Icosapento de etilo mejora la biodisponibilidad de óxido nítrico endotelial

La disfunción de la célula endotelial implica una menor biodisponibilidad de óxido nítrico (NO) debido a la desacoplamiento de la NO sintasa vinculada a una mayor oxidación y una menor disponibilidad de cofactores. La pérdida de la función endotelial y de la biodisponibilidad de NO está asociada a la inflamación, incluida la activación leucocitaria.

El ácido eicosapentaenoico (EPA) administrado como icosapento de etilo redujo los eventos cardiovasculares en el ensayo REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl-Intervention Trial) en relación con los niveles de EPA en sangre en el tratamiento. Los mecanismos de protección cardiovascular del EPA aún no se han dilucidado completamente, pero es probable que impliquen efectos directos sobre el endotelio.

En este estudio se trataron células endoteliales humanas con EPA y se las sometió a la citocina IL-6 (interleucina-6). Las respuestas proinflamatorias en las célula endotelial se confirmaron mediante captura ELISA de sICAM-1 (molécula soluble de adhesión intercelular-1) y TNF-α (factor de necrosis tumoral-α). La expresión proteica global se determinó mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem. La cinética de liberación de NO y peroxinitrito se monitorizó mediante nanosensores porfirínicos. La exposición a IL-6 indujo respuestas proinflamatorias de las célula endotelial, evidenciadas por un aumento de la liberación de sICAM-1 y TNF-α, que se correlacionó con una pérdida de biodisponibilidad de NO. Las célula endotelial pretratadas con EPA modularon la expresión de 327 proteínas en >1 veces (P<0,05), en comparación con la IL-6 sola. El EPA aumentó la expresión de proteínas implicadas en la producción de NO, como la hemo oxigenasa-1 y la dimetilarginina dimetilaminohidrolasa-1, y de 34 proteínas asociadas a la degranulación de neutrófilos. El EPA revirtió el desacoplamiento de la NO sintasa endotelial inducido por la IL-6, como lo demuestra el aumento de la relación [NO]/[peroxinitrito] (P<0,05).

Estas acciones directas del EPA sobre las funciones de la célula endotelial durante la inflamación pueden contribuir a sus beneficios cardiovasculares distintivos.

Referencias:

  1. JAHA. - Eicosapentaenoic Acid Improves Endothelial Nitric Oxide Bioavailability Via Changes in Protein Expression During Inflammation

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