Linagliptina - Diseño y resultados de ensayos pivotales de fase III

Los perfiles de eficacia y seguridad de linagliptina en monoterapia y en combinación con sustancias que reducen la glucosa se evaluaron en cinco ensayos de fase III doble ciego y aleatorizados.


Ensayos clínicos pivotales de fase III con linagliptina

Linagliptina en monoterapia

Los resultados de un estudio de 24 semanas con linagliptina como monoterapia (5 mg una vez al día) mostraron cambios relativos importantes de HbA1c entre el placebo y linagliptina. Los cambios fueron significativos en todos los puntos de tiempo posteriores al de referencia (p<0,0001). Linagliptina también aumentó considerablemente tanto la glucosa postprandial a las 2 horas (GPP2h), con un cambio medio ajustado de 1,9 mmol/l (-3,2mmol/h corregido por placebo; p<0,0001), como la glucosa plasmática en ayunas (GPA), con -0,5 mmol/l (-1,3 mmol/h corregido por placebo; p<0,0001). En conjunto, la monoterapia con linagliptina presentó un perfil de seguridad similar al del placebo, con un riesgo muy bajo de hipoglucemia y sin cambios clínicamente significativos del peso corporal.

Cambio relativo de HbA1C a las 24 semanas: monoterapia de linagliptina y placebo

Izquierda: Cambio relativo de GPP2h. Derecha: Cambio relativo de GPA

Monoterapia de linagliptina frente a voglibosa

En un estudio de 26 semanas de comparación con la voglibosa, linagliptina produjo cambios relativos significativos en la media ajustada de los niveles de HbA1c de -0,87% para 5 mg (p=0,0001) y -0,88% para 10 mg (p=0.0001) con respecto a la voglibosa. Los cambios medios de HbA1c respecto a la referencia para linagliptina 5 mg, linagliptina 10 mg y voglibosa fueron -0,44%, -0,48% y -0,10%, respectivamente, y el nivel medio de referencia de HbA1c no superó el 8,1% en ninguno de los grupos de tratamiento. Los cambios relativos de la media ajustada de GPA fueron -0,38% mmol/l para 5 mg respecto a la voglibosa (p=0,02) y -0,54% mmol/l para 10 mg respecto a la voglibosa (p=0,0015). La mejora del control glucémico con linagliptina se asoció a un aumento de los marcadores de la función de células β. Los efectos adversos fueron similares a los observados con voglibosa, con un riesgo muy bajo de hipoglucemia y sin cambios clínicamente significativos del peso corporal.

Linagliptina en combinación con metformina

Después de 24 semanas de tratamiento en este estudio, linagliptina redujo el nivel medio de HbA1c en un 0,49% frente a un aumento del 0,15% en el grupo tratado con placebo, lo que supone una diferencia de -0,64% (95% CI -0,78% a -0,50; p<0,0001). Por otra parte, en el grupo con linagliptina hubo 2,5 veces más pacientes que alcanzaron el objetivo de HbA1c <7,0% (p<0,0001). Linagliptina también redujo GPP2h en 2,7 mmol/l (3,7 mmol/l corregido por placebo; p<0,0001) y GPA en 0,6 mmol/l (1,2 mmol/l corregido por placebo; p<0,0001) en combinación con metformina.

Cambio relativo de HbA1C a las 24 semanas: linagliptina + metformina y placebo + metformina

Izquierda: Porcentaje de pacientes que alcanzan el objetivo de HbA1C <7,0%. Derecha: Cambio relativo de GPA

Linagliptina en combinación con metformina y sulfonilurea

Linagliptina en combinación con metformina y una sulfonilurea (SU) mejoró la media ajustada de HbA1c en la semana 24. En la figura se muestra el cambio relativo de la media ajustada de HbA1c después de 24 semanas. Los pacientes adultos tratados con linagliptina y con un nivel de referencia de HbA1c de ≥9,0% (≥75 mmol/mol) presentaron una variación de HbA1c mayor que la cohorte general (-1,16%; 95% CI -1,30, -1,02; [-13 mmol/mol; 95% CI -14,2, -11,1]) con respecto al placebo (-0,41%; 95% CI -0,65, -0,17; [-5,0 mmol/mol; 95% CI -7,2; -1,9]; p<0,0001).

Cambio relativo de HbA1c a las 24 semanas: linagliptina + metformina + SU y placebo + metformina + SU

Ficha Técnica de Linagliptina

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