, la cefalea, el vértigo, la tos, las náuseas, la diarrea, la insuficiencia cardiaca, la insuficiencia renal aguda, la elevación de la creatinina, la astenia y la fatiga. En hipertensión sólo figuran como poco frecuentes el vértigo, la tos, el dolor abdominal y la fatiga; el angioedema, el aumento del potasio sérico, la hiponatremia, la insuficiencia y el deterioro renal con elevación de la creatinina sérica, la elevación de los valores de la función hepática con aumento de la bilirrubina, la vasculitis, la mialgia, la hipersensibilidad incluida la enfermedad del suero, la disminución de la hemoglobina y del hematocrito, la neutropenia, la trombocitopenia, la dermatitis bullosa, la erupción cutánea y el prurito constan con frecuencia no conocida, y el angioedema intestinal como muy raro. Tras un infarto o en insuficiencia cardiaca constan además con frecuencia no conocida el aumento del potasio sérico, la hiponatremia, la hipersensibilidad incluida la enfermedad del suero, la trombocitopenia, la vasculitis, la mialgia, la elevación de los valores de la función hepática, el aumento del nitrógeno ureico en sangre, la dermatitis bullosa, la erupción cutánea y el prurito.
- Sobredosis (ficha técnica, apartado 4.9): puede dar lugar a una hipotensión marcada, con bajo nivel de conocimiento, colapso circulatorio o shock. Las medidas dependen del momento de la ingestión y del tipo y la gravedad de los síntomas, y lo primero es estabilizar el estado circulatorio: si hay hipotensión, paciente en posición supina y medidas de corrección del volumen sanguíneo. No es probable que valsartán se elimine mediante hemodiálisis.
- Interacciones y monitorización: no se recomienda el uso concomitante con litio ni con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal con potasio u otros medicamentos que aumenten el potasio, como la heparina; con AINE —incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2 y el ácido acetilsalicílico por encima de 3 g al día— hay que vigilar la función renal y el potasio; los inhibidores de los transportadores hepáticos OATP1B1/OATP1B3 y MRP2 pueden aumentar su exposición. La ficha técnica no encontró interacción clínicamente significativa con cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino ni glibenclamida. La ficha técnica pide monitorizar oportunamente el potasio (apartado 4.4) y que la evaluación del paciente con insuficiencia cardiaca o tras un infarto incluya siempre una valoración de la función renal (apartado 4.2); no fija un calendario de analíticas. La Tabla S4 del material suplementario de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca añade el calendario: analítica con urea, creatinina y potasio 1 a 2 semanas después de iniciar y 1 a 2 semanas después de la última subida de dosis, y después cada 4 a 6 meses. Cuando no es posible una vigilancia estrecha, la dosis se dobla a intervalos no inferiores a dos semanas; en el hospital o con vigilancia estrecha la subida puede ser rápida, y el objetivo es la dosis diana o, si no se alcanza, la máxima tolerada. La misma tabla señala que es muy raro que haya que suspender el IECA o el ARA-II, que la retirada suele acompañarse de deterioro clínico, y que si el tratamiento se interrumpió menos de 14 días, en el paciente estable suele ser seguro reiniciarlo directamente a la dosis que toleraba.
- Guías: ESC 2024 de hipertensión, ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, ESC 2023 de síndromes coronarios agudos, ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos, ESC 2024 de fibrilación auricular y AHA/ACC 2024 de miocardiopatía hipertrófica; detalle en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».
1 La molécula: grupo, mecanismo y datos de la ficha técnica
Valsartán, conocido internacionalmente como valsartan, es un antagonista selectivo del receptor AT1 de angiotensina II no peptídico. Pertenece a la familia de los ARA-II (antagonistas del receptor de angiotensina II), también llamados ARB en la literatura anglosajona. A diferencia de los IECA, no inhibe la enzima conversora de angiotensina y no potencia la bradicinina: la ficha técnica cifra la tos seca en el 2,6 % de los tratados con valsartán frente al 7,9 % de los tratados con un IECA en los estudios comparativos (p<0,05; apartado 5.1), y la incidencia total de reacciones adversas en los ensayos controlados en hipertensión fue comparable a la de placebo (apartado 4.8). Si los IECA frenan la producción de angiotensina II inhibiendo la enzima conversora, valsartán va directamente al receptor AT1 y lo bloquea de forma selectiva y competitiva, impidiendo que la angiotensina II, sea cual sea su origen, ejerza sus efectos vasoconstrictores, fibróticos y proliferativos.
Tres resultados sostienen su uso en cardiología. Primero, una reducción de la presión arterial sustancialmente presente a las 2 semanas y máxima a las 4 con la dosis de inicio de 80 mg al día (ficha técnica). Segundo, en el estudio Val-HeFT, una reducción del 27,5 % del riesgo del tiempo hasta la primera hospitalización por insuficiencia cardiaca frente a placebo (IC 95 % 17 % a 37 %; ficha técnica, apartado 5.1, y análisis de hospitalizaciones del propio estudio, J Card Fail 2003). Tercero, en el estudio VALIANT, con 14.703 pacientes, el cumplimiento del margen de no inferioridad frente a captopril en mortalidad tras un infarto complicado con insuficiencia cardiaca o disfunción ventricular izquierda. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca recomienda un IECA o, si no se tolera, un ARA-II en la insuficiencia cardiaca en estadio B con FEVI ≤40 %: clase I, nivel de evidencia A.
Los apartados que siguen desarrollan la titulación de la dosis en cada indicación, el deterioro renal del inicio del tratamiento, la combinación con un IECA y la diferencia con sacubitrilo/valsartán.
ARA-II (antagonista del receptor AT1 de angiotensina II). Clase no peptídica.
Bloqueo selectivo y competitivo del receptor AT1 de angiotensina II. Inhibe vasoconstricción, liberación de aldosterona, proliferación y fibrosis mediadas por AT1. No inhibe la ECA: no acumula bradicinina.
Oral. Comercializados en España: comprimidos recubiertos con película y comprimidos bucodispersables de 40, 80, 160 y 320 mg, y solución oral de 3 mg/mL (CIMA, 22 de septiembre de 2026). El comprimido de 40 mg es divisible. Con o sin alimentos: la comida reduce el AUC un 40 % y la Cmáx un 50 %, sin disminución clínicamente significativa del efecto (ficha técnica).
Hipertensión: 80 mg/24 h → 160 mg → máximo 320 mg/24 h. Insuficiencia cardiaca: 40 mg/12 h → 80 → 160 mg/12 h (dosis diaria máxima administrada en los ensayos clínicos, 320 mg repartidos). Infarto reciente: 20 mg/12 h, obtenidos del comprimido divisible de 40 mg → 40 → 80 → 160 mg/12 h. Los comprimidos de 40 mg sólo tienen indicación de hipertensión en niños y adolescentes de 6 a 18 años (ficha técnica).
Hipertensión arterial esencial en adultos e hipertensión arterial en niños y adolescentes de 6 a 18 años. Insuficiencia cardiaca sintomática en adultos cuando no se toleran los IECA, o como tratamiento adicional al IECA en el intolerante a betabloqueantes cuando no puede usarse un antagonista de los receptores de mineralocorticoides. Adulto clínicamente estable con insuficiencia cardiaca sintomática o disfunción sistólica ventricular izquierda asintomática tras un infarto de miocardio reciente, de 12 horas a 10 días. Ficha técnica, registro 70323.
Val-HeFT (IC, NEJM 2001). VALIANT (post-IAM, NEJM 2003). VALUE (HTA alto riesgo, Lancet 2004).
2 Indicaciones aprobadas en España y perfiles de paciente
La ficha técnica de valsartán recoge tres indicaciones aprobadas por la EMA y vigentes en España a través de la AEMPS:
- Hipertensión arterial esencial en adultos y en niños y adolescentes de 6 a 18 años.
- Insuficiencia cardiaca sintomática en pacientes adultos cuando no se toleran los IECA, o en pacientes intolerantes a los betabloqueantes como tratamiento adicional al IECA cuando no es posible utilizar un antagonista de los receptores de mineralocorticoides. La ficha técnica no limita la indicación por clase funcional: las clases NYHA II a IV son los criterios de inclusión del estudio Val-HeFT. Indicación sólo de los comprimidos de 40, 80 y 160 mg.
- Infarto de miocardio reciente: en adultos clínicamente estables con insuficiencia cardiaca sintomática o disfunción sistólica ventricular izquierda asintomática después de un infarto de miocardio reciente, que la ficha técnica define como una ventana de 12 horas a 10 días. Indicación sólo de los comprimidos de 40, 80 y 160 mg. La ficha técnica no fija un umbral de FEVI en la indicación: el criterio de inclusión del estudio VALIANT era una disfunción sistólica del ventrículo izquierdo manifestada por una FEVI ≤40 % por ventriculografía con radioisótopos o ≤35 % por ecocardiografía o angiografía de contraste ventricular.
| Perfil clínico | Razón principal para elegir valsartán | Fuente de soporte |
|---|---|---|
| HTA con tos por IECA | No potencia la bradicinina: en los estudios comparativos de la ficha técnica hubo tos seca en el 2,6 % de los tratados con valsartán y en el 7,9 % de los tratados con un IECA (p<0,05), y la tos figura como reacción adversa poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100) en los dos perfiles | Guía ESC 2024 de hipertensión: el bloqueante del sistema renina-angiotensina está entre los antihipertensivos de primera línea — clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 16, fila 1) |
| IC con FE reducida (FEVI <50 %) intolerante al IECA | Reduce un 27,5 % el riesgo del tiempo hasta la primera hospitalización por insuficiencia cardiaca frente a placebo (IC 95 % 17 % a 37 %; 13,9 % frente al 18,5 %) | Val-HeFT — ficha técnica, apartado 5.1, y análisis de hospitalizaciones, J Card Fail 2003 |
| Infarto reciente con IC o FEVI ≤40 %, intolerante al IECA | No inferior a captopril en mortalidad por cualquier causa y en acontecimientos cardiovasculares | VALIANT (NEJM 2003) |
| HTA o normotensión con diabetes tipo 2 y microalbuminuria, no tolera el IECA | En el estudio MARVAL, con 332 pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria, valsartán 80 mg al día dejó la excreción urinaria de albúmina en el 56 % del valor basal a las 24 semanas frente al 92 % con amlodipino 5 mg al día (p<0,001), con la misma reducción de presión arterial en los dos grupos | MARVAL (Circulation 2002) |
| HTA + diabetes tipo 2 (sin indicación de IECA) | Menor incidencia de diabetes de nuevo diagnóstico que amlodipino (VALUE) | VALUE (Lancet 2004) |
| Alternativa al IECA en IC con FE reducida cuando tampoco se tolera el ARNI | Clase I, nivel de evidencia A. Y el cambio de un ARA-II a sacubitrilo/valsartán no exige periodo de lavado: las 36 horas se aplican sólo cuando se viene de un IECA | Guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca (R-035 y R-036, Tabla de recomendaciones 5; el lavado de 36 horas, Tabla S5 del material suplementario) |
El candidato de la indicación es el paciente con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección reducida, o con hipertensión arterial, que lleva semanas con una tos seca que le impide dormir desde que empezó el IECA. La Tabla S4 del material suplementario de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca pide dos cosas antes de atribuir la tos al fármaco: descartar el edema pulmonar, del que la tos también es un síntoma, y comprobar que la tos es del IECA, es decir que reaparece al retirarlo y reintroducirlo; una tos por IECA no siempre obliga a suspenderlo, y cuando molesta y está demostrada, la sustitución por un ARA-II es lo recomendado. La ficha técnica cuantifica la diferencia en un estudio hecho en pacientes con antecedente de tos seca por IECA: volvió a aparecer tos en el 19,5 % de los que recibieron valsartán y en el 19,0 % de los que recibieron un diurético tiazídico, frente al 68,5 % de los que siguieron con el IECA (p<0,05; apartado 5.1). No hay en las fuentes de esta ficha un plazo de resolución de la tos. Si el contexto es insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, la guía ESC 2026 pone por delante el ARNI: pasar de un IECA o de un ARA-II a sacubitrilo/valsartán es clase I con nivel de evidencia B1 (R-035), y el ARA-II queda para quien no tolera ninguno de los dos, clase I con nivel de evidencia A (R-036).
