Cilostazol: para qué sirve, dosis de 100 mg, efectos secundarios, mecanismo y contraindicaciones (2026)

CardioTeca.com · Cardiología Práctica · Ficha de fármaco · Actualización septiembre 2026

El cilostazol es un inhibidor selectivo y reversible de la fosfodiesterasa tipo 3: aumenta el AMP cíclico en la plaqueta y en el músculo liso vascular, con lo que inhibe la agregación plaquetaria y produce vasodilatación. Su única indicación autorizada en España es la claudicación intermitente del estadio II de Fontaine —sin dolor en reposo ni indicios de necrosis tisular periférica—, como segunda línea, cuando las medidas de estilo de vida no han bastado. La dosis es de 100 mg dos veces al día, tomados 30 minutos antes del desayuno y de la cena, y baja a 50 mg cada 12 horas —con la presentación de 50 mg, que está comercializada en España— si el paciente toma un inhibidor potente del CYP3A4 o del CYP2C19, el omeprazol entre ellos. La ficha técnica pide reevaluar al paciente a los 3 meses y suspenderlo si no ha mejorado. Lo que más condiciona su prescripción es la lista de contraindicaciones, empezando por la insuficiencia cardiaca congestiva de cualquier grado —es una contraindicación absoluta, no una precaución— y siguiendo por el aclaramiento de creatinina de 25 mL/min o menos, la asociación de dos o más antiagregantes o anticoagulantes adicionales, y el síndrome coronario o la intervención coronaria de los últimos 6 meses. En España es además medicamento de diagnóstico hospitalario. Esta ficha reúne las dosis, las contraindicaciones y lo que dicen las guías en 2026.

Cilostazol: para qué sirve, dosis de 100 mg, efectos secundarios, mecanismo y contraindicaciones (2026)

📌 Cilostazol de un vistazo

Para qué sirve (ficha técnica, AEMPS): mejorar la distancia de marcha máxima y sin dolor en el paciente con claudicación intermitente sin dolor en reposo ni indicios de necrosis tisular periférica (arteriopatía periférica de Fontaine en estadio II), como segunda línea cuando las modificaciones del estilo de vida y otras intervenciones apropiadas no han sido suficientes. En España está calificado como medicamento de diagnóstico hospitalario.
Dosis: 100 mg dos veces al día, 30 minutos antes del desayuno y de la cena. Es también la dosis máxima: no hay pauta de 200 mg ni titulación al alza. Tomarlo con las comidas aumenta la concentración máxima y con ella las reacciones adversas.
Dosis reducida: 50 mg dos veces al día si el paciente toma un inhibidor potente del CYP3A4 —algunos macrólidos, como la eritromicina y la claritromicina, los antifúngicos azólicos y los inhibidores de la proteasa— o del CYP2C19, como el omeprazol. Se receta con la presentación de 50 mg, o partiendo un comprimido de 100 mg cuando la ficha técnica de esa presentación lo autoriza: siete de las once presentaciones de 100 mg comercializadas en España son comprimidos ranurados y su ficha técnica dice que el comprimido se puede dividir en dosis iguales (CIMA, AEMPS, 29/09/2026). Con diltiazem, que la ficha técnica española clasifica como inhibidor débil, no hace falta ajustar la dosis.
Quién lo inicia y cuándo se revisa: lo inicia un médico con experiencia en el manejo de la claudicación intermitente, y la ficha técnica pide reevaluar a los 3 meses para suspenderlo si el efecto es inadecuado o los síntomas no han mejorado. El seguimiento, la vigilancia de las interacciones y la detección de una insuficiencia cardiaca que obligue a retirarlo se hacen también en atención primaria. No sustituye al abandono del tabaco, al ejercicio, al hipolipemiante ni al antiagregante: se añade a ellos.
Riñón e hígado: contraindicado con aclaramiento de creatinina de 25 mL/min o menos y en la insuficiencia hepática moderada o grave. Con aclaramiento por encima de 25 mL/min no hace falta ajustar la dosis.
Contraindicaciones (ficha técnica, apartado 4.3): hipersensibilidad; insuficiencia cardiaca congestiva; insuficiencia renal grave (aclaramiento ≤25 mL/min); insuficiencia hepática moderada o grave; embarazo; predisposición a sangrar (úlcera péptica activa, ictus hemorrágico en los 6 meses previos, retinopatía diabética proliferativa, hipertensión inadecuadamente controlada); antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o extrasístoles ventriculares multifocales, y prolongación del intervalo QTc; antecedente de taquiarritmia grave; tratamiento simultáneo con dos o más antiagregantes o anticoagulantes adicionales al cilostazol (el apartado 4.3 lo escribe como «dos o más agentes antiplaquetarios o anticoagulantes» y es el apartado 4.5 el que dice «adicionales», de modo que se cuentan los fármacos que se suman al cilostazol y no el cilostazol entre ellos); angina inestable, infarto de miocardio o intervención coronaria en los últimos 6 meses.
Por qué la insuficiencia cardiaca: la milrinona oral, otro inhibidor de la fosfodiesterasa, aumentó la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica grave y con fracción de eyección reducida. Por ese posible efecto de clase, la contraindicación de la ficha técnica alcanza a cualquier grado, incluida la insuficiencia cardiaca compensada y la de fracción de eyección preservada; la guía ACC/AHA 2024 la recoge con clase 3: daño y nivel de evidencia C-LD, y añade que los datos son limitados en la fracción de eyección preservada.
Reacciones adversas: cefalea en más del 30 % de los pacientes, y diarrea y heces anómalas en más del 15 % cada una; palpitaciones, taquicardia, angina de pecho, arritmia y extrasístoles ventriculares entre el 1 % y el 10 %. Sube la frecuencia cardiaca de 5 a 7 lpm. La cefalea es el único acontecimiento que llevó a abandonar el tratamiento al 3 % o más de los pacientes; las palpitaciones y la diarrea, al 1,1 % cada una.
Dos retiradas obligadas (ficha técnica, apartado 4.4): hemorragia retiniana, e indicios clínicos o analíticos de anomalía hematológica, con interrupción inmediata y hemograma completo.
Antes de una intervención programada: la ficha técnica pide interrumpirlo 5 días antes de cualquier intervención programada en la que no se necesite el efecto antiagregante, sin distinguir entre cirugía menor y mayor, y avisa de que el riesgo hemorrágico aumenta también con las medidas invasivas menores, la extracción dental entre ellas. No hace falta reducción gradual: la inhibición de la agregación se recupera en 48 a 96 horas, sin hiperagregabilidad de rebote.
Guías: ACC/AHA 2024 de arteriopatía periférica de miembros inferiores, que recomienda el cilostazol en la claudicación con clase 1 y nivel de evidencia A; el resto de sus clases y la situación de la guía ESC 2024 de enfermedades arteriales periféricas y aórticas, en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».

Bloque I · Práctica clínica

1 La molécula: qué es y qué hace

El cilostazol es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 3 y es el fármaco que la guía ACC/AHA 2024 de arteriopatía periférica de miembros inferiores recomienda con clase 1 y nivel de evidencia A para mejorar los síntomas de la pierna y aumentar la distancia de marcha en el paciente con claudicación. Comparte diana con la milrinona, pero su uso clínico es el tratamiento sintomático del paciente ambulatorio y no el soporte hemodinámico del paciente crítico. En una misma molécula reúne efecto antiagregante, vasodilatador y modificador del perfil lipídico: la ficha técnica describe inhibición reversible de la agregación plaquetaria frente a varios agonistas, efecto vasodilatador medido en el flujo del tobillo por pletismografía y, a las 12 semanas, un descenso de los triglicéridos de 0,33 mmol/L (15 %) y un aumento del colesterol HDL de 0,10 mmol/L (10 %) frente a placebo.

La base de eficacia son dos conjuntos de datos. El metaanálisis de Thompson (2002) reunió ocho estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, con 2.702 pacientes con claudicación estable moderada a grave y 12 a 24 semanas de tratamiento: la distancia máxima de marcha aumentó un 50 % y la distancia sin dolor un 67 % frente a placebo, con un descenso de los triglicéridos del 15,8 % y un aumento del colesterol HDL del 12,8 %. La ficha técnica recoge además un metaanálisis de nueve estudios controlados con placebo, con 1.634 pacientes expuestos al cilostazol: la mejora absoluta de la distancia máxima frente a placebo fue de 42 metros, lo que representa una mejora relativa del 100 % sobre placebo, y ese efecto resultó menor en los pacientes diabéticos que en los no diabéticos. En esos mismos datos, tras 24 semanas con 100 mg dos veces al día, la distancia máxima media aumentó entre 60,4 y 129,1 metros y la distancia sin dolor entre 47,3 y 93,6 metros.

Ficha de la molécula · Cilostazol

Grupo farmacológico

Inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 3. Antiagregante plaquetario (código de clasificación anatómica, terapéutica y química: B01AC23). Vasodilatador periférico.

Mecanismo de acción resumido

Inhibición reversible de la fosfodiesterasa tipo 3 → aumento del AMP cíclico → vasodilatación del músculo liso vascular e inhibición de la agregación plaquetaria. Efectos adicionales sobre el perfil lipídico.

Vía de administración

Oral. Comprimidos de 50 mg y de 100 mg, los dos comercializados en España (CIMA, 29/09/2026: 13 presentaciones autorizadas y las 13 comercializadas, once de 100 mg y dos de 50 mg). La presentación de referencia de 100 mg, el registro 70125, no lleva ranura: su ficha técnica la describe como comprimido redondo, de cara plana y con un código grabado, y no contempla dividirlo. Siete de las once presentaciones de 100 mg sí son comprimidos ranurados y su ficha técnica dice que el comprimido se puede dividir en dosis iguales. Tomar 30 minutos antes del desayuno y de la cena, no con las comidas.

Dosis de inicio y máxima

Inicio: 100 mg/12 h. Máxima: 100 mg/12 h. Sin titulación gradual. La ficha técnica baja a 50 mg/12 h con inhibidores potentes del CYP3A4 (algunos macrólidos, antifúngicos azólicos, inhibidores de la proteasa) o del CYP2C19 (omeprazol); con diltiazem, que clasifica como inhibidor débil, no pide ajuste.

Indicaciones aprobadas (AEMPS)

Claudicación intermitente en estadio II de Fontaine (sin dolor en reposo ni necrosis). Segunda línea, tras fracaso de medidas de estilo de vida. Medicamento de diagnóstico hospitalario en España.

Estudios clave

Metaanálisis de 8 estudios aleatorizados (Thompson 2002). Metaanálisis en red de 27 estudios (Ma 2021). CASTLE (seguridad a largo plazo, 2008). STOP-IC (endovascular, 2013 y 2018). CSPS 2 (ictus, Lancet Neurol 2010).

2 Indicaciones aprobadas y perfil del candidato

Indicación aprobada en España

Según la ficha técnica autorizada por la AEMPS, el cilostazol está indicado para la mejora de la distancia máxima recorrida y la distancia recorrida sin dolor en pacientes con claudicación intermitente que:

No presentan dolor en reposo (estadio II de Fontaine, no estadios III ni IV).
No presentan indicios de necrosis tisular periférica.
No han mejorado suficientemente con modificaciones del estilo de vida (abandono del tabaquismo y programas de ejercicio supervisado) ni con otras intervenciones apropiadas: el cilostazol es tratamiento de segunda línea.

La ficha técnica no exige que el paciente no sea candidato a revascularización, y no menciona listas de espera. Lo que pide, en su apartado de advertencias, es considerar detenidamente la idoneidad del tratamiento con cilostazol en comparación con otras opciones de tratamiento, entre ellas la revascularización.

En España el cilostazol está calificado como medicamento de diagnóstico hospitalario: es la condición de prescripción y dispensación que figura en el Centro de Información online de Medicamentos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para sus presentaciones de 50 y de 100 mg, consultado el 28 de septiembre de 2026. La ficha técnica, por su parte, pide que el tratamiento lo inicien médicos con experiencia en el manejo de la claudicación intermitente, sin señalar ninguna especialidad.

