Inclisirán es un ARN de interferencia pequeño para disminuir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad.
El propósito de este estudio fue proporcionar pruebas fiables hasta la fecha sobre el perfil de seguridad a largo plazo de inclisirán.
Este análisis post hoc incluyó a pacientes tratados con 300 mg de inclisirán sódico o placebo en los ensayos finalizados (ORION-1, -3, -5, -9, -10 y -11) y en curso (ORION-8). Se analizaron las tasas de incidencia ajustadas a la exposición y las estimaciones de Kaplan-Meier de la incidencia acumulada de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) notificados, mediciones de laboratorio anormales e incidencia de anticuerpos contra el fármaco.
El análisis incluyó a 3.576 pacientes tratados con inclisirán hasta 6 años y a 1.968 pacientes tratados con placebo hasta 1,5 años, con 9.982,1 y 2.647,7 pacientes-año de exposición, respectivamente. Las características basales estaban equilibradas entre los grupos.
Los análisis de Kaplan-Meier mostraron que los EAET graves o que obligaron a interrumpir el tratamiento, los acontecimientos hepáticos, musculares y renales, los casos de diabetes y las elevaciones de la creatincinasa o la creatinina se acumularon a un ritmo comparable entre los grupos durante 1,5 años, y que inclisirán mantuvo tendencias similares más allá de este período. Durante este período, se produjeron muchos menos acontecimientos cardiovasculares graves notificados como EAET con inclisirán. Los anticuerpos contra el fármaco inducidos por el tratamiento fueron infrecuentes con inclisirán (4,6%), con pocos de ellos persistentes (1,4%) y no asociados con una mayor incidencia de EAET que condujeran a la interrupción del fármaco del estudio o a EAET graves.
Como conclusión, el tratamiento a largo plazo con inclisirán fue bien tolerado en una población diversa, sin nuevas señales de seguridad, apoyando la seguridad de inclisiran en pacientes con dislipidemia.
Referencias:
- JACC. - Safety and Tolerability of Inclisiran for Treatment of Hypercholesterolemia in 7 Clinical Trials
