NT-proBNP en urgencias: metaanálisis de los puntos de corte para descartar y confirmar la insuficiencia cardiaca aguda

Ante un paciente con disnea en urgencias, el NT-proBNP ayuda a decidir si la causa es una insuficiencia cardiaca aguda. Un metaanálisis publicado en European Journal of Heart Failure en octubre de 2026 reunió 31 estudios con datos de precisión diagnóstica de los puntos de corte del NT-proBNP en urgencias: el valor de 300 pg/mL para descartar, varios valores fijos para confirmar y los puntos de corte por edad, también en pacientes con enfermedad renal crónica y con obesidad [1].

Con el valor de 300 pg/mL para descartar, la sensibilidad agrupada fue del 97,9% y la especificidad, del 46,2%. Los puntos de corte por edad tuvieron una sensibilidad del 85,9% y una especificidad del 82,0%. Con enfermedad renal crónica mantuvieron la sensibilidad con menos especificidad; con obesidad dieron cifras parecidas a las del conjunto. Algunas cohortes aparecen en más de una de las 31 publicaciones, de modo que no todos los 26.948 pacientes del total son distintos.

En este artículo:

1. Lo que sabíamos de los puntos de corte del NT-proBNP en urgencias
2. Cómo se hizo el metaanálisis
3. Los 31 estudios del metaanálisis
4. Descartar la insuficiencia cardiaca aguda con un NT-proBNP inferior a 300 pg/mL
5. Confirmar el diagnóstico: valores fijos y puntos de corte por edad
6. El NT-proBNP con enfermedad renal crónica y con obesidad
7. De dónde salen las cifras del metaanálisis
8. Lo que la suma de los datos no puede decir

Lo que sabíamos de los puntos de corte del NT-proBNP en urgencias

Los puntos de corte que se usan hoy en urgencias proceden del estudio ICON, que en 2006 reunió a 1.256 pacientes con disnea de cuatro centros: Boston, Barcelona, Christchurch y Maastricht [2]. Los 599 de Boston eran los del estudio PRIDE. Con 450 pg/mL por debajo de los 50 años, 900 pg/mL de 50 a 75 y 1.800 pg/mL por encima de 75, el diagnóstico de insuficiencia cardiaca aguda tuvo una sensibilidad del 90% y una especificidad del 84%. Para descartarla, un valor único de 300 pg/mL dio una sensibilidad del 99% y un valor predictivo negativo del 98%.

El estudio ICON-RELOADED validó esa estrategia en 2018 con 1.461 pacientes de 19 servicios de urgencias de Estados Unidos y Canadá [3]. La prevalencia de insuficiencia cardiaca aguda fue del 19%, frente al 57% del ICON. El valor de 300 pg/mL tuvo una sensibilidad del 93,9% y un valor predictivo negativo del 98,0%; los puntos de corte por edad, en conjunto, una sensibilidad del 79,4% y una especificidad del 86,7%, con un valor predictivo positivo del 58,4%.

Un metaanálisis publicado en BMJ en 2015 agrupó los valores únicos, sin ajuste por edad [4]. En 10 cohortes con 3.349 participantes, un NT-proBNP de 300 pg/mL o menos tuvo una sensibilidad del 99% y una especificidad del 43% para la insuficiencia cardiaca aguda. Los puntos de corte por edad quedaron fuera de aquel análisis; según los autores del nuevo metaanálisis, su utilidad no se había estudiado reuniendo toda la literatura disponible.

La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca recoge los dos pasos [5]. Para la insuficiencia cardiaca descompensada, el valor recomendado para descartarla es un NT-proBNP inferior a 300 pg/mL, sin ajuste por edad; si la sospecha clínica persiste con un valor más bajo, aconseja valoración por un especialista y ecocardiograma. La descompensación se considera probable por encima de 450 pg/mL antes de los 50 años, de 900 pg/mL entre los 50 y los 74 y de 1.800 pg/mL a partir de los 75. Según la guía, combinar los dos pasos puede evitar exploraciones innecesarias. Medir los péptidos natriuréticos ante la sospecha de insuficiencia cardiaca es una recomendación de clase I con nivel de evidencia C, con la indicación de interpretarlos según la edad, la obesidad y los demás factores que modifican sus valores. Los valores de referencia del NT-proBNP por edad, dentro y fuera de urgencias, están reunidos en la página de CardioTeca de valores normales en cardiología.

