Hidralazina: para qué sirve, comprimidos de 25 y 50 mg, dosis IV, preeclampsia y mecanismo de acción (2026)

1 La molécula: quién es, qué hace y por qué importa

La hidralazina (conocida internacionalmente como hydralazine) es un vasodilatador arteriolar directo del grupo de los derivados de las hidrazinoftalazinas. Según sus fichas técnicas, relaja directamente el músculo liso arteriolar y reduce la resistencia vascular periférica, y la vasodilatación estimula de forma refleja el sistema nervioso simpático, con taquicardia, aumento de la actividad de la renina plasmática y retención de líquidos (apartado 5.1).

Sus beneficios clínicos se han demostrado fundamentalmente en el contexto de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (ICFEr). Combinada con dinitrato de isosorbida, redujo el riesgo de muerte a 2 años un 34 % respecto a placebo en el estudio V-HeFT I (1986), un objetivo especificado en su protocolo; en todo el seguimiento, la diferencia tuvo una significación estadística limítrofe. En el estudio A-HeFT (2004), sobre un tratamiento de base que incluía bloqueantes neurohormonales, la combinación redujo la mortalidad un 43 % en pacientes negros. Como antihipertensivo intravenoso de urgencia en la hipertensión grave del embarazo, las guías ESC 2024 de hipertensión y ESC 2025 de cardiopatía y embarazo la sitúan como opción de segunda línea; en la preeclampsia o la eclampsia con crisis hipertensiva, la guía ESC 2024 recomienda el labetalol o el nicardipino intravenosos con magnesio, y el documento de posición de la ESC de 2019 sobre las emergencias hipertensivas no la recomienda en la eclampsia ni en la preeclampsia grave. El inyectable está autorizado en la preeclampsia y la eclampsia, y su ficha técnica recuerda que no hay estudios controlados en embarazadas.

2 Indicaciones aprobadas y perfil del candidato ideal

La ficha técnica aprobada por la AEMPS contempla tres indicaciones principales:

• Hipertensión moderada a grave en tratamiento combinado con otros antihipertensivos, especialmente betabloqueantes y diuréticos. Se prescribe como complemento, nunca en monoterapia, dado que la taquicardia refleja y la retención de sodio que genera se compensan con el tratamiento acompañante.
• Insuficiencia cardiaca congestiva crónica de moderada a grave, como medicación complementaria junto con nitratos de acción prolongada, en pacientes que no responden adecuadamente al tratamiento convencional con diuréticos y digitálicos (texto de la ficha técnica). La guía ESC 2026 la sitúa, combinada con dinitrato de isosorbida, en pacientes con FEVI ≤40 % que se identifican como negros o que no toleran ARNI, IECA ni ARA-II.
• Hipertensión esencial grave cuando no es posible la vía oral o se precisa reducción urgente de la presión arterial, y preeclampsia y eclampsia, por vía parenteral (texto de la ficha técnica del inyectable).

3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

Escalada de dosis oral en hipertensión

Escalada de dosis oral en insuficiencia cardiaca

Las dosis en IC son considerablemente más altas que en hipertensión, con notable variabilidad interindividual. La ficha técnica pide iniciarla bajo estricta supervisión médica, por personal especializado y sólo en lugares que dispongan de equipos para la monitorización constante de la presión arterial, para detectar a tiempo la hipotensión ortostática y la taquicardia del inicio, y retirarla de forma gradual (apartados 4.2 y 4.4).

