Lisinopril: dosis en hipertensión, insuficiencia cardiaca e infarto, ajuste renal y efectos adversos (2026)

Q: ¿Para qué sirve el lisinopril?

Es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). Su ficha técnica recoge cuatro indicaciones: el tratamiento de la hipertensión; el de la insuficiencia cardiaca sintomática, añadido a los diuréticos y, si procede, a los digitálicos o los betabloqueantes; el tratamiento a corto plazo (6 semanas) del paciente hemodinámicamente estable en las 24 horas siguientes a un infarto agudo de miocardio; y el de la enfermedad renal del paciente hipertenso con diabetes tipo 2 y nefropatía incipiente. En niños, 13 de los 19 medicamentos de lisinopril solo comercializados en España recogen una pauta para la hipertensión de 6 a 16 años. En las guías, el IECA es un fármaco de primera línea en la hipertensión (clase I, nivel de evidencia A; ESC 2024) y en la insuficiencia cardiaca sintomática con fracción de eyección reducida tiene la misma recomendación que el ARNI (clase I, nivel de evidencia A; ESC 2026). Tras un síndrome coronario agudo se recomienda con síntomas de insuficiencia cardiaca, fracción de eyección igual o menor del 40 %, diabetes, hipertensión o enfermedad renal crónica (clase I, nivel de evidencia A; ESC 2023). En la disfunción ventricular asintomática con fracción de eyección igual o menor del 40 %, la guía ESC 2026 recomienda un IECA (clase I, nivel de evidencia A), una situación que la ficha técnica del lisinopril no recoge entre sus indicaciones.

Q: ¿Qué dosis de lisinopril se usa en la hipertensión?

Según la ficha técnica, se empieza con 10 mg una vez al día. Con el sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado —hipertensión vasculorrenal, depleción de sal o de volumen, descompensación cardiaca o hipertensión grave— la dosis inicial es de 2,5-5 mg, bajo supervisión médica. Si el paciente toma un diurético, se suspende 2-3 días antes si es posible; si no se puede, se empieza con 5 mg vigilando la función renal y el potasio. El mantenimiento habitual es de 20 mg al día; si a las 2-4 semanas no se alcanza el efecto deseado, se puede subir, y la dosis máxima usada en los estudios controlados a largo plazo fue de 80 mg al día. Con insuficiencia renal la dosis inicial se toma del aclaramiento de creatinina y el máximo es de 40 mg al día; en el anciano con función renal disminuida se usa la misma tabla. Se toma una vez al día, más o menos a la misma hora, con o sin alimentos. En niños de 6 a 16 años, en las fichas técnicas que lo recogen: 2,5 mg al día de 20 a menos de 50 kg y 5 mg a partir de 50 kg, hasta 20 y 40 mg al día respectivamente, sin recomendarlo por debajo de los 6 años ni con filtrado menor de 30 mL/min/1,73 m². La guía ESC 2024 recomienda empezar, en la mayoría de los pacientes con hipertensión confirmada, con dos fármacos —un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un antagonista del calcio dihidropiridínico o con un diurético— (clase I, nivel de evidencia B), salvo a partir de los 85 años, con hipotensión ortostática sintomática, con fragilidad moderada o grave o con presión elevada e indicación concomitante, y en un solo comprimido cuando se combinan (clase I, nivel de evidencia B). Con lisinopril, la combinación fija comercializada en España es la de 20/12,5 mg con hidroclorotiazida.

Q: ¿Qué dosis de lisinopril se usa en la insuficiencia cardiaca?

La ficha técnica empieza con 2,5 mg una vez al día bajo supervisión médica, como tratamiento añadido a los diuréticos, y sube en incrementos de 10 mg como mucho, con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta tolerada y un máximo de 35 mg una vez al día; si hay depleción de sal o de volumen, hiponatremia o tratamiento diurético intenso, se corrigen antes si es posible, y se vigilan la función renal y el potasio. La guía ESC 2026 (Tabla 11) da 2,5-5 mg de inicio y 20-35 mg de objetivo una vez al día, con una nota: una dosis alta redujo la morbimortalidad frente a una baja del mismo fármaco, pero no hay un estudio de entidad controlado con placebo y la dosis óptima es incierta. Esa comparación es la del estudio ATLAS, en 3.164 pacientes en clase NYHA II-IV con fracción de eyección igual o menor del 30 %: 32,5-35 mg frente a 2,5-5 mg al día redujeron un 12 % la muerte u hospitalización por cualquier causa (p=0,002), sin diferencia significativa en la mortalidad total (8 %; p=0,128). La guía recomienda subir el tratamiento al menos cada 1-2 semanas hasta la dosis objetivo y mantener la máxima tolerada (clase I, nivel de evidencia C, las dos). Su Tabla S4 del suplemento pide analítica 1-2 semanas después del inicio y de la última subida, y cada 4-6 meses después; cuando no es posible una vigilancia estrecha, propone doblar la dosis con intervalos de al menos 2 semanas. El paciente estable se trata en la comunidad; el que está en clase NYHA IV, el de insuficiencia cardiaca avanzada y el que ha tenido una descompensación reciente se derivan al especialista, y el ingresado por descompensación lo empieza tras estabilizarse y, a ser posible, antes del alta.

Q: ¿Cómo se usa el lisinopril en el infarto agudo de miocardio?

La ficha técnica lo autoriza durante 6 semanas en el paciente hemodinámicamente estable, empezando en las 24 horas siguientes al inicio de los síntomas, junto con los tratamientos habituales (trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes) y, si hace falta, nitroglicerina intravenosa o transdérmica. La pauta es de 5 mg por vía oral, 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas y después 10 mg una vez al día. No se inicia con presión arterial sistólica de 100 mmHg o menos ni en el shock cardiogénico; con sistólica de 120 mmHg o menos al inicio o en los 3 primeros días, la dosis es de 2,5 mg; en el mantenimiento, con sistólica de 100 mmHg o menos se baja a 5 mg, o temporalmente a 2,5 mg, y si la sistólica se mantiene por debajo de 90 mmHg más de 1 hora, se suspende. Tampoco se inicia con creatinina sérica mayor de 177 µmol/L o proteinuria mayor de 500 mg/24 h, y se valora retirarlo si la creatinina supera 265 µmol/L o se duplica durante el tratamiento. Con aclaramiento de creatinina menor de 80 mL/min, la dosis inicial se ajusta con la tabla renal. A las 6 semanas se reevalúa al paciente, y el que ha desarrollado síntomas de insuficiencia cardiaca continúa con lisinopril. La indicación procede del estudio GISSI-3, en 19.394 pacientes, en el que el lisinopril redujo un 11 % la mortalidad a 6 semanas (2p=0,03). La guía ESC 2023 recomienda el IECA tras un síndrome coronario agudo con síntomas de insuficiencia cardiaca, fracción de eyección igual o menor del 40 %, diabetes, hipertensión o enfermedad renal crónica (clase I, nivel de evidencia A), y considerarlo de forma rutinaria en el resto (clase IIa, nivel de evidencia A).

Q: ¿Cómo se ajusta el lisinopril en la insuficiencia renal, la diálisis, la insuficiencia hepática y el anciano?

La ficha técnica ajusta la dosis inicial por aclaramiento de creatinina: de 31 a 80 mL/min, 5-10 mg al día; de 10 a 30 mL/min, 2,5-5 mg; por debajo de 10 mL/min, incluida la diálisis, 2,5 mg, con la dosis o la frecuencia ajustadas a la respuesta de la presión arterial. Después se sube según la presión arterial hasta un máximo de 40 mg al día, con control sistemático del potasio y la creatinina. La eliminación sólo baja de forma clínicamente importante con filtrado menor de 30 mL/min: con aclaramiento de 30-80 mL/min el área bajo la curva sube un 13 % y con 5-30 mL/min se multiplica por 4,5. Se elimina por diálisis: en 4 horas de hemodiálisis su concentración plasmática baja un 60 % de media. No se recomienda en el trasplante renal reciente. En la cirrosis, la absorción es alrededor de un 30 % menor y la exposición alrededor de un 50 % mayor; la ficha técnica no da un ajuste hepático, pero pide suspenderlo si aparecen ictericia o una elevación notable de las enzimas hepáticas. En el anciano, el área bajo la curva es alrededor de un 60 % mayor y, si la función renal está disminuida, la dosis inicial sale de la misma tabla. En la insuficiencia cardiaca, la guía ESC 2026 (Tabla S4 del suplemento) pide precaución con filtrado glomerular estimado menor de 30 mL/min/1,73 m², aunque admite usarlo con filtrados más bajos con vigilancia estrecha. La combinación con hidroclorotiazida está contraindicada con aclaramiento menor de 30 mL/min, no se usa como tratamiento inicial en la insuficiencia renal y, con aclaramiento de 31 a 80 mL/min, sólo después de ajustar cada componente por separado.

Q: ¿Cuánto tarda en hacer efecto el lisinopril, cuál es su vida media y qué hacer si se olvida una dosis?

La concentración sérica máxima se alcanza en alrededor de 7 horas y la semivida de acumulación eficaz tras dosis repetidas es de 12,6 horas, lo que permite una toma al día (ficha técnica, apartado 5.2). Las fichas técnicas de la combinación con hidroclorotiazida añaden que el efecto antihipertensivo empieza 1-2 horas después de una dosis y es máximo a las 6 horas. Si a las 2-4 semanas no se ha alcanzado el efecto deseado con una dosis, se puede subir. En la insuficiencia cardiaca, la guía ESC 2026 indica que los síntomas mejoran en unas semanas o unos meses, y advierte de que el paciente probablemente empeorará si se retira el IECA. Si se olvida una dosis, el prospecto indica tomarla en cuanto se recuerde, salvo que ya casi sea la hora de la siguiente, y no tomar nunca una dosis doble; tampoco se deja de tomar aunque el paciente se encuentre bien, salvo indicación médica.

Q: ¿Qué hacer si aparece tos con el lisinopril?

La tos es una reacción adversa frecuente —entre 1 y 10 de cada 100 pacientes— según la ficha técnica, que la describe como no productiva y persistente, y que cesa al suspender el tratamiento; la tos por IECA forma parte del diagnóstico diferencial de cualquier tos. En el estudio ATLAS fue menos frecuente con dosis altas que con dosis bajas (ficha técnica, apartado 5.1). La guía ESC 2026 (Tabla S4 del suplemento) recuerda que la tos es frecuente en la insuficiencia cardiaca, muchas veces por enfermedad pulmonar del fumador, y que una tos nueva o que empeora obliga a descartar un edema pulmonar. La tos por IECA no siempre obliga a suspenderlo; cuando molesta —por ejemplo, si impide dormir— y se demuestra que es del IECA porque reaparece al reintroducirlo, la guía recomienda sustituirlo por un ARA-II, que en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida tiene clase I, nivel de evidencia A cuando no se toleran el IECA ni el ARNI. Si se pasa a sacubitrilo/valsartán, deben mediar 36 horas desde la última dosis de lisinopril.

Q: ¿Qué hacer ante un angioedema por lisinopril?

Suspender el lisinopril de inmediato y vigilar al paciente hasta la resolución completa y mantenida de los síntomas. Con afectación de la lengua, la glotis o la laringe hay riesgo de obstrucción de la vía aérea, sobre todo con cirugía previa de la vía aérea, y el tratamiento de urgencia puede consistir en adrenalina y en mantener la vía aérea abierta; aunque sólo se hinche la lengua, puede hacer falta una observación prolongada, porque los antihistamínicos y los corticoides pueden no bastar. Se han comunicado, muy raramente, muertes por edema laríngeo o de la lengua, y el angioedema también puede ser intestinal. Según la ficha técnica, el angioedema es raro, puede aparecer en cualquier momento del tratamiento y es más frecuente en pacientes de raza negra y en quienes han tenido un angioedema no relacionado con IECA. El antecedente de angioedema con un IECA contraindica el lisinopril y cualquier otro IECA, igual que el angioedema hereditario o idiopático. Aumentan el riesgo el sacubitrilo/valsartán —contraindicado, con 36 horas de separación en los dos sentidos—, el racecadotrilo, los inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus), la vildagliptina y los activadores tisulares del plasminógeno (ficha técnica, apartados 4.3 a 4.5).

Q: ¿Qué hacer si sube el potasio o la creatinina con lisinopril?

Según la ficha técnica, el IECA puede subir el potasio al inhibir la liberación de aldosterona; el efecto no suele ser significativo con función renal normal, pero sí con insuficiencia renal, diabetes mellitus, suplementos de potasio o sustitutos de la sal, diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, amilorida), heparina, trimetoprima o cotrimoxazol, ciclosporina, antagonistas de la aldosterona o ARA-II. La guía ESC 2026 (Tabla S4 del suplemento, en la insuficiencia cardiaca) considera esperable una pequeña subida de la urea, la creatinina y el potasio, y acepta una caída del filtrado glomerular estimado menor del 30 % y un potasio de hasta 5,5 mmol/L. Si suben más, se retiran los nefrotóxicos como los antiinflamatorios no esteroideos y los suplementos o retenedores de potasio y, sin congestión, se baja el diurético; si persiste, se reduce el IECA a la mitad y se repite la analítica en 1-2 semanas; con potasio mayor de 5,5 mmol/L, creatinina que sube más del 100 % o filtrado menor de 20 mL/min/1,73 m², se suspende y se consulta con el especialista, con analíticas seriadas hasta que se estabilicen. El antagonista del receptor de mineralocorticoides tiene clase I, nivel de evidencia A en la insuficiencia cardiaca sintomática (ESC 2026) y no se retira sin más. Si la interrupción del IECA ha durado menos de 14 días, en el paciente estable suele poder reintroducirse directamente a la dosis tolerada previa.