Hipertensión arterial (guía ESC 2024). El bloqueante del sistema renina-angiotensina —IECA o ARA-II— está entre los fármacos antihipertensivos de primera línea: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 16, fila 1). El objetivo del tratamiento es una presión arterial sistólica de 120-129 mmHg: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 18, fila 1), y 120 mmHg es el punto óptimo si se tolera bien. La diastólica de 70-79 mmHg no es un objetivo general: cuando la sistólica ya está en 120-129 mmHg y la diastólica sigue en 80 mmHg o más, puede considerarse intensificar el tratamiento para bajarla a 70-79 mmHg (clase IIb, nivel de evidencia C, fila 5). La misma tabla relaja el objetivo en dos situaciones: a partir de los 85 años o con hipotensión ortostática sintomática previa al tratamiento, sistólica por ejemplo inferior a 140 mmHg, sin objetivo diastólico (fila 3, clase IIa, nivel de evidencia C), y con fragilidad moderada o grave o expectativa de vida inferior a 3 años, por debajo de 140/90 mmHg (fila 4, clase IIb, nivel de evidencia C). En la enfermedad renal crónica el objetivo es 120-129 mmHg de sistólica con filtrado glomerular superior a 30 mL/min/1,73 m² e individualizado con filtrado igual o inferior a 30 mL/min/1,73 m² o tras un trasplante renal: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 26, fila 2). En la hipertensión confirmada la guía recomienda empezar con una combinación de dos fármacos a dosis bajas, no con monoterapia (clase I, nivel de evidencia B, fila 4), y las combinaciones preferidas son el bloqueante del sistema renina-angiotensina con un calcioantagonista o con un diurético tiazídico o afín, al mismo nivel; el comprimido único combinado es preferible por adherencia (clase I, nivel de evidencia B, fila 5) y, si la combinación doble no controla la presión, se añade el tercer fármaco (clase I, nivel de evidencia B, fila 6). No combinar un IECA con un ARA-II: clase III, nivel de evidencia A (fila 9), por más hipotensión, hiperpotasemia y deterioro renal sin beneficio añadido. Con microalbuminuria o proteinuria, el IECA o el ARA-II deben considerarse por su mayor eficacia frente a otros antihipertensivos para reducir la albuminuria (clase IIa, nivel de evidencia B, Tabla 26, fila 4). A partir de los 85 años o con fragilidad moderada o grave, el inicio del tratamiento con un calcioantagonista dihidropiridínico de acción prolongada o con un IECA o ARA-II es clase IIa, nivel de evidencia B (Tabla de recomendaciones 23, fila 5). En la insuficiencia cardiaca sintomática con fracción de eyección preservada y presión arterial por encima del objetivo, el ARA-II, el antagonista del receptor mineralocorticoide o los dos pueden considerarse además para reducir las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca: clase IIb, nivel de evidencia B (Tabla de recomendaciones 27, fila 7). Esa tabla no tiene fila para el IECA en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada. El recorrido está en la guía interactiva de hipertensión arterial de CardioTeca.
Insuficiencia cardiaca (guía ESC 2026). La guía vigente desde el 28 de agosto de 2026 sustituyó a la de 2021 y cambió la posición del ARA-II: el IECA y el ARNI son el pilar del tratamiento médico fundamental con la misma fuerza (clase I, nivel de evidencia A) y el ARA-II está recomendado cuando el paciente no tolera ni el IECA ni el ARNI, para reducir las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y la muerte cardiovascular: clase I, nivel de evidencia A (R-036), frente al nivel B que le daba la guía de 2021. Pasar de un IECA o de un ARA-II a un ARNI es clase I, nivel de evidencia B1 (R-035). En la insuficiencia cardiaca en estadio B con FEVI ≤40 % —que incluye la disfunción ventricular asintomática tras un infarto—, un IECA o un ARA-II si no se tolera el IECA es clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 2). Si tampoco se tolera el ARA-II, la hidralazina con dinitrato de isosorbida puede considerarse en el paciente con insuficiencia cardiaca sintomática y FEVI ≤40 % para reducir las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y la muerte: clase IIb, nivel de evidencia C. Esa combinación no se puede prescribir tal cual en España: la hidralazina sí está comercializada —comprimidos de 25 y de 50 mg y polvo para solución inyectable de 20 mg—, pero del dinitrato de isosorbida sólo consta una presentación autorizada, los comprimidos de 5 mg del registro 49679, y no está comercializada; el nitrato oral de acción prolongada que sí está comercializado es el mononitrato de isosorbida, en comprimidos de 20 y de 40 mg, que no es el fármaco del estudio en el que se apoya la recomendación (CIMA, AEMPS, consultado el 28 de septiembre de 2026). En la insuficiencia cardiaca sintomática con fracción de eyección preservada, el IECA, el ARA-II o el ARNI pueden considerarse para reducir las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca: clase IIb, nivel de evidencia C. La Tabla 11 de la guía, que da dosis y no clases, fija la de valsartán en insuficiencia cardiaca: 40 mg cada 12 horas de inicio y 160 mg cada 12 horas de objetivo, la misma que la ficha técnica; y la guía recomienda subir el tratamiento médico fundamental al menos cada 1-2 semanas (clase I, nivel de evidencia C, Tabla de recomendaciones 5). La misma guía advierte de que ningún estudio prospectivo grande ha estudiado betabloqueantes, IECA, ARNI ni ARA-II exclusivamente en pacientes con FEVI del 41 % al 49 %. El recorrido está en la guía interactiva de insuficiencia cardiaca de CardioTeca.
Síndrome coronario agudo (guía ESC 2023). El IECA está recomendado cuando hay síntomas de insuficiencia cardiaca, FEVI ≤40 %, diabetes, hipertensión o enfermedad renal crónica: clase I, nivel de evidencia A (R-181). El ARA-II entra en esa recomendación sólo por la nota al pie de la misma tabla, como sustituto en caso de intolerancia al IECA. La recomendación de IECA rutinario en todo síndrome coronario agudo con independencia de la FEVI (clase IIa, nivel de evidencia A, R-183) no lleva esa nota y no nombra al ARA-II. El recorrido está en la guía interactiva de síndrome coronario agudo de CardioTeca.
Síndrome coronario crónico (guía ESC 2024). En el paciente con síndrome coronario crónico e hipertensión arterial, diabetes, insuficiencia cardiaca o enfermedad renal crónica, el IECA —o el ARA-II si hay intolerancia al IECA— está indicado para reducir la mortalidad cardiovascular, el infarto, el ictus y los ingresos por insuficiencia cardiaca: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 21). Con riesgo cardiovascular muy alto, y con independencia de que existan o no esas comorbilidades, el IECA debe considerarse: clase IIa, nivel de evidencia A, en la misma tabla; esa fila no nombra al ARA-II. En el síndrome coronario crónico con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección reducida, la misma guía recomienda el ARA-II cuando no se tolera ni el IECA ni sacubitrilo/valsartán, para reducir la hospitalización por insuficiencia cardiaca y la mortalidad cardiovascular: clase I, nivel de evidencia B (Tabla de recomendaciones 24). El recorrido está en la guía interactiva de síndromes coronarios crónicos de CardioTeca.
Fibrilación auricular (guía ESC 2024). La guía separa dos escenarios. En la población general se recomienda mantener una presión arterial óptima para prevenir la aparición de fibrilación auricular, con IECA o ARA-II como primera línea: clase I, nivel de evidencia B. En quien ya tiene fibrilación auricular, el tratamiento hipotensor reduce la recurrencia y la progresión de la arritmia, también clase I con nivel de evidencia B, y en esa recomendación la guía no especifica qué familia usar de primera línea; la nota de su Tabla 10 sugiere 120-129/70-79 mmHg en la mayoría de los adultos, sin clase de recomendación propia. Lo que esa segunda recomendación pide es controlar la presión arterial: en el estudio GISSI-AF, valsartán no redujo la recurrencia de la fibrilación auricular. El recorrido está en la guía interactiva de fibrilación auricular de CardioTeca.
Miocardiopatía hipertrófica (guía AHA/ACC 2024). En la miocardiopatía hipertrófica el valsartán tiene una recomendación nominal, referida a él y no a la clase: en la miocardiopatía hipertrófica sarcomérica en estadio precoz puede considerarse para retardar el remodelado adverso, con clase 2b y nivel de evidencia B-R según la guía interactiva de miocardiopatía hipertrófica de CardioTeca, que recoge esa clase y ese nivel de la guía AHA/ACC 2024. La recomendación sale del estudio VANISH, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en el que 178 participantes con miocardiopatía hipertrófica sarcomérica precoz recibieron valsartán —320 mg al día en el adulto y 80 a 160 mg al día en el niño— o placebo durante dos años: la puntuación z compuesta de grosor parietal, masa y volúmenes ventriculares izquierdos, volumen auricular izquierdo, velocidades de Doppler tisular, troponina T de alta sensibilidad y NT-proBNP mejoró con valsartán, con una diferencia entre grupos de +0,231 (IC 95 % +0,098 a +0,364; p=0,001), y el tratamiento se toleró bien. Los criterios de inclusión son los que delimitan a quién puede planteársele, según la misma guía interactiva: edad de 45 años o menos, variante patogénica o probablemente patogénica en un gen sarcomérico, clase NYHA I-II, grosor parietal de 13 a 25 mm, sin desfibrilador en prevención secundaria y sin fibrilación auricular establecida; esa guía añade que el losartán no reprodujo el resultado en el estudio INHERIT, de modo que la señal es del valsartán. La ficha técnica no recoge esta indicación: en España es uso fuera de indicación y la decisión se comparte con el paciente. La misma guía interactiva separa además dos escenarios: en la forma no obstructiva con hipertensión arterial el ARA-II es de primera línea, mientras que en la obstructiva activa pide precaución, porque la reducción de la poscarga puede agravar la obstrucción, y lo reserva para la obstrucción ya controlada con presión arterial elevada. Con FEVI inferior al 50 %, el IECA, el ARA-II y el ARNI pasan a formar parte del tratamiento de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida. El recorrido está en la guía interactiva de miocardiopatía hipertrófica de CardioTeca.
Embarazo y lactancia. La ficha técnica contraindica los ARA-II en el segundo y el tercer trimestre y no recomienda su uso en el primero. La guía ESC 2024 de hipertensión los recoge como no recomendados en el embarazo con clase III y nivel de evidencia B (Tabla de recomendaciones 22, fila 8), y la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, como clase III con nivel de evidencia C (R-124). En la lactancia, la ficha técnica no recomienda valsartán por falta de información, y las tablas del material suplementario de la ESC 2026 incluyen la lactancia entre las contraindicaciones de los IECA y los ARA-II. El detalle, en la guía interactiva de fármacos cardiovasculares en el embarazo y la lactancia de CardioTeca.
