Selexipag: para qué sirve, dosis, titulación e interacciones en la hipertensión arterial pulmonar (2026)

Q: ¿Para qué sirve el selexipag?

Para el tratamiento a largo plazo de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) en adultos en clase funcional II-III de la OMS (ficha técnica, apartado 4.1). Se usa combinado, cuando el paciente está controlado de forma insuficiente con un antagonista del receptor de la endotelina, un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 o ambos, o en monoterapia si no es candidato a esos fármacos. Su eficacia se demostró en la HAP idiopática y heredable, en la asociada a trastornos del tejido conjuntivo y en la asociada a cardiopatía congénita corregida simple. Retrasa la progresión de la enfermedad: en el estudio GRIPHON redujo un 40% el riesgo de muerte o de complicaciones de la HAP, sobre todo hospitalizaciones y progresión. Su indicación no incluye la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (en Japón está aprobado para ella desde 2021) ni a los menores de 18 años. Lo inicia y supervisa un médico con experiencia en la HAP y en España es de uso hospitalario (CIMA).

Q: ¿Qué se hace si el paciente olvida una dosis o deja de tomarlo unos días?

La dosis olvidada se toma cuanto antes, salvo que la siguiente toque en unas 6 horas o menos: entonces se omite y se sigue con el horario habitual, sin tomar una dosis doble (ficha técnica, 4.2, y prospecto). Si el tratamiento se interrumpe 3 días o más, se reanuda con una dosis inferior y se vuelve a subir. La experiencia con la retirada brusca es escasa y no se han observado casos de rebote agudo; si se decide retirarlo, se hace de forma gradual mientras se introduce un tratamiento alternativo. La ficha técnica no da instrucciones específicas para la cirugía; si el paciente no puede tomarlo durante 3 días o más, se aplica la misma regla de reinicio. En España no hay presentación intravenosa.

Q: ¿Cómo actúa el selexipag?

Es un agonista selectivo del receptor IP de la prostaciclina, químicamente distinto de la prostaciclina y de sus análogos (ficha técnica, 5.1). Las carboxilesterasas del hígado y del intestino lo hidrolizan a un metabolito activo unas 37 veces más potente, y los dos tienen alta selectividad por el receptor IP frente a los demás receptores prostanoides (EP1-EP4, DP, FP y TP). La estimulación del receptor IP produce vasodilatación y efectos antiproliferativos y antifibróticos; en un modelo murino de HAP previno el remodelado cardiaco y pulmonar, y no produjo taquifilaxia. Su grupo ATC es el de los antiagregantes plaquetarios (B01AC27): inhibe la agregación plaquetaria in vitro, aunque en GRIPHON no aumentó las hemorragias frente a placebo, tampoco con anticoagulantes o antiagregantes (4.5). Su biodisponibilidad oral es de alrededor del 49%; el metabolito activo alcanza su pico a las 3-4 horas y tiene una semivida de 6,2 a 13,5 horas; se elimina por metabolismo (sobre todo por el CYP2C8, en menor medida por el CYP3A4, con glucuronidación del metabolito por UGT1A3 y UGT2B7) y sobre todo por las heces (5.2).

Q: ¿Qué efectos adversos tiene el selexipag y cómo se manejan?

Los más frecuentes reflejan su mecanismo de acción y son más habituales durante el ajuste de la dosis (ficha técnica, 4.8). En GRIPHON, durante el ajuste y frente a placebo: cefalea, 64% frente a 28%; diarrea, 36% frente a 12%; náuseas, 29% frente a 13%; dolor mandibular, 26% frente a 4%; mialgia, 15% frente a 5%; dolor en las extremidades, 14% frente a 5%; vómitos, 14% frente a 4%; rubefacción, 11% frente a 4%; y artralgia, 7% frente a 5%. En el mantenimiento persisten con menos frecuencia (cefalea, 40% frente a 20%). La mayoría son leves o moderados y responden al tratamiento sintomático: antidiarreicos, antieméticos y analgésicos como el paracetamol. El 7,5% abandonó selexipag por estas reacciones, y las graves fueron el 2,3% frente al 0,5% con placebo. También son frecuentes la anemia (hemoglobina por debajo de 10 g/dL en el 8,6% frente al 5,0%), el hipertiroidismo (1,6% frente a ningún caso), la hipotensión (5,8% frente a 3,8%), la dispepsia, la erupción, la urticaria y el angioedema, descrito tras la comercialización y a veces después de 30 días de tratamiento. Si un escalón no se tolera, se vuelve al anterior.

Q: ¿Qué contraindicaciones tiene el selexipag?

Según su ficha técnica (4.3): hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes; cardiopatía isquémica grave o angina inestable; infarto de miocardio en los 6 meses previos; insuficiencia cardiaca descompensada sin estricta supervisión médica; arritmias graves; accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los 3 meses previos; defecto valvular congénito o adquirido con alteraciones clínicamente relevantes de la función miocárdica no relacionadas con la hipertensión pulmonar; y el uso con inhibidores potentes del CYP2C8, como el gemfibrozilo. Además, no se debe administrar en la insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) ni en diálisis, por falta de experiencia (4.2 y 4.4); no se recomienda en el embarazo, ni en la mujer en edad fértil sin anticoncepción fiable, ni en menores de 18 años; y no debe usarse durante la lactancia (4.2 y 4.6).

Q: ¿Qué interacciones tiene el selexipag?

La más grave es con el gemfibrozilo, inhibidor potente del CYP2C8: multiplica por 2 la exposición a selexipag y por 11 la del metabolito activo, y está contraindicado (ficha técnica, 4.3 y 4.5). El clopidogrel , inhibidor moderado del CYP2C8, aumenta 2,2 veces la exposición al metabolito activo tras la dosis de carga de 300 mg y 2,7 veces con 75 mg al día; con él, y con el deferasirox o la teriflunomida, la dosis diaria total de selexipag se reduce a la mitad, reduciendo a la mitad cada una de las dos tomas, o con una sola toma al día si no se dispone de la concentración necesaria, y se vuelve a subir al suspenderlos, sin superar 1.600 µg cada 12 horas (4.2). La rifampicina reduce a la mitad la exposición al metabolito activo, y con los inductores del CYP2C8 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína) se considera ajustar la dosis. Con los inhibidores potentes de UGT1A3 y UGT2B7 (ácido valproico, probenecid, fluconazol) no se puede descartar una interacción y se pide precaución. Lopinavir con ritonavir duplica la exposición a selexipag sin cambiar la del metabolito activo, efecto que la ficha técnica no considera relevante. Selexipag no altera la warfarina ni el INR, ni el midazolam, y no se prevé que reduzca la eficacia de los anticonceptivos hormonales.

Q: ¿Cómo se ajusta en la insuficiencia renal y hepática y en las personas mayores?

Riñón: sin ajuste en la insuficiencia leve o moderada; con TFGe por debajo de 30 mL/min/1,73 m² no cambia la dosis inicial, pero se titula con precaución, porque la exposición es 1,4 a 1,7 veces mayor; en diálisis no hay experiencia y no se debe administrar (ficha técnica, 4.2, 4.4 y 5.2). Hígado: en Child-Pugh A, sin ajuste; en Child-Pugh B, la exposición al metabolito activo se duplica, y la ficha técnica pide empezar con 100 µg cada 12 horas, subir 100 µg cada 12 horas cada semana y no pasar de 800 µg cada 12 horas, o dar una toma al día con la mitad de la dosis diaria si no se dispone de la concentración necesaria. El comprimido de 100 µg no figura en CIMA; la versión anterior de la ficha técnica, que CIMA sigue mostrando en HTML, concretaba esa pauta como 200 µg una vez al día con subidas semanales de 200 µg una vez al día. En Child-Pugh C no se debe administrar. Edad: sin ajuste a partir de los 65 años; por encima de los 75, la experiencia es escasa y se usa con precaución.

Q: ¿Se puede usar el selexipag en el embarazo y la lactancia?

No se recomienda en el embarazo ni en la mujer en edad fértil que no use un método anticonceptivo fiable, obligado durante el tratamiento (ficha técnica, 4.4 y 4.6). No hay datos en embarazadas; los estudios en animales no mostraron toxicidad para la reproducción, pero la potencia del fármaco sobre el receptor IP en esas especies es de 20 a 80 veces menor que en el ser humano, de modo que los márgenes de seguridad para los efectos mediados por ese receptor son menores. No se sabe si pasa a la leche materna (en ratas, sí) y no debe usarse durante la lactancia. La guía ESC/ERS 2022 recomienda un consejo anticonceptivo claro a toda mujer en edad fértil con HAP (clase I, nivel de evidencia C) y, si el embarazo sigue adelante, suspender selexipag por su posible teratogenia. No se espera que reduzca la eficacia de los anticonceptivos hormonales.

Q: ¿Qué dice la guía ESC/ERS 2022 sobre el selexipag?

Es la guía vigente de hipertensión pulmonar: no hay una edición posterior. En el seguimiento de los pacientes con HAP idiopática, heredable o asociada a fármacos que toman un ARE y un iPDE5 y quedan en riesgo intermedio-bajo, aconseja considerar añadir selexipag (clase IIa, nivel de evidencia B), con el cambio del iPDE5 por riociguat como alternativa (clase IIb, nivel B). En su tabla de combinación secuencial, añadir selexipag a un ARE, a un iPDE5 o a ambos está recomendado para reducir los eventos de morbimortalidad (clase I, nivel B). En el riesgo intermedio-alto o alto, aconseja añadir un análogo de la prostaciclina intravenoso o subcutáneo, como el epoprostenol , y derivar para valorar el trasplante (clase IIa, nivel C); si no es factible, su texto contempla añadir selexipag. La triple oral de inicio con macitentán, tadalafilo y selexipag no está recomendada (clase III, nivel B). En la HAP asociada a conectivopatía se sigue el mismo algoritmo (clase I, nivel C).

CardioTeca.com · Cardiología Práctica · Ficha de fármaco · Actualización octubre 2026

El selexipag es un agonista selectivo del receptor IP de la prostaciclina, de estructura distinta a la de la prostaciclina, que se toma por vía oral dos veces al día; se hidroliza a un metabolito activo unas 37 veces más potente. Su ficha técnica lo autoriza para el tratamiento a largo plazo de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) en adultos en clase funcional II-III de la OMS: combinado, cuando el control con un antagonista del receptor de la endotelina, un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 o ambos es insuficiente, o en monoterapia si el paciente no es candidato a esos fármacos. Se empieza con 200 µg cada 12 horas y se sube 200 µg cada 12 horas, generalmente cada semana, hasta la dosis más alta que se tolere, con un máximo de 1.600 µg cada 12 horas. Con clopidogrel u otros inhibidores moderados del CYP2C8, la dosis diaria se reduce a la mitad, y con gemfibrozilo está contraindicado. En la insuficiencia renal grave no cambia la dosis inicial; en diálisis y en la insuficiencia hepática grave no se debe administrar, y en la moderada se reduce la dosis diaria. Esta ficha reúne la titulación, los efectos adversos y su manejo, las contraindicaciones, las interacciones, la sobredosis, lo que dice la guía ESC/ERS 2022 y lo que mostraron el estudio GRIPHON, su extensión abierta y el estudio TRITON.

