Iloprost: para qué sirve, mecanismo de acción, dosis inhalada en hipertensión pulmonar e intravenosa (2026)

1 La molécula: quién es, qué hace y por qué importa

La prostaciclina (PGI2), que produce el endotelio, es vasodilatadora y antiagregante, pero es inestable y su semivida es de minutos: el epoprostenol, la prostaciclina sintética, tiene una semivida de 3-5 minutos y necesita perfusión intravenosa continua con bomba y catéter tunelizado (guía ESC/ERS 2022). El iloprost es un análogo sintético que actúa sobre el mismo receptor de la prostaciclina (receptor IP) y es químicamente estable: tras la perfusión intravenosa, su semivida de fase terminal es de unos 30 minutos (ficha técnica), lo que permite tanto la perfusión intravenosa diaria de 6 horas como la nebulización. De los análogos de la prostaciclina, es el único con una presentación inhalada autorizada en Europa: la guía ESC/ERS 2022 recoge que el treprostinil inhalado no está aprobado.

Los beneficios clínicos del iloprost se despliegan en tres contextos bien diferenciados. En la isquemia crítica de miembros inferiores y en la tromboangeitis obliterante (enfermedad de Buerger), la perfusión intravenosa alivia el dolor isquémico en reposo y favorece la cicatrización de úlceras, sin efecto demostrado sobre las amputaciones (revisiones Cochrane de 2018 y 2020). En el fenómeno de Raynaud grave secundario a esclerodermia, cinco perfusiones diarias redujeron los ataques semanales un 39,1 %, frente al 22,2 % con placebo, y a las 3 semanas un 14,6 % más de pacientes había curado al menos la mitad de sus lesiones digitales (estudio de Wigley, 1994). En la hipertensión arterial pulmonar (HAP), el estudio AIR, con 203 pacientes en clase funcional III o IV de la NYHA, aumentó con iloprost inhalado 36,4 m la distancia en la prueba de 6 minutos y mejoró la hemodinámica medida tras la inhalación; la indicación autorizada se limita a la hipertensión pulmonar primaria en clase funcional III.

Lo que sigue reúne la escalada de dosis de cada vía, sus contraindicaciones y efectos adversos y, en el bloque II, los estudios en los que se apoya cada indicación.

2 Indicaciones aprobadas y perfil del candidato ideal

Las indicaciones autorizadas por la AEMPS para el iloprost se distribuyen entre sus dos formulaciones, con poblaciones diana prácticamente no solapadas:

Perfiles de paciente con mayor beneficio

3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

Iloprost intravenoso — escalada de dosis

Preparación (ficha técnica, apartados 4.2 y 6.6): la ampolla contiene 50 µg en 0,5 mL y solo se usa diluida. Para bomba de infusión, se diluye en 250 mL de suero fisiológico o glucosado al 5 % (0,2 µg/mL); para inyector con jeringa de 50 mL, en 25 mL (2 µg/mL), diez veces más concentrada. La solución se prepara cada día, no se le añade ningún otro fármaco y se administra por vena periférica o catéter venoso central. Para 70 kg, la tabla de la ficha técnica da de 10,5 a 42 mL/h con la dilución de 0,2 µg/mL y de 1,05 a 4,2 mL/h con la de 2 µg/mL, para 0,5-2,0 ng/kg/min. La perfusión paravascular de la solución sin diluir puede producir alteraciones locales, y el contacto con la piel, un eritema prolongado no doloroso. No requiere condiciones especiales de conservación.

Duración del ciclo (ficha técnica): hasta 4 semanas; en el fenómeno de Raynaud suelen bastar periodos más cortos, de 3 a 5 días, para una mejoría de varias semanas. No se recomienda la perfusión continua durante varios días, por la posible taquifilaxia de los efectos plaquetarios y el rebote de hiperagregabilidad al terminar.

