Resumen en audio · 2 minutos
Dapagliflozina: para qué sirve, dosis, mecanismo de acción, riñón y metformina (2026)
- Para qué sirve (ficha técnica, AEMPS): diabetes tipo 2 no controlada, en adultos y niños desde los 10 años; insuficiencia cardiaca crónica sintomática en adultos, sin restricción de fracción de eyección ni de clase funcional; enfermedad renal crónica en adultos, sin restricción de filtrado ni de albuminuria.
- Dosis: 10 mg una vez al día en las tres indicaciones, con o sin alimentos, sin escalada. Dosis olvidada: se toma si han pasado menos de 12 horas desde la hora prevista; si no, se salta; nunca dos dosis el mismo día. Con insulina o sulfonilurea, considerar bajar su dosis por el riesgo de hipoglucemia.
- Riñón: sin ajuste de dosis por función renal; no se recomienda iniciar con un filtrado inferior a 25 mL/min (puede mantenerse si baja después). En diabetes tipo 2, el efecto hipoglucemiante se reduce por debajo de 45 mL/min y probablemente desaparece en la insuficiencia renal grave: añadir otro hipoglucemiante si hace falta.
- Hígado: sin ajuste en insuficiencia leve o moderada; en la grave, empezar con 5 mg y subir a 10 mg si se tolera. La ficha técnica no pide monitorización hepática.
- Contraindicación (ficha técnica, 4.3): hipersensibilidad, y es la única. No debe usarse en diabetes tipo 1 (advertencia 4.4) ni en la intolerancia hereditaria a galactosa, la deficiencia de lactasa o la malabsorción de glucosa-galactosa, porque el comprimido contiene lactosa.
- Embarazo y lactancia: no se recomienda durante el segundo y tercer trimestres, y cuando se detecta un embarazo debe suspenderse el tratamiento, sea cual sea el trimestre (ficha técnica, 4.6). La guía ESC 2026 no recomienda los iSGLT2 durante el embarazo (clase III, nivel de evidencia C). En la lactancia, la ficha técnica dice que no debe utilizarse.
- Vigilancia: presión arterial y volumen al empezar, sobre todo con diuréticos de asa, a partir de los 65 años o con presión sistólica baja (valorar reducir el diurético); cetoacidosis, que puede cursar con glucemia poco elevada (suspender ante náuseas, vómitos, dolor abdominal o disnea y medir cetonas, mejor en sangre que en orina); interrumpir en la cirugía mayor y en la enfermedad aguda grave; infecciones genitales micóticas; litemia si el paciente toma litio; el descenso inicial del filtrado es hemodinámico y no obliga a suspender.
- Guías: ESC 2026 de insuficiencia cardiaca; las clases y los niveles, en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».
1 La molécula: quién es, qué hace y por qué importa
La dapagliflozina pertenece a la clase de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2), pero la historia de esta molécula ya no puede contarse solo desde la endocrinología. Fue aprobada inicialmente como antidiabético en 2012, pero en la última década ha ampliado sus indicaciones hasta convertirse en un pilar del tratamiento de la insuficiencia cardiaca (IC) con cualquier fracción de eyección y de la enfermedad renal crónica (ERC) independientemente de si el paciente tiene diabetes. Lo que diferencia a la dapagliflozina de la mayoría de los fármacos en su clase es precisamente el tamaño y la diversidad de su programa clínico: ningún otro iSGLT2 cuenta con estudios pivotales en los tres grandes dominios cardiorrenal y metabólico con la misma solidez de evidencia.
Los beneficios clínicos de la dapagliflozina se articulan en tres ejes. En IC con fracción de eyección reducida (IC-FEr), el estudio DAPA-HF demostró una reducción del 26 % en el evento primario compuesto de muerte cardiovascular o empeoramiento de IC (HR 0,74; IC95% 0,65-0,85), con un beneficio idéntico en pacientes con y sin diabetes. En IC con fracción de eyección preservada o levemente reducida (IC-FEc/IC-FElr), el estudio DELIVER replicó ese hallazgo con una reducción del 18 % (HR 0,82; IC95% 0,73-0,92), cerrando el histórico vacío terapéutico en el fenotipo más prevalente de IC. En ERC, el estudio DAPA-CKD demostró una reducción del 39 % en el evento renal compuesto (HR 0,61; IC95% 0,51-0,72), con un número necesario a tratar de solo 19 pacientes durante 2,4 años.
El bloque I reúne la parte práctica —perfil de paciente, cuándo iniciar, cómo mantener el tratamiento y qué vigilar— y el bloque II, el mecanismo de acción y los estudios que sostienen cada indicación.
Inhibidor selectivo del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2)
Bloquea la reabsorción tubular proximal de glucosa y sodio en el riñón; promueve glucosuria y natriuresis independientemente de la insulina
Oral; comprimidos de 10 mg (y 5 mg en combinaciones fijas); independiente de las comidas
10 mg una vez al día. Dosis única, sin escalada. No requiere ajuste por función renal
DM2 (adultos y niños ≥10 años); IC crónica sintomática en adultos; ERC en adultos, con o sin diabetes. La indicación no fija umbral de filtrado: no se recomienda iniciar con TFGe <25 ml/min/1,73 m²
DECLARE-TIMI 58 (DM2) · DAPA-HF (IC-FEr) · DELIVER (IC-FEc/FElr) · DAPA-CKD (ERC) · DAPA-MI (post-IAM)
2 Indicaciones aprobadas y perfil del candidato ideal
Las indicaciones aprobadas por la EMA y recogidas en la ficha técnica CIMA/AEMPS cubren tres dominios independientes, cada uno con su propia base de evidencia:
| Indicación aprobada | Criterio de elegibilidad clave | Estudio de soporte |
|---|---|---|
| Diabetes mellitus tipo 2 (adultos y niños ≥10 años) | Como monoterapia (intolerancia a metformina) o en combinación con otros antidiabéticos | DECLARE-TIMI 58 |
| Insuficiencia cardiaca sintomática (adultos) | Insuficiencia cardiaca crónica sintomática en adultos: la ficha técnica no fija franja de FEVI ni clase funcional. Advierte de experiencia limitada en la clase IV de la NYHA y de que no se ha estudiado en la miocardiopatía infiltrativa. Las franjas de FEVI ≤40 %, 41-49 % y ≥50 % son las de los estudios DAPA-HF y DELIVER | DAPA-HF, DELIVER |