Q: ¿Se puede tomar lisinopril en el embarazo y durante la lactancia?

En el embarazo, no. La ficha técnica lo contraindica en el segundo y el tercer trimestres y no lo recomienda en el primero; la mujer que planea un embarazo cambia antes a un antihipertensivo con perfil de seguridad establecido en la gestación, y si se confirma el embarazo se interrumpe de inmediato. La exposición en el segundo y el tercer trimestres produce fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia); si ha habido exposición desde el segundo trimestre se recomienda una ecografía de la función renal y del cráneo, y el recién nacido se vigila por si presenta hipotensión. Las guías ESC 2025 de cardiopatía y embarazo y ESC 2026 de insuficiencia cardiaca no recomiendan los IECA en el embarazo (clase III, nivel de evidencia C), y la ESC 2024 de hipertensión no recomienda los bloqueantes del sistema renina-angiotensina (clase III, nivel de evidencia B). En la lactancia, la ficha técnica no lo recomienda porque no hay información y prefiere otros tratamientos, sobre todo con un recién nacido o un prematuro; la guía ESC 2026 incluye la lactancia entre las contraindicaciones del IECA (Tabla S4 del suplemento), y la guía interactiva de fármacos en el embarazo y la lactancia de CardioTeca, que recoge la ESC 2025, señala el enalaprilo, el captopril y el benazepril como los IECA con datos favorables en la lactancia. La combinación con hidroclorotiazida tampoco se recomienda en la lactancia: la tiazida pasa a la leche en pequeñas cantidades y, a dosis altas, puede inhibir su producción.

CardioTeca.com · Cardiología Práctica · Ficha de fármaco · Actualización octubre 2026

El lisinopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina que no es un profármaco: se absorbe ya en su forma activa, no se metaboliza y se elimina sin cambios por la orina, con una semivida de acumulación eficaz de 12,6 horas. Su ficha técnica lo autoriza en la hipertensión, en la insuficiencia cardiaca sintomática, durante 6 semanas en el paciente hemodinámicamente estable que lo empieza en las 24 horas siguientes a un infarto agudo de miocardio, y en la enfermedad renal del hipertenso con diabetes tipo 2 y nefropatía incipiente. En hipertensión se empieza con 10 mg al día (2,5-5 mg con el sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado) y el mantenimiento habitual es de 20 mg; en insuficiencia cardiaca, 2,5 mg y subidas de 10 mg como mucho cada 2 semanas o más, hasta 35 mg; tras el infarto, 5 mg, 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas y 10 mg al día, sin empezar con presión sistólica de 100 mmHg o menos. La dosis inicial depende del aclaramiento de creatinina: 5-10 mg de 31 a 80 mL/min, 2,5-5 mg de 10 a 30 y 2,5 mg por debajo de 10 o en diálisis, con un máximo de 40 mg al día. En España, a 10 de octubre de 2026, hay 28 medicamentos comercializados con lisinopril: comprimidos de 5 y 20 mg y la combinación con hidroclorotiazida de 20/12,5 mg. Esta ficha reúne dosis, ajustes, contraindicaciones, interacciones, embarazo, sobredosis y lo que dicen las guías en 2026.

Lisinopril: dosis en hipertensión, insuficiencia cardiaca e infarto, ajuste renal y efectos adversos (2026)

📌 Lisinopril de un vistazo

Para qué sirve (ficha técnica): hipertensión; insuficiencia cardiaca sintomática, añadido a los diuréticos y, si procede, a los digitálicos o los betabloqueantes; tratamiento a corto plazo (6 semanas) del paciente hemodinámicamente estable en las 24 horas siguientes a un infarto agudo de miocardio; y enfermedad renal del hipertenso con diabetes tipo 2 y nefropatía incipiente. Las cuatro indicaciones son las mismas en los 19 medicamentos de lisinopril solo comercializados; 13 de ellos recogen además una pauta para la hipertensión de 6 a 16 años.
Presentaciones (CIMA, 10 de octubre de 2026): 39 medicamentos autorizados y 28 comercializados, todos en comprimidos por vía oral. De lisinopril solo, 11 de 20 mg y 8 de 5 mg; no hay comprimidos de 10 mg comercializados (los únicos, de un mismo titular, tienen la autorización revocada desde febrero de 2026). De la combinación fija con hidroclorotiazida, 9 de 20/12,5 mg. No hay ninguna combinación con amlodipino ni ninguna presentación líquida o intravenosa.
Farmacocinética (ficha técnica, apartado 5.2): concentración máxima en alrededor de 7 horas; absorción media del 25 % (del 6 % al 60 % según el paciente), sin efecto de los alimentos; no se une a proteínas séricas distintas de la ECA, no se metaboliza y se excreta sin cambios en la orina; semivida de acumulación eficaz de 12,6 horas. Una hemodiálisis de 4 horas baja su concentración plasmática un 60 %.
Dosis en hipertensión (ficha técnica): 10 mg una vez al día; 2,5-5 mg bajo supervisión con el sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado (hipertensión vasculorrenal, depleción de sal o de volumen, descompensación cardiaca, hipertensión grave); 5 mg si no se puede suspender el diurético. Mantenimiento habitual, 20 mg; se sube si a las 2-4 semanas no se alcanza el efecto, y la dosis máxima usada en los estudios controlados a largo plazo fue de 80 mg al día. En la nefropatía del hipertenso con diabetes tipo 2, 10 mg y, si hace falta, 20 mg.
Dosis en insuficiencia cardiaca: la ficha técnica empieza con 2,5 mg bajo supervisión médica y sube en incrementos de 10 mg como mucho, con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta tolerada y un máximo de 35 mg una vez al día. La guía ESC 2026 (Tabla 11) da 2,5-5 mg de inicio y 20-35 mg de objetivo, y advierte de que la dosis óptima es incierta.
Dosis tras el infarto agudo de miocardio (ficha técnica): en las primeras 24 horas, 5 mg; 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas y 10 mg al día durante 6 semanas. No se inicia con presión sistólica de 100 mmHg o menos ni en shock cardiogénico; 2,5 mg con sistólica de 120 mmHg o menos en los 3 primeros días; mantenimiento de 5 mg, o temporalmente 2,5 mg, con sistólica de 100 mmHg o menos; se suspende si la sistólica queda por debajo de 90 mmHg más de 1 hora.
Riñón, hígado y edad (ficha técnica): dosis inicial de 5-10 mg con aclaramiento de creatinina de 31 a 80 mL/min, 2,5-5 mg de 10 a 30 y 2,5 mg por debajo de 10 o en diálisis, ajustando después a la presión arterial hasta 40 mg al día. En la cirrosis, la absorción baja alrededor de un 30 % y la exposición sube alrededor de un 50 %; en el anciano, el área bajo la curva sube alrededor de un 60 %. No se recomienda en el trasplante renal reciente.
Contraindicaciones (ficha técnica de referencia): hipersensibilidad al lisinopril, a otro IECA o a los excipientes; antecedentes de angioedema con un IECA; angioedema hereditario o idiopático; segundo y tercer trimestres del embarazo; sacubitrilo/valsartán, con 36 horas de separación en los dos sentidos; y aliskirén con diabetes o filtrado glomerular menor de 60 mL/min/1,73 m². La combinación con hidroclorotiazida añade la alergia a sulfonamidas, el aclaramiento menor de 30 mL/min, la anuria y la insuficiencia hepática grave.
Qué vigilar (guía ESC 2026, Tabla S4 del suplemento): precaución con potasio mayor de 5,2 mmol/L, filtrado menor de 30 mL/min/1,73 m² o hipotensión sintomática o grave (sistólica menor de 90 mmHg); analítica 1-2 semanas tras el inicio y tras la última subida, y cada 4-6 meses; se acepta una caída del filtrado menor del 30 % y un potasio de hasta 5,5 mmol/L, y se suspende con potasio mayor de 5,5 mmol/L, creatinina que sube más del 100 % o filtrado menor de 20 mL/min/1,73 m². En diabéticos con insulina o antidiabéticos orales, control glucémico estrecho el primer mes (ficha técnica).
Embarazo y lactancia: contraindicado en el segundo y el tercer trimestres y no recomendado en el primero (ficha técnica); las guías ESC 2025 y ESC 2026 no recomiendan los IECA en el embarazo (clase III, nivel de evidencia C). En la lactancia, la ficha técnica no lo recomienda por falta de información.
Guías: ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, ESC 2024 de hipertensión, ESC 2023 de síndrome coronario agudo, ESC 2024 de síndrome coronario crónico y ESC 2025 de cardiopatía y embarazo; detalle en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».

Bloque I · Práctica clínica

1 Qué es el lisinopril y qué se ha medido con él

El lisinopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) que, a diferencia del enalaprilo, el ramipril o el perindopril, no es un profármaco: se absorbe ya en su forma activa, no se metaboliza y se excreta sin cambios por la orina (ficha técnica, apartado 5.2). Su semivida de acumulación eficaz es de 12,6 horas, y se toma una vez al día en todas sus indicaciones. Que no necesite activación hepática no lo hace ajeno al hígado: en la cirrosis, la ficha técnica describe una absorción alrededor de un 30 % menor y una exposición alrededor de un 50 % mayor, por menor aclaramiento.

La ficha técnica lo autoriza en cuatro indicaciones: hipertensión, insuficiencia cardíaca sintomática, tratamiento a corto plazo tras un infarto agudo de miocardio y enfermedad renal del hipertenso con diabetes tipo 2 y nefropatía incipiente. En insuficiencia cardíaca, el estudio ATLAS comparó dosis altas (32,5-35 mg) con dosis bajas (2,5-5 mg): la mortalidad total bajó un 8 % sin significación estadística (p=0,128) y la muerte u hospitalización por cualquier causa bajó un 12 % (p=0,002). En el infarto agudo de miocardio, el estudio GISSI-3 midió una reducción del 11 % de la mortalidad a 6 semanas cuando se empezaba en las primeras 24 horas (2p=0,03). En la nefropatía incipiente del diabético tipo 2 hipertenso, la ficha técnica describe una reducción de la albuminuria mayor que la de un antagonista del calcio con el mismo descenso de la presión arterial.

Ficha de la molécula · Lisinopril

Grupo farmacológico

Inhibidor de la ECA (IECA) · Clase C09AA03

Mecanismo de acción

Inhibición directa de la peptidil-dipeptidasa A (ECA), que convierte angiotensina I en angiotensina II. Fármaco activo (no profármaco).

Vía de administración

Oral, en comprimidos de 5 y 20 mg y en combinación fija con hidroclorotiazida (20/12,5 mg). Absorción media del 25 % (del 6 % al 60 % según el paciente), sin efecto de los alimentos; no se metaboliza y se excreta sin cambios por la orina; no parece unirse a proteínas séricas distintas de la ECA (ficha técnica, apartado 5.2).

Dosis de inicio / máxima

HTA: 10 mg/día de inicio, mantenimiento habitual de 20 mg/día; hasta 80 mg/día en los estudios a largo plazo y 40 mg/día con insuficiencia renal · IC: 2,5 mg/día → máximo 35 mg/día · IAM: 5 mg en las primeras 24 h → 10 mg/día durante 6 semanas, sin empezar con PAS ≤100 mmHg · Nefropatía DM2: 10-20 mg/día

Indicaciones aprobadas

Hipertensión · Insuficiencia cardíaca sintomática · IAM: 6 semanas, en el paciente hemodinámicamente estable, empezando en las primeras 24 h · Enfermedad renal del hipertenso con DM tipo 2 y nefropatía incipiente

Estudios clave

GISSI-3 (IAM, 1994) · ATLAS (IC, 1999) · ALLHAT (HTA, 2002) · EUCLID (DM1, 1997)

2 Indicaciones autorizadas y perfiles de paciente con datos de soporte

La ficha técnica autorizada por la AEMPS recoge cuatro indicaciones para lisinopril en adultos:

Hipertensión arterial
Insuficiencia cardíaca sintomática
Tratamiento a corto plazo (6 semanas) tras infarto agudo de miocardio en pacientes hemodinámicamente estables dentro de las primeras 24 horas
Nefropatía diabética en pacientes con DM tipo 2 e hipertensión con nefropatía incipiente (microalbuminuria)

En la población pediátrica, 13 de los 19 medicamentos de lisinopril solo comercializados recogen en su ficha técnica una pauta para la hipertensión de 6 a 16 años: 2,5 mg una vez al día de 20 a menos de 50 kg y 5 mg a partir de 50 kg, hasta un máximo de 20 y 40 mg al día respectivamente; no se han estudiado dosis por encima de 0,61 mg/kg ni de 40 mg, y no se recomienda en menores de 6 años ni con filtrado glomerular menor de 30 mL/min/1,73 m², ni en niños para otras indicaciones. Las fichas técnicas de los otros seis (registros 60733, 60734, 64149, 64150, 64842 y 64843) no lo recomiendan en niños.