Iloprost inhalado — escalada de dosis

Técnica de inhalación (ficha técnica): solo con los nebulizadores validados en la ficha técnica de cada presentación —dos de malla vibratoria y uno ultrasónico para la solución de 10 µg/mL; los dos de malla para la de 20 µg/mL—, por la boquilla y nunca con mascarilla facial, con la habitación bien ventilada. Cada sesión dura de unos 3 a 8 minutos, según el dispositivo y la dosis. El contenido de la ampolla se pasa entero a la cámara justo antes de usarla, lo que sobra se desecha y el nebulizador se limpia según las instrucciones de su fabricante. Un paciente estable con un nebulizador no se cambia a otro sin supervisión médica, porque los aerosoles difieren: al pasar al nebulizador de malla activado por la inspiración, que administra la dosis en unos 3 minutos, la primera inhalación es de 2,5 µg aunque el paciente estuviera estable con 5 µg en otro dispositivo. La solución de 20 µg/mL administra 5 µg en menos tiempo y su inicio exige supervisión estrecha.

Dosis olvidada: el prospecto indica no usar una dosis doble para compensar y consultar al médico.

Estilo de vida: en la hipertensión pulmonar, el efecto vasodilatador de cada inhalación dura 1-2 horas; la ficha técnica pide evitar los esfuerzos excepcionales a quien tiene síncopes y recoge que puede ser útil inhalar antes del ejercicio. En la enfermedad vascular periférica, la ficha técnica intravenosa pide advertir encarecidamente de la necesidad de dejar de fumar.

4 Efectos adversos y cómo gestionarlos

Los efectos adversos del iloprost se deben sobre todo a su efecto vasodilatador, además de los locales de la inhalación, como la tos (fichas técnicas). Los más graves de la vía inhalada son la hipotensión, los episodios de sangrado y el broncoespasmo; con la intravenosa se han notificado casos mortales o con riesgo vital de ictus, infarto de miocardio, embolia pulmonar, insuficiencia cardiaca, convulsiones, hipotensión, taquicardia, asma, angina, disnea y edema pulmonar. Las frecuencias de la tabla son las de las fichas técnicas.

5 Contraindicaciones y precauciones relevantes

Precauciones clínicamente relevantes

6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Iloprost inhalado + inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (sildenafilo, tadalafilo)

El iloprost actúa sobre la vía de la prostaciclina (AMP cíclico) y los inhibidores de la fosfodiesterasa 5, sobre la del óxido nítrico (GMP cíclico). En el estudio de Ghofrani y colaboradores (2002; 30 pacientes, abierto, durante un cateterismo), 50 mg de sildenafilo más iloprost inhalado redujeron la resistencia vascular pulmonar un 44,2 % (IC 95 %: −49,5 a −38,8 %), frente al 14,1 % del óxido nítrico, con un efecto de más de 3 horas y un área bajo la curva mayor que la suma de la de cada fármaco por separado. En 14 pacientes que se deterioraban con iloprost inhalado, añadir sildenafilo aumentó la distancia en la prueba de 6 minutos de 256 a 346 m a los 3 meses (p = 0,002), con 349 m a los 12 meses, y bajó la resistencia vascular pulmonar de 2.494 a 1.950 dyn·s·cm⁻⁵·m² (Ghofrani, 2003). La guía ESC/ERS 2022 no da una recomendación propia para añadir un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 al iloprost inhalado; recoge que otras combinaciones secuenciales dobles o triples pueden considerarse para mejorar la capacidad de esfuerzo o los síntomas (clase IIb, nivel de evidencia C).

Iloprost inhalado + antagonistas del receptor de endotelina (bosentán, ambrisentán, macitentán)

El estudio STEP (McLaughlin y colaboradores, 2006) añadió iloprost inhalado (5 µg) o placebo durante 12 semanas a 67 pacientes con HAP estables con bosentán. La distancia en la prueba de 6 minutos aumentó 30 m con iloprost y 4 m con placebo: la diferencia, de 26 m, no fue significativa (p = 0,051). La clase funcional mejoró en el 34 % frente al 6 % (p = 0,002), el iloprost retrasó el empeoramiento clínico (p = 0,0219) y, medidas tras la inhalación, bajaron la presión arterial pulmonar media (−8 mmHg) y la resistencia vascular pulmonar (−254 dyn·s·cm⁻⁵). La ficha técnica concluye que, por el tamaño de la muestra y la corta duración, no puede obtenerse una conclusión fiable sobre la eficacia de la asociación. Un estudio abierto en 40 pacientes con HAP idiopática tratados con bosentán se detuvo por futilidad: la distancia cambió +1 m sin iloprost y −9 m con él (Hoeper, 2006). Con estos dos estudios, la guía ESC/ERS 2022 dice que añadir iloprost inhalado a bosentán puede considerarse para mejorar la capacidad de esfuerzo (clase IIb, nivel de evidencia B), y recomienda añadir macitentán a un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 o a un análogo de la prostaciclina oral o inhalado para reducir los episodios de morbimortalidad (clase I, nivel de evidencia B).