Tabla de perfiles con mayor beneficio

Perfil clínico	Qué dice la fuente	Estudio o fuente
Claudicante en estadio II con limitación funcional pese al ejercicio supervisado	Distancia máxima de marcha +50 % y distancia sin dolor +67 % frente a placebo	Thompson 2002 (metaanálisis de 8 estudios aleatorizados)
Paciente diabético con claudicación	Las dos fuentes no coinciden: el metaanálisis de los 8 estudios describió un aumento de la distancia de marcha similar con y sin diabetes, mientras que la ficha técnica, sobre el metaanálisis de nueve estudios, dice que el efecto resultó menor en los pacientes diabéticos que en los no diabéticos. La ficha técnica añade que el riesgo de hemorragia intraocular puede ser mayor en el paciente diabético, y la retinopatía diabética proliferativa es contraindicación absoluta	Thompson 2002, análisis de subgrupo; ficha técnica, apartados 5.1 y 4.8
Claudicante mayor de 65 años sin insuficiencia cardiaca ni arritmia	Aumento de la distancia de marcha similar por encima y por debajo de los 65 años, y la ficha técnica no fija ningún requisito de dosis por edad avanzada. La tolerancia sí cambia: en los mayores de 70 años la ficha técnica describe un aumento de la frecuencia de la diarrea y de las palpitaciones	Thompson 2002, análisis de subgrupo; ficha técnica, apartados 4.2 y 4.8
Paciente tratado con intervención endovascular femoropoplítea	Menos reestenosis angiográfica a los 12 meses y más permeabilidad primaria a los 3 años. No es indicación autorizada en España; la guía ACC/AHA 2024 lo recoge con clase 2b y nivel de evidencia B-R	STOP-IC 2013 y 2018; metaanálisis de Galyfos 2024; guía ACC/AHA 2024
Claudicante con hipertrigliceridemia o colesterol HDL bajo	Triglicéridos −15,8 % y colesterol HDL +12,8 % en el metaanálisis; la ficha técnica mide −0,33 mmol/L (15 %) y +0,10 mmol/L (10 %) a las 12 semanas. El cilostazol no está indicado como hipolipemiante	Thompson 2002, datos lipídicos; ficha técnica, apartado 5.1

⚕️ Perla clínica — Perfil en el que concurren las condiciones de la ficha técnica

Varón de 68 años, exfumador, con diabetes tipo 2 controlada, que claudica a los 200 metros pese a llevar 4 meses en un programa supervisado de marcha, con índice tobillo-brazo de 0,72, sin antecedentes de insuficiencia cardiaca ni de arritmia, sin inhibidores potentes del CYP3A4 ni del CYP2C19 y con aclaramiento de creatinina por encima de 25 mL/min. En este perfil concurren la indicación de la ficha técnica y la ausencia de sus contraindicaciones, y no hay motivo para reducir la dosis. Dos cosas que conviene decirle antes de empezar: que la mejoría de la distancia de marcha tarda semanas, y que la cefalea es la reacción adversa más frecuente y la primera causa de abandono. En el diabético, la ficha técnica describe un efecto menor sobre la distancia de marcha que en el no diabético y un posible mayor riesgo de hemorragia intraocular.

📖 Qué dicen las guías en 2026

Claudicación intermitente (guía ACC/AHA 2024 de arteriopatía periférica de miembros inferiores). Su apartado de tratamiento farmacológico de los síntomas de la pierna contiene cuatro recomendaciones que afectan a esta ficha. El cilostazol está recomendado para mejorar los síntomas de la pierna y aumentar la distancia de marcha: clase 1 con nivel de evidencia A. En el paciente con arteriopatía periférica, el cilostazol puede ser útil para reducir la reestenosis tras el tratamiento endovascular de la enfermedad femoropoplítea: clase 2b con nivel de evidencia B-R. En el paciente con arteriopatía periférica e insuficiencia cardiaca congestiva de cualquier gravedad, el cilostazol no debe administrarse: clase 3: daño, con nivel de evidencia C-LD, y la guía añade que los datos son limitados en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada. Y la pentoxifilina no está recomendada para el tratamiento de la claudicación: clase 3: sin beneficio, con nivel de evidencia B-R.

Lo que el cilostazol no sustituye, con la clase que le da la misma guía ACC/AHA 2024. La ficha técnica pide mantener el abandono del tabaco, el ejercicio, el tratamiento hipolipemiante y el antiagregante mientras el paciente toma cilostazol, y las cuatro cosas tienen clase y nivel en esa guía. Antiagregación: en la arteriopatía periférica sintomática, la antiagregación simple está recomendada para reducir los acontecimientos cardiovasculares mayores con clase 1 y nivel de evidencia A; con clopidogrel 75 mg al día en monoterapia, clase 1 con nivel B-R; con ácido acetilsalicílico de 75 a 325 mg al día en monoterapia, clase 1 con nivel C-LD; y la combinación de rivaroxabán 2,5 mg cada 12 horas con ácido acetilsalicílico a dosis baja, clase 1 con nivel de evidencia A para reducir los acontecimientos cardiovasculares mayores y los de la extremidad. Hipolipemiante: estatina de alta intensidad con el objetivo de reducir el colesterol LDL al menos un 50 %, clase 1 con nivel de evidencia A; y si con la dosis máxima tolerada de estatina el colesterol LDL sigue en 70 mg/dL o más, añadir un inhibidor de PCSK9 o ezetimiba, clase 2a con nivel B-R en los dos casos. Ejercicio: ejercicio supervisado y programa comunitario estructurado, clase 1 con nivel de evidencia A. Tabaco: aconsejar el abandono en cada visita, clase 1 con nivel de evidencia A, y ayudar a preparar un plan que incluya farmacoterapia —vareniclina, bupropión o sustitutivos de nicotina— junto a consejo o derivación a un programa de deshabituación, clase 1 con nivel de evidencia A. La guía recomienda el cilostazol para los síntomas de la pierna y la distancia de marcha; las recomendaciones que cita para reducir los acontecimientos cardiovasculares y de la extremidad son la antiagregación, el rivaroxabán con ácido acetilsalicílico, la estatina y el ejercicio.

Enfermedades arteriales periféricas (guía ESC 2024). La guía europea de referencia es la guía ESC 2024 de enfermedades arteriales periféricas y aórticas. Esta ficha no reproduce su clase de recomendación para el cilostazol, porque su texto completo es de suscripción y no se ha leído en el original. Lo que sí consta, con fuente española, es la posición que le da la ficha técnica: tratamiento de segunda línea en el paciente cuyas modificaciones del estilo de vida —abandono del tabaquismo y programas de ejercicio supervisado— y otras intervenciones apropiadas no han bastado, y que no sustituye al tratamiento hipolipemiante ni al antiagregante.

Una diferencia del registro español. En algunos países el cilostazol se emplea en la prevención secundaria del ictus isquémico no cardioembólico, sobre la base de estudios realizados en población japonesa. En España esa indicación no está autorizada: la ficha técnica recoge únicamente la claudicación intermitente, y cualquier otro uso queda fuera de ficha técnica.

3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

Escalada de dosis

Fase	Dosis	Duración / Condición
Inicio estándar	100 mg / 12 horas	Desde el primer día. No se requiere escalada gradual.
Dosis reducida (con inhibidores potentes del CYP3A4 o del CYP2C19)	50 mg / 12 horas, con la presentación de 50 mg	Mantener durante toda la coadministración con el fármaco inhibidor (ficha técnica, apartados 4.2 y 4.5).
Evaluación de respuesta	100 mg / 12 h	A los 3 meses de tratamiento: la ficha técnica pide interrumpirlo si el efecto es inadecuado o los síntomas no han mejorado.

Instrucciones de administración

Horario: 30 minutos antes del desayuno y 30 minutos antes de la cena. La ficha técnica lo justifica: tomarlo con las comidas aumenta las concentraciones plasmáticas máximas de cilostazol, lo que podría asociarse a un incremento de la frecuencia de las reacciones adversas.
Vía y presentaciones: oral exclusivamente, comprimidos de 50 mg y de 100 mg, los dos comercializados en España. Si hace falta la dosis reducida, la divisibilidad depende de la presentación concreta y hay que mirarla en su ficha técnica: siete de las once presentaciones de 100 mg comercializadas son comprimidos ranurados cuya ficha técnica autoriza dividirlos en dosis iguales (registros 78148, 78175, 78176, 78177, 78181, 78222 y 78224, comprobados en CIMA el 29/09/2026), mientras que las otras cuatro de 100 mg —entre ellas la de referencia, el registro 70125— y las dos de 50 mg no llevan ranura. Es decir: la dosis de 50 mg se receta con la presentación de 50 mg o partiendo un comprimido de 100 mg ranurado.
Zumo de pomelo: la ficha técnica española lo midió y una dosis única de 100 mg con 240 mL de zumo de pomelo no tuvo un efecto notable en la farmacocinética del cilostazol, por lo que no pide ajustar la dosis; añade que con cantidades más elevadas de zumo de pomelo todavía es posible un efecto clínicamente relevante. La ficha técnica estadounidense sí lo enumera entre los inhibidores moderados del CYP3A4 —y describe un aumento de la concentración máxima de alrededor del 50 % sin cambio en el área bajo la curva— y, por esa clasificación, baja la dosis a 50 mg cada 12 horas; no pide evitarlo, sino que el paciente avise a su médico de que toma zumo de pomelo.
Manejo de dosis olvidada: el prospecto es incondicional: si se olvida una toma, se espera a la siguiente y se sigue el horario habitual, sin tomar una dosis doble para compensar. Al suspenderlo, la inhibición de la agregación plaquetaria se recupera en 48 a 96 horas, sin hiperagregabilidad de rebote (ficha técnica, apartado 5.1).
Conducción: la ficha técnica advierte de que el cilostazol puede causar mareos y pide indicar al paciente que tenga precaución al conducir y al utilizar máquinas. El mareo figura entre sus reacciones adversas frecuentes.
Sobredosis: la información en humanos es limitada y los signos y síntomas previstos, según la ficha técnica, son cefalea aguda, diarrea, taquicardia y posiblemente arritmias cardiacas. Lo que indica es mantener al paciente en observación, dar tratamiento paliativo y vaciar el estómago mediante inducción del vómito o lavado gástrico, según corresponda; no describe ningún antídoto.
Población pediátrica: la ficha técnica dice que aún no se han establecido la seguridad y la eficacia del cilostazol en la población pediátrica, y la indicación autorizada es la claudicación intermitente del adulto. En los pacientes de edad avanzada, en cambio, no fija ningún requisito especial de dosis.

⚕️ Perla clínica — Inhibidores de la bomba de protones: qué hacer con la dosis

El omeprazol es uno de los fármacos más prescritos en España y es un inhibidor del CYP2C19. La ficha técnica mide la interacción: el área bajo la curva del cilostazol sube un 22 %, la del metabolito deshidro —de 4 a 7 veces más potente como antiagregante— un 68 %, y la actividad farmacológica global un 47 %. Por eso la dosis recomendada con omeprazol es de 50 mg dos veces al día. La ficha técnica nombra a los inhibidores de la bomba de protones como grupo y no señala ninguno como alternativa más segura, de modo que no respalda cambiar de inhibidor de la bomba de protones: lo que indica en esa situación es bajar la dosis. Si el protector gástrico no es necesario, la opción más simple es retirarlo.

⚕️ Perla clínica — Cuánto tarda en hacer efecto

Los tres plazos que dan las fuentes, juntos. La ficha técnica estadounidense describe respuestas ya a las 2-4 semanas de iniciar el tratamiento y añade que puede hacer falta hasta 12 semanas para que el efecto sea apreciable. La guía ACC/AHA 2024 propone valorar la tolerancia a las 2-4 semanas y el beneficio en los 3 a 6 meses. La ficha técnica española pide reevaluar al paciente después de 3 meses de tratamiento e interrumpirlo si el efecto es inadecuado o los síntomas no han mejorado. Los estudios pivotales duraron de 12 a 24 semanas. Lo que sí aparece en la primera semana son la cefalea y las palpitaciones, que suelen atenuarse después: en una serie de casos que recoge la guía ACC/AHA 2024, el 20 % de los pacientes a quienes se prescribió cilostazol por claudicación lo abandonaron en los primeros 3 meses.