Perfil clínico	Razón principal para elegir lisinopril	Estudio o fuente de soporte
HTA con DM tipo 2 y microalbuminuria	Reducción de la excreción urinaria de albúmina del 40 % a los 12 meses, mayor que con un antagonista del calcio con el mismo descenso de la presión arterial	Ficha técnica, apartado 5.1 (estudio de 335 pacientes)
IC sintomática con FEVI reducida	IECA o ARNI, clase I, nivel de evidencia A (ESC 2026); con dosis altas frente a bajas, 12 % menos de muerte u hospitalización por cualquier causa en pacientes con FEVI ≤30 %	ATLAS (1999); guía ESC 2026
Post-IAM, hemodinámicamente estable	Reducción del 11 % de la mortalidad a 6 semanas cuando se inicia en las primeras 24 h (2p=0,03)	GISSI-3 (1994)
HTA con enfermedad renal crónica y albuminuria	Los IECA y los ARA-II reducen la albuminuria más que otros antihipertensivos y deben considerarse (clase IIa, nivel de evidencia B)	Guía ESC 2024 de hipertensión, Tabla de recomendaciones 26
HTA con hepatopatía crónica	No necesita activación hepática, pero en la cirrosis la absorción baja alrededor de un 30 % y la exposición sube alrededor de un 50 %; se suspende si aparecen ictericia o una elevación notable de las enzimas hepáticas	Ficha técnica, apartados 4.4 y 5.2
HTA en polimedicación compleja	No se metaboliza; las interacciones de su ficha técnica son farmacodinámicas (potasio, litio, antiinflamatorios no esteroideos, antidiabéticos, otros antihipertensivos)	Ficha técnica, apartados 4.5 y 5.2

⚕️ Perla clínica · Un paciente con varias indicaciones a la vez

El paciente con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida tras un infarto, con hipertensión, diabetes tipo 2 y microalbuminuria reúne varias indicaciones de la ficha técnica. En insuficiencia cardíaca se empieza con 2,5 mg y se sube en incrementos de 10 mg como mucho, cada 2 semanas o más, hasta la dosis más alta tolerada (máximo 35 mg); la guía ESC 2026 fija un objetivo de 20-35 mg una vez al día (Tabla 11) y recomienda mantener la dosis máxima tolerada (clase I, nivel de evidencia C).

📖 Qué dicen las guías en 2026

Insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (guía ESC 2026). El inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y el ARNI se recomiendan con la misma fuerza en la insuficiencia cardiaca sintomática con fracción de eyección reducida, para reducir la hospitalización por insuficiencia cardiaca y la muerte: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 5). El cambio de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o un ARA-II a un ARNI tiene clase I, nivel de evidencia B1, y el ARA-II, si no se toleran ni el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina ni el ARNI, clase I, nivel de evidencia A. Entre la última dosis de lisinopril y la primera de sacubitrilo/valsartán deben pasar 36 horas, y lo mismo en el sentido contrario (ficha técnica del lisinopril, apartado 4.4). Esta guía define la fracción de eyección reducida como menor del 50 %, y una nota de la misma tabla advierte de que no hay ningún estudio aleatorizado y prospectivo de gran tamaño con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, ARNI o ARA-II hecho sólo en pacientes con fracción de eyección del 41 % al 49 %. Su Tabla 11 da para el lisinopril 2,5-5 mg de inicio y 20-35 mg de objetivo, una vez al día, con una nota: una dosis alta redujo la morbimortalidad frente a una dosis baja del mismo fármaco, pero no hay un estudio de entidad, aleatorizado y controlado con placebo, y la dosis óptima es incierta. La misma guía recomienda subir el tratamiento médico fundamental al menos cada 1-2 semanas hasta las dosis objetivo de los estudios y mantener la dosis máxima tolerada en todos los pacientes, también en los que quedan asintomáticos o mejoran la fracción de eyección: clase I, nivel de evidencia C, las dos. El recorrido está en la guía interactiva de insuficiencia cardiaca de CardioTeca.

Disfunción ventricular asintomática y fracción de eyección preservada (guía ESC 2026). En la insuficiencia cardiaca en estadio B con fracción de eyección igual o menor del 40 % se recomienda un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, o un ARA-II si no se tolera, para reducir la hospitalización por insuficiencia cardiaca y la muerte: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 1). Las fichas técnicas del lisinopril no recogen esta situación entre sus indicaciones. En la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, el ARA-II o el ARNI pueden considerarse para reducir la hospitalización por insuficiencia cardiaca: clase IIb, nivel de evidencia C.

Hipertensión (guía ESC 2024). Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, los ARA-II, los antagonistas del calcio dihidropiridínicos y los diuréticos tiazídicos y afines son los fármacos de primera línea: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 16). En la mayoría de los pacientes con hipertensión confirmada (140/90 mmHg o más) la guía recomienda empezar con una combinación, preferentemente un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un antagonista del calcio dihidropiridínico o con un diurético (clase I, nivel de evidencia B); las excepciones son la edad de 85 años o más, la hipotensión ortostática sintomática, la fragilidad moderada o grave y la presión arterial elevada (sistólica de 120 a 139 mmHg o diastólica de 70 a 89 mmHg) con una indicación concomitante. Recomienda también el comprimido único en el tratamiento combinado, el tercer fármaco si no se controla con dos y tomar la medicación a la hora del día que mejor le venga al paciente (clase I, nivel de evidencia B, las tres). No se recomienda combinar un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina con un ARA-II: clase III, nivel de evidencia A. A partir de los 85 años o con fragilidad moderada o grave, debe considerarse empezar con un antagonista del calcio dihidropiridínico de acción prolongada o con un bloqueante del sistema renina-angiotensina: clase IIa, nivel de evidencia B. Con diabetes, tratar desde 130/80 mmHg confirmados y buscar una sistólica de 120-129 mmHg (clase I, nivel de evidencia A, las dos). Con enfermedad renal crónica moderada o grave, tratar desde 130/80 mmHg (clase I, nivel de evidencia A), sistólica de 120-129 mmHg con filtrado mayor de 30 mL/min/1,73 m² (clase I, nivel de evidencia A), inhibidor de SGLT2 con filtrado mayor de 20 mL/min/1,73 m² (clase I, nivel de evidencia A) e inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o ARA-II con microalbuminuria o proteinuria (clase IIa, nivel de evidencia B). Con infarto previo, betabloqueante y bloqueante del sistema renina-angiotensina como parte del tratamiento (clase I, nivel de evidencia A); con ictus previo, bloqueante del sistema renina-angiotensina con antagonista del calcio o diurético afín a las tiazidas (clase I, nivel de evidencia A). En pacientes de raza negra del África subsahariana, una combinación de antagonista del calcio con diurético tiazídico o con bloqueante del sistema renina-angiotensina: clase IIa, nivel de evidencia B. El recorrido está en la guía interactiva de hipertensión arterial de CardioTeca.

Síndrome coronario agudo (guía ESC 2023) y crónico (guía ESC 2024). Tras un síndrome coronario agudo, el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina se recomienda con síntomas de insuficiencia cardiaca, fracción de eyección igual o menor del 40 %, diabetes, hipertensión o enfermedad renal crónica: clase I, nivel de evidencia A; en el resto, con independencia de la fracción de eyección, debe considerarse de forma rutinaria: clase IIa, nivel de evidencia A. La indicación de la ficha técnica del lisinopril es más acotada: 6 semanas en el paciente hemodinámicamente estable que lo empieza en las 24 horas siguientes al infarto, con reevaluación al final. En el síndrome coronario crónico, el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (o el ARA-II) se recomienda con hipertensión, diabetes o insuficiencia cardiaca (clase I, nivel de evidencia A) y debe considerarse con riesgo cardiovascular muy alto (clase IIa, nivel de evidencia A); con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida se recomiendan el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, el antagonista del receptor de mineralocorticoides, el inhibidor de SGLT2 y, en situación estable, el betabloqueante (clase I, nivel de evidencia A); y en la disfunción endotelial de la angina o la isquemia sin enfermedad coronaria obstructiva, el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina debe considerarse para controlar los síntomas (clase IIa, nivel de evidencia B). Los recorridos están en la guía interactiva de síndrome coronario agudo y en la guía interactiva de síndrome coronario crónico de CardioTeca.

Embarazo y lactancia (guías ESC 2025, ESC 2026 y ESC 2024). Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, los ARA-II, los ARNI, los antagonistas del receptor de mineralocorticoides, la ivabradina y los inhibidores de SGLT2 no se recomiendan en el embarazo por fetotoxicidad o teratogenicidad: clase III, nivel de evidencia C, en la guía ESC 2025 de cardiopatía y embarazo y en la ESC 2026 de insuficiencia cardiaca (Tabla de recomendaciones 27). La guía ESC 2024 de hipertensión da clase III, nivel de evidencia B, a los bloqueantes del sistema renina-angiotensina en el embarazo. En la lactancia, la guía interactiva de CardioTeca, que recoge la ESC 2025, señala el enalaprilo, el captopril y el benazepril como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con datos favorables; la ficha técnica del lisinopril no lo recomienda durante la lactancia, y la Tabla S4 del suplemento de la ESC 2026 incluye la lactancia entre las contraindicaciones del inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. El recorrido está en la guía interactiva de fármacos cardiovasculares en el embarazo y la lactancia de CardioTeca.

Lo que aportan los estudios. En el estudio GISSI-3, con 19.394 pacientes con infarto agudo de miocardio en las primeras 24 horas, el lisinopril durante 6 semanas redujo la mortalidad (OR 0,88; IC 95 % 0,79-0,99) y el objetivo combinado de mortalidad y disfunción ventricular grave (OR 0,90; IC 95 % 0,84-0,98). En el estudio ATLAS, con 3.164 pacientes en clase NYHA II-IV con fracción de eyección igual o menor del 30 %, 32,5-35 mg frente a 2,5-5 mg al día no redujeron de forma significativa la mortalidad total (8 %; p=0,128) y sí la muerte u hospitalización por cualquier causa (12 %; p=0,002). En el estudio ALLHAT, con 33.357 hipertensos de alto riesgo, el lisinopril no difirió de la clortalidona en la muerte coronaria o el infarto no mortal (RR 0,99; IC 95 % 0,91-1,08) y tuvo tasas a 6 años más altas de enfermedad cardiovascular combinada (RR 1,10), ictus (RR 1,15) e insuficiencia cardiaca (RR 1,19), con una presión sistólica 2 mmHg más alta a los 5 años. En el estudio EUCLID, con 530 diabéticos tipo 1 normotensos, la excreción urinaria de albúmina a los 2 años fue un 18,8 % menor que con placebo (p=0,03). Y en 335 hipertensos con diabetes tipo 2 y microalbuminuria, el lisinopril redujo la albuminuria un 40 % en 12 meses, más que un antagonista del calcio con el mismo descenso de la presión arterial (ficha técnica, apartado 5.1).

3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

Escalada de dosis por indicación

Indicación	Dosis inicial	Titulación	Dosis objetivo / máxima
Hipertensión	10 mg/día; 2,5-5 mg bajo supervisión con el SRAA muy activado (hipertensión vasculorrenal, depleción de sal o de volumen, descompensación cardiaca, hipertensión grave); 5 mg si no se puede suspender el diurético	Se sube si a las 2-4 semanas no se alcanza el efecto deseado	Mantenimiento habitual 20 mg/día; máximo usado en los estudios a largo plazo, 80 mg/día; con insuficiencia renal, hasta 40 mg/día
Insuficiencia cardíaca	2,5 mg/día bajo supervisión (guía ESC 2026: 2,5-5 mg)	Ficha técnica: incrementos de 10 mg como mucho, con intervalos de al menos 2 semanas. Guía ESC 2026 (Tabla S4): si no es posible una vigilancia estrecha, doblar la dosis con intervalos de al menos 2 semanas. Vigilando PA, creatinina y K⁺	Máximo 35 mg/día (ficha técnica); objetivo 20-35 mg/día (guía ESC 2026)
IAM (inicio en las primeras 24 h)	5 mg; 2,5 mg si la PAS es ≤120 mmHg al inicio o en los 3 primeros días. No se inicia con PAS ≤100 mmHg ni en shock cardiogénico, ni con creatinina >177 µmol/L o proteinuria >500 mg/24 h	5 mg a las 24 h → 10 mg a las 48 h	10 mg/día durante 6 semanas; 5 mg, o temporalmente 2,5 mg, con PAS ≤100 mmHg; se suspende con PAS <90 mmHg más de 1 hora
Nefropatía DM tipo 2	10 mg/día	Se sube si hace falta para una PA diastólica en sedestación <90 mmHg	20 mg/día

Ajuste en insuficiencia renal

ClCr (ml/min)	Dosis inicial recomendada	Consideraciones
>80 ml/min	Dosis estándar según indicación	Sin ajuste
31-80 ml/min	5-10 mg/día	Monitorizar creatinina y K⁺ con más frecuencia
10-30 ml/min	2,5-5 mg/día	Subir según la presión arterial; vigilancia estrecha
<10 ml/min / diálisis	2,5 mg/día	Dosis o frecuencia según la respuesta de la presión arterial; una hemodiálisis de 4 horas baja la concentración plasmática un 60 % de media

Fuente: ficha técnica (apartado 4.2, tabla 1, y apartado 5.2). Dosis inicial; después se ajusta según la presión arterial hasta un máximo de 40 mg al día. ClCr: aclaramiento de creatinina. La combinación con hidroclorotiazida está contraindicada con aclaramiento menor de 30 mL/min y no se usa como tratamiento inicial en la insuficiencia renal.

