Fármacos y dispositivos
Cómo actúan los fármacos y los dispositivos de lípidos, su seguridad y lo que cada uno cambia para el paciente.
Lo que puede ir mal con cada hipolipemiante, con la frecuencia de su ficha técnica: qué se hace según la CK y las transaminasas, las interacciones, el embarazo y cómo se notifica.
Obligan a parar o a pensar en parar
La ciclosporina multiplica por 7 la exposición a la rosuvastatina y está contraindicada con ella; con amiodarona, amlodipino, verapamilo o diltiazem, la simvastatina no pasa de 20 mg.
29 comunicaciones de seguridad de la AEMPS sobre estos fármacos, de 2001 a 2025, con lo que pide cada una.
Notificar es una obligación: la sospecha de una reacción adversa, por NotificaRAM o el centro autonómico de farmacovigilancia.
Frecuencia de la ficha técnica (apartado 4.8), en escala logarítmica: cada tramo, diez veces el anterior. El rombo, la cifra del estudio que da la propia ficha. Las clases no se comparan entre fármacos: cada ficha las da con sus estudios. Fichas técnicas de CIMA (AEMPS) y tabla 13 de la guía ESC/EAS 2019, consultadas el 25/10/2026.
Lo que puede ir mal con los hipolipemiantes y qué se hace en cada caso, con la frecuencia de cada reacción adversa tal como la da su ficha técnica: los síntomas musculares, de la mialgia a la rabdomiólisis; el hígado; la diabetes de nueva aparición; las interacciones; el embarazo y la lactancia; el perfil de cada fármaco; las comunicaciones de seguridad de la AEMPS, fechadas, y cómo se notifica una sospecha de reacción adversa. Las 23 recomendaciones llevan la clase y el nivel de evidencia de su guía; la americana va siempre aparte. CardioTeca no recoge, registra ni traslada notificaciones: solo informa.
La miopatía es el efecto adverso de las estatinas con más relevancia clínica, y la rabdomiólisis su forma más grave: dolor muscular intenso, necrosis muscular y mioglobinuria, que puede llevar a la insuficiencia renal y a la muerte, con la CK en 10 o más veces el límite superior de la normalidad y a menudo en 40 o más. La guía ESC/EAS 2019 estima la rabdomiólisis en 1 a 3 casos por 100.000 pacientes y año.
En los estudios observacionales, entre el 10% y el 15% de quienes toman una estatina refieren síntomas musculares; en los estudios aleatorizados a doble ciego frente a placebo, el exceso es nulo o pequeño. La misma guía atribuye parte de la diferencia al efecto nocebo, como apuntó el estudio ASCOT-LLA al comparar su fase ciega con su extensión abierta (apartado 8.1.4.1).
El metaanálisis CTT de 2022 reunió 19 estudios doble ciego de estatina frente a placebo (123.940 participantes): dolor o debilidad muscular en el 27,1% con estatina y en el 26,6% con placebo durante una mediana de 4,3 años (RR 1,03; IC 95% 1,01-1,06). En el primer año hubo un 7% más, 11 casos más por 1.000 personas-año, y después, ningún exceso: solo uno de cada 15 síntomas musculares de quienes tomaban estatina se debía a ella. Los estudios y sus cifras, en G2 · Mapa de los estudios de los hipolipemiantes.
Lo que dicen las fichas técnicas de las siete estatinas
| Estatina | Mialgia | Miopatía y rabdomiólisis | Antes de empezar | Con síntomas musculares |
|---|---|---|---|---|
| Atorvastatina | Frecuente | Raras; la miopatía necrosante inmunomediada, de frecuencia no conocida | CK si hay factores de riesgo; con más de 5 veces el LSN, no se empieza | Más de 5 veces: suspender. 5 o menos con síntomas graves: valorarlo. Más de 10 veces o sospecha de rabdomiólisis: suspender |
| Rosuvastatina | Frecuente | Raras; la necrosante inmunomediada, no conocida. Contraindicada con miopatía; los 40 mg, con factores de predisposición | Con más de 5 veces, confirmada a los 5-7 días, no se empieza | Más de 5 veces, o síntomas graves que molestan a diario aunque sea 5 o menos: suspender. Sin síntomas, la CK de rutina no está justificada |
| Simvastatina | Rara | Raras; la necrosante inmunomediada, no conocida. Miopatía del 0,03%, 0,08% y 0,61% con 20, 40 y 80 mg | CK en 65 años o más, mujeres, insuficiencia renal, hipotiroidismo sin controlar, antecedentes musculares o alcoholismo; con más de 5 veces, no se empieza | Más de 5 veces: suspender. Síntomas graves con menos de 5: considerarlo. Con 80 mg, CK periódica |
| Pravastatina | 1,4% frente a 1,4% con placebo; la ficha no le da clase de frecuencia | Muy raras; la necrosante inmunomediada, no conocida | Con 5 veces o más, no se empieza y se repite a los 5-7 días | 5 veces o más, o síntomas clínicos graves: interrumpir; síntomas graves con 5 o menos: valorarlo |
| Pitavastatina | Frecuente | Raras (vigilancia tras la comercialización en Japón); la necrosante inmunomediada, no conocida. Contraindicada con miopatía | Con más de 5 veces, no se empieza | Más de 5 veces: suspender. Síntomas graves con 5 o menos: considerarlo |
| Fluvastatina | Rara | Miopatía rara; rabdomiólisis muy rara; la necrosante inmunomediada, no conocida | Con más de 5 veces, confirmada a los 5-7 días, no se empieza | Más de 5 veces: suspender. Síntomas graves con 5 o menos: valorarlo |
| Lovastatina | Rara | Raras; la necrosante inmunomediada, no conocida | Con antecedente de toxicidad muscular, no se empieza con más de 5 veces | Más de 5 veces: suspender. Síntomas graves con menos de 5: considerarlo |
Quién tiene más riesgo, según las fichas técnicas. Insuficiencia renal, hipotiroidismo, antecedentes personales o familiares de enfermedad muscular hereditaria, toxicidad muscular previa con una estatina o un fibrato, consumo importante de alcohol, edad avanzada (65 años o más en la de la simvastatina, más de 70 en las de la rosuvastatina y la atorvastatina) y todo lo que suba los niveles de la estatina, como las interacciones. La de la simvastatina añade a la mujer, y las de la rosuvastatina y la simvastatina, el origen asiático. La de la simvastatina recoge además que, con 80 mg, los portadores de dos copias del alelo C del gen SLCO1B1 tuvieron un 15% de miopatía en un año (estudio SEARCH), frente al 0,3% con el genotipo más frecuente.
Lo que dice la tabla 13 de la guía ESC/EAS 2019
- Antes de empezar, la CK; con más de 4 veces el LSN, no se empieza y se repite.
- Durante el tratamiento, la CK no se mide de rutina: se mide si aparecen mialgias.
- Con 4 veces o más, se revisa la indicación de la estatina. Con más de 10 veces, se suspende, se mira la función renal y se repite la CK cada 2 semanas. Con menos de 10 veces y sin síntomas, se sigue y se repite la CK entre 2 y 6 semanas; con síntomas, se suspende la estatina hasta que la CK se normalice y se vuelve a una dosis más baja. Se piensa en una subida pasajera, por ejemplo por el ejercicio, y en una miopatía si la CK sigue alta; se valora una combinación o un fármaco alternativo.
- Con menos de 4 veces y sin síntomas, se sigue con la estatina y se avisa al paciente de que consulte si aparecen. Con síntomas, se vigilan los síntomas y la CK; si persisten, se suspende la estatina y se revisa a las 6 semanas, se replantea la indicación y se valora volver a la misma u otra estatina, a dosis baja, en días alternos o una o dos veces por semana, o una combinación.
La debilidad que no se va
Miopatía necrosante inmunomediada. Casos muy raros durante el tratamiento o después: debilidad proximal y CK alta que persisten aunque se retire la estatina, con anticuerpos anti-HMG-CoA reductasa y mejoría con inmunodepresores. Las siete fichas técnicas la recogen con frecuencia no conocida (la de la atorvastatina la describe así en su 4.4; boletín de la AEMPS de enero de 2015).
Miastenia. Las estatinas pueden hacer aparecer una miastenia gravis o una miastenia ocular, o agravarla: si los síntomas empeoran, se suspende la estatina, y ha habido recaídas al volver a la misma o a otra (fichas técnicas, 4.4; boletín de la AEMPS de enero de 2023).
Los demás hipolipemiantes y el músculo
Ezetimiba
Mialgia frecuente; miopatía y rabdomiólisis de frecuencia no conocida, casi siempre con una estatina. Si se sospecha una miopatía o la CK pasa de 10 veces el LSN, se suspenden de inmediato la ezetimiba, la estatina y cualquier otro fármaco asociado. En el estudio IMPROVE-IT, miopatía en el 0,2% con ezetimiba y simvastatina y en el 0,1% con simvastatina sola, y rabdomiólisis en el 0,1% y el 0,2%.