Perspectiva del cardiólogo de hipertensión pulmonar

La guía ESC/ERS 2022 no incluye el iloprost inhalado entre las opciones de escalada con clase propia en el paciente que progresa con un antagonista de la endotelina y un inhibidor de la fosfodiesterasa 5: en el riesgo intermedio-bajo propone añadir selexipag (clase IIa, nivel de evidencia B) o cambiar el inhibidor de la fosfodiesterasa 5 por riociguat (clase IIb, nivel de evidencia B), y en el riesgo intermedio-alto o alto, añadir un análogo de la prostaciclina intravenoso o subcutáneo y valorar el trasplante pulmonar (clase IIa, nivel de evidencia C). Por su efecto antiagregante, los episodios de sangrado son muy frecuentes con la vía inhalada, sobre todo con anticoagulantes, y la trombocitopenia figura entre sus reacciones adversas (ficha técnica).

Perspectiva del reumatólogo o internista que trata esclerodermia

En la esclerosis sistémica, las recomendaciones EULAR 2023 (publicadas en 2025) sitúan como primer escalón del fenómeno de Raynaud los antagonistas del calcio dihidropiridínicos, habitualmente nifedipino, y piden considerar también los inhibidores de la fosfodiesterasa 5; el iloprost intravenoso debe considerarse en el Raynaud grave cuando fracasa el tratamiento oral. En las úlceras digitales, deben considerarse los inhibidores de la fosfodiesterasa 5, el iloprost intravenoso o ambos. Las cuatro recomendaciones tienen nivel de evidencia 1a y fuerza A, y la revisión de la literatura de esa actualización no encontró estudios nuevos sobre el iloprost con más nivel de evidencia que los de 2017.

Perspectiva del cirujano vascular y angiólogo

En la isquemia crítica sin opción de revascularización, la revisión Cochrane de 2018 (33 estudios, 4.477 pacientes, varios prostanoides) concluyó, con datos de calidad alta, que los prostanoides no modifican las amputaciones totales (RR 0,97; IC 95 % 0,86-1,09) y, con calidad moderada, que alivian algo el dolor en reposo (RR 1,30) y favorecen la cicatrización de úlceras (RR 1,24), con más efectos adversos (RR 2,11). En la tromboangeitis obliterante, el iloprost intravenoso superó al ácido acetilsalicílico en el alivio del dolor en reposo y la curación de úlceras, sin diferencia en las amputaciones a los 6 meses (revisión Cochrane de 2020); la ficha técnica pide advertir encarecidamente de la necesidad de dejar de fumar. La asociación con antiagregantes aumenta el riesgo de sangrado (ficha técnica).

Presentaciones y condiciones de uso en España

En España están comercializados el concentrado para solución para perfusión de 50 µg/0,5 mL (vía intravenosa) y tres soluciones para inhalación por nebulizador, dos de 10 µg/mL y una de 20 µg/mL; la de 10 µg/mL autorizada por procedimiento centralizado no está comercializada. Las cuatro comercializadas son de uso hospitalario (CIMA, 10 de octubre de 2026). La ficha técnica intravenosa limita su empleo a hospitales y centros sanitarios debidamente equipados y bajo vigilancia estricta; la inhalada, a que lo inicie y controle un médico con experiencia en la hipertensión pulmonar.

7 Efectos más allá del mecanismo principal: pleiotrópicos, vasculares y remodeladores

Además de la vasodilatación, la ficha técnica y la guía ESC/ERS 2022 recogen efectos sobre las plaquetas, la microcirculación y la proliferación celular; los efectos endoteliales que podrían explicar la duración del beneficio proceden de estudios de laboratorio.