Instrucciones de administración

Lisinopril se administra por vía oral, una vez al día, preferiblemente siempre a la misma hora para facilitar el cumplimiento. No hay restricción en relación con las comidas: se puede tomar con o sin alimentos. La concentración sérica máxima se alcanza en alrededor de 7 horas (ficha técnica, apartado 5.2), y si con una dosis no se logra el efecto deseado en 2-4 semanas se puede subir (apartado 4.2). Si se olvida una dosis, el prospecto indica tomarla en cuanto se recuerde, salvo que ya casi sea la hora de la siguiente, y no tomar una dosis doble.

⚕️ Perla clínica · Dosis en insuficiencia cardíaca: la del estudio ATLAS y la de la guía

En el estudio ATLAS, el grupo asignado a dosis altas tomó de media 22,5 mg al día durante todo el estudio y el de dosis bajas, 3,2 mg (análisis de coste-efectividad del estudio). La guía ESC 2026 recomienda subir el tratamiento médico fundamental al menos cada 1-2 semanas hasta la dosis objetivo de los estudios y mantener la dosis máxima tolerada (clase I, nivel de evidencia C, las dos); para el lisinopril, 2,5-5 mg de inicio y 20-35 mg de objetivo (Tabla 11). Según la Tabla S4 de su suplemento, tras el inicio es aceptable una caída del filtrado glomerular estimado menor del 30 % y un potasio de hasta 5,5 mmol/L.

⚕️ Perla clínica · Inicio con un diurético en marcha

En la hipertensión, la ficha técnica pide suspender el diurético 2-3 días antes si es posible; si no se puede, se empieza con 5 mg y se vigilan la función renal y el potasio. En la insuficiencia cardíaca el lisinopril se añade al diurético: se empieza con 2,5 mg bajo supervisión médica y, si hay depleción de sal o de volumen, hiponatremia o tratamiento diurético intenso, se corrigen antes si es posible. La hipotensión sintomática es más probable con insuficiencia cardíaca más grave, dosis altas de diurético de asa, hiponatremia o alteración de la función renal (ficha técnica, apartado 4.4). En el paciente ingresado por descompensación, la guía ESC 2026 (Tabla S4 del suplemento) lo empieza tras la estabilización y, a ser posible, antes del alta.

4 Efectos adversos y cómo gestionarlos

Las reacciones adversas de la ficha técnica son las de la clase de los IECA. Frecuentes (entre 1 y 10 de cada 100): mareo, cefalea, efectos ortostáticos (incluida la hipotensión), tos, diarrea, vómitos y disfunción renal. Raras: angioedema, insuficiencia renal aguda, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. Muy raras: hipoglucemia, depresión de la médula ósea, agranulocitosis, pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis y fallo hepático, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. De frecuencia no conocida: reacción anafiláctica o anafilactoide, síntomas depresivos y síncope (ficha técnica, apartado 4.8).

Efecto adverso	Frecuencia	Mecanismo	Acción clínica
Tos seca irritativa	Frecuente (ficha técnica)	Acumulación de bradicinina y sustancia P	Si molesta y se demuestra que es del IECA (reaparece al reintroducirlo), ARA-II (guía ESC 2026); una tos nueva o que empeora obliga a descartar edema pulmonar
Hipotensión	Frecuente al inicio o con diuréticos	Vasodilatación arteriolar	Revisar otros vasodilatadores y, sin congestión, bajar el diurético; si persiste, reducir la dosis (ficha técnica; guía ESC 2026, Tabla S4)
Hiperpotasemia	Poco frecuente; mayor riesgo con ERC o ARM	Reducción de aldosterona	Retirar suplementos de potasio, sustitutos de la sal con potasio y otros fármacos que lo suben; con K⁺ >5,5 mmol/L, suspender y consultar (guía ESC 2026, Tabla S4)
Deterioro de función renal	Frecuente: disfunción renal; rara: insuficiencia renal aguda (ficha técnica); más riesgo con estenosis bilateral de la arteria renal	Vasodilatación arteriola eferente	Aceptable una caída del filtrado <30 %; si persiste una subida mayor, reducir la dosis a la mitad; suspender si la creatinina sube más del 100 % o el filtrado baja de 20 mL/min/1,73 m² (guía ESC 2026, Tabla S4)
Angioedema	Raro (ficha técnica); más frecuente en pacientes de raza negra	Acumulación de bradicinina en tejidos	Suspensión inmediata y definitiva; no reintroducir IECA
Mareo / cefalea	Frecuente al inicio	Hipotensión relativa	Generalmente transitorio; ajustar horario de administración
Hipoglucemia (en diabéticos)	Muy rara (ficha técnica)	Interacción con insulina y antidiabéticos orales, sobre todo en las primeras semanas y en la insuficiencia renal	Vigilar estrechamente el control glucémico el primer mes (ficha técnica)

⚠️ Alerta · Angioedema

El angioedema puede afectar a la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis o la laringe, y también al intestino, y puede aparecer en cualquier momento del tratamiento. Es raro según la ficha técnica, que describe una tasa mayor en pacientes de raza negra y en quienes han tenido un angioedema no relacionado con IECA. Ante un angioedema se suspende el lisinopril de inmediato. Con afectación de la lengua, la glotis o la laringe hay riesgo de obstrucción de la vía aérea, sobre todo con cirugía previa de la vía aérea, y el tratamiento de urgencia puede consistir en adrenalina y en mantener la vía aérea abierta; los antihistamínicos y los corticoides pueden no bastar, y el paciente se vigila hasta la resolución completa y mantenida. El antecedente de angioedema con un IECA contraindica cualquier IECA. Aumentan el riesgo el sacubitrilo/valsartán —contraindicado, con 36 horas de separación en los dos sentidos—, el racecadotrilo, los inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus), la vildagliptina y los activadores tisulares del plasminógeno (ficha técnica, apartados 4.3 a 4.5).

🚑 Sobredosis (ficha técnica, apartado 4.9)

Los datos en humanos son limitados. Los síntomas pueden ser hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. El tratamiento recomendado es la perfusión intravenosa de suero fisiológico; si hay hipotensión, el paciente se coloca en posición de shock y, si se dispone de ella, puede considerarse una perfusión de angiotensina II o de catecolaminas intravenosas. Si la ingesta es reciente, se toman medidas para eliminarlo (inducción del vómito, lavado gástrico, absorbentes y sulfato sódico). El lisinopril se elimina por hemodiálisis. En la bradicardia resistente al tratamiento está indicado un marcapasos. Se controlan con frecuencia las constantes vitales, los electrólitos y la creatinina. Con la combinación con hidroclorotiazida se añaden aumento de la diuresis, disminución del nivel de conciencia (incluido el coma), convulsiones, paresia, arritmias y fallo renal; la bradicardia o las reacciones vagales se tratan con atropina y, si el paciente toma digitálicos, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias. El prospecto remite al Servicio de Información Toxicológica (91 562 04 20).

⚕️ Perla clínica · Creatinina y potasio tras el inicio

Según la Tabla S4 del suplemento de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, es esperable que suban algo la urea, la creatinina y el potasio y, si la subida es pequeña, no hay que hacer nada: se acepta una caída del filtrado glomerular estimado menor del 30 % y un potasio de hasta 5,5 mmol/L. Si suben más, se retiran los nefrotóxicos (antiinflamatorios no esteroideos) y los fármacos que retienen potasio, y se baja el diurético si no hay congestión; si la subida persiste, se reduce el IECA a la mitad y se repite la analítica en 1-2 semanas; con potasio mayor de 5,5 mmol/L, creatinina que sube más del 100 % o filtrado menor de 20 mL/min/1,73 m², se suspende y se consulta con el especialista. En la hipertensión sin enfermedad vasculorrenal conocida, la ficha técnica describe subidas de urea y creatinina, en general leves y transitorias, más probables con un diurético o con insuficiencia renal previa, que pueden obligar a reducir la dosis o a suspender el diurético o el lisinopril.

5 Contraindicaciones y precauciones relevantes

🚫 Contraindicaciones absolutas

Hipersensibilidad al lisinopril, a cualquier otro IECA o a alguno de los excipientes.
Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con IECA.
Angioedema hereditario o idiopático.
Segundo y tercer trimestres del embarazo: fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). En el primer trimestre no se recomienda.
Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán: el sacubitrilo/valsartán no se inicia hasta 36 horas después de la última dosis de lisinopril, y el lisinopril no se inicia hasta 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán.
Aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con filtrado glomerular menor de 60 mL/min/1,73 m².
Fuente: ficha técnica de referencia (registro 59127), apartados 4.3 y 4.4. Seis de las 28 fichas técnicas comercializadas no recogen todavía la contraindicación con sacubitrilo/valsartán (registros 60733, 60734, 64842, 64843, 64089 y 66299) y dos de ellas tampoco la del aliskirén (60733 y 60734); la del sacubitrilo/valsartán figura también en la ficha técnica de este.
Combinación con hidroclorotiazida, además: hipersensibilidad a la hidroclorotiazida o a otras sulfonamidas, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 mL/min), anuria e insuficiencia hepática grave (ficha técnica de referencia de la combinación, registro 59582).
Guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca: añade la estenosis bilateral conocida de las arterias renales y el periodo de lactancia (Tabla S4 del suplemento).

Precauciones clínicamente relevantes

Estenosis bilateral de arteria renal o estenosis de arteria renal en riñón único: se han observado subidas de urea y creatinina, normalmente reversibles al suspender el tratamiento; con hipertensión vasculorrenal hay más riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. Se inicia con dosis bajas y estrecha vigilancia, se interrumpe el diurético y se vigila la función renal las primeras semanas (ficha técnica). La guía ESC 2026 la pone entre las contraindicaciones del IECA cuando la estenosis bilateral es conocida.
Estenosis mitral y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica): se administra con precaución (ficha técnica).
Hiperpotasemia: la guía ESC 2026 pide precaución o consejo del especialista con potasio mayor de 5,2 mmol/L (Tabla S4 del suplemento). La ficha técnica señala como factores de riesgo la insuficiencia renal, la diabetes mellitus, los suplementos de potasio, los sustitutos de la sal, los diuréticos ahorradores de potasio, la heparina, la trimetoprima o el cotrimoxazol, los antagonistas de la aldosterona y los ARA-II.
Hipovolemia o depleción salina: se corrige antes de iniciar, si es posible, y el inicio se hace bajo estrecha supervisión médica (ficha técnica).
Lactancia: no se recomienda, porque no hay información sobre su uso; son preferibles otros tratamientos, sobre todo con un recién nacido o un prematuro (ficha técnica). La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca la incluye entre las contraindicaciones del IECA (Tabla S4 del suplemento).
Combinación con AINEs: riesgo de atenuación del efecto antihipertensivo e insuficiencia renal aguda por reducción de prostaglandinas renales. Especialmente en ancianos.
Antidiabéticos (insulina y orales): lisinopril puede potenciar el efecto hipoglucemiante, especialmente en las primeras semanas y en pacientes con ERC.
Litio: se han comunicado aumentos reversibles de la litemia y toxicidad; la combinación no se recomienda y, si es necesaria, se controla la litemia (ficha técnica).
Inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus), vildagliptina, racecadotrilo y activadores tisulares del plasminógeno: aumentan el riesgo de angioedema; precaución al iniciarlos en un paciente que ya toma un IECA (ficha técnica, apartados 4.4 y 4.5).
Cirugía mayor y anestesia: con anestésicos que producen hipotensión, el lisinopril puede bloquear la formación compensadora de angiotensina II; si aparece hipotensión por este mecanismo, se corrige con expansión de volumen. La ficha técnica no pide retirarlo antes de la intervención, y el prospecto indica avisar al médico o al dentista antes de cualquier intervención, también de la cirugía dental.
Hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69), aféresis de LDL con sulfato de dextrano y desensibilización con veneno de himenópteros: reacciones anafilactoides; en la diálisis se valora otra membrana u otro antihipertensivo, y en la aféresis y la desensibilización se suspende temporalmente el IECA antes de cada sesión (ficha técnica).
Neutropenia y agranulocitosis: gran precaución con enfermedad vascular del colágeno, inmunosupresores, alopurinol o procainamida, sobre todo con insuficiencia renal previa; recuento periódico de leucocitos y aviso ante cualquier signo de infección (ficha técnica).
Insuficiencia hepática: muy raramente, ictericia colestásica o hepatitis que puede progresar a necrosis hepática fulminante; se suspende si aparecen ictericia o una elevación notable de las enzimas hepáticas (ficha técnica). La combinación con hidroclorotiazida está contraindicada en la insuficiencia hepática grave.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona: no se recomienda combinar IECA, ARA-II o aliskirén; si se considera imprescindible, sólo con supervisión del especialista y control estrecho de la función renal, los electrólitos y la presión arterial. En la nefropatía diabética no se usan juntos un IECA y un ARA-II (ficha técnica).
Trasplante renal reciente: no se recomienda, por falta de experiencia (ficha técnica).

