Dronedarona: para qué sirve, dosis, efectos secundarios, contraindicaciones y mecanismo de acción (2026)

1 La molécula: grupo farmacológico, mecanismo y vía de administración

La dronedarona es un derivado del benzofurano emparentado con la amiodarona: según el resumen del estudio ANDROMEDA, tiene propiedades electrofisiológicas parecidas a las de la amiodarona, pero no contiene yodo y no produce las reacciones adversas relacionadas con el yodo. Su ficha técnica la clasifica entre los antiarrítmicos de clase III y le atribuye propiedades de las cuatro clases de Vaughan Williams. Esa misma ficha técnica recoge lesiones hepatocelulares, con casos de insuficiencia hepática aguda potencialmente mortal, y enfermedad pulmonar intersticial, y pide vigilar durante el tratamiento la función cardiaca, la hepática y la pulmonar (apartados 4.4 y 4.8).

Su desarrollo clínico incluyó siete estudios aleatorizados. En los estudios EURIDIS y ADONIS retrasó la primera recurrencia de la fibrilación auricular frente a placebo. En el estudio ATHENA redujo un 24% la primera hospitalización cardiovascular o la muerte (hazard ratio 0,76) y, en un análisis post hoc de ese estudio, el ictus (de 1,8% a 1,2% al año). En el estudio DIONYSOS fue menos eficaz que la amiodarona para mantener el ritmo sinusal, con menos eventos tiroideos y neurológicos. En el estudio ERATO redujo la frecuencia ventricular en la fibrilación auricular permanente. Los estudios ANDROMEDA, en insuficiencia cardiaca grave con disfunción sistólica, y PALLAS, en fibrilación auricular permanente, se detuvieron por un exceso de muertes o de eventos cardiovasculares con dronedarona, y su ficha técnica los cita en dos de sus contraindicaciones.

Su ficha técnica pide prescribirla solo después de haber considerado otras alternativas, por su perfil de seguridad, y que el tratamiento lo inicie y lo vigile un especialista (apartados 4.1 y 4.2). La guía ESC 2024 de fibrilación auricular la recomienda para el control del ritmo a largo plazo (clase I, nivel de evidencia A), incluidos pacientes con insuficiencia cardiaca con FEVI ligeramente reducida o preservada, que la ficha técnica contraindica; las dos posiciones se detallan en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».

2 Indicación autorizada y perfil del paciente

La ficha técnica aprobada por la EMA y recogida en CIMA (AEMPS) establece una única indicación: mantenimiento del ritmo sinusal tras cardioversión efectiva en adultos clínicamente estables con FA paroxística o persistente. La misma ficha técnica añade que, por su perfil de seguridad, debe prescribirse solo después de haber considerado otras alternativas, y que no debe darse a pacientes con disfunción sistólica ventricular izquierda ni con episodios anteriores o actuales de insuficiencia cardiaca, que figuran también entre sus contraindicaciones (apartados 4.1 y 4.3). La guía ESC 2024 de fibrilación auricular recomienda la dronedarona en los pacientes que necesitan control del ritmo a largo plazo, incluidos los que tienen insuficiencia cardiaca con FEVI ligeramente reducida (41-49%) o preservada, cardiopatía isquémica o valvulopatía, para prevenir las recurrencias y la progresión de la fibrilación auricular (clase I, nivel de evidencia A). Como la ficha técnica la contraindica con insuficiencia cardiaca previa o actual, en esos pacientes esta ficha sigue la contraindicación y cita la recomendación de la guía con su clase y su nivel.

3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

Dronedarona tiene una dosis única y fija en adultos: 400 mg dos veces al día. No hay ajuste de dosis por la edad ni en la insuficiencia renal o hepática leve o moderada (ficha técnica, 4.2). Según la ficha técnica, el tratamiento se puede iniciar en pacientes ambulatorios, y debe iniciarse y vigilarse solo bajo la supervisión de un especialista.

Suspensión de antiarrítmicos previos

Antes de empezar se retiran los antiarrítmicos de clase I o III: flecainida, propafenona, quinidina, disopiramida, dofetilida, sotalol y amiodarona (ficha técnica, 4.2). Sobre el mejor momento para pasar de amiodarona a dronedarona, la ficha técnica dice que la información es escasa y que la amiodarona puede mantener su efecto mucho tiempo después de retirarla, por su larga semivida (de 20 a 100 días, según su propia ficha técnica); el cambio se hace bajo la supervisión de un especialista.