8 Mecanismo de acción del iloprost en profundidad

Para entender el iloprost es necesario empezar por la prostaciclina que imita. La PGI2 es sintetizada por el endotelio vascular a partir del ácido araquidónico mediante la acción secuencial de la ciclooxigenasa (principalmente COX-2) y la prostaciclina sintasa. En condiciones fisiológicas, la PGI2 actúa de forma paracrina sobre las células musculares lisas adyacentes y sobre las plaquetas circulantes para contrarrestar los efectos vasoconstrictores y proagregantes del tromboxano A2. Este equilibrio prostaciclina/tromboxano es uno de los ejes centrales de la homeostasis vascular.

El problema clínico de la PGI2 nativa es su semivida corta: la del epoprostenol es de 3-5 minutos, y por eso necesita perfusión intravenosa continua (guía ESC/ERS 2022). El iloprost es un análogo químicamente estable: tras la perfusión intravenosa, su semivida de fase terminal es de unos 30 minutos, y sus soluciones no requieren condiciones especiales de conservación (fichas técnicas).

A nivel molecular, el iloprost se une al receptor de prostaciclina (IP), un receptor acoplado a proteína G de la familia de los GPCR, expresado en células musculares lisas vasculares, plaquetas, células endoteliales y células inmunes. La unión iloprost-IP activa la subunidad Gsα, que a su vez estimula la adenilato ciclasa (AC). La AC convierte ATP en AMPc (cAMP), cuya elevación intracelular activa la proteína quinasa A (PKA). La PKA fosforila múltiples dianas:

• En el músculo liso vascular: fosforila e inactiva la quinasa de la cadena ligera de la miosina (MLCK), impidiendo la contracción y provocando relajación y vasodilatación.
• En las plaquetas: fosforila la fosfoproteína estimulada por vasodilatador (VASP) y la proteína de unión a GTP Rac1, inhibiendo la activación de la integrina αIIbβ3, la exposición de P-selectina y la liberación de ADP y tromboxano.
• En las células endoteliales: activa cascadas antiinflamatorias y promueve la integridad de las uniones adherentes (VE-cadherina).

Contexto fisiopatológico en la HAP: en la HAP idiopática y en la asociada a conectivopatías, la producción endotelial de PGI2 está significativamente reducida, mientras que la expresión de tromboxano A2 y endotelina-1 (ambos vasoconstrictores y proagregantes) está elevada. La restauración farmacológica de la señalización IP mediante iloprost inhalado actúa directamente sobre este desequilibrio. Además, la vía IP/cAMP tiene efectos antiproliferativos sobre las células musculares lisas vasculares pulmonares, contribuyendo a frenar el remodelado vascular que caracteriza la HAP establecida.

9 El estudio AIR (2002): iloprost inhalado frente a placebo en la hipertensión pulmonar grave

Diseño y población

El estudio AIR (Aerosolized Iloprost Randomized Study) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, publicado en el New England Journal of Medicine en 2002 por Olschewski y colaboradores (estudio RRA02997 en la ficha técnica). Incluyó 203 pacientes, 101 con iloprost y 102 con placebo, con formas seleccionadas de hipertensión arterial pulmonar grave o hipertensión pulmonar tromboembólica crónica, en clase funcional III o IV de la NYHA: según la ficha técnica, 108 tenían hipertensión pulmonar primaria y 95 secundaria (56 tromboembólica crónica, 34 asociada a enfermedad del tejido conjuntivo y 4 a anorexígenos). Se aleatorizaron a iloprost inhalado (2,5 o 5 µg por sesión, 6-9 veces al día; mediana de 30 µg al día) o placebo durante 12 semanas, añadidos a su tratamiento, que no podía incluir prostaciclina ni sus análogos.

Variable principal y resultados

La variable principal fue un punto final combinado riguroso: mejora simultánea de al menos una clase funcional NYHA y al menos un 10% en la distancia de la prueba de 6 minutos, en ausencia de deterioro clínico definido o muerte. Este criterio fue alcanzado por el 16,8% del grupo iloprost frente al 4,9% del grupo placebo (p = 0,007). La distancia en la prueba de 6 minutos aumentó 36,4 m en el grupo de iloprost (p = 0,004) y 58,8 m en el subgrupo de hipertensión pulmonar primaria (resumen del estudio). Sin imputar los datos de fallecidos y pérdidas, la ficha técnica da +22 m con iloprost frente a −3,3 m con placebo, +44,7 frente a −7,4 m en la hipertensión pulmonar primaria, y ningún efecto sobre la distancia en la secundaria.