Selexipag: para qué sirve, dosis, titulación e interacciones en la hipertensión arterial pulmonar (2026)

📌 Selexipag de un vistazo

Para qué sirve (ficha técnica, 4.1): tratamiento a largo plazo de la HAP en adultos en clase funcional II-III de la OMS, en combinación en pacientes controlados de forma insuficiente con un antagonista del receptor de la endotelina (ARE), un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 (iPDE5) o ambos, o en monoterapia en los que no son candidatos a esos tratamientos. Su eficacia se demostró en la HAP idiopática y heredable, en la asociada a trastornos del tejido conjuntivo y en la asociada a cardiopatía congénita corregida simple. Lo inicia y supervisa un médico con experiencia en la HAP (4.2). Su indicación no incluye la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica ni a los menores de 18 años.
Presentaciones en España (CIMA, 18 de octubre de 2026): comprimidos recubiertos de 200, 400, 600, 800, 1.000, 1.200, 1.400 y 1.600 µg, comercializados y de uso hospitalario; cada dosis tiene su color y su grabado. Hay 24 registros de selexipag genérico autorizados y ninguno comercializado. El comprimido de 100 µg que recoge la ficha técnica europea no figura en CIMA. No hay presentación intravenosa.
Dosis (4.2): 200 µg cada 12 horas, con subidas de 200 µg cada 12 horas, generalmente semanales, hasta la dosis más alta tolerada (de 200 a 1.600 µg cada 12 horas). La primera dosis del inicio y de cada subida, por la noche, y todas con las comidas. Si un escalón no se tolera, se vuelve al anterior; si la subida se frenó por otros motivos, cabe un segundo intento hasta 1.600 µg cada 12 horas. Los comprimidos se tragan enteros con agua: no se parten ni se trituran, porque la cubierta protege el principio activo de la luz.
Dosis olvidada, interrupciones y retirada (4.2): la dosis olvidada se toma cuanto antes, salvo que la siguiente toque en unas 6 horas o menos, y nunca se dobla (prospecto). Tras 3 días o más sin tomarlo, se reanuda con una dosis inferior y se vuelve a subir. La experiencia con la retirada brusca es escasa y no se ha observado rebote agudo; si se retira, se hace de forma gradual mientras se introduce un tratamiento alternativo.
Interacciones que cambian la pauta (4.2, 4.3 y 4.5): gemfibrozilo y otros inhibidores potentes del CYP2C8, contraindicados (el gemfibrozilo multiplica por 11 la exposición al metabolito activo). Con inhibidores moderados del CYP2C8 (clopidogrel, deferasirox, teriflunomida), mitad de la dosis diaria total, reduciendo a la mitad cada una de las dos tomas, o una sola toma al día si no se dispone de la concentración necesaria; al suspenderlos se vuelve a subir, sin pasar de 1.600 µg cada 12 horas. Con inductores del CYP2C8 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína) se considera ajustar la dosis, y con inhibidores potentes de UGT1A3 y UGT2B7 (ácido valproico, probenecid, fluconazol), precaución.
Riñón, hígado y edad (4.2, 4.4 y 5.2): sin ajuste en la insuficiencia renal leve o moderada; con TFGe <30 mL/min/1,73 m² no cambia la dosis inicial y la titulación se hace con precaución (exposición 1,4 a 1,7 veces mayor); en diálisis no se debe administrar. Child-Pugh A, sin ajuste; Child-Pugh B, inicio con 100 µg cada 12 horas, subidas semanales de 100 µg cada 12 horas y máximo de 800 µg cada 12 horas, o una toma al día con la mitad de la dosis diaria si no se dispone de la concentración necesaria; Child-Pugh C, no se debe administrar. Sin ajuste a partir de los 65 años; por encima de los 75, la experiencia es escasa y se usa con precaución.
Contraindicaciones (4.3): hipersensibilidad; cardiopatía isquémica grave o angina inestable; infarto de miocardio en los 6 meses previos; insuficiencia cardiaca descompensada sin estricta supervisión médica; arritmias graves; accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los 3 meses previos; defecto valvular congénito o adquirido con alteraciones relevantes de la función miocárdica no relacionadas con la hipertensión pulmonar; inhibidores potentes del CYP2C8, como el gemfibrozilo.
Embarazo, lactancia y edad fértil (4.4 y 4.6): anticoncepción fiable en la mujer en edad fértil durante el tratamiento; no se recomienda en el embarazo ni en la mujer en edad fértil sin anticoncepción (no hay datos en embarazadas), y no debe usarse durante la lactancia. La guía ESC/ERS 2022 recomienda suspenderlo si el embarazo sigue adelante, por su posible teratogenia.
Precauciones (4.4): hipotensión, que se valora antes de prescribirlo en los pacientes con antihipertensivos, hipotensión en reposo, hipovolemia, obstrucción grave del tracto de salida del ventrículo izquierdo o disfunción autonómica; hipertiroidismo, con pruebas tiroideas si hay síntomas o signos; y, si aparece edema pulmonar, sospecha de enfermedad venooclusiva pulmonar, que obliga a suspenderlo si se confirma.
Efectos adversos (4.8): muy frecuentes, cefalea, diarrea, náuseas, vómitos, dolor mandibular, mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, rubefacción y nasofaringitis no infecciosa; frecuentes, anemia y descenso de la hemoglobina, hipertiroidismo, hipotensión, dispepsia, erupción, urticaria y angioedema (descrito tras la comercialización, a veces después de 30 días de tratamiento); poco frecuente, taquicardia sinusal. Son más frecuentes durante el ajuste de la dosis.
Sobredosis (4.9): casos aislados por encima de 3.200 µg en adultos, con náuseas leves y transitorias como única consecuencia; medidas de soporte. Es poco probable que la diálisis sea eficaz, porque selexipag y su metabolito activo se unen casi por completo a las proteínas plasmáticas.
Cirugía: la ficha técnica no da instrucciones para el periodo perioperatorio. Si el tratamiento se interrumpe 3 días o más, se reanuda con una dosis inferior y se vuelve a titular.
Guías: ESC/ERS 2022 de hipertensión pulmonar, vigente; las clases, en el cuadro «Qué dicen las guías».

Bloque I · Práctica clínica

1 La molécula: grupo farmacológico, mecanismo y vía de administración

Selexipag ocupa un lugar singular en el arsenal terapéutico de la hipertensión arterial pulmonar (HAP): es un agonista selectivo del receptor IP de la prostaciclina con estructura no prostanoide, el primer agonista oral de este receptor autorizado en la Unión Europea (informe de evaluación de la EMA, 2016). Mientras los análogos clásicos de la prostaciclina (epoprostenol, iloprost, treprostinil) imitan la estructura química de la molécula endógena y presentan inestabilidad metabólica que obliga a vías de administración complejas, selexipag es un profármaco de síntesis con núcleo difenilpirazina, activo por vía oral (biodisponibilidad absoluta de alrededor del 49%, ficha técnica, 5.2), que las carboxilesterasas convierten en un metabolito unas 37 veces más potente. Se toma un comprimido dos veces al día con las comidas, con una dosis que se ajusta a cada paciente, sin bombas de infusión ni nebulizadores.

Lo que se sabe de su eficacia sale sobre todo del estudio GRIPHON (1.156 pacientes con HAP; Sitbon 2015): selexipag redujo un 40% el riesgo de la variable combinada de morbimortalidad frente a placebo (HR 0,60; IC 99% 0,46-0,78; p<0,001), con eventos en el 27,0% frente al 41,6% de los pacientes, sobre todo por menos hospitalizaciones por HAP y menos progresión de la enfermedad, sin diferencia en la mortalidad. El efecto fue similar en los pacientes sin tratamiento de base y en los que ya tomaban uno o dos fármacos, incluidos los que recibían un antagonista del receptor de la endotelina (ARE) y un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (iPDE5). En su extensión abierta, con hasta 10 años de seguimiento y 953 pacientes tratados, la supervivencia a 5 años de los 574 aleatorizados a selexipag fue del 74% (IC 95% 69-78), en un análisis sin grupo control (McLaughlin 2026).

Lo que sigue reúne la titulación de la dosis, los efectos adversos y su manejo, las contraindicaciones y las interacciones según la ficha técnica, la posición en la guía ESC/ERS 2022 y, en el bloque II, el mecanismo de acción y los diseños y las cifras del estudio GRIPHON, su extensión abierta, el estudio TRITON, sus subanálisis, el registro SPHERE y el estudio observacional EXPOSURE.

Ficha de la molécula · Selexipag

Grupo farmacológico

Agonista selectivo del receptor IP de la prostaciclina, de estructura no prostanoide. Grupo ATC: antiagregantes plaquetarios, excluida la heparina (B01AC27).

Mecanismo de acción

Profármaco hidrolizado por las carboxilesterasas del hígado y del intestino a su metabolito activo, MRE-269 (ACT-333679), unas 37 veces más potente. Agonismo selectivo IP → ↑AMPc → vasodilatación + antiproliferación + antiagregación.

Vía de administración

Oral. Comprimidos recubiertos con película, enteros y con agua: no se parten ni se trituran, porque la cubierta protege el principio activo de la luz. Con las comidas, para mejorar la tolerancia.

Dosis

Inicio: 200 µg/12 h. Subidas de 200 µg/12 h, generalmente semanales, hasta la dosis más alta tolerada; máximo, 1.600 µg/12 h. Con inhibidores moderados del CYP2C8 (clopidogrel), mitad de la dosis diaria; con gemfibrozilo, contraindicado. Child-Pugh B: 100 µg/12 h de inicio y máximo de 800 µg/12 h.

Indicaciones aprobadas (EMA)

Tratamiento a largo plazo de la HAP en adultos en clase funcional II-III de la OMS: en combinación cuando el control con un ARE y/o un iPDE5 es insuficiente, o en monoterapia si el paciente no es candidato a ellos.

Estudios clave

GRIPHON (fase 3, 1.156 pacientes, N Engl J Med 2015); TRITON (fase 3b, 247 pacientes, triple frente a doble terapia oral de inicio, J Am Coll Cardiol 2021); extensión abierta de GRIPHON (953 pacientes tratados, hasta 10 años, J Heart Lung Transplant 2026).