6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Combinaciones habituales y su racionalidad

Lisinopril + diurético tiazídico: combinación de efecto antihipertensivo aditivo (ficha técnica). El diurético activa el SRAA (al reducir la volemia), lo que hace más eficaz el bloqueo de la ECA con lisinopril. En España hay 9 medicamentos comercializados con la combinación fija de lisinopril e hidroclorotiazida, todos de 20/12,5 mg (CIMA, 10 de octubre de 2026). La guía ESC 2024 prefiere, como tratamiento inicial combinado, un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un antagonista del calcio dihidropiridínico o con un diurético (clase I, nivel de evidencia B), y en un solo comprimido (clase I, nivel de evidencia B).

💊 Combinación a dosis fija con hidroclorotiazida (20/12,5 mg)

Indicación: hipertensión esencial; en seis fichas técnicas, cuando el tratamiento combinado es apropiado, y en tres (registros 65829, 66299 y 66477), cuando la presión no se controla con lisinopril o hidroclorotiazida solos. Dosis: 1 comprimido una vez al día; a las 2-4 semanas, si hace falta, 2 comprimidos en una toma, sin pasar de 40 mg de lisinopril y 25 mg de hidroclorotiazida. El diurético previo se suspende 2-3 días antes; si no se puede, se empieza con lisinopril solo, 5 mg. Riñón: no se usa como tratamiento inicial en la insuficiencia renal; con aclaramiento de 31 a 80 mL/min, sólo tras ajustar cada componente por separado; contraindicada con menos de 30 mL/min y con anuria, y no indicada en el paciente que necesita diálisis por insuficiencia renal. Otras contraindicaciones: las del lisinopril, la hipersensibilidad a la hidroclorotiazida o a otras sulfonamidas y la insuficiencia hepática grave. Advertencias de la hidroclorotiazida: cáncer de piel no melanoma, con relación dependiente de la dosis acumulada; derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado; toxicidad respiratoria aguda muy rara, con síndrome de dificultad respiratoria aguda; hipopotasemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hipercalcemia, hiperuricemia y gota; alteración de la tolerancia a la glucosa; positivo en el control antidopaje. Interacciones añadidas: fármacos que inducen torsade de pointes, digitálicos y sotalol (por la hipopotasemia), corticoides, laxantes estimulantes, sales de calcio, colestiramina y colestipol. Embarazo y lactancia: además de lo del lisinopril, la hidroclorotiazida no se usa en el edema gestacional, la hipertensión gestacional ni la preeclampsia, y no se recomienda en la lactancia (ficha técnica de referencia de la combinación, registro 59582).

Lisinopril + antagonista del calcio (amlodipino): es una de las dos combinaciones preferidas por la guía ESC 2024 para empezar el tratamiento de la hipertensión confirmada en la mayoría de los pacientes (clase I, nivel de evidencia B), junto con la del diurético. En España no hay ningún medicamento que combine lisinopril con amlodipino (CIMA, 10 de octubre de 2026): se dan por separado.

Lisinopril + betabloqueante + ARM en IC-FEr: la tríada clásica de modificadores de la enfermedad en insuficiencia cardíaca. Lisinopril actúa sobre el eje renina-angiotensina, el betabloqueante sobre la activación adrenérgica y el ARM (espironolactona, eplerenona) sobre el eje aldosterónico. La monitorización de potasio y función renal es imprescindible en esta combinación. En la guía ESC 2026, el IECA y el ARNI tienen la misma recomendación en la insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección reducida (clase I, nivel de evidencia A), como el betabloqueante, el antagonista del receptor de mineralocorticoides y el inhibidor de SGLT2; el paso de IECA a ARNI tiene clase I, nivel de evidencia B1.

Lisinopril + inhibidor SGLT-2 en ERC diabética: mecanismos complementarios. Los inhibidores SGLT-2 actúan sobre el cotransportador sodio-glucosa del túbulo proximal; lisinopril actúa sobre la hemodinámica glomerular. La guía ESC 2024 de hipertensión recomienda, en la enfermedad renal crónica con hipertensión, un inhibidor de SGLT2 con filtrado mayor de 20 mL/min/1,73 m² (clase I, nivel de evidencia A) y considera el IECA o el ARA-II con microalbuminuria o proteinuria (clase IIa, nivel de evidencia B).

💡 Concepto · Paso de lisinopril a sacubitrilo/valsartán: 36 horas

El cambio de un IECA a un ARNI en la insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección reducida tiene clase I, nivel de evidencia B1 en la guía ESC 2026. La ficha técnica del lisinopril contraindica su uso junto con el sacubitrilo/valsartán por el riesgo de angioedema: el sacubitrilo/valsartán no se inicia hasta 36 horas después de la última dosis de lisinopril, y el lisinopril no se inicia hasta 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán. La dosis inicial del sacubitrilo/valsartán es la de su ficha técnica; la Tabla 11 de la guía ESC 2026 da 49/51 mg cada 12 horas, con una dosis inicial opcional de 24/26 mg cada 12 horas en quien no tomaba IECA, con hipotensión sintomática previa o con filtrado de 30-60 mL/min/1,73 m².

Perspectiva del cardiólogo de insuficiencia cardíaca

La guía ESC 2026 da al lisinopril un objetivo de 20-35 mg una vez al día (Tabla 11), recomienda subir el tratamiento médico fundamental al menos cada 1-2 semanas y mantener la dosis máxima tolerada (clase I, nivel de evidencia C, las dos). El cambio a sacubitrilo/valsartán tiene clase I, nivel de evidencia B1, con 36 horas sin lisinopril antes de la primera dosis (ficha técnica). Si el IECA se ha interrumpido menos de 14 días, en el paciente estable suele poder reintroducirse directamente a la dosis tolerada previa (Tabla S4 del suplemento).

Perspectiva del nefrólogo

En la nefropatía incipiente del hipertenso con diabetes tipo 2, la ficha técnica atribuye la reducción de la albuminuria al descenso de la presión arterial y a un mecanismo directo sobre el tejido renal, porque fue mayor que con un antagonista del calcio con el mismo descenso de la presión. La guía ESC 2024 considera el IECA o el ARA-II con microalbuminuria o proteinuria (clase IIa, nivel de evidencia B) y recomienda un inhibidor de SGLT2 con filtrado mayor de 20 mL/min/1,73 m² (clase I, nivel de evidencia A); la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca acepta tras el inicio del IECA una caída del filtrado menor del 30 % (Tabla S4). El bloqueo dual no se recomienda: la ficha técnica desaconseja combinar IECA, ARA-II o aliskirén, indica que no se usen juntos un IECA y un ARA-II en la nefropatía diabética y contraindica el aliskirén con diabetes o filtrado menor de 60 mL/min/1,73 m²; la guía ESC 2024 da clase III, nivel de evidencia A, a la combinación de IECA y ARA-II.

Perspectiva del internista y médico de atención primaria

La tos es frecuente con el lisinopril (ficha técnica): no productiva, persistente, desaparece al suspenderlo y forma parte del diagnóstico diferencial de cualquier tos. La guía ESC 2026 aconseja explicar al paciente los beneficios esperados, pedirle que comunique el mareo, la hipotensión sintomática y la tos, y que evite los antiinflamatorios no esteroideos sin receta y los sustitutos de la sal ricos en potasio (Tabla S4 del suplemento). En hipertensión, la guía ESC 2024 recomienda tomar la medicación a la hora del día que mejor le venga al paciente, para crear un hábito, y la combinación en un solo comprimido (clase I, nivel de evidencia B, las dos). En diabéticos con insulina o antidiabéticos orales, la ficha técnica pide vigilar estrechamente el control glucémico el primer mes.

Presentaciones en España

Según CIMA (AEMPS), a 10 de octubre de 2026 hay 39 medicamentos autorizados con lisinopril y 28 comercializados: 19 de lisinopril solo (11 de comprimidos de 20 mg y 8 de 5 mg) y 9 de la combinación fija con hidroclorotiazida de 20/12,5 mg. Los únicos con comprimidos de 10 mg, de un mismo titular, tienen la autorización revocada desde febrero de 2026, así que no hay comprimidos de 10 mg comercializados. No hay presentaciones líquidas ni intravenosas. Todos son medicamentos sujetos a prescripción médica.

Bloque II · Farmacología y estudios

7 Efectos más allá del mecanismo principal

La inhibición de la ECA produce efectos que van mucho más allá del descenso de la presión arterial. Lisinopril, al acumular bradicinina (normalmente degradada por la ECA), activa receptores B2 de bradicinina en el endotelio, lo que genera liberación de óxido nítrico y prostaciclina, con efectos vasodilatadores, antiproliferativos y antitrombóticos. La ficha técnica (apartado 5.1) precisa que no se ha dilucidado si la bradicinina participa en los efectos terapéuticos del lisinopril. En la tabla, cada efecto con su fuente.

Factor / Sistema	Efecto de lisinopril	Fuente y magnitud estimada
Remodelado ventricular post-IAM	Menos muerte o disfunción ventricular grave a las 6 semanas del infarto	GISSI-3: objetivo combinado de mortalidad y disfunción ventricular grave, OR 0,90 (IC 95 % 0,84-0,98)
Microalbuminuria / proteinuria	Reducción de la albuminuria añadida al efecto sobre la PA	Ficha técnica, apartado 5.1: ↓40 % de la excreción urinaria de albúmina a los 12 meses en 335 hipertensos con diabetes tipo 2 y microalbuminuria, mayor que con un antagonista del calcio con el mismo descenso de la PA
Progresión renal en DM1	Menor excreción urinaria de albúmina a los 2 años	EUCLID: a los 2 años, AER un 18,8 % menor que con placebo en el conjunto (p=0,03); 49,7 % en microalbuminúricos (p=0,1; interacción p=0,04) y 12,7 % en normoalbuminúricos (p=0,1)
Retinopatía diabética	Menos progresión de la retinopatía en diabéticos tipo 1 normotensos	EUCLID, retinografías de 325 pacientes: progresión de al menos un grado en el 13,2 % con lisinopril y el 23,4 % con placebo (OR 0,50; IC 95 % 0,28-0,89), 0,55 (0,30-1,03) ajustada por centro y control glucémico; los autores piden confirmarlo
Control glucémico	Sin efecto significativo sobre la HbA1c; hipoglucemia muy rara, por interacción con antidiabéticos en las primeras semanas	Ficha técnica, apartados 4.5, 4.8 y 5.1; EUCLID, sin diferencias en hipoglucemias ni en HbA1c
Función endotelial	Mejora de la vasodilatación dependiente de endotelio por acumulación de bradicinina → NO	Estudios de pletismografía y flujo antebraquial

📊 Datos · Albuminuria en la diabetes tipo 2: lisinopril frente a un antagonista del calcio

En un ensayo multicéntrico, doble ciego y aleatorizado en 335 hipertensos con diabetes tipo 2 y nefropatía incipiente con microalbuminuria, lisinopril 10-20 mg una vez al día durante 12 meses bajó la presión arterial sistólica y diastólica 13/10 mmHg y la excreción urinaria de albúmina un 40 %. Frente a un antagonista del calcio que bajó la presión de forma similar, la reducción de la albuminuria fue significativamente mayor con lisinopril, y la ficha técnica lo atribuye a un mecanismo directo sobre el tejido renal, añadido al efecto hipotensor (apartado 5.1).

8 Mecanismo de acción en profundidad

Lisinopril inhibe de forma competitiva la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también denominada cininasa II o peptidil-dipeptidasa A. Esta enzima cumple dos funciones en el organismo: convierte la angiotensina I (decapéptido inactivo) en angiotensina II (octapéptido vasoconstrictor y estimulador de la aldosterona), y degrada la bradicinina (péptido vasodilatador) en fragmentos inactivos. Al inhibir la ECA, lisinopril bloquea los dos extremos de esta ecuación de forma simultánea: reduce la angiotensina II circulante y tisular, y acumula bradicinina.

La reducción de angiotensina II tiene consecuencias hemodinámicas directas (vasodilatación arteriolar sistémica y renal, con descenso de las resistencias periféricas), consecuencias hormonales (reducción de la secreción de aldosterona, que favorece la natriuresis y reduce la retención de potasio y líquidos) y consecuencias estructurales (inhibición de la proliferación de células musculares lisas vasculares y de la fibrosis miocárdica mediada por el sistema renina-angiotensina). En el riñón, la vasodilatación preferencial de la arteriola eferente reduce la presión de filtración intraglomerular, disminuyendo la hiperfiltración y la pérdida de proteínas en la orina.