Ficha técnica de la ezetimiba, 4.4 y 4.8.Ácido bempedoico
Sube la concentración de las estatinas. Con síntomas musculares, se considera una dosis máxima menor de la estatina, otra estatina, o retirar el ácido bempedoico; con una CK de más de 10 veces confirmada, se suspenden el ácido bempedoico y la estatina. No se da con más de 40 mg de simvastatina: está contraindicado, y con 40 mg se ha comunicado en raras ocasiones una miositis con más de 10 veces.
Ficha técnica del ácido bempedoico, 4.3 y 4.4.Fibratos
Fenofibrato, gemfibrozilo y bezafibrato: se sospecha toxicidad muscular con mialgia difusa, debilidad o una CK de más de 5 veces, y entonces se suspenden. Hay más riesgo con insuficiencia renal, hipoalbuminemia, más de 70 años y si se suman a una estatina u otro fibrato. El gemfibrozilo está contraindicado con la simvastatina y con 40 mg de rosuvastatina. La guía ESC/EAS 2019 dice que la estatina con gemfibrozilo debe evitarse, y que con fenofibrato, bezafibrato o ciprofibrato el riesgo añadido es nulo o muy pequeño.
Fichas técnicas del fenofibrato, el gemfibrozilo y el bezafibrato, 4.3 y 4.4; guía ESC/EAS 2019, apartado 8.1.4.6.Anticuerpos anti-PCSK9
La ficha técnica del evolocumab da la mialgia como frecuente (añadida en 2021, con la cefalea: boletín de la AEMPS de febrero de 2021). La intolerancia a las estatinas es una de sus indicaciones y de las del alirocumab y el inclisirán.
Ficha técnica del evolocumab, 4.8; indicaciones de los tres, en sus fichas técnicas, 4.1.Si no se tolera ninguna estatina, cómo se confirma la intolerancia, cómo se vuelve a probar y qué se pone en su lugar está en C4 · Manejo práctico de los hipolipemiantes.
Lo que dicen las guías
- IIaCCon intolerancia confirmada a las estatinas, o si están contraindicadas, debe considerarse la ezetimiba.
- IAEn quien no puede tomar estatinas se recomiendan los tratamientos no estatínicos con beneficio cardiovascular demostrado (ezetimiba, anticuerpos monoclonales anti-PCSK9 y ácido bempedoico), solos o combinados, para bajar el cLDL y reducir el riesgo de episodios cardiovasculares; se eligen según cuánto haya que bajar todavía el cLDL.
- IBSe recomienda el ácido bempedoico en quien no puede tomar estatinas, para alcanzar el objetivo de cLDL.
La guía americana ACC/AHA 2026, aparte
- 1C-LDEn adultos con síntomas musculares atribuidos a la estatina, la valoración debe incluir la búsqueda de causas secundarias; en los que tienen mialgias intensas o debilidad, se recomiendan medidas clínicas objetivas de la fuerza muscular y la determinación de la CK para valorar la gravedad del cuadro.
- 3 (sin beneficio)AEn adultos que toman una estatina y no tienen síntomas musculares graves atribuidos a ella, no es útil la determinación sistemática de CK para valorar la seguridad.
- 3 (sin beneficio)B-REn adultos que toman una estatina no se recomienda el uso sistemático de coenzima Q10 para tratar o prevenir los síntomas musculares atribuidos a la estatina.
Una ALT discretamente alta aparece en el 0,5% a 2,0% de quienes toman una estatina, más con las potentes o a dosis altas; se considera relevante una ALT de más de 3 veces el límite superior de la normalidad en dos determinaciones seguidas. Esas elevaciones leves no se han asociado a hepatotoxicidad verdadera ni a cambios de la función hepática, la progresión a insuficiencia hepática es excepcional y por eso ya no se recomienda vigilar la ALT de rutina; en la esteatosis con ALT algo alta, las estatinas no empeoran la enfermedad hepática (guía ESC/EAS 2019, apartado 8.1.4.2).
Cuándo se mide y qué se hace, según la tabla 13 de la misma guía. La ALT, antes de empezar y una vez a las 8-12 semanas de empezar o de subir la dosis; después, no de rutina con una estatina, sí con un fibrato. Con menos de 3 veces el LSN, se sigue y se repite a las 4-6 semanas; con 3 veces o más, se suspende o se reduce el hipolipemiante y se repite en 4-6 semanas. Normalizada, puede reintroducirse con cautela; si sigue alta, se buscan otras causas, como el alcohol o el hígado graso.
El metaanálisis CTT de 2026 (19 estudios doble ciego, 123.940 participantes) encontró con la estatina más transaminasas anormales, 0,30% frente a 0,22% al año (RR 1,41; IC 95% 1,26-1,57), y más alteraciones de otras pruebas de la función hepática (RR 1,26).
Lo que dicen las fichas técnicas
| Fármaco | Contraindicado si… | Qué se mide | Cuándo se suspende | Frecuencia en su ficha |
|---|---|---|---|---|
| Atorvastatina | Enfermedad hepática activa o transaminasas persistentemente por encima de 3 veces el LSN sin causa | Pruebas hepáticas antes de empezar y después de forma periódica; también ante síntomas | Aumento persistente de 3 veces: reducir la dosis o retirarla | Hepatitis poco frecuente; colestasis rara; insuficiencia hepática muy rara. Transaminasas de más de 3 veces en el 0,8% |
| Rosuvastatina | Enfermedad hepática activa, incluido cualquier aumento de más de 3 veces | Antes de empezar y a los 3 meses | Más de 3 veces: interrumpir o reducir la dosis | Aumento de transaminasas raro; hepatitis e ictericia muy raras; más notificaciones graves con 40 mg |
| Simvastatina | Hepatopatía activa o transaminasas persistentemente altas sin causa | Antes de empezar y cuando esté indicado; con 80 mg, antes de subir, a los 3 meses y periódicamente el primer año | Si progresan, sobre todo si persisten en 3 veces; con daño hepático grave, síntomas, hiperbilirrubinemia o ictericia, de inmediato y sin reiniciar si no hay otra causa | Hepatitis e ictericia raras; insuficiencia hepática mortal y no mortal muy rara |
| Ezetimiba | Con una estatina, hepatopatía activa o transaminasas persistentemente altas; no recomendada con insuficiencia hepática moderada o grave | Con una estatina, al empezar | — | ALT o AST altas, frecuente |
| Ácido bempedoico | — | Al empezar; de forma periódica con insuficiencia hepática grave | Transaminasas persistentemente por encima de 3 veces | AST alta frecuente; ALT alta poco frecuente. 3 veces o más en el 0,7% frente al 0,3% con placebo (en CLEAR Outcomes, 1,6% frente a 1,0%) |
| Inclisirán | — | — | — | ALT entre 1 y 3 veces el LSN en el 19,7% frente al 13,6% con placebo, sin pasar de 3 veces y sin otros signos de disfunción hepática |
| Fenofibrato | Insuficiencia hepática, cirrosis biliar o alteración hepática persistente sin causa | Transaminasas cada 3 meses el primer año y después periódicamente | ASAT y ALAT por encima de 3 veces, o hepatitis confirmada | Aumento de transaminasas frecuente; hepatitis rara |
| Gemfibrozilo | Disfunción hepática | Pruebas hepáticas periódicas | Si las alteraciones persisten | Ictericia colestática y hepatitis, raras |
| Lomitapida | Insuficiencia hepática moderada o grave, o pruebas hepáticas anormales persistentes sin causa | Antes de empezar; el primer año, cada mes o antes de cada subida, y después al menos cada 3 meses; esteatohepatitis o fibrosis antes de empezar y cada año | Reducir la dosis o interrumpir según la tabla 2 de su ficha técnica | ALT y AST altas, muy frecuentes; esteatosis y hepatotoxicidad, frecuentes |
| Volanesorsén | — | Enzimas hepáticas y bilirrubina cada 3 meses | ALT o AST de más de 8 veces una vez, de más de 5 veces durante 2 semanas, o menos con bilirrubina de más de 2 veces o INR de más de 1,5 | — |
La guía americana ACC/AHA 2026, aparte
- 3 (sin beneficio)B-NREn adultos tratados con estatina que no tienen síntomas graves que sugieran hepatotoxicidad (es decir, ictericia, prurito, astenia, náuseas y vómitos o dolor abdominal), no es útil la determinación sistemática de la función hepática para valorar la seguridad.
- 2aB-REn adultos con riesgo elevado de enfermedad cardiovascular aterosclerótica y una enfermedad hepática crónica estable (incluida la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica), es razonable el tratamiento con estatina para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.
Las fichas técnicas de las estatinas dicen que pueden subir la glucemia y, en quien tiene riesgo de diabetes, llevarla a valores que necesitan tratamiento; que ese riesgo queda compensado por la reducción del riesgo vascular y no es motivo para retirarlas, y que a quien tiene riesgo (glucemia en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, que la de la atorvastatina da también como 100,8 a 124,2 mg/dL; índice de masa corporal de más de 30 kg/m², triglicéridos altos o hipertensión) se le vigila clínica y analíticamente (apartado 4.4).