2 Indicaciones autorizadas y perfil del paciente

Según su ficha técnica (apartado 4.1, información de producto vigente, consultada en CIMA el 18 de octubre de 2026), selexipag está indicado para el tratamiento a largo plazo de la HAP en adultos en clase funcional II-III de la OMS, en terapia de combinación en pacientes controlados de forma insuficiente con un ARE, un iPDE5 o ambos, o en monoterapia en pacientes que no son candidatos a estas terapias. La ficha técnica dice que su eficacia se ha demostrado en una población que incluye:

HAP idiopática y heredable
HAP asociada a trastornos del tejido conjuntivo (en GRIPHON, 170 pacientes con esclerosis sistémica, 82 con lupus eritematoso sistémico y 82 con enfermedad mixta del tejido conectivo u otras)
HAP asociada a cardiopatía congénita corregida simple (en GRIPHON, cortocircuito sistémico-pulmonar simple al menos un año después de la reparación)

GRIPHON incluyó también, en menor proporción, HAP asociada a fármacos o tóxicos (2%) y a infección por el VIH (1%) (ficha técnica, 5.1). La indicación no incluye la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica ni a los menores de 18 años.

Perfil clínico	Qué dicen la guía y los estudios	Fuente
Paciente en doble terapia oral (ARE + iPDE5) con riesgo intermedio-bajo persistente	La guía aconseja considerar añadir selexipag (clase IIa, nivel de evidencia B); la alternativa es cambiar el iPDE5 por riociguat (clase IIb, nivel B). En los 376 pacientes de GRIPHON con doble terapia de base, HR 0,63 (IC 95% 0,44-0,90)	ESC/ERS 2022 (tabla de recomendaciones 8A); Coghlan 2018
Paciente con HAP-ETC, especialmente esclerosis sistémica	En los 334 pacientes de GRIPHON con HAP asociada a conectivopatía (170 con esclerosis sistémica), HR 0,59 (IC 95% 0,41-0,85), sin diferencias según el subtipo ni el tratamiento de base; la guía sigue en ellos el mismo algoritmo que en la HAP idiopática (clase I, nivel C)	Gaine 2017 (subanálisis de GRIPHON); ESC/ERS 2022 (tabla 15)
Paciente en riesgo intermedio-alto o alto con tratamiento oral en quien no se puede añadir una prostaciclina parenteral	La guía aconseja añadir un análogo de la prostaciclina intravenoso o subcutáneo y derivar para valorar el trasplante (clase IIa, nivel C); si no es factible, su texto contempla añadir selexipag o cambiar el iPDE5 por riociguat, sin clase propia	ESC/ERS 2022 (tabla 8A y texto)
Paciente con HAP recién diagnosticada, sin tratamiento previo	La triple oral de inicio con macitentán, tadalafilo y selexipag no está recomendada (clase III, nivel B): en TRITON no redujo la resistencia vascular pulmonar más que la doble a las 26 semanas. Se empieza con un ARE y un iPDE5 en el riesgo bajo o intermedio (clase I, nivel B)	TRITON (Chin 2021); ESC/ERS 2022 (tablas 8B y 9)
HAP asociada a cardiopatía congénita corregida (al menos un año tras la reparación)	En los 110 pacientes de GRIPHON con cardiopatía congénita corregida, HR 0,58 (IC 95% 0,25-1,37), con un intervalo que incluye el 1	Beghetti 2019 (subanálisis de GRIPHON)

⚕️ Perla clínica: el paciente en el que la guía contempla añadir selexipag

Mujer de 45 años con HAP idiopática o asociada a esclerosis sistémica, en clase funcional II-III de la OMS, tratada con un ARE y un iPDE5, que en el seguimiento queda en riesgo intermedio-bajo según el modelo de cuatro estratos de la guía ESC/ERS 2022 (clase funcional, distancia en 6 minutos y NT-proBNP). La guía aconseja considerar añadir selexipag (clase IIa, nivel de evidencia B) o cambiar el iPDE5 por riociguat (clase IIb, nivel B). Antes de empezar se revisan las contraindicaciones cardiacas de la ficha técnica y la medicación concomitante, sobre todo el clopidogrel y el gemfibrozilo.

⚠️ Pacientes en los que selexipag NO sustituye a los prostanoides parenterales

En la HAP de riesgo alto al diagnóstico, la guía ESC/ERS 2022 aconseja considerar empezar con un iPDE5, un ARE y un análogo de la prostaciclina intravenoso o subcutáneo (clase IIa, nivel C), y en el riesgo intermedio-alto o alto durante el seguimiento, añadir ese análogo y derivar para valorar el trasplante (clase IIa, nivel C). Sólo si añadir la prostaciclina parenteral no es factible, su texto contempla añadir selexipag. Además, la ficha técnica contraindica selexipag en la insuficiencia cardiaca descompensada sin estricta supervisión médica.

📖 Qué dicen las guías en 2026

Tratamiento de inicio (guía ESC/ERS 2022, vigente). En la HAP idiopática, heredable o asociada a fármacos sin comorbilidades cardiopulmonares, la guía recomienda empezar con un iPDE5 y un ARE en el riesgo bajo o intermedio (clase I, nivel de evidencia B) y aconseja considerar la triple terapia con un análogo de la prostaciclina intravenoso o subcutáneo en el riesgo alto (clase IIa, nivel de evidencia C). La triple terapia oral de inicio con macitentán, tadalafilo y selexipag no está recomendada (clase III, nivel de evidencia B), por el resultado del estudio TRITON.

Seguimiento con ARE e iPDE5. Con el modelo de cuatro estratos de riesgo (clase funcional de la OMS, distancia en 6 minutos y NT-proBNP), en el riesgo intermedio-bajo la guía aconseja considerar añadir selexipag (clase IIa, nivel de evidencia B) y, como alternativa, cambiar el iPDE5 por riociguat (clase IIb, nivel de evidencia B). En el riesgo intermedio-alto o alto aconseja añadir un análogo de la prostaciclina intravenoso o subcutáneo y derivar para valorar el trasplante pulmonar (clase IIa, nivel de evidencia C); si añadir la prostaciclina parenteral no es factible, su texto contempla añadir selexipag o cambiar a riociguat, sin asignarle clase. En su tabla de combinación secuencial, añadir selexipag a un ARE, a un iPDE5 o a ambos está recomendado para reducir el riesgo de eventos de morbimortalidad (clase I, nivel de evidencia B); la guía precisa que los ARE usados en GRIPHON fueron bosentán y ambrisentán. El recorrido completo está en la guía interactiva de hipertensión pulmonar de CardioTeca.

Comorbilidades y grupos concretos. Con comorbilidades cardiopulmonares (pacientes sobre todo de edad avanzada, con factores de riesgo de insuficiencia cardiaca con FEVI preservada), la guía aconseja empezar con monoterapia con un iPDE5 o un ARE (clase IIa, nivel de evidencia C) y añadir otros fármacos de la HAP de forma individualizada (clase IIb, nivel de evidencia C). En la HAP asociada a conectivopatía recomienda el mismo algoritmo que en la idiopática (clase I, nivel de evidencia C). En niños, la guía considera insuficientes los datos de selexipag, y la ficha técnica no lo recomienda por debajo de los 18 años.

Embarazo. La guía recomienda dar a toda mujer en edad fértil con HAP un consejo anticonceptivo claro (clase I, nivel de evidencia C) y, si el embarazo sigue adelante, suspender selexipag por su posible teratogenia (texto de la guía, sin clase).

Lo que aportan los estudios. En el estudio GRIPHON (1.156 pacientes, el 80% con tratamiento de base), selexipag redujo un 40% el riesgo de la variable combinada de morbimortalidad (HR 0,60; IC 99% 0,46-0,78), sobre todo por menos hospitalizaciones por HAP y menos progresión, sin diferencia en la mortalidad (100 frente a 105 muertes hasta el cierre del estudio; HR 0,97). En los 376 pacientes que ya tomaban un ARE y un iPDE5, el HR fue de 0,63 (IC 95% 0,44-0,90). En el estudio TRITON (247 pacientes con HAP de nuevo diagnóstico), la triple oral de inicio no redujo la resistencia vascular pulmonar más que la doble a las 26 semanas (−54% frente a −52%; cociente 0,96; IC 95% 0,86-1,07), y el HR de progresión fue de 0,59 (IC 95% 0,32-1,09) en un análisis exploratorio. En la extensión abierta de GRIPHON, la supervivencia a 5 años de los 574 pacientes aleatorizados a selexipag fue del 74% (IC 95% 69-78), en un análisis sin grupo control.

3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

Escalada de dosis

Fase	Dosis (dos veces al día)	Duración habitual de cada escalón	Nota práctica
Inicio	200 µg/12h	7 días	Con las comidas; la primera dosis, por la noche
Escalón 2	400 µg/12h	7 días	Valorar tolerabilidad antes de subir
Escalón 3	600 µg/12h	7 días	La primera dosis de cada subida, por la noche
Escalón 4	800 µg/12h	7 días	Comprimido único de 800 µg disponible
Escalón 5	1.000 µg/12h	7 días
Escalón 6	1.200 µg/12h	7 días
Escalón 7	1.400 µg/12h	7 días
Dosis máxima	1.600 µg/12h	Mantenimiento	En GRIPHON, el 43% quedó entre 1.200 y 1.600 µg/12 h

Si un escalón no se tolera, se vuelve al anterior, que pasa a ser la dosis de mantenimiento; si la subida se frenó por motivos ajenos a las reacciones adversas del mecanismo de acción, la ficha técnica permite un segundo intento hasta 1.600 µg/12 h. Si con el tiempo una dosis se tolera peor, tratamiento sintomático o bajar al escalón inferior (ficha técnica, 4.2).

⚕️ Perla clínica: la dosis de mantenimiento es la más alta que se tolera

La ficha técnica pide subir hasta la dosis más alta que el paciente tolere: mientras los efectos del mecanismo de acción sean tolerables o se controlen con tratamiento sintomático, se sigue subiendo, y cuando un escalón no se tolera, se vuelve al anterior. En GRIPHON, el efecto sobre la variable principal fue similar en los tres grupos de dosis de mantenimiento alcanzada: HR 0,60 con 200-400 µg/12 h, 0,53 con 600-1.000 µg/12 h y 0,64 con 1.200-1.600 µg/12 h (ficha técnica, 5.1). Son grupos formados por la dosis que cada paciente toleró, no por aleatorización.

Instrucciones de administración

Los comprimidos se toman por la mañana y por la noche, con las comidas para mejorar la tolerancia, y se tragan enteros con agua: no se parten ni se trituran, porque la cubierta protege el principio activo de la luz (ficha técnica, 4.2). Con alimentos, la exposición al metabolito activo baja un 27% y hubo menos efectos adversos que en ayunas (5.2). Cada dosis tiene su color y su grabado. Durante el ajuste, la ficha técnica pide que los pacientes con mala visión o ciegos se hagan ayudar por otra persona.