Un aspecto relevante y diferenciador de lisinopril frente a otros IECA es que es un fármaco directamente activo: no necesita conversión hepática (como sí requieren enalaprilo o ramipril para convertirse en enalaprilato o ramiprilato activos). No sufre metabolismo y se excreta sin cambios en la orina, y las interacciones de su ficha técnica son farmacodinámicas. Su exposición sí cambia con el órgano y la edad: en la cirrosis, absorción alrededor de un 30 % menor y exposición alrededor de un 50 % mayor; en la insuficiencia cardiaca, área bajo la curva un 125 % mayor; en el anciano, un 60 % mayor; y con aclaramiento de 5 a 30 mL/min, 4,5 veces mayor (ficha técnica, apartado 5.2).

💡 Concepto · Bradicinina: función endotelial y tos

La acumulación de bradicinina se ha relacionado con dos efectos de los IECA (la ficha técnica indica que no se ha dilucidado si participa en los efectos terapéuticos del lisinopril): la mejora de la función endotelial (a través de la liberación de óxido nítrico y prostaciclina desde el endotelio) y la tos seca crónica (por irritación directa de los receptores en el árbol bronquial). Los ARA-II no inhiben la degradación de bradicinina porque actúan más abajo en la cascada, bloqueando directamente el receptor AT1. Por eso los ARA-II prácticamente no producen tos, pero tampoco acumulan bradicinina: se pierde un potencial beneficio endotelial y fibrinolítico. Esta diferencia mecanística sigue siendo objeto de debate sobre si se traduce o no en diferencias clínicas significativas en resultados cardiovasculares.

9 El estudio GISSI-3 (1994): lisinopril y nitroglicerina en las primeras 24 horas del infarto agudo de miocardio

Diseño y población

El estudio GISSI-3 (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'infarto Miocardico) fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado y con control abierto, de diseño factorial 2×2, realizado entre junio de 1991 y julio de 1993 en 200 unidades coronarias de Italia. Se aleatorizaron 19.394 pacientes con infarto agudo de miocardio que llegaban en las primeras 24 horas desde el inicio de los síntomas, sin indicación clara a favor ni en contra de los tratamientos del estudio. Durante 6 semanas recibieron lisinopril oral (5 mg de inicio y después 10 mg al día) o control abierto, y nitratos (intravenosos las primeras 24 horas y después nitroglicerina transdérmica 10 mg al día) o control abierto. El 72 % recibió trombólisis, el 31 %, betabloqueante y el 84 %, ácido acetilsalicílico.

Resultados principales

📊 Datos · GISSI-3 — Resultados a 6 semanas

Mortalidad global a 6 semanas: 6,7 %.
Lisinopril frente a control: mortalidad OR 0,88 (IC 95 % 0,79-0,99), una reducción del riesgo del 11 % (2p=0,03); objetivo combinado de mortalidad y disfunción ventricular grave, OR 0,90 (0,84-0,98).
Lisinopril con nitroglicerina frente a control: mortalidad OR 0,83 (0,70-0,97), reducción del 17 % (2p=0,02); objetivo combinado, OR 0,85 (0,76-0,94).
Nitroglicerina sola: sin efecto independiente (OR 0,94; 0,84-1,05).
Grupos de alto riesgo predefinidos (mayores de 70 años y mujeres): el efecto favorable del lisinopril, solo o con nitroglicerina, se vio también en el objetivo combinado; a los 6 meses, el objetivo combinado también fue favorable en los tratados durante 6 semanas.
Seguridad: más hipotensión y disfunción renal con lisinopril, sin un aumento proporcional de la mortalidad (ficha técnica, apartado 5.1).

Implicación clínica práctica

De este estudio sale la indicación de la ficha técnica: tratamiento durante 6 semanas del paciente hemodinámicamente estable en las 24 horas siguientes al infarto. La ficha técnica pauta 5 mg, 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas y después 10 mg al día; no se inicia con presión sistólica de 100 mmHg o menos ni en shock cardiogénico; se da 2,5 mg con sistólica de 120 mmHg o menos en los 3 primeros días; se baja a 5 mg, o temporalmente a 2,5 mg, con 100 mmHg o menos, y se suspende si la sistólica se mantiene por debajo de 90 mmHg más de 1 hora. No se inicia con creatinina mayor de 177 µmol/L o proteinuria mayor de 500 mg/24 h, y se valora retirarlo si la creatinina supera 265 µmol/L o se duplica. A las 6 semanas se reevalúa al paciente, y el que ha desarrollado síntomas de insuficiencia cardiaca sigue con lisinopril.

10 El estudio ATLAS (1999): dosis altas frente a dosis bajas de lisinopril en la insuficiencia cardíaca

Diseño y población

El estudio ATLAS (Assessment of Treatment with Lisinopril And Survival) fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado y doble ciego. Se aleatorizaron 3.164 pacientes con insuficiencia cardíaca NYHA clase II-IV y fracción de eyección ≤30% a recibir lisinopril en dosis bajas (2,5-5 mg/día, n=1.596) o dosis altas (32,5-35 mg/día, n=1.568) durante un período de seguimiento de 39 a 58 meses (mediana 46 meses). El resto del tratamiento para la insuficiencia cardíaca se mantuvo en ambos grupos. Según su resumen, el estudio partía de que los IECA se prescribían en dosis más bajas que las que habían reducido la morbimortalidad en los estudios, y de que no se sabía si las dosis bajas y las altas tenían el mismo beneficio.

Resultados principales

📊 Datos · ATLAS — Dosis altas frente a dosis bajas de lisinopril en la IC

Mortalidad por cualquier causa (objetivo primario): 8 % menor con dosis altas, sin significación estadística (p=0,128).
Mortalidad cardiovascular: 10 % menor (p=0,073).
Muerte u hospitalización por cualquier causa (principal objetivo secundario): 12 % menor (p=0,002).
Muerte por cualquier causa u hospitalización cardiovascular: 8 % menor (p=0,036).
Hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca: 24 % menos (p=0,002), en un análisis post hoc según la ficha técnica.
Dosis tomadas: media de 22,5 mg al día en el grupo de dosis altas y de 3,2 mg en el de dosis bajas (análisis de coste-efectividad del estudio).
Seguridad: más mareo e insuficiencia renal con dosis altas, con un número parecido de retiradas de la medicación en los dos grupos; la tos fue menos frecuente con dosis altas (ficha técnica, apartado 5.1).

💡 Concepto · Objetivo primario y objetivos secundarios del estudio ATLAS

El objetivo primario, la mortalidad por cualquier causa, no alcanzó significación estadística (p=0,128). La muerte u hospitalización por cualquier causa, principal objetivo secundario, bajó un 12 % (p=0,002), y la reducción del 24 % de las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca procede de un análisis post hoc (ficha técnica, apartado 5.1). Los autores concluyeron que el paciente con insuficiencia cardíaca no debe mantenerse en general con dosis muy bajas de un IECA, salvo que sean las únicas que tolera, y que la diferencia de eficacia entre dosis intermedias y altas, si existe, es probablemente muy pequeña. La guía ESC 2026 recoge esa incertidumbre en una nota de su Tabla 11: una dosis alta del lisinopril redujo la morbimortalidad frente a una dosis baja, pero no hay un estudio controlado con placebo de entidad y la dosis óptima es incierta.

Implicación clínica práctica

En el análisis retrospectivo de los pacientes de alto riesgo (hipotensión, hiponatremia, función renal comprometida, edad avanzada y diabetes mellitus), no hubo interacciones consistentes entre la edad, el sodio, la creatinina o el potasio basales y el efecto del tratamiento; en los diabéticos, el beneficio de las dosis altas fue al menos igual que en los no diabéticos, y las dosis altas fueron tan eficaces y tan bien toleradas en estos pacientes como en el conjunto. Según la ficha técnica, las reacciones previsibles de la inhibición de la ECA, como la hipotensión o la alteración de la función renal, fueron tratables y rara vez obligaron a retirar el tratamiento. La guía ESC 2026 recomienda subir el tratamiento médico fundamental hasta las dosis objetivo de los estudios (clase I, nivel de evidencia C).

11 El estudio ALLHAT (2002): lisinopril, amlodipino y clortalidona en la hipertensión de alto riesgo

Diseño y población

El estudio ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y con control activo, realizado entre febrero de 1994 y marzo de 2002 en 623 centros norteamericanos, con 33.357 participantes de 55 años o más con hipertensión y al menos otro factor de riesgo coronario. Se asignaron a clortalidona 12,5-25 mg/día (15.255), amlodipino 2,5-10 mg/día (9.048) o lisinopril 10-40 mg/día (9.054), con un seguimiento medio de 4,9 años. El objetivo primario fue la muerte coronaria o el infarto de miocardio no mortal.

Resultados principales

📊 Datos · ALLHAT — Lisinopril frente a clortalidona (tasas a 6 años; seguimiento medio de 4,9 años)

Objetivo primario (muerte coronaria o infarto no mortal): 11,4 % con lisinopril frente a 11,5 % con clortalidona (RR 0,99; IC 95 % 0,91-1,08); la mortalidad total tampoco difirió.
Ictus: mayor tasa con lisinopril (6,3% vs. 5,6%; RR: 1,15; IC 95%: 1,02-1,30).
Insuficiencia cardíaca: mayor tasa con lisinopril (8,7% vs. 7,7%; RR: 1,19; IC 95%: 1,07-1,31).
Evento cardiovascular combinado: mayor tasa con lisinopril (33,3% vs. 30,9%; RR: 1,10; IC 95%: 1,05-1,16).
PA sistólica a 5 años: 2 mmHg mayor en el grupo lisinopril que en el grupo clortalidona (p < 0,001).

Cómo se interpretó el estudio ALLHAT

Los autores concluyeron que los diuréticos tiazídicos fueron superiores para prevenir una o más formas principales de enfermedad cardiovascular, que son más baratos y que deberían preferirse como primer escalón del tratamiento antihipertensivo. En el grupo de lisinopril, la presión arterial sistólica a los 5 años fue 2 mmHg más alta que en el de clortalidona (p<0,001). La guía ESC 2024 de hipertensión sitúa hoy a los IECA, los ARA-II, los antagonistas del calcio dihidropiridínicos y los diuréticos tiazídicos y afines entre los fármacos de primera línea (clase I, nivel de evidencia A) y recomienda empezar, en la mayoría de los pacientes con hipertensión confirmada, con una combinación de dos fármacos (clase I, nivel de evidencia B).

⚕️ Perla clínica · Pacientes de raza negra

La ficha técnica advierte de que el lisinopril, como los demás IECA, puede ser menos eficaz para bajar la presión arterial en pacientes de raza negra, posiblemente por la mayor prevalencia de estados de renina baja, y de que en ellos la tasa de angioedema es mayor. En los pacientes de raza negra del África subsahariana, la guía ESC 2024 aconseja una combinación que incluya un antagonista del calcio con un diurético tiazídico o con un bloqueante del sistema renina-angiotensina (clase IIa, nivel de evidencia B). Con infarto de miocardio previo, la misma guía recomienda betabloqueante y bloqueante del sistema renina-angiotensina como parte del tratamiento antihipertensivo (clase I, nivel de evidencia A).

12 El estudio EUCLID (1997): lisinopril en diabéticos tipo 1 normotensos con normoalbuminuria o microalbuminuria

Diseño y población

El estudio EUCLID (EUrodiab Controlled trial of Lisinopril in Insulin-dependent Diabetes) fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 18 centros europeos. Se incluyeron 530 hombres y mujeres con diabetes mellitus tipo 1 (edad 20-59 años), con normoalbuminuria o microalbuminuria, y normotensos (PA diastólica en reposo de 75 a 90 mmHg y sistólica de 155 mmHg o menos, sin tratamiento antihipertensivo). Los pacientes recibieron lisinopril 10 mg/día o placebo durante 2 años. El seguimiento incluyó mediciones centralizadas de la tasa de excreción urinaria de albúmina (AER) cada 6 meses.

Resultados principales

📊 Datos · EUCLID — Lisinopril en DM tipo 1 normotensos

Conjunto de pacientes: a los 2 años, la AER fue 2,2 µg/min menor con lisinopril que con placebo, una diferencia del 18,8 % (IC 95 % 2,0-32,7; p=0,03).
Normoalbuminuria al inicio: diferencia del 12,7 % (IC 95 % −2,9 a 26,0; p=0,1).
Microalbuminuria al inicio (AER ≥20 µg/min): diferencia de 34,2 µg/min, un 49,7 % (IC 95 % −14,5 a 77,9; p=0,1), con interacción significativa (p=0,04); en los que completaron los 24 meses, 38,5 µg/min (p=0,001).
Retinopatía (publicada en 1998): en las retinografías de 325 pacientes, la retinopatía progresó al menos un grado en el 13,2 % con lisinopril y el 23,4 % con placebo (OR 0,50; IC 95 % 0,28-0,89; p=0,02), y 0,55 (0,30-1,03; p=0,06) ajustada por centro y control glucémico; el grupo de lisinopril tenía una HbA1c basal menor (6,9 % frente a 7,3 %).
Hipoglucemia y control metabólico: sin diferencias en episodios de hipoglucemia ni en la HbA1c.