| Enfermedad renal crónica (adultos) | Enfermedad renal crónica en adultos, con o sin diabetes. La ficha técnica no exige albuminuria, ni tratamiento con IECA o ARA II, ni un rango de filtrado; sólo recomienda no iniciar con TFGe <25 ml/min/1,73 m², y permite mantener el tratamiento si el filtrado baja después. El filtrado de 25 a 75 ml/min/1,73 m², el cociente albúmina/creatinina de 200 a 5.000 mg/g y el bloqueo del sistema renina-angiotensina son los criterios de inclusión del estudio DAPA-CKD | DAPA-CKD |
La tabla de perfiles de paciente con mayor beneficio clinico refleja los subgrupos donde la magnitud absoluta del efecto es más relevante:
| Perfil clínico | Razón principal para priorizar | Estudio de soporte |
|---|---|---|
| IC-FEr sintomática (FEVI ≤40 %) en tratamiento con cuádruple terapia incompleta | Reduce la mortalidad cardiovascular y los ingresos. Clase I, nivel de evidencia A, en la guía ESC 2026 | DAPA-HF |
| IC-FEc o IC-FElr (FEVI >40 %) con natriuréticos elevados | Reduce el objetivo primario en este fenotipo. Clase I, nivel de evidencia A, en la guía ESC 2026, igual que la empagliflozina | DELIVER |
| ERC estadio G3-G4 con albuminuria (sin o con DM2) | Ralentiza la progresión renal de forma marcada independiente de la glucemia. NNT=19 | DAPA-CKD |
| DM2 con enfermedad CV establecida o riesgo CV alto | Reduce hospitalizaciones por IC y mejora evento combinado CV/HHF | DECLARE-TIMI 58 |
| IC-FEr con hospitalización reciente | El beneficio absoluto es mayor cuanto más reciente es el ingreso. Ventana de oportunidad en el alta | Metaanálisis conjunto DAPA-HF/DELIVER |
| IC con FEVI recuperada (previamente ≤40 %, ahora >40 %) | Analizado de forma preespecificada en el estudio DELIVER: 1.151 participantes (18 %), HR 0,74; IC 95 % 0,56-0,97. No interrumpir al recuperar FEVI | DELIVER subestudio HFimpEF |
Varón de 68 años con IC-FEr (FEVI 32 %), clase NYHA II-III, ya tratado con sacubitrilo/valsartán y betabloqueante, pero sin iSGLT2. TFGe 42 ml/min. Sin diabetes. Este paciente tiene indicación de dapagliflozina 10 mg al día con clase I y nivel de evidencia A (guía ESC 2026). El descenso del filtrado al iniciar el tratamiento —en el estudio DAPA-HF, 4,3 ml/min/1,73 m² de media frente a 1,1 con placebo, y a los 20 meses la diferencia entre grupos había desaparecido (ficha técnica, 4.8)— es hemodinámico y no obliga a suspender el fármaco.
Insuficiencia cardiaca (guía ESC 2026). Un iSGLT2 —dapagliflozina o empagliflozina— está recomendado en toda la insuficiencia cardiaca sintomática, con independencia de la fracción de eyección, para reducir el riesgo de ingreso por insuficiencia cardiaca o de muerte cardiovascular: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 5). En la insuficiencia cardiaca descompensada, la guía recomienda iniciarlo durante el ingreso, tras la estabilización inicial: clase I, nivel de evidencia B1. El recorrido por fenotipo está en la guía interactiva de insuficiencia cardiaca de CardioTeca.
Prevención de la insuficiencia cardiaca en la diabetes tipo 2 (guía ESC 2026). En el estadio A, la guía recomienda un iSGLT2 en la diabetes tipo 2 con riesgo de insuficiencia cardiaca —varios factores de riesgo ateroscleróticos o enfermedad aterosclerótica establecida— y en la diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica, y finerenona en la diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica: clase I, nivel de evidencia A en los tres casos (Tabla de recomendaciones 1). Las tres recomendaciones exigen diabetes tipo 2.
Embarazo y umbrales de filtrado (guía ESC 2026). Los iSGLT2 no se recomiendan durante el embarazo por el riesgo de fetotoxicidad o teratogenia: clase III, nivel de evidencia C. En su material suplementario (Tabla S9, sin clase ni nivel), la guía sitúa entre las contraindicaciones de inicio un filtrado inferior a 20 mL/min/1,73 m² y la diabetes tipo 1, y aconseja que, si el filtrado baja de 20 mL/min/1,73 m² con el tratamiento ya en marcha, se busquen otras causas del descenso y se mantenga el iSGLT2 con vigilancia estrecha.
Enfermedad renal crónica. La indicación renal de la ficha técnica es «enfermedad renal crónica en adultos», sin umbral de filtrado ni de albuminuria; el límite de 25 mL/min/1,73 m² es una recomendación de no iniciar, no un criterio de la indicación. La guía KDIGO 2024 y la guía ESC 2023 de diabetes no se citan aquí con clase ni grado porque no se han podido leer: las dos son de suscripción y ninguna tiene resumen en PubMed ni en Europe PMC (comprobado el 20/09/2026).
3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración
La dapagliflozina tiene una de las posologías más sencillas de toda la farmacología cardiovascular: un comprimido de 10 mg al día, en cualquier momento, con o sin comida. No existe esquema de escalada, no hay dosis de inicio diferente y no se requiere ajuste por función renal siempre que la TFGe sea ≥25 ml/min/1,73 m².
| Fase | Dosis | Duración mínima |
|---|---|---|
| Inicio y mantenimiento | 10 mg una vez al día (vía oral) | Tratamiento crónico, sin límite de duración definido |
| Insuficiencia hepática grave | Dosis de inicio de 5 mg una vez al día; si se tolera bien, subir a 10 mg. Sin ajuste en la insuficiencia hepática leve o moderada | La ficha técnica no pide ninguna monitorización hepática específica. El comprimido de 5 mg está autorizado en España pero no comercializado como monofármaco (CIMA, 20/09/2026); sí existe a 5 mg en las combinaciones fijas con metformina |
Instrucciones de administración
El comprimido se toma por vía oral una vez al día, preferiblemente a la misma hora del día para favorecer la adherencia. No precisa relación con las comidas. En caso de dosis olvidada, se toma en cuanto se recuerde si no han pasado más de 12 horas desde la hora prevista; si han pasado más, se salta esa dosis y se toma la siguiente a la hora habitual. Nunca se administran dos dosis el mismo día.