Cómo se hizo el metaanálisis

Los autores buscaron en PubMed, sin límite de fechas, hasta el 28 de agosto de 2025. Incluyeron estudios en inglés de adultos atendidos en urgencias por disnea aguda en los que se midiera el NT-proBNP y se pudieran calcular los verdaderos y falsos positivos y negativos de cada punto de corte. Excluyeron los metaanálisis, las revisiones sistemáticas, los ensayos aleatorizados y los estudios que solo daban el BNP.

Para descartar, analizaron el valor de 300 pg/mL o menos. Para confirmar, ocho intervalos de valores fijos, de 300-499 a 4.500 pg/mL o más, y los puntos de corte por edad: 450 pg/mL por debajo de los 50 años, 900 de 50 a 75 y 1.800 a partir de 75 (un estudio situó el primer límite en los 55 años). Hicieron dos análisis de subgrupos: la enfermedad renal crónica, definida por un filtrado glomerular estimado inferior a 60 mL/min/1,73 m², y la obesidad, con un índice de masa corporal de 30 kg/m² o más. El metaanálisis expresa los valores en ng/L, que equivalen a pg/mL.

De cada punto de corte calcularon la sensibilidad, la especificidad, los valores predictivos, la exactitud, los cocientes de probabilidad y el área bajo la curva ROC, y combinaron sensibilidad, especificidad y área bajo la curva con modelos de efectos aleatorios. Recogieron las características de diseño de cada estudio con la herramienta QUADAS-2, pero no publican el riesgo de sesgo estudio por estudio.

Los 31 estudios del metaanálisis

Los 31 estudios, publicados entre 2005 y 2025, suman 26.948 pacientes, el 53,5% varones. La prevalencia de insuficiencia cardiaca aguda iba del 19% al 79% según el estudio, con un 42,2% en el conjunto. Los tamaños fueron muy distintos: desde 30 pacientes en una revisión retrospectiva de Malasia hasta 3.699 en un servicio de urgencias de Lyon. Cuatro de los cinco estudios de 2025 validan técnicas de medición del NT-proBNP de distintos fabricantes, con entre 490 y 3.128 pacientes.

Descartar la insuficiencia cardiaca aguda con un NT-proBNP inferior a 300 pg/mL

El valor de 300 pg/mL o menos se analizó en 19 estudios con 17.541 pacientes. La sensibilidad agrupada fue del 97,9% (IC 95%: 96,9 a 98,5) y la especificidad, del 46,2% (IC 95%: 36,4 a 56,2). El valor predictivo negativo fue del 97,0%, el cociente de probabilidad negativo de 0,04 y el área bajo la curva, de 0,73.

La heterogeneidad fue alta en la sensibilidad (I² del 72,7%) y muy alta en la especificidad (I² del 96,9%). Por estudios, la sensibilidad fue del 90,0% en el más pequeño, de 30 pacientes, y de entre el 93,9% y el 100% en los demás. Los autores atribuyen la dispersión a las técnicas de medición, a cómo se adjudicó el diagnóstico, al ámbito clínico y al tipo de pacientes. A su juicio, afecta sobre todo a la proporción de pacientes que necesitan más pruebas, más que a la capacidad de descartar.

Con una especificidad del 46%, más de la mitad de los pacientes sin insuficiencia cardiaca aguda superan los 300 pg/mL, de modo que este valor se usa solo para descartar.

Confirmar el diagnóstico: valores fijos y puntos de corte por edad

Para confirmar el diagnóstico, el metaanálisis comparó ocho intervalos de valores fijos y los puntos de corte por edad. Con los valores fijos, la sensibilidad bajó del 95,6% entre 300 y 499 pg/mL al 51,4% a partir de 4.500 pg/mL; el área bajo la curva bajó de 0,87 a 0,68. Con los puntos de corte por edad, en 14.410 pacientes, la sensibilidad fue del 85,9% (IC 95%: 85,0 a 86,7), la especificidad del 82,0% (IC 95%: 81,2 a 82,9) y el área bajo la curva, de 0,84, mayor que la de cualquier valor fijo a partir de 500 pg/mL.