Dosis olvidada

La dosis olvidada se toma cuanto antes, salvo que la siguiente toque en unas 6 horas o menos: entonces se omite y se sigue con el horario habitual, sin tomar una dosis doble (ficha técnica, 4.2, y prospecto). Si el tratamiento se interrumpe 3 días o más, se reanuda con una dosis inferior y se vuelve a subir. La experiencia con la suspensión brusca es escasa y no se han observado casos de rebote agudo; si se decide retirarlo, se hace de forma gradual mientras se introduce un tratamiento alternativo.

Ajustes de dosis en situaciones especiales

Insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B): la ficha técnica pide empezar con 100 µg/12 h, subir 100 µg/12 h cada semana y no pasar de 800 µg/12 h, o dar una toma al día con la mitad de la dosis diaria si no se dispone de la concentración necesaria. El comprimido de 100 µg no figura en CIMA; la versión anterior de la ficha técnica, que CIMA sigue mostrando en HTML, concretaba la pauta como 200 µg una vez al día con subidas semanales de 200 µg una vez al día.
Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C): no se debe administrar: no hay experiencia clínica (ficha técnica, 4.2 y 4.4).
Insuficiencia renal: sin ajuste en la leve o moderada. Con TFGe <30 mL/min/1,73 m² no cambia la dosis inicial, pero se titula con precaución (exposición 1,4 a 1,7 veces mayor). En diálisis no hay experiencia y no se debe administrar (4.2, 4.4 y 5.2).
Edad avanzada (≥65 años): sin ajuste de dosis; por encima de los 75 años la experiencia clínica es escasa y se usa con precaución (4.2 y 4.4).
Inhibidores moderados del CYP2C8 (clopidogrel, deferasirox, teriflunomida): mitad de la dosis diaria total, reduciendo a la mitad cada una de las dos tomas, o una sola toma al día si no se dispone de la concentración necesaria; al suspenderlos se vuelve a subir, sin pasar de 1.600 µg/12 h (4.2).
Niños y adolescentes: no se recomienda por debajo de los 18 años; no se han establecido su seguridad ni su eficacia de 2 a 17 años, y por debajo de los 2 años no se ha estudiado, porque en animales aumentó el riesgo de invaginación intestinal (4.2).

⚕️ Perla clínica: advierte al paciente sobre los síntomas de titulación antes de empezar

Las reacciones adversas relacionadas con el mecanismo (cefalea, diarrea, náuseas, dolor mandibular) son más frecuentes durante el ajuste de la dosis: en GRIPHON, la cefalea afectó al 64% en el ajuste y al 40% en el mantenimiento (ficha técnica, 4.8). Suelen ser transitorias o controlables con tratamiento sintomático. Conviene explicar al paciente antes de empezar que reflejan el mecanismo de acción del fármaco y que, si no se toleran, se vuelve al escalón anterior en lugar de suspender el tratamiento.

4 Efectos adversos y cómo gestionarlos

La ficha técnica (4.8) atribuye las reacciones adversas más frecuentes al mecanismo de acción del fármaco; son más frecuentes durante el ajuste de la dosis y la mayoría son de intensidad leve o moderada. Estos son sus porcentajes en GRIPHON frente a placebo, en la fase de ajuste y en la de mantenimiento:

Reacción adversa	Ajuste de la dosis: selexipag frente a placebo	Mantenimiento: selexipag frente a placebo	Manejo
Cefalea	64% frente a 28%	40% frente a 20%	Analgésicos como el paracetamol
Diarrea	36% frente a 12%	30% frente a 13%	Antidiarreicos; tomarlo con las comidas
Náuseas	29% frente a 13%	20% frente a 10%	Antieméticos; tomarlo con las comidas
Dolor mandibular	26% frente a 4%	21% frente a 4%	Analgésicos
Mialgia	15% frente a 5%	9% frente a 3%	Analgésicos; en la conectivopatía, distinguirla de la actividad de la enfermedad de base
Dolor en las extremidades	14% frente a 5%	13% frente a 6%	Analgésicos; descartar otras causas, como una trombosis venosa
Vómitos	14% frente a 4%	8% frente a 6%	Antieméticos
Rubefacción	11% frente a 4%	10% frente a 3%	Suele ser transitoria
Artralgia	7% frente a 5%	9% frente a 5%	Analgésicos; en la conectivopatía, distinguirla de un brote
Anemia y descenso de la hemoglobina	Frecuentes. Hemoglobina por debajo de 10 g/dL en el 8,6% frente al 5,0% en GRIPHON; anemia en el 13,4% con triple terapia de inicio frente al 8,3% con doble		Hemoglobina en los controles
Hipertiroidismo	Frecuente. 1,6% frente a ningún caso; leve descenso de la TSH, sin cambios de T3 ni de T4		Pruebas tiroideas si hay síntomas o signos
Hipotensión	Frecuente. 5,8% frente a 3,8%; presión arterial sistólica por debajo de 90 mmHg en el 9,7% frente al 6,7%		Precaución con antihipertensivos, hipotensión en reposo, hipovolemia, obstrucción grave del tracto de salida del ventrículo izquierdo o disfunción autonómica
Dispepsia	Frecuente. 16,8% con triple terapia de inicio frente al 8,3% con doble		Tratamiento sintomático
Angioedema	Frecuente. Descrito tras la comercialización, a veces después de 30 días de tratamiento		Tenerlo presente aunque el tratamiento dure semanas
Taquicardia sinusal	Poco frecuente. Aumento transitorio de la frecuencia cardiaca de 3-4 lpm a las 2-4 horas de la dosis; taquicardia sinusal en el ECG en el 11,3% frente al 8,8%		—

Ficha técnica, apartado 4.8: porcentajes de GRIPHON (1.156 pacientes) en la fase de ajuste de la dosis y en la de mantenimiento; los datos de triple terapia de inicio son del estudio TRITON. Muy frecuentes (≥1/10): cefalea, diarrea, náuseas, vómitos, dolor mandibular, mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, rubefacción y nasofaringitis no infecciosa. Frecuentes (≥1/100 a <1/10): anemia, descenso de la hemoglobina, hipertiroidismo, disminución del apetito y del peso, hipotensión, congestión nasal, dolor abdominal, dispepsia, erupción, urticaria, eritema, angioedema y dolor. Poco frecuente: taquicardia sinusal.

⚠️ Clave práctica: qué hacer si un escalón no se tolera

Si aparecen reacciones adversas que no se toleran, se vuelve al escalón anterior, que pasa a ser la dosis de mantenimiento; si son tolerables o se controlan con tratamiento sintomático, se sigue subiendo (ficha técnica, 4.2). En GRIPHON, el 7,5% de los pacientes abandonó selexipag por estas reacciones, y las que resultaron graves fueron el 2,3% con selexipag frente al 0,5% con placebo (4.8). Las reacciones que no dependen del mecanismo, como el angioedema, se valoran aparte.

La experiencia con la suspensión brusca en la HAP es escasa y no se han observado casos de rebote agudo; si se decide retirar selexipag, se hace de forma gradual a la vez que se introduce un tratamiento alternativo (4.2).

5 Contraindicaciones y precauciones relevantes

🚫 Contraindicaciones (ficha técnica, 4.3)

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Cardiopatía isquémica grave o angina inestable.
Infarto de miocardio en los 6 meses previos.
Insuficiencia cardiaca descompensada sin estricta supervisión médica.
Arritmias graves.
Accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los 3 meses previos.
Defecto valvular congénito o adquirido con alteraciones clínicamente relevantes de la función miocárdica no relacionadas con la hipertensión pulmonar.
Inhibidores potentes del CYP2C8, como el gemfibrozilo: con 600 mg dos veces al día, la exposición a selexipag se duplicó y la del metabolito activo se multiplicó por 11 (4.5).

Además, la ficha técnica dice que no se debe administrar en la insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) ni en diálisis, por falta de experiencia (4.2 y 4.4); que no se recomienda en el embarazo, en la mujer en edad fértil sin anticoncepción fiable ni en menores de 18 años; y que no debe utilizarse durante la lactancia (4.2 y 4.6).

Precauciones clínicamente relevantes

Hipotensión: selexipag es vasodilatador; antes de prescribirlo se valora el riesgo en los pacientes con antihipertensivos, hipotensión en reposo, hipovolemia, obstrucción grave del tracto de salida del ventrículo izquierdo o disfunción autonómica (ficha técnica, 4.4).
Hipertiroidismo: pruebas de función tiroidea si aparecen síntomas o signos (4.4).
Enfermedad venooclusiva pulmonar: si aparece edema pulmonar, pensar en ella y, si se confirma, suspender selexipag (4.4).
Insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B): dosis diaria reducida (apartado 3); la exposición al metabolito activo se duplica (5.2).
Insuficiencia renal grave: titulación con precaución; en diálisis no se debe administrar (4.4).
Mayores de 75 años: experiencia escasa; precaución (4.4).
Inhibidores moderados del CYP2C8 (clopidogrel, deferasirox, teriflunomida): no cambian la exposición a selexipag, pero aumentan la del metabolito activo (2,2 veces tras la carga de 300 mg de clopidogrel y 2,7 veces con 75 mg al día); obligan a reducir a la mitad la dosis diaria total (4.2 y 4.5).
Inductores del CYP2C8 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína): la rifampicina redujo a la mitad la exposición al metabolito activo; se considera ajustar la dosis (4.5).
Inhibidores potentes de UGT1A3 y UGT2B7 (ácido valproico, probenecid, fluconazol): interacción no estudiada que no se puede descartar; precaución (4.5).
Riociguat: la ficha técnica de selexipag no recoge esta combinación; los dos son vasodilatadores y, si se combinan, se vigila la presión arterial. En la HAP, la guía ESC/ERS 2022 plantea cambiar el iPDE5 por riociguat (clase IIb, nivel B).
Mujeres en edad fértil: anticoncepción fiable durante el tratamiento (4.4).

⚕️ Perla clínica: clopidogrel y gemfibrozilo en el paciente con comorbilidades

En el paciente que toma clopidogrel, por ejemplo tras un stent, la ficha técnica pide reducir a la mitad la dosis diaria total de selexipag: el clopidogrel es un inhibidor moderado del CYP2C8 y multiplica por 2,7 la exposición al metabolito activo con 75 mg al día. Si el clopidogrel se suspende, la dosis de selexipag se vuelve a subir, sin pasar de 1.600 µg cada 12 horas. El gemfibrozilo, inhibidor potente del CYP2C8, está contraindicado: si el paciente lo toma por una dislipemia, se cambia por otro hipolipemiante antes de empezar. Si durante la titulación aparecen más efectos adversos de lo esperado, se revisa la medicación concomitante.