Administración parenteral en urgencias

• Hipertensión grave sin vía oral o que precisa un descenso urgente: 10-40 mg por vía intravenosa lenta, intramuscular o en perfusión intermitente, repetibles si es preciso, con control frecuente de la presión arterial. La ficha técnica no fija un intervalo ni una dosis máxima diaria y no recomienda la perfusión continua; la ampolla se reconstituye con 1,1 mL de agua para inyección, queda a 20 mg/mL y se usa de inmediato, sin soluciones con glucosa. La guía AHA/ACC 2025 de hipertensión da 10 mg iniciales en infusión intravenosa lenta (no más de 20 mg de inicio), repetibles cada 4-6 horas hasta 200 mg acumulados en 24 horas, y la considera poco adecuada como primera opción en el tratamiento agudo de la mayoría de los pacientes, porque su respuesta es imprevisible y su efecto, prolongado (la presión empieza a bajar a los 10-30 minutos y el descenso dura 2-4 horas); la tabla de fármacos para las emergencias hipertensivas del suplemento de la guía ESC 2024 no la incluye. La ficha técnica del inyectable no recoge entre sus contraindicaciones el aneurisma aórtico disecante, que sí figura en la de los comprimidos, y describe que la hidralazina aumenta la frecuencia cardiaca, el volumen latido y el gasto cardiaco. En la disección aórtica aguda, la guía AHA/ACC 2025 da como preferidos el esmolol y el labetalol y pide que el betabloqueo preceda al vasodilatador, si este hace falta, para evitar la taquicardia refleja o el efecto inotrópico, y el documento de posición ESC 2019 sobre las emergencias hipertensivas considera los betabloqueantes de primera línea, con el esmolol asociado al nitroprusiato o al clevidipino; ninguno de los dos nombra la hidralazina en esa situación.
• Preeclampsia / eclampsia: según la ficha técnica del inyectable, 5 mg por vía intravenosa y después 5-10 mg (rango 5-20 mg) cada 20-30 minutos, con control frecuente de la presión arterial; no fija una dosis acumulada máxima. La guía AHA/ACC 2025 de hipertensión da 5 mg por vía intravenosa o intramuscular y después 5-10 mg intravenosos cada 20-40 minutos hasta un máximo acumulado de 20 mg, o una perfusión continua de 0,5-10 mg/h, que la ficha técnica no recomienda, y advierte de que las dosis más altas o más frecuentes se asocian a hipotensión materna, cefalea y alteraciones del registro de la frecuencia cardiaca fetal. La ficha técnica del labetalol inyectable previene, en el embarazo, contra su administración conjunta con hidralazina.

Manejo de la dosis olvidada

Las fichas técnicas no dan una pauta para la dosis olvidada; el prospecto de los comprimidos indica no tomar una dosis doble para compensar las olvidadas y esperar a la siguiente toma o consultar al médico.

4 Efectos adversos y cómo gestionarlos

Sobredosis

La ficha técnica de los comprimidos describe sobre todo taquicardia pronunciada e hipotensión, que pueden complicarse con isquemia miocárdica, arritmias, shock y coma. Indica eliminar lo ingerido con lavado gástrico o carbón activado si no ha pasado una hora, tratar los síntomas con un expansor del plasma y un betabloqueante para la taquicardia cuando hagan falta, y no usar vasopresores, porque pueden provocar o agravar arritmias. La del inyectable describe hipotensión, taquicardia, rubor generalizado, cefalea intensa, arritmias, isquemia miocárdica y, en los casos graves, shock profundo; pide un tratamiento sintomático centrado en el soporte cardiovascular, con un expansor del volumen plasmático y, si es posible, sin vasopresores (si hacen falta, uno que no precipite ni agrave las arritmias), y añade que puede ser necesaria la digitalización, que hay que vigilar la función renal y que no hay experiencia con la diálisis.