La tabla recoge la sensibilidad y la especificidad de cada punto de corte para confirmar la insuficiencia cardiaca aguda. Cada punto de corte reúne estudios distintos, así que los valores de la tabla no forman una única curva.

Con los puntos de corte por edad, el cociente de probabilidad positivo fue de 4,78 y el negativo, de 0,17; el valor predictivo positivo, del 78,6%, y el negativo, del 88,3%. Los valores predictivos dependen de la prevalencia: en el estudio ICON-RELOADED, con un 19% de pacientes con insuficiencia cardiaca aguda, el valor predictivo positivo de los mismos puntos de corte fue del 58,4%.

Descartar con 300 pg/mL y confirmar con el punto de corte de cada edad deja una zona gris que se ensancha con los años: de 300 a 450 pg/mL por debajo de los 50 y de 300 a 1.800 pg/mL a partir de los 75. Los autores recuerdan que en las personas mayores los síntomas son menos específicos y que tanto la insuficiencia cardiaca aguda como las infecciones respiratorias se presentan a menudo de forma atípica. Añaden que el pronóstico de los pacientes de la zona gris sin insuficiencia cardiaca aguda también es peor y que entre las causas de un valor más bajo de lo esperado con insuficiencia cardiaca aguda están la fracción de eyección preservada y la obesidad.

El NT-proBNP con enfermedad renal crónica y con obesidad

En la enfermedad renal crónica aportaron datos siete estudios. Los valores fijos, de 500 pg/mL a 3.000 pg/mL o más, dieron áreas bajo la curva de 0,70 a 0,75. Los puntos de corte por edad, en tres estudios con 2.271 pacientes, tuvieron una sensibilidad del 90,8% (IC 95%: 89,1 a 92,3), una especificidad del 62,6% (IC 95%: 59,4 a 65,7) y un área bajo la curva de 0,77. Con esa especificidad, algo más de un tercio de los pacientes con enfermedad renal crónica sin insuficiencia cardiaca aguda superaban el punto de corte de su edad.

En el estudio ICON-RELOADED, con un filtrado glomerular estimado inferior a 60 mL/min/1,73 m², los puntos de corte por edad tuvieron una sensibilidad del 89,3% y una especificidad del 68,3%. La guía ESC 2026 recuerda que la función renal reducida se asocia a valores más altos de NT-proBNP y que la determinación no debe desestimarse por ello.

Con obesidad, definida por un índice de masa corporal de 30 kg/m² o más, solo había datos de los puntos de corte por edad: cuatro estudios con 3.562 pacientes. La sensibilidad fue del 81,2% (IC 95%: 79,2 a 83,1), la especificidad del 83,6% (IC 95%: 81,9 a 85,2) y el área bajo la curva, de 0,82. El metaanálisis no agrupó el valor de 300 pg/mL en estos pacientes.

Ese dato está en uno de los estudios incluidos, un análisis de la cohorte suiza BASEL V con 2.038 pacientes, de los que 509 eran obesos [6]. En ellos, el valor de 300 pg/mL tuvo una sensibilidad del 96,7% y un valor predictivo negativo del 94,0%, frente al 98,7% y el 97,7% en los pacientes sin obesidad; la especificidad de los puntos de corte por edad fue parecida, del 84,9% y el 84,1%. Al rebajar los puntos de corte un 33% con un índice de masa corporal de 30 a 34,9 kg/m² y un 50% a partir de 35, la sensibilidad para descartar subió al 98,2% y la especificidad para confirmar bajó al 76,5%. En el estudio ICON-RELOADED, la sensibilidad de los puntos de corte por edad fue del 72,1% con obesidad y del 90,3% sin ella. La guía ESC 2026 aconseja prudencia al interpretar los péptidos natriuréticos de las personas con obesidad.

