- Qué es: un vasodilatador arteriolar de acción directa, derivado de la hidrazinoftalazina (código ATC C02DB02, dentro de los antihipertensivos que actúan sobre el músculo liso arteriolar). No es un diurético: por sí sola acelera la frecuencia cardiaca y puede retener sodio y agua, y por eso se asocia a betabloqueantes y diuréticos.
- Para qué sirve (ficha técnica): comprimidos, en la hipertensión moderada a grave en combinación con otros antihipertensivos y en la insuficiencia cardiaca congestiva crónica moderada a grave, junto con nitratos de acción prolongada, en pacientes que no responden adecuadamente al tratamiento convencional con diuréticos y digitálicos. Inyectable, en la hipertensión esencial grave cuando no es posible la vía oral o se precisa un descenso urgente, y en la preeclampsia y la eclampsia.
- Presentaciones: comprimidos de 25 y 50 mg de hidrocloruro de hidralazina y ampolla de 20 mg en polvo para solución inyectable (intravenosa o intramuscular). Tres presentaciones comercializadas, ninguna genérica, y ninguna combinación a dosis fija con dinitrato de isosorbida (CIMA, 18 de septiembre de 2026).
- Dosis oral en la hipertensión (ficha técnica): 12,5 mg cada 6-12 horas los 2-4 primeros días, 25 mg cada 6 horas el resto de la primera semana y 50 mg cada 6 horas después; en el mantenimiento, la dosis más baja eficaz. Máximo, 200 mg al día. Se toma antes de las comidas, con un poco de agua.
- Dosis oral en la insuficiencia cardiaca: la ficha técnica indica empezar con 12,5 mg cada 6-12 horas, con supervisión estricta y monitorización de la presión arterial, ajustar según la respuesta, no pasar de 225-300 mg al día y retirarla de forma gradual. La guía ESC 2026 da 37,5 mg de hidralazina y 20 mg de dinitrato de isosorbida tres veces al día para empezar, y 75 mg y 40 mg tres veces al día como objetivo.
- Vía intravenosa o intramuscular (ficha técnica): 10-40 mg por vía intravenosa lenta, intramuscular o en perfusión intermitente, repetibles si es preciso, con control frecuente de la presión arterial; en la preeclampsia y la eclampsia, 5 mg intravenosos y después 5-10 mg (rango 5-20 mg) cada 20-30 minutos. La ampolla se reconstituye con 1,1 mL de agua para inyección, con filtro no metálico, y se usa de inmediato; no se recomiendan la perfusión continua ni las soluciones con glucosa. El descenso máximo de la presión llega a los 10-80 minutos.
- Riñón, hígado y mayores: con aclaramiento de creatinina de 10-50 mL/min, la dosis normal cada 8 horas; con menos de 10 mL/min, cada 8-16 horas en acetiladores rápidos y cada 12-24 horas en lentos. En la insuficiencia hepática, menos dosis o intervalos más largos. En los mayores, empezar con dosis más bajas.
- Contraindicaciones (ficha técnica de los comprimidos): hipersensibilidad; taquicardia intensa; aneurisma aórtico disecante; insuficiencia cardiaca con gasto alto (tirotoxicosis), derecha aislada (cor pulmonale) o por obstrucción mecánica (estenosis mitral o aórtica, pericarditis constrictiva); enfermedad reumática de la válvula mitral; lupus eritematoso sistémico idiopático y trastornos relacionados; porfiria; antecedentes de enfermedad coronaria; primer y segundo trimestre del embarazo. Las del inyectable: hipersensibilidad, taquicardia, enfermedad arterial coronaria y enfermedad reumática de la válvula mitral. No debe combinarse con amifostina.
- Síndrome lúpico y controles: aparece en tratamientos de más de 6 meses con dosis altas, sobre todo por encima de 100 mg al día (5,4 % con 100 mg y 10,4 % con 200 mg), más en acetiladores lentos y en mujeres. La ficha técnica recomienda no superar 100 mg al día en el mantenimiento y controlar el hemograma y los anticuerpos antinucleares cada 6 meses aproximadamente, con un análisis de orina.
- Embarazo y lactancia: los comprimidos están contraindicados en el primer y el segundo trimestre; el inyectable está autorizado en la preeclampsia y la eclampsia, y las guías ESC 2024 y ESC 2025 sitúan la hidralazina intravenosa como segunda línea. Pasa a la leche en concentraciones bajas; el suplemento de la guía ESC 2024 la incluye entre los antihipertensivos que se consideran seguros durante la lactancia.
- Guías: ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, ESC 2024 de hipertensión arterial, ESC 2025 de cardiopatía y embarazo y ESC 2023 de miocardiopatías; detalle en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».
1 La molécula: quién es, qué hace y por qué importa
La hidralazina (conocida internacionalmente como hydralazine) es un vasodilatador arteriolar directo del grupo de los derivados de las hidrazinoftalazinas, en uso clínico desde principios de la década de 1950. En un mercado farmacológico dominado durante décadas por diuréticos y digitálicos para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, la hidralazina representó el primer paso conceptual hacia una terapia que actuaba sobre la hemodinámica de forma activa: reducir la poscarga para aliviar un corazón sobrecargado. No actúa sobre los receptores adrenérgicos, no bloquea el SRAA y no genera tolerancia hemodinámica al modo de los nitratos; su mecanismo es puramente muscular y, en parte por eso, ha resistido décadas de cambios en el paradigma terapéutico.
Sus beneficios clínicos se han demostrado fundamentalmente en el contexto de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (ICFEr). Combinada con dinitrato de isosorbida, redujo el riesgo de muerte a 2 años en un 34 % respecto a placebo en el histórico estudio V-HeFT I (1986), la primera reducción de mortalidad demostrada con ningún tratamiento farmacológico en esta enfermedad. En el estudio A-HeFT (2004), ya sobre un fondo de tratamiento con bloqueantes neurohormonales, la combinación redujo la mortalidad en un 43% adicional en pacientes de ascendencia africana. Como antihipertensivo de urgencia intravenoso en la preeclampsia grave, su experiencia acumulada durante décadas la mantiene en muchos protocolos; las guías ESC 2024 de hipertensión y ESC 2025 de cardiopatía y embarazo la sitúan como opción de segunda línea, y su ficha técnica recuerda que no hay estudios controlados en embarazadas.
Si ya prescribes hidralazina en contextos habituales, lo que sigue te ayudará a afinar la selección del paciente, manejar los efectos adversos que realmente limitan la prescripción a largo plazo y entender la lógica mecanística que explica por qué funciona mejor en determinadas combinaciones raciales y farmacológicas. Si aún no la prescribes de forma regular, la evidencia del bloque II probablemente cambiará tu perspectiva sobre este fármaco antiguo con indicaciones muy contemporáneas.
