Resumen en audio · 2 minutos
Acoramidis: ficha técnica, dosis, estudio ATTRibute-CM y diferencias con tafamidis en la ATTR-CM (2026)
- Para qué sirve (ficha técnica): tratamiento de la amiloidosis por transtiretina de tipo nativa o variante en pacientes adultos con miocardiopatía (ATTR-CM). No tiene indicación en la polineuropatía amiloide.
- Presentación: comprimidos recubiertos con película de 356 mg (hidrocloruro de acoramidis equivalente a 356 mg de acoramidis), en envases de 120. En CIMA consta una sola presentación, autorizada y comercializada, de uso hospitalario y sujeta a seguimiento adicional (10 de octubre de 2026). Autorización europea desde el 10 de febrero de 2025.
- Dosis: 712 mg (dos comprimidos) por vía oral dos veces al día, 1.424 mg al día, sin titulación. Se tragan enteros, con agua, con o sin alimentos. Ante una dosis olvidada no se toma una doble: se sigue a la siguiente hora programada. Los «800 mg» de la publicación del estudio ATTRibute-CM son de hidrocloruro y equivalen a los 712 mg de acoramidis.
- Quién lo inicia: un médico con experiencia en el manejo de la ATTR-CM (ficha técnica). En la clase NYHA IV no hay datos de eficacia.
- Riñón e hígado: sin ajuste de dosis en la insuficiencia renal ni en la edad avanzada. Con aclaramiento de creatinina <30 mL/min, datos limitados y uso con precaución; en diálisis, sin datos. En la insuficiencia hepática no se ha estudiado y no se recomienda.
- Filtrado glomerular: en el estudio ATTRibute-CM la TFGe media bajó de 60,9 a 52,4 mL/min/1,73 m² el día 28 y después se mantuvo estable; el cambio no es progresivo, revierte al suspender y no se asoció a lesión renal (ficha técnica, apartados 4.4 y 5.1).
- Contraindicaciones (ficha técnica): hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes (apartado 4.3) y lactancia (apartado 4.6). No se recomienda en el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen anticoncepción.
- Interacciones (ficha técnica): inhibe in vitro CYP2C8 y CYP2C9; los sustratos de esas enzimas con índice terapéutico estrecho se usan con precaución. La ficha técnica del acenocumarol dice que se metaboliza principalmente por CYP2C9. Puede disminuir la tiroxina libre sin cambio de la TSH, sin hallazgos de disfunción tiroidea.
- Reacciones adversas (ficha técnica): muy frecuentes, la diarrea (11,6 %) y la gota (11,2 %); la mayoría de los episodios, no graves y resueltos. Sobredosis: sin experiencia clínica; tratamiento sintomático y de soporte (apartado 4.9).
- Guías: ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, clase I y nivel de evidencia A para un silenciador o un estabilizador de la transtiretina en NYHA I-III; informe de posicionamiento terapéutico IPT-418 de la AEMPS. Detalle en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».
1 La molécula: qué es el acoramidis y qué hace
Acoramidis pertenece a la familia de los estabilizadores del tetrámero de transtiretina (TTR), la misma clase farmacológica que tafamidis, el primer fármaco autorizado en la ATTR-CM. Según su ficha técnica, acoramidis fue diseñado para imitar el efecto de la variante natural T119M, una mutación del gen TTR que protege de forma demostrada frente a la amiloidosis incluso en portadores de variantes patogénicas. El resultado es una unión entálpica, con formación de puentes de hidrógeno con la serina 117 del tetrámero, que logra una estabilización casi completa (≥90%) de la TTR a lo largo de todo el intervalo de dosificación, medida ex vivo (estudio ATTRibute-CM, NEJM 2024; ficha técnica, apartado 5.1).
En el estudio ATTRibute-CM, frente a placebo y a los 30 meses, acoramidis mostró una reducción del 35,5% en la variable combinada de mortalidad por todas las causas o primera hospitalización cardiovascular (HR 0,64; IC95% 0,50-0,83; p=0,0008); una reducción del 50% en la frecuencia anualizada de hospitalizaciones cardiovasculares (0,22 vs 0,45 eventos/año; p<0,0001); y un menor deterioro de la capacidad funcional (39,6 metros de diferencia en la prueba de marcha de 6 minutos), con un aumento del NT-proBNP de casi la mitad que con placebo. La variable principal jerárquica de cuatro pasos, que incluía mortalidad, hospitalizaciones CV, NT-proBNP y distancia de la marcha de seis minutos, se resolvió con un win ratio de 1,8 (IC95% 1,4-2,2; p<0,001). La mortalidad por cualquier causa, por sí sola, fue menor de forma numérica y sin significación estadística (19,3% frente a 25,7%; HR 0,77; p=0,15), y la Agencia Europea de Medicamentos evaluó la eficacia con la variable original, de dos componentes: mortalidad y hospitalizaciones cardiovasculares (win ratio 1,464; p=0,0182; IPT-418). La extensión abierta a 42 meses confirmó la durabilidad del beneficio, con un HR de 0,57 para la variable combinada en los pacientes con tratamiento continuo.
El Bloque I reúne la selección del paciente, la dosis, la interpretación del descenso del filtrado glomerular del primer mes, las precauciones y el lugar del acoramidis entre las otras opciones de la ATTR-CM; el Bloque II, el mecanismo de acción y los estudios.
Estabilizador del tetrámero de transtiretina (TTR); análogo racional de la variante protectora T119M
Unión entálpica a los sitios de unión de tiroxina del tetrámero de TTR → puentes de hidrógeno con Ser117 → inhibición de la disociación tetramérica → estabilización ≥90%
Oral. Comprimidos de 356 mg. Puede tomarse con o sin alimentos
712 mg (2 comprimidos × 356 mg) dos veces al día. Dosis diaria total: 1.424 mg. Sin escalada
Amiloidosis por transtiretina de tipo nativa (ATTRwt-CM) o variante (ATTRv-CM) en adultos con miocardiopatía (ATTR-CM)
ATTRibute-CM (fase 3, NEJM 2024); su extensión abierta (Circulation 2025); ACT-EARLY (fase 3, en portadores asintomáticos de variantes patogénicas, en reclutamiento)
2 Indicaciones aprobadas y perfil del paciente candidato
La indicación autorizada de acoramidis —con autorización europea desde el 10 de febrero de 2025, según el apartado 9 de su ficha técnica— es el tratamiento de la amiloidosis por transtiretina de tipo nativa (ATTRwt-CM) o variante (ATTRv-CM) en pacientes adultos con miocardiopatía. Esta indicación es exclusivamente cardiaca: acoramidis no está aprobado para la polineuropatía amiloide por transtiretina (ATTR-PN).