Inhibidores farmacológicos relevantes y ajuste de dosis

Fármaco concomitante	Vía inhibida	Qué pide la ficha técnica española
Eritromicina, claritromicina	CYP3A4 (inhibidor potente)	50 mg/12 h. Con eritromicina, el área bajo la curva del cilostazol sube un 72 % y la actividad farmacológica global un 34 %
Ketoconazol, itraconazol	CYP3A4 (inhibidor potente)	50 mg/12 h. Con ketoconazol, el área bajo la curva del cilostazol sube un 117 % y la actividad farmacológica global un 35 %
Inhibidores de la proteasa	CYP3A4 (inhibidor potente)	50 mg/12 h
Omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones	CYP2C19	50 mg/12 h. Con omeprazol, el área bajo la curva del metabolito deshidro sube un 68 % y la actividad farmacológica global un 47 %
Diltiazem	CYP3A4 (inhibidor débil)	No pide ajustar la dosis: el área bajo la curva del cilostazol sube un 44 % y la actividad farmacológica global un 19 %, y la ficha técnica concluye que sobre esos datos no es necesario ningún ajuste. La ficha técnica estadounidense sí lo clasifica como inhibidor moderado y baja a 50 mg/12 h
Fluconazol, ticlopidina	CYP2C19	No figuran en la ficha técnica española, que en este grupo nombra a los inhibidores de la bomba de protones. La ficha técnica estadounidense los incluye y baja a 50 mg/12 h
Zumo de pomelo	CYP3A4 intestinal	Sin ajuste con 240 mL junto a una dosis única de 100 mg; con cantidades más elevadas todavía es posible un efecto clínicamente relevante

La interacción también va en el otro sentido. La ficha técnica recoge que el cilostazol aumenta un 70 % el área bajo la curva de la lovastatina y de su ácido beta-hidroxilado, y pide precaución al asociarlo a estatinas metabolizadas por el CYP3A4 —simvastatina, atorvastatina y lovastatina— y a sustratos de estrecho margen terapéutico como la cisaprida, la halofantrina, la pimozida y los derivados del cornezuelo de centeno. Para estas asociaciones no fija ninguna reducción de dosis: pide precaución.

Lo que baja las concentraciones de cilostazol. El tabaquismo induce el CYP1A2 y, en los estudios clínicos, redujo las concentraciones plasmáticas de cilostazol un 18 %. El efecto de los inductores del CYP3A4 y del CYP2C19 —carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hipérico— no se ha evaluado: la ficha técnica señala que teóricamente podría alterarse el efecto antiagregante y pide vigilar detenidamente esa asociación.

4 Efectos adversos y cómo gestionarlos

Las reacciones adversas más frecuentes derivan del mecanismo vasodilatador y del efecto cronotrópico positivo que el cilostazol comparte con los demás inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 3. La ficha técnica las cuantifica: cefalea en más del 30 % de los pacientes de los estudios clínicos, y diarrea y heces anómalas en más del 15 % cada una, en general de intensidad leve a moderada y en ocasiones aliviadas al reducir la dosis.

Frecuencia (ficha técnica, apartado 4.8)	Reacción adversa	Observación clínica
Muy frecuente (1/10 o más; en los estudios, más del 30 %)	Cefalea	La más frecuente y el único acontecimiento que llevó a abandonar el tratamiento al 3 % o más de los pacientes. Suele atenuarse en las primeras semanas y en ocasiones se alivió al reducir la dosis.
Muy frecuente (1/10 o más; en los estudios, más del 15 % cada una)	Diarrea, heces anómalas	En general de intensidad leve a moderada. Como causa de abandono la diarrea pesa mucho menos que la cefalea: 1,1 %, la misma cifra que las palpitaciones. La ficha técnica describe además un aumento de la frecuencia de la diarrea y de las palpitaciones en los mayores de 70 años.
Frecuente (1-10 %)	Palpitaciones, taquicardia, angina de pecho, arritmia, extrasístoles ventriculares	La ficha técnica pone las cinco en el mismo grupo de frecuencia. El aumento de la frecuencia cardiaca es de 5 a 7 lpm y en el paciente de riesgo puede inducir angina de pecho: la enfermedad coronaria estable obliga a vigilancia estrecha. Las extrasístoles ventriculares son además el hallazgo que sostiene la contraindicación por antecedentes arrítmicos.
Frecuente (1-10 %)	Mareo, náuseas y vómitos, dispepsia, flatulencia, dolor abdominal, anorexia	El mareo obliga a advertir al paciente sobre la conducción y el uso de máquinas (apartado 4.7).
Frecuente (1-10 %)	Equimosis, edema periférico y facial, dolor torácico, astenia, exantema, prurito, rinitis, faringitis	La ficha técnica avisa de que la frecuencia cardiaca y el edema periférico aumentan al combinar el cilostazol con otros vasodilatadores que provocan taquicardia refleja, como los antagonistas del calcio dihidropiridínicos. El edema y la taquicardia son también los signos por los que se sospecha una insuficiencia cardiaca, que obliga a retirar el fármaco.
Poco frecuente (0,1-1 %)	Infarto de miocardio, fibrilación auricular, insuficiencia cardiaca congestiva, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, síncope	Las seis figuran así en la ficha técnica. La insuficiencia cardiaca congestiva es a la vez contraindicación y reacción adversa descrita: si aparece durante el tratamiento, se retira el fármaco.
Poco frecuente (0,1-1 %)	Anemia, reacción alérgica, hemorragia ocular, epistaxis, hemorragia gastrointestinal, hemorragia inespecífica, hipotensión ortostática, hiperglucemia y diabetes mellitus, ansiedad, insomnio y sueños anormales, disnea, neumonía y tos, gastritis, mialgia, escalofríos y malestar general	La ficha técnica pone la diabetes mellitus al lado de la hiperglucemia, y el paciente con claudicación es a menudo diabético. Como raras figuran la insuficiencia renal y la deficiencia renal, la prolongación del tiempo de hemorragia y la trombocitemia: el riñón no es sólo el umbral que contraindica el fármaco con aclaramiento de 25 mL/min o menos, sino también un órgano en el que la ficha técnica describe reacciones adversas raras.
Frecuencia no conocida	Trombocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia, anemia aplásica	La ficha técnica las sitúa en frecuencia no conocida, avisa de que la mayoría de los pacientes se recuperan al interrumpir el cilostazol pero que algunos casos de pancitopenia y de anemia aplásica produjeron la muerte, y ordena interrumpir de inmediato el tratamiento si hay indicios clínicos o analíticos de anomalía hematológica. Fiebre y dolor de garganta pueden ser los primeros signos de una discrasia sanguínea: hemograma completo.
Frecuencia no conocida	Tendencia a sufrir hemorragias, hemorragia cerebral, hemorragia pulmonar, hemorragia del tracto respiratorio, hemorragia muscular y hemorragia subcutánea; sofocos, hipertensión, hipotensión; hepatitis, anomalías de la función hepática, ictericia; eccema, erupciones cutáneas, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; neumonía intersticial; paresia, hipoestesia; conjuntivitis; acúfenos; hematuria, polaquiuria; pirexia, dolor; incremento del ácido úrico, de la urea y de la creatinina en sangre	La ficha técnica las recoge de la notificación posterior a la comercialización, y por eso su frecuencia no puede estimarse. Son las que completan el perfil hemorrágico: la propia ficha técnica añade que el cilostazol por sí solo puede conllevar un mayor riesgo de hemorragia y que ese riesgo se potencia al asociarlo a otros fármacos con potencial parecido, y que el riesgo de hemorragia intraocular puede ser mayor en el paciente con diabetes.

⚠️ Alerta — Manejo de las reacciones adversas más frecuentes

Cefalea: es la primera causa de abandono. Conviene advertirla antes de prescribir y explicar que suele ceder en las primeras semanas; la ficha técnica señala que las reacciones más frecuentes en ocasiones se aliviaron al reducir la dosis, de modo que cabe valorar 50 mg cada 12 horas antes de retirarlo.
Taquicardia y palpitaciones: comprobar que la toma es 30 minutos antes de las comidas y no con ellas, y revisar si hay un inhibidor potente del CYP3A4 o del CYP2C19 concomitante que esté aumentando la exposición. En la cardiopatía isquémica estable, vigilancia estrecha de la frecuencia cardiaca en reposo.
Qué se le pide al paciente: la ficha técnica indica que hay que decirle que comunique cualquier episodio hemorrágico y la aparición de moratones con el más mínimo golpe durante el tratamiento —la equimosis es una reacción adversa frecuente—, y que notifique de inmediato la fiebre y el dolor de garganta, que pueden ser los primeros signos de una discrasia sanguínea.
Dos retiradas que la ficha técnica ordena con esas palabras: interrumpir el cilostazol si se produce una hemorragia retiniana, e interrumpirlo de inmediato si hay indicios clínicos o analíticos de anomalía hematológica, con hemograma completo.
Suspensión: no necesita reducción gradual. La inhibición de la agregación es reversible y se recupera en 48 a 96 horas, sin hiperagregabilidad de rebote.

5 Contraindicaciones y precauciones relevantes

🚫 Contraindicaciones absolutas

Son las diez del apartado 4.3 de la ficha técnica.
Insuficiencia cardiaca congestiva, de cualquier grado: contraindicación sin excepción, e incluye la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, la de fracción de eyección preservada y la compensada. El fundamento es un posible efecto de clase: la milrinona oral, otro inhibidor de la fosfodiesterasa, aumentó la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica grave y con fracción de eyección reducida. La guía ACC/AHA 2024 lo recoge con clase 3: daño y nivel de evidencia C-LD, y añade que los datos son limitados en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada.
Angina de pecho inestable, infarto de miocardio o intervención coronaria en los últimos 6 meses: el aumento de la frecuencia cardiaca puede inducir isquemia en este contexto.
Antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o extrasístoles ventriculares multifocales, estén o no adecuadamente tratados, y prolongación del intervalo QTc —la ficha técnica no distingue la causa, de modo que incluye la adquirida por fármacos o por alteración electrolítica—.
Antecedentes de taquiarritmia grave.
Insuficiencia renal grave: aclaramiento de creatinina de 25 mL/min o menos. En estos pacientes la fracción libre de cilostazol es un 27 % mayor y la exposición al metabolito 4-trans-hidroxi, el menos potente, sube un 209 %, mientras que la del propio cilostazol y la del metabolito deshidro, el más potente, bajan. Con aclaramiento por encima de 25 mL/min la ficha técnica no pide ajustar la dosis.
Insuficiencia hepática moderada o grave: el cilostazol se metaboliza ampliamente en el hígado y no hay datos en estos pacientes. En la hepatopatía leve no hace falta ajuste.
Predisposición conocida a sufrir hemorragias: úlcera péptica activa, ictus hemorrágico en los seis meses previos, retinopatía diabética proliferativa, hipertensión inadecuadamente controlada.
Tratamiento concomitante con dos o más antiagregantes o anticoagulantes adicionales al cilostazol (ácido acetilsalicílico, clopidogrel, heparina, warfarina, acenocumarol, dabigatrán, rivaroxabán o apixabán). El apartado 4.3 lo escribe como «dos o más agentes antiplaquetarios o anticoagulantes»; la palabra «adicionales» está dos veces en el apartado 4.5, que es el que aclara que se cuentan los fármacos que se suman al cilostazol y no el cilostazol entre ellos. Por eso el cilostazol con un solo antiagregante, o con un solo anticoagulante, no está contraindicado.
Embarazo: no hay datos en mujeres embarazadas y en los estudios en animales se observó toxicidad reproductiva; se desconoce el riesgo potencial para el ser humano.
Hipersensibilidad al cilostazol o a alguno de los excipientes.