Implicación clínica práctica

Los autores concluyeron que el lisinopril frena la progresión de la enfermedad renal en diabéticos tipo 1 normotensos con poca o ninguna albuminuria, con el mayor efecto en los microalbuminúricos, y que no aumenta el riesgo de hipoglucemia; en la retinopatía, que sus resultados necesitan confirmación antes de cambiar la práctica clínica. La diabetes tipo 1 normotensa no está entre las indicaciones de la ficha técnica, que autoriza el lisinopril en la enfermedad renal del hipertenso con diabetes tipo 2 y nefropatía incipiente.

Tabla resumen: lisinopril en cifras

Aspecto	Dato clave	Fuente
Mecanismo	Inhibición directa de la ECA (fármaco activo, no profármaco). Acumulación de bradicinina. Reducción de angiotensina II y aldosterona.	Ficha técnica AEMPS
Indicaciones aprobadas	HTA · IC sintomática · IAM (6 semanas, empezando en las primeras 24 h) · Enfermedad renal del hipertenso con DM tipo 2 y nefropatía incipiente	Ficha técnica; CIMA, 10/10/2026
Dosis de inicio / objetivo en IC	2,5 mg/día → máximo 35 mg/día, con subidas de 10 mg como mucho cada 2 semanas o más (ficha técnica); objetivo 20-35 mg/día (guía ESC 2026, Tabla 11)	Ficha técnica; ESC 2026; ATLAS
Dosis de inicio / objetivo en HTA	10 mg/día (2,5-5 mg con el SRAA muy activado) → mantenimiento habitual 20 mg/día; hasta 80 mg/día en los estudios a largo plazo; 40 mg/día como máximo con insuficiencia renal	Ficha técnica
Dosis en IAM agudo	5 mg en las primeras 24 h → 5 mg a las 24 h → 10 mg a las 48 h → 10 mg/día durante 6 semanas; 2,5 mg con PAS ≤120 mmHg; no iniciar con PAS ≤100 mmHg ni en shock	Ficha técnica; GISSI-3 (1994)
Beneficio en IAM	Reducción del 11 % de la mortalidad a 6 semanas (2p=0,03); 17 % con nitroglicerina (2p=0,02)	GISSI-3 (n=19.394)
Beneficio en IC (dosis altas vs. bajas)	Mortalidad −8 % (p=0,128, no significativa); muerte u hospitalización −12 % (p=0,002); ingresos por IC −24 % (p=0,002, análisis post hoc)	ATLAS (n=3.164)
Beneficio renoprotector en DM1	AER −18,8 % en el conjunto (p=0,03); −49,7 % en microalbuminúricos (p=0,1; interacción p=0,04)	EUCLID (n=530)
Efecto antiproteinúrico en DM2	↓40 % de la excreción urinaria de albúmina en 12 meses, mayor que con un antagonista del calcio con el mismo descenso de la PA	Ficha técnica, apartado 5.1
Reacciones adversas frecuentes	Mareo, cefalea, efectos ortostáticos, tos, diarrea, vómitos y disfunción renal (entre 1 y 10 de cada 100). Tos molesta y atribuible al IECA: ARA-II (ESC 2026)	Ficha técnica, apartado 4.8; ESC 2026
Angioedema	Angioedema (raro), más frecuente en pacientes de raza negra; contraindica cualquier IECA en adelante	Ficha técnica, apartados 4.3, 4.4 y 4.8
Contraindicaciones absolutas clave	Embarazo (2.º-3.er trimestre) · Angioedema previo por IECA, hereditario o idiopático · Sacubitrilo/valsartán (36 h de separación en los dos sentidos) · Aliskirén con diabetes o FG <60 mL/min/1,73 m²	Ficha técnica AEMPS
Ajuste en ERC	ClCr 31-80 mL/min: inicio 5-10 mg · 10-30: 2,5-5 mg · <10 o diálisis: 2,5 mg; máximo 40 mg/día	Ficha técnica AEMPS
Guías 2023-2026	ESC 2026 (insuficiencia cardiaca): IECA o ARNI en la IC sintomática con FEVI reducida —<50 %—, clase I, nivel de evidencia A; cambio a ARNI, clase I, nivel de evidencia B1; estadio B con FEVI ≤40 %, clase I, nivel de evidencia A; FEVI preservada, clase IIb, nivel de evidencia C; lisinopril 2,5-5 mg de inicio y 20-35 mg de objetivo una vez al día (Tabla 11). ESC 2024 (hipertensión): primera línea, clase I, nivel de evidencia A; no combinar con ARA-II, clase III, nivel de evidencia A. ESC 2023 (SCA): IECA con IC, FEVI ≤40 %, diabetes, hipertensión o ERC, clase I, nivel de evidencia A. ESC 2025 y ESC 2026 (embarazo): no recomendado, clase III, nivel de evidencia C.	ESC 2026; ESC 2024; ESC 2023; ESC 2025

Preguntas frecuentes sobre lisinopril

¿Para qué sirve el lisinopril?

Es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). Su ficha técnica recoge cuatro indicaciones: el tratamiento de la hipertensión; el de la insuficiencia cardiaca sintomática, añadido a los diuréticos y, si procede, a los digitálicos o los betabloqueantes; el tratamiento a corto plazo (6 semanas) del paciente hemodinámicamente estable en las 24 horas siguientes a un infarto agudo de miocardio; y el de la enfermedad renal del paciente hipertenso con diabetes tipo 2 y nefropatía incipiente. En niños, 13 de los 19 medicamentos de lisinopril solo comercializados en España recogen una pauta para la hipertensión de 6 a 16 años. En las guías, el IECA es un fármaco de primera línea en la hipertensión (clase I, nivel de evidencia A; ESC 2024) y en la insuficiencia cardiaca sintomática con fracción de eyección reducida tiene la misma recomendación que el ARNI (clase I, nivel de evidencia A; ESC 2026). Tras un síndrome coronario agudo se recomienda con síntomas de insuficiencia cardiaca, fracción de eyección igual o menor del 40 %, diabetes, hipertensión o enfermedad renal crónica (clase I, nivel de evidencia A; ESC 2023). En la disfunción ventricular asintomática con fracción de eyección igual o menor del 40 %, la guía ESC 2026 recomienda un IECA (clase I, nivel de evidencia A), una situación que la ficha técnica del lisinopril no recoge entre sus indicaciones.

¿Qué dosis de lisinopril se usa en la hipertensión?

Según la ficha técnica, se empieza con 10 mg una vez al día. Con el sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado —hipertensión vasculorrenal, depleción de sal o de volumen, descompensación cardiaca o hipertensión grave— la dosis inicial es de 2,5-5 mg, bajo supervisión médica. Si el paciente toma un diurético, se suspende 2-3 días antes si es posible; si no se puede, se empieza con 5 mg vigilando la función renal y el potasio. El mantenimiento habitual es de 20 mg al día; si a las 2-4 semanas no se alcanza el efecto deseado, se puede subir, y la dosis máxima usada en los estudios controlados a largo plazo fue de 80 mg al día. Con insuficiencia renal la dosis inicial se toma del aclaramiento de creatinina y el máximo es de 40 mg al día; en el anciano con función renal disminuida se usa la misma tabla. Se toma una vez al día, más o menos a la misma hora, con o sin alimentos. En niños de 6 a 16 años, en las fichas técnicas que lo recogen: 2,5 mg al día de 20 a menos de 50 kg y 5 mg a partir de 50 kg, hasta 20 y 40 mg al día respectivamente, sin recomendarlo por debajo de los 6 años ni con filtrado menor de 30 mL/min/1,73 m². La guía ESC 2024 recomienda empezar, en la mayoría de los pacientes con hipertensión confirmada, con dos fármacos —un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un antagonista del calcio dihidropiridínico o con un diurético— (clase I, nivel de evidencia B), salvo a partir de los 85 años, con hipotensión ortostática sintomática, con fragilidad moderada o grave o con presión elevada e indicación concomitante, y en un solo comprimido cuando se combinan (clase I, nivel de evidencia B). Con lisinopril, la combinación fija comercializada en España es la de 20/12,5 mg con hidroclorotiazida.

¿Qué dosis de lisinopril se usa en la insuficiencia cardiaca?

La ficha técnica empieza con 2,5 mg una vez al día bajo supervisión médica, como tratamiento añadido a los diuréticos, y sube en incrementos de 10 mg como mucho, con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta tolerada y un máximo de 35 mg una vez al día; si hay depleción de sal o de volumen, hiponatremia o tratamiento diurético intenso, se corrigen antes si es posible, y se vigilan la función renal y el potasio. La guía ESC 2026 (Tabla 11) da 2,5-5 mg de inicio y 20-35 mg de objetivo una vez al día, con una nota: una dosis alta redujo la morbimortalidad frente a una baja del mismo fármaco, pero no hay un estudio de entidad controlado con placebo y la dosis óptima es incierta. Esa comparación es la del estudio ATLAS, en 3.164 pacientes en clase NYHA II-IV con fracción de eyección igual o menor del 30 %: 32,5-35 mg frente a 2,5-5 mg al día redujeron un 12 % la muerte u hospitalización por cualquier causa (p=0,002), sin diferencia significativa en la mortalidad total (8 %; p=0,128). La guía recomienda subir el tratamiento al menos cada 1-2 semanas hasta la dosis objetivo y mantener la máxima tolerada (clase I, nivel de evidencia C, las dos). Su Tabla S4 del suplemento pide analítica 1-2 semanas después del inicio y de la última subida, y cada 4-6 meses después; cuando no es posible una vigilancia estrecha, propone doblar la dosis con intervalos de al menos 2 semanas. El paciente estable se trata en la comunidad; el que está en clase NYHA IV, el de insuficiencia cardiaca avanzada y el que ha tenido una descompensación reciente se derivan al especialista, y el ingresado por descompensación lo empieza tras estabilizarse y, a ser posible, antes del alta.

¿Cómo se usa el lisinopril en el infarto agudo de miocardio?

La ficha técnica lo autoriza durante 6 semanas en el paciente hemodinámicamente estable, empezando en las 24 horas siguientes al inicio de los síntomas, junto con los tratamientos habituales (trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes) y, si hace falta, nitroglicerina intravenosa o transdérmica. La pauta es de 5 mg por vía oral, 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas y después 10 mg una vez al día. No se inicia con presión arterial sistólica de 100 mmHg o menos ni en el shock cardiogénico; con sistólica de 120 mmHg o menos al inicio o en los 3 primeros días, la dosis es de 2,5 mg; en el mantenimiento, con sistólica de 100 mmHg o menos se baja a 5 mg, o temporalmente a 2,5 mg, y si la sistólica se mantiene por debajo de 90 mmHg más de 1 hora, se suspende. Tampoco se inicia con creatinina sérica mayor de 177 µmol/L o proteinuria mayor de 500 mg/24 h, y se valora retirarlo si la creatinina supera 265 µmol/L o se duplica durante el tratamiento. Con aclaramiento de creatinina menor de 80 mL/min, la dosis inicial se ajusta con la tabla renal. A las 6 semanas se reevalúa al paciente, y el que ha desarrollado síntomas de insuficiencia cardiaca continúa con lisinopril. La indicación procede del estudio GISSI-3, en 19.394 pacientes, en el que el lisinopril redujo un 11 % la mortalidad a 6 semanas (2p=0,03). La guía ESC 2023 recomienda el IECA tras un síndrome coronario agudo con síntomas de insuficiencia cardiaca, fracción de eyección igual o menor del 40 %, diabetes, hipertensión o enfermedad renal crónica (clase I, nivel de evidencia A), y considerarlo de forma rutinaria en el resto (clase IIa, nivel de evidencia A).

¿Cómo se ajusta el lisinopril en la insuficiencia renal, la diálisis, la insuficiencia hepática y el anciano?

La ficha técnica ajusta la dosis inicial por aclaramiento de creatinina: de 31 a 80 mL/min, 5-10 mg al día; de 10 a 30 mL/min, 2,5-5 mg; por debajo de 10 mL/min, incluida la diálisis, 2,5 mg, con la dosis o la frecuencia ajustadas a la respuesta de la presión arterial. Después se sube según la presión arterial hasta un máximo de 40 mg al día, con control sistemático del potasio y la creatinina. La eliminación sólo baja de forma clínicamente importante con filtrado menor de 30 mL/min: con aclaramiento de 30-80 mL/min el área bajo la curva sube un 13 % y con 5-30 mL/min se multiplica por 4,5. Se elimina por diálisis: en 4 horas de hemodiálisis su concentración plasmática baja un 60 % de media. No se recomienda en el trasplante renal reciente. En la cirrosis, la absorción es alrededor de un 30 % menor y la exposición alrededor de un 50 % mayor; la ficha técnica no da un ajuste hepático, pero pide suspenderlo si aparecen ictericia o una elevación notable de las enzimas hepáticas. En el anciano, el área bajo la curva es alrededor de un 60 % mayor y, si la función renal está disminuida, la dosis inicial sale de la misma tabla. En la insuficiencia cardiaca, la guía ESC 2026 (Tabla S4 del suplemento) pide precaución con filtrado glomerular estimado menor de 30 mL/min/1,73 m², aunque admite usarlo con filtrados más bajos con vigilancia estrecha. La combinación con hidroclorotiazida está contraindicada con aclaramiento menor de 30 mL/min, no se usa como tratamiento inicial en la insuficiencia renal y, con aclaramiento de 31 a 80 mL/min, sólo después de ajustar cada componente por separado.