En IC crónica ambulatoria: puede iniciarse en cualquier visita si el paciente está estable y la TFGe es ≥25 ml/min. No se requiere que la cuádruple terapia esté completa para iniciar: la dapagliflozina puede añadirse en paralelo a la optimización de otros fármacos. En hospitalización por IC: puede iniciarse antes del alta si el paciente está euvolémico y hemodinámicamente estable, con el tratamiento diurético intravenoso ya suspendido. La guía ESC 2026 recomienda iniciar el iSGLT2 durante el ingreso en la insuficiencia cardiaca descompensada, tras la estabilización inicial: clase I, nivel de evidencia B1. El estudio DAPA ACT HF-TIMI 68, con 2.401 pacientes ingresados por insuficiencia cardiaca, no redujo de forma significativa su objetivo primario de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca a los 2 meses (10,9 % frente a 12,7 %; HR 0,86; IC 95 % 0,68-1,08; p = 0,20); el metaanálisis preespecificado de los estudios de inicio hospitalario con iSGLT2 sí fue favorable (HR 0,71; IC 95 % 0,54-0,93). En ERC: iniciar junto con IECA o ARA II, que deben mantenerse aunque la TFGe caiga transitoriamente.
Al iniciar dapagliflozina es frecuente un descenso del filtrado en las primeras semanas: 4,3 ml/min/1,73 m² de media en el estudio DAPA-HF, 3,7 al mes en el DELIVER y 4,0 el día 14 en el DAPA-CKD, frente a 1,1, 0,4 y 0,8 con placebo; a los 20-28 meses la diferencia entre grupos había desaparecido (ficha técnica, 4.8). Es un efecto hemodinámico y no indica lesión renal. Si el filtrado baja de 20 ml/min/1,73 m² con el tratamiento ya en marcha, la guía ESC 2026 aconseja buscar otras causas del descenso y mantener el iSGLT2 con vigilancia estrecha (Tabla S9 del material suplementario, sin clase ni nivel). Lo que sube al empezar es la creatinina y lo que baja es el filtrado: ni ese ascenso de creatinina ni ese descenso inicial del filtrado obligan a suspender el tratamiento.
Necesidades nutricionales y de estilo de vida
El mecanismo glucosúrico conlleva una pérdida calórica de entre 60 y 80 g de glucosa al día (aproximadamente 240-320 kcal). Aunque esto no implica ninguna restricción dietética específica, conviene advertir al paciente de que puede sentir más sed al inicio. La hidratación adecuada reduce el riesgo de infecciones urinarias y de depleción de volumen, especialmente en días de calor o actividad física intensa. En pacientes con insulinoterapia o tratamiento con sulfonilureas, se debe revisar la dosis concomitante para reducir el riesgo de hipoglucemia.
4 Efectos adversos y cómo gestionarlos
El perfil de seguridad de la dapagliflozina es bien conocido y, en el contexto de las indicaciones cardiovasculares y renales, favorable. Los efectos adversos más relevantes son predecibles a partir del mecanismo de acción y, en su mayoría, manejables con ajustes sencillos:
| Efecto adverso | Frecuencia | Gravedad |
|---|---|---|
| Infección genital micótica (vulvovaginitis, balanitis) | Frecuente: 5,5 % frente a 0,6 % con placebo en los trece estudios agrupados; 8,4 % en mujeres | En su mayoría leve o moderada; responde al tratamiento habitual y rara vez obliga a suspender |
| Infección del tracto urinario | Frecuente: 4,7 % frente a 3,5 % con placebo | En su mayoría leve o moderada; en el estudio DAPA-CKD las graves fueron 1,3 % frente a 0,8 %. La ficha técnica aconseja valorar la interrupción temporal mientras se trata una pielonefritis o una urosepsis |
| Depleción de volumen (hipotensión, mareo) | Poco frecuente en la ficha técnica: 1,1 % frente a 0,7 % con placebo; más habitual con diurético, a partir de los 65 años y en insuficiencia cardiaca (7,2 % en el estudio DAPA-HF) | Leve o moderada; se maneja reduciendo la dosis de diurético |
| Descenso inicial del filtrado | Frecuente (disminución del aclaramiento renal de creatinina durante el tratamiento inicial); el aumento de la creatinina en ese periodo es poco frecuente | Sin significado lesional; reversible y hemodinámico |
| Cetoacidosis diabética (CAD) | Rara en DM2; más frecuente en DM1 (no indicada) | Grave; exige suspensión inmediata y tratamiento |
| Gangrena de Fournier (fascitis necrosante perineal) | Muy rara (notificaciones espontáneas) | Grave; exige suspensión inmediata |
| Hipoglucemia (cuando se usa con sulfonilurea o insulina) | Muy frecuente (≥1/10) en esa combinación, según la ficha técnica; no es un problema en monoterapia ni en personas sin diabetes | Generalmente leve; reducir la dosis del secretagogo o de la insulina al iniciar dapagliflozina |
Infección genital micótica: tratar con antifúngico tópico; no es necesario suspender el fármaco. Advertir al paciente antes de iniciar, sobre todo en mujeres o varones no circuncidados. Depleción de volumen: revisar la dosis de diurético antes de iniciar dapagliflozina. Reducir diurético si hay síntomas de hipovolemia. CAD euglucémica: sospecharla ante síntomas (náuseas, vómitos, dolor abdominal) aunque la glucemia sea normal. La ficha técnica manda interrumpir el tratamiento en el paciente hospitalizado por una cirugía mayor o una enfermedad aguda grave, controlar las cetonas —mejor en sangre que en orina— y reanudarlo cuando los cuerpos cetónicos sean normales y el paciente esté estabilizado; no fija ningún plazo previo a una cirugía programada. Gangrena de Fournier: ante cualquier síntoma perineal con fiebre o malestar general, suspender inmediatamente y buscar atención urgente.
La CAD con dapagliflozina puede ocurrir con glucemias aparentemente normales o solo ligeramente elevadas, porque el mecanismo se debe a un desequilibrio en la cetogénesis y a la elevación de glucagón, no a la hiperglucemia per se. Conviene advertir al paciente de que la combinación de náuseas, vómitos o dolor abdominal exige consulta médica urgente aunque la glucemia esté en rango normal, y de que debe decir que toma un iSGLT2.
5 Contraindicaciones y precauciones relevantes
Contraindicación (ficha técnica, 4.3): hipersensibilidad a la dapagliflozina o a alguno de los excipientes. Es la única que recoge ese apartado.
No debe usarse (advertencia 4.4): en la diabetes mellitus tipo 1, por el riesgo de cetoacidosis, notificada con frecuencia «frecuente» en los estudios en diabetes tipo 1; y en la intolerancia hereditaria a galactosa, la deficiencia de lactasa o los problemas de absorción de glucosa o galactosa, porque el comprimido contiene lactosa.
No se recomienda iniciar (4.2): con una TFGe <25 ml/min/1,73 m², por la experiencia limitada; si el filtrado baja por debajo de esa cifra con el tratamiento ya en marcha, puede mantenerse.