6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Selexipag en triple terapia oral

La triple terapia oral para la HAP combina un ARE (macitentán, ambrisentán o bosentán), un iPDE5 (sildenafilo o tadalafilo) y selexipag, y actúa a la vez sobre las tres vías clásicas del tratamiento: la de la endotelina, la del óxido nítrico y la de la prostaciclina. En GRIPHON, el 33% de los pacientes ya tomaba un ARE y un iPDE5 al entrar, y en ese subgrupo selexipag redujo el riesgo de morbimortalidad de forma similar al efecto global (HR 0,63; IC 95% 0,44-0,90; Coghlan 2018); los ARE de base fueron bosentán y ambrisentán, según la guía ESC/ERS 2022. El estudio TRITON comparó la triple oral de inicio (macitentán, tadalafilo y selexipag) con la doble (macitentán, tadalafilo y placebo) y no encontró diferencias en la resistencia vascular pulmonar a las 26 semanas; la guía no recomienda la triple oral de inicio (clase III, nivel B).

💡 Concepto: triple oral o prostaciclina parenteral

La guía ESC/ERS 2022 decide según el riesgo. Al diagnóstico, en el riesgo bajo o intermedio se empieza con un ARE y un iPDE5 (clase I, nivel B), y en el riesgo alto se considera añadir desde el principio un análogo de la prostaciclina intravenoso o subcutáneo (clase IIa, nivel C), algo que la guía también contempla en el riesgo intermedio con afectación hemodinámica grave (nota de la tabla 8B). En el seguimiento con ARE e iPDE5, el riesgo intermedio-bajo es el escenario de añadir selexipag (clase IIa, nivel B), y el intermedio-alto o alto, el de añadir la prostaciclina parenteral y valorar el trasplante (clase IIa, nivel C); si eso no es factible, el texto de la guía contempla añadir selexipag. Las prostaciclinas parenterales son el epoprostenol intravenoso y el treprostinil subcutáneo o intravenoso.

Selexipag y riociguat

El riociguat actúa sobre la vía del óxido nítrico de forma diferente a los iPDE5: es un estimulador de la guanilato ciclasa soluble, y su combinación con un iPDE5 está contraindicada. La guía ESC/ERS 2022 contempla cambiar el iPDE5 por riociguat en el riesgo intermedio-bajo con ARE e iPDE5 (clase IIb, nivel B), como alternativa a añadir selexipag. La ficha técnica de selexipag no recoge la combinación con riociguat; los dos son vasodilatadores y, si se combinan, se vigila la presión arterial.

Perspectiva del especialista en hipertensión pulmonar

En los pacientes que con doble terapia quedan en riesgo intermedio-bajo, añadir selexipag es una de las opciones de la guía (clase IIa, nivel B); en el riesgo intermedio-alto o alto, la guía aconseja la prostaciclina parenteral y valorar el trasplante (clase IIa, nivel C). Selexipag se toma por vía oral, sin bombas de infusión, y no sustituye a la prostaciclina intravenosa en el paciente de riesgo alto. La titulación semanal y explicar al paciente los efectos adversos esperados forman parte de la prescripción.

Perspectiva del cardiólogo y del internista

La ficha técnica pide que lo inicie y supervise un médico con experiencia en el tratamiento de la HAP, y en España es de uso hospitalario (CIMA). En el seguimiento, lo que más pesa son las interacciones por el CYP2C8, la hemoglobina y, si hay síntomas, la función tiroidea. Ante un fármaco nuevo se revisa su interacción con selexipag: clopidogrel, deferasirox o teriflunomida (mitad de la dosis diaria), gemfibrozilo (contraindicado), rifampicina, carbamazepina o fenitoína (ajuste) y ácido valproico, probenecid o fluconazol (precaución).

Perspectiva del reumatólogo

En el subanálisis de GRIPHON con 334 pacientes con HAP asociada a conectivopatía (170 con esclerosis sistémica, 82 con lupus y 82 con enfermedad mixta u otras), selexipag redujo un 41% el riesgo de morbimortalidad (HR 0,59; IC 95% 0,41-0,85), sin diferencias según el subtipo (Gaine 2017). En el estudio observacional EXPOSURE, de los 178 pacientes con HAP asociada a conectivopatía, el 44% suspendió selexipag en una mediana de 8,6 meses, el 20% por tolerabilidad o efectos adversos (Gaine 2024). La mialgia y la artralgia de selexipag pueden confundirse con la actividad de la enfermedad de base, y la ficha técnica pide pruebas tiroideas si aparecen síntomas o signos de hipertiroidismo.

Condiciones de prescripción en España

Medicamento de uso hospitalario (CIMA, 18 de octubre de 2026). Están comercializados los comprimidos de 200, 400, 600, 800, 1.000, 1.200, 1.400 y 1.600 µg del titular de la autorización; los 24 registros de selexipag genérico, de tres laboratorios, están autorizados y ninguno está comercializado. El comprimido de 100 µg que recoge la ficha técnica europea no figura en CIMA. Lo inicia y supervisa un médico con experiencia en el tratamiento de la HAP (ficha técnica, 4.2).

A partir de aquí: la ciencia que sustenta todo lo anterior. Las secciones siguientes desarrollan el mecanismo de acción en profundidad y revisan los estudios que respaldan las recomendaciones prácticas del bloque I. Si ya conoces la molécula y los estudios, puedes ir directamente a la tabla resumen al final del artículo.

Bloque II · Farmacología y evidencia

7 Efectos más allá de la vasodilatación: el perfil pleiotrópico de selexipag

El agonismo del receptor IP no se limita a dilatar los vasos pulmonares. La cascada intracelular desencadenada por el aumento de AMPc tiene efectos sobre múltiples procesos fisiopatológicos que contribuyen a la progresión de la HAP:

Proceso	Efecto de selexipag	Relevancia clínica
Proliferación de células musculares lisas de la arteria pulmonar	El metabolito activo MRE-269 tuvo un efecto antiproliferativo mayor en células musculares lisas de arteria pulmonar de pacientes con HPTEC que en las de sujetos sanos, mediado por los genes ID1 e ID3 (Kuramoto 2023)	Datos de laboratorio; según sus autores, puede contribuir a su eficacia en la HPTEC, indicación aprobada en Japón
Fibrosis vascular pulmonar	En ratas con HAP inducida por Sugen 5416 e hipoxia, menos lesiones oclusivas, menos engrosamiento de la media y menos colágeno de tipo 1 en los vasos remodelados (Honda 2020); la ficha técnica describe efectos antifibróticos	Datos experimentales, sin traducción clínica medida
Agregación plaquetaria	Inhibe la agregación plaquetaria in vitro; en GRIPHON no aumentó las hemorragias frente a placebo, tampoco con anticoagulantes o antiagregantes (ficha técnica, 4.5)	Sin efecto sobre el INR con warfarina; leve descenso del factor de von Willebrand, dentro de la normalidad (5.1)
NT-proBNP	Cambio mediano desde el inicio hasta el final del tratamiento de +5,5 ng/L con selexipag frente a +75,0 ng/L con placebo (informe de evaluación de la EMA)	La EMA describe las mejorías medianas frente a placebo como pequeñas
Distancia de la prueba de 6 minutos (PM6M)	12 m más que con placebo a las 26 semanas, medido unas 12 horas después de la dosis (IC 99% 1-24); 34 m en los pacientes sin tratamiento de base (IC 99% 10-63) (ficha técnica, 5.1)	La calidad de vida (cuestionario CAMPHOR) no cambió de forma significativa a las 26 semanas

📊 Dato clave: selexipag añadido a la doble terapia en el estudio GRIPHON

De los 1.156 pacientes de GRIPHON, 376 tomaban ya un ARE y un iPDE5 (115 en clase funcional II y 255 en clase III). En ellos, el efecto de añadir selexipag sobre la variable principal fue similar al del conjunto del estudio (HR 0,63; IC 95% 0,44-0,90), también en las dos clases funcionales, con más abandonos por efectos adversos que en la población total y sin problemas de seguridad nuevos (Coghlan 2018).

8 Mecanismo de acción en profundidad

El receptor IP: pieza central de la homeostasis vascular pulmonar

La prostaciclina (PGI2) es el principal mediador vasodilatador producido por el endotelio vascular pulmonar. Actúa sobre el receptor IP (receptor de prostaciclina), un receptor acoplado a proteína Gs que, al activarse, estimula la adenilato ciclasa y eleva los niveles intracelulares de adenosín monofosfato cíclico (AMPc). El AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que fosforila múltiples sustratos con efectos vasodilatadores, antiproliferativos sobre las células musculares lisas y antiagregantes plaquetarios.

En la HAP, la producción endotelial de PGI2 está crónicamente disminuida, mientras que los mediadores vasoconstrictores y proliferativos (endotelina-1, tromboxano A2, serotonina) están elevados. El resultado es un desequilibrio que favorece la vasoconstricción progresiva, la proliferación de células musculares lisas y la trombosis in situ de los vasos pulmonares distales. Los tres grupos clásicos de fármacos de la HAP (vía de la endotelina, vía del óxido nítrico y vía de la prostaciclina) actúan sobre este desequilibrio desde ángulos distintos.

Selexipag: un agonista selectivo no prostanoide

Selexipag (estructura: 2-{4-[(5,6-difenilpirazin-2-il)(isopropil)amino]butoxi}-N-(metilsulfonil)acetamida) es un profármaco que se administra por vía oral y que las carboxilesterasas del hígado y del intestino hidrolizan a su metabolito activo, MRE-269 (también denominado ACT-333679), unas 37 veces más potente que el compuesto original (ficha técnica, 5.1 y 5.2). Tanto selexipag como MRE-269 son agonistas del receptor IP de alta afinidad, con alta selectividad frente a los demás receptores prostanoides (EP1, EP2, EP3, EP4, DP, FP y TP), y su estructura es distinta de la de la prostaciclina y sus análogos.

💡 Concepto: la selectividad por el receptor IP

Según la ficha técnica (5.1), la selectividad frente a los receptores EP1, EP3, FP y TP importa porque son receptores contráctiles del tubo digestivo y de los vasos, y la selectividad frente a EP2, EP4 y DP1, porque median efectos depresores de la inmunidad. Selexipag no desensibilizó el receptor IP in vitro ni produjo taquifilaxia en un modelo murino.

Farmacocinética relevante para la práctica

Selexipag se absorbe rápidamente, y sus concentraciones máximas y las de su metabolito activo se alcanzan en 1-3 y 3-4 horas; su biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 49%, probablemente por el efecto de primer paso, y en el estado estacionario la exposición al metabolito activo es unas 3-4 veces la del compuesto original (ficha técnica, 5.2). La semivida terminal de selexipag es de 0,8-2,5 horas y la del metabolito activo, de 6,2-13,5 horas; el estado estacionario se alcanza en 3 días, sin acumulación. Con alimentos, la exposición al metabolito activo baja un 27% en individuos caucásicos. Los dos se unen en un 99% a las proteínas plasmáticas. Se metabolizan sobre todo por el CYP2C8, y en menor medida por el CYP3A4, y el metabolito activo se glucuroniza por UGT1A3 y UGT2B7: de ahí las interacciones con el gemfibrozilo, el clopidogrel y la rifampicina. La excreción es sobre todo fecal.