En el apartado 4.8, la frecuencia de la diabetes depende de esos factores de riesgo; la ficha de la rosuvastatina la pone entre las frecuentes, con esa salvedad, y la de la atorvastatina da la hiperglucemia como frecuente. En el estudio JUPITER hubo diabetes en el 2,8% con rosuvastatina y en el 2,3% con placebo, sobre todo con glucemias en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L (ficha técnica de la rosuvastatina, 4.4). La AEMPS lo comunicó en mayo de 2010, con las cifras de diabetes recién diagnosticada del estudio: 3,0% frente a 2,4%.
La guía ESC/EAS 2019 lo describe como un efecto constante y dependiente de la dosis, con una subida mínima de la HbA1c sin relevancia clínica: un caso de diabetes por cada 255 pacientes tratados durante 4 años, más con las estatinas potentes a dosis altas, en mayores y con sobrepeso o resistencia a la insulina; en el paciente de riesgo alto, la reducción absoluta del riesgo cardiovascular supera con claridad ese aumento (apartado 8.1.4.3). Su tabla 13 pide considerar la HbA1c o la glucemia periódicas en quien tiene riesgo alto de diabetes y toma estatina a dosis altas: mayores, síndrome metabólico, obesidad u otros signos de resistencia a la insulina.
Fuera de las estatinas, la ficha técnica del plozasirán da la hiperglucemia como muy frecuente (12,8%) y pide vigilarla en quien tiene diabetes o riesgo de tenerla, y la del volanesorsén recoge la diabetes mellitus como frecuente.
La guía americana ACC/AHA 2026, aparte
- 1AEn adultos con riesgo elevado de diabetes o con diabetes de nueva aparición se recomienda mantener la estatina, insistiendo más en la adherencia, en el beneficio clínico neto y en las medidas de estilo de vida.
Todas las estatinas, salvo la pravastatina, la rosuvastatina y la pitavastatina, tienen un metabolismo hepático importante por los citocromos (guía ESC/EAS 2019, apartado 8.1.4.6); la simvastatina, la lovastatina y la atorvastatina, por el CYP3A4 (sus fichas técnicas, 4.5). Las que no usan los citocromos dependen de transportadores como el OATP1B1 y la BCRP, que inhiben la ciclosporina, el ticagrelor o el clopidogrel (ficha técnica de la rosuvastatina, 4.5).
Las cifras de la tabla son lo que sube la exposición a la estatina (el área bajo la curva) en los estudios de su ficha técnica. La de la rosuvastatina da una regla: con un fármaco que la duplica o más, se empieza con 5 mg y se ajusta la dosis máxima para no superar la exposición de 40 mg sin interacción, por ejemplo 20 mg con gemfibrozilo y 10 mg con atazanavir y ritonavir (3,1 veces); por debajo de 2 veces, no hace falta bajar la dosis de inicio, pero sí cuidado por encima de 20 mg.
Los fármacos cardiovasculares que más se juntan con una estatina, ficha por ficha
| Con | Simvastatina | Atorvastatina | Rosuvastatina |
|---|---|---|---|
| Amiodarona | No más de 20 mg al día (miopatía en el 6% con 80 mg y amiodarona) | Dosis máxima más baja y seguimiento clínico, como con los demás inhibidores moderados del CYP3A4 | Su ficha no la nombra |
| Dronedarona | Su ficha no la nombra. La de la dronedarona: la simvastatina sube 4 veces y su forma ácida 2, se ha notificado rabdomiólisis sobre todo con simvastatina, y pide dosis menores de inicio y de mantenimiento según la ficha de la estatina y vigilar la toxicidad muscular. La de la simvastatina, para los inhibidores moderados del CYP3A4 (los que multiplican el AUC por 2 a 5), dice que puede hacer falta ajustar la dosis | 1,7 veces (ficha de la dronedarona: interacción débil) | 1,4 veces (fichas de la rosuvastatina y de la dronedarona) |
| Verapamilo | No más de 20 mg al día (2,3 veces) | Dosis máxima más baja y seguimiento clínico | Su ficha no lo nombra |
| Diltiazem | No más de 20 mg al día (2,7 veces) | 1,51 veces: seguimiento clínico al empezar o al ajustar el diltiazem | Su ficha no lo nombra |
| Amlodipino | No más de 20 mg al día (1,6 veces) | 1,18 veces, sin recomendación específica | Su ficha no lo nombra |
| Ticagrelor | No más de 40 mg al día (el AUC sube un 56%, en algunos casos 2 o 3 veces) | Su ficha no lo nombra | 2,6 veces, con más riesgo de miopatía: sopesar el beneficio y el riesgo. La AEMPS, en 2021: en algunos casos, peor función renal, CK alta y rabdomiólisis |
| Clopidogrel | Su ficha no lo nombra | Su ficha no lo nombra | 2 veces (carga de 300 mg y 75 mg a las 24 horas) |
| Colchicina | Con insuficiencia renal, casos de miopatía y rabdomiólisis: vigilancia clínica estrecha | Casos de miopatía: suma cautela | Su ficha no la nombra |
| Ciclosporina | Contraindicada | 8,7 veces: evitarla si se puede; si no, no más de 10 mg al día y seguimiento clínico | Contraindicada (7,1 veces) |
| Gemfibrozilo | Contraindicado | 1,35 veces: dosis inicial más baja y seguimiento clínico | No se recomienda (1,9 veces); con un fibrato, los 40 mg están contraindicados y se empieza con 5 mg |
| Fenofibrato | Precaución: los dos pueden causar miopatía. Con otros fibratos, salvo el fenofibrato, no más de 10 mg al día | 1,03 veces: dosis inicial más baja y seguimiento clínico | Con un fibrato, los 40 mg están contraindicados y se empieza con 5 mg |
| Ezetimiba | — | Más riesgo muscular: vigilancia clínica | 1,2 veces; no se descarta una interacción en reacciones adversas |
| Ácido bempedoico | No más de 40 mg al día (contraindicado por encima; la forma ácida sube 2 veces) | 1,4 a 1,5 veces (ficha del ácido bempedoico) | 1,4 a 1,5 veces (ficha del ácido bempedoico) |
| Tafamidis | Su ficha no lo nombra | Su ficha no lo nombra | Unas 2 veces, en su tabla de interacciones |
| Cumarínicos | Potencia algo su efecto: tiempo de protrombina antes de empezar y con frecuencia al principio | Pequeño descenso del tiempo de protrombina los primeros días: medirlo antes y al principio | Puede subir el INR al empezar o subir la dosis: vigilarlo |
| Ácido fusídico por vía sistémica | No a la vez ni en los 7 días siguientes; se vuelve a la estatina 7 días después de la última dosis | Igual | Igual |
| Daptomicina | Considerar suspender la estatina mientras dure | Considerar suspenderla; si no se puede, CK 2 o 3 veces por semana | — |
| Zumo de pomelo | Evitarlo | No en grandes cantidades | — |
Los demás hipolipemiantes
Ezetimiba
Con ciclosporina, precaución al empezar y vigilar sus concentraciones; con un cumarínico, vigilar el INR; con fibratos, la seguridad no está establecida, y si se sospecha una colelitiasis con fenofibrato, se estudia la vesícula y se suspende.
Ficha técnica de la ezetimiba, 4.4.Ácido bempedoico
Con fibratos, en algunos pacientes suben los triglicéridos y baja el cHDL: se vigilan a las 4 semanas y después periódicamente, y si cambian de forma relevante se retira uno de los dos. Con fibratos hubo también más anemia e hiperuricemia.
Ficha técnica del ácido bempedoico, 4.4, 4.5 y 4.8.Resinas
La colestiramina reduce la absorción de otros fármacos (la amiodarona baja un 50%; también la digoxina, el propranolol, las tiazidas y la furosemida) y potencia los cumarínicos: los demás fármacos orales, 1 hora antes o 4 a 6 horas después. El colesevelam, 4 horas antes o después de un fármaco de margen estrecho; reduce la ciclosporina (vigilar sus concentraciones al empezarlo o dejarlo), la levotiroxina y el olmesartán.
Fichas técnicas de la colestiramina y del colesevelam, 4.4 y 4.5.Gemfibrozilo
Contraindicado con repaglinida, dasabuvir, selexipag, simvastatina y 40 mg de rosuvastatina; inhibe con fuerza el CYP2C8 y potencia los cumarínicos, que necesitan un control estricto del INR. Con la repaglinida, la AEMPS comunicó en 2003 un AUC 8,1 veces mayor e hipoglucemias graves.
Ficha técnica del gemfibrozilo, 4.3, 4.4 y 4.5; AEMPS, 2003 y 2017.Lomitapida
Contraindicada con los inhibidores potentes o moderados del CYP3A4, entre ellos el diltiazem, el verapamilo, la dronedarona y la claritromicina, y con más de 40 mg de simvastatina.
