Estudios EURIDIS, ADONIS y DIONYSOS: Dronedarona para mantener el ritmo sinusal
Estudios EURIDIS y ADONIS
En los estudios EURIDIS y ADONIS, un total de 1.237 pacientes con un episodio previo de fibrilación auricular o flúter auricular
fueron aleatorizados de forma ambulatoria a recibir tratamiento con dronedarona 400 mg dos veces al
día (n=828) o placebo (n=409) además de los tratamientos convencionales (incluyendo
anticoagulantes orales, betabloqueantes, inhibidores de la ECA o ARA II, agentes antiagregantes
crónicos, diuréticos, estatinas, digitálicos, y antagonistas del calcio). Los pacientes tuvieron al menos
un episodio fibrilación auricular o flúter auricular documentado por ECG durante los 3 últimos meses, estuvieron en ritmo sinusal
durante al menos una hora y fueron seguidos durante 12 meses. En los pacientes previamente tratados
con amiodarona, se realizó un ECG después de aproximadamente 4 horas de la primera administración
para verificar su buena tolerabilidad. Se tuvieron que retirar otros medicamentos antiarrítmicos con al
menos 5 semividas plasmáticas antes de la primera administración.
El intervalo de edad de los pacientes varió de 20 a 88 años, siendo la mayoría pacientes caucásicos
(97%), hombres (69%). Las comorbilidades más frecuentes fueron hipertensión (56,8%) y cardiopatía
estructural (41,5%) incluyendo enfermedad coronaria (21,8%).
Tanto en el análisis conjunto de los estudios EURIDIS y ADONIS, como en los ensayos individuales,
dronedarona retrasó sistemáticamente el tiempo hasta la primera recurrencia de fibrilación auricular o flúter auricular (variable
principal). Comparado con el placebo, dronedarona disminuyó el riesgo de la primera recurrencia de
fibrilación auricular o flúter auricular durante el periodo de estudio de 12 meses alrededor de un 25% (p=0,00007). La mediana del
tiempo desde la aleatorización hasta la primera recurrencia de fibrilación auricular o flúter auricular en el grupo dronedarona fue de
116 días, es decir 2,2 veces más largo que en el grupo placebo (53 días).
Estudio DIONYSOS
El estudio DIONYSOS comparó la eficacia y seguridad de dronedarona (400 mg dos veces al día)
frente a amiodarona (600 mg al día durante 28 días, y luego 200 mg al día durante 6 meses). Se
aleatorizaron un total de 504 pacientes con fibrilación auricular documentada, 249 recibieron dronedarona y 255
recibieron amiodarona. La incidencia de la variable principal de eficacia definida como primera
recurrencia de FA o discontinuación prematura del medicamento en estudio por intolerancia o falta de
eficacia a los 12 meses fue del 75% en el grupo dronedarona y del 59% en el grupo amiodarona (tasa
de riesgo=1,59, log-rank valor-p<0,0001). La recurrencia de fibrilación auricular fue de 63,5% frente al 42%,
respectivamente. Las recurrencias de fibrilación auricular (incluyendo la ausencia de conversión) fueron más
frecuentes en el grupo dronedarona, mientras que las discontinuaciones prematuras del medicamento
en estudio debido a intolerancia fueron más frecuentes en el grupo amiodarona.
La incidencia de la
principal variable de seguridad definida como la aparición de acontecimientos específicos en tiroides,
hígado, pulmón, neurológicos, piel, ojos o gastrointestinales o discontinuación prematura del
medicamento en estudio después de cualquier efecto adverso se redujo aproximadamente un 20% en el
grupo dronedarona comparado con el grupo amiodarona (p=0,129). Esta reducción fue debida a la
ocurrencia significativamente menor de acontecimientos en tiroides o neurológicos y por una
tendencia de menos acontecimientos en piel u ojos, y menos discontinuaciones prematuras del
medicamento en estudio en comparación con el grupo amiodarona.
Se observaron más acontecimientos adversos gastrointestinales, principalmente diarrea, en el grupo
dronedarona (12,9% frente a 5,1%).