Lo que aportan los estudios. En el estudio Val-HeFT, 5.010 pacientes con insuficiencia cardiaca en clase NYHA II a IV recibieron valsartán 160 mg cada 12 horas o placebo añadidos a su tratamiento durante 23 meses de media: la mortalidad fue similar, el objetivo combinado de mortalidad y morbilidad bajó un 13,2 % (RR 0,87; IC 97,5 % 0,77-0,97; p=0,009) y hubo hospitalización por insuficiencia cardiaca en 346 pacientes de 2.511 con valsartán (13,8 %) frente a 455 de 2.499 con placebo (18,2 %), p<0,001; para el tiempo hasta la primera hospitalización por insuficiencia cardiaca, la ficha técnica cifra la reducción del riesgo en el 27,5 % (IC 95 % 17 % a 37 %; 13,9 % frente al 18,5 %), la misma cifra que da el análisis de hospitalizaciones del propio estudio. Su análisis post hoc por tratamiento basal mostró efecto favorable en quien no recibía IECA ni betabloqueante, o sólo uno de los dos, y efecto adverso en quien recibía los dos: de ahí que la ficha técnica no recomiende la triple combinación de IECA, betabloqueante y valsartán. En el subgrupo que no recibía un IECA (n=366), que es el de la indicación autorizada, la ficha técnica recoge que la mortalidad por cualquier causa bajó un 33 % con valsartán (IC 95 % 6 % a 58 %; 17,3 % frente al 27,1 % con placebo) y el compuesto de mortalidad y morbilidad, un 44 % (24,9 % frente al 42,5 %). En el estudio VALIANT, 14.703 pacientes con infarto complicado con insuficiencia cardiaca, disfunción sistólica del ventrículo izquierdo —FEVI ≤40 % por ventriculografía con radioisótopos o ≤35 % por ecocardiografía o angiografía de contraste ventricular— o ambas fueron aleatorizados a valsartán, captopril o los dos: la mortalidad fue de en torno al 20 % en los tres grupos y valsartán cumplió el margen de no inferioridad frente a captopril (HR 1,00; IC 97,5 % 0,90-1,11; p=0,98; no inferioridad p=0,004), mientras que la combinación fue el grupo con más acontecimientos adversos y no mejoró la supervivencia. En el estudio VALUE, 15.245 hipertensos de 50 años o más con riesgo cardiovascular alto recibieron un régimen basado en valsartán o en amlodipino durante 4,2 años de media: el objetivo primario cardiaco no difirió (10,6 % frente al 10,4 %; HR 1,04; IC 95 % 0,94-1,15; p=0,49), la presión bajó más con amlodipino (4,0/2,1 mmHg al mes y 1,5/1,3 mmHg al año; p<0,001) y el estudio comunicó un 23 % menos de diabetes de nuevo diagnóstico con valsartán, en riesgo relativo; las cifras absolutas están en su subanálisis de 2008, que da 580 casos (11,5 %) con valsartán frente a 718 (14,5 %) con amlodipino entre los 9.995 pacientes sin diabetes al inicio, p<0,0001. En el estudio MARVAL, 332 pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria, con o sin hipertensión, recibieron valsartán de 80 a 160 mg al día o amlodipino de 5 a 10 mg al día durante 24 semanas, con la misma reducción de presión arterial: la excreción urinaria de albúmina quedó en el 56 % del valor basal con valsartán y en el 92 % con amlodipino (p<0,001), y la ficha técnica cifra esa reducción en el 42 % con valsartán frente a alrededor del 3 % con amlodipino. El estudio DROP, también recogido en la ficha técnica, buscó la dosis: 391 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2, albuminuria y función renal conservada recibieron 160, 320 o 640 mg de valsartán al día durante 30 semanas —los 640 mg, el doble de la dosis máxima autorizada en España—, y la excreción urinaria de albúmina bajó un 36 % con 160 mg (IC 95 % 22 % a 47 %) y un 44 % con 320 mg (IC 95 % 31 % a 54 %); su conclusión es que de 160 a 320 mg al día producen reducciones clínicamente relevantes en este paciente.
3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración
Valsartán puede tomarse con o sin alimentos. La administración con agua es suficiente; no hay restricciones dietéticas específicas más allá de las generales del bloqueo del SRAA (evitar dieta muy rica en potasio o suplementos de potasio sin supervisión). La frecuencia de administración difiere según la indicación: una toma al día en hipertensión y dos tomas al día en insuficiencia cardiaca y tras un infarto (ficha técnica, apartado 4.2).
| Indicación | Fase | Dosis | Plazo y observaciones |
|---|---|---|---|
| Hipertensión | Inicio | 80 mg una vez al día | 2-4 semanas (hasta efecto máximo) |
| Escalada 1 | 160 mg una vez al día | 2-4 semanas | |
| Dosis máxima | 320 mg una vez al día | Dosis máxima aprobada | |
| Insuficiencia cardiaca | Inicio | 40 mg dos veces al día | Mínimo 2 semanas |
| Escalada 1 | 80 mg dos veces al día | Mínimo 2 semanas | |
| Dosis objetivo | 160 mg dos veces al día | Dosis de eficacia demostrada en Val-HeFT | |
| Infarto de miocardio reciente (paciente clínicamente estable, de 12 horas a 10 días del infarto) | Inicio | 20 mg dos veces al día, del comprimido divisible de 40 mg | Ajuste a 40, 80 y 160 mg dos veces al día en las semanas siguientes (ficha técnica, apartado 4.2) |
| Escalada 1 | 40 mg dos veces al día | En las semanas siguientes, según la tolerancia | |
| Escalada 2 | 80 mg dos veces al día | Objetivo: alcanzarlos hacia las dos semanas del inicio | |
| Dosis máxima de elección | 160 mg dos veces al día | Hacia los tres meses, según la tolerancia. Reducir la dosis si aparece hipotensión sintomática o alteración de la función renal |
Instrucciones de administración
Comprimido oral, con o sin alimentos, con agua. No hay restricción de horario. En la pauta de dos veces al día, el intervalo de 12 horas es el objetivo: mañana y noche. El comprimido de 40 mg está ranurado y se puede dividir en dos dosis iguales: de ahí sale la dosis de inicio de 20 mg cada 12 horas tras el infarto (ficha técnica, apartado 4.2). En el adulto que no puede tragar comprimidos, la forma que cubre las mismas indicaciones es el comprimido bucodispersable, comercializado en España en 40, 80, 160 y 320 mg: se coloca en la lengua, se deshace con la saliva y después se traga, su ficha técnica tiene las mismas indicaciones y las mismas dosis que la del comprimido recubierto, y su comprimido de 40 mg también está ranurado y se divide en dos dosis iguales (ficha técnica del comprimido bucodispersable de 40 mg, registro 77987). La solución oral de 3 mg/mL, la única comercializada, no sirve para eso: está autorizada sólo para la hipertensión arterial del niño y del adolescente de 1 a menos de 18 años y su ficha técnica la reserva para quien no puede tragar los comprimidos, de modo que en el adulto sería uso fuera de indicación; además no es intercambiable miligramo a miligramo con el comprimido, porque su biodisponibilidad absoluta media es del 39 % frente al 23 % y su exposición sistémica y su concentración plasmática máxima son 1,7 y 2,2 veces mayores (ficha técnica, registro 72385, y apartado 5.2). Los excipientes cambian de una presentación a otra y hay que mirarlos en la ficha técnica de la que se prescribe: la del registro en el que se apoya esta ficha contiene lactosa —los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomarla— y de 4,6 a 37 mg de sorbitol según la dosis, y es esencialmente exenta de sodio, con menos de 23 mg por comprimido (ficha técnica, apartado 4.4). Conservación: no conservar a temperatura superior a 30 ºC; el periodo de validez es de 24 meses en los comprimidos de 40, 80 y 160 mg y de 30 meses en los de 320 mg, y no hay precauciones especiales de eliminación (ficha técnica, apartados 6.3, 6.4 y 6.6).
Manejo de dosis olvidada
El prospecto del registro 70323 indica que, si se olvida una dosis, se tome tan pronto como se recuerde, salvo que sea casi la hora de la dosis siguiente, en cuyo caso se salta la dosis olvidada. Nunca se toma una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. La ficha técnica no se pronuncia sobre la dosis olvidada y no fija ningún plazo en horas.
En la insuficiencia cardiaca y tras un infarto la ficha técnica pauta dos tomas diarias; la pauta de una sola toma al día es la de la hipertensión (apartado 4.2). En hipertensión la ficha técnica autoriza una sola toma diaria: la semivida de valsartán es de 6 horas, con una fase terminal de unas 9 horas (apartado 5.2), y el efecto antihipertensivo persiste 24 horas después de la dosis (apartado 5.1). En insuficiencia cardiaca y tras un infarto la ficha técnica pauta dos tomas diarias, que es la pauta con la que se hicieron los estudios Val-HeFT y VALIANT. Conviene comprobar que el paciente sabe que en esas dos indicaciones son dos tomas al día.
Antes de cada subida se comprueban la presión arterial, la creatinina, el filtrado glomerular y el potasio. La ficha técnica no fija cifras de corte: pide considerar una reducción de la dosis si aparece hipotensión sintomática o alteración de la función renal (apartado 4.2). Las cifras las da la Tabla S4 del material suplementario de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca para el IECA y el ARA-II: se acepta un descenso del filtrado glomerular estimado inferior al 30 % y una subida del potasio hasta 5,5 mmol/L, y la hipotensión asintomática no obliga a cambiar el tratamiento. Si el potasio o la creatinina suben por encima de eso, primero se retiran los nefrotóxicos y los medicamentos que aportan o retienen potasio y, si no hay signos de congestión, se baja el diurético; si aun así persiste, se reduce la dosis a la mitad y se repite la analítica en 1 a 2 semanas. Con un potasio por encima de 5,5 mmol/L, con una creatinina que aumenta más del 100 % o con un filtrado por debajo de 20 mL/min/1,73 m², la misma tabla manda suspender el IECA o el ARA-II y pedir opinión del especialista, y repetir la analítica de forma seriada hasta que el potasio y la creatinina se estabilicen. Sus umbrales de precaución antes de iniciar son un potasio por encima de 5,2 mmol/L, un filtrado por debajo de 30 mL/min/1,73 m² —que no lo impide, pero exige vigilar el filtrado tras el inicio— y una presión sistólica por debajo de 90 mmHg con hipotensión sintomática o asintomática grave.
Poblaciones especiales
En pacientes de edad avanzada no se requiere ajuste de dosis. En insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina superior a 10 mL/min tampoco se necesita ajuste, porque el aclaramiento renal representa sólo el 30 % del aclaramiento plasmático total y no se observa correlación entre la función renal y la exposición al fármaco. Por debajo de 10 mL/min y en diálisis no hay experiencia de seguridad y la ficha técnica pide precaución; valsartán se une mucho a las proteínas plasmáticas y no es probable que se elimine mediante diálisis. En niños y adolescentes no está recomendado con un aclaramiento inferior a 30 mL/min ni en diálisis, y por encima de esa cifra no hace falta ajuste, con control estrecho de la función renal y del potasio, en particular si hay fiebre o deshidratación, porque las anomalías renales subyacentes son frecuentes a esas edades. De 1 a menos de 6 años, la ficha técnica describe tres estudios aleatorizados y doble ciego: en el primero, con 90 niños, hubo dos muertes y casos aislados de elevaciones marcadas de las transaminasas hepáticas, en una población con comorbilidades importantes y sin que se estableciera relación causal con valsartán, y en los dos posteriores, con 202 niños aleatorizados, no se produjeron muertes ni elevaciones significativas de las transaminasas. En el análisis combinado de 560 pacientes de 6 a 17 años, el 19,8 % tuvo alguna reacción adversa —cefalea 5,4 %, mareos 2,3 % e hiperpotasemia 2,3 %— y el 8,0 % abandonó el estudio por reacciones adversas. La evaluación neurocognitiva y del desarrollo de los pacientes de 6 a 16 años no mostró un impacto adverso clínicamente relevante tras un año de tratamiento (ficha técnica, apartados 4.4, 4.5 y 4.8). En insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis, la ficha técnica indica que la dosis de valsartán no debe superar los 80 mg y pide precaución: la exposición se duplica. Está contraindicado en la insuficiencia hepática grave, la cirrosis biliar y la colestasis (ver apartado 5). Todo ello, ficha técnica, apartados 4.2, 4.4 y 5.2.