Vasodilatador arteriolar de acción directa. Derivado de las hidrazinoftalazinas. Código ATC: C02DB02
Relajación directa del músculo liso arteriolar. Interferencia con el metabolismo del calcio intracelular. Propiedad antioxidante que preserva la biodisponibilidad del óxido nítrico
Oral (comprimidos). Parenteral: IV lenta e IM (urgencias hipertensivas, preeclampsia)
Inicio: 12,5 mg/6-12 h los 2-4 primeros días; 25 mg/6 h el resto de la primera semana y 50 mg/6 h después. Mantenimiento: la dosis mínima eficaz, sin superar 100 mg/día (riesgo de síndrome lúpico). Máximo: 200 mg/día; en IC, 225-300 mg/día (ficha técnica)
Hipertensión moderada-grave (combinada). Insuficiencia cardiaca congestiva crónica moderada-grave, junto con nitratos de acción prolongada. Hipertensión grave sin vía oral o urgente, preeclampsia y eclampsia (parenteral)
V-HeFT I (1986), V-HeFT II (1991), A-HeFT (2004). Guía ESC 2026 de IC, con FEVI ≤40 %: clase IIa, nivel B2, en pacientes que se identifican como negros; clase IIb, nivel C, si no se toleran ARNI, IECA ni ARA-II
2 Indicaciones aprobadas y perfil del candidato ideal
La ficha técnica aprobada por la AEMPS contempla tres indicaciones principales:
- Hipertensión moderada a grave en tratamiento combinado con otros antihipertensivos, especialmente betabloqueantes y diuréticos. Se prescribe como complemento, nunca en monoterapia, dado que la taquicardia refleja y la retención de sodio que genera se compensan con el tratamiento acompañante.
- Insuficiencia cardiaca congestiva crónica de moderada a grave, como medicación complementaria junto con nitratos de acción prolongada, en pacientes que no responden adecuadamente al tratamiento convencional con diuréticos y digitálicos (texto de la ficha técnica). La guía ESC 2026 la sitúa, combinada con dinitrato de isosorbida, en pacientes con FEVI ≤40 % que se identifican como negros o que no toleran ARNI, IECA ni ARA-II.
- Hipertensión severa cuando no es posible la vía oral o se precisa reducción urgente de la presión arterial, incluyendo preeclampsia y eclampsia por vía parenteral.
| Perfil clínico | Razón principal | Ensayo / guía de soporte |
|---|---|---|
| ICFEr con intolerancia a IECA y ARA-II (hiperpotasemia, deterioro renal, angioedema) | La única alternativa vasodilatadora con evidencia de mortalidad cuando el bloqueo del SRAA no es posible | V-HeFT I; ESC 2026: clase IIb, nivel C (FEVI ≤40 %) |
| ICFEr en paciente de ascendencia africana sintomático pese a tratamiento óptimo | Reducción de la mortalidad añadida al tratamiento estándar con bloqueantes neurohormonales del estudio A-HeFT, anterior al sacubitrilo/valsartán y a los iSGLT2; el mecanismo propuesto es una menor biodisponibilidad de óxido nítrico | A-HeFT (2004); ESC 2026: clase IIa, nivel B2 (FEVI ≤40 %) |
| HTA grave en el embarazo / preeclampsia | Indicación autorizada del inyectable (preeclampsia y eclampsia). Las guías ESC la sitúan como segunda línea intravenosa, detrás del labetalol intravenoso, la metildopa oral o el nifedipino oral (ESC 2024) y del labetalol, el nicardipino y el urapidil intravenosos (ESC 2025). La ficha técnica de los comprimidos la contraindica en el primer y el segundo trimestre | Fichas técnicas; ESC 2024 (clase I, nivel C, como segunda línea); ESC 2025 |
| HTA resistente, cuando la espironolactona no es eficaz o no se tolera | Mecanismo complementario al de SRAA, betabloqueantes y diuréticos; útil en pacientes con escaso margen para añadir bloqueantes del SRAA por función renal | Ficha técnica; ESC 2024: clase IIa, nivel B, después de la eplerenona o el betabloqueante |
| ICFEr con insuficiencia renal avanzada (ERC estadio 4-5) | No actúa sobre el SRAA, por lo que no eleva el potasio ni deteriora el FG de forma aguda; alternativa cuando los cuatro pilares son inviables | Evidencia indirecta V-HeFT; consenso expertos |
Un escenario clínico de ejemplo es el paciente con ICFEr avanzada (FEVI <35%), síntomas persistentes en clase NYHA III a pesar de tratamiento óptimo, y creatinina de 2,5-3 mg/dl con potasio de 5,3 mEq/l que impide mantener dosis plenas de IECA o sacubitrilo/valsartán. En ese contexto, si no se toleran ARNI, IECA ni ARA-II y la FEVI es ≤40 %, la guía ESC 2026 permite considerar la combinación hidralazina + dinitrato de isosorbida (clase IIb, nivel C). Si además el paciente se identifica como negro, la guía la recomienda añadida al tratamiento médico fundamental óptimo (clase IIa, nivel B2), por los resultados del estudio A-HeFT.
Insuficiencia cardiaca (guía ESC 2026). Con FEVI ≤40 %, la combinación de hidralazina y dinitrato de isosorbida debe considerarse en los pacientes sintomáticos que se identifican como negros, añadida al tratamiento médico fundamental óptimo, para reducir las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y la muerte (clase IIa, nivel B2), y puede considerarse con el mismo fin en los pacientes sintomáticos que no toleran sacubitrilo/valsartán, IECA ni ARA-II (clase IIb, nivel C). Ninguna de las dos recomendaciones distingue por la causa de la insuficiencia cardiaca, mientras que la ficha técnica española de los comprimidos contraindica la hidralazina en pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria. En su tabla de dosis de los estudios clave, la guía da como inicio 37,5 mg de hidralazina y 20 mg de dinitrato de isosorbida tres veces al día, y como objetivo, 75 mg y 40 mg tres veces al día. En el texto del suplemento menciona la hidralazina, con los diuréticos, los betabloqueantes y los nitratos orales, para la insuficiencia cardiaca leve durante el embarazo. El recorrido está en la guía interactiva de insuficiencia cardiaca de CardioTeca.