5 Contraindicaciones y precauciones relevantes

Precauciones con especial relevancia clínica

• Acetiladores lentos (metabolizadores lentos de NAT2): concentraciones plasmáticas más altas para la misma dosis; la biodisponibilidad oral es del 30-35 %, frente al 10-15 % en los acetiladores rápidos (ficha técnica, apartado 5.2). Tienen más riesgo de síndrome lúpico y la ficha técnica pide controlarlos clínicamente de forma más estrecha; el tope de 100 mg al día en el mantenimiento vale para todos los pacientes (apartados 4.4 y 4.8). La guía CPIC 2025, sólo para la hipertensión resistente y cuando ya se conoce el genotipo de NAT2, propone en los metabolizadores lentos empezar con 40-75 mg al día y extremar la precaución con 200 mg al día o más, y en los rápidos e intermedios empezar con al menos 75 mg al día y subir hasta 300 mg al día si se tolera, por encima del máximo de 200 mg al día que fija la ficha técnica española en la hipertensión; para la insuficiencia cardiaca no da recomendaciones por falta de pruebas. La misma guía señala que el polimorfismo de NAT2 modifica la farmacocinética de la hidralazina por vía oral y no por vía intravenosa, porque por vía intravenosa no hay efecto de primer paso.
• Insuficiencia renal: precaución especial. Por vía oral, la ficha técnica mantiene la dosis y alarga el intervalo: cada 8 horas con aclaramiento de creatinina de 10-50 mL/min y, con menos de 10 mL/min, cada 8-16 horas en acetiladores rápidos y cada 12-24 horas en lentos; la semivida puede aumentar en la insuficiencia renal grave. Por vía parenteral, los pacientes con insuficiencia renal importante pueden necesitar dosis menores.
• Insuficiencia hepática: reducir la dosis o alargar el intervalo (ficha técnica).
• Mayores: son más sensibles a sus efectos; empezar con dosis más bajas (ficha técnica). En las personas muy mayores o frágiles, la guía ESC 2024 señala que los vasodilatadores directos, como la hidralazina, se asocian a más riesgo de hipotensión ortostática.
• Enfermedad cerebrovascular y cirugía: la ficha técnica de los comprimidos pide precaución en la enfermedad cerebrovascular y en la cirugía con anestesia, sobre todo con anestésicos hipotensores, porque la hidralazina puede causar hipotensión.
• Conducción: la ficha técnica de los comprimidos advierte de que puede producir mareo o cansancio, sobre todo al empezar o al añadir otro antihipertensivo, y recomienda no conducir ni manejar máquinas hasta ver cómo se tolera.
• Embarazo: la ficha técnica de los comprimidos la contraindica en el primer y el segundo trimestre y, en el resto, sólo la admite si el beneficio justifica el riesgo: es teratógena en ratones, atraviesa la placenta y se han descrito casos aislados de trombocitopenia y sangrado en recién nacidos de madres tratadas en el tercer trimestre. El inyectable está autorizado en la preeclampsia y la eclampsia; su ficha técnica señala que no hay estudios controlados en embarazadas y que la experiencia clínica no ha mostrado efectos adversos en el feto. Las guías ESC 2024 y ESC 2025 sitúan la hidralazina intravenosa como segunda línea en la hipertensión grave del embarazo.
• Lactancia: según la ficha técnica de los comprimidos, se excreta en la leche materna a bajas concentraciones, sin efectos adversos descritos en el recién nacido, que debe vigilarse; la del inyectable no sabe si pasa a la leche y aconseja precaución. El suplemento de la guía ESC 2024 la incluye entre los antihipertensivos que se consideran seguros durante la lactancia.
• Cardiopatía isquémica: la ficha técnica de los comprimidos contraindica la hidralazina en pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria (apartado 4.3) y, en su apartado de precauciones, advierte de que en la cardiopatía isquémica puede aumentar el riesgo de angina, porque la vasodilatación estimula el miocardio; la del inyectable la contraindica en la enfermedad arterial coronaria.
• Interacciones relevantes: potenciación de la hipotensión con los demás antihipertensivos y agentes hipotensores (fichas técnicas, apartado 4.5). El diazóxido puede potenciar el efecto hipotensor (ficha técnica de los comprimidos); con los antihipertensivos potentes por vía parenteral, como el diazóxido, la ficha técnica del inyectable pide vigilar al paciente de forma continua durante varias horas, por si la presión baja en exceso. La ficha técnica de los comprimidos contraindica la amifostina (con un intervalo de 24 horas tras suspender la hidralazina) y recoge que potencian la hipotensión la pentoxifilina, los análogos de la prostaciclina, los IMAO (hipotensión ortostática), el baclofeno, la tizanidina y el alcohol; que reducen el efecto antihipertensivo los AINE, los corticoides y el metilfenidato; y que con metoprolol, oxprenolol y propranolol se ha descrito un aumento de la biodisponibilidad oral del betabloqueante, con aumento del riesgo de toxicidad. Según la ficha técnica estadounidense de la combinación a dosis fija, en varones sanos una dosis única de 50 mg de hidralazina duplicó aproximadamente la concentración máxima y el área bajo la curva del propranolol; en voluntarios sanos aumentó las del metoprolol un 50 % y un 30 %, y en mujeres con preeclampsia, 25 mg de hidralazina dos veces al día aumentaron las del metoprolol un 90 % y un 40 %. En el embarazo, la ficha técnica del labetalol inyectable, tras recoger muertes intrauterinas y neonatales en las que intervinieron otros fármacos, como vasodilatadores, además de la preeclampsia, el retraso del crecimiento intrauterino y el parto prematuro, previene contra su administración conjunta con hidralazina. Cuando se asocia a un nitrato en la insuficiencia cardiaca, la ficha técnica estadounidense de la combinación a dosis fija contraindica esa combinación con los inhibidores de la 5-fosfodiesterasa (sildenafilo, vardenafilo, tadalafilo o avanafilo), cuyo uso conjunto puede causar hipotensión grave, síncope o isquemia miocárdica, y con el riociguat, por el riesgo de hipotensión.