Precauciones clínicamente relevantes

Lo que la ficha técnica encabeza en sus advertencias: sobre la base de su mecanismo de acción, el cilostazol puede inducir taquicardia, palpitaciones, taquiarritmia e hipotensión, y el incremento de la frecuencia cardiaca que se le asocia es de 5 a 7 lpm, con lo que en pacientes de riesgo podría inducir angina de pecho.
Enfermedad coronaria estable: no es contraindicación, pero por ese aumento de la frecuencia cardiaca la ficha técnica pide monitorizar estrechamente a estos pacientes durante el tratamiento.
Fibrilación auricular y ectopia auricular o ventricular: la ficha técnica pide precaución al prescribir cilostazol a estos pacientes, aparte de la contraindicación por antecedentes arrítmicos. En la fibrilación auricular se suma un segundo filtro: si el paciente está anticoagulado y además antiagregado, el cilostazol queda contraindicado por la regla de los dos o más antiagregantes o anticoagulantes adicionales. La propia ficha técnica recoge la fibrilación auricular entre las reacciones adversas poco frecuentes del fármaco.
Inhibidores potentes del CYP3A4 o del CYP2C19: 50 mg cada 12 horas mientras dure la asociación (ver apartado 3).
Estatinas y otros sustratos del CYP3A4: el cilostazol aumenta un 70 % el área bajo la curva de la lovastatina y de su ácido beta-hidroxilado. La ficha técnica pide precaución al asociarlo a estatinas metabolizadas por el CYP3A4 —simvastatina, atorvastatina y lovastatina— y a sustratos de estrecho margen terapéutico. No fija ninguna reducción de dosis para estas asociaciones.
Dihidropiridínicos y otros fármacos que bajan la presión arterial: la ficha técnica describe un aumento de la frecuencia cardiaca y del edema periférico al combinar el cilostazol con otros vasodilatadores que provocan taquicardia refleja, y nombra a los antagonistas del calcio dihidropiridínicos; pide además precaución con cualquier fármaco capaz de disminuir la presión arterial, por la posibilidad de un efecto hipotensor aditivo con taquicardia refleja.
Un solo antiagregante añadido: la ficha técnica no lo contraindica. Con ácido acetilsalicílico durante cuatro días o menos, la inhibición de la agregación plaquetaria aumentó un 23-25 % respecto al ácido acetilsalicílico solo, sin tendencia evidente a más hemorragias; con clopidogrel no hubo efecto adicional relevante sobre el tiempo de hemorragia. Pide precaución y valorar la monitorización de los tiempos de hemorragia a intervalos. Sumar dos o más antiagregantes o anticoagulantes adicionales es contraindicación, no precaución: la ficha técnica añade que en el estudio CASTLE se observó una mayor tasa de hemorragias con el uso concomitante de clopidogrel, ácido acetilsalicílico y cilostazol.
Un solo anticoagulante añadido: tampoco está contraindicado —la contraindicación empieza en dos o más antiagregantes o anticoagulantes adicionales al cilostazol—, pero la ficha técnica pide en su apartado 4.5 precaución y monitorización continua en el paciente que recibe cilostazol y un anticoagulante, para reducir la posibilidad de hemorragia. En el estudio clínico a dosis única con warfarina no se observó inhibición de su metabolismo ni efecto sobre el tiempo de protrombina, el tiempo de tromboplastina parcial activada ni el tiempo de hemorragia. Es la situación del paciente con fibrilación auricular anticoagulado y sin antiagregante: el cilostazol cabe, con esa vigilancia. Si a ese paciente se le añade además un antiagregante —lo que la guía ACC/AHA 2024 considera razonable tras una revascularización en el anticoagulado a dosis plena sin alto riesgo hemorrágico, con clase 2a y nivel de evidencia C-LD—, ya son dos fármacos adicionales y el cilostazol pasa a estar contraindicado.
Cirugía: la ficha técnica pide interrumpir el cilostazol 5 días antes de una intervención programada en la que no se necesite el efecto antiagregante, sin distinguir entre cirugía menor y mayor, y avisa de que el riesgo hemorrágico aumenta también con las medidas invasivas menores, la extracción dental entre ellas.
Aclaramiento de creatinina por encima de 25 mL/min: la ficha técnica no pide ajustar la dosis.
Embarazo, lactancia y fertilidad: el embarazo es contraindicación. La ficha técnica tampoco recomienda el cilostazol durante la lactancia: en animales se observó paso del fármaco a la leche, se desconoce si se excreta en la leche materna y el motivo es el posible efecto nocivo sobre el lactante. Sobre la fertilidad, el cilostazol la redujo de forma reversible en ratones hembra, no en otras especies animales, y se desconoce la importancia clínica del hallazgo.

⚕️ Perla clínica — El paciente vascular con enfermedad coronaria

La guía ACC/AHA 2024 describe la enfermedad polivascular —ateroesclerosis en dos o más territorios: coronario, periférico o cerebrovascular— como frecuente en el paciente con arteriopatía periférica y como amplificador del riesgo de infarto de miocardio y de ictus. La enfermedad coronaria estable y controlada no es contraindicación del cilostazol, pero la ficha técnica pide monitorizar estrechamente a estos pacientes, porque el aumento de la frecuencia cardiaca de 5 a 7 lpm puede inducir angina de pecho en el paciente de riesgo. Lo que queda fuera por contraindicación de la ficha técnica es la angina de pecho inestable, el infarto de miocardio o la intervención coronaria en los últimos 6 meses, los antecedentes de taquiarritmia grave o de arritmia ventricular, la prolongación del intervalo QTc y la insuficiencia cardiaca de cualquier grado.

6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Cilostazol y ejercicio supervisado

En el metaanálisis en red de Thanigaimani (2021), que comparó cinco tratamientos en 46 estudios aleatorizados y 4.256 pacientes, por debajo de un año el ejercicio supervisado mejoró la distancia máxima de marcha frente a los controles (diferencia media 186,8 m; intervalo de credibilidad del 95 %, 136,4 a 237,6) y el cilostazol no alcanzó la significación estadística (71,1 m; −24,6 a 167,9); las cifras de los cinco tratamientos y su evolución en el tiempo están en el apartado 9. Ese resultado no coincide con el del metaanálisis de los ocho estudios pivotales, que sí encontró un aumento significativo con cilostazol: la diferencia está en qué estudios entran en cada análisis y frente a qué se compara el fármaco. Ese metaanálisis en red no incluyó la combinación de cilostazol y ejercicio supervisado entre los cinco tratamientos que comparó, y la guía ACC/AHA 2024 no recoge ninguna recomendación sobre esa combinación. Lo que sí hace la guía es recomendar el ejercicio supervisado y el programa comunitario estructurado con clase 1 y nivel de evidencia A, la misma clase y el mismo nivel que da al cilostazol.

Cilostazol y antiagregantes

La combinación de cilostazol con ácido acetilsalicílico a dosis baja se estudió en el STOP-IC, donde los dos grupos recibían ácido acetilsalicílico con cilostazol o sin él, sin aumento significativo del riesgo hemorrágico; y el CSPS.com evaluó la doble antiagregación con cilostazol en el ictus no cardioembólico de alto riesgo, también sin aumento significativo de la hemorragia grave. El CSPS 2 no estudió la combinación: comparó cilostazol 100 mg cada 12 horas frente a ácido acetilsalicílico 81 mg al día, los dos en monoterapia, y en él el cilostazol tuvo menos acontecimientos hemorrágicos. La ficha técnica española contraindica sumar al cilostazol dos o más antiagregantes o anticoagulantes adicionales, y advierte de que en el estudio CASTLE se observó una mayor tasa de hemorragias con el uso concomitante de clopidogrel, ácido acetilsalicílico y cilostazol.

Perspectiva del angiólogo y cirujano vascular

Tras la intervención endovascular femoropoplítea, el STOP-IC midió una tasa de reestenosis angiográfica a los 12 meses del 20 % con cilostazol frente al 49 % sin él, y a los 3 años una permeabilidad primaria del 69 % frente al 54 %. El metaanálisis de Galyfos (2024), con 10 estudios y 4.721 pacientes, confirmó menos reestenosis y más permeabilidad primaria a los 12 y a los 36 meses, sin diferencias en la revascularización de la lesión diana, en la amputación mayor ni en la mortalidad. La guía ACC/AHA 2024 recoge este uso con clase 2b y nivel de evidencia B-R. En España queda fuera de indicación.

Perspectiva del cardiólogo

Lo que le toca comprobar al cardiólogo antes de que el fármaco llegue al paciente son las contraindicaciones de la ficha técnica. La insuficiencia cardiaca congestiva de cualquier grado lo excluye, igual que el infarto de miocardio, la intervención coronaria o la angina de pecho inestable en los últimos 6 meses, los antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o extrasístoles ventriculares multifocales, la prolongación del intervalo QTc y el antecedente de taquiarritmia grave. El paciente con enfermedad coronaria estable y compensada sí puede recibirlo, con la monitorización estrecha que pide la ficha técnica. Y el paciente con fibrilación auricular anticoagulado que además lleva un antiagregante queda fuera por la regla de los dos o más antiagregantes o anticoagulantes adicionales.

Perspectiva del neurólogo

En varios países asiáticos el cilostazol tiene indicación aprobada para la prevención secundaria del ictus isquémico no cardioembólico, a partir del programa CSPS (ver apartado 11). En España y en Europa esa indicación no está autorizada en ficha técnica, que recoge únicamente la claudicación intermitente, de modo que cualquier uso en el ictus queda fuera de ficha técnica. Los datos disponibles son los del CSPS 2 y los del subanálisis del CSPS.com en el ictus lacunar, los dos en población japonesa, y en los dos el comparador fue la monoterapia antiagregante.

💡 Concepto — Condiciones de prescripción en España

El cilostazol está calificado como medicamento de diagnóstico hospitalario: es la condición de prescripción y dispensación que figura en el Centro de Información online de Medicamentos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para sus presentaciones. La ficha técnica pide además que el tratamiento lo inicien médicos con experiencia en el manejo de la claudicación intermitente. En ese mismo registro, consultado el 28 de septiembre de 2026, hay 13 presentaciones de cilostazol autorizadas en España y las 13 están comercializadas; sólo dos son de 50 mg, que es la dosis que se receta cuando hay una interacción que obliga a bajarla; de las once presentaciones de 100 mg, siete son comprimidos ranurados que su ficha técnica autoriza dividir en dosis iguales.

Esa calificación tiene documento y fecha. El Centro de Información online de Medicamentos asocia a los dos registros de referencia del cilostazol tres notas informativas de farmacovigilancia de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, comprobadas el 29 de septiembre de 2026: la MUH (FV) 09/2011, de 25 de mayo de 2011, sobre reacciones adversas cardiovasculares y el inicio en Europa de la reevaluación de la relación beneficio-riesgo del cilostazol; la MUH (FV) 08/2013, de 22 de marzo de 2013, sobre la finalización de esa reevaluación y las restricciones de uso; y la MUH (FV) 14/2013, de 3 de junio de 2013, que lo calificó como medicamento de diagnóstico hospitalario. De ese proceso vienen la lista de contraindicaciones y la reevaluación a los 3 meses que recoge la ficha técnica vigente.

Los apartados siguientes desarrollan el mecanismo de acción y los estudios que respaldan cada una de las recomendaciones prácticas anteriores.

Bloque II · Farmacología y evidencia

7 Efectos más allá del mecanismo principal: perfil pleiotrópico del cilostazol

El aumento del AMP cíclico intracelular que produce la inhibición de la fosfodiesterasa tipo 3 tiene efectos sobre la plaqueta, el músculo liso vascular, la frecuencia cardiaca y el metabolismo lipídico. La tabla reúne los que están documentados, con su fuente y su magnitud.