Las precauciones clínicamente más relevantes que debes tener presentes son:
- Embarazo: no hay datos de uso en mujeres embarazadas. La ficha técnica no recomienda su uso durante el segundo y tercer trimestres, por la toxicidad para el riñón en desarrollo observada en la rata, y obliga a suspender el tratamiento en cuanto se detecta el embarazo, sea cual sea el trimestre; el embarazo no figura entre sus contraindicaciones, que se limitan a la hipersensibilidad. La guía ESC 2026 no recomienda los iSGLT2 durante el embarazo: clase III, nivel de evidencia C.
- Lactancia: la ficha técnica dice que no debe utilizarse.
- Tratamiento antihipertensivo concomitante: puede potenciar el efecto hipotensor. Vigilar especialmente en pacientes con presión arterial sistólica basal baja (<100 mmHg) o en tratamiento con múltiples antihipertensivos.
- Diuréticos de asa a dosis altas: riesgo de depleción de volumen. Considerar reducción de diurético al iniciar, sobre todo si el paciente está euvolémico.
- Cirugía mayor y enfermedad aguda grave: la ficha técnica indica interrumpir el tratamiento en el paciente hospitalizado por una cirugía mayor o una enfermedad aguda grave y controlar las cetonas, preferiblemente en sangre. Se reanuda cuando los cuerpos cetónicos son normales y el paciente está estabilizado. La ficha técnica no fija un plazo previo a una cirugía programada: suspenderla tres o cuatro días antes es práctica clínica habitual, no una instrucción de la ficha técnica.
- Edad de 65 años o más (es el umbral de la ficha técnica, que no menciona los 75): mayor riesgo de depleción de volumen, por la mayor prevalencia de tratamiento diurético y de deterioro de la función renal. No hay ajuste de dosis por edad y las recomendaciones sobre función renal son las mismas que en el resto de pacientes; el diurético se ajusta de forma individual.
- Infección del tracto urinario: la excreción urinaria de glucosa puede aumentar su riesgo. La ficha técnica recomienda considerar la interrupción temporal de dapagliflozina mientras se trata una pielonefritis o una urosepsis; no exige resolver una cistitis no complicada antes de iniciar el tratamiento.
- Litio: la dapagliflozina puede aumentar su excreción renal y reducir sus concentraciones sanguíneas. La ficha técnica pide monitorizar la litemia con mayor frecuencia tras iniciar el tratamiento y tras cada cambio de dosis, y remitir al paciente al médico que le prescribió el litio. La misma ficha técnica desaconseja monitorizar el control glucémico con 1,5-anhidroglucitol en quien toma un iSGLT2, porque sus medidas no son fiables.
6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad
Dapagliflozina con sacubitrilo/valsartán (cuádruple terapia en IC-FEr)
La combinación de dapagliflozina con sacubitrilo/valsartán, betabloqueante y antagonista de mineralocorticoides constituye la cuádruple terapia de la IC-FEr con máxima evidencia. No existe interacción farmacocinética ni farmacodinámica significativa entre los cuatro fármacos. Los análisis de los estudios DAPA-HF y EMPEROR-Reduced demuestran que el beneficio de los iSGLT2 se mantiene independientemente de si el paciente recibe sacubitrilo/valsartán. La recomendación actual es no esperar a tener optimizadas las dosis de los otros fármacos para iniciar el iSGLT2: los datos de beneficio precoz apoyan un inicio paralelo y simultáneo.
Dapagliflozina con IECA o ARA II en ERC
En ERC, la combinación con bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona es sinérgica y complementaria: el IECA o ARA II actúa sobre la hipertensión intraglomerular por vía eferente; la dapagliflozina actúa por retroalimentación túbulo-glomerular y, según el estudio RED, por vasodilatación posglomerular. En el estudio DAPA-CKD, el 98,4 % de los pacientes recibían IECA o ARA II al inicio. La combinación es la base del abordaje nefrológico actual y su eficacia es independiente de la diabetes subyacente.
En el estudio DAPA-CKD, el número necesario a tratar para evitar un evento del objetivo primario fue de 19 (IC 95 % 15-27) durante una mediana de seguimiento de 2,4 años. En cuanto al acceso, CIMA registraba el 20 de septiembre de 2026 cincuenta y nueve presentaciones autorizadas de dapagliflozina en España y seis comercializadas: dos de dapagliflozina sola, las dos de 10 mg, y cuatro combinaciones fijas con metformina. De los 46 genéricos autorizados, ninguno figuraba como comercializado.
Perspectiva del cardiólogo de IC
La dapagliflozina tiene indicación autorizada en la insuficiencia cardiaca crónica sintomática del adulto, sin límite de fracción de eyección (ficha técnica); la empagliflozina tiene la misma indicación. La guía ESC 2026 recomienda un iSGLT2 —dapagliflozina o empagliflozina— en toda la insuficiencia cardiaca sintomática con independencia de la FEVI, con clase I y nivel de evidencia A, y recomienda iniciarlo durante el ingreso por insuficiencia cardiaca descompensada, tras la estabilización inicial, con clase I y nivel de evidencia B1.
Perspectiva del nefrólogo
En ERC estadio G3 o G4 con albuminuria significativa, la dapagliflozina ha reemplazado en buena medida el vacío que existía entre el bloqueo del SRAA y el trasplante. Debe iniciarse junto con el IECA o ARA II y mantenerse aunque la TFGe descienda transitoriamente, ya que el descenso inicial es en gran parte hemodinámico y la diferencia de filtrado entre grupos había desaparecido a los 28 meses en el estudio DAPA-CKD (ficha técnica, 4.8). No iniciar por primera vez con TFGe <25 ml/min, pero sí mantener si el paciente llega a ese umbral estando ya en tratamiento.
Perspectiva del endocrinólogo
En la diabetes tipo 2, la guía ESC 2026 recomienda un iSGLT2 con clase I y nivel de evidencia A cuando hay varios factores de riesgo ateroscleróticos o enfermedad aterosclerótica establecida, y también en la diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica. La reducción de HbA1c es modesta (0,5-1 % en media), pero el objetivo principal en estos pacientes no es el control glucémico sino la reducción de eventos cardiorrrenales. La ficha técnica de la dapagliflozina no recoge ninguna interacción con los agonistas del receptor de GLP-1. Los dos actúan sobre dianas distintas: el agonista GLP-1 actúa sobre el peso corporal y el riesgo aterosclerótico; la dapagliflozina actúa sobre la IC y la ERC.