Ficha técnica de la lomitapida, 4.3 y 4.5; AEMPS, 2020 y 2023.Omega-3 y antitrombóticos
Con antiagregantes, incluido el ácido acetilsalicílico, o anticoagulantes, el icosapento de etilo aumenta el riesgo de hemorragia y pide vigilancia periódica. Con la dosis alta de ésteres etílicos de omega-3 (4 cápsulas), vigilar la anticoagulación y ajustarla si hace falta.
Fichas técnicas del icosapento de etilo y de los ésteres etílicos de ácidos omega-3, 4.4.Volanesorsén
Con plaquetas por debajo de 75 × 10⁹/L, se considera interrumpir antiagregantes, antiinflamatorios no esteroideos y anticoagulantes; por debajo de 50 × 10⁹/L, se interrumpen.
Ficha técnica del volanesorsén, 4.4.Anticuerpos anti-PCSK9 e inclisirán
Las estatinas aumentan el aclaramiento del evolocumab y del alirocumab, sin restarles efecto; el inclisirán no usa los citocromos ni los transportadores habituales y no se esperan interacciones relevantes.
Fichas técnicas del evolocumab, el alirocumab y el inclisirán, 4.5.Cómo cambian las dosis con la función renal, la edad y estas interacciones, en C3 · Dosis y potencia de los hipolipemiantes.
Lo que dicen las guías
- ICSe recomienda empezar la estatina a dosis baja si hay insuficiencia renal importante o posibilidad de interacciones, y subirla después hasta alcanzar el objetivo de cLDL.
- ICSe recomienda empezar la estatina a dosis baja si hay insuficiencia renal importante o posibilidad de interacciones.
- IBEn personas con VIH de 40 años o más en prevención primaria se recomienda una estatina, sea cual sea su riesgo cardiovascular estimado y su cLDL, para reducir el riesgo de episodios cardiovasculares; la estatina se elige según sus posibles interacciones.
- IBEn la infección por el VIH se recomienda vigilar las interacciones entre el tratamiento antirretroviral y las estatinas.
- IIaBEn el trasplante de órgano sólido deben considerarse las estatinas como primera opción, empezando a dosis bajas, subiendo con cuidado y vigilando las interacciones, sobre todo con la ciclosporina.
La guía americana ACC/AHA 2026, aparte
- 1B-NREn adultos en los que se decide iniciar una estatina, se recomienda revisar la medicación concomitante y valorar posibles interacciones farmacológicas con otros fármacos cardiovasculares para reducir al mínimo el riesgo de efectos adversos asociados a la estatina.
| Fármaco | Embarazo | Lactancia | Mujer en edad fértil |
|---|---|---|---|
| Atorvastatina, rosuvastatina y pitavastatina | Contraindicadas | Contraindicadas | Contraindicadas sin anticoncepción adecuada; la de la pitavastatina pide suspenderla al menos un mes antes de buscar el embarazo |
| Simvastatina, pravastatina, fluvastatina y lovastatina | Contraindicadas | Contraindicadas | La simvastatina no se usa si se busca un embarazo; la fluvastatina, con anticoncepción eficaz; la pravastatina, solo si es poco probable un embarazo |
| Ezetimiba | Sola, solo si es claramente necesaria; con una estatina, contraindicada | No; con una estatina, contraindicada | — |
| Ácido bempedoico | Contraindicado: se suspende antes de la concepción o en cuanto se planea o se conoce el embarazo | Puede considerarse, valorando el beneficio para el niño y para la madre | Anticoncepción eficaz |
| Evolocumab | No, salvo que la situación clínica de la mujer lo requiera | Decidir entre interrumpir la lactancia o el tratamiento | — |
| Alirocumab | No se recomienda, salvo que la situación clínica lo requiera | No se recomienda en los primeros días; después, decidir | — |
| Inclisirán | Preferible evitarlo | Decidir entre interrumpir la lactancia o el tratamiento | — |
| Fenofibrato | Solo tras valorar con cuidado el beneficio y el riesgo | No | — |
| Gemfibrozilo | No, salvo que sea claramente necesario | No | — |
| Bezafibrato | Contraindicado | Contraindicado | No se recomienda sin anticoncepción |
| Icosapento de etilo | Preferible evitarlo, salvo que el beneficio supere el riesgo para el feto | Decidir entre interrumpir la lactancia o el tratamiento | — |
| Ésteres etílicos de omega-3 | No, salvo que sea claramente necesario | No | — |
| Colestiramina | Contraindicada | Contraindicada | — |
| Colesevelam | Con precaución | Con precaución | — |
| Lomitapida | Contraindicada | Decidir entre interrumpir la lactancia o el tratamiento | Confirmar que no hay embarazo y empezar y mantener una anticoncepción eficaz; con estrógenos orales, puede perder eficacia por la diarrea o los vómitos |
| Evinacumab | No se recomienda, salvo que el beneficio supere el riesgo para el feto | Pasados los primeros días, puede usarse si es necesario | Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 5 meses después |
| Volanesorsén, olezarsén y plozasirán | Preferible evitarlos | Decidir entre interrumpir la lactancia o el tratamiento | El olezarsén, con anticoncepción eficaz |
Cada fuente dice lo suyo: las fichas técnicas contraindican las estatinas en el embarazo, y la guía ESC 2025 de enfermedad cardiovascular y embarazo dice que puede considerarse mantenerlas en la mujer con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (abajo, con su clase). La mujer con dislipemia que busca un embarazo, la hipercolesterolemia familiar y la hipertrigliceridemia grave en el embarazo, en C6 · Situaciones especiales en las dislipemias.
Lo que dicen las guías
- IIICNo se recomienda la estatina en mujeres premenopáusicas con diabetes que estén pensando en un embarazo o que no usen un método anticonceptivo adecuado.
- IIbCEn la diabetes tipo 1 o tipo 2 hasta los 30 años puede considerarse la estatina si hay daño de órgano diana o un cLDL de más de 2,5 mmol/L (unos 97 mg/dL; la guía da solo la cifra en mmol/L), siempre que no se esté planeando un embarazo.
- IIbCEn la mujer con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida puede considerarse mantener la estatina durante el embarazo.
La guía americana ACC/AHA 2026, aparte
- 1C-LDLas personas en edad fértil con hipercolesterolemia que no tienen un riesgo alto de enfermedad cardiovascular aterosclerótica y planean un embarazo deben suspender la estatina 1 a 2 meses antes de intentarlo o en cuanto se detecte el embarazo, para evitar riesgos inciertos para el feto.
- 2bC-LDEn gestantes con hipercolesterolemia familiar o antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica, puede ser razonable mantener la estatina para bajar el cLDL y el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica tras una conversación individualizada sobre beneficios y riesgos.
- 2aC-EODurante el embarazo o la lactancia, en personas con hipercolesterolemia pero sin hipertrigliceridemia es razonable usar secuestradores de ácidos biliares para bajar el cLDL.
- 2aB-NREn gestantes con hipertrigliceridemia grave en ayunas, con triglicéridos de 500 mg/dL (5,7 mmol/L) o más, es razonable usar fibratos (después del primer trimestre) o ésteres etílicos de ácidos grasos omega-3 a dosis altas, como complemento de las medidas de estilo de vida, para bajar los triglicéridos y reducir el riesgo de pancreatitis.
Para cada fármaco, lo más frecuente, lo que obliga a parar o a pensar en parar y lo que se vigila; al abrirlo, todas sus reacciones adversas con la clase de frecuencia de su ficha técnica, tal como la da, y lo que pide. Las cifras entre paréntesis son las de los estudios que cita la propia ficha. Las dosis y su ajuste, en C3 · Dosis y potencia; cómo actúa cada uno, en I1 · Cómo actúan los hipolipemiantes.
Las reacciones adversas de su ficha técnica
- Frecuentes: nasofaringitis; reacciones alérgicas; hiperglucemia; cefalea; dolor faringolaríngeo, epistaxis; estreñimiento, flatulencia, dispepsia, náuseas, diarrea; mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, espasmos musculares, hinchazón articular, dolor de espalda; pruebas hepáticas alteradas y CK alta
- Poco frecuentes: hipoglucemia, ganancia de peso, anorexia; pesadillas, insomnio; mareo, parestesia, hipoestesia, disgeusia, amnesia; visión borrosa; acúfenos; vómitos, dolor abdominal, eructos, pancreatitis; hepatitis; urticaria, erupción, prurito, alopecia; dolor de cuello, fatiga muscular; malestar, astenia, dolor torácico, edema periférico, fatiga, fiebre
- Raras: trombocitopenia; neuropatía periférica; alteración visual; colestasis; angioedema, dermatitis ampollosa (eritema multiforme, Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), reacción liquenoide; miopatía, miositis, rabdomiólisis, rotura muscular, tendinopatía; vasculitis
- Muy raras: anafilaxia; pérdida de audición; insuficiencia hepática; síndrome tipo lupus; ginecomastia
- Frecuencia no conocida: miastenia grave y ocular; miopatía necrosante inmunomediada
Lo que pide su ficha técnica
- Con un ictus hemorrágico o un infarto lacunar previos, el balance de 80 mg es incierto: en el análisis posterior del estudio SPARCL hubo más ictus hemorrágicos con 80 mg que con placebo.