9 El estudio GRIPHON (2015): selexipag frente a placebo en 1.156 pacientes con HAP

Diseño y población

El estudio GRIPHON (Prostacyclin (PGI2) Receptor Agonist In Pulmonary Arterial HypertensiON; NCT01106014) fue un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y dirigido por eventos, realizado en 181 centros de 39 países (Sitbon 2015; informe de evaluación de la EMA). Incluyó a 1.156 pacientes de 18 a 75 años con HAP sintomática idiopática, heredable, asociada a fármacos o tóxicos, a conectivopatía, a cardiopatía congénita con cortocircuito sistémico-pulmonar simple al menos un año después de la reparación o al VIH, con diagnóstico confirmado por cateterismo cardiaco derecho y una distancia en la prueba de 6 minutos de 50 a 450 m (ClinicalTrials.gov). Se excluyeron, entre otros, los pacientes que habían recibido prostaciclina o análogos en el mes previo y los que tenían insuficiencia hepática moderada o grave, disfunción ventricular izquierda o insuficiencia renal grave.

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a placebo (n=582) o selexipag (n=574), con subidas semanales de 200 µg cada 12 horas hasta la dosis máxima tolerada, de 200 a 1.600 µg cada 12 horas. El 80% recibía una dosis estable de tratamiento para la HAP: un ARE (15%), un iPDE5 (32%) o ambos (33%); el 20% no recibía ninguno. La edad media fue de 48,1 años, el 79,8% eran mujeres y el 46% y el 53% estaban en clase funcional II y III. La duración media del tratamiento fue de 76,4 semanas con selexipag y 71,2 con placebo (medianas de 70,7 y 63,7) (ficha técnica, 4.8 y 5.1).

Variable principal: variable combinada de morbimortalidad

La variable principal fue el tiempo hasta el primer evento de morbimortalidad hasta 7 días después de la última dosis: muerte por cualquier causa, hospitalización por HAP, progresión de la HAP que obligara a un trasplante pulmonar o a una septostomía auricular con balón, inicio de prostanoides parenterales u oxigenoterapia crónica, u otra progresión de la enfermedad: descenso de la distancia en 6 minutos de al menos un 15% con empeoramiento de la clase funcional (en clase II o III al inicio) o con necesidad de otro tratamiento para la HAP (en clase III o IV). Un comité independiente y ciego confirmó todos los eventos (ficha técnica, 5.1).

Resultados principales

📊 Resultados del estudio GRIPHON

Variable principal: eventos en el 27,0% con selexipag frente al 41,6% con placebo; HR 0,60 (IC 99% 0,46-0,78; p<0,001), una reducción del riesgo relativo del 40% (Sitbon 2015). La progresión y la hospitalización fueron el 81,9% de los eventos.
A los 36 meses (estimación de Kaplan-Meier, ficha técnica): 41,8% frente a 58,3%, una reducción absoluta del 16,5%.
Componentes: hospitalización por HAP, 13,6% frente a 18,7% (HR 0,67; IC 99% 0,46-0,98); progresión de la enfermedad, 6,6% frente a 17,2% (HR 0,36; IC 99% 0,22-0,59).
Muerte por HAP u hospitalización por HAP (variable secundaria): HR 0,70 (IC 99% 0,50-0,98).
Distancia en 6 minutos a las 26 semanas: 12 m más que con placebo (IC 99% 1-24).
Por dosis de mantenimiento: HR 0,60 con 200-400 µg/12 h, 0,53 con 600-1.000 µg/12 h y 0,64 con 1.200-1.600 µg/12 h.
Por subgrupos: efecto constante según edad, sexo, raza, etiología, región y clase funcional, en monoterapia, con un ARE o un iPDE5 y en triple terapia.
Mortalidad por cualquier causa: 100 muertes con selexipag frente a 105 con placebo hasta el cierre del estudio (17,4% frente a 18,0%; HR 0,97; IC 99% 0,68-1,39).
Abandono por efectos adversos: 14,3% frente a 7,1%.

Implicación clínica práctica

En GRIPHON, selexipag retrasó la progresión de la HAP, con un efecto similar en los pacientes sin tratamiento de base, con un fármaco o con dos, sobre todo por menos hospitalizaciones y menos progresión. El estudio no mostró diferencias en la mortalidad. La ficha técnica explica que el mayor número de muertes con selexipag hasta 7 días después del final del tratamiento (46 frente a 37), que no se mantuvo hasta el cierre del estudio, se analizó con modelos matemáticos y es compatible con un efecto neutro sobre la mortalidad por HAP.

10 La extensión abierta del estudio GRIPHON (2022 y 2026): hasta 10 años de seguimiento en 953 pacientes

Diseño

La extensión abierta de GRIPHON (NCT01112306) ofreció seguir o empezar con selexipag a los pacientes que habían tenido un evento de morbilidad durante el periodo doble ciego o que lo terminaron (709 pacientes). El análisis del periodo completo de observación (McLaughlin 2026, J Heart Lung Transplant, publicado en línea en noviembre de 2025) reunió a 953 pacientes tratados con selexipag en GRIPHON o en la extensión, con hasta 10 años de seguimiento; sus autores lo describen como el seguimiento más largo publicado de un tratamiento de la HAP. Un análisis previo, con datos hasta septiembre de 2019, se publicó en 2022 (Galiè 2022).

Resultados de supervivencia

📊 Supervivencia a largo plazo en la extensión abierta de GRIPHON

Pacientes: 953 tratados con selexipag en GRIPHON o en la extensión; la supervivencia se analizó en los 574 aleatorizados a selexipag en GRIPHON (McLaughlin 2026).
Seguimiento de esos 574 desde el inicio de selexipag: mediana de 54 meses; exposición mediana, 35,8 meses.
Supervivencia a 5 años (Kaplan-Meier): 74% (IC 95% 69-78); 79% (IC 95% 67-87) cuando selexipag se inició junto a un ARE y un iPDE5.
Análisis de 2022 (Galiè 2022, los mismos 574 pacientes): 92,0%, 79,3%, 71,2% y 63,0% a 1, 3, 5 y 7 años.
Seguridad: perfil similar al del periodo doble ciego; 223 de los 574 pacientes (39%) suspendieron selexipag por efectos adversos.
Límite: sin grupo control y con otros tratamientos añadidos en parte de los pacientes; la ficha técnica concluye que con estos datos no se puede confirmar un beneficio de selexipag en la supervivencia.

Implicación clínica práctica

La extensión abierta aporta datos de seguridad durante años de tratamiento, con un perfil similar al del estudio controlado. La supervivencia que describe no tiene un grupo con el que compararse, y la ficha técnica advierte de que, sin grupo control y con tratamientos añadidos, no permite confirmar un beneficio en la supervivencia. El editorial que acompaña al análisis de 2026 lo titula «big data, small impact» («muchos datos, poco impacto»; Lang 2026).

11 El estudio TRITON (2021): triple terapia oral de inicio frente a doble en 247 pacientes con HAP de nuevo diagnóstico

Diseño y contexto

El estudio TRITON (The Efficacy and Safety of Initial Triple Versus Initial Dual Oral Combination Therapy in Patients With Newly Diagnosed Pulmonary Arterial Hypertension; NCT02558231) fue un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, de fase 3b (Chin 2021). Incluyó a 247 pacientes de 18 a 75 años con HAP diagnosticada hacía menos de 6 meses y sin tratamiento específico previo, con resistencia vascular pulmonar de al menos 6 unidades Wood en el cateterismo y distancia en 6 minutos de al menos 50 m (ClinicalTrials.gov), sobre todo con HAP idiopática, heredable o asociada a fármacos o a conectivopatía (guía ESC/ERS 2022). Se asignaron a triple terapia de inicio (macitentán, tadalafilo y selexipag, n=123) o a doble (macitentán, tadalafilo y placebo, n=124). Se excluyeron, entre otros, los pacientes con tres o más factores de riesgo de insuficiencia cardiaca con FEVI preservada.

Resultados principales

📊 Resultados del estudio TRITON (J Am Coll Cardiol 2021)

Variable principal (cambio en la resistencia vascular pulmonar a las 26 semanas): −54% con triple y −52% con doble respecto al inicio; cociente de medias geométricas 0,96 (IC 95% 0,86-1,07; p=0,42). Sin diferencia estadísticamente significativa.
Distancia en 6 minutos y NT-proBNP: mejoraron a las 26 semanas en los dos grupos, sin diferencias entre ellos (según la guía ESC/ERS 2022, +56 m con triple y +55 m con doble).
Progresión de la enfermedad hasta el final del periodo principal de observación (análisis exploratorio): HR 0,59 (IC 95% 0,32-1,09) con triple frente a doble.
Muertes: 2 con triple y 9 con doble al final del periodo principal de observación (resumen del estudio); con una mediana de seguimiento de 2 años, 4 (3,4%) y 12 (9,4%) (ficha técnica, 5.1).
Efectos adversos: los más frecuentes con triple fueron cefalea, diarrea y náuseas; hubo más anemia (13,4% frente a 8,3%) y más dispepsia (16,8% frente a 8,3%) (ficha técnica, 4.8).
Conclusión de los autores: no se alcanzó la variable principal; los análisis exploratorios sugieren una posible señal favorable a largo plazo con la triple oral de inicio.

Implicación clínica práctica

TRITON comparó dos estrategias de inicio: a las 26 semanas, las dos redujeron la resistencia vascular pulmonar a la mitad, sin diferencias entre ellas. La menor progresión con la triple procede de un análisis exploratorio (HR 0,59; IC 95% 0,32-1,09), y las muertes (2 frente a 9 al final del periodo principal de observación) no eran una variable principal del estudio. Con estos datos, la guía ESC/ERS 2022 no recomienda la triple oral de inicio con macitentán, tadalafilo y selexipag (clase III, nivel de evidencia B) y recomienda empezar con un ARE y un iPDE5 en el riesgo bajo o intermedio (clase I, nivel B).

💡 Concepto: cómo leer el resultado del estudio TRITON

La variable principal de TRITON fue hemodinámica (la resistencia vascular pulmonar a las 26 semanas) y no mostró diferencias. El resultado de progresión que se cita a favor de la triple es un análisis exploratorio, con un intervalo de confianza que incluye el 1, y las muertes no eran una variable principal. La guía ESC/ERS 2022 no recomienda la triple oral de inicio (clase III, nivel B).

