Resumen en audio · 2 minutos
Losartán: dosis máxima, para qué sirve, mecanismo de acción y ajuste renal (2026)
- Para qué sirve (ficha técnica, AEMPS): hipertensión arterial en adultos y niños desde los 6 años; nefropatía en la diabetes tipo 2 con proteinuria ≥0,5 g/día; insuficiencia cardiaca crónica con FEVI ≤40 % cuando no se tolera un inhibidor de la ECA; reducción del riesgo de ictus en hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda en el ECG.
- Dosis: hipertensión, 50 mg/día y máximo 100 mg/día; nefropatía diabética, 50 mg/día y subida a 100 mg/día al mes; insuficiencia cardiaca, 12,5 mg/día con subidas semanales a 25, 50, 100 y 150 mg/día; ictus con hipertrofia ventricular, 50 mg/día y después 100 mg/día o añadir hidroclorotiazida a dosis baja. Valorar el inicio con 25 mg/día si hay depleción de volumen o el paciente es mayor de 75 años; con antecedente de insuficiencia hepática, considerar una dosis menor, que la ficha técnica no cifra.
- Riñón: sin ajuste de la dosis inicial en insuficiencia renal ni en hemodiálisis; control de potasio y creatinina, con más atención si el aclaramiento está entre 30 y 50 mL/min en insuficiencia cardiaca.
- Hígado: dosis menor si hay antecedente de insuficiencia hepática; contraindicado si es grave.
- Contraindicaciones absolutas: segundo y tercer trimestre del embarazo; insuficiencia hepática grave; combinación con aliskireno en diabetes o con filtrado glomerular inferior a 60 mL/min/1,73 m²; hipersensibilidad.
- Vigilancia: presión arterial, potasio y creatinina antes de empezar y tras cada subida de dosis. Con potasio por encima de 5,5 mmol/L no se sube la dosis y se revisa la medicación que retiene potasio; un ascenso de creatinina superior al 30 % en las cuatro semanas siguientes al inicio o a la subida obliga a buscar la causa (depleción de volumen, AINE, estenosis de arteria renal) antes de decidir (KDIGO 2024).
- Guías: ESC 2024 de hipertensión y ESC 2026 de insuficiencia cardiaca; sus clases de recomendación, en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026» del apartado 2.
1La molécula: quién es, qué hace y por qué importa
El losartán, conocido internacionalmente como losartan, llegó a la clínica en 1994 como el primer antagonista selectivo del receptor AT1 de la angiotensina II (ARA-II) aprobado para uso clínico. Inauguró una nueva era terapéutica: por fin se disponía de un bloqueante del sistema renina-angiotensina (SRAA) que ofrecía todos los beneficios hemodinámicos de los inhibidores de la ECA (reducción de poscarga, natriuresis, regresión de hipertrofia ventricular) sin el efecto adverso que más limita la prescripción de estos, la tos seca. Actúa directamente sobre el receptor AT1, punto de convergencia de todas las acciones perjudiciales de la angiotensina II, bloqueando la vasoconstricción, la retención de sodio, la fibrosis tisular y la activación simpática que esa hormona desencadena. El resultado es una molécula bien tolerada, con perfil de seguridad predecible y un coste de adquisición bajo, gracias a la disponibilidad de numerosas formulaciones genéricas.
Tres décadas de uso y cuatro grandes estudios controlados han definido su posición clínica. En hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda (HVI) documentada en ECG, el estudio LIFE encontró menos ictus con losartán que con atenolol (25% menos, p=0,001) con un descenso comparable de la presión arterial, y el subanálisis de fibrilación auricular del LIFE encontró menos fibrilación auricular de nueva aparición (33% menos, p<0,001). En el paciente con nefropatía diabética, el estudio RENAAL encontró una reducción del riesgo del 28% en la enfermedad renal terminal (p=0,002) sobre una media de 3,4 años de seguimiento. En insuficiencia cardiaca, el estudio HEAAL comparó 150 mg con 50 mg al día y encontró menos muertes u hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca con la dosis alta (HR 0,90; p=0,027). Además, el losartán reduce el ácido úrico sérico por inhibición del transportador renal URAT1, un efecto que no comparten los demás ARA-II en la clínica.
Lo que sigue reúne la dosis por indicación, los perfiles de paciente en los que el fármaco tiene indicación formal y los estudios que sostienen cada una. El bloque II desarrolla el mecanismo de acción y esos estudios en detalle.
Antagonista del receptor AT1 de angiotensina II (ARA-II). Primer fármaco de esta clase aprobado (1994).
Bloqueo selectivo y competitivo del receptor AT1 de angiotensina II. Metabolito activo EXP3174 (6-10× más potente, t½ 6-9 h). Inhibición adicional de URAT1 renal (efecto uricosúrico único).
Oral. Comprimidos de 12,5, 25, 50 y 100 mg, que se tragan enteros con un vaso de agua. Con o sin alimentos. Una sola toma diaria.
HTA: 50 mg/día → 100 mg/día · IC: 12,5 mg/día → 150 mg/día (escalada semanal) · Nefropatía: 50 mg → 100 mg/día · Mayores de 75 años o con depleción de volumen: valorar el inicio con 25 mg/día
Hipertensión esencial (adultos y niños 6-18 a) · Nefropatía diabética con proteinuria ≥0,5 g/día · IC crónica con FEVI ≤40% e intolerancia a IECA · Reducción de riesgo de ictus en HTA con HVI en ECG
LIFE (2002) · RENAAL (2001) · HEAAL (2009) · ELITE II (2000) · OPTIMAAL (2002)
2Indicaciones aprobadas y perfil del candidato ideal
La ficha técnica autorizada por la AEMPS recoge cuatro indicaciones formales para el losartán en España. Cada una tiene un perfil clínico específico y un estudio pivotal que la sustenta:
| Indicación aprobada | Requisito clínico | Estudio de soporte |
|---|---|---|
| Hipertensión esencial | Adultos y niños ≥6 años | Múltiples ECA; LIFE como referencia de morbimortalidad |
| Nefropatía diabética | HTA + diabetes tipo 2 + proteinuria ≥0,5 g/día | RENAAL (NEJM 2001) |
| Insuficiencia cardiaca crónica | FEVI ≤40%, clínicamente estabilizado y con un régimen de tratamiento establecido, cuando el inhibidor de la ECA no se considera adecuado por incompatibilidad (especialmente tos) o por contraindicación. Precaución en la clase IV de la NYHA, en la insuficiencia renal grave concomitante y en las arritmias sintomáticas potencialmente mortales, situaciones en las que no hay suficiente experiencia clínica | HEAAL (Lancet 2009) |
| Reducción de riesgo de ictus | HTA con HVI confirmada en ECG | LIFE (Lancet 2002) |
La indicación en insuficiencia cardiaca está restringida a los pacientes en los que el tratamiento con un inhibidor de la ECA no se considera adecuado por incompatibilidad, especialmente tos, o por contraindicación. La ficha técnica añade que los pacientes con insuficiencia cardiaca que han sido estabilizados con un inhibidor de la ECA no deben cambiar a losartán.