Implicación clínica práctica

Del estudio AIR se desprenden tres datos para la práctica. Primero, uno de cada seis pacientes con iloprost (16,8 %) alcanzó la respuesta combinada, frente a uno de cada veinte con placebo. Segundo, la hemodinámica mejoró medida después de la inhalación y apenas cambió medida antes, coherente con un efecto vasodilatador de 1-2 horas por inhalación (ficha técnica). Tercero, en el subgrupo de hipertensión pulmonar secundaria no hubo efecto sobre la distancia en 6 minutos (ficha técnica), y la indicación autorizada se limita a la hipertensión pulmonar primaria en clase funcional III.

10 Los estudios de Ghofrani (2002 y 2003): iloprost inhalado combinado con sildenafilo

Diseño y población

El estudio de Ghofrani y colaboradores (Ann Intern Med 2002) fue un ensayo aleatorizado, controlado y abierto, hecho en una unidad de cuidados intensivos durante un cateterismo derecho. Incluyó 30 pacientes en clase funcional III o IV de la NYHA: 16 con hipertensión arterial pulmonar grave, 13 con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica y 1 con aplasia de la arteria pulmonar izquierda. Todos recibieron primero óxido nítrico inhalado y una inhalación de iloprost (2,8 µg), y después se asignaron al azar a 12,5 mg de sildenafilo, 50 mg de sildenafilo, 12,5 mg de sildenafilo más iloprost inhalado o 50 mg de sildenafilo más iloprost inhalado.

Resultados principales

La combinación de 50 mg de sildenafilo más iloprost inhalado fue la de mayor potencia vasodilatadora pulmonar, con una reducción máxima de la resistencia vascular pulmonar del 44,2 % (IC 95 %: −49,5 a −38,8 %), frente al 14,1 % del óxido nítrico inhalado. Por orden de potencia (reducción de la resistencia y aumento del índice cardiaco) siguió 12,5 mg de sildenafilo más iloprost; el iloprost solo y 50 mg de sildenafilo fueron casi igual de eficaces, y los menos potentes, 12,5 mg de sildenafilo y el óxido nítrico. La presión arterial sistémica y la oxigenación se mantuvieron, sin efectos adversos graves. En otro estudio del mismo grupo (J Am Coll Cardiol 2003), de 73 pacientes con iloprost inhalado a largo plazo, 14 cumplieron criterios de deterioro; al añadir sildenafilo, la distancia en la prueba de 6 minutos pasó de 256 a 346 m a los 3 meses (p = 0,002) y a 349 m a los 12 meses, y la resistencia vascular pulmonar bajó de 2.494 a 1.950 dyn·s·cm⁻⁵·m² (p = 0,036); dos pacientes murieron por neumonía grave durante el tratamiento combinado.

11 Iloprost en la tromboangeitis obliterante: el estudio TAO y la evidencia en isquemia periférica

El estudio TAO (Lancet 1990)

El estudio TAO (Fiessinger y Schäfer, Lancet 1990), doble ciego, asignó al azar a 152 pacientes con tromboangeitis obliterante y dolor por isquemia crítica de la pierna a iloprost intravenoso o ácido acetilsalicílico a dosis bajas durante 28 días; 19 no cumplían los criterios de inclusión y se analizaron 133. A los 21-28 días, el 85 % (58 de 68) con iloprost tenía curación de las úlceras o alivio del dolor isquémico, frente al 17 % (11 de 65) con ácido acetilsalicílico; el dolor desapareció por completo en el 63 % frente al 28 %, y las úlceras curaron del todo en el 35 % (18 de 52) frente al 13 % (6 de 46). A los 6 meses respondían 45 de 51 pacientes con iloprost y 12 de 44 con ácido acetilsalicílico. En la revisión Cochrane de 2020, las amputaciones a los 6 meses no difirieron (RR 0,32; IC 95 % 0,09-1,15).