Factor o sistema	Efecto documentado	Fuente y magnitud
Triglicéridos	Reducción	Metaanálisis de Thompson 2002: −15,8 %. Ficha técnica, apartado 5.1: −0,33 mmol/L (15 %) a las 12 semanas frente a placebo
Colesterol HDL	Aumento	Metaanálisis de Thompson 2002: +12,8 %. Ficha técnica, apartado 5.1: +0,10 mmol/L (10 %) a las 12 semanas frente a placebo
Agregación plaquetaria	Inhibición reversible frente a varios agonistas (fuerza de cizallamiento, ácido araquidónico, colágeno, difosfato de adenosina y adrenalina). Dura hasta 12 horas y se recupera en 48 a 96 horas al suspenderlo, sin hiperagregabilidad de rebote	Ficha técnica, apartado 5.1. La misma ficha técnica recoge trombocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia y anemia aplásica con frecuencia no conocida, y casos mortales de pancitopenia y de anemia aplásica
Proliferación del músculo liso vascular	Inhibición de la proliferación de células musculares lisas de rata y humanas, e inhibición de la liberación del factor de crecimiento y del factor plaquetario 4	Ficha técnica, apartado 5.1; sustrato mecanístico del efecto antirreestenótico observado en el STOP-IC
Frecuencia cardiaca	Aumento de 5 a 7 lpm	Ficha técnica, apartado 4.4; base de la reacción adversa cardiaca principal y de la contraindicación en la insuficiencia cardiaca
Presión arterial	La ficha técnica atribuye al propio cilostazol, sobre la base de su mecanismo de acción, la capacidad de inducir taquicardia, palpitaciones, taquiarritmia e hipotensión; y, al asociarlo a otros fármacos capaces de bajar la presión arterial, un posible efecto hipotensor aditivo con taquicardia refleja	Ficha técnica, apartados 4.4 y 4.5; el cilostazol no es un antihipertensivo
Índice tobillo-brazo	La guía ACC/AHA 2024 afirma que el cilostazol mejora la distancia máxima de marcha y el índice tobillo-brazo. En el metaanálisis en red que cita para decirlo, lo que quedó por delante en índice tobillo-brazo no fue el cilostazol solo, sino el cilostazol combinado con clopidogrel	Guía ACC/AHA 2024, apartado 5.7, sobre el metaanálisis en red de Ma 2021, que en índice tobillo-brazo situó por delante de los demás al cilostazol con clopidogrel, al sarpogrelato y al beraprost

📊 Datos — Efecto sobre los triglicéridos y el colesterol HDL

El metaanálisis de los ocho estudios pivotales midió una reducción de los triglicéridos del 15,8 % y un aumento del colesterol HDL del 12,8 %. La ficha técnica, en pacientes tratados 12 semanas con 100 mg dos veces al día, midió −0,33 mmol/L de triglicéridos (15 %) y +0,10 mmol/L de colesterol HDL (10 %) frente a placebo. El cilostazol no está indicado como hipolipemiante y estos cambios no sustituyen al tratamiento hipolipemiante: en la arteriopatía periférica, que cuenta como enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, el objetivo de la actualización ESC/EAS 2025 de las guías de dislipemias es un colesterol LDL por debajo de 55 mg/dL y, a la vez, una reducción de al menos el 50 % respecto al valor de partida.

8 Mecanismo de acción en profundidad

El cilostazol es un derivado de la 2-oxoquinolina que actúa como inhibidor selectivo y reversible de la fosfodiesterasa tipo 3. Las fosfodiesterasas hidrolizan —e inactivan— el AMP cíclico y el GMP cíclico. La fosfodiesterasa tipo 3 es la isoforma predominante en la plaqueta, en el músculo liso vascular y en el miocardio, y de ahí salen a la vez la eficacia del fármaco y su toxicidad principal.

Al inhibirla, el cilostazol impide la degradación del AMP cíclico, cuya concentración intracelular aumenta en los dos tejidos diana principales:

En el músculo liso vascular: el AMP cíclico elevado activa la proteína quinasa A, que fosforila proteínas reguladoras del calcio intracelular y reduce la concentración de calcio libre en el citosol. El resultado es la relajación del músculo liso y la vasodilatación: la ficha técnica describe el efecto vasodilatador en estudios en animales y en pequeños estudios en humanos en los que se midió el flujo sanguíneo del tobillo por pletismografía, y no afirma selectividad por ningún territorio; la ficha técnica estadounidense añade que en perro y en macaco el cilostazol aumentó la frecuencia cardiaca, la fuerza contráctil miocárdica, el flujo coronario y la automaticidad ventricular. La ficha técnica española recoge además que el cilostazol inhibe la proliferación de células musculares lisas de rata y humanas, que es el mecanismo del efecto antirreestenótico observado tras el tratamiento endovascular.
En las plaquetas: el AMP cíclico elevado reduce la disponibilidad de calcio intracelular y la expresión de receptores de adhesión en la superficie plaquetaria, e inhibe la liberación del factor de crecimiento y del factor plaquetario 4. El resultado, según la ficha técnica española, es una inhibición reversible de la agregación frente a varios agonistas: la fuerza de cizallamiento, el ácido araquidónico, el colágeno, el difosfato de adenosina y la adrenalina; la ficha técnica estadounidense añade la trombina a esa lista. A diferencia del ácido acetilsalicílico y del clopidogrel, el efecto es reversible: la inhibición dura hasta 12 horas y la agregación se recupera en 48 a 96 horas tras suspender el fármaco, sin hiperagregabilidad de rebote.

💡 Concepto — Por qué la insuficiencia cardiaca es contraindicación: los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 3 como inotrópicos

La fosfodiesterasa tipo 3 es también la isoforma dominante en el miocardio. Su inhibición aumenta el AMP cíclico en el cardiomiocito y produce efecto inotrópico y cronotrópico positivo: mayor fuerza de contracción y mayor frecuencia cardiaca. La guía ACC/AHA 2024 lo explica así: el cilostazol es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 3, y la evaluación previa de la milrinona oral —también un inhibidor de la fosfodiesterasa— mostró un aumento de la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica grave y con fracción de eyección reducida; por temor a un posible efecto de clase, la ficha técnica del cilostazol lo contraindica en la insuficiencia cardiaca de cualquier gravedad. La guía recoge esa contraindicación con clase 3: daño y nivel de evidencia C-LD, y añade que los datos son limitados en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada; la contraindicación de la ficha técnica no distingue grados, así que alcanza a la fracción de eyección preservada, a la insuficiencia cardiaca compensada y a la leve. La insuficiencia cardiaca congestiva figura además entre las reacciones adversas poco frecuentes del propio cilostazol.

Farmacocinética relevante para la práctica

El cilostazol se absorbe bien por vía oral y alcanza el estado de equilibrio a los 4 días con 100 mg dos veces al día. Se metaboliza en el hígado por el CYP3A4, en menor medida por el CYP2C19 y todavía en menor medida por el CYP1A2, y genera dos metabolitos activos (ficha técnica, apartado 5.2): el deshidro-cilostazol, de 4 a 7 veces más potente que el compuesto original como antiagregante, y el 4-trans-hidroxi-cilostazol, con una quinta parte de su potencia; sus concentraciones plasmáticas son alrededor del 41 % y del 12 % de las del cilostazol. La semivida de eliminación aparente es de 10,5 horas, compatible con la pauta cada 12 horas, y la vía de eliminación principal es la urinaria (74 %). La unión a proteínas plasmáticas, del 95 al 98 % y sobre todo a la albúmina, la da la ficha técnica estadounidense. Como el metabolito deshidro es más potente que el compuesto original, lo que decide el ajuste de dosis no es el área bajo la curva del cilostazol sino la actividad farmacológica global: sube un 47 % con omeprazol, un 35 % con ketoconazol y un 34 % con eritromicina, y con esos fármacos la dosis pasa a 50 mg cada 12 horas; con diltiazem sube un 19 % y la ficha técnica no pide ajuste.

9 La revisión sistemática y los metaanálisis del cilostazol en la claudicación intermitente, y el estudio CASTLE de seguridad a largo plazo

La revisión Cochrane (2021): cilostazol frente a placebo y frente a pentoxifilina en 16 estudios aleatorizados

📊 Diseño y población

Revisión sistemática con metaanálisis del grupo Cochrane Vascular, actualizada en junio de 2021 sobre búsquedas cerradas el 9 de noviembre de 2020. Reunió 16 estudios aleatorizados y doble ciego, con 3.972 participantes con claudicación intermitente estable secundaria a arteriopatía periférica, comparados con placebo; cinco de esos estudios compararon además el cilostazol con pentoxifilina. Duración del tratamiento: de 6 a 26 semanas. Dosis diaria de cilostazol de 100 a 300 mg y de pentoxifilina de 800 a 1.200 mg. La certeza de cada resultado se evaluó con el método GRADE, que la gradúa en alta, moderada, baja y muy baja.

Frente a placebo: la distancia sin dolor aumentó 26,49 metros (intervalo de confianza del 95 %, 18,93 a 34,05; 1.722 participantes, 6 estudios; certeza baja) y la distancia máxima de marcha, 39,57 metros (21,80 a 57,33; 2.360 participantes, 8 estudios; certeza muy baja). La cefalea fue más frecuente con cilostazol que con placebo (razón de posibilidades 2,83; 2,26 a 3,55; 2.584 participantes, 8 estudios; certeza moderada). Los revisores rebajaron un nivel la certeza de todos los estudios porque sospechaban con fuerza un sesgo de publicación; las otras razones de rebaja fueron la imprecisión, la inconsistencia y la notificación selectiva. Sobre la amputación, la revascularización y los acontecimientos cardiovasculares dicen que los estudios aportan datos insuficientes para concluir, y sobre la calidad de vida no pudieron hacer metaanálisis porque las medidas y la notificación diferían entre estudios.

Frente a pentoxifilina: no se detectó diferencia en la distancia sin dolor (20,0 metros; −2,57 a 42,57; 417 participantes, 1 estudio; certeza baja) ni en la distancia máxima de marcha (13,4 metros; −43,50 a 70,36; 866 participantes, 2 estudios; certeza muy baja); a las 24 semanas la cefalea fue más frecuente con cilostazol que con pentoxifilina (razón de posibilidades 2,20; 1,16 a 4,17; 982 participantes, 2 estudios; certeza baja). Ninguno de esos estudios recogió revascularización, amputación ni acontecimientos cardiovasculares.

Las tres fuentes de eficacia de esta ficha miden cosas distintas y conviene no sumarlas: las cifras de esta revisión son diferencias medias absolutas en metros con su intervalo de confianza y su certeza; las del metaanálisis de Thompson, que viene a continuación, son porcentajes de cambio frente a placebo; y los 42 metros de la ficha técnica salen de un metaanálisis de nueve estudios distinto de los dos. La guía ACC/AHA 2024 cita la versión de 2014 de esta misma revisión Cochrane, con 15 estudios y 3.718 participantes.

El metaanálisis de Thompson (2002): cilostazol frente a placebo en ocho estudios aleatorizados

📊 Diseño y población

Metaanálisis de 8 estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. 2.702 pacientes con claudicación estable, moderada a grave. Duración del tratamiento: 12 a 24 semanas.

Resultados principales: el cilostazol aumentó la distancia máxima de marcha un 50 % y la distancia sin dolor un 67 % frente a placebo. Los análisis de subgrupo describieron aumentos similares en hombres y mujeres, por encima y por debajo de los 65 años, y en pacientes con y sin diabetes. Las puntuaciones de bienestar físico mejoraron. Los pacientes tratados con cilostazol notificaron más cefalea, más molestias intestinales y más palpitaciones que los que recibieron placebo.

Efectos sobre los lípidos: reducción de los triglicéridos del 15,8 % y aumento del colesterol HDL del 12,8 %, sin efectos perjudiciales sobre ningún marcador hematológico ni sérico. Eso no exime de la vigilancia hematológica que pide la ficha técnica: las anomalías hematológicas —trombocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia y anemia aplásica— figuran en su apartado 4.8 con frecuencia no conocida, con casos mortales de pancitopenia y de anemia aplásica, y ordena interrumpir el tratamiento de inmediato si hay indicios clínicos o analíticos de anomalía hematológica.

Lo que añade la ficha técnica: su apartado 5.1 recoge otro metaanálisis, de nueve estudios controlados con placebo y 1.634 pacientes expuestos al cilostazol, con una mejora absoluta de la distancia máxima de 42 metros frente a placebo —una mejora relativa del 100 % sobre placebo— y con una precisión que no está en el metaanálisis de los ocho: ese efecto resultó menor en los pacientes diabéticos que en los no diabéticos. Sobre estos datos, la guía ACC/AHA 2024 recomienda el cilostazol para mejorar los síntomas de la pierna y aumentar la distancia de marcha con clase 1 y nivel de evidencia A.

El metaanálisis en red de Ma (2021): cilostazol, beraprost, sarpogrelato, clopidogrel y ácido acetilsalicílico

📊 Diseño y población

Metaanálisis en red de 27 estudios aleatorizados con 9.491 pacientes, sobre trabajos publicados entre 2000 y 2020 y localizados en China National Knowledge Infrastructure, WanFang, PubMed, MEDLINE, Embase y la biblioteca Cochrane. Comparación indirecta entre beraprost, clopidogrel, ácido acetilsalicílico, sarpogrelato y cilostazol en la claudicación intermitente. Variables: distancia máxima de marcha, distancia sin dolor, índice tobillo-brazo y acontecimientos adversos graves. La pentoxifilina no formó parte de este análisis.