12 Subanálisis del estudio GRIPHON, el registro SPHERE y el estudio observacional EXPOSURE

HAP asociada a enfermedad del tejido conectivo (GRIPHON HAP-ETC)

El subanálisis de GRIPHON en HAP asociada a conectivopatía incluyó a 334 pacientes (el 29% del estudio): 170 con esclerosis sistémica, 82 con lupus eritematoso sistémico y 82 con enfermedad mixta del tejido conectivo u otras (Gaine 2017). Selexipag redujo un 41% el riesgo de morbimortalidad (HR 0,59; IC 95% 0,41-0,85), sin diferencias según el tratamiento de base ni el subtipo de conectivopatía (p de interacción, 0,87 y 0,89). Los pacientes con esclerosis sistémica partían de una situación peor y tuvieron una evolución más progresiva; los de lupus, al contrario. Los efectos adversos fueron sobre todo los relacionados con la prostaciclina.

HAP asociada a cardiopatía congénita corregida (subanálisis de GRIPHON)

El subanálisis de los 110 pacientes con HAP asociada a cardiopatía congénita corregida (55 comunicaciones interauriculares, 38 interventriculares, 14 conductos arteriosos persistentes y 3 sin especificar) mostró menos eventos de la variable principal con selexipag (HR 0,58; IC 95% 0,25-1,37), con un intervalo que incluye el 1 (Beghetti 2019). Eran algo más jóvenes que el resto de GRIPHON, con más pacientes sin tratamiento previo y en clase funcional I-II.

Registro SPHERE (práctica clínica, Estados Unidos)

El registro SPHERE (SelexiPag: tHe usErs dRug rEgistry; NCT03278002) siguió de forma prospectiva, hasta 18 meses, a 829 adultos con hipertensión pulmonar que empezaban o ya tomaban selexipag en Estados Unidos entre 2016 y 2020, 759 de ellos con HAP (McLaughlin 2024). En los pacientes con HAP, el 22,0% lo suspendió por efectos adversos a los 18 meses y la supervivencia a los 18 meses fue del 89,4%; la mayoría mantuvo o mejoró su clase funcional y su categoría de riesgo, con resultados similares en todos los grupos de dosis de mantenimiento y sin señales de seguridad nuevas. Es un registro sin grupo control.

Estudio observacional EXPOSURE (práctica clínica, Europa y Canadá)

EXPOSURE (EUPAS19085) es un estudio observacional prospectivo y multicéntrico de los pacientes que empiezan selexipag en Europa y Canadá. El análisis de 2024 se centró en los 178 pacientes con HAP asociada a conectivopatía, de 698 con seguimiento (Gaine 2024): mediana de edad de 68 años, el 88% mujeres, el 63% en clase funcional III, y el 40% en riesgo intermedio-alto y el 30% en riesgo alto. El 80% empezó selexipag como triple terapia oral. En una mediana de exposición de 8,6 meses, el 44% lo suspendió, el 20% por tolerabilidad o efectos adversos; el 34% ingresó al menos una vez, y la supervivencia fue del 85% al año y del 71% a los 2 años.

Tabla resumen general

Aspecto	Dato clave	Fuente
Clase farmacológica	Agonista selectivo del receptor IP de la prostaciclina, no prostanoide (ATC B01AC27).	Ficha técnica (5.1)
Mecanismo	Profármaco → MRE-269 (37 veces más potente) por carboxilesterasas hepáticas e intestinales → agonismo IP → vasodilatación, efectos antiproliferativos y antifibróticos, antiagregación in vitro	Ficha técnica (5.1 y 5.2)
Eficacia principal (GRIPHON)	HR 0,60 (IC 99% 0,46-0,78; p<0,001) para la variable combinada de morbimortalidad: eventos en el 27,0% frente al 41,6%; sin diferencia en la mortalidad (HR 0,97)	Sitbon et al., N Engl J Med 2015
Beneficio en PM6M	+12 m frente a placebo a las 26 semanas (IC 99% 1-24)	GRIPHON
NT-proBNP	Cambio mediano hasta el final del tratamiento: +5,5 ng/L con selexipag frente a +75,0 ng/L con placebo	Informe de evaluación de la EMA
Supervivencia a 5 años (extensión abierta)	74% (IC 95% 69-78) en los 574 pacientes aleatorizados a selexipag en GRIPHON, sin grupo control	McLaughlin 2026
Triple oral frente a doble (TRITON)	Sin diferencia en la resistencia vascular pulmonar a las 26 semanas (−54% frente a −52%); HR de progresión 0,59 (IC 95% 0,32-1,09) en un análisis exploratorio; triple oral de inicio no recomendada (clase III, nivel B)	Chin 2021; ESC/ERS 2022
Dosis de inicio	200 µg/12 h con las comidas, primera dosis por la noche; subidas de 200 µg/12 h, generalmente semanales	Ficha técnica (4.2)
Dosis máxima	1.600 µg/12 h (la más alta tolerada); en GRIPHON, el 43% quedó entre 1.200 y 1.600 µg/12 h. Child-Pugh B: máximo de 800 µg/12 h; con clopidogrel, mitad de la dosis diaria	Ficha técnica (4.2 y 5.1)
Principales efectos adversos	Durante el ajuste, frente a placebo: cefalea 64% frente a 28%, diarrea 36% frente a 12%, náuseas 29% frente a 13%, dolor mandibular 26% frente a 4%, mialgia 15% frente a 5%	Ficha técnica (4.8)
Contraindicaciones clave	Cardiopatía isquémica grave o angina inestable, infarto en los 6 meses previos, insuficiencia cardiaca descompensada sin estricta supervisión, arritmias graves, ictus o AIT en los 3 meses previos, valvulopatía con disfunción miocárdica no debida a la hipertensión pulmonar, gemfibrozilo y otros inhibidores potentes del CYP2C8. No se debe administrar en Child-Pugh C ni en diálisis	Ficha técnica (4.2, 4.3 y 4.4)
Interacciones que cambian la pauta	Gemfibrozilo, contraindicado (metabolito activo ×11); clopidogrel, deferasirox y teriflunomida, mitad de la dosis diaria total; rifampicina, carbamazepina y fenitoína, considerar un ajuste	Ficha técnica (4.2, 4.3 y 4.5)
Guías 2022 (vigentes)	ESC/ERS 2022: añadir selexipag en el riesgo intermedio-bajo con ARE e iPDE5 (clase IIa, nivel B); añadido a un ARE o a un iPDE5 para reducir la morbimortalidad (clase I, nivel B); triple oral de inicio con macitentán, tadalafilo y selexipag no recomendada (clase III, nivel B); en el riesgo intermedio-alto o alto, prostaciclina intravenosa o subcutánea y valorar el trasplante (clase IIa, nivel C).	Humbert 2022

Preguntas frecuentes sobre selexipag

¿Para qué sirve el selexipag?

Para el tratamiento a largo plazo de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) en adultos en clase funcional II-III de la OMS (ficha técnica, apartado 4.1). Se usa combinado, cuando el paciente está controlado de forma insuficiente con un antagonista del receptor de la endotelina, un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 o ambos, o en monoterapia si no es candidato a esos fármacos. Su eficacia se demostró en la HAP idiopática y heredable, en la asociada a trastornos del tejido conjuntivo y en la asociada a cardiopatía congénita corregida simple. Retrasa la progresión de la enfermedad: en el estudio GRIPHON redujo un 40% el riesgo de muerte o de complicaciones de la HAP, sobre todo hospitalizaciones y progresión. Su indicación no incluye la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (en Japón está aprobado para ella desde 2021) ni a los menores de 18 años. Lo inicia y supervisa un médico con experiencia en la HAP y en España es de uso hospitalario (CIMA).

¿Cuál es la dosis de selexipag y cómo se titula?

Se empieza con 200 µg cada 12 horas y se sube 200 µg cada 12 horas, generalmente cada semana, hasta la dosis más alta que el paciente tolere, entre 200 y 1.600 µg cada 12 horas (ficha técnica, 4.2). La primera dosis del inicio y de cada subida se toma por la noche, y todas con las comidas para mejorar la tolerancia. Si un escalón no se tolera, se vuelve al anterior; si la subida se frenó por motivos ajenos a las reacciones del mecanismo de acción, la ficha técnica permite un segundo intento. La dosis alcanzada se mantiene, y si con el tiempo se tolera peor, se da tratamiento sintomático o se baja al escalón inferior. En el estudio GRIPHON, el 23% quedó entre 200 y 400 µg, el 31% entre 600 y 1.000 µg y el 43% entre 1.200 y 1.600 µg cada 12 horas, con un efecto sobre la variable principal similar en los tres grupos (HR 0,60; 0,53 y 0,64). Antes de empezar se revisan las interacciones: con gemfibrozilo está contraindicado y con clopidogrel se da la mitad de la dosis diaria.

¿Qué se hace si el paciente olvida una dosis o deja de tomarlo unos días?

La dosis olvidada se toma cuanto antes, salvo que la siguiente toque en unas 6 horas o menos: entonces se omite y se sigue con el horario habitual, sin tomar una dosis doble (ficha técnica, 4.2, y prospecto). Si el tratamiento se interrumpe 3 días o más, se reanuda con una dosis inferior y se vuelve a subir. La experiencia con la retirada brusca es escasa y no se han observado casos de rebote agudo; si se decide retirarlo, se hace de forma gradual mientras se introduce un tratamiento alternativo. La ficha técnica no da instrucciones específicas para la cirugía; si el paciente no puede tomarlo durante 3 días o más, se aplica la misma regla de reinicio. En España no hay presentación intravenosa.

¿Cómo actúa el selexipag?

Es un agonista selectivo del receptor IP de la prostaciclina, químicamente distinto de la prostaciclina y de sus análogos (ficha técnica, 5.1). Las carboxilesterasas del hígado y del intestino lo hidrolizan a un metabolito activo unas 37 veces más potente, y los dos tienen alta selectividad por el receptor IP frente a los demás receptores prostanoides (EP1-EP4, DP, FP y TP). La estimulación del receptor IP produce vasodilatación y efectos antiproliferativos y antifibróticos; en un modelo murino de HAP previno el remodelado cardiaco y pulmonar, y no produjo taquifilaxia. Su grupo ATC es el de los antiagregantes plaquetarios (B01AC27): inhibe la agregación plaquetaria in vitro, aunque en GRIPHON no aumentó las hemorragias frente a placebo, tampoco con anticoagulantes o antiagregantes (4.5). Su biodisponibilidad oral es de alrededor del 49%; el metabolito activo alcanza su pico a las 3-4 horas y tiene una semivida de 6,2 a 13,5 horas; se elimina por metabolismo (sobre todo por el CYP2C8, en menor medida por el CYP3A4, con glucuronidación del metabolito por UGT1A3 y UGT2B7) y sobre todo por las heces (5.2).

¿Qué efectos adversos tiene el selexipag y cómo se manejan?