- Si se sospecha una enfermedad pulmonar intersticial, se suspende.
Para profundizar
Las reacciones adversas de su ficha técnica
- Frecuentes: diabetes mellitus, según los factores de riesgo; cefalea, mareo; estreñimiento, náuseas, dolor abdominal; mialgia; astenia
- Poco frecuentes: prurito, exantema, urticaria
- Raras: trombocitopenia; hipersensibilidad, incluido angioedema; pancreatitis; aumento de transaminasas; miopatía (incluida miositis), rabdomiólisis, síndrome tipo lupus, rotura muscular
- Muy raras: polineuropatía, pérdida de memoria; ictericia, hepatitis; artralgia; hematuria; ginecomastia
- Frecuencia no conocida: reacción anafiláctica; depresión; neuropatía periférica, alteraciones del sueño, miastenia grave y ocular; tos, disnea; diarrea; Stevens-Johnson y reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS); alteraciones de los tendones; miopatía necrosante inmunomediada; edema
Lo que pide su ficha técnica
- Contraindicada con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 mL/min, con miopatía y con ciclosporina; los 40 mg, con factores de predisposición a la miopatía, en el origen asiático y con un fibrato.
- Con 40 mg hay más notificaciones de rabdomiólisis y de efectos renales y hepáticos graves; proteinuria tubular, casi siempre pasajera.
- Ante signos de reacción cutánea grave, se suspende de inmediato y no se vuelve a dar.
Para profundizar
Las reacciones adversas de su ficha técnica
- Raras: anemia; cefalea, parestesia, mareo, neuropatía periférica; visión borrosa; estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis; hepatitis o ictericia; erupción, prurito, alopecia; miopatía (incluida miositis), rabdomiólisis, mialgia, calambres; astenia; aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina y CK; síndrome de hipersensibilidad aparente
- Muy raras: reacción anafiláctica; insomnio; pérdida de memoria; insuficiencia hepática mortal y no mortal; erupciones liquenoides; rotura muscular; ginecomastia
- Frecuencia no conocida: depresión; miastenia grave y ocular; enfermedad pulmonar intersticial; tendinopatía; miopatía necrosante inmunomediada; disfunción eréctil
Lo que pide su ficha técnica
- Los 80 mg, solo en la hipercolesterolemia grave con riesgo cardiovascular alto que no llega con dosis menores: miopatía del 1,0% frente al 0,02% con 20 mg tras un infarto.
- Se interrumpe unos días antes de una cirugía mayor programada y ante cualquier proceso médico o quirúrgico importante. La guía ESC 2022 de cirugía no cardiaca recomienda mantener la estatina en el periodo perioperatorio (abajo, con su clase).
- IBSi el paciente ya toma estatina, se recomienda mantenerla durante el periodo perioperatorio.
Para profundizar
Las reacciones adversas de su ficha técnica
- Pravastatina: poco frecuentes: mareo, cefalea, trastornos del sueño, alteraciones de la visión, molestias digestivas, prurito, exantema, urticaria, problemas de micción, alteraciones sexuales, fatiga, trastornos tendinosos; muy raras: polineuropatía, hipersensibilidad, pancreatitis, ictericia, hepatitis, necrosis hepática fulminante, rabdomiólisis, miopatía, miositis; frecuencia no conocida: miastenia, insuficiencia hepática, miopatía necrosante inmunomediada, roturas musculares
- Pitavastatina: frecuentes: cefalea, estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas, mialgia, artralgia; poco frecuentes: anemia, insomnio, mareo, aumento de transaminasas, prurito, espasmos musculares, edema periférico; raras: pancreatitis aguda, ictericia colestática, miopatía, rabdomiólisis; frecuencia no conocida: miastenia, miopatía necrosante inmunomediada. CK de más de 3 veces en el 1,8%
- Fluvastatina: frecuentes: insomnio, cefalea, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, aumento de CK y de transaminasas; raras: hipersensibilidad, mialgia, debilidad muscular, miopatía; muy raras: trombocitopenia, anafilaxia, vasculitis, pancreatitis, hepatitis, angioedema, rabdomiólisis, miositis; frecuencia no conocida: miastenia, enfermedad pulmonar intersticial, miopatía necrosante inmunomediada
- Lovastatina: frecuentes: estreñimiento, dispepsia; poco frecuentes: prurito, transaminasas de más de 3 veces; raras: cefalea, mareo, molestias digestivas, ictericia colestásica, hepatitis, miopatía, rabdomiólisis, mialgia, calambres; frecuencia no conocida: miastenia, miopatía necrosante inmunomediada
Lo que pide su ficha técnica
- La pitavastatina está contraindicada con miopatía y con ciclosporina; la lovastatina, con los inhibidores potentes del CYP3A4.
- La pitavastatina recibió en 2020 tres reacciones adversas nuevas (síndrome tipo lupus, angioedema y ginecomastia), y la pravastatina, en 2023, la rotura muscular (boletines de la AEMPS).
Para profundizar
- Ficha técnicaPravastatina en CIMA (AEMPS)
- Ficha técnicaPitavastatina en CIMA (AEMPS)
- Ficha técnicaFluvastatina en CIMA (AEMPS)
- Ficha técnicaLovastatina en CIMA (AEMPS)
- Ficha de fármacoPitavastatina: efectos secundarios, dosis, interacciones, diabetes y estudio REPRIEVE en VIH (2026)
Las reacciones adversas de su ficha técnica
- Frecuentes: cefalea; dolor abdominal, diarrea, flatulencia; mialgia; fatiga; ALT o AST altas
- Poco frecuentes: apetito disminuido; parestesia; sofocos, hipertensión; tos; dispepsia, reflujo, náuseas, boca seca, gastritis; prurito, erupción, urticaria; artralgia, espasmos musculares, dolor de cuello o espalda, debilidad muscular; dolor torácico, astenia, edema periférico; CK y GGT altas, pruebas hepáticas alteradas
- Frecuencia no conocida: trombocitopenia; hipersensibilidad (anafilaxia, angioedema); depresión; mareo; disnea; pancreatitis, estreñimiento; hepatitis, colelitiasis, colecistitis; eritema multiforme; miopatía y rabdomiólisis
Lo que pide su ficha técnica
- No se recomienda con insuficiencia hepática moderada o grave.
- En 2019 se añadieron a la combinación con simvastatina la visión borrosa, la alteración visual, las erupciones liquenoides, la rotura muscular y la ginecomastia (boletín de la AEMPS de noviembre de 2019).
Para profundizar
Las reacciones adversas de su ficha técnica
- Frecuentes: anemia; gota; hiperuricemia; AST alta; dolor en una extremidad; filtrado glomerular disminuido
- Poco frecuentes: hemoglobina disminuida; pérdida de peso; ALT alta; pruebas hepáticas alteradas; creatinina y urea altas
Lo que pide su ficha técnica
- El ácido úrico sube de media 0,8 mg/dL en las primeras 4 semanas y vuelve a su valor al suspenderlo; la gota es más probable con antecedentes de gota o ácido úrico alto de partida.
- La creatinina sube de media 0,05 mg/dL, por un efecto en su secreción tubular que no parece indicar un empeoramiento de la función renal: tenerlo en cuenta al leer el aclaramiento.
- Contraindicado en el embarazo y con más de 40 mg de simvastatina.
Para profundizar
Las reacciones adversas de su ficha técnica
- Evolocumab, frecuentes: gripe, nasofaringitis, infección respiratoria alta; hipersensibilidad, erupción; cefalea; náuseas; dolor de espalda, artralgia, mialgia; reacciones en el lugar de la inyección (2,2%)
- Evolocumab, poco frecuentes y raras: urticaria y enfermedad de tipo gripal; angioedema, rara
- Alirocumab: frecuentes: síntomas respiratorios altos, prurito, reacciones en el lugar de la inyección (6,1% frente a 4,1%); raras: hipersensibilidad, vasculitis por hipersensibilidad, urticaria, eczema numular; frecuencia no conocida: angioedema, enfermedad de tipo gripal
Lo que pide su ficha técnica
- Con insuficiencia hepática grave, con precaución (no estudiados); el alirocumab, también con insuficiencia renal grave.
- El capuchón de la aguja de la jeringa precargada de evolocumab lleva caucho natural, que puede causar reacciones alérgicas graves.
Para profundizar
- Ficha técnicaEvolocumab en CIMA (AEMPS)
- Ficha técnicaAlirocumab en CIMA (AEMPS)
- Ficha de fármacoEvolocumab: dosis, efectos secundarios, cuánto baja el colesterol y estudios FOURIER y VESALIUS-CV (2026)
- Artículo · 18/12/2023Seguridad y tolerabilidad de Inclisirán para el tratamiento de la dislipemia en 7 ensayos clínicos
Las reacciones adversas de su ficha técnica
- Frecuente: reacción adversa en el lugar de la inyección, la única asociada al inclisirán; leve o moderada, pasajera
Lo que pide su ficha técnica
- No se ha estudiado el efecto de la hemodiálisis: como se elimina por el riñón, no se dializa hasta 72 horas después de la dosis.