Financiación y acceso en España
La dapagliflozina está financiada por el Sistema Nacional de Salud en sus indicaciones aprobadas. La AEMPS ha autorizado versiones genéricas desde finales de 2024, pero el 20 de septiembre de 2026 ninguno de los 46 genéricos autorizados figuraba como comercializado en CIMA. La prescripción por el cardiólogo, el nefrólogo o el endocrinólogo está amparada en la ficha técnica vigente; el médico de atención primaria puede continuar el tratamiento una vez iniciado por el especialista.
7 Efectos más allá del mecanismo hipoglucemiante
Los beneficios cardiorrrenales de la dapagliflozina exceden con mucho su acción glucosúrica. Cuando se analizan los estudios en IC o ERC, los pacientes sin diabetes muestran el mismo beneficio relativo que los diabéticos, lo que confirma que los mecanismos relevantes operan de forma independiente del eje insulina-glucosa. Los efectos pleiotrópicos documentados incluyen:
| Factor | Efecto observado | Fuente y magnitud estimada |
|---|---|---|
| Presión arterial sistólica | Reducción de 3-4 mmHg en media | Efecto osmótico, natriuresis. DECLARE-TIMI 58, DAPA-HF |
| Peso corporal | Reducción de 2-3 kg en media a las 24 semanas | Pérdida calórica glucosúrica. Efectos sostenidos a 4 años |
| Ácido úrico sérico | Reducción ~0,7 mg/dl | Glucosuria competitiva con la reabsorción de urato. Varios subestudios |
| NT-proBNP | Sin diferencia en el valor medio a las 12 semanas en el estudio DEFINE-HF (1.133 frente a 1.191 pg/dl; p = 0,43) | Sí hubo más pacientes con un descenso del NT-proBNP del 20 % o más: 44,0 % frente a 29,4 % (OR ajustada 1,9; IC 95 % 1,1-3,3) |
| Hematocrito/hemoglobina | Aumento de 1-2 % del hematocrito | Hemoconcentración relativa y posible efecto sobre eritropoyetina |
| Fibrosis miocárdica | Posible atenuación de biomarcadores de fibrosis | Datos mecanísticos en modelos animales; estudios en humanos en curso |
| Función renal a largo plazo | Ralentización de la pendiente de caída de TFGe | Estudio DAPA-CKD: la caída del filtrado se frenó 0,95 ml/min/1,73 m² al año (IC 95 % 0,63-1,27) en la pendiente total; en la pendiente crónica, 2,26 con diabetes tipo 2 y 1,29 sin ella |
| Albuminuria | Reducción ~20-30 % del cociente albúmina/creatinina | DAPA-CKD, subestudios de DECLARE-TIMI 58 |
| Calidad de vida (KCCQ) | Mejoría significativa de síntomas en IC | Estudio DAPA-HF: 2,8 puntos más que placebo en la puntuación total de síntomas del KCCQ a los 8 meses (2,5 en la clínica y 2,3 en la global; p < 0,0001) |
| Cuerpos cetónicos | Leve elevación (cetosis fisiológica) | Mecanismo de posible sustrato energético miocárdico alternativo |
Una de las hipótesis más atractivas para explicar el beneficio en IC es el cambio en el sustrato energético miocárdico. La dapagliflozina eleva ligeramente los cuerpos cetónicos circulantes. Los cuerpos cetónicos tienen una mayor eficiencia energética por mol de oxígeno consumido que los ácidos grasos o la glucosa, lo que podría representar una ventaja metabólica en el miocardio insuficiente, ya de por sí hambriento de energía. Aunque esta hipótesis no está plenamente demostrada en ensayos clínicos diseñados para ese fin, es biológicamente plausible y coherente con la reducción precoz de péptidos natriuréticos observada.
8 Mecanismo de acción en profundidad
La dapagliflozina bloquea de forma selectiva y reversible el cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2), expresado de forma predominante en el túbulo proximal renal (segmento S1 y S2). En condiciones normales, el SGLT2 reabsorbe aproximadamente el 90 % de la glucosa filtrada por el glomérulo; la inhibición de este transportador promueve la excreción urinaria de 60-80 g de glucosa diarios en pacientes con DM2, con la consiguiente glucosuria, sin activar el sistema insulina-glucagón y con mínimo riesgo de hipoglucemia.
Sin embargo, el efecto glucosúrico no explica por sí solo los beneficios cardiovasculares. El mecanismo clave en IC y ERC parece operar a través de la retroalimentación túbulo-glomerular (TGF). Al bloquear la reabsorción de sodio en el túbulo proximal, aumenta la concentración de sodio en el líquido tubular que llega a la mácula densa; esto activa la retroalimentación túbulo-glomerular y reduce la presión intraglomerular. En el estudio RED, la dapagliflozina redujo el filtrado glomerular medido y la fracción de filtración sin aumentar la resistencia vascular renal, un resultado que sus autores atribuyen a vasodilatación posglomerular y no a vasoconstricción preglomerular. Esta reducción de la hiperfiltración es el mecanismo renoprotector central, independiente del control glucémico, y explica la eficacia de la dapagliflozina en ERC sin diabetes.
En el estudio RED, un estudio hemodinámico directo con 44 personas con diabetes tipo 2 en monoterapia con metformina, la dapagliflozina redujo el filtrado glomerular medido y la fracción de filtración sin aumentar la resistencia vascular renal; sus autores concluyen que el mecanismo es una vasodilatación posglomerular y no una vasoconstricción preglomerular. Esto implica que el mecanismo de reducción de la presión intraglomerular en el contexto de los iSGLT2 es cualitativamente diferente al del IECA o ARA II, pero los efectos son complementarios. La combinación de bloqueo del SRAA con dapagliflozina produce una reducción de presión intraglomerular mayor que cualquiera de los dos por separado, lo que fundamenta la sinergia observada en los estudios renales.
En el corazón insuficiente, los mecanismos relevantes son plurales: la natriuresis reduce la precarga y alivian la congestión de forma dosis-independiente; la reducción de la presión arterial disminuye la poscarga; la elevación de cuerpos cetónicos puede mejorar la eficiencia energética del cardiomiocito; y hay evidencia experimental de efectos directos sobre canales iónicos y sobre la inflamación intersticial miocárdica, aunque estos mecanismos están aún en investigación activa.