4 Efectos adversos y cómo gestionarlos
Las frecuencias de la tabla son las del apartado 4.8 de la ficha técnica (registro 70323), que separa dos perfiles: el de los pacientes con hipertensión y el de los estudiados tras un infarto de miocardio o con insuficiencia cardiaca, distinto por la enfermedad de base. La tos es poco frecuente con valsartán, y es el motivo habitual del cambio de un IECA a un ARA-II. El bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona tiene además consecuencias hemodinámicas y metabólicas comunes a toda la clase.
| Efecto adverso | Frecuencia | Contexto de mayor riesgo |
|---|---|---|
| Hipotensión e hipotensión ortostática | Frecuentes (≥1/100 a <1/10) tras infarto de miocardio o en insuficiencia cardiaca; la ficha técnica no las recoge en hipertensión | Depleción de volumen, diuréticos a dosis alta, primera dosis |
| Hiperpotasemia | Poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100) tras infarto de miocardio o en insuficiencia cardiaca; en hipertensión, el aumento del potasio sérico figura con frecuencia no conocida | IRC, diabetes, AINE concomitantes, diuréticos ahorradores |
| Insuficiencia y deterioro renal | Frecuentes tras infarto de miocardio o en insuficiencia cardiaca, donde la insuficiencia renal aguda y la elevación de la creatinina sérica son poco frecuentes; en hipertensión, frecuencia no conocida | Estenosis bilateral de arteria renal, IC avanzada, depleción |
| Mareos y mareo postural | Frecuentes tras infarto de miocardio o en insuficiencia cardiaca, donde el síncope y la cefalea son poco frecuentes; el vértigo es poco frecuente en los dos perfiles | Hipotensión postural, inicio del tratamiento |
| Tos | Poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100) en los dos perfiles. La ficha técnica señala que en los ensayos controlados en hipertensión la incidencia total de reacciones adversas fue comparable a la de placebo | Cambio desde un IECA por tos: en los estudios comparativos hubo tos seca en el 2,6 % de los tratados con valsartán y en el 7,9 % de los tratados con un IECA (ficha técnica, apartado 5.1), y la Tabla S4 del material suplementario de la guía ESC 2026 recomienda sustituir el IECA por un ARA-II cuando la tos molesta y está demostrada |
| Angioedema | Poco frecuente tras infarto de miocardio o en insuficiencia cardiaca; en hipertensión, frecuencia no conocida. El angioedema intestinal consta como muy raro (<1/10.000) en la tabla de hipertensión de la ficha técnica y no figura en la de post-infarto e insuficiencia cardiaca | Antecedente de angioedema: la Tabla S4 del material suplementario de la guía ESC 2026 lo sitúa entre las contraindicaciones del IECA y del ARA-II |
| Elevación de las pruebas de función hepática | Frecuencia no conocida en los dos perfiles; en hipertensión incluye el aumento de la bilirrubina sérica | Control hepático en insuficiencia hepática previa |
En el paciente con insuficiencia cardiaca o tras un infarto, el uso de valsartán suele producir cierta reducción de la presión arterial, y la ficha técnica señala que, si se sigue la pauta posológica, normalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por una hipotensión sintomática continuada (apartado 4.4). La hipotensión sintomática aparece sobre todo en la depleción grave de sodio o de volumen, por ejemplo con dosis altas de diuréticos: esa depleción debe corregirse antes de iniciar valsartán —reduciendo, por ejemplo, la dosis del diurético—, y en insuficiencia cardiaca hay que considerar reducir el diurético concomitante al empezar. El tratamiento se inicia con la dosis mínima de cada indicación: 40 mg cada 12 horas en insuficiencia cardiaca y 20 mg cada 12 horas tras el infarto. La ficha técnica no fija una cifra de presión arterial para diferir el inicio. La Tabla S4 del material suplementario de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca sí da una: pide opinión del especialista ante una hipotensión sintomática o una presión sistólica inferior a 90 mmHg, añade que la hipotensión asintomática no obliga a cambiar el tratamiento y que, cuando es sintomática, se revisa antes la necesidad de nitratos, calcioantagonistas y otros vasodilatadores.
El angioedema por IECA está mediado por la bradicinina y valsartán no inhibe la enzima conversora de angiotensina. Lo que dice la ficha técnica es otra cosa: si aparece angioedema, valsartán debe interrumpirse de inmediato y no volver a administrarse a ese paciente, y algunos de los pacientes que presentaron angioedema con valsartán lo habían presentado antes con otros medicamentos, entre ellos IECA (apartado 4.4). La ficha técnica no se pronuncia sobre iniciar valsartán en quien ya tuvo angioedema con un IECA. La Tabla S4 del material suplementario de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca sí lo hace: incluye el antecedente de angioedema entre las contraindicaciones del IECA y del ARA-II, y su nota al pie declara incierta la seguridad del ARA-II en quien desarrolló angioedema con un IECA. No hay una cifra de riesgo que permita decir cómo se reparte ese riesgo entre pacientes. Si aun así se valora el ARA-II, el paciente debe saber qué síntomas vigilar —edema de lengua, labios, faringe o laringe— y cómo actuar.
5 Contraindicaciones y precauciones relevantes
Segundo y tercer trimestres del embarazo: la ficha técnica contraindica los ARA-II en el segundo y el tercer trimestre del embarazo y no recomienda su uso en el primero; en ningún caso debe iniciarse un ARA-II durante el embarazo. La exposición a partir del segundo trimestre induce fetotoxicidad humana —disminución de la función renal, oligohidramnios y retraso de la osificación craneal— y toxicidad neonatal —fallo renal, hipotensión e hiperpotasemia—; si se ha producido, la ficha técnica recomienda una ecografía de la función renal y del cráneo, y vigilar la hipotensión del recién nacido. La mujer que planifica un embarazo debe cambiar a un antihipertensivo con perfil de seguridad conocido en la gestación, salvo que se considere esencial continuar con el ARA-II, y si el embarazo se diagnostica durante el tratamiento, éste se interrumpe de inmediato. La guía ESC 2024 de hipertensión lo recoge como clase III con nivel de evidencia B y la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca como clase III con nivel de evidencia C.
Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis: contraindicado por la ficha técnica. Valsartán se elimina sobre todo por la bilis —alrededor del 70 % de la dosis absorbida, en su mayor parte inalterado— y no ha sido estudiado en la disfunción hepática grave; en la insuficiencia hepática leve a moderada la exposición se duplica, sin que se observe correlación entre la concentración plasmática y el grado de alteración hepática.
Uso concomitante con medicamentos con aliskireno en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (filtrado glomerular <60 mL/min/1,73 m², según la ficha técnica): el bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes: es la primera contraindicación de la ficha técnica.
Precauciones clínicamente relevantes
- Estenosis bilateral de arterias renales o estenosis sobre riñón único: la ficha técnica no ha establecido la seguridad de valsartán en esa situación. En la estenosis unilateral, la administración a corto plazo a doce pacientes con hipertensión renovascular no cambió la hemodinámica renal, la creatinina sérica ni la urea, pero como otros fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina sí pueden elevarlas, se recomienda monitorizar la función renal. La Tabla S4 del material suplementario de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca va más lejos que la ficha técnica y sitúa la estenosis bilateral conocida de la arteria renal entre las contraindicaciones del IECA y del ARA-II, junto con el antecedente de angioedema, el embarazo o su riesgo, la lactancia y la reacción alérgica conocida al fármaco.
- Hiperaldosteronismo primario: la ficha técnica indica que estos pacientes no deben ser tratados con valsartán, porque su sistema renina-angiotensina no está activado.
- Estenosis valvular aórtica o mitral y miocardiopatía hipertrófica obstructiva: la ficha técnica pide especial precaución, como con todos los vasodilatadores.
- Trasplante renal reciente: no hay experiencia sobre la seguridad de valsartán en estos pacientes (ficha técnica).
- Depleción de volumen o sodio: mayor riesgo de hipotensión sintomática. Corregir la hipovolemia antes de iniciar o ajustar el diurético concomitante.
- Hiperpotasemia: la ficha técnica no recomienda el uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio ni otros medicamentos que puedan aumentar el potasio, como la heparina, y pide monitorizar el potasio plasmático si alguno de ellos se considera necesario. La Tabla S4 del material suplementario de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca completa la lista de lo que hay que vigilar por el potasio con un IECA o un ARA-II: suplementos de potasio; diuréticos ahorradores de potasio —amilorida y triamtereno, con cuidado de los preparados que los llevan junto a furosemida—; antagonistas del receptor mineralocorticoide; inhibidores de la renina, que no están recomendados en la insuficiencia cardiaca; AINE, que sólo se usan si son imprescindibles; trimetoprim y trimetoprim-sulfametoxazol; y los sustitutos de la sal con mucho potasio.
- Interacciones que exigen vigilancia (ficha técnica, apartado 4.5): el litio, cuya concentración sérica y cuya toxicidad pueden aumentar —uso concomitante no recomendado y, si es necesario, monitorización exhaustiva de la litemia, con más riesgo si además hay un diurético—; los AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2 y el ácido acetilsalicílico por encima de 3 g al día, que atenúan el efecto antihipertensivo y aumentan el riesgo de empeoramiento renal y de elevación del potasio, por lo que hay que vigilar la función renal al inicio y mantener al paciente bien hidratado; y los inhibidores de los transportadores hepáticos OATP1B1/OATP1B3 —rifampicina, ciclosporina— o del transportador de eflujo MRP2 —ritonavir—, que pueden aumentar la exposición sistémica a valsartán. La ficha técnica no halló interacción clínicamente significativa con cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino ni glibenclamida.
- Insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis: la dosis de valsartán no debe superar los 80 mg y la ficha técnica pide precaución. En la grave, en la cirrosis biliar y en la colestasis está contraindicado.
- Cirugía mayor o anestesia: el estudio STOP-or-NOT aleatorizó 2.222 pacientes tratados con un IECA o un ARA-II durante al menos 3 meses y programados para cirugía mayor no cardiaca, en 40 hospitales de Francia, a continuar el fármaco hasta el día de la intervención o a suspenderlo 48 horas antes. La mortalidad por cualquier causa y las complicaciones posoperatorias mayores a los 28 días fueron del 22 % en los dos grupos (RR 1,02; IC 95 % 0,87-1,19; p=0,85), y la hipotensión intraoperatoria fue más frecuente al continuar: 54 % frente al 41 % (RR 1,31; IC 95 % 1,19-1,44). La ficha técnica sí pide precaución en el paciente con depleción grave de sodio o de volumen, que es la situación en la que aparece la hipotensión sintomática.