Resultados principales: en distancia máxima de marcha dieron mejor resultado el beraprost, el sarpogrelato y el cilostazol; en distancia sin dolor, el beraprost, el beraprost con ácido acetilsalicílico y el sarpogrelato por delante de los demás fármacos; y en índice tobillo-brazo, el cilostazol con clopidogrel, el sarpogrelato y el beraprost. El uso de sarpogrelato, beraprost y ácido acetilsalicílico se asoció a una proporción menor de acontecimientos adversos graves que el de cilostazol y que el de placebo. Los autores concluyen que el beraprost y el sarpogrelato podrían tener mayor eficacia sobre la distancia de marcha y el índice tobillo-brazo. Las diferencias medias en metros no se reproducen aquí porque no constan en el resumen del trabajo.

Cómo se lee esto en España: comprobado en el Centro de Información online de Medicamentos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios el 28 de septiembre de 2026, no hay ningún medicamento autorizado en España con beraprost ni con sarpogrelato, y el único medicamento con naftidrofurilo está autorizado y no comercializado. De los fármacos orales para la claudicación, en España están comercializados el cilostazol, con 13 presentaciones, y la pentoxifilina, con 5 de sus 7 presentaciones autorizadas. La guía ACC/AHA 2024 no recomienda la pentoxifilina para el tratamiento de la claudicación: clase 3, sin beneficio, con nivel de evidencia B-R.

El metaanálisis en red de Thanigaimani (2021): cilostazol, ejercicio y revascularización endovascular en 46 estudios

Reunió 46 estudios aleatorizados y 4.256 pacientes y comparó cinco tratamientos: ejercicio domiciliario, ejercicio supervisado, cilostazol, revascularización endovascular y revascularización endovascular con ejercicio supervisado. Por debajo de un año mejoraron la distancia máxima de marcha frente a los controles la revascularización endovascular con ejercicio supervisado (diferencia media 326,3 m; intervalo de credibilidad del 95 %, 222,6 a 430,6), el ejercicio supervisado (186,8 m; 136,4 a 237,6) y el ejercicio domiciliario (89,4 m; 20,9 a 157,7); no alcanzaron la significación estadística ni la revascularización endovascular aislada (82,5 m; −2,4 a 168,2) ni el cilostazol (71,1 m; −24,6 a 167,9). Entre uno y dos años sólo mantuvieron el beneficio el ejercicio supervisado (201,1 m; 89,8 a 318,3) y la revascularización con ejercicio supervisado (368,5 m; 195,3 a 546,9), y a partir de los dos años ninguno de los cinco tratamientos mejoró la distancia máxima frente a los controles. Los autores concluyen que faltan tratamientos duraderos para la claudicación.

El estudio CASTLE (2008): cilostazol frente a placebo en 1.435 pacientes con arteriopatía periférica

La agencia estadounidense del medicamento exigió, al autorizar el cilostazol, un estudio de seguridad a largo plazo para medir su efecto sobre la mortalidad. Es el CASTLE: aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con 717 pacientes tratados con cilostazol 100 mg dos veces al día y 718 con placebo, todos con diagnóstico clínico de arteriopatía periférica y síntomas de claudicación, y un seguimiento previsto de 36 meses. Durante el tiempo en tratamiento hubo 18 muertes con cilostazol y 19 con placebo (razón de riesgos 0,99; intervalo de confianza del 95 %, 0,52 a 1,88), y 14 muertes cardiovasculares en cada grupo; en el análisis por intención de tratar a los 36 meses, 49 muertes frente a 52 (razón de riesgos 0,94; 0,64 a 1,39). Las hemorragias graves afectaron a 18 pacientes con cilostazol y a 22 con placebo, y las tasas de hemorragia fueron similares entre quienes tomaron ácido acetilsalicílico, ácido acetilsalicílico con clopidogrel o anticoagulantes en algún momento del estudio. Dos límites que señalan los autores: más del 60 % de los participantes había abandonado el tratamiento a los 36 meses, y el estudio no tenía potencia para descartar un efecto pequeño del cilostazol sobre la mortalidad, porque el límite superior del intervalo de confianza llegaba a 1,88. La población del CASTLE eran claudicantes sin insuficiencia cardiaca, que es el grupo en el que el fármaco está contraindicado. La ficha técnica recoge el mismo estudio en su apartado 5.1 y añade que en la curva de Kaplan-Meier a los 36 meses la mortalidad fue del 5,6 % (intervalo de confianza del 95 %, 2,8 a 8,4) con cilostazol y del 6,8 % (1,9 a 11,5) con placebo, y que el tratamiento a largo plazo no planteó problemas de seguridad.

10 El estudio STOP-IC (2013 y 2018): ácido acetilsalicílico con cilostazol o sin él tras angioplastia femoropoplítea

📊 Diseño y población (STOP-IC)

Estudio multicéntrico japonés, aleatorizado 1:1 a ácido acetilsalicílico con cilostazol o sin cilostazol, sin placebo y con evaluación ciega de las variables. 200 pacientes (edad media 73 años; 131 varones) tratados por lesión femoropoplítea con angioplastia transluminal percutánea, con endoprótesis de nitinol cuando hizo falta, en 13 centros cardiovasculares entre marzo de 2009 y abril de 2011. Longitud media de la lesión 128 ± 86 mm y diámetro de referencia del vaso 5,4 ± 1,4 mm; se usó endoprótesis en el 88 % del grupo con cilostazol y en el 90 % del grupo sin cilostazol. Variable principal: tasa de reestenosis angiográfica a los 12 meses. El seguimiento a medio plazo, publicado en 2018, tuvo una mediana de 38,1 meses.

Resultados a 1 año (publicación principal, Circulation 2013): de los 200 pacientes, 11 murieron y 152 (el 80 %) tuvieron angiografía evaluable a los 12 meses. La tasa de reestenosis angiográfica a los 12 meses fue del 20 % (15 de 75) en el grupo con cilostazol frente al 49 % (38 de 77) en el grupo sin cilostazol (p = 0,0001, por intención de tratar). La supervivencia libre de eventos de la lesión diana a los 12 meses también fue mayor con cilostazol (83 % frente a 71 %; p = 0,02), con tasas de acontecimientos cardiovasculares similares en los dos grupos.

Resultados a 3 años (seguimiento a medio plazo, 2018): la permeabilidad primaria fue del 69 % con cilostazol frente al 54 % sin él (p = 0,026) y la libertad de revascularización de la lesión diana guiada por la clínica, del 78 % frente al 63 % (p = 0,014). La supervivencia global no difirió (p = 0,95). La interrupción del cilostazol no fue un factor significativo de reestenosis.

Lo que añade el metaanálisis de Galyfos (2024): reunió 10 estudios y 4.721 pacientes tratados por lesión femoropoplítea, 1.831 con cilostazol y 2.890 sin él, con un seguimiento medio de 24,1 meses; los 10 estudios se hicieron en Japón. El cilostazol se asoció a menos reestenosis (razón de posibilidades combinada 0,503; intervalo de confianza del 95 %, 0,383 a 0,660) y a más permeabilidad primaria a los 12 meses (3,047; 1,168 a 7,946) y a los 36 meses (1,616; 1,412 a 1,850). No se asoció a menos revascularizaciones de la lesión diana (0,918; 0,300 a 2,812), ni a menos amputaciones mayores (1,512; 0,734 a 3,116), ni a diferencias en la mortalidad (0,755; 0,293 a 1,946).

Qué dicen las guías y qué dice el registro español: la guía ACC/AHA 2024 recoge que en el paciente con arteriopatía periférica el cilostazol puede ser útil para reducir la reestenosis tras el tratamiento endovascular de la enfermedad femoropoplítea, con clase 2b y nivel de evidencia B-R. En España esa indicación no está autorizada: la ficha técnica recoge únicamente la claudicación intermitente. Y hay un choque entre esa recomendación y otra de la misma guía: tras la revascularización endovascular, la guía ACC/AHA 2024 considera razonable la doble antiagregación con un antagonista del P2Y12 y ácido acetilsalicílico a dosis baja durante al menos 1 a 6 meses, con clase 2a y nivel de evidencia C-LD. Un paciente con esa doble antiagregación que recibiera además cilostazol llevaría tres antiagregantes, y la ficha técnica española contraindica el tratamiento con dos o más antiagregantes o anticoagulantes adicionales al cilostazol. En el STOP-IC los dos grupos llevaban un solo antiagregante, ácido acetilsalicílico, con cilostazol o sin él; y la primera antiagregación que la guía recomienda en la arteriopatía periférica sintomática es la simple, con clase 1 y nivel de evidencia A.

💡 Concepto — Mecanismo por el que el cilostazol reduce la reestenosis tras el tratamiento endovascular

Son dos mecanismos que la ficha técnica describe en su apartado 5.1. El primero, la inhibición de la proliferación de las células musculares lisas mediada por el aumento del AMP cíclico, que interfiere con la respuesta neointimal que sigue a toda intervención endovascular; la ficha técnica añade que el cilostazol inhibe también la liberación del factor de crecimiento y del factor plaquetario 4. El segundo, el efecto antiagregante, que reduce la activación plaquetaria en la superficie de la endoprótesis o de la lesión tratada. La guía ACC/AHA 2024 recoge este uso con clase 2b y nivel de evidencia B-R: el mecanismo es plausible, y la magnitud del efecto medido está en el STOP-IC y en el metaanálisis de 2024.

11 Los estudios CSPS 2 (2010) y CSPS.com (2023): cilostazol en la prevención secundaria del ictus isquémico no cardioembólico

📊 Diseño y población (CSPS 2)

Estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y de no inferioridad. 2.757 pacientes japoneses de 20 a 79 años (2.672 analizados) con un infarto cerebral en las 26 semanas previas, reclutados en 278 centros de Japón entre diciembre de 2003 y octubre de 2006 y asignados a cilostazol 100 mg cada 12 horas o a ácido acetilsalicílico 81 mg al día durante 1 a 5 años. Seguimiento medio de 29 meses. Variable principal: primer episodio de ictus, sumando infarto cerebral, hemorragia cerebral y hemorragia subaracnoidea. El margen de no inferioridad previsto era un límite superior del intervalo de confianza del 95 % de la razón de riesgos de 1,33. Publicado en Lancet Neurology en 2010.

Resultados principales: la variable principal ocurrió a tasas anuales del 2,76 % (82 pacientes) con cilostazol y del 3,71 % (119 pacientes) con ácido acetilsalicílico (razón de riesgos 0,743; intervalo de confianza del 95 %, 0,564 a 0,981; p = 0,0357). Los acontecimientos hemorrágicos —hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea o hemorragia que exigió ingreso— afectaron a menos pacientes con cilostazol (23 de los 1.337 analizados; tasa anual del 0,77 %) que con ácido acetilsalicílico (57 de 1.335; tasa anual del 1,78 %; razón de riesgos 0,458; 0,296 a 0,711; p = 0,0004). La cefalea, la diarrea, las palpitaciones, el mareo y la taquicardia fueron más frecuentes con cilostazol.

📊 CSPS.com — Doble antiagregación con cilostazol en el ictus lacunar de alto riesgo

El CSPS.com comparó la doble antiagregación —cilostazol con ácido acetilsalicílico o con clopidogrel— frente a la monoterapia antiagregante en 1.884 pacientes con ictus no cardioembólico de alto riesgo, reclutados entre 8 y 180 días después del ictus y seguidos de 0,5 a 3,5 años. El subanálisis preespecificado en los 925 pacientes con ictus lacunar (edad media 69,5 años; 69,4 % varones), publicado en Stroke en 2023, encontró recurrencia de ictus isquémico en 12 de 464 pacientes con doble antiagregación (1,84 por 100 pacientes-año) frente a 31 de 461 con monoterapia (4,42 por 100 pacientes-año), con una razón de riesgos ajustada de 0,43 (intervalo de confianza del 95 %, 0,22 a 0,84). La hemorragia grave o con riesgo vital no difirió de forma significativa: 2 pacientes (0,31 por 100 pacientes-año) frente a 6 (0,86 por 100 pacientes-año); razón de riesgos 0,36 (0,07 a 1,81).