Hipertensión arterial (guía ESC 2024). En la hipertensión resistente, si la espironolactona no es eficaz o no se tolera, debe considerarse la eplerenona en su lugar o añadir un betabloqueante si no está ya indicado y, a continuación, un antihipertensivo de acción central, un alfabloqueante, hidralazina o un diurético ahorrador de potasio (clase IIa, nivel B). En la hipertensión grave del embarazo se recomienda el labetalol intravenoso, la metildopa oral o el nifedipino oral, y la hidralazina intravenosa es una opción de segunda línea (clase I, nivel C). En la preeclampsia o la eclampsia con crisis hipertensiva se recomiendan el labetalol o el nicardipino intravenosos con magnesio, y si hay edema pulmonar, la nitroglicerina en perfusión intravenosa (clase I, nivel C). El suplemento incluye la hidralazina entre los antihipertensivos que se consideran seguros durante la lactancia. Detalle en la guía interactiva de hipertensión arterial de CardioTeca.
Embarazo (guía ESC 2025 de cardiopatía y embarazo). Con una presión arterial de 160/110 mmHg o más, la guía recomienda bajarla de forma aguda con labetalol, nicardipino o urapidil intravenosos (clase I, nivel C) y, dentro de esa recomendación, sitúa la hidralazina intravenosa como opción de segunda línea. La ficha técnica de los comprimidos contraindica la hidralazina en el primer y el segundo trimestre del embarazo; la del inyectable la autoriza en la preeclampsia y la eclampsia. Detalle en la guía interactiva de fármacos cardiovasculares en el embarazo y la lactancia de CardioTeca.
Miocardiopatía hipertrófica (guía ESC 2023 de miocardiopatías). En los pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo en reposo o provocable, debe considerarse evitar, si es posible, la digoxina y los vasodilatadores arteriales y venosos, incluidos los nitratos y los inhibidores de la fosfodiesterasa (clase IIa, nivel C). La recomendación no nombra la hidralazina, que es un vasodilatador arterial. Detalle en la guía interactiva de miocardiopatía hipertrófica de CardioTeca.
Lo que aportan los estudios. En el estudio V-HeFT I, con 642 varones con insuficiencia cardiaca congestiva crónica, función cardiaca deteriorada y tolerancia al esfuerzo reducida, tratados con digoxina y diurético, 300 mg al día de hidralazina con 160 mg de dinitrato de isosorbida redujeron el riesgo de muerte a 2 años un 34 % frente a placebo (mortalidad del 25,6 % frente al 34,3 %; p<0,028), con una diferencia de significación limítrofe en todo el seguimiento (media de 2,3 años); la prazosina no se diferenció del placebo. En el estudio V-HeFT II, con 804 varones, el enalapril tuvo menos mortalidad a 2 años que la combinación (18 % frente a 25 %; p=0,016), a expensas de la muerte súbita, y sólo la combinación aumentó el consumo de oxígeno en el pico del ejercicio. En un análisis retrospectivo por raza de los dos estudios, la combinación redujo la mortalidad frente a placebo en los pacientes negros del V-HeFT I (p=0,04) y no en los blancos, y en el V-HeFT II la menor mortalidad con enalapril se limitó a los pacientes blancos (p=0,02). En el estudio A-HeFT, con 1.050 pacientes negros en clase III o IV de la NYHA, con ventrículos dilatados y tratamiento estándar que incluía bloqueantes neurohormonales, la combinación a dosis fija redujo la mortalidad (6,2 % frente a 10,2 %, p=0,02; HR 0,57, p=0,01) y las primeras hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca (16,4 % frente a 22,4 %; p=0,001) y mejoró la calidad de vida; se detuvo antes de tiempo por la mayor mortalidad con placebo. En su subestudio ecocardiográfico (678 pacientes), a los 6 meses la FEVI subió 2,8 puntos frente a 0,8 con placebo y el índice de masa ventricular bajó 7,4 g/m² frente a una subida de 1,4 g/m². El estudio DANHEART, un ensayo danés aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, está diseñado para comparar la combinación con placebo en pacientes sintomáticos con FEVI ≤40 % y tratamiento óptimo (1.300 previstos en esa rama); su diseño se publicó en 2021, con 296 pacientes aleatorizados hasta mayo de 2020.
Cómo se traslada a la clasificación actual. Los estudios V-HeFT definieron a sus pacientes por la función cardiaca deteriorada y la tolerancia al esfuerzo reducida, y el A-HeFT por la clase III-IV de la NYHA con FEVI ≤35 %, o <45 % con el ventrículo izquierdo dilatado. La guía ESC 2026, que llama insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida a toda FEVI inferior al 50 %, limita sus dos recomendaciones de hidralazina con dinitrato de isosorbida a la FEVI ≤40 %.
3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración
Escalada de dosis oral en hipertensión
| Fase | Dosis | Duración mínima |
|---|---|---|
| Inicio | 12,5 mg cada 6-12 h | 2-4 días |
| Titulación temprana | 25 mg cada 6 h | Resto de la primera semana |
| Escalón siguiente | 50 mg cada 6 h | Después de la primera semana |
| Mantenimiento | La dosis más baja eficaz; la ficha técnica recomienda no superar 100 mg/día, por el riesgo de síndrome lúpico | Indefinida, reevaluar tolerancia |
| Dosis máxima | 200 mg/día (ficha técnica) | Solo si beneficio-riesgo claramente favorable |
Escalada de dosis oral en insuficiencia cardiaca
Las dosis en IC son considerablemente más altas que en hipertensión, con notable variabilidad interindividual. El inicio debe hacerse siempre en entorno hospitalario con monitorización hemodinámica, dado el riesgo de hipotensión ortostática y taquicardia al inicio del tratamiento.
| Fase | Dosis hidralazina | Dosis dinitrato isosorbida | Frecuencia |
|---|---|---|---|
| Inicio según la ficha técnica | 12,5 mg | — | Cada 6-12 h, con supervisión estricta y monitorización de la presión arterial |
| Inicio según la guía ESC 2026 | 37,5 mg | 20 mg | Cada 8 h |
| Objetivo (guía ESC 2026) | 75 mg | 40 mg | Cada 8 h |
| Dosis máxima | 225-300 mg/día (ficha técnica); 300 mg/día en V-HeFT I y II | 160 mg/día en V-HeFT I y II | Repartida en varias tomas |
Administración parenteral en urgencias
- Hipertensión grave sin vía oral o que precisa un descenso urgente: 10-40 mg por vía intravenosa lenta, intramuscular o en perfusión intermitente, repetibles si es preciso, con control frecuente de la presión arterial. La ficha técnica no fija un intervalo ni una dosis máxima diaria y no recomienda la perfusión continua; la ampolla se reconstituye con 1,1 mL de agua para inyección y se usa de inmediato, sin soluciones con glucosa.