Para profundizar
Las reacciones adversas de su ficha técnica
- Fenofibrato, frecuentes: molestias digestivas; aumento de transaminasas; aumento de homocisteína
- Fenofibrato, poco frecuentes: cefalea; tromboembolismo (embolia pulmonar, trombosis venosa profunda); pancreatitis; colelitiasis; hipersensibilidad cutánea; trastornos musculares; disfunción sexual; aumento de creatinina
- Fenofibrato, raras y no conocidas: raras: hemoglobina y leucocitos bajos, hipersensibilidad, hepatitis, alopecia, fotosensibilidad, urea alta; no conocidas: enfermedad pulmonar intersticial, ictericia y complicaciones de la colelitiasis, reacciones cutáneas graves, rabdomiólisis, fatiga
- Gemfibrozilo: muy frecuente: dispepsia; frecuentes: vértigo, cefalea, molestias digestivas, eczema, erupción, fatiga; poco frecuente: fibrilación auricular; raras: insuficiencia de la médula ósea, anemia grave, trombocitopenia, pancreatitis, hepatitis, colelitiasis, angioedema, rabdomiólisis, miopatía
- Bezafibrato: frecuentes: apetito disminuido, molestias digestivas; poco frecuentes: debilidad muscular y mialgia con CK alta, colestasis, fotosensibilidad, insuficiencia renal aguda; raras: anemia, pancreatitis; muy raras: colelitiasis, rabdomiólisis
Lo que pide su ficha técnica
- El fenofibrato está contraindicado con insuficiencia renal grave (filtrado por debajo de 30 mL/min/1,73 m²), enfermedad de la vesícula, pancreatitis (salvo la de la hipertrigliceridemia grave) y fotosensibilidad previa con fibratos o ketoprofeno; ajusta la dosis con 30 a 59.
- El bezafibrato con estatina, solo en casos excepcionales y nunca con factores que predispongan a la miopatía.
Para profundizar
- Ficha técnicaFenofibrato en CIMA (AEMPS)
- Ficha técnicaGemfibrozilo en CIMA (AEMPS)
- Ficha técnicaBezafibrato en CIMA (AEMPS)
- Ficha de fármacoFenofibrato: para qué sirve, dosis, mecanismo de acción, uso con estatinas e insuficiencia renal (2026)
- Artículo · 31/07/2026Seguridad de la combinación fenofibrato-estatina: el dato renal que cambia la conversación
Las reacciones adversas de su ficha técnica
- Icosapento, muy frecuente: hemorragia (11,8% frente a 9,9%)
- Icosapento, frecuentes: gota; fibrilación o flutter auricular (5,8% frente a 4,5%); estreñimiento; eructos; exantema; artromialgia; edema periférico
- Icosapento, poco frecuentes: hipersensibilidad; disgeusia (sabor a pescado)
- Ésteres etílicos de omega-3: frecuentes: fibrilación auricular, molestias digestivas; poco frecuentes: hiperglucemia, gota, mareo, cefalea, hipotensión, epistaxis, hemorragia digestiva, erupción; raras: hipersensibilidad, alteraciones hepáticas, urticaria
Lo que pide su ficha técnica
- El icosapento, con precaución en la alergia al pescado o al marisco; la soja es una contraindicación de los dos.
- Los ésteres etílicos de omega-3 aumentan la fibrilación auricular según la dosis, más con 4 g al día, en pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo; si aparece, se suspenden para siempre (boletines de la AEMPS de octubre y noviembre de 2023).
Para profundizar
Las reacciones adversas de su ficha técnica
- Colestiramina: frecuentes: estreñimiento, dispepsia, flatulencia, náuseas, vómitos; poco frecuentes: apetito disminuido, dolor abdominal, diarrea, esteatorrea con dosis altas; rara: fecaloma; no conocidas: hipoprotrombinemia, acidosis hiperclorémica, osteoporosis, hemorragia, hemorroides
- Colesevelam: muy frecuentes: flatulencia, estreñimiento; frecuentes: cefalea, molestias digestivas, aumento de triglicéridos; poco frecuentes: disfagia, mialgia, aumento de transaminasas; muy rara: pancreatitis; no conocida: obstrucción intestinal
Lo que pide su ficha técnica
- La colestiramina nunca se toma en polvo seco; en tratamientos largos, valorar suplementos de vitaminas A, D, E y K (el déficit de vitamina K da hipoprotrombinemia) y de ácido fólico.
- El colesevelam, con precaución con triglicéridos por encima de 3,4 mmol/L, porque los sube.
Para profundizar
- Ficha técnicaColestiramina en CIMA (AEMPS)
- Ficha técnicaColesevelam en CIMA (AEMPS)
Las reacciones adversas de su ficha técnica
- Lomitapida: muy frecuentes: apetito disminuido, diarrea, náuseas, vómitos, dolor y distensión abdominales, flatulencia, estreñimiento, ALT y AST altas; frecuentes: gastroenteritis, mareo, cefalea, esteatosis hepática, hepatotoxicidad, hepatomegalia; no conocidas: deshidratación, alopecia, mialgia
- Evinacumab: muy frecuente: nasofaringitis (13,7%); frecuentes: infección respiratoria alta, mareo, rinorrea, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, dolor de espalda; poco frecuente: anafilaxia (0,9%)
Lo que pide su ficha técnica
- Los dos llevan triángulo negro; la lomitapida, además, materiales informativos de seguridad (CIMA, 25/10/2026).
- Con la lomitapida, la AEMPS avisó en 2016 de deshidratación con ingreso por las reacciones digestivas: advertir al paciente y explicarle cómo evitar perder líquidos.
Para profundizar
- Ficha técnicaLomitapida en CIMA (AEMPS)
- Ficha técnicaEvinacumab en CIMA (AEMPS)
- Artículo · 23/05/2023Hipercolesterolemia Familiar Homocigota: cómo diagnosticarla y tratarla en 2023, consenso SEA
Las reacciones adversas de su ficha técnica
- Volanesorsén: muy frecuentes: trombocitopenia, cefalea, mialgia, reacciones en la zona de inyección; frecuentes: leucopenia, linfopenia, púrpura trombocitopénica inmune, hematoma espontáneo, hipersensibilidad, diabetes mellitus, hemorragia, hipertensión
- Olezarsén: las más frecuentes: eritema en la zona de inyección (17%), cefalea (16%), artralgia (15%) y vómitos (10%)
- Plozasirán: muy frecuente: hiperglucemia (12,8%); frecuentes: cefalea, náuseas, reacción en la zona de inyección; poco frecuente: ALT o AST altas
Lo que pide su ficha técnica
- Los tres llevan triángulo negro; el volanesorsén, además, materiales informativos sobre las plaquetas y el registro del síndrome de quilomicronemia familiar (CIMA, 25/10/2026; AEMPS, 2019, 2021 y 2022). El plozasirán está autorizado en la Unión Europea y no se comercializa en España.
- El olezarsén tiene pocos datos con menos de 100.000 plaquetas por mm³; su ficha no descarta la trombocitopenia ni la toxicidad hepática o renal de otros oligonucleótidos antisentido.
Para profundizar
- Ficha técnicaVolanesorsén en CIMA (AEMPS)
- Ficha técnicaOlezarsén en CIMA (AEMPS)
- Ficha técnicaPlozasirán en CIMA (AEMPS)
Las notas informativas de seguridad y lo que los boletines de la AEMPS han añadido a las fichas técnicas de estos fármacos, de la más reciente a la más antigua. Los boletines traen además autorizaciones, informes de posicionamiento y avisos de calidad de lotes concretos, que no se recogen aquí.
Qué pide
No se recomienda asociar simvastatina y palbociclib, porque puede aumentar el riesgo de rabdomiólisis; también se recomienda evitar la simvastatina con ribociclib.
A quién afecta
Simvastatina
La fuente
Boletín sobre seguridad de medicamentos de uso humano de diciembre de 2025
Para profundizar
- AEMPSDiciembre de 2025
Qué pide
Juntas pueden aumentar el riesgo de miopatía o de rabdomiólisis: valorar suspender la atorvastatina mientras dure la daptomicina, salvo que el beneficio supere el riesgo; si no se puede evitar, CK 2 o 3 veces por semana y vigilancia estrecha de los signos de miopatía. En 2024 se añadieron a la atorvastatina la vasculitis y la reacción liquenoide como reacciones adversas raras.
A quién afecta
Atorvastatina y su combinación con amlodipino
La fuente
Boletines sobre seguridad de medicamentos de uso humano de junio de 2024 y octubre de 2025
Para profundizar
- AEMPSJunio de 2024
- AEMPSOctubre de 2025
Qué pide
Con las estatinas que usan el CYP3A4 o la BCRP puede aumentar el riesgo de rabdomiólisis, porque sube la concentración de la estatina; se han notificado casos, algunos mortales, con simvastatina o atorvastatina.