Qué significa esto en España: la indicación para el ictus no está autorizada en la ficha técnica española ni en la europea, que recogen únicamente la claudicación intermitente, de modo que cualquier uso del cilostazol en la prevención secundaria del ictus queda fuera de ficha técnica. Los dos estudios se hicieron en población japonesa. La decisión corresponde al neurólogo, con el mismo filtro de contraindicaciones que en cualquier otra indicación: insuficiencia cardiaca de cualquier grado, antecedentes de arritmia ventricular o de taquiarritmia grave, prolongación del intervalo QTc, aclaramiento de creatinina de 25 mL/min o menos y la regla de los dos o más antiagregantes o anticoagulantes adicionales.

Tabla resumen general

Aspecto	Dato clave	Fuente
Mecanismo	Inhibidor selectivo y reversible de la fosfodiesterasa tipo 3. Aumenta el AMP cíclico en la plaqueta y en el músculo liso vascular: vasodilatación y antiagregación reversible	Ficha técnica, apartado 5.1
Indicación aprobada (España)	Claudicación intermitente, arteriopatía periférica de Fontaine en estadio II, sin dolor en reposo ni necrosis tisular periférica. Segunda línea. Medicamento de diagnóstico hospitalario	Ficha técnica, apartado 4.1; CIMA (AEMPS), 28/09/2026
Dosis estándar	100 mg cada 12 horas, 30 minutos antes del desayuno y de la cena. Es también la dosis máxima	Ficha técnica, apartado 4.2
Dosis reducida	50 mg cada 12 horas con inhibidores potentes del CYP3A4 (algunos macrólidos, antifúngicos azólicos, inhibidores de la proteasa) o del CYP2C19 (omeprazol). Con diltiazem, inhibidor débil, la ficha técnica no pide ajuste. Se receta con la presentación de 50 mg, o partiendo un comprimido de 100 mg ranurado cuando su ficha técnica lo autoriza: siete de las once presentaciones de 100 mg comercializadas en España admiten la división en dosis iguales (CIMA, 29/09/2026)	Ficha técnica, apartados 4.2 y 4.5
Reevaluación	A los 3 meses: interrumpir si el efecto es inadecuado o los síntomas no han mejorado	Ficha técnica, apartado 4.2
Eficacia sobre la distancia de marcha	Distancia máxima +50 % y distancia sin dolor +67 % frente a placebo. La ficha técnica, sobre un metaanálisis de nueve estudios, da una mejora absoluta de 42 metros en la distancia máxima, menor en los pacientes diabéticos que en los no diabéticos. En metros y con intervalo de confianza, la revisión Cochrane de 2021 da +26,49 m (18,93 a 34,05) de distancia sin dolor con certeza baja y +39,57 m (21,80 a 57,33) de distancia máxima con certeza muy baja, y rebaja un nivel la certeza de todos los estudios por sospecha fuerte de sesgo de publicación. Frente a pentoxifilina no detecta diferencia en la distancia de marcha	Thompson 2002 (metaanálisis de 8 estudios); ficha técnica, apartado 5.1; revisión Cochrane 2021 (16 estudios, 3.972 participantes)
Comparación con otros fármacos orales	Mejor resultado sobre la distancia máxima con beraprost, sarpogrelato y cilostazol; los autores concluyen que el beraprost y el sarpogrelato podrían ser más eficaces, y con menos acontecimientos adversos graves. Ni el beraprost ni el sarpogrelato están autorizados en España. La pentoxifilina no entró en ese análisis	Ma 2021 (metaanálisis en red, 27 estudios, 9.491 pacientes); CIMA (AEMPS), 28/09/2026
Seguridad a largo plazo	Sin diferencias de mortalidad total ni cardiovascular frente a placebo en 1.435 claudicantes sin insuficiencia cardiaca; el estudio no tenía potencia para descartar un efecto pequeño (límite superior del intervalo de confianza del 95 %, 1,88)	CASTLE (Hiatt 2008)
Tras intervención endovascular (no autorizado en España)	Reestenosis angiográfica a los 12 meses del 20 % frente al 49 % (p = 0,0001); permeabilidad primaria a los 3 años del 69 % frente al 54 % (p = 0,026). Clase 2b con nivel de evidencia B-R	STOP-IC (Iida 2013; Soga 2018); ACC/AHA 2024
Ictus (no autorizado en España)	Ictus 2,76 % frente a 3,71 % al año y acontecimientos hemorrágicos 0,77 % frente a 1,78 % al año (23 pacientes de 1.337 frente a 57 de 1.335), frente a ácido acetilsalicílico 81 mg al día	CSPS 2 (Shinohara, Lancet Neurol 2010)
Efecto lipídico	Triglicéridos −15,8 % y colesterol HDL +12,8 %; en la ficha técnica, −0,33 mmol/L (15 %) y +0,10 mmol/L (10 %) a las 12 semanas	Thompson 2002; ficha técnica, apartado 5.1
Aumento de frecuencia cardiaca	De 5 a 7 lpm	Ficha técnica, apartado 4.4
Reacciones adversas principales	Cefalea en más del 30 %; diarrea y heces anómalas en más del 15 % cada una; palpitaciones, taquicardia, angina de pecho, arritmia y extrasístoles ventriculares entre el 1 % y el 10 %. Abandono: cefalea en el 3 % o más de los pacientes; palpitaciones y diarrea, 1,1 % cada una	Ficha técnica, apartado 4.8
Contraindicación principal	Insuficiencia cardiaca congestiva de cualquier grado, incluidas la compensada y la de fracción de eyección preservada. Clase 3: daño, con nivel de evidencia C-LD, y la guía añade que los datos son limitados en la fracción de eyección preservada	Ficha técnica, apartado 4.3; ACC/AHA 2024
Retiradas obligadas	Hemorragia retiniana, e indicios clínicos o analíticos de anomalía hematológica, con interrupción inmediata y hemograma completo	Ficha técnica, apartado 4.4
Guías	ACC/AHA 2024 (arteriopatía periférica de miembros inferiores): cilostazol recomendado para mejorar los síntomas de la pierna y aumentar la distancia de marcha, clase 1 con nivel de evidencia A; cilostazol para reducir la reestenosis tras el tratamiento endovascular femoropoplíteo, clase 2b con nivel de evidencia B-R; cilostazol en la insuficiencia cardiaca congestiva de cualquier gravedad, clase 3: daño, con nivel de evidencia C-LD, con la salvedad de que los datos son limitados en la fracción de eyección preservada; pentoxifilina no recomendada en la claudicación, clase 3: sin beneficio, con nivel de evidencia B-R; ejercicio supervisado y programa comunitario estructurado, clase 1 con nivel de evidencia A; rivaroxabán 2,5 mg cada 12 horas con ácido acetilsalicílico a dosis baja, clase 1 con nivel de evidencia A; estatina de alta intensidad con el objetivo de reducir el colesterol LDL al menos un 50 %, clase 1 con nivel de evidencia A. ESC 2024 (enfermedades arteriales periféricas y aórticas): su clase para el cilostazol no se reproduce en esta ficha.	ACC/AHA 2024; ESC 2024

Preguntas frecuentes sobre cilostazol

¿Para qué sirve el cilostazol?

Para que el paciente con claudicación intermitente camine más lejos y tarde más en tener dolor. Su indicación autorizada en España es exactamente esa: la claudicación intermitente del estadio II de Fontaine, sin dolor en reposo ni indicios de necrosis tisular periférica, como segunda línea cuando las medidas de estilo de vida y otras intervenciones apropiadas no han bastado. No está autorizado para la isquemia crítica ni para la prevención del ictus. Y no sustituye al resto del tratamiento: la propia ficha técnica pide mantener el abandono del tabaco, el ejercicio, el tratamiento hipolipemiante y el antiagregante mientras el paciente toma cilostazol. La arteriopatía periférica cuenta como enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, de modo que el objetivo lipídico es el de la prevención secundaria de muy alto riesgo de la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias: colesterol LDL por debajo de 55 mg/dL y, a la vez, una reducción de al menos el 50 % respecto al valor de partida.

¿El cilostazol es un anticoagulante?

No. Es un antiagregante plaquetario con efecto vasodilatador. Su código de clasificación anatómica, terapéutica y química es B01AC23, dentro del grupo de los inhibidores de la agregación plaquetaria excluida la heparina, el mismo grupo que el ácido acetilsalicílico y el clopidogrel. No actúa sobre los factores de la coagulación: la ficha técnica lo mide, y en sujetos sanos 150 mg dos veces al día durante cinco días —una vez y media la dosis autorizada— no prolongaron el tiempo de hemorragia, y una dosis única junto a warfarina no modificó el tiempo de protrombina, el tiempo de tromboplastina parcial activada ni el tiempo de hemorragia. La inhibición de la agregación que produce es reversible, dura hasta 12 horas y se recupera en 48 a 96 horas tras suspenderlo, sin hiperagregabilidad de rebote. Eso no quiere decir que no sangre: la ficha técnica dice que el cilostazol por sí solo puede conllevar un mayor riesgo de hemorragia, que ese riesgo se potencia con otros fármacos de efecto parecido, y contraindica su uso junto a dos o más antiagregantes o anticoagulantes adicionales y en el paciente con predisposición a sangrar.

¿Cuál es la dosis de cilostazol y cómo se toma?

100 mg dos veces al día, 30 minutos antes del desayuno y de la cena, no con las comidas. Tomarlo con alimentos aumenta la concentración plasmática máxima y con ella la frecuencia de las reacciones adversas. Es también la dosis máxima y no requiere titulación: se empieza con la dosis plena. Si el paciente toma un inhibidor potente del CYP3A4 —claritromicina, eritromicina, ketoconazol, itraconazol, inhibidores de la proteasa— o del CYP2C19, como el omeprazol, la dosis baja a 50 mg dos veces al día mientras dure la asociación. Con diltiazem, que la ficha técnica española clasifica como inhibidor débil del CYP3A4, no pide ningún ajuste.

¿Qué diferencia hay entre el cilostazol de 100 mg y el de 50 mg?

Son el mismo fármaco y la misma indicación; cambia el paciente al que se receta. La dosis autorizada es de 100 mg dos veces al día, y es también la dosis máxima. El comprimido de 50 mg es la dosis reducida, y la ficha técnica la reserva para el paciente que toma a la vez un inhibidor potente del CYP3A4 —algunos macrólidos, los antifúngicos azólicos, los inhibidores de la proteasa— o del CYP2C19, como el omeprazol, porque esos fármacos aumentan la actividad farmacológica global del cilostazol. La otra situación en la que se usa es la mala tolerancia: la ficha técnica dice que las reacciones adversas más frecuentes, la cefalea y la diarrea, en ocasiones se aliviaron al reducir la dosis. Sobre si hace falta la presentación de 50 mg, conviene mirar la ficha técnica de la presentación concreta antes de darlo por hecho: comprobado en el Centro de Información online de Medicamentos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios el 29 de septiembre de 2026, de las 13 presentaciones comercializadas en España sólo dos son de 50 mg, y de las once de 100 mg siete son comprimidos ranurados cuya ficha técnica dice que el comprimido se puede dividir en dosis iguales (registros 78148, 78175, 78176, 78177, 78181, 78222 y 78224). Las otras cuatro presentaciones de 100 mg no llevan ranura —entre ellas la de referencia, el registro 70125, que describe comprimidos redondos, de cara plana y con un código grabado—, y tampoco la llevan las dos de 50 mg.

¿Cuánto tarda en hacer efecto el cilostazol?