¿Cuánto tarda en hacer efecto el lisinopril, cuál es su vida media y qué hacer si se olvida una dosis?

La concentración sérica máxima se alcanza en alrededor de 7 horas y la semivida de acumulación eficaz tras dosis repetidas es de 12,6 horas, lo que permite una toma al día (ficha técnica, apartado 5.2). Las fichas técnicas de la combinación con hidroclorotiazida añaden que el efecto antihipertensivo empieza 1-2 horas después de una dosis y es máximo a las 6 horas. Si a las 2-4 semanas no se ha alcanzado el efecto deseado con una dosis, se puede subir. En la insuficiencia cardiaca, la guía ESC 2026 indica que los síntomas mejoran en unas semanas o unos meses, y advierte de que el paciente probablemente empeorará si se retira el IECA. Si se olvida una dosis, el prospecto indica tomarla en cuanto se recuerde, salvo que ya casi sea la hora de la siguiente, y no tomar nunca una dosis doble; tampoco se deja de tomar aunque el paciente se encuentre bien, salvo indicación médica.

¿Qué hacer si aparece tos con el lisinopril?

La tos es una reacción adversa frecuente —entre 1 y 10 de cada 100 pacientes— según la ficha técnica, que la describe como no productiva y persistente, y que cesa al suspender el tratamiento; la tos por IECA forma parte del diagnóstico diferencial de cualquier tos. En el estudio ATLAS fue menos frecuente con dosis altas que con dosis bajas (ficha técnica, apartado 5.1). La guía ESC 2026 (Tabla S4 del suplemento) recuerda que la tos es frecuente en la insuficiencia cardiaca, muchas veces por enfermedad pulmonar del fumador, y que una tos nueva o que empeora obliga a descartar un edema pulmonar. La tos por IECA no siempre obliga a suspenderlo; cuando molesta —por ejemplo, si impide dormir— y se demuestra que es del IECA porque reaparece al reintroducirlo, la guía recomienda sustituirlo por un ARA-II, que en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida tiene clase I, nivel de evidencia A cuando no se toleran el IECA ni el ARNI. Si se pasa a sacubitrilo/valsartán, deben mediar 36 horas desde la última dosis de lisinopril.

¿Qué hacer ante un angioedema por lisinopril?

Suspender el lisinopril de inmediato y vigilar al paciente hasta la resolución completa y mantenida de los síntomas. Con afectación de la lengua, la glotis o la laringe hay riesgo de obstrucción de la vía aérea, sobre todo con cirugía previa de la vía aérea, y el tratamiento de urgencia puede consistir en adrenalina y en mantener la vía aérea abierta; aunque sólo se hinche la lengua, puede hacer falta una observación prolongada, porque los antihistamínicos y los corticoides pueden no bastar. Se han comunicado, muy raramente, muertes por edema laríngeo o de la lengua, y el angioedema también puede ser intestinal. Según la ficha técnica, el angioedema es raro, puede aparecer en cualquier momento del tratamiento y es más frecuente en pacientes de raza negra y en quienes han tenido un angioedema no relacionado con IECA. El antecedente de angioedema con un IECA contraindica el lisinopril y cualquier otro IECA, igual que el angioedema hereditario o idiopático. Aumentan el riesgo el sacubitrilo/valsartán —contraindicado, con 36 horas de separación en los dos sentidos—, el racecadotrilo, los inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus), la vildagliptina y los activadores tisulares del plasminógeno (ficha técnica, apartados 4.3 a 4.5).

¿Qué hacer si sube el potasio o la creatinina con lisinopril?

Según la ficha técnica, el IECA puede subir el potasio al inhibir la liberación de aldosterona; el efecto no suele ser significativo con función renal normal, pero sí con insuficiencia renal, diabetes mellitus, suplementos de potasio o sustitutos de la sal, diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, amilorida), heparina, trimetoprima o cotrimoxazol, ciclosporina, antagonistas de la aldosterona o ARA-II. La guía ESC 2026 (Tabla S4 del suplemento, en la insuficiencia cardiaca) considera esperable una pequeña subida de la urea, la creatinina y el potasio, y acepta una caída del filtrado glomerular estimado menor del 30 % y un potasio de hasta 5,5 mmol/L. Si suben más, se retiran los nefrotóxicos como los antiinflamatorios no esteroideos y los suplementos o retenedores de potasio y, sin congestión, se baja el diurético; si persiste, se reduce el IECA a la mitad y se repite la analítica en 1-2 semanas; con potasio mayor de 5,5 mmol/L, creatinina que sube más del 100 % o filtrado menor de 20 mL/min/1,73 m², se suspende y se consulta con el especialista, con analíticas seriadas hasta que se estabilicen. El antagonista del receptor de mineralocorticoides tiene clase I, nivel de evidencia A en la insuficiencia cardiaca sintomática (ESC 2026) y no se retira sin más. Si la interrupción del IECA ha durado menos de 14 días, en el paciente estable suele poder reintroducirse directamente a la dosis tolerada previa.

¿Qué fármacos interaccionan con el lisinopril?

Según el apartado 4.5 de su ficha técnica: otros antihipertensivos, nitratos y vasodilatadores suman su efecto hipotensor; los diuréticos, sobre todo si se han empezado hace poco, pueden causar hipotensión al añadir el lisinopril; los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio, los sustitutos de la sal con potasio, la trimetoprima y el cotrimoxazol pueden subir el potasio, y su combinación no se recomienda; la ciclosporina y la heparina también suben el potasio; el litio puede alcanzar concentraciones tóxicas y la combinación no se recomienda, y si es necesaria se controla la litemia; los antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores de la COX-2 y el ácido acetilsalicílico a dosis antiinflamatorias, reducen el efecto antihipertensivo, suben el potasio y pueden deteriorar la función renal, sobre todo en ancianos y deshidratados; el oro inyectable puede producir reacciones nitritoides; los antidepresivos tricíclicos, los antipsicóticos y algunos anestésicos bajan más la presión; los simpaticomiméticos reducen el efecto antihipertensivo; y la insulina y los antidiabéticos orales pueden producir hipoglucemia en las primeras semanas, sobre todo con insuficiencia renal. El bloqueo dual con un ARA-II o con aliskirén aumenta la hipotensión, la hiperpotasemia y el deterioro renal y no se recomienda; el aliskirén está contraindicado con diabetes o filtrado menor de 60 mL/min/1,73 m², y el sacubitrilo/valsartán, siempre. Los inhibidores de mTOR, el racecadotrilo, la vildagliptina y los activadores tisulares del plasminógeno aumentan el riesgo de angioedema. El lisinopril puede darse con ácido acetilsalicílico a dosis cardiológicas, trombolíticos, betabloqueantes y nitratos. La combinación con hidroclorotiazida suma las interacciones de la tiazida: fármacos que inducen torsade de pointes, digitálicos y sotalol, por la hipopotasemia; corticoides, corticotropina, anfotericina B, carbenoxolona y laxantes estimulantes, que la agravan; sales de calcio y vitamina D; colestiramina y colestipol, que reducen su absorción; y antidiabéticos, cuya necesidad puede cambiar.

¿Se puede tomar lisinopril en el embarazo y durante la lactancia?

En el embarazo, no. La ficha técnica lo contraindica en el segundo y el tercer trimestres y no lo recomienda en el primero; la mujer que planea un embarazo cambia antes a un antihipertensivo con perfil de seguridad establecido en la gestación, y si se confirma el embarazo se interrumpe de inmediato. La exposición en el segundo y el tercer trimestres produce fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia); si ha habido exposición desde el segundo trimestre se recomienda una ecografía de la función renal y del cráneo, y el recién nacido se vigila por si presenta hipotensión. Las guías ESC 2025 de cardiopatía y embarazo y ESC 2026 de insuficiencia cardiaca no recomiendan los IECA en el embarazo (clase III, nivel de evidencia C), y la ESC 2024 de hipertensión no recomienda los bloqueantes del sistema renina-angiotensina (clase III, nivel de evidencia B). En la lactancia, la ficha técnica no lo recomienda porque no hay información y prefiere otros tratamientos, sobre todo con un recién nacido o un prematuro; la guía ESC 2026 incluye la lactancia entre las contraindicaciones del IECA (Tabla S4 del suplemento), y la guía interactiva de fármacos en el embarazo y la lactancia de CardioTeca, que recoge la ESC 2025, señala el enalaprilo, el captopril y el benazepril como los IECA con datos favorables en la lactancia. La combinación con hidroclorotiazida tampoco se recomienda en la lactancia: la tiazida pasa a la leche en pequeñas cantidades y, a dosis altas, puede inhibir su producción.

¿Cómo se usa la combinación de lisinopril e hidroclorotiazida?

En España se comercializan 9 medicamentos con la combinación fija de 20 mg de lisinopril y 12,5 mg de hidroclorotiazida (CIMA, 10 de octubre de 2026), todos autorizados sólo en la hipertensión esencial: seis, cuando el tratamiento combinado es apropiado, y tres, cuando la presión no se controla con lisinopril o hidroclorotiazida solos. La dosis habitual es de 1 comprimido una vez al día, que puede subirse a 2 en una sola toma si a las 2-4 semanas no se alcanza el efecto deseado, sin pasar de 40 mg de lisinopril y 25 mg de hidroclorotiazida al día. El diurético previo se suspende 2-3 días antes; si no es posible, se empieza con lisinopril solo, 5 mg. Además de las contraindicaciones del lisinopril, la combinación está contraindicada con hipersensibilidad a la hidroclorotiazida o a otras sulfonamidas, insuficiencia renal grave (aclaramiento menor de 30 mL/min), anuria e insuficiencia hepática grave, y no se usa como tratamiento inicial en la insuficiencia renal ni en el paciente en diálisis. La hidroclorotiazida añade sus propias advertencias: cáncer de piel no melanoma, con relación dependiente de la dosis acumulada; derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado; toxicidad respiratoria aguda, muy rara, con síndrome de dificultad respiratoria aguda; hipopotasemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hipercalcemia, hiperuricemia y gota; alteración de la tolerancia a la glucosa; y un posible positivo en el control antidopaje. Se vigilan los electrólitos de forma periódica. En el embarazo, la hidroclorotiazida no se usa para el edema gestacional, la hipertensión gestacional ni la preeclampsia (ficha técnica de referencia de la combinación, registro 59582).

Referencias bibliográficas principales

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El lisinopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina autorizado en España para la hipertensión, la insuficiencia cardiaca sintomática, las 6 semanas siguientes a un infarto agudo de miocardio en el paciente hemodinámicamente estable y la nefropatía incipiente del hipertenso con diabetes tipo 2. Esta ficha práctica de 2026 resume sus dosis (10-20 mg al día en hipertensión, de 2,5 a 35 mg en insuficiencia cardiaca, 5-10 mg tras el infarto), el ajuste por aclaramiento de creatinina, las contraindicaciones —embarazo, angioedema, sacubitrilo/valsartán y aliskirén—, las interacciones, la combinación con hidroclorotiazida, la sobredosis y lo que dicen las guías ESC de 2023 a 2026, con las cifras de los estudios GISSI-3, ATLAS, ALLHAT y EUCLID.

Lisinopril: dosis en hipertensión, insuficiencia cardiaca e infarto, ajuste renal y efectos adversos (2026)

1 Qué es el lisinopril y qué se ha medido con él

2 Indicaciones autorizadas y perfiles de paciente con datos de soporte

3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

Escalada de dosis por indicación

Ajuste en insuficiencia renal

Instrucciones de administración

4 Efectos adversos y cómo gestionarlos

5 Contraindicaciones y precauciones relevantes

Precauciones clínicamente relevantes

6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Combinaciones habituales y su racionalidad

Perspectiva del cardiólogo de insuficiencia cardíaca

Perspectiva del nefrólogo

Perspectiva del internista y médico de atención primaria

Presentaciones en España

7 Efectos más allá del mecanismo principal

8 Mecanismo de acción en profundidad

9 El estudio GISSI-3 (1994): lisinopril y nitroglicerina en las primeras 24 horas del infarto agudo de miocardio

Diseño y población

Resultados principales

Implicación clínica práctica

10 El estudio ATLAS (1999): dosis altas frente a dosis bajas de lisinopril en la insuficiencia cardíaca

Diseño y población

Resultados principales

Implicación clínica práctica

11 El estudio ALLHAT (2002): lisinopril, amlodipino y clortalidona en la hipertensión de alto riesgo

Diseño y población

Resultados principales

Cómo se interpretó el estudio ALLHAT

12 El estudio EUCLID (1997): lisinopril en diabéticos tipo 1 normotensos con normoalbuminuria o microalbuminuria

Diseño y población

Resultados principales

Implicación clínica práctica

Tabla resumen: lisinopril en cifras

Preguntas frecuentes sobre lisinopril

Referencias bibliográficas principales

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