- No combinar con un IECA tras el infarto: la ficha técnica no recomienda esa combinación —no la contraindica—, porque en el estudio VALIANT la combinación de captopril y valsartán no demostró beneficio clínico adicional y se observó un aumento del riesgo de acontecimientos adversos frente a cada principio activo en monoterapia (apartados 4.2 y 4.4). La misma ficha técnica añade que el uso combinado de IECA, ARA-II o aliskireno se asocia a una mayor frecuencia de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, que un solo fármaco con efecto sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (apartado 4.5). La única contraindicación de bloqueo doble es la del aliskireno en la diabetes mellitus o con filtrado glomerular inferior a 60 mL/min/1,73 m².
- Lactancia: la ficha técnica no recomienda valsartán durante la lactancia, porque no hay información sobre su uso en esa situación y son preferibles alternativas con un perfil de seguridad establecido en la lactancia, especialmente si el niño es recién nacido o prematuro. Las tablas del material suplementario de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca incluyen la lactancia entre las contraindicaciones de los IECA y los ARA-II; su tabla de recomendaciones sobre el embarazo no se pronuncia sobre la lactancia.
- Fertilidad: la ficha técnica sólo aporta datos preclínicos. Valsartán no tuvo efectos adversos sobre la capacidad reproductiva de ratas macho y hembra con dosis orales de hasta 200 mg/kg al día, seis veces la dosis máxima recomendada en el ser humano sobre la base de miligramos por metro cuadrado, asumiendo 320 mg al día en un paciente de 60 kg. No hay datos de fertilidad en el ser humano (ficha técnica, apartado 4.6).
6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad
Valsartán + diurético tiazídico o afín
La combinación más frecuente en hipertensión arterial. La ficha técnica recoge que añadir un diurético como la hidroclorotiazida disminuye todavía más la presión arterial, y su apartado 5.1 precisa que esa reducción adicional es significativa. En España las combinaciones a dosis fijas de valsartán son con hidroclorotiazida, con amlodipino y con amlodipino más hidroclorotiazida, además de la de sacubitrilo: no hay ninguna con clortalidona ni con indapamida (CIMA, 22 de septiembre de 2026). La guía ESC 2024 de hipertensión, al citar ejemplos de diurético de primera elección, nombra la clortalidona y la indapamida y no la hidroclorotiazida; según la guía interactiva de hipertensión arterial de CardioTeca, esa preferencia se aplica a las nuevas prescripciones y no obliga a cambiar el diurético del paciente ya controlado con hidroclorotiazida. Disponible en combinación a dosis fijas. La guía ESC 2024 de hipertensión no reserva la combinación para la monoterapia insuficiente: en la hipertensión confirmada recomienda empezar con una combinación de dos fármacos a dosis bajas (clase I, nivel de evidencia B, Tabla de recomendaciones 16, fila 4), y sitúa al mismo nivel el bloqueante del sistema renina-angiotensina con un diurético tiazídico o afín y con un calcioantagonista. El comprimido único combinado es preferible por adherencia (clase I, nivel de evidencia B, fila 5) y, si la combinación doble no controla la presión, se añade el tercer fármaco (clase I, nivel de evidencia B, fila 6).
Valsartán + calcioantagonista dihidropiridínico (amlodipino)
También disponible en combinación a dosis fijas. El calcioantagonista reduce la resistencia vascular periférica por un mecanismo independiente del sistema renina-angiotensina-aldosterona, y valsartán bloquea la activación neurohormonal compensatoria. La ficha técnica no halló interacción clínicamente significativa entre valsartán y amlodipino (apartado 4.5), y la guía ESC 2024 de hipertensión sitúa el bloqueante del sistema renina-angiotensina con un calcioantagonista entre sus dos combinaciones preferidas, al mismo nivel que la combinación con un diurético tiazídico o afín (clase I, nivel de evidencia B, Tabla de recomendaciones 16, fila 4).
Valsartán + betabloqueante en IC
El betabloqueante es el compañero habitual de valsartán en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida cuando no se tolera el IECA. El betabloqueante reduce el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca y de muerte en esa población: clase I, nivel de evidencia A en la guía ESC 2026. Con valsartán, en el estudio Val-HeFT la mortalidad por cualquier causa fue similar a la de placebo y lo que bajó fue el objetivo combinado de mortalidad y morbilidad, un 13,2 %, a expensas de las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca. Cuando se añade valsartán a un paciente que ya recibe un IECA y un betabloqueante, la ficha técnica no recomienda esa combinación triple, y sitúa a valsartán como alternativa al IECA cuando éste no se tolera.
Del IECA a sacubitrilo/valsartán hay que dejar al menos 36 horas sin fármaco, porque el uso simultáneo de los dos aumenta el riesgo de angioedema por inhibición doble de la bradicinina, y el mismo intervalo se respeta en sentido inverso. Desde un ARA-II ese lavado no hace falta: el cambio de valsartán a sacubitrilo/valsartán puede hacerse directamente. Pasar de un IECA o de un ARA-II a un ARNI es una recomendación de clase I con nivel de evidencia B1 en la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca (R-035). El inicio reducido de 24/26 mg cada 12 horas es opcional si hay antecedente de hipotensión sintomática, si el paciente no había recibido antes un IECA o con filtrado glomerular estimado de 30 a 60 mL/min/1,73 m² (Tabla 11, nota c, ESC 2026). La propia guía recoge la banda de presión sistólica de 100 a 110 mmHg como uno de los motivos para considerar ese inicio reducido, junto con el paciente que no había recibido antes un IECA o un ARA-II y el paciente con enfermedad renal crónica (Tabla S5 del material suplementario). La ESC 2026 no pone el filtrado glomerular entre las contraindicaciones del ARNI, pero sí pide opinión del especialista con un filtrado inferior a 30 mL/min/1,73 m² y con potasio por encima de 5,2 mmol/L, y sitúa entre sus contraindicaciones los síntomas de hipotensión o una presión sistólica inferior a 90 mmHg (Tabla S5).
Perspectiva del cardiólogo de insuficiencia cardiaca
La guía vigente es la ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, que sustituyó a la de 2021 el 28 de agosto de 2026. En ella el IECA y el ARNI son el pilar del tratamiento médico fundamental con la misma fuerza (clase I, nivel de evidencia A), y el ARA-II está recomendado cuando el paciente no tolera ninguno de los dos, para reducir las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y la muerte cardiovascular: clase I, nivel de evidencia A (R-036), y no el nivel B que le daba la guía de 2021. La ESC 2026 recoge valsartán, candesartán y losartán como los tres ARA-II con dosis de inicio y objetivo en su Tabla 11; la de valsartán es de 40 mg cada 12 horas a 160 mg cada 12 horas. La misma guía advierte de que ningún estudio prospectivo grande ha estudiado betabloqueantes, IECA, ARNI ni ARA-II exclusivamente en pacientes con FEVI del 41 % al 49 %.
Perspectiva del cardiólogo de cardiopatía isquémica
En el infarto complicado con insuficiencia cardiaca o disfunción sistólica ventricular izquierda, valsartán con objetivo de 160 mg cada 12 horas cumplió el margen de no inferioridad frente a captopril en el estudio VALIANT. La guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos recomienda el IECA cuando hay síntomas de insuficiencia cardiaca, FEVI ≤40 %, diabetes, hipertensión o enfermedad renal crónica (clase I, nivel de evidencia A, R-181), y el ARA-II entra ahí sólo por la nota al pie de esa misma tabla, como sustituto en caso de intolerancia al IECA; la recomendación de IECA rutinario en todo síndrome coronario agudo con independencia de la FEVI (clase IIa, nivel de evidencia A, R-183) no lleva esa nota y no nombra al ARA-II. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca sí recomienda un IECA o, si no se tolera, un ARA-II en la insuficiencia cardiaca en estadio B con FEVI ≤40 % (clase I, nivel de evidencia A, Tabla de recomendaciones 2), que es donde cae la disfunción ventricular asintomática tras un infarto.
Perspectiva del nefrólogo e internista
En la hipertensión con enfermedad renal crónica y proteinuria, la guía ESC 2024 recoge que el IECA o el ARA-II deben considerarse por su mayor eficacia frente a otros antihipertensivos para reducir la albuminuria (clase IIa, nivel de evidencia B, Tabla de recomendaciones 26, fila 4). Del valsartán, lo medido es el efecto sobre la albuminuria, en los estudios MARVAL y DROP. Valsartán tiene un estudio propio en la microalbuminuria del paciente con diabetes tipo 2, el MARVAL, con una variable subrogada: en 332 pacientes, a las 24 semanas la excreción urinaria de albúmina quedó en el 56 % del valor basal con valsartán 80 mg al día frente al 92 % con amlodipino 5 mg al día (p<0,001), con la misma reducción de presión arterial en los dos grupos y con más pacientes que volvieron a la normoalbuminuria (29,9 % frente al 14,5 %; p=0,001). La ficha técnica añade que en el MARVAL la dosis fue de 80 a 160 mg de valsartán una vez al día y de 5 a 10 mg de amlodipino, y cifra la reducción de la excreción urinaria de albúmina a las 24 semanas en el 42 % con valsartán frente a alrededor del 3 % con amlodipino. Lo que valsartán no tiene es un estudio con variables renales duras como el RENAAL del losartán, cuyo objetivo principal era el compuesto de duplicación de la creatinina sérica basal, enfermedad renal terminal o muerte: lo alcanzaron 327 pacientes con losartán frente a 359 con placebo (reducción del riesgo del 16 %; p=0,02), con reducción de la duplicación de la creatinina (25 %; p=0,006) y de la enfermedad renal terminal (28 %; p=0,002) y sin efecto sobre la mortalidad. La guía ESC 2024 de hipertensión recoge que los IECA y los ARA-II deben considerarse por su mayor eficacia frente a otros antihipertensivos para reducir la albuminuria (clase IIa, nivel de evidencia B, Tabla de recomendaciones 26, fila 4). La monitorización de la función renal y el potasio es imprescindible en cualquier paciente con enfermedad renal crónica avanzada que inicie o escale valsartán.
Financiación y acceso en España
Valsartán tiene genéricos comercializados en España en las cuatro dosis del monocomponente. Las condiciones de prescripción y dispensación que constan en CIMA para el registro en el que se apoya esta ficha son «medicamento sujeto a prescripción médica», sin visado de inspección (CIMA, AEMPS, consultado el 28 de septiembre de 2026). La situación de financiación de cada presentación, incluidas las combinaciones a dosis fijas, se consulta en el nomenclátor de facturación del Ministerio de Sanidad. Esta ficha no da precios ni aportación del paciente.