Semanas. La ficha técnica estadounidense describe respuestas ya a las 2-4 semanas de iniciar el tratamiento y añade que puede hacer falta hasta 12 semanas para que el efecto sea apreciable. La guía ACC/AHA 2024 propone valorar la tolerancia a las 2-4 semanas y el beneficio en los 3 a 6 meses. La ficha técnica española pide reevaluar al paciente después de 3 meses de tratamiento e interrumpirlo si el efecto es inadecuado o los síntomas no han mejorado. En el metaanálisis de los ocho estudios pivotales, cuyo tratamiento duró de 12 a 24 semanas, la distancia máxima de marcha aumentó un 50 % y la distancia sin dolor un 67 % frente a placebo. Conviene explicárselo al paciente antes de empezar, porque lo que sí aparece en la primera semana son la cefalea y las palpitaciones: en una serie de casos que recoge la guía ACC/AHA 2024, el 20 % de los pacientes a quienes se prescribió cilostazol por claudicación lo abandonaron en los primeros 3 meses. Y si a los 3 meses ha mejorado, la ficha técnica no fija ninguna duración máxima del tratamiento ni ninguna pauta de retirada programada: lo que pide es esa reevaluación. La exposición prolongada más larga medida es la del estudio CASTLE, con 1.435 pacientes con claudicación y sin insuficiencia cardiaca y un seguimiento previsto de 36 meses, en el que la ficha técnica dice que el tratamiento a largo plazo no planteó problemas de seguridad; en ese estudio más del 60 % de los participantes había abandonado el tratamiento a los 36 meses.

¿Por qué está contraindicado el cilostazol en la insuficiencia cardiaca?

Por un posible efecto de clase. El cilostazol inhibe la fosfodiesterasa tipo 3, la misma diana que la milrinona. La guía ACC/AHA 2024 lo explica así: la evaluación previa de la milrinona oral mostró un aumento de la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica grave y con fracción de eyección reducida, y por temor a un efecto de clase la ficha técnica del cilostazol lo contraindica en la insuficiencia cardiaca de cualquier gravedad. La guía recoge esa contraindicación con clase 3: daño y nivel de evidencia C-LD, y añade que los datos son limitados en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada; la contraindicación de la ficha técnica no distingue grados, así que incluye la insuficiencia cardiaca compensada y la de fracción de eyección preservada. La insuficiencia cardiaca congestiva figura además entre las reacciones adversas poco frecuentes del propio cilostazol: si aparece durante el tratamiento, se retira. La guía ACC/AHA 2024 describe la ateroesclerosis en dos o más territorios —coronario, periférico o cerebrovascular— como frecuente en el paciente con arteriopatía periférica, de modo que la insuficiencia cardiaca hay que descartarla antes de prescribirlo.

¿Cuál es el mecanismo de acción del cilostazol?

Inhibe de forma selectiva y reversible la fosfodiesterasa tipo 3, la enzima que degrada el AMP cíclico. Al inhibirla, el AMP cíclico se acumula en dos sitios: en la plaqueta, donde frena la agregación inducida por varios agonistas —fuerza de cizallamiento, ácido araquidónico, colágeno, difosfato de adenosina y adrenalina—, y en el músculo liso vascular, donde produce vasodilatación. A eso se suman efectos que la ficha técnica describe y que no dependen de la plaqueta: inhibe la proliferación de las células musculares lisas, lo que da sustrato al efecto sobre la reestenosis tras el tratamiento endovascular, e inhibe la liberación del factor de crecimiento y del factor plaquetario 4. Sobre los lípidos, la ficha técnica midió a las 12 semanas un descenso de los triglicéridos de 0,33 mmol/L (15 %) y un aumento del colesterol HDL de 0,10 mmol/L (10 %) frente a placebo; el metaanálisis de los ocho estudios pivotales dio −15,8 % y +12,8 %. La fosfodiesterasa tipo 3 es también la isoforma dominante en el miocardio, y de ahí vienen la taquicardia, las palpitaciones y el riesgo arrítmico.

¿Se puede tomar cilostazol con omeprazol?

Sí, bajando la dosis a la mitad: 50 mg dos veces al día. El omeprazol inhibe el CYP2C19, una de las vías que metabolizan el cilostazol, y la ficha técnica mide el resultado: el área bajo la curva del cilostazol sube un 22 %, la del metabolito deshidro —de 4 a 7 veces más potente como antiagregante— un 68 %, y la actividad farmacológica global un 47 %. Por eso la ficha técnica no lo prohíbe: ajusta la dosis. La misma regla se aplica a los inhibidores potentes del CYP3A4. La ficha técnica nombra a los inhibidores de la bomba de protones como grupo y no señala ninguno como alternativa más segura, de modo que no respalda cambiar de inhibidor de la bomba de protones: lo que indica en esa situación es bajar la dosis. Si el paciente no necesita el protector gástrico, la opción más simple es retirarlo.

¿Puede tomarse cilostazol junto con ácido acetilsalicílico o clopidogrel?

Con un solo antiagregante añadido, sí; sumado a una doble antiagregación o a un anticoagulante más un antiagregante, no. La ficha técnica española contraindica el tratamiento con dos o más antiagregantes o anticoagulantes adicionales al cilostazol, y enumera el ácido acetilsalicílico, el clopidogrel, la heparina, la warfarina, el acenocumarol, el dabigatrán, el rivaroxabán y el apixabán. Con uno solo no lo contraindica, pero pide precaución y valorar la monitorización de los tiempos de hemorragia a intervalos: con ácido acetilsalicílico durante cuatro días o menos, la inhibición de la agregación aumentó un 23-25 % respecto al ácido acetilsalicílico solo, sin tendencia a más hemorragias, y con clopidogrel no hubo efecto adicional relevante sobre el tiempo de hemorragia. La misma ficha técnica advierte de que en el estudio CASTLE se observó una mayor tasa de hemorragias con el uso concomitante de clopidogrel, ácido acetilsalicílico y cilostazol. En la práctica, esto excluye al paciente en doble antiagregación por una endoprótesis reciente y al que está anticoagulado y además antiagregado. El paciente anticoagulado sin antiagregante —el caso del que tiene fibrilación auricular y claudica— sí puede recibirlo: es un solo fármaco adicional, y lo que la ficha técnica pide en su apartado 4.5 es precaución y monitorización continua para reducir la posibilidad de hemorragia.

¿Qué diferencia hay entre cilostazol y pentoxifilina?

La clase de recomendación. En la guía ACC/AHA 2024, el cilostazol está recomendado para mejorar los síntomas de la pierna y la distancia de marcha en la claudicación con clase 1 y nivel de evidencia A, y la pentoxifilina no está recomendada para el tratamiento de la claudicación: clase 3, sin beneficio, con nivel de evidencia B-R. La comparación directa entre los dos fármacos está en la revisión Cochrane de 2021, que agrupó los cinco estudios aleatorizados que los enfrentaron: no detectó diferencia en la distancia sin dolor (20,0 metros; intervalo de confianza del 95 %, −2,57 a 42,57; un estudio, 417 participantes; certeza baja) ni en la distancia máxima de marcha (13,4 metros; −43,50 a 70,36; dos estudios, 866 participantes; certeza muy baja), y a las 24 semanas encontró más cefalea con cilostazol (razón de posibilidades 2,20; 1,16 a 4,17; 982 participantes, dos estudios; certeza baja). Las dos fuentes dicen cosas distintas y las dos van aquí: la guía ACC/AHA 2024 separa a los dos fármacos por clase de recomendación, y la comparación directa de la revisión Cochrane no encuentra diferencia entre ellos en la distancia de marcha, con certeza baja y muy baja. Frente a placebo, esa misma revisión mide con el cilostazol 26,49 metros más de distancia sin dolor y 39,57 metros más de distancia máxima. El metaanálisis en red de Ma (2021), que comparó beraprost, clopidogrel, ácido acetilsalicílico, sarpogrelato y cilostazol —no incluyó la pentoxifilina—, situó por delante en distancia máxima de marcha al beraprost, al sarpogrelato y al cilostazol, y sus autores concluyen que el beraprost y el sarpogrelato podrían tener mayor eficacia, con menos acontecimientos adversos graves que el cilostazol. Ese matiz no cambia la práctica en España: comprobado en el Centro de Información online de Medicamentos el 29 de septiembre de 2026, no hay ningún medicamento autorizado en España con beraprost ni con sarpogrelato.

¿Sirve el cilostazol después de un tratamiento endovascular?

Hay datos que lo apoyan y una recomendación de guía, pero no es una indicación autorizada en España. La guía ACC/AHA 2024 recoge que en el paciente con arteriopatía periférica el cilostazol puede ser útil para reducir la reestenosis tras el tratamiento endovascular de la enfermedad femoropoplítea, con clase 2b y nivel de evidencia B-R. El estudio japonés STOP-IC aleatorizó a 200 pacientes tratados con angioplastia femoropoplítea a ácido acetilsalicílico con cilostazol o sin él: la reestenosis angiográfica a los 12 meses fue del 20 % frente al 49 % (p = 0,0001), y a los 3 años la permeabilidad primaria fue del 69 % frente al 54 % (p = 0,026). El metaanálisis de 2024, con 10 estudios y 4.721 pacientes, confirmó menos reestenosis y más permeabilidad primaria, pero no encontró diferencias en la revascularización de la lesión diana, en la amputación mayor ni en la mortalidad. Los datos proceden de población japonesa: los 10 estudios de ese metaanálisis se hicieron en Japón. La ficha técnica española recoge únicamente la claudicación intermitente.

¿Qué efectos secundarios tiene el cilostazol y cuándo hay que suspenderlo?

Los efectos secundarios más frecuentes están cuantificados en la ficha técnica: cefalea en más del 30 % de los pacientes de los estudios clínicos, y diarrea y heces anómalas en más del 15 % cada una; las palpitaciones, la taquicardia, la angina de pecho, la arritmia y las extrasístoles ventriculares están entre el 1 % y el 10 %, y el infarto de miocardio, la fibrilación auricular, la insuficiencia cardiaca congestiva, la taquicardia supraventricular, la taquicardia ventricular y el síncope entre el 0,1 % y el 1 %. La frecuencia cardiaca sube de 5 a 7 lpm. La cefalea es el único acontecimiento que llevó a abandonar el tratamiento al 3 % o más de los pacientes; las palpitaciones y la diarrea, al 1,1 % cada una, y en los mayores de 70 años la diarrea y las palpitaciones son más frecuentes. Suele atenuarse en las primeras semanas y en ocasiones se alivia al reducir la dosis a 50 mg cada 12 horas. Cuándo se retira, con la fuente de cada supuesto: la ficha técnica ordena interrumpir el cilostazol si se produce una hemorragia retiniana, e interrumpirlo de inmediato si hay indicios clínicos o analíticos de anomalía hematológica —fiebre y dolor de garganta pueden ser los primeros signos de una discrasia sanguínea—, con hemograma completo; se retira también si aparece insuficiencia cardiaca, porque es contraindicación de su apartado 4.3; y a los 3 meses si el efecto es inadecuado o los síntomas no han mejorado, como pide su apartado 4.2. Se interrumpe además 5 días antes de una intervención programada en la que no se necesite el efecto antiagregante, sin distinguir entre cirugía menor y mayor, y la ficha técnica avisa de que el riesgo hemorrágico aumenta también con las medidas invasivas menores, la extracción dental entre ellas; la agregación se recupera en 48 a 96 horas, sin rebote. El prospecto añade que el paciente sólo debe dejar de tomarlo si detecta efectos adversos que requieran atención médica urgente o si su médico se lo indica.

Referencias bibliográficas principales

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El cilostazol es el fármaco que la guía ACC/AHA 2024 de arteriopatía periférica de miembros inferiores recomienda con clase 1 y nivel de evidencia A para mejorar los síntomas de la pierna y la distancia de marcha en la claudicación intermitente, y su ficha técnica recoge diez contraindicaciones que hay que comprobar antes de prescribirlo. Esta ficha práctica de 2026 resume para qué sirve, la dosis de 100 mg cada 12 horas tomados 30 minutos antes del desayuno y de la cena, en qué se diferencia del comprimido de 50 mg y cuándo bajar a esa dosis por interacción con el omeprazol u otros inhibidores potentes del CYP3A4 y del CYP2C19, cuánto tarda en hacer efecto y cuándo hay que reevaluarlo, el mecanismo de inhibición de la fosfodiesterasa tipo 3, por qué está contraindicado en la insuficiencia cardiaca de cualquier grado, por qué no puede sumarse a una doble antiagregación, qué efectos secundarios tiene y cuándo hay que retirarlo, en qué se diferencia de la pentoxifilina y qué dice la guía ACC/AHA 2024 de arteriopatía periférica.