| Perfil clínico | Razón principal | Estudio de soporte |
|---|---|---|
| Varón >65 años con IC-FEp, grosor de la pared del VI ≥12 mm y NT-proBNP elevado | Perfil clásico de ATTRwt-CM; alta sospecha que requiere confirmación con gammagrafía DPD/PYP o biopsia, exclusión de la amiloidosis AL y estudio genético de la TTR | ATTRibute-CM (552 de 611 pacientes, el 90,3%, con forma nativa) |
| Portador de variante patogénica de TTR con ATTR-CM confirmada | Beneficio en los 59 pacientes con ATTRv-CM: HR 0,41 (IC95% 0,21-0,81) de muerte o primera hospitalización CV a 30 meses; los autores lo consideran generador de hipótesis | ATTRibute-CM y su extensión abierta (Alexander, JAMA Cardiology 2026) |
| Paciente con ATTR-CM en clase funcional NYHA I-II | El IPT-418 describe una eficacia menor y con datos limitados en la clase III; en la clase IV no hay datos de eficacia (ficha técnica) | ATTRibute-CM (subgrupos NYHA I-III); IPT-418 |
| ATTR-CM con ERC estadio 3 (TFGe 30-59 mL/min/1,73 m²) | Sin ajuste de dosis. El descenso de la TFGe del primer mes no es progresivo, revierte al suspender y no se asoció a lesión renal (ficha técnica) | ATTRibute-CM: el 15,9% del grupo de acoramidis tenía TFGe <45 mL/min/1,73 m²; el estudio excluyó TFGe <15 |
| ATTR-CM con fibrilación auricular o marcapasos | Comorbilidades frecuentes: fibrilación auricular en el 57,7% y marcapasos en el 18,8% del grupo de acoramidis. Precaución con los sustratos de CYP2C8 y CYP2C9 de índice terapéutico estrecho: el acenocumarol se metaboliza principalmente por CYP2C9 (ver apartado 5) | ATTRibute-CM (ficha técnica, tabla 2); fichas técnicas de acoramidis y de acenocumarol |
Varón de 75 años remitido por IC-FEp con hipertrofia concéntrica severa (SIV 18 mm), NT-proBNP 2.800 pg/mL, leve elevación de troponina I, ECG con bajo voltaje relativo en precordiales y síndrome del túnel carpiano bilateral diagnosticado cinco años antes. La gammagrafía con 99mTc-DPD confirma captación grado 2. En ausencia de cadenas ligeras en plasma y orina, el diagnóstico de amiloidosis por transtiretina es no invasivo, y la forma nativa se confirma con el estudio genético de la TTR sin variantes, como exigía el estudio ATTRibute-CM (IPT-418). Sin insuficiencia hepática, en la que no se recomienda, es candidato a acoramidis; con TFGe ≥30 mL/min/1,73 m² está dentro de la población del análisis principal del estudio. En la clase NYHA III, el IPT-418 describe una eficacia menor y con datos limitados.
Amiloidosis cardiaca por transtiretina (guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca). Su Recommendation Table 28 recomienda el tratamiento con un silenciador de la transtiretina (vutrisirán) o un estabilizador (tafamidis o acoramidis) en los pacientes con amiloidosis cardiaca por transtiretina variante o nativa y clase NYHA I a III, para reducir la progresión de los síntomas y el riesgo de hospitalización cardiovascular y de muerte por cualquier causa: clase I, nivel de evidencia A. Las recomendaciones a las que sustituye (Table 6 de la misma guía) nombraban sólo el tafamidis, con clase I y nivel de evidencia B, y sólo en las clases NYHA I o II. El recorrido diagnóstico y terapéutico completo está en la guía interactiva de amiloidosis cardiaca de CardioTeca, y el resto del tratamiento de la insuficiencia cardiaca, en la guía interactiva de insuficiencia cardiaca.
Informe de posicionamiento terapéutico de la AEMPS (IPT-418/V1/22122025, diciembre de 2025). Considera el acoramidis una opción de tratamiento comparable al resto, que se suma a tafamidis y vutrisirán, y propone tener en cuenta de forma individualizada la vía de administración —oral una o dos veces al día, o subcutánea cada tres meses—, la adherencia y la persistencia asociadas a cada vía y el perfil de seguridad. Señala que la eficacia es menor y con datos limitados en la clase NYHA III, que no se ha demostrado un beneficio relevante como terapia de combinación con los silenciadores y que no hay información sobre el uso secuencial de estabilizadores y silenciadores cuando hay que cambiar por eficacia o tolerancia. Las principales incertidumbres de seguridad que cita son las renales.
Tratamiento de soporte (consenso de la Heart Failure Association de la ESC de 2026, a través de la guía interactiva de amiloidosis de CardioTeca). El acoramidis se añade al tratamiento de la insuficiencia cardiaca, que en la amiloidosis no es el mismo que en otras formas. Los diuréticos de asa son la base del control de la congestión. Los inhibidores de SGLT2 y los antagonistas del receptor mineralocorticoide figuran como «Advice TO DO»; los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina y los antagonistas del receptor de la angiotensina II, como «Advice NOT TO DO», con tasas de retirada del 33 % al 59 % por hipotensión y con la hipertensión arterial concomitante como única excepción, a dosis mínimas; y los betabloqueantes no se usan de rutina con fracción de eyección superior al 40 %.
Lo que aportan los estudios. El estudio ATTRibute-CM aleatorizó en proporción 2:1 a 632 pacientes con ATTR-CM y clase NYHA I-III a acoramidis 712 mg o placebo dos veces al día durante 30 meses, y analizó la eficacia en 611 con TFGe ≥30 mL/min/1,73 m². La variable jerárquica publicada, de cuatro componentes, dio un win ratio de 1,8 (IC 95 % 1,4-2,2; p<0,001); la de la ficha técnica, de dos componentes (mortalidad por cualquier causa y hospitalizaciones cardiovasculares), un win ratio de 1,464 (IC 95 % 1,067-2,009; p=0,0182), sobre todo por la reducción de las hospitalizaciones (riesgo relativo 0,496). La muerte o primera hospitalización cardiovascular fue del 35,9 % frente al 50,5 % (HR 0,64; IC 95 % 0,50-0,83), y la mortalidad por cualquier causa, del 19,3 % frente al 25,7 %, sin significación estadística (HR 0,77; IC 95 % 0,54-1,10; p=0,15). En la extensión abierta, a los 42 meses, el tratamiento continuo frente al diferido dio un HR de 0,57 (IC 95 % 0,46-0,72) para la muerte o la primera hospitalización cardiovascular y de 0,64 (IC 95 % 0,47-0,88) para la muerte por cualquier causa (ficha técnica, apartado 5.1; IPT-418; NEJM 2024; Circulation 2025).