7 Efectos más allá del bloqueo AT1
El bloqueo selectivo del receptor AT1 no agota los efectos de valsartán. Al inhibir la angiotensina II en el receptor AT1, esta hormona queda disponible para estimular los receptores AT2, que en el adulto tienen efectos contrarreguladores: vasodilatación, antiproliferación, apoptosis de células musculares lisas, efectos natriuréticos y cierto papel neuroprotector. La ficha técnica recoge que las concentraciones plasmáticas elevadas de angiotensina II que siguen al bloqueo del receptor AT1 pueden estimular el receptor AT2, que no está bloqueado, «lo que parece compensar el efecto del receptor AT1» (apartado 5.1). El alcance clínico de esa estimulación no está establecido en las fuentes de esta ficha.
| Factor | Efecto | Fuente y magnitud estimada |
|---|---|---|
| Remodelado ventricular | Aumento de la fracción de eyección y reducción del diámetro diastólico interno del ventrículo izquierdo | Val-HeFT: la fracción de eyección aumentó y el diámetro diastólico interno del ventrículo izquierdo se redujo, los dos de forma significativa frente a placebo (ficha técnica, apartado 5.1); el tamaño y la función ventriculares mejoraron también en el subanálisis por edad (Am Heart J 2004) |
| Péptidos natriuréticos (BNP) | Reducción de BNP plasmático, marcador de sobrecarga miocárdica | Val-HeFT: reducción significativa de BNP frente a placebo en los dos subgrupos de edad (Am Heart J 2004) |
| Noradrenalina | Reducción de noradrenalina plasmática (disminuye activación simpática) | Val-HeFT: reducción de noradrenalina frente a placebo en los dos subgrupos de edad, con significación estadística en los menores de 65 años (Am Heart J 2004) |
| Aldosterona | Reducción de los niveles de aldosterona al bloquear la señal AT1 que la estimula | Val-HeFT: descenso significativo de aldosterona frente a placebo |
| Metabolismo glucídico | Menor incidencia de diabetes de nuevo diagnóstico, sin reducción de los acontecimientos cardiovasculares | VALUE: 23 % menos de diabetes de nuevo diagnóstico que con amlodipino; entre los 9.995 pacientes sin diabetes al inicio, 580 casos nuevos con valsartán (11,5 %) frente a 718 con amlodipino (14,5 %), p<0,0001. Estudio NAVIGATOR: en 9.306 pacientes con intolerancia a la glucosa, la diabetes apareció en el 33,1 % con valsartán y en el 36,8 % con placebo (HR 0,86; IC 95 % 0,80-0,92; p<0,001), sin reducción de los objetivos cardiovasculares (NEJM 2010) |
| Fibrilación auricular | Menos fibrilación auricular de nuevo diagnóstico en el subanálisis de la insuficiencia cardiaca; sin efecto sobre la recurrencia en el estudio diseñado para medirla | Subanálisis de Val-HeFT: fibrilación auricular de nuevo diagnóstico en 113 de 2.205 pacientes con valsartán (5,12 %) frente a 174 de 2.190 con placebo (7,95 %); p=0,0002 (Am Heart J 2005). Estudio GISSI-AF: en 1.442 pacientes en ritmo sinusal con fibrilación auricular previa, recurrió en el 51,4 % con valsartán y en el 52,1 % con placebo (HR ajustado 0,97; IC 96 % 0,83-1,14; p=0,73) (NEJM 2009) |
| Calidad de vida | Mejora de la clase NYHA y de los parámetros de calidad de vida en IC | Val-HeFT: mejora significativa de síntomas y signos de IC (p<0,01) |
El estudio NAVIGATOR, publicado en The New England Journal of Medicine en 2010, es el mayor realizado con valsartán: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con diseño factorial 2 × 2 con nateglinida, que asignó 9.306 pacientes con intolerancia a la glucosa y enfermedad cardiovascular establecida o factores de riesgo cardiovascular a valsartán hasta 160 mg al día o a placebo, añadidos a la modificación del estilo de vida, con una mediana de seguimiento de 5,0 años para la aparición de diabetes. La incidencia acumulada de diabetes fue del 33,1 % con valsartán y del 36,8 % con placebo (HR 0,86; IC 95 % 0,80-0,92; p<0,001), una reducción relativa del 14 %. Valsartán no redujo el objetivo cardiovascular ampliado —muerte de causa cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, hospitalización por insuficiencia cardiaca, revascularización arterial u hospitalización por angina inestable—, que ocurrió en el 14,5 % frente al 14,8 % (HR 0,96; IC 95 % 0,86-1,07; p=0,43), ni el objetivo cardiovascular restringido, que excluía la angina inestable y la revascularización: 8,1 % frente al 8,1 % (HR 0,99; IC 95 % 0,86-1,14; p=0,85). La prevención de la diabetes no figura entre las indicaciones de la ficha técnica de valsartán.
Un subanálisis del estudio Val-HeFT, publicado en Am Heart J en 2005, midió la fibrilación auricular de nuevo diagnóstico a partir de las notificaciones de acontecimientos adversos en los 4.395 pacientes que estaban en ritmo sinusal al inicio, no en los 5.010 del estudio. Durante los 23 meses de seguimiento medio apareció fibrilación auricular en 287 pacientes (6,53 %): 113 de 2.205 con valsartán (5,12 %) y 174 de 2.190 con placebo (7,95 %), p=0,0002, lo que sus autores describen como una reducción del 37 % (HR 0,63; IC 95 % 0,49-0,81 en el análisis multivariable). En ese mismo análisis, un BNP basal por encima de la mediana (HR 2,28; IC 95 % 1,75-2,98) y la edad superior a 70 años (HR 1,51; IC 95 % 1,17-1,95) fueron los predictores más fuertes de fibrilación auricular, y su aparición se asoció a peor pronóstico, con un HR ajustado de mortalidad por cualquier causa de 1,40 (IC 95 % 1,16-1,58).
El estudio GISSI-AF, publicado en The New England Journal of Medicine en 2009, midió esa señal de forma prospectiva y no la reprodujo: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico que incluyó 1.442 pacientes en ritmo sinusal con dos o más episodios documentados de fibrilación auricular en los 6 meses previos o una cardioversión eficaz en las 2 semanas previas, y además enfermedad cardiovascular, diabetes o crecimiento auricular izquierdo. La fibrilación auricular recurrió en 371 de los 722 pacientes con valsartán (51,4 %) y en 375 de 720 con placebo (52,1 %), con un cociente de riesgos instantáneos ajustado de 0,97 (IC 96 % 0,83-1,14; p=0,73), y hubo más de un episodio en 194 de 722 (26,9 %) frente a 201 de 720 (27,9 %), con una odds ratio ajustada de 0,89 (IC 99 % 0,64-1,23; p=0,34); los resultados fueron iguales en todos los subgrupos predefinidos, incluido el de los pacientes que no recibían un IECA. El subanálisis de Val-HeFT midió la aparición de fibrilación auricular en el paciente con insuficiencia cardiaca y GISSI-AF midió su recurrencia después de un episodio: son dos situaciones distintas. La prevención de la fibrilación auricular no figura entre las indicaciones de la ficha técnica de valsartán.
8 Mecanismo de acción de valsartán (valsartan) en profundidad
El sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) es uno de los principales reguladores de la presión arterial y del remodelado cardiovascular. Su activación crónica en la hipertensión arterial y en la insuficiencia cardiaca es un mecanismo central de daño orgánico progresivo. Valsartán actúa en el punto más distal del eje, bloqueando el receptor AT1, que es donde la angiotensina II ejerce la mayor parte de sus efectos deletéreos.
El receptor AT1 y sus efectos deletéreos
Cuando la angiotensina II se une al receptor AT1 en la célula muscular lisa vascular, desencadena: vasoconstricción arteriolar directa; liberación de aldosterona desde la corteza suprarrenal (con la consiguiente retención de sodio y agua); activación del sistema nervioso simpático; liberación de vasopresina; y efectos proliferativos y profibróticos sobre cardiomiocitos, fibroblastos cardiacos y células mesangiales renales. En la insuficiencia cardiaca, esta cascada forma parte del círculo vicioso de la remodelación ventricular: mayor estrés parietal, mayor activación neurohormonal, mayor deterioro funcional.
Selectividad AT1 y el efecto AT2
A diferencia de los IECA, que reducen los niveles de angiotensina II disponible, valsartán bloquea el receptor AT1 pero deja libre el receptor AT2, que sigue siendo estimulado por la angiotensina II. La ficha técnica lo describe así en su apartado 5.1: las concentraciones plasmáticas elevadas de angiotensina II que siguen al bloqueo del receptor AT1 con valsartán pueden estimular al receptor AT2, que no está bloqueado, lo que parece compensar el efecto del receptor AT1. Valsartán tiene una afinidad unas 20.000 veces mayor por el receptor AT1 que por el AT2, no muestra actividad agonista parcial sobre el AT1 y no se une ni bloquea otros receptores hormonales ni canales iónicos conocidos de importancia en la regulación cardiovascular.
Farmacocinética de valsartán (ficha técnica, apartado 5.2)
La biodisponibilidad absoluta media de valsartán es del 23 % con los comprimidos y del 39 % con la solución oral, de modo que las dos formas no son intercambiables miligramo a miligramo: con la solución, la exposición sistémica y la concentración plasmática máxima son 1,7 y 2,2 veces mayores. La concentración máxima se alcanza en 2 a 4 horas con los comprimidos y en 1 a 2 con la solución. La comida reduce el AUC un 40 % y la Cmáx un 50 %, sin disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que puede administrarse con o sin alimentos. Se une a proteínas séricas en un 94-97 %, sobre todo a la albúmina, y su volumen de distribución en estado estacionario es de unos 17 litros. Se biotransforma poco: sólo un 20 % de la dosis se recupera como metabolitos y el metabolito hidroxi identificado en plasma, a concentraciones bajas, es farmacológicamente inactivo. La eliminación es multiexponencial, con una semivida de 6 horas y una fase terminal de unas 9 horas; se elimina sobre todo por excreción biliar en las heces (alrededor del 83 % de la dosis) y un 13 % por la orina, en su mayor parte sin modificar, con un aclaramiento renal que representa el 30 % del total. No requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni con aclaramiento de creatinina superior a 10 mL/min. En el paciente con insuficiencia cardiaca, el tiempo medio hasta la concentración máxima y la semivida de eliminación son similares a los del voluntario sano; el área bajo la curva y la concentración máxima son casi proporcionales a la dosis en todo el intervalo clínico, de 40 a 160 mg cada 12 horas; el factor de acumulación medio es de aproximadamente 1,7; el aclaramiento aparente tras la administración oral es de unos 4,5 L/h, y la edad no afecta a ese aclaramiento aparente. Los datos in vitro indican que es sustrato de los transportadores hepáticos de recaptación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador de eflujo MRP2, con relevancia clínica desconocida: los inhibidores de esos transportadores —rifampicina, ciclosporina, ritonavir— pueden aumentar su exposición sistémica. Todos estos datos son del apartado 5.2 de la ficha técnica.
La tos por IECA es consecuencia de la acumulación de bradicinina en el tracto respiratorio. Al inhibir la ECA, los IECA frenan no solo la conversión de angiotensina I a II, sino también la degradación de la bradicinina, que se acumula y estimula las fibras C bronquiales. Valsartán no inhibe la ECA: bloquea el receptor AT1, pero deja intacta la enzima conversora. Por tanto, la bradicinina se metaboliza con normalidad y no se acumula. En la ficha técnica la tos es una reacción adversa poco frecuente de valsartán, con una frecuencia de 1 por cada 1.000 a 1 por cada 100 pacientes tanto en hipertensión como tras un infarto o en insuficiencia cardiaca, y la incidencia total de reacciones adversas en los ensayos controlados en hipertensión fue comparable a la de placebo. Por eso el ARA-II es la alternativa cuando la tos obliga a retirar el IECA.
9 El estudio Val-HeFT (2001): valsartán frente a placebo añadido al tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica
Diseño y población
El Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT), publicado en The New England Journal of Medicine en diciembre de 2001, fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó 5.010 pacientes en 302 centros de 16 países. Los criterios de inclusión eran insuficiencia cardiaca crónica de clase NYHA II (62 %), III (36 %) o IV (2 %), fracción de eyección inferior al 40 % y un diámetro diastólico interno del ventrículo izquierdo superior a 2,9 cm/m², cifras que recoge también la ficha técnica en su apartado 5.1. Los pacientes fueron aleatorizados a valsartán (iniciando a 40 mg/12 h y titulando hasta 160 mg/12 h) o placebo, en adición al tratamiento basal, que incluía IECA en el 93 %, betabloqueantes en el 36 %, diuréticos en el 86 % y digoxina en el 67 %, con una dosis diaria media alcanzada de 254 mg (ficha técnica, apartado 5.1). El seguimiento medio fue de 23 meses.