9 DECLARE-TIMI 58: dapagliflozin en la diabetes con riesgo cardiovascular alto
Diseño y población
El estudio DECLARE-TIMI 58 (Dapagliflozin Effect on CardiovascuLAR Events) es el mayor estudio de resultados cardiovasculares realizado con un iSGLT2. Aleatorizó a 17.160 pacientes con DM2 y bien enfermedad cardiovascular establecida (n=6.974, 40,6 %) bien múltiples factores de riesgo sin ECV establecida (n=10.186, 59,4 %), con una mediana de seguimiento de 4,2 años. Esta distribución lo diferencia de los otros CVOT de la clase, que incluían predominantemente pacientes de muy alto riesgo: el DECLARE-TIMI 58 es el que mejor refleja la realidad de la consulta de endocrinología y atención primaria. El aclaramiento de creatinina mínimo exigido era de 60 ml/min.
Los CVOT anteriores (EMPA-REG OUTCOME, CANVAS) reclutaron casi exclusivamente pacientes con ECV establecida, donde el riesgo absoluto es máximo. El DECLARE-TIMI 58, al incluir mayoría de pacientes en prevención primaria con factores de riesgo múltiples, permite saber si los beneficios de la dapagliflozina se extienden a un espectro poblacional mucho más amplio, que representa la mayoría de los pacientes con DM2 que veremos en la consulta.
Resultados principales
El primer coprimario de eficacia (MACE: muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus isquémico) mostró no inferioridad frente a placebo (8,8 % vs. 9,4 %; HR 0,93; IC95% 0,84-1,03), sin alcanzar superioridad estadística. Esto contrasta con los resultados de empagliflozina y canagliflozina, y tiene una explicación clínica: la composición del estudio incluía mayoritariamente pacientes en prevención primaria donde el beneficio en MACE aterosclerótico es menor. El segundo coprimario de eficacia (muerte cardiovascular u hospitalización por IC) sí mostró reducción significativa: 4,9 % vs. 5,8 % (HR 0,83; IC95% 0,73-0,95; p=0,005). Esta reducción fue impulsada principalmente por la reducción de hospitalizaciones por IC (HR 0,73; IC95% 0,61-0,88), con un beneficio consistente tanto en pacientes con ECV establecida como en prevención primaria.
17.160 pacientes · mediana de seguimiento 4,2 años · MACE: HR 0,93 (no significativo en superioridad) · Muerte CV o HHF: HR 0,83; IC95% 0,73-0,95 (p=0,005) · Hospitalización por IC en solitario: HR 0,73; IC95% 0,61-0,88 · Evento renal compuesto: reducción del 24 % (HR 0,76; IC95% 0,67-0,87). El beneficio en HHF fue consistente independientemente de si el paciente tenía IC basal o no.
Implicación clínica práctica
En el paciente con DM2 sin ECV establecida, la dapagliflozina no ha demostrado reducir eventos ateroscleróticos duros, pero sí previene hospitalizaciones por IC, incluso en pacientes que no tienen IC al inicio. Esto sugiere que el beneficio actúa como prevención primaria de IC, un hallazgo con enorme potencial preventivo si se traslada a la práctica asistencial sistemática. En pacientes con DM2 e IC o ERC concomitante, la indicación es aún más sólida y debe priorizarse.
10 DAPA-HF: dapagliflozin en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida
Diseño y población
El estudio DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure) fue el primer estudio con un iSGLT2 diseñado específicamente para IC, no como subestudio de un CVOT en diabetes. Aleatorizó a 4.744 pacientes con IC sintomática (NYHA II-IV) y FEVI ≤40 %, con péptidos natriuréticos elevados, en tratamiento con dosis estables de terapia optimizada (IECA o ARNI, betabloqueante, con o sin ARM). El 55 % de los pacientes (2.605 de 4.744) no tenían diabetes tipo 2 al inicio, lo que permitió responder por primera vez si el beneficio era intrínseco de la molécula o dependiente del contexto metabólico.
Resultados principales
La variable primaria compuesta (empeoramiento de IC [hospitalización o visita de urgencias con tratamiento intravenoso] o muerte cardiovascular) se produjo en el 16,3 % del grupo dapagliflozina frente al 21,2 % del grupo placebo (HR 0,74; IC95% 0,65-0,85; p<0,001). Esto representa una reducción absoluta del riesgo del 4,9 %, con un NNT de aproximadamente 21 durante 18 meses. Las hospitalizaciones por IC se redujeron un 30 % (9,7 % vs. 13,4 %). La muerte de causa cardiovascular se produjo en 227 de 2.373 pacientes (9,6 %) con dapagliflozina y en 273 de 2.371 (11,5 %) con placebo (HR 0,82; IC 95 % 0,69-0,98), y la muerte por cualquier causa en el 11,6 % y el 13,9 %, respectivamente (HR 0,83; IC 95 % 0,71-0,97).
4.744 pacientes · FEVI media 31 % · mediana de seguimiento 18,2 meses · Variable primaria: HR 0,74; IC95% 0,65-0,85 (p<0,001) · Hospitalización por IC: HR 0,70; IC95% 0,59-0,83 · Muerte CV: HR 0,82; IC95% 0,69-0,98 · KCCQ mejorado ≥5 puntos: OR 1,15; IC95% 1,08-1,23. El beneficio fue idéntico en pacientes con DM2 (HR 0,75) y sin DM2 (HR 0,73).
Implicación clínica práctica
El DAPA-HF cambió el paradigma de la IC-FEr: demostró que un fármaco antidiabético reducía la morbimortalidad de la IC con independencia de la diabetes, transformando la dapagliflozina en un fármaco cardiovascular de pleno derecho. La guía ESC 2021 recogió ese resultado con recomendación de clase I y nivel de evidencia A. La guía vigente desde el 28 de agosto de 2026 es la ESC 2026, que mantiene la clase I y el nivel de evidencia A para el iSGLT2 en toda la insuficiencia cardiaca sintomática, con independencia de la FEVI.
El DAPA-HF no solo demostró reducción de eventos duros: también mostró una mejoría estadísticamente significativa en la calidad de vida medida con el cuestionario de Kansas City (KCCQ). En la práctica, esto significa que el beneficio es perceptible para el paciente, no solo en términos de mortalidad sino en su capacidad funcional y en la carga de síntomas. Este dato es especialmente útil para la conversación con el paciente sobre por qué añadir un comprimido más al tratamiento.
11 DELIVER: dapagliflozin en IC con fracción de eyección conservada o levemente reducida
Diseño y población
El estudio DELIVER (Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients with Preserved Ejection Fraction Heart Failure) abordó el mayor vacío terapéutico en IC: los fenotipos con FEVI >40 %, donde el primer resultado positivo había sido el del estudio EMPEROR-Preserved, con empagliflozina, publicado en 2021. Incluyó a 6.263 pacientes con IC sintomática, FEVI >40 % (incluyendo pacientes con FEVI previamente ≤40 % que la habían recuperado), evidencia de cardiopatía estructural, péptidos natriuréticos elevados y uso al menos intermitente de diuréticos, con una mediana de seguimiento de 2,3 años.