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis, se toma la siguiente a su hora habitual y no se dobla la dosis (ficha técnica, 4.2).

4 Efectos adversos y cómo gestionarlos

El perfil de seguridad de la ficha técnica se basa en cinco estudios controlados con placebo con 6.285 pacientes, 3.282 de ellos tratados con 400 mg dos veces al día, con un seguimiento medio de 13 meses. Las reacciones adversas más frecuentes fueron la diarrea (9%), las náuseas (5%), la fatiga y la astenia (7%) y los vómitos (2%). Abandonaron el tratamiento por reacciones adversas el 11,8% con dronedarona y el 7,7% con placebo, sobre todo por trastornos gastrointestinales (3,2% frente a 1,8%). La ficha técnica clasifica como muy frecuentes la insuficiencia cardiaca congestiva, el aumento de la creatinina y la prolongación del QTc, y como raras, pero potencialmente mortales, las lesiones hepatocelulares con insuficiencia hepática aguda (apartado 4.8).

5 Contraindicaciones y precauciones relevantes

Precauciones clínicamente relevantes

Insuficiencia cardiaca y FEVI: la ficha técnica contraindica la dronedarona con antecedentes o presencia de insuficiencia cardiaca o con disfunción sistólica ventricular izquierda, sin fijar una cifra de FEVI, y pide suspenderla si aparecen durante el tratamiento; los pacientes deben consultar si ganan peso, tienen edemas o más disnea (apartados 4.3 y 4.4). La guía ESC 2024 de fibrilación auricular la recomienda en la insuficiencia cardiaca con FEVI ligeramente reducida (41-49%) o preservada (clase I, nivel de evidencia A): en esos pacientes, la ficha técnica la contraindica. En la enfermedad arterial coronaria y a partir de 75 años con varias comorbilidades, la ficha técnica pide vigilar con regularidad los signos de insuficiencia cardiaca y el ECG.

Vigilancia del ritmo: ECG al menos cada 6 meses; si la fibrilación auricular reaparece, se considera suspender la dronedarona, y si se hace permanente, se suspende (ficha técnica, 4.4).

Potasio y magnesio: se corrigen antes y durante el tratamiento, porque con hipopotasemia los antiarrítmicos pueden ser ineficaces o arritmogénicos (ficha técnica, 4.4).

Embarazo, lactancia, edad fértil y menores de 18 años: no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen anticonceptivos; se usa un método eficaz durante el tratamiento y 7 días después de la última dosis, y se confirma que no hay embarazo antes de empezar. No se da el pecho durante el tratamiento ni en los 7 días siguientes (ficha técnica, 4.4 y 4.6). La guía ESC 2025 de cardiopatía y embarazo, en su algoritmo de la fibrilación y el flutter auriculares, pide evitar la amiodarona y la dronedarona. En menores de 18 años no se han establecido su seguridad ni su eficacia (4.2).

Betabloqueantes y antagonistas del calcio con efecto sobre los nodos sinusal y AV (verapamilo, diltiazem): se usan con precaución; se empiezan a dosis bajas y se ajustan solo tras un ECG, y en quien ya los toma se hace un ECG al iniciar la dronedarona y se ajusta su dosis si hace falta. La dronedarona multiplicó los niveles de metoprolol por 1,6 y los de verapamilo por 1,4; el diltiazem y el verapamilo multiplicaron los de dronedarona por 1,7 y 1,4. En los estudios clínicos, la bradicardia fue más frecuente con betabloqueantes (ficha técnica, 4.4 y 4.5).

Digoxina: la dronedarona multiplica por 2,5 sus niveles al inhibir la glicoproteína P, y hay además un efecto sinérgico sobre la frecuencia cardiaca y la conducción AV; en los estudios clínicos hubo niveles elevados o trastornos gastrointestinales que indicaban toxicidad digitálica. Se reduce la dosis de digoxina a la mitad y se vigilan sus niveles, la clínica y el ECG (ficha técnica, 4.4 y 4.5).

Antagonistas de la vitamina K (acenocumarol, warfarina): se han notificado elevaciones del INR clínicamente significativas (≥5), normalmente una semana después de empezar la dronedarona. La ficha técnica pide vigilar estrechamente el INR tras el inicio (apartados 4.4 y 4.5).