3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración
Acoramidis no requiere escalada de dosis ni periodo de titulación. Se inicia directamente a la dosis terapéutica plena y se mantiene indefinidamente, dado que la enfermedad subyacente es crónica y progresiva. El tratamiento lo inicia un médico con experiencia en el manejo de la ATTR-CM (ficha técnica, apartado 4.2). Cada comprimido contiene hidrocloruro de acoramidis equivalente a 356 mg de acoramidis (apartado 2): los «800 mg de hidrocloruro dos veces al día» de la publicación del estudio ATTRibute-CM son los 712 mg de acoramidis de la ficha técnica. Antes de empezar: está contraindicado durante la lactancia y no se recomienda en la insuficiencia hepática, en el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen anticoncepción (apartado 5 de esta ficha).
| Fase | Dosis por toma | Posología | Duración |
|---|---|---|---|
| Inicio y mantenimiento | 712 mg (2 comprimidos × 356 mg) | Dos veces al día (BID). Con o sin alimentos | Indefinida. Dosis diaria total: 1.424 mg |
Instrucciones de administración
Los comprimidos deben tragarse enteros con agua. No existe restricción alimentaria, lo que facilita la adherencia. Con 712 mg dos veces al día, el estado estacionario se alcanza a los 10 días y la semivida terminal es de unas 27 horas (ficha técnica, apartado 5.2).
Manejo de la dosis olvidada
Si se olvida una toma, no se toma una dosis doble para compensarla y se reanuda la administración a la siguiente hora programada (ficha técnica, apartado 4.2). La ficha técnica no da datos sobre el efecto clínico de las tomas olvidadas.
En el estudio ATTRibute-CM, con acoramidis la creatinina sérica media pasó de 110,0 a 129,3 μmol/L y la TFGe de 60,9 a 52,4 mL/min/1,73 m² el día 28, frente a 109,0-110,6 μmol/L y 61,0-60,0 mL/min/1,73 m² con placebo; después se mantuvo estable con acoramidis, mientras que con placebo empeoró de forma progresiva hasta el mes 30, cuando la TFGe era de 55,1 frente a 57,2 mL/min/1,73 m² (ficha técnica, apartado 5.1). La ficha técnica describe el cambio como no progresivo, reversible en quienes interrumpieron el tratamiento y no asociado a lesión renal, lo que concuerda con un efecto hemodinámico renal (apartado 4.4). No fija un umbral de TFGe para suspenderlo: con aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min los datos son limitados y pide precaución, y en diálisis no hay datos. El IPT-418 añade que la lesión renal figura como riesgo potencial importante en el plan de gestión de riesgos y que la lesión renal aguda se notificó como acontecimiento adverso grave en el 5,0% de los pacientes con acoramidis y en el 3,8% con placebo.
El aumento de TTR sérica desde el inicio del tratamiento es un marcador indirecto de estabilización tetramérica. En el estudio ATTRibute-CM, el cambio medio de la TTR sérica a los 30 meses fue de +9,1 mg/dL con acoramidis frente a +1,3 mg/dL con placebo (ficha técnica, apartado 5.1). En el análisis de Maurer (JACC 2025), la subida de los primeros 28 días se asoció de forma independiente a menor mortalidad por cualquier causa, y en un modelo logístico cada aumento de 5 mg/dL se asoció a una reducción relativa del 31,6% de la probabilidad (odds) de muerte. Los autores proponen el cambio precoz de la TTR sérica como marcador del grado de estabilización; la ficha técnica no incluye su medición entre los controles del tratamiento.
4 Efectos adversos y cómo gestionarlos
La ficha técnica recoge dos reacciones adversas muy frecuentes, la diarrea (11,6%) y la gota (11,2%), con datos de 421 pacientes tratados durante 30 meses en el estudio ATTRibute-CM. En ese estudio suspendieron el tratamiento por acontecimientos adversos el 9,3% de los pacientes con acoramidis y el 8,5% con placebo, y los acontecimientos adversos graves fueron del 54,6% frente al 64,9% (IPT-418).
| Efecto adverso | Frecuencia (acoramidis vs placebo) | Gravedad habitual |
|---|---|---|
| Diarrea | 11,6% vs 7,6% | Muy frecuente en la ficha técnica; la mayoría de los episodios, no graves y resueltos |
| Gota | 11,2% vs 8,1% | Muy frecuente en la ficha técnica; la mayoría de los episodios, no graves y resueltos |
| Dolor abdominal alto | 5,5% vs 1,4% | Acontecimiento adverso del estudio; no figura entre las reacciones adversas de la ficha técnica |
| Aumento de creatinina / descenso de la TFGe del primer mes | TFGe −8,2 frente a −0,7 mL/min el día 28 (IPT-418) | No progresivo y reversible al suspender; no se asoció a lesión renal (ficha técnica) |
| Descenso de la tiroxina libre | Sin cambio de la TSH (ficha técnica, apartado 4.5) | Sin hallazgos clínicos de disfunción tiroidea |
La diarrea y la gota son las dos reacciones adversas muy frecuentes de la ficha técnica (11,6% y 11,2%), y la mayoría de los episodios se clasificaron como no graves y se resolvieron. El IPT-418 señala un desequilibrio frente a placebo en la diarrea y en las retiradas del medicamento por diarrea, y considera razonablemente posible su relación causal con el acoramidis; la gota se notificó en el 11,2% frente al 8,1%. La ficha técnica permite tomarlo con o sin alimentos y no da pautas específicas para la diarrea ni para la gota.
La ficha técnica plantea el acoramidis como tratamiento continuo, a 712 mg dos veces al día y sin pausas: ante una toma olvidada no se dobla la siguiente. Su mecanismo es inhibir la disociación del tetrámero de TTR, lo que ralentiza el proceso amiloidogénico (apartado 5.1); la ficha técnica no le atribuye efecto sobre el amiloide ya depositado. En la extensión abierta del estudio ATTRibute-CM, quienes empezaron con placebo y pasaron a acoramidis a los 30 meses tuvieron más muertes u hospitalizaciones cardiovasculares a los 42 meses que quienes lo tomaron desde el principio (HR 0,57 a favor del tratamiento continuo; Judge, Circulation 2025).
5 Contraindicaciones y precauciones relevantes
Hipersensibilidad conocida a acoramidis o a cualquiera de los excipientes del comprimido (apartado 4.3).
Lactancia: se desconoce si acoramidis o sus metabolitos pasan a la leche materna y no se puede excluir el riesgo en recién nacidos y niños; la ficha técnica lo contraindica durante la lactancia (apartado 4.6).
Precauciones clínicamente relevantes:
- Insuficiencia hepática: acoramidis no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y la ficha técnica no recomienda su uso en esta población (apartados 4.2 y 4.4).
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL/min): datos limitados y ninguno en diálisis; la ficha técnica pide usarlo con precaución, sin ajuste de dosis, porque podría aumentar la exposición a su metabolito principal, el acoramidis-glucurónido (apartados 4.2, 4.4 y 5.2). El estudio ATTRibute-CM excluyó a los pacientes con TFGe <15 mL/min/1,73 m², y su análisis principal de eficacia se hizo en los de 30 o más.
- Descenso inicial de la TFGe: esperable en el primer mes, no progresivo, reversible al suspender y no asociado a lesión renal (apartado 4.4). La ficha técnica no fija un calendario de controles ni un umbral de TFGe para suspenderlo.
- Embarazo y edad fértil: no hay datos en mujeres embarazadas, y en animales hubo toxicidad a una dosis que también causó toxicidad materna. No se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos (apartado 4.6). La lactancia es una contraindicación (ver arriba). La prevalencia de ATTR-CM en mujeres en edad fértil es muy baja, pero debe contemplarse en portadoras de variantes hereditarias.
- Interacciones: acoramidis inhibe in vitro CYP2C8 y CYP2C9, sin estudios in vivo, y la ficha técnica pide utilizar con precaución los sustratos de esas enzimas con índice terapéutico estrecho (apartado 4.5). Entre los fármacos cardiovasculares, el acenocumarol se metaboliza principalmente por CYP2C9, y su ficha técnica pide vigilar estrechamente la coagulación, por ejemplo dos veces por semana, cuando se añade o se retira un medicamento. Con los sustratos de OAT1 y OAT3 (furosemida, bumetanida, antiinflamatorios no esteroideos y otros) y con los de BCRP no se esperan interacciones de relevancia clínica, y los diuréticos no modifican sus concentraciones.
- Tiroxina: acoramidis puede disminuir la tiroxina libre sérica sin un cambio concomitante de la TSH, y no se han observado hallazgos clínicos compatibles con disfunción tiroidea (apartado 4.5).
- Combinación con tafamidis: en el estudio ATTRibute-CM, a partir del mes 12 se permitió el uso de tafamidis abierto de forma complementaria en ambos grupos; fue más frecuente en el grupo placebo (22,8% frente a 14,9%; ficha técnica, apartado 5.1). Sin datos de eficacia o seguridad específicos para la combinación; en la extensión abierta se requirió la discontinuación de tafamidis previo al inicio de acoramidis.
6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad
Acoramidis y el tratamiento de la insuficiencia cardíaca asociada
La ATTR-CM suele presentarse en el contexto de IC, con o sin reducción de la FEVI. Las guías de práctica clínica y la ficha técnica no contraindican el uso simultáneo de los fármacos convencionales de la IC (betabloqueantes, diuréticos, sacubitrilo/valsartán en IC-FEr, SGLT2i). Sin embargo, el tratamiento de soporte de la ATTR-CM no es el mismo que en otras formas de insuficiencia cardiaca: el consenso de la Heart Failure Association de la ESC de 2026, tal como lo recoge la guía interactiva de amiloidosis de CardioTeca, aconseja los diuréticos de asa, los inhibidores de SGLT2 y los antagonistas del receptor mineralocorticoide, desaconseja de rutina los IECA y los ARA-II por hipotensión (salvo hipertensión concomitante, a dosis mínimas) y no usa de rutina los betabloqueantes con FEVI superior al 40%. El tratamiento de la IC en ATTR-CM es complementario al tratamiento modificador de la enfermedad, no alternativo.
Acoramidis y los silenciadores de ARN (vutrisirán, eplontersen)
Vutrisirán recibió en junio de 2025 la extensión de su autorización europea a la ATTR-CM (IPT-417 de la AEMPS), con un mecanismo diferente al de los estabilizadores: reducir la síntesis hepática de TTR mediante ARNip. El estudio ATTRibute-CM no permitió los silenciadores (patisirán, inotersén) en ningún momento, de modo que no hay datos de acoramidis combinado con ellos, y el IPT-418 concluye que no se ha demostrado un beneficio relevante como terapia de combinación ni hay información sobre el uso secuencial de estabilizadores y silenciadores. Para elegir entre ellos, el IPT-418 propone valorar de forma individualizada la vía de administración —oral dos veces al día frente a subcutánea cada tres meses—, la adherencia y la persistencia asociadas a cada vía y el perfil de seguridad. El acoramidis no tiene indicación en la polineuropatía (ficha técnica, apartado 4.1).
Perspectiva del cardiólogo de insuficiencia cardíaca
La ATTR-CM es una causa infradiagnosticada de IC-FEp: en un estudio español con gammagrafía, el 13,3% de 120 pacientes de 60 años o más ingresados por IC con FEVI ≥50% e hipertrofia del VI ≥12 mm tenía ATTRwt (González-López, Eur Heart J 2015). Para el especialista en IC, acoramidis es, con tafamidis, uno de los dos estabilizadores orales con un estudio de fase 3 positivo en la ATTR-CM. En la clase NYHA III, el IPT-418 describe una eficacia menor y con datos limitados.
Perspectiva del genetista y del especialista en amiloidosis
Para los portadores de variantes patogénicas de TTR (ATTRv) que han desarrollado ATTR-CM, la ficha técnica describe una estabilización casi completa de la TTR en todos los genotipos variantes analizados, incluida la V122I (p.V142I), la variante más prevalente en personas de ascendencia africana; los resultados clínicos por subgrupos de variante son generadores de hipótesis (Alexander, JAMA Cardiology 2026). El estudio ACT-EARLY (NCT06563895, en reclutamiento desde mayo de 2025) explorará si acoramidis puede prevenir el desarrollo de ATTR-CM o ATTR-PN en portadores asintomáticos.
Autorización y condiciones de prescripción en España
Acoramidis tiene autorización de comercialización europea desde el 10 de febrero de 2025 (EU/1/24/1906/001). En CIMA, a 10 de octubre de 2026, consta una presentación autorizada y comercializada —comprimidos recubiertos con película de 356 mg, envase de 120—, con condición de prescripción de uso hospitalario y sujeta a seguimiento adicional (triángulo negro). El informe de posicionamiento terapéutico de la AEMPS, IPT-418/V1/22122025, se publicó el 22 de diciembre de 2025.
En la extensión abierta del estudio ATTRibute-CM, los pacientes que tomaron acoramidis desde el principio tuvieron menos muertes u hospitalizaciones cardiovasculares a los 42 meses que los que lo empezaron tras 30 meses de placebo (HR 0,57; IC95% 0,46-0,72), con un HR de 0,64 (IC95% 0,47-0,88) para la muerte por cualquier causa (Judge, Circulation 2025). En la extensión entraron 389 de los 438 pacientes que completaron el estudio, y desde el mes 30 todos recibían acoramidis abierto.
7 Efectos más allá del mecanismo principal
Más allá de la estabilización tetramérica, el tratamiento con acoramidis produce efectos sobre biomarcadores que ofrecen información adicional sobre la respuesta terapéutica y la fisiopatología de la ATTR-CM.
| Factor | Efecto observado con acoramidis | Fuente y magnitud estimada |
|---|---|---|
| TTR sérica | Aumento sostenido desde el día 28 | ATTRibute-CM: cambio medio de +9,1 mg/dL con acoramidis frente a +1,3 mg/dL con placebo a los 30 meses (ficha técnica) |
| NT-proBNP | Atenuación del aumento esperado por progresión de IC; menor en grupo acoramidis | ATTRibute-CM: a los 30 meses, el aumento fue de casi la mitad que con placebo (ficha técnica) |
| Troponina I | Menor aumento desde la línea base a los 30 meses, lo que sugiere menor estrés miocárdico continuo | ATTRibute-CM: menor aumento de la troponina I con acoramidis que con placebo (ficha técnica) |
| Capacidad funcional (6MWT) | Menor descenso que con placebo: −64,7 frente a −104,3 metros desde el inicio a los 30 meses | ATTRibute-CM: diferencia de 39,6 metros (IC96% 20,2-59,1; p<0,0001) (ficha técnica, tabla 4) |
| Calidad de vida (KCCQ-OS) | Menor descenso que con placebo a los 30 meses (−11,5 frente a −21,4 puntos); mejor conservada a los 42 meses con acoramidis continuo | ATTRibute-CM: diferencia de 9,94 puntos (IC96% 5,79-14,10; p<0,0001) (ficha técnica, tabla 4); extensión abierta (Circulation 2025) |
| TFGe / creatinina sérica | Descenso en las primeras 4 semanas que después se mantiene estable; no progresivo y reversible al suspender | ATTRibute-CM: TFGe media de 60,9 → 52,4 mL/min/1,73 m² el día 28 y 55,1 a los 30 meses con acoramidis; 61,0 → 60,0 → 57,2 con placebo (ficha técnica) |
En el análisis de Maurer et al. (JACC 2025), con 557 participantes del estudio ATTRibute-CM, la TTR sérica subió una media de 9,1 mg/dL en los primeros 28 días con acoramidis y se mantuvo así durante los 30 meses. El aumento precoz se asoció de forma independiente a menor mortalidad por cualquier causa (HR 0,96 por cada 1 mg/dL; IC95% 0,93-0,98) tras ajustar por variante, clase NYHA, estadio NAC y TTR basal, y en un modelo logístico cada aumento de 5 mg/dL se asoció a una reducción relativa del 31,6% de la probabilidad (odds) de muerte. La asociación se vio con acoramidis y no con placebo. Los autores proponen el cambio precoz de la TTR sérica como marcador del grado de estabilización.
8 Mecanismo de acción en profundidad: mimetismo de la T119M
La fisiopatología de la ATTR-CM comienza con la disociación del tetrámero de TTR en monómeros. La TTR es una proteína homotetrámerica sintetizada en el hígado cuya función fisiológica es el transporte plasmático de la hormona tiroidea T4 y del retinol (vitamina A), en complejo con la proteína fijadora de retinol. La estabilidad del tetrámero es esencial: cuando los monómeros se liberan, adoptan conformaciones mal plegadas que se agregan en fibrillas de amiloide, las cuales se depositan preferentemente en el miocardio, los nervios periféricos y otros tejidos.
El paso limitante de la cascada amiloidogénica es precisamente esa disociación tetramérica. Por eso los estabilizadores son fármacos con sentido fisiopatológico claro: si evitas que el tetrámero se disocie, interrumpes el proceso desde su raíz. Tafamidis fue el primero en aplicar este principio, uniéndose a los sitios de fijación de tiroxina del tetrámero y reduciendo la velocidad de disociación. Su eficacia clínica se demostró en el estudio ATTR-ACT. No hay ningún estudio clínico que compare tafamidis y acoramidis; las comparaciones de potencia entre estabilizadores son de laboratorio (Miller, J Med Chem 2018).
La variante T119M (treonina → metionina en posición 119) del gen TTR no es patogénica; al contrario, es protectora. Los portadores heterocigotos de T119M que también son portadores de la variante patogénica V30M presentan una enfermedad mucho más leve o incluso nula, porque los monómeros T119M incorporados al tetrámero lo estabilizan globalmente. Este fenómeno inspiró el diseño racional de acoramidis: si una pequeña modificación estructural en un monómero protege al tetrámero entero, una molécula pequeña que mimetice esa modificación debe tener el mismo efecto. Según la ficha técnica, acoramidis se diseñó para imitar esa variante mediante la formación de enlaces de hidrógeno con los residuos de serina adyacentes de los dos sitios de unión de la tiroxina del tetrámero, y el estudio de Miller (J Med Chem 2018) atribuye a ese mimetismo su modo de unión, con una entalpía de unión favorable.
Los dos estabilizadores se unen a los sitios de unión de la tiroxina del tetrámero. El estudio de Miller (J Med Chem 2018) propone que las interacciones que se reflejan en una mejor entalpía de unión pueden ser decisivas para la potencia y la selectividad de un estabilizador, y atribuye el modo de unión del acoramidis al mimetismo de la variante T119M. En el estudio ATTRibute-CM, la estabilización de la TTR con acoramidis fue casi completa (≥90%) desde el día 28 hasta el mes 30, también en los genotipos variantes más prevalentes: V30M (p.V50M), T60A (p.T80A) y V122I (p.V142I), esta última más frecuente en personas de ascendencia africana (ficha técnica, apartado 5.1; IPT-418).
Con la estabilización del tetrámero, la TTR sérica sube de forma inmediata y sostenida (Maurer, JACC 2025). Este aumento, observable desde el día 28, se asoció de forma independiente a la supervivencia en el análisis de Maurer (JACC 2025).
9 El estudio ATTRibute-CM (2024): acoramidis frente a placebo en 632 pacientes con ATTR-CM
Diseño y población
El estudio ATTRibute-CM fue un ensayo de fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (NCT03860935), desarrollado entre abril de 2019 y mayo de 2023 (Alexander, JAMA Cardiology 2026). Aleatorizó en proporción 2:1 a 632 pacientes adultos con ATTR-CM (ATTRwt o ATTRv) y clase NYHA I-III a recibir acoramidis 712 mg oral dos veces al día (n=421) o placebo (n=211) durante 30 meses. Los criterios de entrada exigían un NT-proBNP ≥300 y <8.500 pg/mL, una prueba de marcha de 6 minutos de al menos 150 m y un grosor de la pared del VI ≥12 mm, y excluían una TFGe <15 mL/min/1,73 m² (IPT-418). La población de análisis de eficacia (mITT) incluyó a 611 pacientes con TFGe basal ≥30 mL/min/1,73 m²: un 90,8% de varones, edad media de 77 años, 552 (90,3%) con ATTRwt-CM y 59 (9,7%) con ATTRv-CM, y un 16,2% en clase NYHA III (ficha técnica, tabla 2; IPT-418). A partir del mes 12 se permitió el inicio de tafamidis en modalidad abierta; lo recibieron el 22,8% del grupo placebo y el 14,9% del grupo de acoramidis, y los análisis principales no se ajustaron por ese tratamiento (ficha técnica, apartado 5.1).
