Linagliptina - Perfil de seguridad y tolerancia
La seguridad de linagliptina se ha evaluado en ensayos
clínicos con más de 4.000 pacientes adultos con diabetes
tipo 2. Los datos no indican la existencia de ningún evento
adverso en monoterapia ni en terapia combinada con
metformina. La incidencia de hipoglucemia es
similar a la observada con placebo cuando se administra
linagliptina como monoterapia o en combinación con
metformina (menor del 1% en ambos casos).
Según un meta-análisis prospectivo pre-especificado de
ocho ensayos de fase III controlados, doble ciego y
aleatorizados, linagliptina no está asociada a un aumento
del riesgo CV. En los ocho ensayos de fase III, 3.319
pacientes recibieron tratamiento con linagliptina (5 mg:
n=3.159; 10 mg: n=160). Se identificaron posibles eventos
buscando todos los efectos adversos en una lista de
desencadenantes. El número de eventos CV en pacientes
adultos que recibieron linagliptina ascendió a 11 entre los
3.319 pacientes adultos (0,3%), frente a 23 entre 1.920
pacientes adultos (1,2%) que habían tomado placebo
(n=977), glimepirida (n=781) y voglibosa (n=162) (p<0,05).
Bajo riesgo de hipoglucemia
La incidencia de hipoglucemia se evaluó mediante los ocho
ensayos clínicos de fase III en monoterapia, en combinación
con metformina y en terapia de triple combinación con
metformina y una SU. El análisis indica niveles similares
con linagliptina (8,2%) y placebo (5,1%). El 96% de todos los
casos de hipoglucemia que se produjeron durante el
tratamiento con linagliptina correspondieron al 38% de
pacientes adultos que también tomaban SU. Entre los
pacientes que no seguían una terapia con SU, la tasa de
casos de hipoglucemia con linagliptina fue menor del 1%.
Este resultado se confirmó también en los subgrupos de
pacientes más vulnerables (ancianos, obesos o con
insuficiencia renal) que no recibían SU. Las reacciones
hipoglucémicas observadas fueron de intensidad leve y en
ningún caso se clasificaron como graves.
Según un ensayo comparativo de 104 semanas con
glimepirida y fondo de metformina, la incidencia de
hipoglucemia es 4,7 veces menor con linagliptina que con
SU.
Sin efecto sobre el peso
Según un estudio comparativo de 104 semanas de
linagliptina frente a glimepirida como coadyuvante a la
metformina, la reducción relativa de peso entre pacientes
adultos tratados con linagliptina es 2,9 kg menor que
entre los tratados con SU. En ensayos clínicos
de linagliptina en monoterapia y terapias combinadas,
no se observaron cambios clínicamente significativos del
peso corporal. Como consecuencia, es poco probable
que linagliptina contribuya a la morbilidad relacionada
con el peso.