Dabigatrán: dronedarona también inhibe la P-glucoproteína intestinal y renal; con dabigatrán, el área bajo la curva aumentó un 100% y la concentración máxima un 70% (ficha técnica, apartado 4.5). La ficha técnica contraindica su combinación (apartado 4.3).

Otros anticoagulantes directos (ficha técnica, apartado 4.5): el rivaroxabán no se recomienda, porque su exposición y el riesgo de hemorragia pueden aumentar; la dosis de edoxabán se reduce según su propia ficha técnica; el apixabán no necesita ajuste de dosis.

Inductores potentes del CYP3A4: la rifampicina redujo un 80% los niveles de dronedarona; la ficha técnica no recomienda asociarla con rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína o hierba de San Juan (apartados 4.4 y 4.5).

Estatinas: la dronedarona multiplicó por 4 los niveles de simvastatina (por 2 los de simvastatina ácida), y se espera lo mismo con la lovastatina; por 1,7 los de atorvastatina y por 1,4 los de rosuvastatina. Se han notificado casos de rabdomiólisis, sobre todo con simvastatina. Se usan con precaución, con dosis de inicio y de mantenimiento más bajas según la ficha técnica de cada estatina y vigilando los signos de toxicidad muscular (ficha técnica, 4.4 y 4.5).

Otros: la dronedarona puede aumentar las concentraciones de tacrolimus, sirolimus, everolimus y ciclosporina, que se vigilan y se ajustan. Otros inhibidores moderados del CYP3A4 pueden aumentar los niveles de dronedarona; la eritromicina, que los multiplicó por 3,8, está contraindicada por inducir torsade de pointes. No se observaron interacciones relevantes con losartán, teofilina, metformina, omeprazol, clopidogrel, pantoprazol ni anticonceptivos orales (ficha técnica, 4.5).

6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Dronedarona y anticoagulación

La ficha técnica pide que los pacientes estén anticoagulados de forma correcta según las guías de fibrilación auricular (apartado 4.4). La relación entre dronedarona y los distintos anticoagulantes varía según el fármaco (ficha técnica, apartados 4.3 a 4.5). Con los antagonistas de la vitamina K (acenocumarol, warfarina) se han notificado INR ≥5, normalmente una semana después de empezar la dronedarona, y el INR se vigila estrechamente. El apixabán no necesita ajuste de dosis; la de edoxabán se reduce según su ficha técnica; el rivaroxabán no se recomienda; el dabigatrán está contraindicado.

Dronedarona tras ablación de FA

En un análisis post hoc del estudio ATHENA, 196 pacientes tenían una ablación de fibrilación o flutter auricular antes de entrar en el estudio (90 con dronedarona y 106 con placebo). La dronedarona redujo el riesgo de recurrencia de la arritmia (hazard ratio 0,65; IC 95% 0,42-1,00; p <0,05) y alargó la mediana hasta la primera recurrencia (561 frente a 180 días), sin diferencia en la primera hospitalización cardiovascular o la muerte (hazard ratio 0,98; IC 95% 0,62-1,53). Los acontecimientos adversos graves fueron del 27,0% frente al 18,9%. El análisis incluyó a pacientes con una ablación anterior a su entrada en el estudio, no a pacientes en los tres meses siguientes a la ablación.

Perspectiva del cardiólogo de ritmo

En la figura 5 de la guía ESC 2024, la dronedarona es una de las opciones de clase I para el control del ritmo a largo plazo sin cardiopatía o con cardiopatía mínima (junto a flecainida y propafenona) y con FEVI del 41-49% estable, enfermedad coronaria o valvulopatía (junto a amiodarona); con FEVI ≤40%, la guía solo ofrece amiodarona. La guía dice que la seguridad del fármaco, más que su eficacia, debe decidir la elección del antiarrítmico, y no recomienda ningún antiarrítmico con trastornos avanzados de la conducción si no hay estimulación antibradicardia (clase III, nivel de evidencia C). La ficha técnica la reserva para cuando se han considerado otras alternativas y la contraindica en la insuficiencia cardiaca. El análisis post hoc de ATHENA con los criterios del estudio EAST-AFNET 4 aporta datos sobre su uso en la fibrilación auricular de diagnóstico reciente (apartado 15).