El estudio European TAO (1998): iloprost oral

El estudio European TAO (Eur J Vasc Endovasc Surg 1998), doble ciego, asignó al azar a 319 pacientes con tromboangeitis obliterante y dolor en reposo, lesiones tróficas o ambos a iloprost oral (100 o 200 µg dos veces al día) o placebo durante 8 semanas, con 6 meses de seguimiento. La curación total de las lesiones no difirió entre grupos. Con la dosis baja, el alivio del dolor en reposo sin analgésicos fue mayor que con placebo al final del seguimiento (63 % frente a 49 %; p = 0,020), igual que la variable combinada (50 % frente a 35 %; p = 0,016); la dosis alta no se diferenció del placebo. La revisión Cochrane de 2020 concluye que el iloprost oral no es más eficaz que el placebo. En España no hay presentación oral de iloprost: están comercializados el concentrado intravenoso y las soluciones para nebulizador (CIMA, 10 de octubre de 2026).

Iloprost en la isquemia crítica de miembro inferior por arterioesclerosis

La revisión Cochrane de 2018 sobre prostanoides en la isquemia crítica sin opción de revascularización (33 estudios aleatorizados, 4.477 pacientes; varios prostanoides, no solo iloprost) concluyó, con datos de calidad alta, que no modifican las amputaciones totales (RR 0,97; IC 95 % 0,86-1,09); con calidad moderada, que alivian algo el dolor en reposo (RR 1,30; IC 95 % 1,06-1,59) y favorecen la curación de las úlceras (RR 1,24; IC 95 % 1,04-1,48), efectos que se diluyen al excluir los estudios con alto riesgo de sesgo; y que causan más efectos adversos (RR 2,11; IC 95 % 1,79-2,50), sobre todo cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, rubefacción e hipotensión. Con iloprost oral, en dos estudios de 2000 con isquemia grave de la pierna, el tratamiento de 4 semanas (178 pacientes) mejoró una variable combinada frente a placebo, pero el de un año (624 pacientes) no redujo las amputaciones ni la muerte, y los autores concluyen que no hubo un beneficio claro. La guía ACC/AHA 2024 considera incierta la utilidad de los prostanoides en la isquemia crónica que amenaza la extremidad sin opción de revascularización y sin salida distal al pie (clase 2b, nivel de evidencia B-R).