Una característica diferencial del DELIVER respecto a otros estudios en IC-FEc fue la inclusión deliberada de pacientes con FEVI mejorada (HFimpEF: previamente ≤40 %, ahora >40 %). Este subgrupo, habitualmente excluido o no definido en otros estudios, fue el 18 % de los participantes del DELIVER (1.151 de 6.263). El subestudio específico del DELIVER demostró un beneficio similar en estos pacientes (HR 0,74; IC95% 0,56-0,97), lo que implica que la recuperación de FEVI no debe ser motivo para retirar la dapagliflozina.
Resultados principales
La variable primaria compuesta (muerte cardiovascular o empeoramiento de IC) ocurrió en el 16,4 % del grupo dapagliflozina frente al 19,5 % del grupo placebo (HR 0,82; IC95% 0,73-0,92; p<0,001). El beneficio fue consistente en todos los subgrupos prespecificados, incluyendo pacientes con y sin DM2, con FEVI en el rango 41-49 %, 50-60 % y >60 %. No se demostró reducción significativa de la mortalidad por cualquier causa de forma independiente, aunque la mortalidad CV mostró tendencia favorable.
6.263 pacientes · FEVI media 54 % · mediana de seguimiento 2,3 años · Variable primaria: HR 0,82; IC95% 0,73-0,92 (p<0,001) · Hospitalización por IC: HR 0,79; IC95% 0,69-0,91 · Muerte CV: HR 0,88; IC95% 0,74-1,05 (no significativa de forma aislada) · Total de eventos de IC y muerte cardiovascular, incluidos los recurrentes: razón de tasas 0,77; IC95% 0,67-0,89 · KCCQ mejorado: diferencia significativa frente a placebo. El beneficio fue similar en IC-FElr (41-49 %) e IC-FEc (≥50 %).
Implicación clínica práctica
Los estudios EMPEROR-Preserved (2021) y DELIVER (2022) son los dos trabajos con resultado positivo en el objetivo primario en la insuficiencia cardiaca con FEVI >40 %. La actualización de la guía ESC 2023 dio a los iSGLT2 (dapagliflozina y empagliflozina) clase I y nivel de evidencia A en IC-FElr e IC-FEc; la guía vigente, la ESC 2026, mantiene esa clase I y ese nivel de evidencia A para toda la insuficiencia cardiaca sintomática, con independencia de la FEVI.
12 DAPA-CKD: dapagliflozin en enfermedad renal crónica
Diseño y población
El estudio DAPA-CKD fue el primero con un iSGLT2 diseñado específicamente para ERC, con o sin DM2. Incluyó a 4.304 pacientes con TFGe 25-75 ml/min/1,73 m² y cociente albúmina/creatinina urinaria 200-5.000 mg/g, en tratamiento estable con la dosis máxima tolerada de IECA o ARA II. El 32,5 % de los pacientes no tenían DM2, y el 37 % tenían ECV establecida. El comité independiente de seguimiento recomendó interrumpirlo de forma prematura por eficacia, con una mediana de seguimiento de 2,4 años.
Resultados principales
La variable primaria compuesta (descenso sostenido de TFGe ≥50 %, enfermedad renal terminal o muerte de causa renal o cardiovascular) se produjo en el 9,2 % del grupo dapagliflozina frente al 14,5 % del grupo placebo (HR 0,61; IC95% 0,51-0,72; p<0,001). El número necesario a tratar fue de 19 (IC 95 % 15-27) con una mediana de seguimiento de 2,4 años. El beneficio fue consistente en pacientes con y sin DM2 (HR 0,64 y HR 0,50 respectivamente). Los tres objetivos secundarios también fueron positivos: descenso renal compuesto (HR 0,56), hospitalización por IC o muerte CV (HR 0,71) y mortalidad por cualquier causa (HR 0,69).
4.304 pacientes · TFGe media 43 ml/min · UACR mediana 949 mg/g · mediana de seguimiento 2,4 años · Variable primaria: HR 0,61; IC95% 0,51-0,72 (p<0,001) · NNT=19 · Mortalidad total: HR 0,69; IC95% 0,53-0,88 · HHF o muerte CV: HR 0,71; IC95% 0,55-0,92 · Sin DM2 (32,5 %): HR variable primaria 0,50; IC95% 0,35-0,72. El beneficio no dependió de la clase de tratamiento hipoglucemiante basal ni del número de fármacos antidiabéticos.
Implicación clínica práctica
El DAPA-CKD estableció la dapagliflozina como el primer fármaco capaz de reducir la progresión de la ERC con independencia de la diabetes, en combinación con bloqueo del SRAA. El estudio se interrumpió por eficacia, redujo un 39 % el objetivo primario y redujo también la mortalidad por cualquier causa (4,7 % frente a 6,8 %; HR 0,69; IC 95 % 0,53-0,88). La implicación práctica es directa: cualquier paciente con ERC G3-G4 y albuminuria significativa, esté o no diagnosticado de DM2, debe ser candidato a recibir dapagliflozina junto con el bloqueo del SRAA.
13 Metaanálisis conjunto de DAPA-HF y DELIVER: dapagliflozin en todo el espectro de FEVI
Diseño y población
El metaanálisis de los datos individuales de los pacientes de DAPA-HF y DELIVER, publicado en Nature Medicine en 2022 por Jhund y cols., unificó los datos de 11.007 participantes con IC a lo largo de toda la gama de FEVI (media 44 %, DE 14 %), cubriendo desde IC-FEr severa hasta IC-FEc con FEVI muy conservada. Este análisis respondió a una pregunta crítica: ¿el beneficio de la dapagliflozina varía según la FEVI?
Resultados principales
La dapagliflozina redujo la mortalidad cardiovascular (HR 0,86; IC95% 0,76-0,97; p=0,01) y la mortalidad total (HR 0,90; IC95% 0,82-0,99; p=0,03) de forma significativa en el conjunto de los dos estudios. El total de ingresos hospitalarios por IC se redujo en un 29 % (tasa de incidencia 0,71; IC95% 0,65-0,78). No hubo indicios de heterogeneidad del efecto por categoría de FEVI: el beneficio fue consistente desde FEVI ≤30 % hasta FEVI >60 %, sin modificación estadística del efecto.
11.007 pacientes · Variable primaria: reducción significativa en todos los estratos de FEVI · Muerte CV: HR 0,86; IC95% 0,76-0,97 · Muerte total: HR 0,90; IC95% 0,82-0,99 · Total HHF (incluyendo recurrentes): ratio 0,71; IC95% 0,65-0,78 · Sin modificación del efecto por FEVI (p interacción >0,05 en todos los estratos). Este es el fundamento de la indicación universal en IC independiente de FEVI.