- Preeclampsia / eclampsia: dosis inicial de 5 mg IV lento, seguida de 5-10 mg cada 20-30 minutos según respuesta (rango 5-20 mg por dosis). Monitorización continua del bienestar fetal durante la administración.
Manejo de la dosis olvidada
Las fichas técnicas no dan una pauta para la dosis olvidada. No se toman dos dosis juntas para compensarla.
La taquicardia refleja y la retención de sodio son los efectos adversos más precoces de la hidralazina y los que más interrupciones generan en las primeras semanas. La ficha técnica recoge que la taquicardia aparece sobre todo cuando la dosis se sube deprisa, que remite al reducirla y que la combinación con betabloqueantes y diuréticos permite dosis más bajas y reduce la taquicardia refleja y el edema: por eso se sube poco a poco y el paciente debe llevar ya betabloqueante (preferiblemente a dosis estable) antes de iniciar la titulación, o empezarlo a la vez o poco antes. Lo mismo aplica para el edema: un diurético de asa activo en la pauta evita la retención hídrica compensatoria que muchos pacientes desarrollan en las primeras semanas.
Las dosis de 4 veces al día (cada 6 horas) tienen una adherencia muy baja en la vida real. Muchos clínicos usan pautas de 3 veces al día (cada 8 horas) o incluso de 2 veces al día para mejorar el cumplimiento, aceptando que esto puede suponer un efecto hemodinámico algo más irregular. En la IC, si el objetivo es alcanzar dosis funcionales con adherencia mantenida, una pauta de 3 veces al día de 75 mg probablemente consigue más beneficio clínico real que una pauta de 4 veces con abandono frecuente.
4 Efectos adversos y cómo gestionarlos
| Efecto adverso | Frecuencia | Gravedad | Comentario |
|---|---|---|---|
| Taquicardia refleja | Muy frecuente | Leve-moderada | Inevitable con vasodilatación arteriolar sin modulación simpática. Prevenir con betabloqueante |
| Cefalea | Muy frecuente (inicio) | Leve | Vasodilatación cefálica. Habitualmente mejora en 1-2 semanas; si no, valorar reducción de dosis |
| Retención hídrica y edema | Poco frecuente | Moderada | Activación del SRAA por hipotensión relativa. Prevenir con diurético asociado |
| Hipotensión ortostática | Poco frecuente (sobre todo al inicio) | Moderada | Especialmente relevante en IC avanzada. Titulación lenta y supervisión inicial hospitalaria |
| Rubor cutáneo | Frecuente | Leve | Vasodilatación periférica. Generalmente no requiere actuación |
| Síndrome lúpico inducido (DIL) | Frecuente: 5,4 % con 100 mg/día y 10,4 % con 200 mg/día | Grave si no se detecta a tiempo | Mayor riesgo con tratamientos de más de 6 meses con dosis altas, sobre todo >100 mg/día, acetiladores lentos (NAT2), sexo femenino, HLA-DRw4. Anticuerpos antihistona+, anti-ADN ds- |
| Neuropatía periférica | Rara | Moderada | Por depleción de piridoxina (hormigueo, hipoestesia); se corrige con piridoxina (ficha técnica). Prevenir con vitamina B6 a dosis altas o tratamiento crónico |
| Angina de pecho o isquemia | Sin frecuencia asignada en las fichas técnicas; la del inyectable advierte de que en enfermos cardiacos puede desencadenar angina | Grave | Taquicardia refleja en coronarios. La enfermedad coronaria contraindica las dos vías (fichas técnicas, apartado 4.3) |
| Discrasias sanguíneas (trombocitopenia, leucopenia) y anemia hemolítica | Poco frecuentes las discrasias; rara la anemia hemolítica | Grave | Hemograma y anticuerpos antinucleares cada 6 meses aproximadamente en tratamientos de más de 6 meses con dosis altas (ficha técnica) |
| Glomerulonefritis y hepatotoxicidad | Poco frecuentes | Grave | La microhematuria y la proteinuria, con anticuerpos antinucleares positivos, pueden ser los primeros signos de una glomerulonefritis por inmunocomplejos asociada al síndrome lúpico: análisis de orina (ficha técnica) |
| Náuseas, vómitos, diarrea | Frecuentes | Leve | Al inicio o al subir deprisa la dosis; remiten al reducirla (ficha técnica) |
El lupus inducido por hidralazina puede aparecer desde el primer mes hasta años después del inicio del tratamiento. No es raro que se presente de forma insidiosa: artralgia migratoria, febrícula intermitente, pleuritis o pericarditis sin causa clara. La clave diagnóstica es serológica: los anticuerpos antihistona están elevados en más del 95% de los casos, mientras que los anti-ADN doble cadena son negativos (a diferencia del LES idiopático). Ante la sospecha clínica, la actitud es sencilla pero no negociable: retirar la hidralazina. La remisión del cuadro en semanas confirma el diagnóstico y, en la gran mayoría de casos, no es necesario ningún tratamiento adicional. Solo los casos con afectación orgánica grave (nefritis, pericarditis exudativa importante) pueden requerir corticoides temporales.
La ficha técnica lo sitúa en tratamientos de más de 6 meses con dosis altas, sobre todo por encima de 100 mg al día, con una frecuencia del 5,4 % con 100 mg diarios y del 10,4 % con 200 mg, mayor en acetiladores lentos y en mujeres. Recomienda ajustar el mantenimiento a la dosis mínima eficaz sin superar 100 mg al día, controlar el hemograma y los anticuerpos antinucleares cada 6 meses aproximadamente, hacer un análisis de orina y suspender el tratamiento, con valoración médica, si aparecen fiebre, poliartralgias o artritis; unos anticuerpos antinucleares positivos sin síntomas no implican que vaya a desarrollarse el síndrome.
La hidralazina actúa como antagonista funcional de la piridoxina (vitamina B6) al unirse a sus derivados y alterar el metabolismo del piridoxal fosfato. El resultado puede ser una neuropatía periférica, especialmente con dosis altas y en tratamiento prolongado. La ficha técnica la clasifica como rara y recoge que se corrige con piridoxina, sin fijar la dosis ni una pauta preventiva.
5 Contraindicaciones y precauciones relevantes
Por las dos vías (fichas técnicas de los comprimidos y del inyectable, apartado 4.3): hipersensibilidad a la hidralazina o a alguno de los excipientes. Taquicardia (taquicardia intensa, en la de los comprimidos). Enfermedad coronaria: antecedentes de enfermedad coronaria en la de los comprimidos y enfermedad arterial coronaria en la del inyectable. Enfermedad reumática de la válvula mitral.
Además, por vía oral: aneurisma aórtico disecante; insuficiencia cardiaca con gasto alto (tirotoxicosis); insuficiencia cardiaca derecha aislada (cor pulmonale); insuficiencia miocárdica debida a obstrucción mecánica (estenosis mitral o aórtica, pericarditis constrictiva); lupus eritematoso sistémico idiopático y trastornos relacionados; porfiria; primer y segundo trimestre del embarazo.
Combinación contraindicada (ficha técnica de los comprimidos, apartado 4.5): amifostina, que se administra con un intervalo de 24 horas tras suspender la hidralazina.
Precauciones con especial relevancia clínica
- Acetiladores lentos (fenotipo NAT2 poor metabolizer): concentraciones plasmáticas más altas para la misma dosis. Limitar a 100 mg/día como máximo. Considerar test genético de NAT2 o determinación del fenotipo acetilador antes de dosis elevadas o tratamiento prolongado. Las guías CPIC 2025 recomiendan reducir la dosis de inicio en acetiladores lentos confirmados.
- Insuficiencia renal: precaución especial. Por vía oral, la ficha técnica mantiene la dosis y alarga el intervalo: cada 8 horas con aclaramiento de creatinina de 10-50 mL/min y, con menos de 10 mL/min, cada 8-16 horas en acetiladores rápidos y cada 12-24 horas en lentos; la semivida puede aumentar en la insuficiencia renal grave. Por vía parenteral, los pacientes con insuficiencia renal importante pueden necesitar dosis menores.
- Insuficiencia hepática: reducir la dosis o alargar el intervalo (ficha técnica).
- Mayores: son más sensibles a sus efectos; empezar con dosis más bajas (ficha técnica).
- Embarazo: la ficha técnica de los comprimidos la contraindica en el primer y el segundo trimestre y, en el resto, sólo la admite si el beneficio justifica el riesgo: es teratógena en ratones, atraviesa la placenta y se han descrito casos aislados de trombocitopenia y sangrado en recién nacidos de madres tratadas en el tercer trimestre. El inyectable está autorizado en la preeclampsia y la eclampsia; su ficha técnica señala que no hay estudios controlados en embarazadas y que la experiencia clínica no ha mostrado efectos adversos en el feto. Las guías ESC 2024 y ESC 2025 sitúan la hidralazina intravenosa como segunda línea en la hipertensión grave del embarazo.
- Lactancia: la hidralazina se excreta en leche materna a bajas concentraciones; no se han descrito efectos adversos en el neonato, pero la precaución está justificada.
- Cardiopatía isquémica: la ficha técnica de los comprimidos contraindica la hidralazina en pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria (apartado 4.3) y, en su apartado de precauciones, advierte de que en la cardiopatía isquémica puede aumentar el riesgo de angina, porque la vasodilatación estimula el miocardio; la del inyectable la contraindica en la enfermedad arterial coronaria.
- Interacciones relevantes: potenciación de la hipotensión con otros vasodilatadores, antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos y tranquilizantes mayores. El diazóxido puede producir hipotensión grave si se combina: con antihipertensivos parenterales potentes, la ficha técnica del inyectable pide vigilar al paciente de forma continua durante varias horas. La ficha técnica de los comprimidos contraindica la amifostina (con un intervalo de 24 horas tras suspender la hidralazina) y recoge que potencian la hipotensión la pentoxifilina, los análogos de la prostaciclina, los IMAO (hipotensión ortostática), el baclofeno, la tizanidina y el alcohol; que reducen el efecto antihipertensivo los AINE, los corticoides y el metilfenidato; y que con metoprolol, oxprenolol y propranolol se ha descrito un aumento de la biodisponibilidad oral del betabloqueante.
6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad
Hidralazina + dinitrato de isosorbida: la combinación fundamental
Esta es la combinación que tiene evidencia de mortalidad y la que debe prescribirse en IC. La lógica es de sinergia mecanística: el dinitrato de isosorbida reduce la precarga mediante donación de óxido nítrico al músculo liso venoso, mientras que la hidralazina reduce la poscarga arteriolar. Pero hay un tercer elemento, clave: la hidralazina tiene propiedades antioxidantes que previenen la oxidación del óxido nítrico y la consiguiente tolerancia a los nitratos. Sin hidralazina, los nitratos desarrollan tolerancia hemodinámica en cuestión de días; la hidralazina preserva el efecto nitrato a largo plazo.
Hidralazina + betabloqueante + diurético en hipertensión
En el tratamiento antihipertensivo, la guía ESC 2024 sitúa la hidralazina en la hipertensión resistente cuando la espironolactona no es eficaz o no se tolera: primero, eplerenona en su lugar o un betabloqueante si no estaba ya indicado y, después, un antihipertensivo de acción central, un alfabloqueante, hidralazina o un diurético ahorrador de potasio (clase IIa, nivel B). El betabloqueante compensa la taquicardia refleja y el diurético previene la retención de sodio; la ficha técnica recoge que con esta combinación se alcanza la eficacia antihipertensiva con dosis más bajas de hidralazina y se reducen la taquicardia refleja y el edema. Exige monitorización al inicio.
Varios ensayos en los años 80 mostraron que la hidralazina en monoterapia no diferencia del placebo en resultados clínicos de IC. La razón es hemodinámica: la vasodilatación arteriolar pura, sin reducción de precarga, desencadena una respuesta compensatoria potente (taquicardia, activación del SRAA, retención de sodio) que neutraliza el beneficio hemodinámico inicial. Solo cuando se combina con un agente venodilatador (los nitratos) que también reduzca la precarga, y se bloquea la respuesta simpática con betabloqueantes, el efecto neto sobre el corazón insuficiente resulta beneficioso y sostenido.
Perspectiva del cardiólogo de insuficiencia cardiaca
En la IC avanzada, la combinación hidralazina-nitratos es el recurso que te queda cuando el árbol terapéutico estándar se ha agotado por intolerancia o cuando la función renal no permite mantener las dosis objetivo de los pilares habituales. En la guía ESC 2026, con FEVI ≤40 %, la combinación debe considerarse en los pacientes sintomáticos que se identifican como negros, añadida al tratamiento médico fundamental óptimo (clase IIa, nivel B2), y puede considerarse en los que no toleran ARNI, IECA ni ARA-II (clase IIb, nivel C); los cuatro fármacos del tratamiento médico fundamental tienen clase I.
Perspectiva del obstetra y del intensivista
En urgencias obstétricas, la hidralazina IV sigue figurando en muchos protocolos de preeclampsia grave, pero las guías europeas la sitúan como segunda línea: la guía ESC 2024 de hipertensión recomienda en la hipertensión grave del embarazo el labetalol intravenoso, la metildopa oral o el nifedipino oral y deja la hidralazina intravenosa como opción de segunda línea (clase I, nivel C), y la guía ESC 2025 de cardiopatía y embarazo, con una presión arterial de 160/110 mmHg o más, recomienda el labetalol, el nicardipino o el urapidil intravenosos y la sitúa también como segunda línea. La principal precaución con hidralazina en preeclampsia es la hipotensión materna brusca, que puede comprometer la perfusión uteroplacentaria. La ficha técnica del inyectable pide empezar con 5 mg por vía intravenosa lenta, controlar la presión arterial con frecuencia y no usar la perfusión continua.
Perspectiva del nefrólogo
Para el nefrólogo, la hidralazina con nitratos representa una de las pocas opciones en ICFEr con función renal muy deteriorada. No modifica el flujo renal de forma significativa ni eleva el potasio; sus efectos sobre la hemodinámica renal son mínimos en comparación con el bloqueo del SRAA. En pacientes con trasplante renal en los que el uso de IECA o ARA-II está limitado por el riesgo de interacción con inmunosupresores o por deterioro funcional del injerto, la combinación hidralazina-nitratos es una alternativa válida para el manejo de la IC concomitante, aunque la evidencia específica en este subgrupo es escasa.
Financiación y acceso en España
La hidralazina en comprimidos de 25 y 50 mg está disponible con financiación del SNS para las indicaciones aprobadas. La formulación parenteral (20 mg en polvo para solución inyectable) está disponible en el ámbito hospitalario. Las tres presentaciones están comercializadas y ninguna es genérica (CIMA, 18 de septiembre de 2026). No existe en España una combinación en dosis fija de hidralazina + dinitrato de isosorbida aprobada como especialidad única (a diferencia del mercado estadounidense), por lo que la combinación se prescribe siempre como dos medicamentos separados.
Bloque II · Farmacología y evidencia
7 Efectos más allá del mecanismo principal
La hidralazina tiene una serie de efectos farmacológicos que van más allá de la simple vasodilatación arteriolar y que explican, al menos en parte, sus beneficios en la insuficiencia cardiaca cuando se combina con nitratos.
| Factor | Efecto | Fuente y magnitud estimada |
|---|---|---|
| Remodelado ventricular | Regresión del remodelado adverso: aumento de FEVI, reducción del índice de masa del VI, reducción del diámetro telediastólico | Subestudio ecocardiográfico A-HeFT: aumento FEVI 2,8 EF frente a 0,8% placebo (p<0,01); reducción masa VI de 7,4 g/m² frente a +1,4 g/m² (p<0,05) [PMID 17602978] |
| Preservación del óxido nítrico (NO) | Actividad antioxidante que reduce la degradación del NO por radicales libres de oxígeno, manteniendo la biodisponibilidad del NO endógeno y del NO donado por los nitratos | Mecanismo propuesto en Cole et al. Circulation 2011 [PMID 21632515]; hipótesis NO-redox del A-HeFT |
| Marcadores neurohormonales | Reducción del BNP plasmático con la combinación hidralazina + nitratos respecto a placebo | Subestudio A-HeFT: BNP cayó 39 pg/ml frente a 8 pg/ml en placebo (p=0,05) [PMID 17602978] |
| Función endotelial | Mejora indirecta de la función endotelial vascular al reducir el estrés oxidativo y preservar el balance NO/superóxido | Evidencia mecanística; base teórica del beneficio diferencial en poblaciones con menor biodisponibilidad de NO |
| Prevención de la tolerancia a nitratos | Eliminación de los radicales superóxido que oxidan el NO generado por el dinitrato de isosorbida, impidiendo la taquifilaxia nitrato | Demostrado farmacológicamente; sin esta propiedad, los nitratos pierden efecto hemodinámico en días |
| Capacidad de ejercicio | Aumento del consumo máximo de oxígeno con la combinación frente a placebo en V-HeFT I (significativo al año) y frente a enalapril en V-HeFT II | V-HeFT I y II; subanálisis de ejercicio [PMID 8500241] |
El subestudio ecocardiográfico del A-HeFT analizó 678 participantes con ecocardiogramas pareados al inicio y a los 6 meses. La combinación produjo un aumento de la FEVI de 2,8 puntos frente a 0,8 en el grupo placebo (p<0,01), redujo la masa ventricular izquierda en 7,4 g/m² frente a un aumento de 1,4 g/m² en el placebo (p<0,05), y redujo el diámetro diastólico en 2,2 mm frente a sin cambios en el placebo (p<0,01). También mejoraron los índices de esfericidad sistólica y diastólica. Sus autores concluyen que esta regresión del remodelado puede explicar, al menos en parte, la reducción de la mortalidad del estudio A-HeFT.
8 Mecanismo de acción en profundidad (hydralazine)
Aunque el mecanismo exacto de la hidralazina no está completamente elucidado, sus efectos cardiovasculares son bien conocidos y reproducibles. El fármaco actúa directamente sobre el músculo liso vascular arteriolar, produciendo una vasodilatación periférica potente y selectiva. La selectividad arteriolar es clave: a diferencia de los nitratos, que actúan principalmente en el territorio venoso, la hidralazina reduce la resistencia vascular periférica (poscarga) sin modificar apreciablemente el tono venoso (precarga).
A nivel molecular, la hidralazina parece actuar mediante dos mecanismos complementarios: la inhibición de la liberación de calcio intracelular desde el retículo sarcoplasmático y la apertura de canales de potasio dependientes del ATP, lo que hiperpolariza la membrana de la célula muscular lisa e impide la contracción. A diferencia de los antagonistas del calcio tipo dihidropiridina, cuyo punto de acción es el canal de calcio tipo L de la membrana plasmática, la hidralazina parece actuar en los depósitos intracelulares, lo que explica algunas diferencias en su perfil hemodinámico.
Estudios poblacionales han sugerido que las personas de ascendencia africana presentan, en promedio, una menor actividad del SRAA, niveles más bajos de renina plasmática y una menor biodisponibilidad de óxido nítrico en comparación con los individuos de ascendencia europea. En la insuficiencia cardiaca, esto se traduce en una mayor dependencia del estrés oxidativo como mecanismo de progresión de la enfermedad. La combinación hidralazina (antioxidante, preserva el NO) más dinitrato de isosorbida (donante de NO) actuaría de forma especialmente eficaz en este contexto fisiopatológico, restaurando el balance nitroso-redox que en estas poblaciones está más comprometido. Esta hipótesis, aunque no probada en un ensayo diseñado específicamente para ello, es el sustrato conceptual que justificó el diseño del A-HeFT como ensayo específico de una población.
Metabolismo: el papel crítico del fenotipo acetilador (NAT2)
La hidralazina se metaboliza principalmente por la enzima N-acetiltransferasa 2 (NAT2), que la convierte en metabolitos inactivos acetilados. El polimorfismo genético del gen NAT2 genera dos fenotipos principales: acetiladores rápidos (y el subgrupo intermedio) y acetiladores lentos (poor metabolizers, anteriormente llamados slow acetylators). Aproximadamente la mitad de la población mundial pertenece al fenotipo de acetilador lento, aunque con importantes diferencias étnicas: la frecuencia es mayor en europeos y en poblaciones del norte de África que en asiáticos orientales.
Los acetiladores lentos tienen concentraciones plasmáticas más elevadas de hidralazina para la misma dosis, lo que se traduce en dos consecuencias clínicas: mayor efecto antihipertensivo (potencialmente favorable) y mayor riesgo de efectos adversos dosis-dependientes, especialmente el síndrome lúpico inducido. La relevancia práctica es clara: en un acetilador lento, una dosis de 100 mg/día puede producir la misma exposición sistémica que 200 mg/día en un acetilador rápido, con el consiguiente riesgo incrementado. Las guías CPIC publicadas en 2025 aportan recomendaciones de dosificación ajustadas al genotipo NAT2, un paso hacia la farmacología de precisión en un fármaco clásico.
9 V-HeFT I (1986): el nacimiento de la terapia de mortalidad en IC
Diseño y población
El Vasodilator Heart Failure Trial I (V-HeFT I) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo publicado en el NEJM en 1986. Incluyó 642 varones con insuficiencia cardiaca congestiva crónica procedentes de 11 hospitales de la Administración de Veteranos de EE.UU. Los pacientes tenían dilatación cardiaca o deterioro de la función ventricular izquierda con intolerancia al ejercicio, y recibían digoxina y diurético como tratamiento de base. Se aleatorizaron a tres brazos: placebo, prazosina 20 mg/día, o la combinación hidralazina 300 mg/día + dinitrato de isosorbida 160 mg/día. El seguimiento medio fue de 2,3 años (rango 6 meses-5,7 años).
Resultados principales
La mortalidad a 2 años fue del 34% en el grupo placebo, 34% en el grupo prazosina y 26% en el grupo hidralazina + nitratos. La reducción del riesgo de muerte a 2 años con hidralazina-ISDN frente a placebo fue del 34 % (p<0,028), con una mortalidad acumulada del 25,6 % frente al 34,3 %; a los 3 años, la mortalidad fue del 36,2 % frente al 46,9 % (reducción del 36 %). En todo el seguimiento, la diferencia tuvo una significación estadística limítrofe. La prazosina no mostró diferencia significativa respecto a placebo. El grupo activo también mostró mejoras significativas en la FEVI y en la capacidad de ejercicio medida por consumo máximo de oxígeno, mientras que el grupo placebo y el de prazosina no mostraron cambios sostenidos en estos parámetros.
Implicación clínica
El V-HeFT I fue un hito histórico: demostró por primera vez que modificar la hemodinámica de la IC podía traducirse en reducción de mortalidad. Antes de este ensayo, el tratamiento se limitaba a mejorar síntomas. La importancia conceptual fue enorme, aunque la magnitud del beneficio quedó después superada por los IECA (demostrados en los estudios CONSENSUS y SOLVD). En un análisis retrospectivo por raza publicado en 1999 (180 pacientes negros y 450 blancos), la mortalidad con hidralazina-ISDN fue menor que con placebo en los pacientes negros (p=0,04) y no se diferenció en los blancos; esa observación llevó al estudio A-HeFT.
10 V-HeFT II (1991): hidralazina-nitratos frente a enalapril
Diseño y población
El V-HeFT II comparó directamente la combinación hidralazina 300 mg/día + dinitrato de isosorbida 160 mg/día con enalapril 20 mg/día en 804 varones con IC crónica que recibían digoxina y diurético. Sin brazo placebo, dado que el V-HeFT I ya había establecido el beneficio del tratamiento activo. Diseño similar en población y seguimiento (5 años) al V-HeFT I.
Resultados principales
La mortalidad a 2 años fue del 18% en el grupo enalapril frente al 25% en el grupo hidralazina-ISDN (p=0,016), con una reducción relativa del 28% a favor del IECA. La mortalidad total en todo el seguimiento tendió a ser menor con enalapril (p=0,08), y la diferencia se debió a una menor incidencia de muerte súbita, más marcada en las clases I y II de la NYHA. En el análisis retrospectivo por raza (215 pacientes negros y 574 blancos), sólo los pacientes blancos tuvieron menos mortalidad con enalapril que con hidralazina-ISDN (p=0,02); en los pacientes negros no se observó esa diferencia. Sólo la combinación aumentó el consumo de oxígeno en el pico del ejercicio (p<0,05), y la FEVI, que subió con los dos tratamientos, aumentó más con la combinación en las primeras 13 semanas (p<0,05).
Implicación clínica
El V-HeFT II consolidó la posición de los IECA como primera línea terapéutica en IC y relegó la combinación hidralazina-nitratos a la segunda línea. La observación de señal diferencial por raza fue el catalizador directo del diseño del A-HeFT. Desde el punto de vista farmacológico, los resultados son intuitivos: los IECA actúan sobre el SRAA, que es el mecanismo neurohormonal dominante en la progresión de la IC en la mayoría de los pacientes, mientras que la combinación vasodilatadora actúa principalmente sobre la hemodinámica, sin bloquear el SRAA.
Los resultados del V-HeFT II presentan una paradoja que merece reflexión: la combinación hidralazina-nitratos fue inferior al enalapril en mortalidad, pero superior en mejoría de la FEVI y la capacidad de ejercicio. Esto sugiere que los mecanismos por los que se sobrevive más con el IECA no pasan necesariamente por la mejoría funcional ventricular medible con ecocardiografía o ergometría. El bloqueo del SRAA frena la progresión neurohormonal de la IC por mecanismos que la hemodinamia pura no aborda. Esta distinción entre mejoría funcional y supervivencia tiene implicaciones para cómo se diseñan e interpretan los ensayos en IC.
11 A-HeFT (2004): el ensayo que cambió las guías para pacientes de ascendencia africana
Diseño y población
El African-American Heart Failure Trial (A-HeFT) fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado (1:1), doble ciego, controlado con placebo. Incluyó 1.050 pacientes autoidentificados como de raza negra con IC avanzada (NYHA III-IV, con eventos previos de insuficiencia cardiaca y FEVI ≤35 %, o FEVI <45 % con un diámetro diastólico interno del ventrículo izquierdo >2,9 cm/m²). El punto de partida fue explícitamente el tratamiento estándar: el 69% recibía betabloqueantes, el 79% IECA o ARA-II, y la práctica totalidad recibía diurético. Se añadió la combinación de dinitrato de isosorbida + hidralazina a dosis fija (cada comprimido con 20 mg de dinitrato de isosorbida y 37,5 mg de hidralazina; según la tabla 11 de la guía ESC 2026, que recoge las dosis de los estudios clave, se empieza con 37,5/20 mg tres veces al día y el objetivo es 75/40 mg tres veces al día) o placebo. La variable principal fue una variable combinada compuesta de mortalidad, primera hospitalización por IC y calidad de vida a 6 meses.
Resultados principales
El ensayo fue interrumpido precozmente (julio 2004) por recomendación del comité independiente de seguridad, tras aleatorizar 1.050 de los 1.100 pacientes previstos. La razón: mortalidad significativamente mayor en el grupo placebo. Mortalidad total: 6,2% (grupo activo) frente a 10,2% (placebo), HR 0,57, IC95% 0,37-0,89, p=0,01. Reducción relativa del 43%. Primera hospitalización por IC: 16,4% (activo) frente a 22,4% (placebo), reducción relativa del 33%, p=0,001. Calidad de vida: también mejoró significativamente en el grupo activo (cambio en score: -5,6 frente a -2,7, p=0,02). La variable combinada fue significativamente mejor en el grupo activo (-0,1 ± 1,9 frente a -0,5 ± 2,0, p=0,01).
Implicación clínica
El A-HeFT tiene una importancia doble: científica y regulatoria. Desde el punto de vista científico, demostró que existe un beneficio adicional de mortalidad de la combinación hidralazina-nitratos más allá del conseguido con el bloqueo neurohormonal completo, al menos en esta población. Esto implica que los mecanismos de progresión de la IC no son únicamente neurohormonales: el estrés oxidativo y la deficiencia de biodisponibilidad de NO tienen un papel independiente y tratable. Desde el punto de vista regulatorio, fue el primer ensayo de un producto farmacéutico aprobado en EE.UU. específicamente para una población racial definida, lo que generó (y sigue generando) un debate bioético sobre la medicina basada en la raza frente a la medicina de precisión genómica.
El diseño del A-HeFT, que excluyó a pacientes de otras razas basándose en el análisis post-hoc del V-HeFT, ha generado un debate científico que no está cerrado. Los críticos señalan que "raza" es una construcción social, no biológica, y que la verdadera variable que predice la respuesta a hidralazina-nitratos puede ser el grado de deficiencia de NO, medible independientemente del origen étnico. Los defensores del diseño argumentan que, ante la ausencia de marcadores moleculares validados para identificar a los respondedores, la autoidentificación racial fue el mejor sustituto disponible en 2001. Las guías ESC y ACC recomiendan la combinación en esta población; la guía ESC 2026 la recomienda en los pacientes que se identifican como negros con insuficiencia cardiaca sintomática y FEVI ≤40 %, añadida al tratamiento médico fundamental óptimo (clase IIa, nivel B2).
Tabla resumen
| Aspecto | Dato clave | Fuente |
|---|---|---|
| Mecanismo | Vasodilatación arteriolar directa por relajación del músculo liso; interferencia con el metabolismo del calcio intracelular; propiedad antioxidante que preserva el NO | Ficha técnica AEMPS; Cole 2011 |
| Indicaciones aprobadas | HTA moderada-grave (combinada); ICC crónica moderada-grave, junto con nitratos de acción prolongada; HTA grave sin vía oral o urgente, preeclampsia y eclampsia (IV o IM) | Fichas técnicas de los comprimidos y del inyectable (CIMA) |
| Dosis inicio (oral) | 12,5 mg cada 6-12 h en HTA y en IC (ficha técnica); en IC, 37,5 mg cada 8 h con 20 mg de dinitrato de isosorbida (guía ESC 2026) | Ficha técnica; guía ESC 2026 (tabla 11) |
| Dosis máxima (oral) | 200 mg/día en HTA; 225-300 mg/día en IC. Mantenimiento: dosis mínima eficaz, sin superar 100 mg/día (síndrome lúpico más frecuente en acetiladores lentos y mujeres) | Ficha técnica |
| Combinación de referencia en IC | Hidralazina + dinitrato de isosorbida (solo la combinación, no hidralazina sola) | V-HeFT I; A-HeFT; ESC 2026 |
| Beneficio IC (vs placebo) | Reducción del riesgo de muerte a 2 años del 34 % en V-HeFT I; reducción de la mortalidad del 43 % en A-HeFT sobre tratamiento estándar | PMID 3520315; PMID 15533851 |
| Posición en la guía ESC 2026 de IC | Con FEVI ≤40 %: clase IIa, nivel B2, en pacientes que se identifican como negros, sobre el tratamiento médico fundamental óptimo; clase IIb, nivel C, si no se toleran ARNI, IECA ni ARA-II | Guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca (tabla de recomendaciones 5) |
| Efecto adverso más relevante | Síndrome lúpico inducido: mayor riesgo con tratamientos de más de 6 meses con dosis altas, sobre todo >100 mg/día, acetiladores lentos (NAT2), sexo femenino, HLA-DRw4. Anti-histona+, anti-ADN ds- | Ficha técnica; CPIC 2025; StatPearls 2026 |
| Prevención EA | Betabloqueante (taquicardia), diurético (edema), piridoxina 50-100 mg/día (neuropatía periférica) | Ficha técnica; práctica clínica |
| Remodelado ventricular | A los 6 meses: FEVI +2,8 puntos frente a +0,8 con placebo; índice de masa del VI −7,4 frente a +1,4 g/m²; BNP −39 frente a −8 pg/mL | Subestudio A-HeFT [PMID 17602978] |
| Guías 2023-2026 | ESC 2026 (insuficiencia cardiaca, FEVI ≤40 %): hidralazina con dinitrato de isosorbida en pacientes que se identifican como negros, sobre el tratamiento médico fundamental óptimo (clase IIa, nivel B2), o si no se toleran ARNI, IECA ni ARA-II (clase IIb, nivel C). ESC 2024 (hipertensión): en la hipertensión resistente, tras la espironolactona (clase IIa, nivel B); hidralazina IV de segunda línea en la hipertensión grave del embarazo (clase I, nivel C). ESC 2025 (embarazo): hidralazina IV de segunda línea con PA ≥160/110 mmHg. ESC 2023 (miocardiopatías): evitar los vasodilatadores con obstrucción del tracto de salida (clase IIa, nivel C). | ESC 2026; ESC 2024; ESC 2025; ESC 2023 |
Preguntas frecuentes sobre hidralazina
Referencias bibliográficas principales
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