Hipertensión arterial (guía ESC 2024). Los ARA II son una de las clases de primera línea junto con los inhibidores de la ECA, los calcioantagonistas y los diuréticos tiazídicos. La guía recomienda iniciar en la mayoría de los pacientes con dos fármacos, preferiblemente en un solo comprimido (ESC 2024, clase I, nivel B); fija como objetivo una presión sistólica de 120-129 mmHg si se tolera (clase I, nivel A); no combinar un inhibidor de la ECA con un ARA II (clase III, nivel A); a partir de los 85 años, empezar con un calcioantagonista de acción prolongada o con un inhibidor de la ECA o un ARA II (clase IIa, nivel B); y, en quien tiene enfermedad renal crónica o toma fármacos que retienen potasio —diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, ARA II o espironolactona—, debe considerarse monitorizar el potasio sérico si se aumenta el potasio de la dieta (clase IIa, nivel C). El recorrido completo, con el perfil de cada paciente, está en la guía interactiva de hipertensión arterial de CardioTeca.
Insuficiencia cardiaca (guía ESC 2026). En la insuficiencia cardiaca sintomática con fracción de eyección reducida —que esta guía define como FEVI <50 %—, un ARA II (candesartán, valsartán o losartán) tiene recomendación de clase I, nivel A, cuando no se toleran ni el inhibidor de la ECA ni el sacubitrilo/valsartán. La tabla de dosis de la guía fija para el losartán un inicio de 25-50 mg/24 h, con 12,5 mg/24 h como inicio opcional, y una dosis objetivo de 150 mg/24 h; la ficha técnica describe la misma escalada desde 12,5 mg/día. En la insuficiencia cardiaca en estadio B con FEVI ≤40 %, un inhibidor de la ECA, o un ARA II si el inhibidor de la ECA no se tolera (clase I, nivel A). Con FEVI preservada, el inhibidor de la ECA, el ARA II o el sacubitrilo/valsartán pueden considerarse (clase IIb, nivel C). En el embarazo no se recomiendan (clase III, nivel C). El detalle por fenotipo está en la guía interactiva de insuficiencia cardiaca de CardioTeca.
Enfermedad renal crónica (KDIGO 2024). Mantener el inhibidor de la ECA o el ARA II salvo que la creatinina suba más de un 30 % en las cuatro semanas siguientes al inicio o a la subida de dosis; la hiperpotasemia se maneja primero con medidas que bajen el potasio antes que suspendiendo el fármaco.
Tabla de perfiles clínicos con mayor beneficio
| Perfil clínico | Razón principal | Estudio de soporte |
|---|---|---|
| HTA + HVI en ECG | Reducción adicional de ictus y FA de nova más allá del control de PA | LIFE (Lancet 2002) |
| DM2 + nefropatía (prot ≥0,5 g/día) | Reducción del riesgo del 28% en la enfermedad renal terminal, más allá de lo atribuible al descenso de presión arterial | RENAAL (NEJM 2001) |
| HTA + hiperuricemia o gota | Único ARA-II con efecto uricosúrico; no eleva el urato (a diferencia de tiazídicos) | Iwanaga 2007 (URAT1); Würzner 2001 (losartán frente a irbesartán) |
| HTA + tos con IECA | Misma diana terapéutica sin el efecto adverso más limitante de los IECA | Ficha técnica; comparativas clase |
| IC con FEVI ≤40% + intolerancia a IECA | Menos muertes u hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca con 150 mg que con 50 mg | HEAAL (Lancet 2009) |
| HTA pediátrica (6-18 años) | Única indicación pediátrica de esta clase con autorización en España | Estudio de dosis pediátrico (177 pacientes de 6 a 16 años); ficha técnica AEMPS |
El escenario más representativo es el paciente de 60-75 años con hipertensión arterial de años de evolución, hipertrofia ventricular izquierda en ECG de rutina (criterios de Cornell o Sokolow-Lyon positivos), cifras de ácido úrico limítrofes (≥6,5 mg/dL) y un episodio previo de tos con IECA que le llevó a suspenderlo. En hipertensos de 55 a 80 años con hipertrofia ventricular izquierda en el ECG, el estudio LIFE encontró menos ictus con losartán que con atenolol (HR 0,75; p=0,001) con un descenso similar de la presión arterial, y el losartán reduce además el ácido úrico sérico, algo que no hacen los demás ARA-II.
3Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración
Tabla de dosificación por indicación
| Indicación | Dosis de inicio | Escalada | Dosis máxima |
|---|---|---|---|
| Hipertensión esencial | 50 mg/día | A las 3-6 semanas si PA insuficiente | 100 mg/día |
| HTA en mayores de 75 años o con depleción del volumen intravascular | Valorar el inicio con 25 mg/día | Gradual según tolerabilidad | 100 mg/día |
| Nefropatía diabética | 50 mg/día | Al mes si PA no controlada | 100 mg/día |
| Insuficiencia cardiaca | 12,5 mg/día | Semanal: 25 → 50 → 100 → 150 mg | 150 mg/día |
| Reducción de ictus (HTA + HVI) | 50 mg/día | Añadir tiazida a dosis baja y/o aumentar a 100 mg | 100 mg/día |
| HTA pediátrica (6-18 años, >50 kg) | 50 mg/día | Según respuesta de la presión arterial | 100 mg/día, sólo en casos excepcionales |
| HTA pediátrica (6-18 años, >20 a <50 kg) | 25 mg/día | Según respuesta de la presión arterial | 50 mg/día, sólo en casos excepcionales |
Las dosis pediátricas son para pacientes que pueden tragar comprimidos. En pacientes pediátricos no se han estudiado dosis mayores de 1,4 mg/kg ni superiores a 100 mg al día. El losartán no está recomendado en menores de 6 años, con filtrado glomerular inferior a 30 mL/min/1,73 m² ni con insuficiencia hepática.
Instrucciones de administración
El losartán se administra por vía oral, una vez al día, con o sin alimentos. Los comprimidos deben ingerirse enteros con un vaso de agua. La toma a la misma hora cada día facilita el cumplimiento. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre las 3 y las 6 semanas de iniciar el tratamiento, por lo que no debes valorar la eficacia antes de ese plazo. La cobertura de las 24 horas es adecuada con una sola toma: la reducción de PA al final del intervalo de dosificación (a las 24 horas) es el 70-80% del efecto máximo observado a las 5-6 horas.