Perspectiva del cardiólogo de insuficiencia cardíaca

La ficha técnica contraindica la dronedarona con antecedentes o presencia de insuficiencia cardiaca o con disfunción sistólica ventricular izquierda, sin fijar una cifra de FEVI, y pide suspenderla si aparecen durante el tratamiento. La guía ESC 2024 de fibrilación auricular la recomienda incluso con insuficiencia cardiaca con FEVI ligeramente reducida (41-49%) o preservada (clase I, nivel de evidencia A); con FEVI ≤40%, solo la amiodarona. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca ya no usa la categoría de FEVI ligeramente reducida: clasifica la FEVI en reducida (<50%) y preservada (≥50%), así que un paciente con FEVI del 41-49% tiene hoy FEVI reducida, y no nombra la dronedarona en sus tablas de recomendaciones ni en su material suplementario. En un análisis post hoc de ATHENA de 209 pacientes con insuficiencia cardiaca en clase NYHA II-III y FEVI ≤40%, la dronedarona no aumentó la mortalidad (hazard ratio 0,71; IC 95% 0,34-1,44); sus autores concluyeron que, a la luz del estudio ANDROMEDA, debe contraindicarse en la clase NYHA IV y en las clases II y III inestables.

Perspectiva del nefrólogo

El aumento de la creatinina con dronedarona es esperable: una media de 10 µmol/L, estable a los 7 días (ficha técnica, 4.4); en voluntarios sanos no cambió el filtrado glomerular medido con sinistrina (estudio de Tschuppert, 2007). Se mide antes y a los 7 días; si sube, se repite a los 7 días siguientes y, si no sube más, ese valor es la nueva referencia; si sigue subiendo, se buscan otras causas y se considera suspenderla. Un aumento con elevación de la urea por hipoperfusión secundaria a insuficiencia cardiaca obliga a suspenderla. No hace falta ajustar la dosis en la insuficiencia renal no grave; con un aclaramiento de creatinina <30 mL/min está contraindicada (4.2 y 4.3). Solo un 6% de la dosis se elimina por la orina, como metabolitos; el efecto de la insuficiencia renal no se ha estudiado y la ficha técnica no espera que cambie su farmacocinética (5.2).

7 Efectos más allá del mecanismo antiarrítmico principal

Además de mantener el ritmo sinusal, en el estudio ATHENA la dronedarona se asoció a menos muertes cardiovasculares, sobre todo por menos muertes por arritmia, y, en un análisis post hoc, a menos ictus (de 1,8% a 1,2% al año). Según el resumen de ese análisis, ningún antiarrítmico había mostrado antes una reducción del ictus en la fibrilación auricular, y sus autores pidieron más estudios.

8 Mecanismo de acción en profundidad (dronedarone)

Dronedarona pertenece a la categoría de fármacos antiarrítmicos multicanal: actúa simultáneamente sobre los cuatro mecanismos clasificados por Vaughan-Williams, lo que explica tanto su potencia antiarrítmica como su perfil de efectos sobre la frecuencia cardiaca y la conducción.

Clase III (principal): dronedarona bloquea múltiples corrientes de potasio rectificadoras: IKr (corriente rectificadora rápida de potasio, codificada por hERG), IKs (corriente rectificadora lenta), IKur (corriente ultrarrápida, predominante en el tejido auricular) e IKAch (corriente de potasio activada por acetilcolina). El bloqueo de IKur es especialmente relevante porque esta corriente es prácticamente selectiva del tejido auricular en humanos, lo que confiere cierta selectividad tisular auricular al fármaco. El resultado neto es la prolongación del potencial de acción y del período refractario efectivo auricular, dificultando la perpetuación de los circuitos de reentrada que sostienen la FA.

Clase I (secundario): bloqueo de los canales rápidos de sodio de forma dependiente de la frecuencia (efecto «use-dependent»). A frecuencias cardiacas elevadas, el bloqueo es más intenso. Esto ralentiza la conducción intraauricular y contribuye al mantenimiento del ritmo sinusal; la dronedarona no está autorizada para la cardioversión farmacológica, sino para mantener el ritmo sinusal después de una cardioversión eficaz (ficha técnica, 4.1).

Clase II (secundario): antagonismo no competitivo de los receptores adrenérgicos alfa y beta. Este efecto explica el efecto cronotrópico negativo sobre el nodo sinusal y el efecto dromotrópico negativo sobre el nodo AV, que reduce la frecuencia ventricular durante los episodios de FA.