A quién afecta
Las estatinas que usan el CYP3A4 o la BCRP
La fuente
Boletín sobre seguridad de medicamentos de uso humano de marzo de 2024
Para profundizar
- AEMPSMarzo de 2024
Qué pide
Se añade la rotura muscular como reacción adversa de la pravastatina, sola o con fenofibrato.
A quién afecta
Pravastatina y su combinación con fenofibrato
La fuente
Boletín sobre seguridad de medicamentos de uso humano de diciembre de 2023
Para profundizar
- AEMPSDiciembre de 2023
Qué pide
Con enfermedad cardiovascular establecida o factores de riesgo, más fibrilación auricular que con placebo, mayor con 4 g al día. Aconsejar al paciente que consulte si nota síntomas y, si se confirma, suspender el tratamiento para siempre. La fibrilación auricular pasa a ser una reacción adversa frecuente.
A quién afecta
Los ésteres etílicos de ácidos omega-3; el icosapento de etilo tiene su propia advertencia en su ficha técnica
La fuente
Boletines de seguridad de la AEMPS de octubre y noviembre de 2023, con carta de seguridad a los profesionales sanitarios
Para profundizar
- AEMPSOctubre de 2023
- AEMPSNoviembre de 2023
Qué pide
Casos de miastenia gravis o miastenia ocular nuevas o que empeoran: si los síntomas empeoran, suspender la estatina. Ha habido recurrencias al volver a la misma estatina o a otra.
A quién afecta
Las siete estatinas
La fuente
Boletín sobre seguridad de medicamentos de uso humano de enero de 2023
Para profundizar
- AEMPSEnero de 2023
Qué pide
La claritromicina (2020) y el diltiazem, inhibidor moderado del CYP3A4 (2023), pueden subir la lomitapida y con ella el riesgo de que suban las transaminasas: las dos combinaciones están contraindicadas.
A quién afecta
Lomitapida
La fuente
Boletines de seguridad de la AEMPS de diciembre de 2020 y enero de 2023
Para profundizar
- AEMPSDiciembre de 2020
- AEMPSEnero de 2023
Qué pide
La sobredosis de amlodipino puede dar un edema pulmonar no cardiogénico, a veces de inicio tardío (24 a 48 horas después de la ingesta), que puede necesitar soporte ventilatorio; la reanimación temprana con sobrecarga de líquidos puede precipitarlo.
A quién afecta
La combinación de amlodipino y rosuvastatina
La fuente
Boletín sobre seguridad de medicamentos de uso humano de marzo de 2022
Para profundizar
- AEMPSMarzo de 2022
Qué pide
El ticagrelor podría afectar a la excreción renal de la rosuvastatina y favorecer que se acumule; en algunos casos, la combinación llevó a peor función renal, CK más alta y rabdomiólisis.
A quién afecta
Rosuvastatina con ticagrelor
La fuente
Boletín sobre seguridad de medicamentos de uso humano de agosto y septiembre de 2021
Para profundizar
Qué pide
Síndrome de Stevens-Johnson y reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos, que pueden ser mortales: advertir al paciente de los signos al prescribir, vigilarlo y, si aparecen, suspender de inmediato y buscar otro tratamiento.
A quién afecta
Rosuvastatina, también con ezetimiba
La fuente
Boletín sobre seguridad de medicamentos de uso humano de marzo de 2021
Para profundizar
- AEMPSMarzo de 2021
Qué pide
Contraindicada con insuficiencia hepática moderada o grave o con pruebas hepáticas anormales persistentes sin otra causa; función hepática antes y durante el tratamiento; buscar esteatohepatitis o fibrosis antes de empezar y cada año. Contraindicada en el embarazo: antes de empezar, confirmar que no hay embarazo y empezar y mantener un método anticonceptivo eficaz.
A quién afecta
Lomitapida
La fuente
Boletín sobre seguridad de medicamentos de uso humano de marzo de 2021, comunicación a los profesionales sanitarios
Para profundizar
- AEMPSMarzo de 2021
Qué pide
Los materiales para el profesional y para el paciente explican la pauta y cómo vigilar el recuento de plaquetas por el riesgo de trombocitopenia, e informan del registro del síndrome de quilomicronemia familiar.
A quién afecta
Volanesorsén
La fuente
Boletines de la AEMPS de noviembre de 2019, abril de 2021 y marzo de 2022
Para profundizar
- AEMPSNoviembre de 2019
- AEMPSAbril de 2021
- AEMPSMarzo de 2022
Qué pide
Se añadieron la hipersensibilidad (2019) y la cefalea y la mialgia (2021).
A quién afecta
Evolocumab
La fuente
Boletines de la AEMPS de septiembre de 2019 y febrero de 2021
Para profundizar
- AEMPSSeptiembre de 2019
- AEMPSFebrero de 2021
Qué pide
Con las estatinas que se eliminan sobre todo por el CYP3A4, el nilotinib podría aumentar el riesgo de miopatía, incluida la rabdomiólisis.
A quién afecta
Las estatinas que se eliminan sobre todo por el CYP3A4 (el boletín no las nombra)
La fuente
Boletín mensual de la AEMPS de septiembre de 2020
Para profundizar
- AEMPSSeptiembre de 2020
Qué pide
Se añadieron el síndrome tipo lupus, el angioedema y la ginecomastia.
A quién afecta
Pitavastatina
La fuente
Boletín mensual de la AEMPS de febrero de 2020
Para profundizar
- AEMPSFebrero de 2020
Qué pide
Se añadieron la visión borrosa, la alteración visual, las erupciones liquenoides, la rotura muscular y la ginecomastia.
A quién afecta
Ezetimiba con simvastatina
La fuente
Boletín mensual de la AEMPS de noviembre de 2019
Para profundizar
- AEMPSNoviembre de 2019
Qué pide
Se incluyen en su información las interacciones con simeprevir y con regorafenib.
A quién afecta
Ezetimiba con rosuvastatina
La fuente
Boletín mensual de la AEMPS de abril de 2018
Para profundizar
- AEMPSAbril de 2018
Qué pide
Se añade la reacción anafiláctica como reacción adversa nueva.
A quién afecta
Simvastatina
La fuente
Boletín mensual de la AEMPS de enero de 2018
Para profundizar
- AEMPSEnero de 2018
Qué pide
No se puede descartar una relación con reacciones de hipersensibilidad en quien tiene alergia al pescado: se incluye como reacción adversa y como advertencia.
A quién afecta
Los ésteres etílicos de ácidos omega-3
La fuente
Boletín mensual de la AEMPS de noviembre de 2017
Para profundizar
- AEMPSNoviembre de 2017
Qué pide
El gemfibrozilo, inhibidor potente del CYP2C8, multiplica por 2 la exposición al selexipag y por 11 la de su metabolito activo: el selexipag queda contraindicado con los inhibidores potentes del CYP2C8.
A quién afecta
Gemfibrozilo
La fuente
Nota informativa MUH (FV) 5/2017 de la AEMPS, en el boletín de junio de 2017
Para profundizar
Qué pide
Casos de deshidratación, muchos con ingreso, por las reacciones digestivas: advertir al paciente y explicarle cómo evitar perder líquidos. Se añadieron la alopecia y la mialgia.
A quién afecta
Lomitapida
La fuente
Boletín mensual de la AEMPS de octubre de 2016
Para profundizar
- AEMPSOctubre de 2016
Qué pide
Debilidad muscular proximal y CK alta que persisten aunque se retire la estatina. El comité europeo de farmacovigilancia concluyó que debía figurar en las fichas técnicas de la atorvastatina, la simvastatina, la pravastatina, la fluvastatina, la pitavastatina y la lovastatina; la de la rosuvastatina ya la recogía.
A quién afecta
Las siete estatinas
La fuente
Boletín mensual de la AEMPS de enero de 2015
Para profundizar
- AEMPSEnero de 2015
Qué pide
Pueden aumentar el riesgo de diabetes en quien tiene riesgo de desarrollarla: hay que vigilarlo, y el balance beneficio-riesgo sigue siendo claramente favorable. El metaanálisis de 13 estudios que motivó la revisión dio un OR de 1,09 (IC 95% 1,02-1,17): un caso más por cada 255 pacientes tratados durante 4 años.
A quién afecta
Atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina y simvastatina
La fuente
Informe mensual de la AEMPS de diciembre de 2011
Para profundizar
- AEMPSDiciembre de 2011
Qué pide
No se puede descartar la asociación: se incorpora como reacción adversa muy rara.
A quién afecta
Rosuvastatina
La fuente
Informe mensual de la AEMPS de noviembre de 2011
Para profundizar
- AEMPSNoviembre de 2011
Qué pide
No se dan estatinas a la vez que el ácido fusídico por vía sistémica: si hace falta el antibiótico, se interrumpe la estatina.