Manejo de la dosis olvidada
Si el paciente olvida una dosis, debe tomarla en cuanto lo recuerde ese mismo día. Si ya es casi la hora de la siguiente dosis, salta la olvidada y continúa con el horario habitual. Nunca se deben tomar dos dosis a la vez. No se produce fenómeno de rebote hipertensivo al olvidar una dosis ni al suspender el tratamiento de forma brusca.
En insuficiencia cardiaca, la escalada semanal de losartán es necesaria pero exige un plan de seguimiento. Antes de cada subida de dosis, comprueba la presión arterial, la creatinina y el potasio. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca considera aceptable un aumento de creatinina inferior al 50 % sobre la basal mientras la TFGe se mantenga por encima de 15 mL/min/1,73 m², y reserva la suspensión temporal para el fracaso renal agudo con TFGe inferior a 15 mL/min/1,73 m²; con potasio por encima de 5,5 mmol/L, bajar la dosis o suspender temporalmente. En la enfermedad renal crónica, la guía KDIGO 2024 sitúa en el 30 % en las cuatro semanas siguientes al inicio o a la subida el ascenso de creatinina que obliga a buscar la causa. Antes de cada subida se revisa la medicación concomitante (diuréticos, AINE, suplementos de potasio). El objetivo es la máxima dosis tolerada.
En pacientes con depleción de volumen (tratados con diuréticos a dosis altas, con diarrea reciente o restricción importante de sal), la primera dosis de losartán puede producir hipotensión sintomática. La ficha técnica recomienda considerar una dosis inicial de 25 mg en estos pacientes y corregir antes la depleción de volumen o de sodio; lo mismo vale para el paciente mayor de 75 años. La hora de la toma no está en la ficha técnica, que sólo precisa que la subida a 100 mg en hipertensión se tome por la mañana; dar las primeras tomas por la noche es criterio de CardioTeca.
4Efectos adversos y cómo gestionarlos
En los estudios controlados que recoge la ficha técnica, la reacción adversa más frecuente fue el mareo. Las frecuencias que siguen son las de la ficha técnica, que las da por indicación: una misma reacción puede ser frecuente en una indicación y poco frecuente en otra.
Frecuentes (≥1/100 a <1/10)
- Hiperpotasemia: frecuente en hipertensión y en hipertensión con diabetes tipo 2 y enfermedad renal; poco frecuente en insuficiencia cardiaca crónica. Sobre todo en enfermedad renal crónica, en diabetes tipo 2 y en combinación con diuréticos ahorradores de potasio o con un inhibidor de la ECA. Monitoriza el potasio a las 2-4 semanas del inicio y tras cada cambio de dosis.
- Hipotensión (ortostática): poco frecuente en hipertensión y frecuente en insuficiencia cardiaca crónica y en hipertensión con diabetes tipo 2 y enfermedad renal. Puede ser sintomática, sobre todo después de la primera dosis o tras una subida de dosis, en pacientes con depleción de volumen o de sodio por diuréticos a dosis altas, restricción de sal, diarrea o vómitos; estos cuadros se corrigen antes de iniciar el tratamiento o se usa una dosis inicial más baja. En insuficiencia cardiaca, su aparición depende de la dosis.
- Mareo/vértigo: relacionado con la hipotensión. Más frecuente en las primeras semanas.
- Astenia y fatiga: frecuentes en el hipertenso con hipertrofia ventricular izquierda y en la hipertensión con diabetes tipo 2 y enfermedad renal; poco frecuentes en hipertensión y en insuficiencia cardiaca crónica.
- Hipoglucemia: frecuente en la hipertensión con diabetes tipo 2 y enfermedad renal.
- Anemia: frecuente en la insuficiencia cardiaca crónica.
- Deterioro renal y fracaso renal: frecuentes en la insuficiencia cardiaca crónica, igual que el aumento de urea en sangre y de creatinina y potasio en suero. Los cambios de la función renal pueden ser reversibles al interrumpir el tratamiento.
Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)
- Cefalea y diarrea.
- Tos: la ficha técnica la clasifica como reacción poco frecuente. En un análisis conjunto de 16 estudios doble ciego con 4.131 pacientes, la incidencia de tos espontánea notificada fue del 3,1 % con losartán, del 2,6 % con placebo, del 4,1 % con hidroclorotiazida y del 8,8 % con inhibidores de la ECA. En el estudio ELITE II, la tos obligó a suspender el tratamiento en el 0,3 % de los pacientes con losartán y en el 2,7 % con captopril (p<0,001).
Raros pero graves (≥1/10.000 a <1/1.000)
- Angioedema: raro. La ficha técnica pide controlar estrechamente a los pacientes con antecedentes de angioedema de la cara, los labios, la garganta o la lengua. Si aparece, se suspende de inmediato y no se reintroduce ningún bloqueante del SRAA.
- Angioedema intestinal: notificado con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluido el losartán, con dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea, sin edema visible; los síntomas se resolvieron al interrumpir el fármaco. Si se diagnostica, se interrumpe el losartán y se hace seguimiento hasta la resolución completa de los síntomas.
- Insuficiencia renal aguda: en contexto de hipotensión grave, deshidratación, estenosis bilateral de arterias renales o pacientes con un único riñón funcionante.
En el estudio de diabetes tipo 2 con nefropatía que recoge la ficha técnica, el 9,9 % de los tratados con losartán y el 3,4 % de los tratados con placebo desarrollaron hiperpotasemia superior a 5,5 mmol/L. Protocolo práctico: (1) mide el potasio basal antes de iniciar, (2) repítelo a las 2-4 semanas, (3) si el potasio sube por encima de 5,5 mmol/L, reduce la dosis o suspende temporalmente, y revisa todos los fármacos que puedan contribuir (AINE, suplementos de potasio, sustitutos de la sal con potasio, trimetoprim, heparina, diuréticos ahorradores), (4) por encima de 6,0 mmol/L con cambios en el ECG, es una urgencia médica. En pacientes con enfermedad renal crónica avanzada o diabetes tipo 2, la monitorización debe ser más frecuente.
Al iniciar losartán, es habitual ver un ascenso de creatinina en las primeras semanas. Esto refleja la vasodilatación de la arteriola eferente del glomérulo (el SRAA la mantenía contraída como mecanismo compensador), no un daño estructural. En la enfermedad renal crónica, la guía KDIGO 2024 sitúa el umbral en un ascenso superior al 30 % en las cuatro semanas siguientes al inicio o a la subida de dosis: por debajo de ese ascenso y estable, se mantiene el fármaco. En la insuficiencia cardiaca, la guía ESC 2026 considera aceptable un aumento inferior al 50 % sobre la basal mientras la TFGe se mantenga por encima de 15 mL/min/1,73 m².
5Contraindicaciones y precauciones relevantes
La ficha técnica recoge cuatro contraindicaciones (apartado 4.3):
Embarazo (segundo y tercer trimestre): la exposición a un ARA II en el segundo y el tercer trimestre induce fetotoxicidad en humanos (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (fracaso renal, hipotensión, hiperpotasemia). Si la exposición se ha producido a partir del segundo trimestre, se recomienda una ecografía de la función renal y del cráneo, y vigilar estrechamente al lactante por si se produjera hipotensión. En el primer trimestre no se recomienda su uso: la ficha técnica no dice que el riesgo sea menor, sino que no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo y que los riesgos pueden ser similares a los de los inhibidores de la ECA. No se debe iniciar el tratamiento con losartán durante el embarazo y, a menos que el tratamiento continuado con el ARA II se considere esencial, quien esté planeando quedarse embarazada debe cambiar a un antihipertensivo con perfil de seguridad establecido durante el embarazo. En caso de embarazo, el tratamiento se interrumpe de forma inmediata y, si se considera adecuado, se inicia un tratamiento alternativo.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente.
Insuficiencia hepática grave: el losartán se metaboliza extensamente en el hígado y sus concentraciones plasmáticas aumentan de forma importante en el paciente cirrótico; no existe experiencia terapéutica en la insuficiencia hepática grave. La ficha técnica no usa la clasificación de Child-Pugh.
Combinación con aliskireno en pacientes con diabetes mellitus (de cualquier tipo) o insuficiencia renal (TFG <60 mL/min/1,73 m²): contraindicada.
El bloqueo dual con un inhibidor de la ECA y la estenosis bilateral de arterias renales no son contraindicaciones de la ficha técnica: el bloqueo dual es una combinación no recomendada (apartado 4.4, y prohibida en la nefropatía diabética) y la estenosis bilateral, una precaución de uso. Las dos están más abajo, en la tabla de precauciones y en el apartado 6.
Precauciones clínicamente relevantes
| Situación clínica | Precaución / Recomendación |
|---|---|
| Estenosis bilateral de arterias renales (o monorreno con estenosis unilateral) | La ficha técnica indica usar losartán con precaución: se han notificado aumentos de urea en sangre y de creatinina sérica, que pueden ser reversibles al interrumpir el tratamiento. Control estrecho de la función renal. |
| Insuficiencia renal moderada-grave (TFG 15-45) | No se requiere ajuste formal, pero monitorizar creatinina y potasio con mayor frecuencia. En TFG <30, valorar individualmente. |
| Antecedentes de insuficiencia hepática | Considerar una dosis menor, por el aumento importante de las concentraciones plasmáticas de losartán en el paciente cirrótico. La ficha técnica no da cifra ni usa la clasificación de Child-Pugh. |
| Hiperpotasemia preexistente | Controlar estrechamente el potasio plasmático y el aclaramiento de creatinina, sobre todo en la insuficiencia cardiaca con aclaramiento de creatinina de 30 a 50 mL/min. |
| Estenosis aórtica o de la válvula mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva | Precaución especial, como con otros vasodilatadores. |
| Depleción de volumen | Inicio con 25 mg; corregir la depleción antes si es posible. |
| Raza negra | Menor eficacia antihipertensiva. En el estudio LIFE, los pacientes de raza negra tratados con losartán tuvieron mayor riesgo de alcanzar el objetivo principal combinado —acontecimiento cardiovascular y, en especial, ictus— que los tratados con atenolol, y por eso la ficha técnica concluye que los resultados del LIFE sobre morbimortalidad cardiovascular no son aplicables a los pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda. |
| Niños <6 años o con TFG <30 | No recomendado (datos insuficientes). |
| Lactancia | No recomendado: no hay información sobre su uso durante la lactancia y se prefieren tratamientos alternativos con perfiles de seguridad establecidos durante la lactancia, especialmente en recién nacidos y prematuros. |
| Hiperaldosteronismo primario | No se recomienda el uso de losartán: estos pacientes no responden a los antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina. |
| Trasplante renal reciente | No hay experiencia. |
| Bloqueo dual del SRAA (con un inhibidor de la ECA o con aliskireno) | No recomendado: aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal. En la nefropatía diabética, la ficha técnica indica que no se deben utilizar de forma concomitante un inhibidor de la ECA y un ARA II. |
| Intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa | El medicamento contiene lactosa: estos pacientes no deben tomarlo. |
Interacciones farmacológicas relevantes
- AINE (ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco): atenúan el efecto antihipertensivo y pueden precipitar deterioro renal en pacientes con IRC o IC. Evitar siempre que sea posible; si son necesarios, monitorizar función renal y PA.
- Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, eplerenona, amilorida): riesgo de hiperpotasemia. Monitorización estrecha y frecuente si se combinan (habitual en IC).
- Litio: el losartán puede aumentar los niveles séricos de litio. Monitorizar la litemia si se introduce el losartán.
- Rifampicina: el tratamiento concomitante produjo una reducción del 40 % en la concentración plasmática del metabolito activo; la ficha técnica señala que se desconoce la relevancia clínica de este efecto.
- Fluconazol (inhibidor del CYP2C9): disminuye la exposición al metabolito activo en torno a un 50 %. La fluvastatina, inhibidor débil del CYP2C9, no modificó la exposición.
- Zumo de pomelo: inhibe enzimas del CYP450 y puede disminuir la concentración del metabolito activo; se debe evitar mientras se toma losartán.
- Heparina, trimetoprim, suplementos de potasio y sustitutos de la sal con potasio: pueden aumentar el potasio sérico; la administración conjunta no se aconseja.
- Antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno y amifostina: pueden inducir hipotensión como reacción adversa y aumentan el riesgo de hipotensión con losartán.
6Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad
Combinaciones sinérgicas y complementarias
Losartán + diurético tiazídico o tiazida-like (clortalidona, indapamida): la combinación más utilizada en HTA. El tiazídico activa el eje RAA (aumenta la renina y la angiotensina II), lo que potencia el efecto del ARA-II y reduce la hipopotasemia que produce el diurético por sí solo. Existe formulación de dosis fija (losartán + hidroclorotiazida), aunque en general se prefiere la clortalidona o la indapamida por su mayor eficacia cardiovascular demostrada. La combinación está disponible en comprimido único de 50/12,5 mg y 100/25 mg.
Losartán + calcioantagonista dihidropiridínico (amlodipino, lercanidipino): es una de las combinaciones dobles de inicio de la guía ESC 2024 en la hipertensión confirmada (PA ≥140/90 mmHg), con clase I y nivel de evidencia B, junto con la de ARA II y diurético tiazídico o afín; los tres pilares están al mismo nivel y cualquier pareja es válida, preferiblemente en un solo comprimido. El losartán puede atenuar los edemas periféricos producidos por el calcioantagonista (al reducir la presión venosa capilar). No existe interacción farmacocinética significativa.
Losartán + betabloqueante: habitual en el paciente hipertenso con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca o arritmia, y en el paciente con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida que no tolera un inhibidor de la ECA. La ficha técnica pide usar la combinación con precaución en la insuficiencia cardiaca; en el estudio ELITE II se observó un aumento de la mortalidad en el subgrupo que tomaba betabloqueantes al inicio (22 % de los pacientes).
Losartán + SGLT2 inhibidor: combinación creciente en el paciente diabético con nefropatía o con IC. Los SGLT2i aportan nefroprotección y protección cardiovascular a través de mecanismos distintos al bloqueo del SRAA (reducción de presión intraglomerular por glucosuria, efecto hemodinámico). La combinación es sinérgica y actualmente respaldada por las guías ESC en el paciente con CKD diabética.
Losartán + inhibidor de la ECA: la ficha técnica no recomienda el bloqueo dual del SRAA y, en la nefropatía diabética, indica que no se deben utilizar de forma concomitante; la guía ESC 2024 de hipertensión no recomienda combinar un inhibidor de la ECA con un ARA II (clase III, nivel de evidencia A). En el estudio ONTARGET, la combinación de telmisartán y ramipril no redujo los eventos cardiovasculares respecto a ramipril solo (16,3 % frente a 16,5 %; RR 0,99; IC 95 % 0,92-1,07) y aumentó la disfunción renal (13,5 % frente a 10,2 %; p<0,001), la hipotensión sintomática (4,8 % frente a 1,7 %) y el síncope (0,3 % frente a 0,2 %).
Losartán + aliskireno en diabetes mellitus o insuficiencia renal: contraindicado en la ficha técnica. El estudio ALTITUDE, que añadió aliskireno a un inhibidor de la ECA o a un ARA II en 8.561 pacientes con diabetes tipo 2, se interrumpió antes de tiempo: el objetivo combinado cardiorrenal ocurrió en el 18,3 % de los tratados con aliskireno y en el 17,1 % de los tratados con placebo (HR 1,08; IC 95 % 0,98-1,20; p=0,12), con más hiperpotasemia (11,2 % frente a 7,2 %) e hipotensión (12,1 % frente a 8,3 %). Los autores concluyeron que la combinación no está respaldada por esos datos y puede ser perjudicial.
Perspectiva del cardiólogo de insuficiencia cardiaca
El losartán no es el ARA-II de primera elección en HFrEF, puesto que el sacubitrilo/valsartán (ARNi) ha demostrado superioridad respecto a enalapril en el estudio PARADIGM-HF y es el estándar actual. Sin embargo, el losartán mantiene un papel relevante en dos escenarios: el paciente con intolerancia a IECA y a sacubitrilo/valsartán, y el paciente que no puede acceder al ARNi (acceso limitado, coste, comorbilidades que lo contraindican). En estos casos, el objetivo es titular hasta 150 mg (HEAAL), no conformarse con los 50 mg que históricamente se prescribían por inercia.
Perspectiva del nefrólogo
En nefropatía diabética con proteinuria ≥0,5 g/día e hipertensión, el losartán es un fármaco de referencia con indicación formal en España. La adición de un SGLT2 inhibidor (dapagliflozina o empagliflozina, con indicación en ERC en la ficha técnica de ambos) a un esquema ya optimizado con losartán representa hoy el estándar de nefroprotección más sólido disponible. Cuando el TFG cae por debajo de 30 ml/min/1,73 m², la nefroprotección del losartán se mantiene pero la seguridad exige monitorización muy estrecha de potasio y creatinina; algunos centros prefieren derivar a nefrología antes de continuar la titulación.
Perspectiva del internista/médico de familia
El losartán es genérico y está disponible en numerosas presentaciones, lo que lo hace asequible para el sistema de salud y para el paciente. En la hipertensión con hiperuricemia —frecuente en varones mayores, con síndrome metabólico o en tratamiento con tiazidas— es el único antihipertensivo que reduce el ácido úrico sérico sin añadir otro fármaco.
El losartán es genérico desde hace más de una década y sus presentaciones están entre las más económicas de los bloqueantes del SRAA. En CIMA (AEMPS) constan 134 presentaciones autorizadas de losartán en España, 98 de ellas comercializadas (consulta del 20 de septiembre de 2026).
7Efectos más allá del bloqueo del receptor AT1
El losartán ejerce efectos que van mucho más allá de la simple reducción de la presión arterial. Algunos son consecuencia directa del bloqueo del receptor AT1, otros son propiedades intrínsecas de la molécula que ningún otro ARA-II comparte.
| Efecto | Mecanismo | Magnitud / Fuente |
|---|---|---|
| Regresión de hipertrofia ventricular izquierda | Bloqueo de la acción trófica de la angiotensina II sobre el cardiomiocito y el fibroblasto | LIFE: reducción de Cornell product mayor con losartán que con atenolol (PA similar) |
| Prevención de FA de nova | Regresión de HVI auricular y ventricular; reducción del remodelado atrial | LIFE substudy: HR 0,67 (p<0,001); 33% menos FA vs atenolol |
| Reducción de ácido úrico sérico | Inhibición de URAT1 en túbulo proximal renal (propiedad única del losartán) | –0,5 a –1,0 mg/dL. En 13 hipertensos con hiperuricemia y gota, el losartán 50 mg/día bajó el urato de 538 a 491 µmol/L (p<0,01) y el irbesartán no lo modificó |
| Reducción de proteinuria | Vasodilatación de arteriola eferente → reducción de presión intraglomerular | RENAAL: reducción del 35% de proteinuria (p<0,001) |
| Prevención de diabetes de novo | Mejora de sensibilidad a la insulina (antagonismo de los efectos metabólicos negativos de la Ang II) | LIFE: HR 0,75 (25% menos nueva DM vs atenolol, p=0,001) |
| Reducción de fibrilación auricular en pacientes con FA previa | Reducción del remodelado estructural atrial relacionado con la Ang II | LIFE substudy: menor morbimortalidad CV en pacientes con FA previa tratados con losartán |
| Reducción de hospitalización por IC en nefropatía | Reducción de expansión de volumen; reducción de estrés de pared ventricular | RENAAL: reducción del 32% de hospitalización por IC (p=0,005) |
| Sin taquicardia refleja | El bloqueo AT1 no activa el reflejo simpático de forma significativa | LIFE: sin diferencias en frecuencia cardiaca entre grupos a pesar del descenso de PA |
En el subestudio de fibrilación auricular del LIFE (Wachtell et al., JACC 2005), de los 8.851 pacientes sin FA al inicio, desarrollaron FA de nova 150 en el grupo losartán y 221 en el grupo atenolol (6,8 vs 10,1 por 1.000 personas-año; HR 0,67; IC95% 0,55-0,83; p<0,001), a pesar de un descenso de PA comparable. Los pacientes que desarrollaron FA tuvieron tasas dos, tres y cinco veces mayores de eventos cardiovasculares, ictus y hospitalización por insuficiencia cardiaca, respectivamente. En el análisis de regresión de Cox, el losartán y la FA de nueva aparición predijeron el ictus de forma independiente.
8Mecanismo de acción en profundidad
La angiotensina II ejerce sus efectos a través de dos subtipos de receptores: AT1 y AT2. El receptor AT1 media casi todos los efectos perjudiciales: vasoconstricción, retención de sodio y agua (a través de la estimulación de aldosterona), activación del sistema nervioso simpático, proliferación de células del músculo liso vascular, hipertrofia y fibrosis cardiaca, y reducción de la tasa de filtración glomerular por vasoconstricción de la arteriola eferente. El receptor AT2, cuya activación tiene efectos generalmente contrarios (vasodilatación, natriuresis, antiproliferación), permanece libre cuando se bloquea selectivamente el AT1.
El losartán es un antagonista selectivo y competitivo del receptor AT1. Su unión al receptor es reversible. Sin embargo, su metabolito activo principal, el EXP3174, actúa de forma no competitiva (insurmountable) y es entre 6 y 10 veces más potente que el losartán en el bloqueo del AT1. El EXP3174 se genera en el hígado por oxidación mediada principalmente por el citocromo P450 2C9, con contribución del CYP3A4. La vida media del EXP3174 (6-9 horas) es sustancialmente mayor que la del losartán (2-3 horas), y es el responsable del efecto antihipertensivo sostenido que permite la dosificación una vez al día. El bloqueo del AT1 conduce a una elevación compensatoria de la angiotensina II en plasma (sin receptor operativo para sus efectos perjudiciales), que paradójicamente puede estimular el receptor AT2 con efectos potencialmente favorables sobre la vasodilatación y la antiproliferación.
A diferencia de los inhibidores de la ECA, el losartán no bloquea la degradación de la bradicinina. Esto explica que la incidencia de tos sea similar a la del placebo (3,1 % frente a 2,6 % en el análisis conjunto de 16 estudios doble ciego que recoge la ficha técnica), ya que la tos con inhibidores de la ECA está mediada en gran parte por la acumulación de bradicinina en el árbol traqueobronquial. También explica que el angioedema sea mucho más raro con losartán que con IECA.
El efecto uricosúrico del losartán es independiente de su acción sobre el receptor AT1. Se debe a la estructura química de la propia molécula de losartán (no del metabolito EXP3174), que inhibe el transportador URAT1 (urate transporter 1) localizado en la membrana luminal de las células del túbulo proximal. El URAT1 es responsable de la reabsorción del urato desde el filtrado glomerular hacia el interior de la célula tubular, a cambio de aniones orgánicos intracelulares. Al inhibir URAT1, el losartán aumenta la excreción urinaria de urato y reduce la concentración sérica de ácido úrico. Este mecanismo es completamente distinto al del alopurinol (que inhibe la xantina oxidasa) y al del probenecid (que también inhibe URAT1 pero con mayor potencia). El efecto no es de clase: en el modelo de ovocitos que expresan URAT1, el losartán, el pratosartán y el telmisartán inhibieron la captación de urato, mientras que el candesartán, el olmesartán, el valsartán y el propio metabolito EXP3174 no la inhibieron. En la clínica, la reducción del ácido úrico sérico sólo está documentada con losartán: en el estudio comparativo frente a irbesartán en 13 hipertensos con hiperuricemia y gota, el losartán 50 mg/día bajó el urato de 538 a 491 µmol/L (p<0,01) y el irbesartán no lo modificó.
9Estudio LIFE: losartán en hipertensión con hipertrofia ventricular izquierda
Diseño y población
El estudio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) fue un estudio aleatorizado, con doble enmascaramiento, de grupos paralelos y con control activo, publicado en The Lancet en 2002 por Dahlöf et al. Se incluyeron 9.193 pacientes hipertensos de 55 a 80 años (PA sistólica 160-200 mmHg y/o diastólica 95-115 mmHg) con evidencia electrocardiográfica de HVI (criterios de Cornell o Sokolow-Lyon). Se aleatorizaron a tratamiento basado en losartán o en atenolol, con la posibilidad de añadir hidroclorotiazida y otros fármacos antihipertensivos (excepto IECA y otros ARA-II) para alcanzar la PA objetivo. El seguimiento medio fue de 4,8 años. El objetivo primario fue el compuesto de muerte cardiovascular, ictus no fatal e infarto de miocardio no fatal.
Resultados principales
| Variable | Losartán | Atenolol | HR (IC 95%) | p |
|---|---|---|---|---|
| Objetivo primario compuesto | 508 eventos (23,8/1.000 p-año) | 588 eventos (27,9/1.000 p-año) | 0,87 (0,77-0,98) | 0,021 |
| Ictus fatal y no fatal | 232 eventos (5%) | 309 eventos (7%) | 0,75 (0,63-0,89) | 0,001 |
| Muerte cardiovascular | 204 (4%) | 234 (5%) | 0,89 (0,73-1,07) | 0,206 |
| Infarto de miocardio | 198 | 188 | 1,07 (0,88-1,31) | 0,491 |
| Diabetes de novo | 6% | 8% | 0,75 (0,63-0,88) | 0,001 |
| FA de nova (subestudio) | 150 casos | 221 casos | 0,67 (0,55-0,83) | <0,001 |
La diferencia en PA sistólica entre los grupos fue de solo 1,1 mmHg a favor de losartán (estadísticamente significativa pero clínicamente marginal). Sin embargo, la reducción de ictus fue del 25%. Esto indica que el beneficio no puede explicarse únicamente por el mayor descenso de PA y que el losartán confiere una protección vascular cerebral adicional, probablemente a través de la regresión de HVI, la reducción de FA de nova y efectos vasculares directos del bloqueo del AT1.
Implicación clínica práctica
El estudio LIFE sostiene la indicación de la ficha técnica: reducción del riesgo de ictus en pacientes adultos hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda confirmada por ECG. La reducción de ictus se obtuvo con un descenso de presión arterial similar en los dos grupos. El estudio tiene además un límite: en el subgrupo de pacientes de raza negra, los tratados con losartán tuvieron mayor riesgo de alcanzar el objetivo principal combinado —acontecimiento cardiovascular y, en especial, ictus— que los tratados con atenolol. La ficha técnica concluye por ello que los resultados del LIFE sobre morbimortalidad cardiovascular no son aplicables a los pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.
Los criterios de Cornell (voltaje R en aVL + S en V3 >2,8 mV en hombres o >2,0 mV en mujeres) y los de Sokolow-Lyon (S en V1 + R en V5 o V6 >3,5 mV) son los que se utilizaron en el LIFE. Son fáciles de aplicar en la consulta con cualquier ECG convencional. Si alguno de ellos es positivo en tu paciente hipertenso y no tienes contraindicación, el losartán debería ser el antihipertensivo de elección o parte del esquema terapéutico.
10Estudio RENAAL: losartán en nefropatía diabética
Diseño y población
El RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan) fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo, publicado en el New England Journal of Medicine en 2001 por Brenner et al. Se incluyeron 1.513 pacientes adultos con diabetes tipo 2 y nefropatía (cociente albumina/creatinina en orina >300 mg/g o proteinuria >0,5 g/día, y creatinina sérica de 1,3-3,0 mg/dL). Se aleatorizaron a losartán (50-100 mg/día) o placebo, ambos sobre un fondo de tratamiento antihipertensivo convencional sin IECA. La edad media fue de 60 años, el 62% eran hombres, y la PA basal media era 152/82 mmHg. El seguimiento medio fue de 3,4 años. El objetivo primario fue un compuesto renal de duplicación de creatinina sérica, enfermedad renal terminal (ERT) o muerte.
Resultados principales
| Variable | Losartán | Placebo | RRR / HR | p |
|---|---|---|---|---|
| Objetivo primario compuesto renal | – | – | –16% | 0,02 |
| Duplicación de creatinina sérica | – | – | –25% | 0,006 |
| Enfermedad renal terminal (ERT) | – | – | –28% | 0,002 |
| Reducción de proteinuria | – | – | –35% | <0,001 |
| Hospitalización por insuficiencia cardiaca | – | – | –32% | 0,005 |
| Mortalidad total | – | – | Sin diferencia significativa | NS |
El estudio RENAAL encontró una reducción del riesgo del 28 % en la enfermedad renal terminal (p=0,002) sobre una media de 3,4 años de seguimiento, y los autores señalan que el beneficio superó al atribuible a los cambios de presión arterial. El artículo original no expresa ese beneficio como tiempo ganado hasta la diálisis ni da una diferencia numérica de presión arterial entre los grupos.
Implicación clínica práctica
El estudio RENAAL dio lugar a la indicación formal de la ficha técnica: tratamiento de la enfermedad renal en pacientes adultos con hipertensión y diabetes tipo 2 con proteinuria ≥0,5 g/día, como parte del tratamiento antihipertensivo. La dapagliflozina y la empagliflozina tienen indicación en enfermedad renal crónica en sus fichas técnicas y se añaden a ese tratamiento.
La ausencia de reducción de mortalidad total en el RENAAL a menudo genera confusión. La explicación más probable es la combinación de varios factores: el seguimiento fue relativamente corto (3,4 años) para detectar diferencias en mortalidad en una población de elevada complejidad; los pacientes con ERT tenían peor pronóstico independientemente del tratamiento; y el estudio no estaba estadísticamente diseñado (powereado) para el objetivo de mortalidad. El beneficio renal sólido observado es en sí mismo un objetivo clínicamente relevante y justifica ampliamente el uso del fármaco.
11Estudio HEAAL: dosis alta de losartán en insuficiencia cardiaca
Diseño y población
El HEAAL (Heart failure Endpoint evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) fue un ensayo doble ciego, aleatorizado, multinacional (30 países, 255 centros), publicado en The Lancet en 2009 por Konstam et al. Se incluyeron 3.846 pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática (NYHA II-IV), FEVI ≤40% e intolerancia demostrada a los IECA. Se aleatorizaron a losartán 150 mg/día (dosis alta) o 50 mg/día (dosis baja). El objetivo primario fue el compuesto de muerte por cualquier causa u hospitalización por insuficiencia cardiaca. La edad media fue de 66 años, el 30% eran mujeres, y el seguimiento mediano fue de 4,7 años.
Resultados principales
| Variable | Losartán 150 mg | Losartán 50 mg | HR (IC 95%) | p |
|---|---|---|---|---|
| Objetivo primario (muerte u hospitalización IC) | 43% (828 pacientes) | 46% (889 pacientes) | 0,90 (0,82-0,99) | 0,027 |
| Hospitalización por IC | 450 | 503 | 0,87 (0,76-0,98) | 0,025 |
| Mortalidad por todas las causas | 635 | 665 | 0,94 (0,84-1,04) | 0,24 |
| Deterioro renal (EAs) | 454 | 317 | Mayor en 150 mg | |
| Hipotensión (EAs) | 203 | 145 | Mayor en 150 mg | |
| Hiperpotasemia (EAs) | 195 | 131 | Mayor en 150 mg, sin más interrupciones del tratamiento | |
En pacientes con insuficiencia cardiaca en clase II-IV de la NYHA, FEVI ≤40 % e intolerancia a los inhibidores de la ECA, la dosis de 150 mg redujo el objetivo combinado de muerte u hospitalización por insuficiencia cardiaca frente a 50 mg (HR 0,90; IC 95 % 0,82-0,99; p=0,027), a expensas sobre todo de los ingresos por insuficiencia cardiaca (HR 0,87; p=0,025), sin diferencia en la mortalidad por todas las causas (HR 0,94; p=0,24). El deterioro renal (454 frente a 317), la hipotensión (203 frente a 145) y la hiperpotasemia (195 frente a 131) fueron más frecuentes con 150 mg, sin que eso se tradujera en más interrupciones del tratamiento. La dosis objetivo en este perfil es de 150 mg al día o la máxima tolerada.
Implicación clínica práctica
El estudio HEAAL sostiene la escalada del losartán en insuficiencia cardiaca hasta 150 mg al día o hasta la máxima dosis tolerada, en lugar de quedarse en los 50 mg de la pauta antihipertensiva. La mayor frecuencia de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro renal en el grupo de dosis alta no condujo a más abandonos del tratamiento.
12ELITE I y II / OPTIMAAL: los estudios comparativos frente a captopril
ELITE y ELITE II: losartán en insuficiencia cardiaca frente a captopril
El estudio ELITE (Evaluation of Losartan In The Elderly, 1997) incluyó a 722 pacientes mayores con insuficiencia cardiaca y tenía como objetivo primario el cambio a largo plazo de la función renal con losartán frente a captopril. De forma inesperada, observó una reducción del 46% en la mortalidad total a favor de losartán. Este hallazgo, no prehipotético y basado en un tamaño muestral pequeño, generó una enorme expectativa. El ELITE II (2000, 3.152 pacientes), diseñado específicamente para confirmar la superioridad de losartán en mortalidad frente a captopril, no la demostró: la mortalidad fue del 17,7% en el grupo losartán y del 15,9% en el grupo captopril (diferencia no significativa, p=0,16). La tolerabilidad del losartán fue mayor que la del captopril, medida por una incidencia significativamente menor de abandonos del tratamiento por reacciones adversas (9,7 % frente a 14,7 %; p<0,001) y de tos (0,3 % frente a 2,7 %).