Clase IV (secundario): inhibición de las corrientes de calcio, que contribuye al efecto sobre el nodo AV. En los modelos animales que describe la ficha técnica, la dronedarona disminuye la presión arterial y la contractilidad miocárdica sin cambiar la FEVI, reduce el consumo miocárdico de oxígeno y tiene efecto vasodilatador coronario y periférico.

Farmacocinética relevante para la práctica clínica

Con alimentos, la dronedarona se absorbe en al menos un 70%, pero por el efecto de primer paso su biodisponibilidad absoluta, tomada con comida, es del 15%; la comida multiplica la biodisponibilidad por 2 a 4 de media. La concentración máxima de la dronedarona y de su principal metabolito circulante, el N-debutilo, se alcanza a las 3-6 horas, y el estado estacionario, en 4-8 días. Se une a las proteínas plasmáticas en un 99,7% y su volumen de distribución es de 1.200-1.400 L. Se metaboliza sobre todo por el CYP3A4; el metabolito N-debutilo es activo, pero de 3 a 10 veces menos potente que la dronedarona, con una exposición parecida. Un 84% de la dosis se elimina por las heces y un 6% por la orina, como metabolitos. La semivida de eliminación es de 25-30 horas. En las mujeres los niveles son de 1,3 a 1,9 veces más altos y a partir de 65 años, un 23% más altos, sin ajuste de dosis; en la insuficiencia hepática moderada se duplica la fracción libre (ficha técnica, 5.2).

9 Los estudios EURIDIS y ADONIS (2007): dronedarona frente a placebo tras una fibrilación o un flutter auricular

Los estudios EURIDIS (europeo) y ADONIS (en Estados Unidos, Canadá, Australia, Sudáfrica y Argentina) fueron dos estudios idénticos, multicéntricos, aleatorizados y doble ciego, que evaluaron la dronedarona para mantener el ritmo sinusal en 1.237 pacientes (828 con dronedarona y 409 con placebo), con 12 meses de seguimiento. Sus resultados se publicaron juntos en el New England Journal of Medicine en 2007.

10 El estudio ATHENA (2009): dronedarona frente a placebo en fibrilación auricular con factores de riesgo

El estudio ATHENA (A Placebo-Controlled, Double-Blind, Parallel-Arm Trial to Assess the Efficacy of Dronedarone 400 mg BID for the Prevention of Cardiovascular Hospitalization or Death from Any Cause in Patients with Atrial Fibrillation/Atrial Flutter) aleatorizó a 4.628 pacientes con fibrilación o flutter auricular y factores de riesgo adicionales a dronedarona o placebo, con un seguimiento máximo de 30 meses (media de 21 ± 5 meses). Abandonaron el fármaco del estudio antes de tiempo el 30,2% con dronedarona y el 30,8% con placebo, sobre todo por acontecimientos adversos.

Diseño y población: pacientes con fibrilación o flutter auricular paroxístico o persistente y al menos un factor de riesgo (edad, hipertensión, diabetes, ictus previo, aurícula izquierda ≥50 mm o FEVI <40%), con la arritmia y el ritmo sinusal documentados en los 6 meses previos y sin amiodarona en las 4 semanas anteriores. Tenían de 23 a 97 años; el 42% tenía más de 75, el 47% eran mujeres, el 86% era hipertenso y el 60% tenía cardiopatía estructural (enfermedad coronaria, 30%; insuficiencia cardiaca congestiva, 30%; FEVI <45%, 12%), y el 25% estaba en fibrilación auricular al empezar (ficha técnica, 5.1).

11 El estudio ANDROMEDA (2008): dronedarona frente a placebo en insuficiencia cardiaca grave con disfunción sistólica

El estudio ANDROMEDA (Antiarrhythmic Trial with Dronedarone in Moderate-to-Severe Congestive Heart Failure Evaluating Morbidity Decrease) fue un estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego en pacientes hospitalizados con insuficiencia cardiaca sintomática y disfunción sistólica grave del ventrículo izquierdo. Su variable principal fue la muerte por cualquier causa o la hospitalización por insuficiencia cardiaca.