A quién afecta
Todas las estatinas
La fuente
Informe mensual de la AEMPS de julio de 2011
Para profundizar
- AEMPSJulio de 2011
Qué pide
En el estudio JUPITER, diabetes recién diagnosticada en el 3,0% con rosuvastatina frente al 2,4% con placebo; el riesgo ligeramente mayor se concentra en los pacientes con glucemia en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, y el balance beneficio-riesgo sigue siendo favorable.
A quién afecta
Rosuvastatina
La fuente
Informe mensual de la AEMPS de mayo de 2010
Para profundizar
- AEMPSMayo de 2010
Qué pide
Pueden causar alteraciones del sueño, pérdida de memoria, disfunción sexual, depresión y enfermedad pulmonar intersticial; si aparece una enfermedad pulmonar intersticial, se interrumpe la estatina.
A quién afecta
Todas las estatinas
La fuente
Informe mensual de la AEMPS de noviembre de 2009
Para profundizar
- AEMPSNoviembre de 2009
Qué pide
El gemfibrozilo inhibe el CYP2C8 y multiplicó por 8,1 el AUC de la repaglinida, con riesgo de hipoglucemia grave: se contraindica la combinación.
A quién afecta
Gemfibrozilo
La fuente
Nota informativa 2003/07 de la Agencia Española del Medicamento (21/05/2003)
Para profundizar
- AEMPSNota 2003/07
Qué pide
De 34 casos de rabdomiólisis notificados en España, el 65% tomaba también gemfibrozilo. La combinación se contraindicó (julio de 2001) y la comercialización se suspendió en agosto de 2001, porque se seguía usando junto al gemfibrozilo.
A quién afecta
La cerivastatina, retirada; el gemfibrozilo sigue contraindicado con la simvastatina y con 40 mg de rosuvastatina
La fuente
Notas informativas 2001/03, 2001/06 y 2001/07 de la Agencia Española del Medicamento
Para profundizar
- AEMPSNota 2001/03
- AEMPSNota 2001/06
- AEMPSNota 2001/07
Lo que CIMA asocia hoy a estos medicamentos
Ninguno de los hipolipemiantes del grupo C10 tiene hoy una nota de seguridad asociada en CIMA. Llevan triángulo negro el evinacumab, la lomitapida, el olezarsén, el plozasirán y el volanesorsén, y materiales informativos de seguridad la lomitapida y el volanesorsén (CIMA, grupo ATC C10, 25/10/2026).
Cómo se buscaron
En el buscador de la web de la AEMPS, uno a uno: estatinas y cada una de las siete, ezetimiba, ácido bempedoico, evolocumab, alirocumab, inclisirán, fenofibrato, gemfibrozilo, bezafibrato, omega-3, icosapento, colestiramina, colesevelam, lomitapida, evinacumab, volanesorsén, olezarsén, plozasirán e hipolipemiantes, y se leyeron enteras las páginas de seguridad que salieron.
Una sospecha de reacción adversa
Los profesionales sanitarios están obligados a notificar las sospechas de reacciones adversas de los medicamentos autorizados, también cuando se han usado fuera de ficha técnica, lo antes posible y al centro autonómico de farmacovigilancia, con prioridad para las graves o inesperadas y las de los medicamentos con triángulo negro (Real Decreto 577/2013, artículo 6). Se hace por el formulario electrónico NotificaRAM o a través del centro autonómico. Los pacientes también pueden notificar.
El triángulo negro
Señala los medicamentos sujetos a seguimiento adicional, de los que se notifica toda sospecha. Entre los hipolipemiantes lo llevan el evinacumab, la lomitapida, el olezarsén, el plozasirán y el volanesorsén (CIMA, 25/10/2026).
Qué hace falta
El paciente (iniciales, edad, sexo), el medicamento (nombre, dosis, fechas y para qué se tomaba), la reacción (qué, cuándo y cómo evolucionó) y quién notifica. Con una estatina y síntomas musculares, ayuda dar la CK, la dosis y los fármacos que se tomaban a la vez.
El papel de CardioTeca
Ninguno en el circuito: este ESPACIO solo informa. CardioTeca no recoge, registra ni traslada sospechas de reacciones adversas; la notificación la hace el profesional o el paciente directamente.
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- Ficha de fármacoAtorvastatina: para qué sirve, mecanismo de acción, dosis, interacciones y ácido acetilsalicílico (2026)
- Ficha de fármacoRosuvastatina: qué es, para qué sirve, dosis, con ezetimiba y con aspirina —ácido acetilsalicílico— (2026)
- Ficha de fármacoSimvastatina: para qué sirve, dosis, por qué se toma por la noche, interacciones y efectos secundarios (2026)
- Ficha de fármacoPitavastatina: efectos secundarios, dosis, interacciones, diabetes y estudio REPRIEVE en VIH (2026)
- Ficha de fármacoEzetimiba (ezetimibe) 10 mg: para qué sirve, dosis, mecanismo de acción y ácido bempedoico (2026)
- Ficha de fármacoÁcido bempedoico: para qué sirve, dosis de 180 mg, efectos secundarios y combinación con ezetimiba (2026)
- Ficha de fármacoEvolocumab: dosis, efectos secundarios, cuánto baja el colesterol y estudios FOURIER y VESALIUS-CV (2026)
- Ficha de fármacoIcosapento de etilo: para qué sirve, dosis de 2 g dos veces al día, REDUCE-IT y efectos adversos (2026)
- Ficha de fármacoFenofibrato: para qué sirve, dosis, mecanismo de acción, uso con estatinas e insuficiencia renal (2026)
- En este ESPACIOC4 · Manejo práctico: la intolerancia a las estatinas, paso a paso
- En este ESPACIOC3 · Dosis y potencia: el ajuste por función renal, edad e interacciones
- En este ESPACIOC6 · Situaciones especiales: embarazo, enfermedad renal, mayores
- En este ESPACIOI1 · Cómo actúan los hipolipemiantes
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. DOI 10.1093/eurheartj/ehz455 · PMID 31504418
- Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, Tokgözoğlu L, Badimon L, Baigent C, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025;46(42):4359-78. DOI 10.1093/eurheartj/ehaf190 · PMID 40878289
- Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration. Effect of statin therapy on muscle symptoms: an individual participant data meta-analysis of large-scale, randomised, double-blind trials. Lancet. 2022;400(10355):832-45. DOI 10.1016/S0140-6736(22)01545-8 · PMID 36049498
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials. Lancet. 2026;407:689-703. DOI 10.1016/S0140-6736(25)01578-8 · PMID 41655587
- Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Bäck M, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021;42(34):3227-337. DOI 10.1093/eurheartj/ehab484 · PMID 34458905
- Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, Rossello X, Adamo M, Ainslie J, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024;45(36):3415-537. DOI 10.1093/eurheartj/ehae177 · PMID 39210710
- Halvorsen S, Mehilli J, Cassese S, Hall TS, Abdelhamid M, Barbato E, et al. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery. Eur Heart J. 2022;43(39):3826-924. DOI 10.1093/eurheartj/ehac270 · PMID 36017553
- De Backer J, Haugaa KH, Hasselberg NE, de Hosson M, Brida M, Castelletti S, et al. 2025 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease and pregnancy. Eur Heart J. 2025;46(43):4462-568. DOI 10.1093/eurheartj/ehaf193 · PMID 40878294
- Blumenthal RS, Morris PB, Gaudino M, Johnson HM, Anderson TS, Bittner VA, et al. 2026 ACC/AHA/AACVPR/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Dyslipidemia: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2026;87(19):2624-757. DOI 10.1016/j.jacc.2025.11.016 · PMID 41824590
Las fichas técnicas, en CIMA (AEMPS), consultadas el 25/10/2026: Atorvastatina (revisión de 10/2024); Rosuvastatina (revisión de 10/2025); Simvastatina (revisión de 03/2026); Pravastatina (revisión de 03/2023); Pitavastatina (revisión de 01/2025); Fluvastatina (revisión de 04/2023); Lovastatina (revisión de 04/2023); Ezetimiba (revisión de 08/2020); Ácido bempedoico (información de la EMA del 27/02/2026); Evolocumab (información de la EMA del 04/09/2026); Alirocumab (información de la EMA del 21/10/2025); Inclisirán (información de la EMA del 02/10/2026); Fenofibrato (145 mg, revisión de 12/2020); Gemfibrozilo (revisión de 07/2024); Bezafibrato (revisión de 04/2023); Icosapento de etilo (información de la EMA del 13/03/2026); Ésteres etílicos de ácidos omega-3 (revisión de 01/2024); Colestiramina (revisión de 02/2023); Colesevelam (información de la EMA del 03/06/2025); Lomitapida (información de la EMA del 25/06/2026); Evinacumab (información de la EMA del 09/07/2026); Volanesorsén (revisión de 01/11/2022); Olezarsén (información de la EMA del 03/12/2025); Plozasirán (información de la EMA del 03/07/2026); Dronedarona (consultada el 15/10/2026).
La AEMPS: las notas y los boletines del pliegue de comunicaciones, con su fecha y su enlace; la notificación, por NotificaRAM y el Real Decreto 577/2013.