6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Hidralazina con dinitrato de isosorbida en la insuficiencia cardiaca

Es la combinación de los estudios V-HeFT I, V-HeFT II y A-HeFT y la de las dos recomendaciones de la guía ESC 2026, y la ficha técnica de la hidralazina la autoriza en la insuficiencia cardiaca junto con nitratos de acción prolongada, sin nombrar ninguno. En España el dinitrato de isosorbida no está comercializado: el único medicamento con este principio activo que figura en CIMA, en comprimidos de 5 mg, tiene la autorización revocada desde el 27 de mayo de 2024, y las presentaciones de isosorbida comercializadas son todas de mononitrato (CIMA, 10 de octubre de 2026). El dinitrato de isosorbida reduce sobre todo la precarga, como donante de óxido nítrico, y la hidralazina reduce la poscarga arteriolar. Se ha propuesto, además, que las propiedades antioxidantes de la hidralazina limitan la oxidación del óxido nítrico y la tolerancia a los nitratos. Por el nitrato, la ficha técnica estadounidense de la combinación a dosis fija contraindica la combinación en los pacientes alérgicos a los nitratos orgánicos y en los que toman inhibidores de la 5-fosfodiesterasa (sildenafilo, vardenafilo, tadalafilo o avanafilo), cuyo uso conjunto puede causar hipotensión grave, síncope o isquemia miocárdica, o riociguat, por el riesgo de hipotensión.

Hidralazina + betabloqueante + diurético en hipertensión

En el tratamiento antihipertensivo, la guía ESC 2024 sitúa la hidralazina en la hipertensión resistente cuando la espironolactona no es eficaz o no se tolera: primero, eplerenona en su lugar o un betabloqueante si no estaba ya indicado y, después, un antihipertensivo de acción central, un alfabloqueante, hidralazina o un diurético ahorrador de potasio (clase IIa, nivel B). El betabloqueante compensa la taquicardia refleja y el diurético previene la retención de sodio; la ficha técnica recoge que con esta combinación se alcanza la eficacia antihipertensiva con dosis más bajas de hidralazina y se reducen la taquicardia refleja y el edema. La ficha técnica pide ajustar la dosis a cada paciente e irla subiendo de forma gradual.

Perspectiva del cardiólogo de insuficiencia cardiaca

En la guía ESC 2026, con FEVI ≤40 %, la combinación debe considerarse en los pacientes sintomáticos que se identifican como negros, añadida al tratamiento médico fundamental óptimo (clase IIa, nivel B2), y puede considerarse en los que no toleran ARNI, IECA ni ARA-II (clase IIb, nivel C); los cuatro grupos del tratamiento médico fundamental (betabloqueante; IECA, ARNI o ARA-II; antagonista del receptor de mineralocorticoides, e iSGLT2) tienen clase I. Ninguna de las dos recomendaciones de la combinación distingue por la causa de la insuficiencia cardiaca, y la ficha técnica de los comprimidos contraindica la hidralazina en pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria (apartado 4.3). En España, el dinitrato de isosorbida no está comercializado (CIMA, 10 de octubre de 2026). En las tablas prácticas de su suplemento, ante una hipotensión sintomática con los IECA o ARA-II, el ARNI, los betabloqueantes o los diuréticos, la guía pide revisar la necesidad de nitratos, antagonistas del calcio y otros vasodilatadores y reducirlos o retirarlos si es posible.