Diseño y población: pacientes hospitalizados por insuficiencia cardiaca de nueva aparición o que empeoraba, con disfunción ventricular izquierda y al menos un episodio de disnea de mínimos esfuerzos o de reposo (clase NYHA III-IV) o de disnea paroxística nocturna en el mes previo al ingreso; tenían de 27 a 96 años y el 68% más de 65 (ficha técnica, 5.1). Se planificó incluir a 1.000 pacientes.

Resultados: el estudio se interrumpió por seguridad, por recomendación del comité de seguimiento, tras incluir a 627 pacientes (310 con dronedarona y 317 con placebo). Con una mediana de seguimiento de 2 meses murieron 25 pacientes con dronedarona (8,1%) y 12 con placebo (3,8%) (hazard ratio 2,13; IC 95% 1,07-4,25; p = 0,03). El exceso de mortalidad se debió sobre todo al empeoramiento de la insuficiencia cardiaca: 10 muertes con dronedarona y 2 con placebo. La variable principal no fue significativamente distinta (17,1% frente a 12,6%; hazard ratio 1,38; IC 95% 0,92-2,09). Con dronedarona se notificaron más aumentos de creatinina como acontecimientos adversos graves.

12 El estudio PALLAS (2011): dronedarona frente a placebo en fibrilación auricular permanente de alto riesgo

El estudio PALLAS (Permanent Atrial fibriLLAtion Outcome Study Using Dronedarone on Top of Standard Therapy) evaluó si la dronedarona, añadida al tratamiento habitual, reducía los eventos vasculares mayores en la fibrilación auricular permanente de alto riesgo. Sus autores partían de que la dronedarona reduce la frecuencia cardiaca y la presión arterial y tiene efectos antiadrenérgicos y un posible efecto antiarrítmico ventricular.

Diseño y población: pacientes de 65 años o más con fibrilación auricular permanente de al menos 6 meses y factores de riesgo de eventos vasculares mayores: insuficiencia cardiaca congestiva en torno al 69%, enfermedad coronaria en torno al 41%, ictus o accidente isquémico transitorio previo en torno al 27% y FEVI ≤40% en torno al 20,7% (ficha técnica, 5.1). La primera variable coprincipal fue el ictus, el infarto de miocardio, la embolia sistémica o la muerte cardiovascular; la segunda, la hospitalización cardiovascular no programada o la muerte.

Resultados: el estudio se detuvo por seguridad tras incluir a 3.236 pacientes.

13 El estudio DIONYSOS (2010): dronedarona frente a amiodarona en fibrilación auricular persistente

El estudio DIONYSOS (Efficacy and Safety of Dronedarone Versus Amiodarone for the Maintenance of Sinus Rhythm in Patients With Atrial Fibrillation) fue un estudio aleatorizado y doble ciego que comparó directamente dronedarona y amiodarona en pacientes con fibrilación auricular persistente; en el metaanálisis de Piccini de 2009 era el único estudio con esa comparación directa.

Diseño y población: 504 pacientes con FA persistente naivos a amiodarona fueron aleatorizados a dronedarona 400 mg dos veces al día o amiodarona (600 mg/día durante 28 días, luego 200 mg/día) durante al menos 6 meses. La variable principal fue una combinada de recurrencia de FA (incluyendo cardioversión fallida, no conversión espontánea o no realización de cardioversión eléctrica) o abandono prematuro del fármaco.

Resultado principal: a los 12 meses, la variable combinada ocurrió en el 75,1% con dronedarona y en el 58,8% con amiodarona (hazard ratio 1,59; IC 95% 1,28-1,98; p <0,0001), sobre todo por más recurrencias de fibrilación auricular con dronedarona (63,5% frente a 42,0%). Tras una cardioversión eficaz, la recurrencia fue del 36,5% frente al 24,3%. La variable principal de seguridad (eventos tiroideos, hepáticos, pulmonares, neurológicos, cutáneos, oculares o gastrointestinales, o abandono por un acontecimiento adverso) fue del 39,3% frente al 44,5% (hazard ratio 0,80; IC 95% 0,60-1,07; p = 0,129), con menos eventos tiroideos, neurológicos, cutáneos y oculares con dronedarona. La mediana de tratamiento fue de 7 meses.

14 El estudio ERATO (2008): dronedarona frente a placebo para el control de la frecuencia en fibrilación auricular permanente

ERATO (Efficacy and Safety of Dronedarone for the Control of Ventricular Rate During Atrial Fibrillation) evaluó dronedarona como fármaco de control de frecuencia ventricular en pacientes con FA permanente que ya recibían tratamiento convencional (betabloqueantes, digoxina o calcioantagonistas). Duró 6 meses e incluyó a 174 pacientes (85 con dronedarona y 89 con placebo).