Implicación clínica práctica
Este metaanálisis es el sustento de la indicación en insuficiencia cardiaca con cualquier FEVI. La reducción de mortalidad total con significación estadística fue posible gracias a la mayor potencia del análisis combinado, algo que los estudios individuales no habían alcanzado para ese punto final. El beneficio no se modificó por la FEVI en ninguno de los estratos analizados.
14 DAPA-MI: dapagliflozin en infarto agudo de miocardio sin diabetes
Diseño y población
El estudio DAPA-MI fue un ensayo clínico registral, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en Suecia y el Reino Unido (registros SWEDEHEART y MINAP). Incluyó a 4.017 pacientes con IAM (STEMI o NSTEMI) y deterioro agudo de la función ventricular —disfunción sistólica ventricular izquierda regional o global, o nuevas ondas Q en el electrocardiograma—, sin DM2 previa y sin IC crónica establecida. La aleatorización se realizó durante la hospitalización índice. El objetivo era explorar si la dapagliflozina podía prevenir la progresión a IC crónica en este grupo de alto riesgo, no estudiado hasta entonces con iSGLT2.
Resultados principales
La variable primaria original (muerte CV u hospitalización por IC) mostró una incidencia inusualmente baja en ambos grupos, con lo que el estudio fue modificado durante su desarrollo a un compuesto jerárquico de variables cardiometabólicas. Con este nuevo abordaje, la dapagliflozina mostró una mejoría significativa del compuesto jerárquico (muerte, hospitalización por IC, infarto de miocardio, fibrilación auricular, diagnóstico de DM2 y cambio en peso). El nuevo diagnóstico de DM2 se redujo un 32 % y el peso corporal fue significativamente menor con dapagliflozina. Sin embargo, el objetivo cardiovascular duro original (muerte CV o HHF) no mostró diferencia significativa.
4.017 pacientes · IAM sin DM2 ni IC crónica · seguimiento ~1 año · Variable primaria original (HHF o muerte CV): sin diferencia significativa (incidencia muy baja) · Compuesto jerárquico modificado: favorable con dapagliflozina (win ratio 1,34; IC95% 1,20-1,50) · Nuevo diagnóstico DM2: reducción 32 % · Reducción de peso: –1,7 kg en media. El estudio no estaba estadísticamente potenciado para el objetivo cardiovascular duro tras la modificación.
El objetivo compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca se produjo en 50 de 2.019 pacientes (2,5 %) con dapagliflozina y en 52 de 1.998 (2,6 %) con placebo (HR 0,95; IC 95 % 0,64-1,40). La incidencia de acontecimientos fue mucho más baja de la prevista, y por eso el objetivo primario se cambió durante el desarrollo del estudio a un compuesto jerárquico analizado con la razón de victorias, que recogió sobre todo los componentes cardiometabólicos. No hay de momento una indicación específica para el infarto agudo de miocardio.
Implicación clínica práctica
El DAPA-MI no está incluido en la indicación regulatoria actual, pero siembra la hipótesis de que el inicio precoz de dapagliflozina tras un IAM en pacientes con disfunción ventricular podría prevenir la progresión a IC y reducir el riesgo de desarrollar DM2. De momento, si el paciente con IAM reciente tiene alguna de las indicaciones aprobadas (IC establecida, DM2 o ERC), la dapagliflozina debe prescribirse sin esperar a que se establezca una indicación específica para el post-IAM.
Tabla resumen: dapagliflozina de un vistazo
| Aspecto | Dato clave | Fuente |
|---|---|---|
| Mecanismo | Inhibidor selectivo del SGLT2 tubular renal. Glucosuria + natriuresis + retroalimentación túbulo-glomerular | Ficha técnica EMA/AEMPS |
| Dosis | 10 mg/día, vía oral, sin escalada, sin ajuste por función renal | CIMA AEMPS |
| IC-FEr | Reducción 26 % en variable primaria (HR 0,74; IC95% 0,65-0,85). Sin diabetes y con diabetes: beneficio idéntico | DAPA-HF, NEJM 2019 |
| IC-FEc/FElr | Reducción 18 % en variable primaria (HR 0,82; IC95% 0,73-0,92). Clase I, nivel de evidencia A, en la guía ESC 2026, igual que la empagliflozina | DELIVER, NEJM 2022 |
| ERC | Reducción 39 % en evento renal compuesto (HR 0,61; IC95% 0,51-0,72). NNT=19. Eficaz sin diabetes | DAPA-CKD, NEJM 2020 |
| DM2 con riesgo CV alto | Reducción HHF o muerte CV: HR 0,83; IC95% 0,73-0,95. MACE: no inferioridad sin superioridad | DECLARE-TIMI 58, NEJM 2019 |
| Mortalidad en IC (metaanálisis conjunto) | Muerte CV: HR 0,86 (IC95% 0,76-0,97) · Muerte total: HR 0,90 (IC95% 0,82-0,99) | Metaanálisis conjunto DAPA-HF/DELIVER, Nat Med 2022 |
| Efectos adversos principales | Infección genital micótica (frecuente: 5,5 % frente a 0,6 % con placebo), infección del tracto urinario (4,7 % frente a 3,5 %), descenso inicial del filtrado (esperado y reversible), depleción de volumen (poco frecuente) | Ficha técnica; estudios clínicos |
| Contraindicación y límites de uso | Contraindicación de la ficha técnica: hipersensibilidad, y es la única. No debe usarse en DM1 ni en la intolerancia hereditaria a galactosa, la deficiencia de lactasa o la malabsorción de glucosa-galactosa (el comprimido lleva lactosa). No se recomienda iniciar con TFGe <25 ml/min/1,73 m². Interrumpir en la cirugía mayor y en la enfermedad aguda grave | Ficha técnica EMA |
| Guías 2026 | Insuficiencia cardiaca: un iSGLT2 (dapagliflozina o empagliflozina) está recomendado en toda la insuficiencia cardiaca sintomática, con cualquier FEVI, con clase I y nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 5); el inicio durante el ingreso por descompensación, tras la estabilización, es clase I, nivel de evidencia B1. Prevención en la diabetes tipo 2: clase I, nivel de evidencia A con varios factores de riesgo ateroscleróticos o enfermedad aterosclerótica establecida, y en la diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica (Tabla de recomendaciones 1). Embarazo: no recomendado, clase III, nivel de evidencia C. | ESC 2026 |
Preguntas frecuentes
Referencias bibliográficas principales
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