Semaglutide en insuficiencia cardiaca preservada, obesidad y diabetes según HbA1c basal (STEP-HFpEF DM)

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada) es una de las principales causas de morbilidad cardiovascular a nivel mundial, representando más de la mitad de los casos de insuficiencia cardíaca. La obesidad y la diabetes tipo 2 están estrechamente relacionadas con el desarrollo y progresión de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. A pesar de su prevalencia, las opciones terapéuticas para esta condición son limitadas.

En este contexto, el ensayo STEP-HFpEF DM exploró el impacto de semaglutide, un agonista del receptor GLP-1, en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, obesidad y diabetes tipo 2. Este estudio evaluó si los beneficios observados en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada varían según los niveles basales de HbA1c, así como los efectos metabólicos de semaglutide.

Diseño del estudio

El ensayo STEP-HFpEF DM fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que incluyó a 616 pacientes de 18 años o más con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada documentada (fracción de eyección ventricular izquierda ≥45%), obesidad (IMC ≥30 kg/m²) y diabetes tipo 2. Los participantes fueron asignados al azar para recibir semanalmente 2,4 mg de semaglutide o placebo durante 52 semanas. Los pacientes se estratificaron en tres grupos según los niveles basales de HbA1c: bajo (<6,5%), medio (6,5%-7,5%) y alto (≥7,5%).

Resultados principales

Mejoras en los síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca

Semaglutide demostró mejoras significativas en los puntajes del cuestionario Kansas City Cardiomyopathy Clinical Summary Score (KCCQ-CSS), que evalúa los síntomas y limitaciones físicas relacionadas con la insuficiencia cardíaca. Estas mejoras se observaron en todos los grupos de HbA1c basal:

  • Grupo de HbA1c bajo: Incremento de 12,4 puntos con semaglutide frente a 5,7 puntos con placebo (diferencia media de 6,7 puntos; IC 95% 1,6-11,8).

  • Grupo de HbA1c medio: Incremento de 14,5 puntos con semaglutide frente a 8,5 puntos con placebo (diferencia media de 6,0 puntos; IC 95% 0,9-11,1).

  • Grupo de HbA1c alto: Incremento de 14,5 puntos con semaglutide frente a 4,8 puntos con placebo (diferencia media de 9,6 puntos; IC 95% 3,5-15,7).

Pérdida de peso

Semaglutide condujo a una reducción significativa del peso corporal en comparación con el placebo, independientemente del nivel basal de HbA1c:

  • Grupo de HbA1c bajo: Pérdida de 10,8% del peso corporal frente a 3,3% con placebo (diferencia de –7,5%; IC 95% –9,4 a –5,6).

  • Grupo de HbA1c medio: Pérdida de 9,6% frente a 3,3% con placebo (diferencia de –6,3%; IC 95% –8,2 a –4,4).

  • Grupo de HbA1c alto: Pérdida de 8,6% frente a 3,6% con placebo (diferencia de –5,0%; IC 95% –7,2 a –2,7).

Reducción de HbA1c

Semaglutide también redujo significativamente los niveles de HbA1c al cabo de 52 semanas, con mayores reducciones en los grupos con HbA1c basal más alto:

  • Grupo de HbA1c bajo: Reducción de 0,4% frente a 0,3% con placebo.

  • Grupo de HbA1c medio: Reducción de 0,9% frente a un incremento de 0,2% con placebo.

  • Grupo de HbA1c alto: Reducción de 1,2% frente a un incremento de 0,5% con placebo.

Seguridad y eventos hipoglucémicos

La tasa de hipoglucemia fue baja con semaglutide y comparable al placebo, incluso en pacientes que utilizaban insulina o sulfonilureas. En total, se registraron 22,9 eventos por 100 personas-año en el grupo de semaglutide frente a 29,5 eventos en el grupo placebo.

Implicaciones clínicas

Este análisis refuerza la eficacia de semaglutide como una opción terapéutica integral para pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada relacionada con obesidad y diabetes tipo 2. Los beneficios incluyen mejoras en la capacidad funcional y calidad de vida, pérdida significativa de peso y control glucémico, independientemente de los niveles basales de HbA1c. Además, la baja incidencia de hipoglucemia subraya su perfil de seguridad.

Conclusión

Semaglutide representa un avance significativo en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada en pacientes con obesidad y diabetes tipo 2, abordando de manera eficaz tanto los síntomas cardíacos como las comorbilidades metabólicas. Estos hallazgos respaldan su uso en esta población, destacando su potencial para mejorar resultados clínicos en un escenario de opciones terapéuticas limitadas.

Referencias:

  1. Lancet Diabetes Endocrinol. - Semaglutide in obesity-related heart failure with preserved ejection fraction and type 2 diabetes across baseline HbA1c levels (STEP-HFpEF DM): a prespecified analysis of heart failure and metabolic outcomes from a randomised, placebo-controlled trial

Servicios y Gestión de Proyectos - Trabaja con CardioTeca

Formación

Formación

Cursos online, con certificado de asistencia y acreditados. Formación cuándo y cómo quieras.
Patrocinio

Patrocinio

Acuerdos de colaboración o esponsorización de acciones y proyectos.
Ediciones

Ediciones

eBooks con depósito legal e ISBN, PDF navegables, infografías, pósters, publicaciones digitales.