Dronedarona - Mecanismo de Acción
Dronedarona es una molécula de benzofurano relacionada químicamente con amiodarona, pero modificada con el objetivo de mejorar sus propiedades farmacocinéticas/farmacodinámicas y su perfil de efectos adversos. Dronedarona es un fármaco bloqueante multicanal con efectos de fármaco antiarrítmico (FAA) de la clase I a la IV de Vaughan Williams:
- Principalmente, bloquea los canales de salida de K+ (efecto de clase III).
- Bloquea los canales rápidos de entrada de Na+ de forma dependiente de la frecuencia (efecto de clase I).
- Es antagonista de los receptores α- y β-adrenérgicos (efecto de clase II).
- Bloquea los canales lentos de entrada de Ca2+ (efecto de clase IV).
Al actuar sobre estos canales, dronedarona aumentará en última instancia los
períodos refractarios y ralentizará la conducción eléctrica en el tejido cardíaco.
Estos efectos de clase I y III son mecanismos antiarrítmicos directos que permiten
controlar el ritmo al reestablecer/mantener el ritmo sinusal. Los efectos de clase II
y IV son los responsables de las propiedades de control de frecuencia y de otros
efectos, como los antiadrenérgicos e hipotensores:
- En animales, dronedarona previene la fibrilación auricular o reestablece el ritmo sinusal normal.
- También previene la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular en varios modelos animales.
- Dronedarona reduce la frecuencia cardíaca.
- Dronedarona reduce la presión arterial y la contractilidad miocárdica.
- Dronedarona tiene propiedades vasodilatadoras.
- Dronedarona muestra efectos antiadrenérgicos indirectos y antagonismo parcial de la estimulación adrenérgica.
Además de la actividad antagonista del calcio de dronedarona, se ha sugerido
que un posible efecto sobre el óxido nítrico contribuye a su actividad. Los datos
toxicológicos indicaron escasa o nula toxicidad orgánica, en particular con respecto
a la glándula tiroides, los pulmones y los riñones.