Perspectiva del obstetra

En urgencias obstétricas, las guías europeas vigentes sitúan la hidralazina IV como segunda línea en la hipertensión grave del embarazo: la guía ESC 2024 de hipertensión recomienda en ella el labetalol intravenoso, la metildopa oral o el nifedipino oral y deja la hidralazina intravenosa como opción de segunda línea (clase I, nivel C), y en la preeclampsia o la eclampsia con crisis hipertensiva, el labetalol o el nicardipino intravenosos con magnesio (clase I, nivel C), sin nombrar la hidralazina; la guía ESC 2025 de cardiopatía y embarazo, con una presión arterial de 160/110 mmHg o más, recomienda el labetalol, el nicardipino o el urapidilo intravenosos, con el sulfato de magnesio intravenoso en ese mismo escalón (clase I), y la sitúa también como segunda línea. En el metaanálisis de Magee y colaboradores (2003), la hidralazina intravenosa se asoció a más hipotensión materna que otros antihipertensivos de acción corta (RR 3,29; IC 95 % 1,50-7,23). La ficha técnica del inyectable pide empezar con 5 mg por vía intravenosa, controlar la presión arterial con frecuencia y no usar la perfusión continua, sin fijar una dosis acumulada máxima; la guía AHA/ACC 2025 de hipertensión limita la pauta del embarazo a 20 mg acumulados y advierte de que las dosis más altas o más frecuentes se asocian a hipotensión materna, cefalea y alteraciones del registro de la frecuencia cardiaca fetal. El documento de posición de la ESC de 2019 sobre las emergencias hipertensivas no la recomienda en la eclampsia ni en la preeclampsia grave, por su asociación con resultados perinatales adversos.

Perspectiva del nefrólogo

Para el nefrólogo, la hidralazina con nitratos es una de las opciones en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida cuando la función renal o el potasio impiden mantener el bloqueo del sistema renina-angiotensina: la guía ESC 2026 permite considerarla si no se toleran sacubitrilo/valsartán, IECA ni ARA-II (clase IIb, nivel C, con FEVI ≤40 %) y, en su texto, también si están contraindicados, y la guía AHA/ACC 2025 de hipertensión recoge que podría considerarse cuando no se pueden dar por intolerancia o por insuficiencia renal. Ninguna de las dos recomendaciones de la guía ESC 2026 distingue por la causa de la insuficiencia cardiaca, y la ficha técnica de los comprimidos contraindica la hidralazina en pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria (apartado 4.3); en España, el dinitrato de isosorbida no está comercializado (CIMA, 10 de octubre de 2026). Según sus fichas técnicas, la hidralazina aumenta de forma refleja la actividad de la renina plasmática y, según la del inyectable, mantiene o aumenta el flujo sanguíneo renal; por vía oral, en la insuficiencia renal se mantiene la dosis y se alarga el intervalo. En hemodiálisis, en el estudio HIDE, piloto, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con 17 pacientes (7 con la combinación), todos los asignados a la combinación llegaron a 40 mg de dinitrato de isosorbida y 75 mg de hidralazina tres veces al día y dos necesitaron bajar la dosis; no hubo hipotensión grave, la hipotensión intradiálisis recurrente fue menos frecuente que con placebo (0,47 frente a 1,83 episodios por paciente y año) y las náuseas y el conjunto de efectos adversos fueron más frecuentes. En un análisis retrospectivo del registro renal estadounidense con pacientes en diálisis e insuficiencia cardiaca, los 6.306 tratados con la combinación tuvieron menos mortalidad que los 75.509 no tratados (HR 0,48; IC 95 % 0,43-0,54) y más ingresos por insuficiencia cardiaca y más infartos.

Presentaciones y condiciones de prescripción en España

Los comprimidos de 25 y 50 mg son medicamentos sujetos a prescripción médica y el polvo de 20 mg para solución inyectable es de uso hospitalario; las tres presentaciones están comercializadas y ninguna es genérica (CIMA, 10 de octubre de 2026). En España no hay una combinación a dosis fija de hidralazina y dinitrato de isosorbida, y el dinitrato de isosorbida tampoco está comercializado: el único medicamento con este principio activo que figura en CIMA, en comprimidos de 5 mg, tiene la autorización revocada desde el 27 de mayo de 2024, y las presentaciones de isosorbida comercializadas son todas de mononitrato (CIMA, 10 de octubre de 2026). La combinación de los estudios V-HeFT y A-HeFT y de la tabla de dosis de la guía ESC 2026 no puede hacerse, por tanto, con medicamentos comercializados en España. La ficha técnica de la hidralazina la autoriza en la insuficiencia cardiaca junto con «nitratos de acción prolongada», sin nombrar ninguno.

7 Efectos más allá del mecanismo principal

La hidralazina tiene una serie de efectos farmacológicos que van más allá de la simple vasodilatación arteriolar y que podrían explicar, al menos en parte, sus beneficios en la insuficiencia cardiaca cuando se combina con nitratos; los autores del subestudio ecocardiográfico del estudio A-HeFT lo plantean para la regresión del remodelado.

8 Mecanismo de acción en profundidad (hydralazine)

Aunque el mecanismo exacto de la hidralazina no está completamente elucidado, sus efectos cardiovasculares son bien conocidos y reproducibles. El fármaco actúa directamente sobre el músculo liso vascular arteriolar, produciendo una vasodilatación periférica potente y selectiva. A diferencia de los nitratos, que actúan principalmente en el territorio venoso, la hidralazina reduce la resistencia vascular periférica (poscarga) sin modificar apreciablemente el tono venoso (precarga).

A nivel molecular, según sus fichas técnicas, la hidralazina altera el metabolismo del calcio e interfiere con sus movimientos en el músculo liso vascular (apartado 5.1); se ha propuesto que inhibe su liberación desde el retículo sarcoplasmático. A diferencia de los antagonistas del calcio tipo dihidropiridina, cuyo punto de acción es el canal de calcio tipo L de la membrana plasmática, la hidralazina parece actuar en los depósitos intracelulares.

Metabolismo: el fenotipo acetilador (NAT2)

La hidralazina se metaboliza principalmente por la enzima N-acetiltransferasa 2 (NAT2), que la convierte en metabolitos inactivos acetilados. El polimorfismo genético del gen NAT2 genera dos fenotipos principales: acetiladores rápidos (y el subgrupo intermedio) y acetiladores lentos (metabolizadores lentos de NAT2). Según la guía CPIC 2025, aproximadamente la mitad de la población mundial es acetiladora lenta, con diferencias entre poblaciones: los alelos de función disminuida son más frecuentes en las personas de ascendencia africana o europea, y los de función aumentada, en las de ascendencia asiática oriental.

Los acetiladores lentos tienen concentraciones plasmáticas más elevadas de hidralazina para la misma dosis, lo que se traduce en dos consecuencias clínicas: mayor efecto antihipertensivo (potencialmente favorable) y mayor riesgo de efectos adversos dosis-dependientes, especialmente el síndrome lúpico inducido. Según la guía CPIC 2025, los metabolizadores rápidos e intermedios necesitan entre un 40 % y un 125 % más de dosis que los lentos para una exposición similar (en un estudio, 182 mg frente a 83 mg), y la ficha técnica da una biodisponibilidad oral del 30-35 % en los acetiladores lentos y del 10-15 % en los rápidos. La guía CPIC 2025 da recomendaciones de dosis según el genotipo de NAT2 sólo para la hipertensión resistente; para la insuficiencia cardiaca considera que no hay pruebas suficientes (apartado 5).

9 El estudio V-HeFT I (1986): hidralazina con dinitrato de isosorbida o prazosina frente a placebo en 642 varones con insuficiencia cardiaca crónica

Diseño y población

El Vasodilator Heart Failure Trial I (V-HeFT I) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo publicado en el NEJM en 1986. Incluyó 642 varones con insuficiencia cardiaca congestiva crónica procedentes de hospitales de la Administración de Veteranos de EE.UU. Los pacientes tenían dilatación cardiaca o deterioro de la función ventricular izquierda con intolerancia al ejercicio, y recibían digoxina y diurético como tratamiento de base. Se aleatorizaron a tres brazos: placebo, prazosina 20 mg/día, o la combinación hidralazina 300 mg/día + dinitrato de isosorbida 160 mg/día. El seguimiento medio fue de 2,3 años (rango 6 meses-5,7 años).