Frente a placebo, la dronedarona redujo la frecuencia ventricular media de 24 horas en 11,7 lpm al día 14 (p <0,0001), con reducciones parecidas durante los 6 meses, y en 24,5 lpm durante el ejercicio máximo, sin reducir la tolerancia al esfuerzo. Su efecto se sumó al de los betabloqueantes, los antagonistas del calcio y la digoxina.

15 El control precoz del ritmo: el estudio EAST-AFNET 4 y el análisis post hoc de ATHENA en la FA de diagnóstico reciente

En el estudio EAST-AFNET 4, 2.789 pacientes con fibrilación auricular diagnosticada en el año previo (mediana de 36 días) y otras enfermedades cardiovasculares se aleatorizaron a control precoz del ritmo (antiarrítmicos o ablación) o a tratamiento habitual. El estudio se detuvo por eficacia tras una mediana de 5,1 años: la muerte cardiovascular, el ictus o la hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardiaca o por síndrome coronario agudo ocurrieron en 3,9 frente a 5,0 por 100 pacientes-año (hazard ratio 0,79; IC 96% 0,66-0,94; p = 0,005). La guía ESC 2024 recomienda considerar una estrategia de control del ritmo en los 12 meses siguientes al diagnóstico en pacientes seleccionados con riesgo de eventos tromboembólicos (clase IIa, nivel de evidencia B). EAST-AFNET 4 no se diseñó para evaluar un antiarrítmico concreto; un análisis post hoc del estudio ATHENA aplicó sus criterios de inclusión y sus variables a los pacientes tratados con dronedarona o placebo.

De los 4.628 pacientes de ATHENA, 1.810 cumplían los criterios de fibrilación auricular reciente del estudio EAST-AFNET 4 (924 con dronedarona y 886 con placebo). La muerte cardiovascular, el ictus o la hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardiaca o por síndrome coronario agudo afectaron a 87 frente a 117 pacientes (hazard ratio 0,71; IC 95% 0,54-0,94; p = 0,014). Las noches de hospitalización no fueron distintas; el 69,2% frente al 60,8% estaba en ritmo sinusal a los 12 meses, y la variable de seguridad (muerte, ictus o acontecimientos adversos graves de interés relacionados con el control del ritmo) afectó a 60 frente a 71 pacientes. Es un análisis post hoc.