Resultados principales
Los dos objetivos primarios eran la mortalidad por cualquier causa y el combinado de mortalidad más morbilidad, definida en el artículo original como parada cardiaca con reanimación, hospitalización por insuficiencia cardiaca o administración de tratamiento inotrópico o vasodilatador intravenoso durante al menos cuatro horas. Los grupos fueron de 2.511 pacientes con valsartán y 2.499 con placebo. La mortalidad global fue similar en ambos grupos. Sin embargo, el objetivo combinado fue significativamente inferior con valsartán (RR 0,87; IC 97,5% 0,77-0,97; p=0,009), lo que representa una reducción relativa del 13,2%. Esta mejora se debió principalmente a la reducción de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca: 346 pacientes de 2.511 con valsartán (13,8 %) frente a 455 de 2.499 con placebo (18,2 %), p<0,001. El análisis de hospitalizaciones del propio estudio (J Card Fail 2003) cifra en el 27,5 % la reducción del riesgo de la primera hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (p<0,001) y en el 22,4 % la del número total de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca (p=0,002). Además, valsartán mejoró significativamente la clase NYHA, la fracción de eyección, los signos y síntomas de IC y la calidad de vida (todos p<0,01).
5.010 pacientes (2.511 con valsartán y 2.499 con placebo) · 23 meses de seguimiento medio
Objetivo combinado (mortalidad + morbilidad): un 13,2 % menos con valsartán; RR 0,87 (IC 97,5 % 0,77–0,97), p=0,009.
Hospitalización por insuficiencia cardiaca: 346 pacientes (13,8 %) con valsartán frente a 455 (18,2 %) con placebo, p<0,001; el análisis de hospitalizaciones cifra en el 27,5 % la reducción del riesgo de la primera hospitalización por empeoramiento (p<0,001) y en el 22,4 % la del número total (p=0,002).
Mortalidad global: similar en los dos grupos; la ficha técnica da un 19,7 % con valsartán y un 19,4 % con placebo.
Dosis diaria media alcanzada en el estudio: 254 mg, no los 320 mg del objetivo (ficha técnica, apartado 5.1).
Análisis post hoc según el tratamiento basal: efecto favorable en los pacientes que no recibían IECA ni betabloqueante, o sólo uno de los dos, y efecto adverso en los que recibían los dos.
Subgrupo que no recibía un IECA (n=366), que es el de la indicación autorizada: la mortalidad por cualquier causa bajó un 33 % (IC 95 % 6 % a 58 %), 17,3 % frente al 27,1 % con placebo, y el compuesto de mortalidad y morbilidad bajó un 44 %, 24,9 % frente al 42,5 % (ficha técnica, apartado 5.1).
Pacientes con IECA y sin betabloqueante: mortalidad similar, 21,8 % con valsartán y 22,5 % con placebo, y compuesto de mortalidad y morbilidad un 18,3 % menor (IC 95 % 8 % a 28 %), 31,0 % frente al 36,3 % (ficha técnica, apartado 5.1).
Triple combinación de IECA, betabloqueante y valsartán: el compuesto de mortalidad y morbilidad fue del 25,4 % con valsartán y del 21,9 % con placebo, a favor del placebo (ficha técnica, apartado 5.1).
El análisis de hospitalizaciones encontró reducción significativa de las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca en el subgrupo con IECA y sin betabloqueante (p=0,003) y en el que no llevaba ninguno de los dos (p=0,028), pero no en el que llevaba ambos.
Implicación clínica práctica
Val-HeFT es el estudio en el que se apoya la indicación de valsartán en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida cuando no se tolera el IECA, y del que sale su dosis objetivo de 160 mg cada 12 horas. El análisis según el tratamiento basal fue post hoc: el artículo original describe un efecto favorable en los pacientes que no recibían IECA ni betabloqueante, o sólo uno de los dos, y un efecto adverso en los que recibían los dos, y sus autores lo presentan como una señal sobre la seguridad de esa combinación concreta. La ficha técnica lo traduce en que no se recomienda la combinación triple de un IECA, valsartán y un betabloqueante o un diurético ahorrador de potasio (apartado 4.2), ni la de un IECA, un antagonista de los receptores de mineralocorticoides y valsartán (apartado 4.4), y en que el uso de esas combinaciones se haga bajo supervisión de un especialista con monitorización estrecha de función renal, electrolitos y presión arterial.
El análisis post hoc de Val-HeFT por tratamiento basal encontró un efecto adverso en los pacientes que recibían a la vez un IECA y un betabloqueante: el compuesto de mortalidad y morbilidad fue del 25,4 % con valsartán y del 21,9 % con placebo (ficha técnica, apartado 5.1). Sus autores lo presentan como una señal sobre la seguridad de esa combinación concreta y no proponen un mecanismo. La ficha técnica lo traduce en no recomendar la combinación triple. La ficha técnica recoge en su apartado 5.1 los dos estudios en los que se apoya la prohibición del bloqueo doble: ONTARGET, en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o con diabetes tipo 2 y daño de órgano diana, y VA NEPHRON-D, en diabetes tipo 2 con nefropatía diabética, no mostraron beneficio significativo sobre la mortalidad ni sobre los resultados renales o cardiovasculares, y sí más hiperpotasemia, daño renal agudo o hipotensión que la monoterapia; de ahí que el IECA y el ARA-II no deban utilizarse de forma concomitante en la nefropatía diabética. El estudio ALTITUDE, que añadía aliskireno a un IECA o a un ARA-II en la diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas, se interrumpió antes de tiempo por un aumento del riesgo de resultados adversos, con más muertes cardiovasculares e ictus y más hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal en el grupo de aliskireno: es el origen de la contraindicación del bloqueo doble con aliskireno.
10 El estudio VALIANT (2003): valsartán frente a captopril tras un infarto con insuficiencia cardiaca o disfunción ventricular izquierda
Diseño y población
El estudio VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion Trial (VALIANT), publicado en The New England Journal of Medicine en noviembre de 2003, incluyó 14.703 pacientes con infarto de miocardio complicado por insuficiencia cardiaca, disfunción sistólica del ventrículo izquierdo —FEVI ≤40 % por ventriculografía con radioisótopos o ≤35 % por ecocardiografía o angiografía de contraste ventricular— o ambas, que recibían tratamiento convencional. La aleatorización se hizo entre 0,5 y 10 días después del infarto, en tres grupos: valsartán, 4.909 pacientes, con objetivo de 160 mg cada 12 horas; valsartán más captopril, 4.885; y captopril, 4.909, con objetivo de 50 mg cada 8 horas. El objetivo primario fue la muerte por cualquier causa, con una mediana de seguimiento de 24,7 meses.
Resultados principales
Murieron 979 pacientes del grupo de valsartán, 941 del de valsartán más captopril y 958 del de captopril, en torno al 20 % en cada grupo: HR de valsartán frente a captopril 1,00 (IC 97,5 % 0,90-1,11; p=0,98) y de la combinación frente a captopril 0,98 (IC 97,5 % 0,89-1,09; p=0,73). El límite superior del intervalo unilateral del 97,5 % quedó dentro del margen de no inferioridad preespecificado para la mortalidad (p=0,004) y para el objetivo compuesto de eventos cardiovasculares fatales y no fatales (p<0,001). El grupo de la combinación fue el que más acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento tuvo, sin mejorar la supervivencia. Entre las dos monoterapias, la hipotensión y la disfunción renal fueron más frecuentes con valsartán, y la tos, el exantema y la alteración del gusto, con captopril.
14.703 pacientes · mediana de seguimiento de 24,7 meses
Mortalidad: 979 muertes con valsartán, 941 con valsartán más captopril y 958 con captopril, en torno al 20 % en cada grupo.
Valsartán frente a captopril: HR 1,00 (IC 97,5 % 0,90-1,11; p=0,98), con el margen de no inferioridad cumplido para la mortalidad (p=0,004) y para los eventos cardiovasculares fatales y no fatales (p<0,001).
Combinación frente a captopril: HR 0,98 (IC 97,5 % 0,89-1,09; p=0,73); fue el grupo con más acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, sin mejorar la supervivencia.
Entre monoterapias: hipotensión y disfunción renal más frecuentes con valsartán; tos, exantema y alteración del gusto, con captopril.
Función renal: la creatinina sérica se duplicó en el 4,2 % de los tratados con valsartán, el 4,8 % de los de la combinación y el 3,4 % de los de captopril, y el tratamiento se interrumpió por alteraciones de la función renal en el 1,1 %, el 1,3 % y el 0,8 %, respectivamente (ficha técnica, apartado 5.1).
Objetivo secundario compuesto: valsartán prolongó el tiempo hasta la muerte cardiovascular y redujo la mortalidad cardiovascular, la hospitalización por insuficiencia cardiaca, el infarto de miocardio recurrente, la parada cardiaca con reanimación eficaz y el ictus no mortal (ficha técnica, apartado 5.1).
No hubo diferencias entre los tres grupos cuando se administró un betabloqueante, y la mortalidad fue menor en los tratados con betabloqueante con independencia del grupo asignado: su beneficio conocido se mantuvo en el estudio (ficha técnica, apartado 5.1).
Implicación clínica práctica
VALIANT establece que valsartán puede sustituir al IECA (representado por captopril en este estudio) en el infarto complicado, con eficacia equivalente en los objetivos principales. En el grupo de la combinación de valsartán y captopril la mortalidad no fue menor que con captopril solo (HR 0,98; IC 97,5 % 0,89-1,09; p=0,73) y fue el grupo con más acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento; de ahí que la ficha técnica no recomiende esa combinación tras el infarto. La guía vigente para el episodio agudo es la ESC 2023 de síndromes coronarios agudos, que recomienda el IECA cuando hay síntomas de insuficiencia cardiaca, FEVI ≤40 %, diabetes, hipertensión o enfermedad renal crónica (clase I, nivel de evidencia A, R-181) y sitúa al ARA-II en la nota al pie de esa misma tabla, como sustituto en caso de intolerancia al IECA.
Captopril fue el comparador activo en VALIANT porque era uno de los IECA con reducción de la mortalidad demostrada frente a placebo tras el infarto, en el estudio SAVE; los otros dos IECA con estudio propio en ese contexto eran el ramipril, en el estudio AIRE, y el trandolaprilo, en el estudio TRACE. La dosis objetivo del comparador fue de 50 mg cada 8 horas, la misma que recoge la Tabla 11 de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, que marca al captopril y al trandolaprilo como los IECA cuya dosis objetivo procede de estudios post-infarto. El objetivo primario se planteó como no inferioridad en mortalidad por cualquier causa frente al captopril. VALIANT cumplió el margen de no inferioridad preespecificado, y ningún objetivo mostró diferencia a favor de valsartán frente a captopril.
11 El estudio VALUE (2004): valsartán frente a amlodipino en hipertensión de alto riesgo cardiovascular
Diseño y población
El estudio Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation (VALUE), publicado en The Lancet en 2004, fue un estudio aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos con comparador activo que incluyó 15.245 pacientes de 50 años o más, de 31 países, con hipertensión tratada o no tratada y riesgo alto de eventos cardiacos. Los pacientes fueron aleatorizados a un régimen basado en valsartán (80 mg al día, escalable a 160 mg y con hidroclorotiazida si era necesario) o en amlodipino (5 mg al día, escalable a 10 mg con la misma estrategia). La duración se fijó por eventos: el estudio siguió hasta que al menos 1.450 pacientes alcanzaron el objetivo primario, un compuesto de mortalidad y morbilidad cardiacas. El seguimiento medio fue de 4,2 años.