Resultados principales

Implicación clínica

En el V-HeFT I, la combinación redujo la mortalidad a 2 años, un objetivo especificado en el protocolo, con una diferencia de significación estadística limítrofe en todo el seguimiento. En el estudio V-HeFT II, el enalapril tuvo menos mortalidad a 2 años que la combinación (apartado 10). En un análisis retrospectivo por raza publicado en 1999 (180 pacientes negros y 450 blancos), la mortalidad con hidralazina-ISDN fue menor que con placebo en los pacientes negros (p=0,04) y no se diferenció en los blancos; esa observación llevó al estudio A-HeFT.

10 El estudio V-HeFT II (1991): hidralazina con dinitrato de isosorbida frente a enalapril en 804 varones con insuficiencia cardiaca crónica

Diseño y población

El V-HeFT II comparó directamente la combinación hidralazina 300 mg/día + dinitrato de isosorbida 160 mg/día con enalapril 20 mg/día en 804 varones con IC crónica que recibían digoxina y diurético. No tuvo grupo placebo; según sus autores, la pauta de la combinación era la misma que la del grupo de tratamiento eficaz del V-HeFT I. Población similar a la del V-HeFT I; cada estudio se desarrolló a lo largo de unos 5 años.

Resultados principales

Implicación clínica

El V-HeFT II consolidó la posición de los IECA como primera línea terapéutica en IC y relegó la combinación hidralazina-nitratos a la segunda línea. El análisis retrospectivo por raza de los dos estudios V-HeFT llevó al diseño del estudio A-HeFT.

11 El estudio A-HeFT (2004): dinitrato de isosorbida e hidralazina a dosis fija frente a placebo en 1.050 pacientes negros con insuficiencia cardiaca avanzada

Diseño y población

El African-American Heart Failure Trial (A-HeFT) fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Incluyó 1.050 pacientes autoidentificados como de raza negra con IC avanzada (NYHA III-IV, con eventos previos de insuficiencia cardiaca y con FEVI ≤35 % o FEVI <45 % con un diámetro diastólico interno del ventrículo izquierdo >2,9 cm/m²). Todos recibían el tratamiento estándar de la insuficiencia cardiaca; según la ficha técnica estadounidense de la combinación a dosis fija, tomaban diuréticos el 94 %, betabloqueantes el 87 %, IECA o ARA-II el 93 %, digitálicos el 62 % y antialdosterónicos el 39 %. Se añadió la combinación de dinitrato de isosorbida + hidralazina a dosis fija (cada comprimido con 20 mg de dinitrato de isosorbida y 37,5 mg de hidralazina; según la tabla 11 de la guía ESC 2026, que recoge las dosis de los estudios clave, se empieza con 37,5/20 mg tres veces al día y el objetivo es 75/40 mg tres veces al día) o placebo. La variable principal fue una puntuación combinada con valores ponderados de la muerte por cualquier causa, la primera hospitalización por IC y el cambio en la calidad de vida.

Resultados principales

Implicación clínica

El estudio A-HeFT añadió la combinación a un tratamiento de base que incluía bloqueantes neurohormonales (antialdosterónicos en el 39 %), anterior al sacubitrilo/valsartán y a los iSGLT2, y redujo la mortalidad un 43 % en pacientes negros con insuficiencia cardiaca avanzada; los autores del subestudio ecocardiográfico plantean que la regresión del remodelado puede explicar, al menos en parte, esa reducción (apartado 7). Según su artículo de diseño, fue el primer estudio de insuficiencia cardiaca dirigido a un subgrupo seleccionado de pacientes y el primero que usó como variable principal de eficacia una puntuación combinada nueva de insuficiencia cardiaca.

Tabla resumen

Preguntas frecuentes sobre hidralazina

Referencias bibliográficas principales

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