Tabla resumen

Preguntas frecuentes sobre dronedarona

Referencias bibliográficas principales

1. Singh BN, Connolly SJ, Crijns HJ, Roy D, Kowey PR, Capucci A, et al.; EURIDIS and ADONIS Investigators. Dronedarone for maintenance of sinus rhythm in atrial fibrillation or flutter. N Engl J Med. 2007;357(10):987-99. doi:10.1056/NEJMoa054686 EURIDIS y ADONIS.
2. Hohnloser SH, Crijns HJ, van Eickels M, Gaudin C, Page RL, Torp-Pedersen C, Connolly SJ; ATHENA Investigators. Effect of dronedarone on cardiovascular events in atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;360(7):668-78. doi:10.1056/NEJMoa0803778 ATHENA.
3. Connolly SJ, Crijns HJ, Torp-Pedersen C, van Eickels M, Gaudin C, Page RL, Hohnloser SH; ATHENA Investigators. Analysis of stroke in ATHENA: a placebo-controlled, double-blind, parallel-arm trial to assess the efficacy of dronedarone 400 mg BID for the prevention of cardiovascular hospitalization or death from any cause in patients with atrial fibrillation/atrial flutter. Circulation. 2009;120(13):1174-80. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.875252 Análisis ictus ATHENA.
4. Køber L, Torp-Pedersen C, McMurray JJ, Gøtzsche O, Lévy S, Crijns H, Amlie J, Carlsen J; Dronedarone Study Group. Increased mortality after dronedarone therapy for severe heart failure. N Engl J Med. 2008;358(25):2678-87. doi:10.1056/NEJMoa0800456 ANDROMEDA.
5. Connolly SJ, Camm AJ, Halperin JL, Joyner C, Alings M, Amerena J, et al.; PALLAS Investigators. Dronedarone in high-risk permanent atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365(24):2268-76. doi:10.1056/NEJMoa1109867 PALLAS.
6. Le Heuzey JY, De Ferrari GM, Radzik D, Santini M, Zhu J, Davy JM. A short-term, randomized, double-blind, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of dronedarone versus amiodarone in patients with persistent atrial fibrillation: the DIONYSOS study. J Cardiovasc Electrophysiol. 2010;21(6):597-605. doi:10.1111/j.1540-8167.2010.01764.x DIONYSOS.
7. Davy JM, Herold M, Hoglund C, Timmermans A, Alings A, Radzik D, Van Kempen L; ERATO Study Investigators. Dronedarone for the control of ventricular rate in permanent atrial fibrillation: the Efficacy and safety of dRonedArone for the cOntrol of ventricular rate during atrial fibrillation (ERATO) study. Am Heart J. 2008;156(3):527.e1-9. doi:10.1016/j.ahj.2008.06.010 ERATO.
8. Van Gelder IC, Rienstra M, Bunting KV, Casado-Arroyo R, Caso V, Crijns HJGM, et al.; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2024;45(36):3314-3414. doi:10.1093/eurheartj/ehae176
9. Naccarelli GV, Rackley J, Boriani G. New recommendations for rhythm control — What has changed in the 2023 ACC/AHA/ACCP/HRS and 2024 ESC guidelines for atrial fibrillation, and where does dronedarone fit in? Am Heart J Plus. 2025;60:100645. doi:10.1016/j.ahjo.2025.100645
10. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de dronedarona 400 mg comprimidos recubiertos con película (presentación de referencia, autorización europea EU/1/09/591). CIMA, registro 09591003; fichas técnicas de los genéricos, registros 84320, 84479, 85109 y 84026. Consultadas el 18 de octubre de 2026.
11. Kirchhof P, Camm AJ, Goette A, et al. Early rhythm-control therapy in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2020;383(14):1305-16. doi:10.1056/NEJMoa2019422 Estudio EAST-AFNET 4
12. Kirchhof P, Camm AJ, Crijns HJGM, et al. Dronedarone provides effective early rhythm control: post-hoc analysis of the ATHENA trial using EAST-AFNET 4 criteria. Europace. 2025;27(4):euaf080. doi:10.1093/europace/euaf080 Análisis post hoc del estudio ATHENA
13. Vamos M, Calkins H, Kowey PR, et al. Efficacy and safety of dronedarone in patients with a prior ablation for atrial fibrillation/flutter: insights from the ATHENA study. Clin Cardiol. 2020;43(3):291-7. doi:10.1002/clc.23309 Análisis post hoc del estudio ATHENA
14. Vaduganathan M, Piccini JP, Camm AJ, et al. Dronedarone for the treatment of atrial fibrillation with concomitant heart failure with preserved and mildly reduced ejection fraction: a post-hoc analysis of the ATHENA trial. Eur J Heart Fail. 2022;24(6):1094-101. doi:10.1002/ejhf.2487 Análisis post hoc del estudio ATHENA
15. Hohnloser SH, Crijns HJ, van Eickels M, et al. Dronedarone in patients with congestive heart failure: insights from ATHENA. Eur Heart J. 2010;31(14):1717-21. doi:10.1093/eurheartj/ehq113 Análisis post hoc del estudio ATHENA
16. Piccini JP, Hasselblad V, Peterson ED, et al. Comparative efficacy of dronedarone and amiodarone for the maintenance of sinus rhythm in patients with atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2009;54(12):1089-95. doi:10.1016/j.jacc.2009.04.085 Metaanálisis
17. Tschuppert Y, Buclin T, Rothuizen LE, et al. Effect of dronedarone on renal function in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2007;64(6):785-91. doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02998.x
18. De Backer J, Haugaa KH, Hasselberg NE, et al.; ESC Scientific Document Group. 2025 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease and pregnancy. Eur Heart J. 2025;46(43):4462-4568. doi:10.1093/eurheartj/ehaf193 Guía ESC 2025 de cardiopatía y embarazo
19. Køber L, Adamo M, Ruwald AC, et al.; ESC Scientific Document Group. 2026 ESC Guidelines for the management of heart failure. Eur Heart J. 2026;47(38):5346-5457. doi:10.1093/eurheartj/ehag100 Guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca