Eficacia y seguridad del ácido bempedoico en síndrome coronario agudo. Ensayo clínico ES-BempeDACS

Las estatinas son un pilar fundamental del tratamiento en el infarto agudo de miocardio (IAM), a pesar de ello muchos pacientes no alcanzan el objetivo terapéutico de niveles de colesterol LDL (cLDL). Además, la incidencia de eventos cardiovasculares recurrentes es mayor en los primeros meses post-IAM. Por todo ello, y teniendo en cuenta la demostrada reducción de eventos cardiovasculares asociada a la disminución del cLDL, se necesitan tratamientos más potentes. Las guías actuales recomiendan una estrategia progresiva que puede retrasar el control metabólico. Esto, junto con limitaciones en el uso de hipolipemiantes potentes, hace crucial investigar alternativas para reducir el cLDL de forma precoz. El ensayo ES-BempeDACS busca evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de ácido bempedoico y ezetimiba, junto con una estatina de alta potencia, en la reducción del cLDL en pacientes hospitalizados por IAM.

ES-BempeDACS es un ensayo clínico independiente diseñado y conducido por investigadores, sin participación de la industria farmacéutica. Se engloba dentro de un diseño pragmático, controlado, prospectivo, aleatorizado y sin enmascaramiento, pero con evaluación ciega de los objetivos (diseño PROBE).

Se incluirán pacientes de 18 años o más que sufren un IAM tipo 1 en las primeras 72 horas de hospitalización. Además, para ser incluidos tendrán que cumplir alguno de estos tres criterios basados en cifras de cLDL y tratamiento previo. 1) cLDL ≥ 70 mg/dL a pesar de estatinas de alta potencia a dosis máximas (atorvastatina 80 mg/día o rosuvastatina 40 mg/día) o intolerancia a estatinas; 2) cLDL ≥ 100 mg/dL bajo tratamiento con estatina de alta potencia a dosis no máximas o estatinas de baja potencia; 3) cLDL ≥ 115 mg/dL sin tratamiento.

Como criterios de exclusión se incluirán: contraindicación para el tratamiento con ácido bempedóico o ezetimiba; antecedentes de crisis gotosa o niveles de ácido úrico > 9,0 mg/dl; niveles de triglicéridos > 400 mg/dl; filtrado glomerular < 30 ml/min/1,73 m² o diálisis; tratamiento con fibratos o inhibidores de PCSK9; corta esperanza de vida.

Se aleatorizará a los pacientes 1:1 a los siguientes grupos de tratamiento:

• Grupo de intervención: tratamiento con una dosis oral diaria de ácido bempedoico 180 mg + ezetimiba 10 mg, además del tratamiento convencional con estatina de alta potencia a dosis máxima.
• Grupo de control: tratamiento con estatina de alta potencia + ezetimiba 10 mg sin ácido bempedoico.

Se realizará dicho tratamiento durante 8 semanas, una vez finalizadas el tratamiento del estudio se suspenderá y se continuará con la medicación que su médico responsable considere la más adecuada. El seguimiento se realizará a las 8 semanas y a los 12 meses del inicio de la aleatorización.

El objetivo primario es el porcentaje de pacientes que alcancen cLDL < 55 mg/dl a 8 semanas del tratamiento. Como objetivos secundarios se establecen: a) cambio absoluto del cLDL a 8 semanas del tratamiento; b) cambio porcentual del colesterol no-HDL a 8 semanas del tratamiento; c) cambio porcentual del colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL) y triglicéridos a 8 semanas del tratamiento; d) eventos cardiovasculares a 12 meses (síndrome coronario agudo; revascularización coronaria no programada; ictus isquémico; muerte por cualquier causa y muerte cardiovascular).

El número de pacientes se determinó para la valoración del objetivo primario, con una muestra estimada de 206 pacientes, una potencia del 80% y un porcentaje previsto de sujetos perdidos/retirados del 10%.

El control metabólico tras el IAM es crucial para reducir eventos ateroscleróticos, con especial énfasis en el tratamiento hipolipemiante intensivo. El estudio ES-BempedACS propone una estrategia terapéutica oral triple (estatinas, ezetimiba, y ácido bempedoico) y precoz tras el IAM frente al tratamiento actual recomendado por las guías de práctica clínica con el objetivo de alcanzar niveles de cLDL < de 55 mg/dL. La propuesta del ES-BempedACS va más allá evaluando el triple tratamiento hipolipemiante en la fase aguda del IAM, que no ha sido evaluada en ningún estudio hasta el momento, lo que podría suponer un cambio en la práctica clínica. Sin embargo, aunque las terapias como inclisiran y otros iPCSK9 son efectivas, son muy costosas para plantear su uso generalizado. De este modo, el tratamiento oral triple podría ser una alternativa eficaz y más económica.

El estudio ES-BempedACS busca demostrar la eficacia y seguridad de la triple terapia hipolipemiante oral de forma precoz, permitiendo que la mayoría de los pacientes alcancen los niveles de cLDL recomendados.