Resultados principales
El objetivo primario ocurrió en 810 pacientes del grupo de valsartán (10,6 %; 25,5 por 1.000 pacientes-año) y en 789 del de amlodipino (10,4 %; 24,7 por 1.000 pacientes-año): HR 1,04 (IC 95 % 0,94-1,15; p=0,49), sin diferencia entre los dos regímenes. Los dos bajaron la presión arterial, pero el régimen basado en amlodipino lo hizo más, sobre todo al principio: 4,0/2,1 mmHg menos al mes y 1,5/1,3 mmHg menos al año que el de valsartán, con p<0,001 entre grupos. Los autores señalan que esa reducción desigual de presión puede explicar las diferencias que aparecieron en algunos objetivos concretos, y concluyen subrayando la importancia de bajar pronto la presión arterial en el hipertenso de riesgo alto. En la diabetes de nuevo diagnóstico, la reducción con valsartán fue del 23 % frente a amlodipino: entre los 9.995 pacientes sin diabetes al inicio hubo 580 casos nuevos con valsartán (11,5 %) y 718 con amlodipino (14,5 %), p<0,0001, y la diferencia creció con el riesgo basal de diabetes, hasta 329 casos (26,68 %) frente a 425 (33,57 %) en el cuartil de riesgo más alto, con una odds ratio de 0,72 (IC 95 % 0,61-0,86; p=0,0002). Una revisión de 2012 recoge además que en VALUE hubo un exceso de infartos de miocardio en el grupo de valsartán, y que los estudios y metaanálisis posteriores sitúan el efecto de los ARA-II sobre el infarto como neutro frente a otros antihipertensivos.
15.245 pacientes de 31 países, de 50 años o más · seguimiento medio de 4,2 años
Objetivo primario (mortalidad y morbilidad cardiacas): 810 pacientes con valsartán (10,6 %) frente a 789 con amlodipino (10,4 %); HR 1,04 (IC 95 % 0,94-1,15; p=0,49).
Presión arterial: 4,0/2,1 mmHg más baja con amlodipino al mes y 1,5/1,3 mmHg al año (p<0,001 entre grupos).
Diabetes de nuevo diagnóstico: 23 % menos con valsartán; 580 casos (11,5 %) frente a 718 (14,5 %) entre los 9.995 pacientes sin diabetes al inicio, p<0,0001.
Implicación clínica práctica
El objetivo primario no difirió entre los dos regímenes, y los propios autores atribuyen a la reducción desigual de presión arterial las diferencias que aparecieron en objetivos concretos: de ahí su conclusión de que en el hipertenso de riesgo alto lo que importa es bajar pronto la presión. La diferencia en diabetes de nuevo diagnóstico creció con el riesgo basal de diabetes: el número de pacientes que había que tratar durante el estudio para evitar un caso nuevo fue de 15 en el cuartil de riesgo más alto y de 43 en el tercero.
Tabla resumen
| Aspecto | Dato clave | Fuente |
|---|---|---|
| Mecanismo | Bloqueo selectivo y competitivo del receptor AT1 de angiotensina II. No inhibe la ECA; no acumula bradicinina. | Ficha técnica AEMPS |
| Farmacocinética | Biodisponibilidad absoluta media del 23 % con los comprimidos y del 39 % con la solución oral; semivida de 6 h, con fase terminal de unas 9 h; eliminación por las heces (83 %) y la orina (13 %); se biotransforma poco (20 % como metabolitos, el hidroxi inactivo) y es sustrato de OATP1B1/OATP1B3 y MRP2; sin ajuste en ancianos ni con aclaramiento de creatinina >10 mL/min. | Ficha técnica AEMPS |
| Dosis HTA | Inicio 80 mg/24 h → máximo 320 mg/24 h. Efecto máximo en 4 semanas. | Ficha técnica AEMPS |
| Dosis IC | Inicio 40 mg/12 h → objetivo 160 mg/12 h. Escalada cada 2 semanas según tolerancia. | Val-HeFT; ficha técnica AEMPS |
| Dosis post-IAM | Inicio 20 mg/12 h, obtenidos del comprimido divisible de 40 mg → 40, 80 y 160 mg/12 h en las semanas siguientes; 80 mg/12 h hacia las dos semanas y la dosis máxima de elección, 160 mg/12 h, hacia los tres meses. Ventana de la indicación: 12 horas a 10 días del infarto, en paciente clínicamente estable. | VALIANT; ficha técnica AEMPS |
| Eficacia en IC (Val-HeFT) | Objetivo combinado mortalidad + morbilidad: RR 0,87 (IC 97,5 % 0,77–0,97), p=0,009 (NEJM 2001). Hospitalización por insuficiencia cardiaca: 13,8 % frente a 18,2 %, p<0,001 (NEJM 2001); tiempo hasta la primera hospitalización por insuficiencia cardiaca, −27,5 % (IC 95 % 17 % a 37 %; 13,9 % frente al 18,5 %; ficha técnica, apartado 5.1, y J Card Fail 2003). Subgrupo sin IECA (n=366), el de la indicación autorizada: mortalidad −33 % (17,3 % frente al 27,1 %) y compuesto de mortalidad y morbilidad −44 % (ficha técnica). | Val-HeFT, NEJM 2001 (PMID 11759645) |
| Eficacia post-IAM (VALIANT) | Mortalidad en torno al 20 % en los tres grupos; HR de valsartán frente a captopril 1,00 (IC 97,5 % 0,90-1,11), con el margen de no inferioridad cumplido. La combinación no añadió beneficio y tuvo más acontecimientos adversos. Entre monoterapias, la hipotensión y la disfunción renal fueron más frecuentes con valsartán. | VALIANT, NEJM 2003 (PMID 14610160) |
| Eficacia HTA alto riesgo (VALUE) | Objetivo primario sin diferencias: 10,6 % con valsartán frente a 10,4 % con amlodipino; HR 1,04 (IC 95 % 0,94-1,15; p=0,49), con la presión arterial más baja en el grupo de amlodipino. Diabetes de nuevo diagnóstico: 23 % menos con valsartán (11,5 % frente a 14,5 %; p<0,0001). | VALUE, Lancet 2004 (PMID 15207952) |
| Efectos adversos principales | Tras un infarto o en insuficiencia cardiaca: hipotensión, hipotensión ortostática, mareos e insuficiencia o deterioro renal, frecuentes; hiperpotasemia, angioedema, síncope e insuficiencia renal aguda, poco frecuentes. En hipertensión: vértigo, tos, dolor abdominal y fatiga, poco frecuentes; el aumento del potasio sérico, el deterioro renal y el angioedema, con frecuencia no conocida. | Ficha técnica AEMPS; Val-HeFT; VALIANT |
| Contraindicaciones absolutas | Hipersensibilidad. Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. Segundo y tercer trimestres del embarazo; en el primero, no recomendado. Uso concomitante con aliskireno en diabetes mellitus o con filtrado glomerular <60 mL/min/1,73 m². | Ficha técnica AEMPS |
| Combinación no recomendada | Triple combinación de IECA, valsartán y un betabloqueante o un diurético ahorrador de potasio, y de IECA, antagonista del receptor mineralocorticoide y valsartán, en insuficiencia cardiaca (ficha técnica, a partir del análisis post hoc de Val-HeFT). Con IECA tras el infarto: sin beneficio clínico añadido y más acontecimientos adversos en VALIANT. Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona con IECA o aliskireno: no recomendado por la ficha técnica; la guía ESC 2024 de hipertensión no combina IECA y ARA-II, clase III con nivel de evidencia A. | Val-HeFT (NEJM 2001); VALIANT (NEJM 2003) |
| Posición actual en IC con FE reducida | Recomendado cuando el paciente no tolera ni el IECA ni el ARNI, para reducir las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y la muerte cardiovascular: clase I, nivel de evidencia A (R-036). Dosis de la guía: 40 mg/12 h de inicio y 160 mg/12 h de objetivo (Tabla 11). | Guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca |
| Guías 2023-2026 | ESC 2024 (hipertensión): el bloqueante del sistema renina-angiotensina, entre los antihipertensivos de primera línea (clase I, nivel de evidencia A), con objetivo de presión arterial sistólica de 120-129 mmHg (clase I, nivel de evidencia A); combinación de dos fármacos a dosis bajas como inicio en la hipertensión confirmada (clase I, nivel de evidencia B); no combinar IECA y ARA-II (clase III, nivel de evidencia A); IECA o ARA-II por su efecto sobre la albuminuria (clase IIa, nivel de evidencia B); ARA-II en la IC con FE preservada sintomática con la presión por encima del objetivo (clase IIb, nivel de evidencia B). ESC 2026 (insuficiencia cardiaca): ARA-II recomendado si no se toleran el IECA ni el ARNI (clase I, nivel de evidencia A, R-036), con valsartán 40 mg/12 h de inicio y 160 mg/12 h de objetivo (Tabla 11); IECA o ARA-II en la IC en estadio B con FEVI ≤40 % (clase I, nivel de evidencia A); IECA/ARA-II/ARNI en la IC con FE preservada (clase IIb, nivel de evidencia C). ESC 2023 (síndromes coronarios agudos): IECA con síntomas de IC, FEVI ≤40 %, diabetes, hipertensión o enfermedad renal crónica (clase I, nivel de evidencia A, R-181), y el ARA-II sólo como sustituto por intolerancia, en la nota al pie de esa tabla. ESC 2024 (síndromes coronarios crónicos): IECA, o ARA-II si hay intolerancia, con hipertensión, diabetes, insuficiencia cardiaca o enfermedad renal crónica (clase I, nivel de evidencia A), y ARA-II en la IC con FE reducida cuando no se tolera ni el IECA ni sacubitrilo/valsartán (clase I, nivel de evidencia B). ESC 2024 (fibrilación auricular): IECA o ARA-II de primera línea para mantener una presión arterial óptima y prevenir la aparición de la arritmia (clase I, nivel de evidencia B). AHA/ACC 2024 (miocardiopatía hipertrófica): valsartán puede considerarse en la forma sarcomérica en estadio precoz para retardar el remodelado adverso (clase 2b, nivel de evidencia B-R, estudio VANISH); no es una indicación de la ficha técnica y en España es uso fuera de indicación. | ESC 2024; ESC 2026; ESC 2023; AHA/ACC 2024 |
Preguntas frecuentes sobre valsartán
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El valsartán es un antagonista del receptor AT1 de la angiotensina II autorizado en España para la hipertensión arterial esencial, la insuficiencia cardiaca sintomática cuando no se toleran los IECA y el infarto de miocardio reciente con insuficiencia cardiaca o disfunción ventricular izquierda. Esta ficha práctica de 2026 resume para qué sirve, la dosis de inicio y la dosis máxima de cada indicación —80 mg una vez al día hasta 320 mg en hipertensión, 40 mg cada 12 horas hasta 160 mg cada 12 horas en insuficiencia cardiaca y 20 mg cada 12 horas tras el infarto—, el mecanismo de acción y la farmacocinética, por qué no es un diurético y cómo se combina con uno, qué hacer con la función renal y con el potasio, el angioedema, la hiperpotasemia, el embarazo y la lactancia, qué lo separa de sacubitrilo/valsartán y de los demás ARA-II, qué pasa antes de una cirugía, y lo que dicen en 2026 las guías ESC de hipertensión, de insuficiencia cardiaca, de síndromes coronarios agudos y crónicos y de fibrilación auricular, con los datos de los estudios Val-HeFT, VALIANT, VALUE, MARVAL, NAVIGATOR y GISSI-AF.