La variable principal publicada de ATTRibute-CM fue un análisis jerárquico de cuatro pasos: mortalidad por todas las causas, frecuencia acumulada de hospitalizaciones cardiovasculares, cambio desde la línea base en NT-proBNP y cambio en la distancia de la marcha de seis minutos (6MWT), evaluados a los 30 meses con el método de Finkelstein-Schoenfeld. El método compara a cada paciente con todos los del otro grupo dentro de su estrato y decide quién «gana» siguiendo la jerarquía; el win ratio es el número de comparaciones ganadas por los pacientes con acoramidis dividido por el de las ganadas por los pacientes con placebo, y no requiere asumir proporcionalidad de riesgos. En el estudio, el 63,7% de las comparaciones favoreció al acoramidis y el 35,9% al placebo, lo que da un win ratio de 1,8 (NEJM 2024). El NT-proBNP y la prueba de marcha se añadieron con una enmienda del protocolo que el comité de medicamentos de uso humano de la Agencia Europea de Medicamentos había desaconsejado; la agencia evaluó la eficacia con la variable original, de dos componentes —mortalidad por cualquier causa y hospitalizaciones cardiovasculares—, que es la que recoge la ficha técnica (IPT-418).
Resultados principales
El estudio ATTRibute-CM cumplió su variable principal (p<0,001). Según la publicación, la mortalidad por todas las causas y las hospitalizaciones cardiovasculares decidieron el 58% de las comparaciones por pares, y el NT-proBNP dio la mayor proporción de victorias frente a derrotas (23,3% frente a 7,0%) (NEJM 2024); el IPT-418 considera que el NT-proBNP fue el principal contribuyente, con más de un tercio de las victorias. El análisis con los dos primeros componentes, que es el de la ficha técnica, también fue significativo: win ratio 1,464 (IC95% 1,067-2,009; p=0,0182). Según el IPT-418, los resultados fueron consistentes en la mayoría de los subgrupos —forma nativa o variante, clase NYHA y estadio NAC—, salvo en los pacientes en clase NYHA III y en estadio NAC III, que tuvieron peores respuestas, en subgrupos sin potencia suficiente.
| Variable (a 30 meses) | Acoramidis | Placebo | Resultado |
|---|---|---|---|
| Variable principal (win ratio 4 pasos) | — | Win ratio 1,8 (IC95% 1,4-2,2; p<0,001) | |
| Mortalidad y hospitalizaciones CV (2 pasos, variable de la ficha técnica) | — | Win ratio 1,464 (IC95% 1,067-2,009; p=0,0182) | |
| Mortalidad por todas las causas o 1.ª HCV (análisis exploratorio) | 35,9% | 50,5% | HR 0,64 (IC95% 0,50-0,83; p=0,0008) |
| Primera hospitalización CV | 26,7% | 42,6% | HR 0,60 (IC95% 0,45-0,80; p=0,0005) |
| Frecuencia anualizada HCV | 0,22 eventos/año | 0,45 eventos/año | Riesgo relativo 0,50 (IC95% 0,36-0,70); p<0,0001. Con las visitas urgentes de menos de 24 horas para diurético intravenoso, 0,29 frente a 0,55 (ficha técnica) |
| Mortalidad por cualquier causa | 19,3% | 25,7% | HR 0,77 (IC95% 0,54-1,10; p=0,15); no significativa |
| Mortalidad cardiovascular | 14,9% | 21,3% | HR 0,71 (IC95% 0,48-1,05; p=0,09); no significativa |
| NT-proBNP (cambio a los 30 meses) | — | El aumento con acoramidis fue de casi la mitad que con placebo (ficha técnica, apartado 5.1) | |
| 6MWT (cambio desde la línea base) | −64,7 m | −104,3 m | Diferencia de 39,6 m (IC96% 20,2-59,1; p<0,0001) |
| KCCQ-OS (cambio desde la línea base) | −11,5 puntos | −21,4 puntos | Diferencia de 9,94 puntos (IC96% 5,79-14,10; p<0,0001) |
| Separación de curvas | — | Visible desde el mes 3 | |
Implicación clínica práctica
En el estudio ATTRibute-CM, acoramidis redujo las hospitalizaciones cardiovasculares y el combinado de muerte o primera hospitalización cardiovascular, con separación de las curvas desde el mes 3. La mortalidad por cualquier causa fue menor de forma numérica (19,3% frente a 25,7%), sin significación estadística (HR 0,77; p=0,15), y sus curvas se separaron a partir del mes 19 (IPT-418). El IPT-418 describe una eficacia menor, con datos limitados, en la clase NYHA III. No hay un estudio que compare acoramidis con tafamidis, y los estudios ATTRibute-CM y ATTR-ACT difieren en criterios de entrada, variables y época.
10 La extensión abierta del estudio ATTRibute-CM (2025): acoramidis continuo frente a diferido hasta los 42 meses
Diseño y población
Al completar los 30 meses del ATTRibute-CM, los pacientes fueron invitados a participar en una extensión abierta (OLE, NCT04988386) en la que todos los participantes pasaban a recibir acoramidis activo. Los pacientes del grupo acoramidis continuaron con el fármaco (grupo de acoramidis continuo); los del grupo placebo iniciaron acoramidis abierto (grupo placebo-a-acoramidis). Importante: quienes habían tomado tafamidis concomitante durante ATTRibute-CM debían interrumpirlo para entrar en la OLE. De 632 pacientes del estudio principal, 438 completaron los 30 meses y 389 entraron en la OLE (263 acoramidis continuo; 126 placebo-a-acoramidis). Se analiza aquí el corte a los 42 meses.
Resultados principales (a 42 meses)
Los pacientes con tratamiento continuo con acoramidis desde el inicio mostraron, a los 42 meses, una reducción del 43% en el riesgo de mortalidad por todas las causas o primera hospitalización cardiovascular respecto a los que habían recibido placebo durante los primeros 30 meses (HR 0,57; IC95% 0,46-0,72; p<0,0001). Para mortalidad sola: HR 0,64 (IC95% 0,47-0,88). Para primera hospitalización CV sola: HR 0,53 (IC95% 0,41-0,69). La ventaja del inicio precoz no se recuperó completamente al iniciar acoramidis tardíamente en el grupo placebo-a-acoramidis, y al empezar el acoramidis abierto la TTR sérica subió con rapidez en ese grupo.
Implicación clínica práctica
Los datos de la OLE refuerzan dos mensajes fundamentales para la práctica clínica. Primero, el beneficio de acoramidis se mantiene a los 42 meses, con un HR de 0,57 de muerte o primera hospitalización cardiovascular a favor del tratamiento continuo. Segundo, el inicio precoz importa: la ventaja acumulada de los pacientes tratados desde el principio no se recupera completamente cuando el tratamiento se inicia más tarde. Los autores lo describen como un beneficio clínico sostenido del inicio precoz y el uso continuado; los datos proceden de una extensión abierta en la que entraron 389 de los 438 pacientes que completaron el estudio.
11 Análisis de la mortalidad y la carga acumulada de eventos cardiovasculares (JACC 2025 y 2026)
Mortalidad y primera hospitalización CV (Judge et al., JACC 2025)
El análisis de Judge et al. publicado en JACC en marzo de 2025 caracterizó específicamente el efecto de acoramidis sobre la mortalidad por todas las causas y las hospitalizaciones cardiovasculares como variable combinada binaria y discreta, complementando el win ratio del análisis principal. A 30 meses, la variable combinada de mortalidad por todas las causas o primera hospitalización cardiovascular ocurrió en el 35,9% del grupo acoramidis frente al 50,5% del grupo placebo (HR 0,64; IC95% 0,50-0,83; p=0,0008), con separación de curvas visible desde el mes 3 y mantenida hasta el mes 30. La reducción en la frecuencia anualizada de hospitalizaciones cardiovasculares fue del 50% (0,22 vs 0,45 eventos/año; p<0,0001). Según los autores, el efecto sobre ese combinado fue consistente en los subgrupos analizados.
Carga acumulada de eventos cardiovasculares recurrentes (Masri et al., JACC 2026)
El análisis de Masri et al. (JACC 2026, análisis exploratorio post hoc) evaluó los eventos cardiovasculares recurrentes del estudio y de su extensión abierta. La incidencia acumulada de mortalidad cardiovascular o de hospitalizaciones cardiovasculares, la primera y las siguientes, mostró un HR de 0,51 (IC95% 0,43-0,62; p<0,0001) para acoramidis frente a placebo a los 30 meses, con 53 eventos evitados por cada 100 pacientes tratados (IC95% 29-79). En el mes 1 ya había, de forma numérica, menos eventos acumulados con acoramidis, y la diferencia aumentó de forma progresiva. La frecuencia anualizada de hospitalizaciones cardiovasculares recurrentes bajó a la mitad (riesgo relativo 0,50; IC95% 0,35-0,69), y a los 42 meses la mortalidad cardiovascular fue menor con acoramidis continuo que con el diferido (HR 0,55; IC95% 0,39-0,79).
En el análisis de Masri, el 19% de los eventos de muerte cardiovascular u hospitalización cardiovascular recurrente y el 22% de las hospitalizaciones cardiovasculares ocurrieron en los primeros 6 meses, y en el mes 1 ya había, de forma numérica, menos eventos acumulados con acoramidis. Es un análisis exploratorio post hoc; sus autores concluyen que la carga de eventos puede aparecer pronto y subrayan la importancia de evaluar, diagnosticar y tratar a tiempo la ATTR-CM.
12 Eficacia en ATTRwt-CM y ATTRv-CM: subgrupos y análisis por genotipo
Dado que ATTRibute-CM incluyó principalmente pacientes con ATTRwt-CM (90,3%), la extrapolación a ATTRv-CM requería análisis de subgrupos específicos. Alexander et al. (JAMA Cardiology 2026) evaluaron la eficacia de acoramidis por subtipo genético, con atención especial a la variante p.Val142Ile (V122I), la más frecuente en Estados Unidos y asociada a una progresión rápida y a mayor mortalidad, según los autores.
A los 30 meses, acoramidis redujo frente a placebo el riesgo de muerte o primera hospitalización cardiovascular un 31% en la forma nativa (552 pacientes; HR 0,69; IC95% 0,52-0,90) y un 59% en la variante (59 pacientes, 35 de ellos con p.Val142Ile; HR 0,41; IC95% 0,21-0,81). Hasta el mes 42, los HR de mortalidad por cualquier causa fueron de 0,70 (IC95% 0,50-0,98) y 0,41 (IC95% 0,19-0,93), respectivamente. Los análisis por subgrupos de variante (p.Val142Ile frente a las demás) fueron post hoc, y los autores consideran estos resultados generadores de hipótesis.
Tabla resumen
| Aspecto | Dato clave | Fuente |
|---|---|---|
| Clase farmacológica | Estabilizador selectivo del tetrámero de TTR (ATC C01EB25), diseñado para imitar la variante protectora T119M | Ficha técnica; Miller et al. |
| Mecanismo | Unión entálpica (puentes de H con Ser117) → estabilización ≥90% del tetrámero de TTR → inhibición de la amiloidogénesis | Ficha técnica; NEJM 2024 |
| Indicación aprobada (EMA) | ATTR-CM (nativa o variante) en adultos. Solo indicación cardiaca | Ficha técnica (primera autorización: 10/02/2025) |
| Dosis | 712 mg (2 × 356 mg) oral BID. Dosis diaria: 1.424 mg. Sin escalada. Con o sin alimentos. Equivale a 800 mg de hidrocloruro de acoramidis | Ficha técnica; ATTRibute-CM |
| Variable principal ATTRibute-CM | Win ratio 1,8 (IC95% 1,4-2,2; p<0,001). Mortalidad + HCV + NT-proBNP + 6MWT. Variable de la ficha técnica (mortalidad + HCV): win ratio 1,464 (IC95% 1,067-2,009; p=0,0182) | Gillmore et al. NEJM 2024; ficha técnica; IPT-418 |
| Mortalidad o 1.ª HCV a 30 meses | 35,9% vs 50,5% (HR 0,64; IC95% 0,50-0,83; p=0,0008) | Judge et al. JACC 2025 |
| Mortalidad por cualquier causa a 30 meses | 19,3% vs 25,7% (HR 0,77; IC95% 0,54-1,10; p=0,15); no significativa | IPT-418; ficha técnica |
| Reducción HCV anualizada | 50% (0,22 vs 0,45 eventos/año; p<0,0001) | Judge et al. JACC 2025 |
| Beneficio a 42 meses (OLE) | HR 0,57 (IC95% 0,46-0,72; p<0,0001) para mortalidad o 1.ª HCV con tratamiento continuo | Judge et al. Circulation 2025 |
| Inicio del beneficio | Separación de curvas visible desde el mes 3; en el análisis de eventos recurrentes, menos eventos acumulados, de forma numérica, desde el mes 1 | ATTRibute-CM; Masri et al. JACC 2026 |
| Biomarcador de respuesta | TTR sérica: +9,1 mg/dL con acoramidis frente a +1,3 mg/dL con placebo a los 30 meses. Cada aumento de 5 mg/dL: reducción relativa del 31,6% de la odds de muerte (modelo logístico) | Ficha técnica; Maurer et al. JACC 2025 |
| Efectos adversos principales | Muy frecuentes: diarrea (11,6% vs 7,6%) y gota (11,2% vs 8,1%). Descenso de la TFGe en el primer mes, no progresivo y reversible al suspender | Ficha técnica; IPT-418 |
| Discontinuación por EA | 9,3% (acoramidis) vs 8,5% (placebo). Acontecimientos adversos graves: 54,6% vs 64,9% | ATTRibute-CM; IPT-418 |
| Contraindicaciones | Hipersensibilidad y lactancia. No recomendado en la insuficiencia hepática, en el embarazo ni en mujeres en edad fértil sin anticoncepción. Precaución con aclaramiento de creatinina <30 mL/min | Ficha técnica (apartados 4.2 a 4.6) |
| Interacciones | Inhibidor in vitro de CYP2C8 y CYP2C9: precaución con sustratos de índice terapéutico estrecho (el acenocumarol se metaboliza principalmente por CYP2C9). Puede bajar la tiroxina libre sin cambio de la TSH | Fichas técnicas de acoramidis y de acenocumarol |
| Autorización y prescripción en España | Una presentación autorizada y comercializada (356 mg, 120 comprimidos); uso hospitalario; seguimiento adicional | CIMA, 10/10/2026 |
| Guías 2026 | ESC 2026 (insuficiencia cardiaca, Recommendation Table 28): tratamiento con un silenciador de la transtiretina (vutrisirán) o un estabilizador (tafamidis o acoramidis) en la amiloidosis cardiaca por transtiretina variante o nativa y clase NYHA I-III, para reducir la progresión de los síntomas y el riesgo de hospitalización cardiovascular y de muerte por cualquier causa: clase I, nivel de evidencia A. IPT-418 de la AEMPS (diciembre de 2025): opción comparable a tafamidis y vutrisirán; eficacia menor y con datos limitados en NYHA III; sin beneficio demostrado como terapia de combinación. | Guía ESC 2026; IPT-418 de la AEMPS; guía interactiva de amiloidosis de CardioTeca |
Preguntas frecuentes sobre acoramidis
Referencias bibliográficas principales
- Gillmore JD, Judge DP, Cappelli F, Fontana M, García-Pavía P, Gibbs S, et al; ATTRibute-CM Investigators. Efficacy and safety of acoramidis in transthyretin amyloid cardiomyopathy. N Engl J Med. 2024;390(2):132-142. doi:10.1056/NEJMoa2305434 ATTRibute-CM.
- Judge DP, Alexander KM, Cappelli F, Fontana M, García-Pavía P, Gibbs SDJ, et al. Efficacy of acoramidis on all-cause mortality and cardiovascular hospitalization in transthyretin amyloid cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2025;85(10):1003-1014. doi:10.1016/j.jacc.2024.11.042
- Judge DP, Gillmore JD, Alexander KM, Ambardekar AV, Cappelli F, Fontana M, García-Pavía P, et al. Long-term efficacy and safety of acoramidis in ATTR-CM: initial report from the open-label extension of the ATTRibute-CM trial. Circulation. 2025;151(9):601-611. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072771 ATTRibute-CM OLE.
- Masri A, Judge DP, Ruberg FL, Gillmore JD, Grodin JL, Obici L, et al. Effect of acoramidis on recurrent and cumulative cardiovascular outcomes in ATTR-CM: exploratory analysis from ATTRibute-CM. J Am Coll Cardiol. 2026;87(5):490-501. doi:10.1016/j.jacc.2025.09.013
- Maurer MS, Judge DP, Gillmore JD, et al. Early increase in serum transthyretin by acoramidis independently predicts improved survival in TTR amyloid cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2025;85(20):1911-1923. doi:10.1016/j.jacc.2025.03.542
- Alexander KM, Davis MK, Akinboboye O, Berk J, Bhatt K, Cappelli F, et al. Efficacy of acoramidis in wild-type and variant transthyretin amyloid cardiomyopathy: results from ATTRibute-CM and its open-label extension. JAMA Cardiol. 2026;11(1):57-67. doi:10.1001/jamacardio.2025.4477
- Garcia-Pavia P, Rapezzi C, Adler Y, Arad M, Basso C, Brucato A, et al. Diagnosis and treatment of cardiac amyloidosis: a position statement of the ESC Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2021;42(16):1554-1568. doi:10.1093/eurheartj/ehab072
- Judge DP, Heitner SB, Falk RH, Maurer MS, Shah SJ, Witteles RM, et al. Transthyretin stabilization by AG10 in symptomatic transthyretin amyloid cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2019;74(3):285-295. doi:10.1016/j.jacc.2019.03.012
- Miller M, Pal A, Albusairi W, Joo H, Pappas B, Haque Tuhin MT, et al. Enthalpy-driven stabilization of transthyretin by AG10 mimics a naturally occurring genetic variant that protects from transthyretin amyloidosis. J Med Chem. 2018;61(17):7862-7876. doi:10.1021/acs.jmedchem.8b00817
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Informe de posicionamiento terapéutico de acoramidis indicado para el tratamiento de la amiloidosis por transtiretina de tipo nativa o variante en pacientes adultos con cardiomiopatía (ATTR-CM). IPT-418/V1/22122025. AEMPS; publicado el 22 de diciembre de 2025, con corrección de erratas de 17 de febrero de 2026.
- Ficha técnica de acoramidis 356 mg comprimidos recubiertos con película. CIMA (AEMPS), registro 1241906001 (EU/1/24/1906/001); primera autorización: 10 de febrero de 2025. Consultada el 10 de octubre de 2026.
- Ruberg FL, Maurer MS. Cardiac amyloidosis due to transthyretin protein: a review. JAMA. 2024;331(9):778-791. doi:10.1001/jama.2024.0442
- Køber L, Adamo M, Ruwald AC, et al.; ESC Scientific Document Group. 2026 ESC Guidelines for the management of heart failure. Eur Heart J. 2026;47(38):5346-5457. doi:10.1093/eurheartj/ehag100 Guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Informe de posicionamiento terapéutico de vutrisirán indicado para el tratamiento de la amiloidosis por transtiretina de tipo nativa o hereditaria en pacientes adultos con miocardiopatía (ATTR-CM). IPT-417/V1/22122025. AEMPS; publicado el 22 de diciembre de 2025. Vutrisirán en la ATTR-CM
- González-López E, Gallego-Delgado M, Guzzo-Merello G, de Haro-Del Moral FJ, Cobo-Marcos M, Robles C, et al. Wild-type transthyretin amyloidosis as a cause of heart failure with preserved ejection fraction. Eur Heart J. 2015;36(38):2585-2594. doi:10.1093/eurheartj/ehv338 ATTRwt en la IC-FEp
- Garcia-Pavia P, Gonzalez-Lopez E, Anderson LJ, Cappelli F, Damy T, Fontana M, et al. Non-amyloid specific treatment for transthyretin cardiac amyloidosis: a clinical consensus statement of the ESC Heart Failure Association. Eur Heart J. 2026;47(1):22-36. doi:10.1093/eurheartj/ehaf710 Consenso HFA/ESC 2026 de tratamiento de soporte
- Ficha técnica de acenocumarol 1 mg comprimidos. CIMA (AEMPS), registro 58994. Consultada el 18 de septiembre de 2026. Metabolismo por CYP2C9 e interacciones
- Ficha técnica de tafamidis 61 mg cápsulas blandas. CIMA (AEMPS), registro 1110717003. Consultada el 22 de septiembre de 2026. Comparación con el tafamidis