Tabla resumen · Iloprost en la práctica clínica

Preguntas frecuentes sobre iloprost

Referencias bibliográficas principales

1. Olschewski H, Simonneau G, Galiè N, Higenbottam T, Naeije R, Rubin LJ, et al. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2002;347(5):322-9. AIR Study.
2. Ghofrani HA, Wiedemann R, Rose F, Olschewski H, Schermuly RT, Weissmann N, et al. Combination therapy with oral sildenafil and inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med. 2002;136(7):515-22. Estudio de Ghofrani 2002: combinación aguda con sildenafilo.
3. Ghofrani HA, Rose F, Schermuly RT, Olschewski H, Wiedemann R, Kreckel A, et al. Oral sildenafil as long-term adjunct therapy to inhaled iloprost in severe pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2003;42(1):158-64.
4. McLaughlin VV, Oudiz RJ, Frost A, Tapson VF, Murali S, Channick RN, et al. Randomized study of adding inhaled iloprost to existing bosentan in pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174(11):1257-63. doi:10.1164/rccm.200603-358OC Estudio STEP: iloprost inhalado añadido a bosentán.
5. The European TAO Study Group. Oral iloprost in the treatment of thromboangiitis obliterans (Buerger's disease): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Eur J Vasc Endovasc Surg. 1998;15(4):300-7. doi:10.1016/s1078-5884(98)80032-4 European TAO Study.
6. Fiessinger JN, Schäfer M. Trial of iloprost versus aspirin treatment for critical limb ischaemia of thromboangiitis obliterans. The TAO Study. Lancet. 1990;335(8689):555-7. doi:10.1016/0140-6736(90)90346-7 TAO Study.
7. Humbert M, Kovacs G, Hoeper MM, Badagliacca R, Berger RMF, Brida M, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022;43(38):3618-731. doi:10.1093/eurheartj/ehac237
8. Tsou PS, Palisoc PJ, Flavahan NA, Khanna D. Dissecting the cellular mechanism of prostacyclin analog iloprost in reversing vascular dysfunction in scleroderma. Arthritis Rheumatol. 2021;73(3):520-9. doi:10.1002/art.41536
9. Badesch DB, Tapson VF, McGoon MD, Brundage BH, Rubin LJ, Wigley FM, et al. Continuous intravenous epoprostenol for pulmonary hypertension due to the scleroderma spectrum of disease. Ann Intern Med. 2000;132(6):425-34.
10. Wigley FM, Wise RA, Seibold JR, McCloskey DA, Kujala G, Medsger TA, et al. Intravenous iloprost infusion in patients with Raynaud phenomenon secondary to systemic sclerosis. A multicenter, placebo-controlled, double-blind study. Ann Intern Med. 1994;120(3):199-206.
11. Cacione DG, Macedo CR, do Carmo Novaes F, Baptista-Silva JC. Pharmacological treatment for Buerger's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020;5(5):CD011033.
12. Del Galdo F, Lescoat A, Conaghan PG, Bertoldo E, Čolić J, Santiago T, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2025;84(1):29-40. doi:10.1136/ard-2024-226430 Recomendaciones EULAR 2023 de esclerosis sistémica.
13. Hoeper MM, Olschewski H, Ghofrani HA, Wilkens H, Winkler J, Borst MM, et al. A comparison of the acute hemodynamic effects of inhaled nitric oxide and aerosolized iloprost in primary pulmonary hypertension. German PPH study group. J Am Coll Cardiol. 2000;35(1):176-82.
14. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Fichas técnicas de iloprost 50 µg/0,5 mL concentrado para solución para perfusión y de iloprost 10 µg/mL y 20 µg/mL solución para inhalación por nebulizador. CIMA, registros 61596, 86226, 86227 y 86242. Consultadas el 10 de octubre de 2026, incluidos los apartados 4.9 y 5.1.
15. Hoeper MM, Leuchte H, Halank M, Wilkens H, Meyer FJ, Seyfarth HJ, et al. Combining inhaled iloprost with bosentan in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2006;28(4):691-4. doi:10.1183/09031936.06.00057906 Estudio de Hoeper 2006: iloprost inhalado añadido a bosentán, detenido por futilidad.
16. Vietto V, Franco JV, Saenz V, Cytryn D, Chas J, Ciapponi A. Prostanoids for critical limb ischaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;1(1):CD006544. doi:10.1002/14651858.CD006544.pub3 Revisión sistemática Cochrane: prostanoides en la isquemia crítica.
17. The Oral Iloprost in severe Leg Ischaemia Study Group. Two randomised and placebo-controlled studies of an oral prostacyclin analogue (Iloprost) in severe leg ischaemia. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2000;20(4):358-62. doi:10.1053/ejvs.2000.1175
18. Mazzolai L, Teixido-Tura G, Lanzi S, Boc V, Bossone E, Brodmann M, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of peripheral arterial and aortic diseases. Eur Heart J. 2024;45(36):3538-700. doi:10.1093/eurheartj/ehae179 Guía ESC 2024 de enfermedad arterial periférica.
19. Gornik HL, Aronow HD, Goodney PP, et al. 2024 ACC/AHA/AACVPR/APMA/ABC/SCAI/SVM/SVN/SVS/SIR/VESS Guideline for the management of lower extremity peripheral artery disease. Circulation. 2024;149(24):e1313-e1410. doi:10.1161/CIR.0000000000001251 Guía ACC/AHA 2024 de arteriopatía periférica.
20. Kovacs G, Zeder K, Humbert M, Condliffe R, Toews I, Boucly A, et al. European Respiratory Society clinical practice guidelines update for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2026;2601178. doi:10.1183/13993003.01178-2026 Actualización ERS 2026 del tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
21. Simonneau G, Galiè N, Rubin LJ, Langleben D, Seeger W, Domenighetti G, et al. Clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2004;43(12 Suppl S):5S-12S. doi:10.1016/j.jacc.2004.02.037