Los más frecuentes reflejan su mecanismo de acción y son más habituales durante el ajuste de la dosis (ficha técnica, 4.8). En GRIPHON, durante el ajuste y frente a placebo: cefalea, 64% frente a 28%; diarrea, 36% frente a 12%; náuseas, 29% frente a 13%; dolor mandibular, 26% frente a 4%; mialgia, 15% frente a 5%; dolor en las extremidades, 14% frente a 5%; vómitos, 14% frente a 4%; rubefacción, 11% frente a 4%; y artralgia, 7% frente a 5%. En el mantenimiento persisten con menos frecuencia (cefalea, 40% frente a 20%). La mayoría son leves o moderados y responden al tratamiento sintomático: antidiarreicos, antieméticos y analgésicos como el paracetamol. El 7,5% abandonó selexipag por estas reacciones, y las graves fueron el 2,3% frente al 0,5% con placebo. También son frecuentes la anemia (hemoglobina por debajo de 10 g/dL en el 8,6% frente al 5,0%), el hipertiroidismo (1,6% frente a ningún caso), la hipotensión (5,8% frente a 3,8%), la dispepsia, la erupción, la urticaria y el angioedema, descrito tras la comercialización y a veces después de 30 días de tratamiento. Si un escalón no se tolera, se vuelve al anterior.

¿Qué contraindicaciones tiene el selexipag?

Según su ficha técnica (4.3): hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes; cardiopatía isquémica grave o angina inestable; infarto de miocardio en los 6 meses previos; insuficiencia cardiaca descompensada sin estricta supervisión médica; arritmias graves; accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los 3 meses previos; defecto valvular congénito o adquirido con alteraciones clínicamente relevantes de la función miocárdica no relacionadas con la hipertensión pulmonar; y el uso con inhibidores potentes del CYP2C8, como el gemfibrozilo. Además, no se debe administrar en la insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) ni en diálisis, por falta de experiencia (4.2 y 4.4); no se recomienda en el embarazo, ni en la mujer en edad fértil sin anticoncepción fiable, ni en menores de 18 años; y no debe usarse durante la lactancia (4.2 y 4.6).

¿Qué interacciones tiene el selexipag?

La más grave es con el gemfibrozilo, inhibidor potente del CYP2C8: multiplica por 2 la exposición a selexipag y por 11 la del metabolito activo, y está contraindicado (ficha técnica, 4.3 y 4.5). El clopidogrel, inhibidor moderado del CYP2C8, aumenta 2,2 veces la exposición al metabolito activo tras la dosis de carga de 300 mg y 2,7 veces con 75 mg al día; con él, y con el deferasirox o la teriflunomida, la dosis diaria total de selexipag se reduce a la mitad, reduciendo a la mitad cada una de las dos tomas, o con una sola toma al día si no se dispone de la concentración necesaria, y se vuelve a subir al suspenderlos, sin superar 1.600 µg cada 12 horas (4.2). La rifampicina reduce a la mitad la exposición al metabolito activo, y con los inductores del CYP2C8 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína) se considera ajustar la dosis. Con los inhibidores potentes de UGT1A3 y UGT2B7 (ácido valproico, probenecid, fluconazol) no se puede descartar una interacción y se pide precaución. Lopinavir con ritonavir duplica la exposición a selexipag sin cambiar la del metabolito activo, efecto que la ficha técnica no considera relevante. Selexipag no altera la warfarina ni el INR, ni el midazolam, y no se prevé que reduzca la eficacia de los anticonceptivos hormonales.

¿Cómo se ajusta en la insuficiencia renal y hepática y en las personas mayores?

Riñón: sin ajuste en la insuficiencia leve o moderada; con TFGe por debajo de 30 mL/min/1,73 m² no cambia la dosis inicial, pero se titula con precaución, porque la exposición es 1,4 a 1,7 veces mayor; en diálisis no hay experiencia y no se debe administrar (ficha técnica, 4.2, 4.4 y 5.2). Hígado: en Child-Pugh A, sin ajuste; en Child-Pugh B, la exposición al metabolito activo se duplica, y la ficha técnica pide empezar con 100 µg cada 12 horas, subir 100 µg cada 12 horas cada semana y no pasar de 800 µg cada 12 horas, o dar una toma al día con la mitad de la dosis diaria si no se dispone de la concentración necesaria. El comprimido de 100 µg no figura en CIMA; la versión anterior de la ficha técnica, que CIMA sigue mostrando en HTML, concretaba esa pauta como 200 µg una vez al día con subidas semanales de 200 µg una vez al día. En Child-Pugh C no se debe administrar. Edad: sin ajuste a partir de los 65 años; por encima de los 75, la experiencia es escasa y se usa con precaución.

¿Se puede usar el selexipag en el embarazo y la lactancia?

No se recomienda en el embarazo ni en la mujer en edad fértil que no use un método anticonceptivo fiable, obligado durante el tratamiento (ficha técnica, 4.4 y 4.6). No hay datos en embarazadas; los estudios en animales no mostraron toxicidad para la reproducción, pero la potencia del fármaco sobre el receptor IP en esas especies es de 20 a 80 veces menor que en el ser humano, de modo que los márgenes de seguridad para los efectos mediados por ese receptor son menores. No se sabe si pasa a la leche materna (en ratas, sí) y no debe usarse durante la lactancia. La guía ESC/ERS 2022 recomienda un consejo anticonceptivo claro a toda mujer en edad fértil con HAP (clase I, nivel de evidencia C) y, si el embarazo sigue adelante, suspender selexipag por su posible teratogenia. No se espera que reduzca la eficacia de los anticonceptivos hormonales.

¿Qué dice la guía ESC/ERS 2022 sobre el selexipag?

Es la guía vigente de hipertensión pulmonar: no hay una edición posterior. En el seguimiento de los pacientes con HAP idiopática, heredable o asociada a fármacos que toman un ARE y un iPDE5 y quedan en riesgo intermedio-bajo, aconseja considerar añadir selexipag (clase IIa, nivel de evidencia B), con el cambio del iPDE5 por riociguat como alternativa (clase IIb, nivel B). En su tabla de combinación secuencial, añadir selexipag a un ARE, a un iPDE5 o a ambos está recomendado para reducir los eventos de morbimortalidad (clase I, nivel B). En el riesgo intermedio-alto o alto, aconseja añadir un análogo de la prostaciclina intravenoso o subcutáneo, como el epoprostenol, y derivar para valorar el trasplante (clase IIa, nivel C); si no es factible, su texto contempla añadir selexipag. La triple oral de inicio con macitentán, tadalafilo y selexipag no está recomendada (clase III, nivel B). En la HAP asociada a conectivopatía se sigue el mismo algoritmo (clase I, nivel C).

¿Qué demostró el estudio GRIPHON?

Fue un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y dirigido por eventos, en 1.156 pacientes de 18 a 75 años con HAP sintomática, sin tratamiento o con un ARE, un iPDE5 o ambos (Sitbon 2015). La variable principal, muerte o complicación de la HAP, ocurrió en el 27,0% con selexipag y en el 41,6% con placebo (HR 0,60; IC 99% 0,46-0,78; p <0,001); la progresión de la enfermedad y la hospitalización fueron el 81,9% de los eventos. Según la ficha técnica, la estimación a los 36 meses fue del 41,8% frente al 58,3%, con menos hospitalizaciones por HAP (HR 0,67) y menos progresión de la enfermedad (HR 0,36). La distancia en 6 minutos mejoró 12 m más que con placebo a las 26 semanas. No hubo diferencia en la mortalidad: 100 muertes frente a 105 hasta el cierre del estudio (HR 0,97; IC 99% 0,68-1,39). Abandonaron el tratamiento por efectos adversos el 14,3% con selexipag y el 7,1% con placebo.

¿Qué hay que saber si un paciente que toma selexipag llega a urgencias?

Que la ficha técnica lo contraindica en el infarto de miocardio de los 6 meses previos, la angina inestable, las arritmias graves, el accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio de los 3 meses previos y la insuficiencia cardiaca descompensada sin estricta supervisión médica (4.3); cómo seguir con el tratamiento de la HAP lo decide el equipo que la trata. Si aparece edema pulmonar, se piensa en una enfermedad venooclusiva pulmonar y, si se confirma, se suspende (4.4). En una sobredosis (casos aislados por encima de 3.200 µg, con náuseas leves y transitorias), medidas de soporte; es poco probable que la diálisis lo elimine, porque se une casi por completo a las proteínas plasmáticas (4.9). Antes de iniciar clopidogrel se reduce a la mitad la dosis diaria de selexipag, y el gemfibrozilo está contraindicado. En España no hay forma intravenosa: si pasa 3 días o más sin tomarlo, se reinicia con una dosis inferior y se vuelve a titular.

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Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica y prospecto de selexipag 100, 200, 400, 600, 800, 1.000, 1.200, 1.400 y 1.600 microgramos comprimidos recubiertos con película (información de producto vigente, enlazada desde CIMA), y estado en CIMA de los registros 1151083002 y 1151083004 a 1151083010 y de los 24 registros genéricos. Consultados el 18 de octubre de 2026, incluidos los apartados 4.9 y 5.1, junto con la ficha técnica de un genérico autorizado (CIMA, registro 90701, texto de agosto de 2025).
McLaughlin VV, Howard L, Elwing J, Fernandes CC, Gaine S, Galiè N, et al. Evaluating oral selexipag in pulmonary arterial hypertension: insights on survival, safety, and dosing patterns from the complete observation period of GRIPHON and its open-label extension. J Heart Lung Transplant. 2026;45(5):835-846. doi:10.1016/j.healun.2025.11.007 GRIPHON, extensión abierta.
Lang IM. Editorial: 10-year data on oral selexipag: long-term survival, safety, and dosing insights in pulmonary arterial hypertension from the GRIPHON study and its open-label extension: big data, small impact. J Heart Lung Transplant. 2026;45(5):847-848. doi:10.1016/j.healun.2026.01.030
Honda Y, Kosugi K, Fuchikami C, Kuramoto K, Numakura Y, Kuwano K. The selective PGI2 receptor agonist selexipag ameliorates Sugen 5416/hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension in rats. PLoS One. 2020;15(10):e0240692. doi:10.1371/journal.pone.0240692
Agencia Europea de Medicamentos (EMA), Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP). Informe público de evaluación de selexipag, procedimiento EMEA/H/C/003774/0000. EMA/272184/2016. Londres: EMA; 2016.

El selexipag, agonista selectivo oral del receptor IP de la prostaciclina, se usa en la hipertensión arterial pulmonar en clase funcional II-III, añadido a un antagonista de la endotelina, a un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 o a ambos, o solo si el paciente no es candidato a ellos. Esta ficha práctica de 2026 resume para qué sirve, la dosis de 200 a 1.600 µg cada 12 horas y cómo se titula cada semana, qué hacer con una dosis olvidada, la mitad de dosis con clopidogrel, la contraindicación con gemfibrozilo, la insuficiencia renal y hepática, el embarazo, los efectos adversos y su manejo, lo que mostraron el estudio GRIPHON, su extensión abierta y el estudio TRITON, y lo que dice la guía ESC/ERS 2022 de hipertensión pulmonar.