El ELITE es un ejemplo de un hallazgo secundario positivo en un estudio pequeño que no se confirma después en un estudio grande diseñado para ese objetivo. La reducción de mortalidad del 46 % del ELITE procedía de un análisis que no era el objetivo primario del estudio. El ELITE II, con más de cuatro veces más pacientes y con la mortalidad por todas las causas como objetivo primario, no encontró diferencia. La ficha técnica lo recoge así: la reducción del riesgo de mortalidad del análisis del ELITE «no fue confirmado en el posterior estudio ELITE II».
OPTIMAAL: losartán frente a captopril post-infarto agudo de miocardio
El OPTIMAAL (Optimal Trial In Myocardial Infarction with the Angiotensin II Antagonist Losartan, 2002) comparó losartán 50 mg/día con captopril 50 mg tres veces al día en 5.477 pacientes de alto riesgo tras un IAM (con signos de IC o disfunción sistólica). El objetivo primario fue la mortalidad total. El resultado fue negativo para losartán: la mortalidad fue del 18,2% en el grupo losartán y del 16,4% en captopril (HR 1,13; IC95% 0,99-1,28; p=0,07). Aunque la diferencia no alcanzó significación estadística, la tendencia fue numéricamente desfavorable para losartán. La tolerabilidad fue mayor con losartán: interrumpieron el tratamiento 458 pacientes (17 %) frente a 624 (23 %) con captopril (p<0,0001). El OPTIMAAL y el ELITE II consolidaron la posición del losartán como alternativa cuando el IECA no es tolerado, pero no como superior en el contexto post-IAM o en IC.
Una de las principales críticas metodológicas al OPTIMAAL es que la dosis de losartán fue de 50 mg/día, mientras que el HEAAL (2009) demostró posteriormente que la dosis óptima en IC es de 150 mg/día. Es posible que parte del resultado negativo del OPTIMAAL refleje una infradosificación del losartán, más que una inferioridad intrínseca del mecanismo de clase. Ese argumento no permite reinterpretar los resultados del estudio: tras un infarto de miocardio, los inhibidores de la ECA siguen siendo la primera elección cuando se toleran.
Tabla resumen: losartán en cifras
| Aspecto | Dato clave | Fuente |
|---|---|---|
| Clase terapéutica | ARA-II (antagonista del receptor AT1). Primer fármaco de la clase (1994). | Ficha técnica AEMPS |
| Mecanismo | Bloqueo selectivo competitivo del AT1. Metabolito activo EXP3174 (6-10× más potente, t½ 6-9h). Sin inhibición de bradicinina → sin tos. | Farmacología básica |
| Dosis inicio / máxima HTA | 50 mg/día → 100 mg/día. Valorar el inicio con 25 mg en mayores de 75 años o con depleción de volumen. | Ficha técnica AEMPS |
| Dosis inicio / máxima IC | 12,5 mg/día → 150 mg/día (escalada semanal). | Ficha técnica; HEAAL |
| Indicaciones formales (España) | HTA adultos/niños ≥6a · Nefropatía DM2 (prot ≥0,5g/día) · IC con FEVI ≤40% e intolerancia IECA · Reducción ictus en HTA + HVI en ECG | AEMPS |
| Beneficio en HTA + HVI (LIFE) | Reducción del objetivo compuesto del 13% (HR 0,87; p=0,021) e ictus –25% (HR 0,75; p=0,001). Fibrilación auricular de nueva aparición –33% (RR 0,67; IC 95% 0,55-0,83; p<0,001), en el subanálisis de fibrilación auricular. | LIFE, Lancet 2002; subanálisis de FA, J Am Coll Cardiol 2005 |
| Beneficio renal en DM2 (RENAAL) | Objetivo renal compuesto –16%; enfermedad renal terminal –28%; duplicación de creatinina –25%; proteinuria –35%, sobre una media de 3,4 años de seguimiento. | RENAAL, NEJM 2001 |
| Beneficio en IC (HEAAL) | 150 mg vs 50 mg: HR 0,90 (IC 0,82-0,99; p=0,027) en muerte u hospitalización por IC. | HEAAL, Lancet 2009 |
| Efecto sobre ácido úrico | Único ARA-II con efecto uricosúrico. Reducción de 0,5-1,0 mg/dL por inhibición de URAT1 en túbulo proximal. | Múltiples estudios mecanísticos |
| Incidencia de tos | 3,1% con losartán, 2,6% con placebo, 4,1% con hidroclorotiazida y 8,8% con inhibidores de la ECA (16 estudios doble ciego, 4.131 pacientes). | Ficha técnica AEMPS, 5.1 |
| Efectos adversos principales | Hiperpotasemia, hipotensión, deterioro de función renal. Angioedema (muy raro). | HEAAL; ficha técnica |
| Contraindicaciones absolutas | Embarazo (2.º y 3.er trimestre), insuficiencia hepática grave, hipersensibilidad y combinación con aliskireno en diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60 mL/min/1,73 m²). La estenosis bilateral de arterias renales es una precaución de uso y el bloqueo dual con un inhibidor de la ECA, una combinación no recomendada. | Ficha técnica AEMPS |
| Limitación en raza negra | En el subgrupo de raza negra del LIFE, mayor riesgo del objetivo principal combinado y, en especial, de ictus con losartán que con atenolol; los resultados del LIFE no son aplicables a esta población. En el origen africano subsahariano, la guía ESC 2024 propone como pareja de inicio un calcioantagonista dihidropiridínico con un diurético tiazídico o afín, o con un inhibidor de la ECA o un ARA II (clase IIa, nivel de evidencia B). | Ficha técnica AEMPS, 5.1; ESC 2024 |
| Guías 2024-2026 | ESC 2024 (hipertensión): ARA II de primera línea; objetivo de presión sistólica 120-129 mmHg si se tolera (clase I, nivel A). ESC 2026 (insuficiencia cardiaca): ARA II con clase I, nivel A, si no se toleran ni el inhibidor de la ECA ni el sacubitrilo/valsartán; losartán, inicio de 25-50 mg/24 h —con 12,5 mg/24 h como inicio opcional— y objetivo de 150 mg/24 h. | ESC 2024; ESC 2026 |
Preguntas frecuentes
Referencias bibliográficas principales
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- Konstam MA, Neaton JD, Dickstein K, et al.; HEAAL Investigators. Effects of high-dose versus low-dose losartan on clinical outcomes in patients with heart failure (HEAAL study): a randomised, double-blind trial. Lancet. 2009;374(9704):1840-1848. HEAAL
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- Dickstein K, Kjekshus J; OPTIMAAL Steering Committee of the OPTIMAAL Study Group. Effects of losartan and captopril on mortality and morbidity in high-risk patients after acute myocardial infarction: the OPTIMAAL randomised trial. Lancet. 2002;360(9335):752-760. OPTIMAAL
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