De dónde salen las cifras del metaanálisis

Las 31 publicaciones del metaanálisis no corresponden a 31 grupos de pacientes distintos. El estudio PRIDE, con 599 pacientes de Boston, está en cuatro de ellas: su publicación principal, de 2005; su análisis de la función renal, de 2006, con los mismos 599 pacientes; el estudio ICON, que lo incluye entre sus cuatro centros, y el análisis del índice de masa corporal del ICON, de 2007, con 1.103 de sus pacientes. La cohorte suiza BASEL V, de los hospitales universitarios de Basilea y Zúrich, aparece en tres publicaciones, una de 2022 con 2.038 pacientes y dos de 2025 con 2.153 y 1.400; en la de 2022 y en la de 1.400 pacientes, todos se incluyeron entre abril de 2006 y febrero de 2014.

En el análisis del valor de 300 pg/mL, el PRIDE entra dos veces, como estudio propio y dentro del ICON, y las tres publicaciones de BASEL V suman 5.538 de los 17.541 pacientes, cuando la más amplia de ellas tiene 2.153. En el análisis de los puntos de corte por edad están también las tres publicaciones de BASEL V y dos que incluyen pacientes del PRIDE. Del total de 26.948, al menos 2.301 son pacientes del PRIDE o del ICON ya contados en otra publicación, a los que se suman los de BASEL V. Dentro de los análisis de la enfermedad renal crónica y de la obesidad no hay pacientes repetidos.

Uno de los estudios, de la cohorte alemana LURIC, no se hizo en urgencias: compara pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y pacientes sin insuficiencia cardiaca. Aporta 1.516 pacientes y entra en el intervalo de 500 a 999 pg/mL del conjunto y en el de 500 a 1.499 pg/mL de la enfermedad renal crónica. Dos estudios eslovenos se hicieron en la atención prehospitalaria y compararon solo la insuficiencia cardiaca con el asma o la EPOC.

Las cifras de la tabla de valores fijos y de los puntos de corte por edad se calculan sumando los pacientes de los estudios de cada punto de corte, con intervalos de confianza que tratan a cada paciente como independiente. Con pacientes repetidos, esos intervalos son más estrechos de lo que corresponde.

Las cifras principales coinciden con las de las cohortes grandes por separado. Con el valor de 300 pg/mL, la sensibilidad fue del 93,9% en el estudio ICON-RELOADED, del 96,2% y el 98,8% en las dos validaciones de 2025 con más pacientes y del 96,1% al 98,6% en las publicaciones de BASEL V. Los puntos de corte por edad dieron una sensibilidad del 90% y una especificidad del 84% en el estudio ICON, y del 79,4% y el 86,7% en el ICON-RELOADED.

Lo que la suma de los datos no puede decir

• La zona gris de las personas mayores. A partir de los 75 años, un NT-proBNP entre 300 y 1.800 pg/mL no descarta ni confirma; el metaanálisis no aporta datos para estrechar ese intervalo. La guía ESC 2026 incluye la ecografía pulmonar en su esquema diagnóstico de la insuficiencia cardiaca descompensada; la precisión de la ecografía a pie de cama en urgencias está en el metaanálisis de la ecografía en el punto de atención comentado en CardioTeca.
• La enfermedad renal crónica. Para los puntos de corte por edad hay tres estudios; en ellos, casi cuatro de cada diez pacientes sin insuficiencia cardiaca aguda quedaron por encima del umbral. Los autores proponen puntos de corte por tramos de filtrado glomerular, que el metaanálisis no pudo agrupar.
• La obesidad. No hay datos agrupados del valor de 300 pg/mL con obesidad; los puntos de corte rebajados según el índice de masa corporal que propone el análisis de BASEL V no se evaluaron en el metaanálisis.
• La edad, el riñón y el peso a la vez. Sin datos individuales de cada paciente, el metaanálisis no pudo estudiar la combinación de edad avanzada, enfermedad renal crónica y obesidad, que según los autores es frecuente en urgencias.
• La técnica de medición. Los estudios usaron analizadores de distintos fabricantes. En una de las publicaciones de BASEL V, la técnica de Beckman Coulter dio valores más altos que la de Roche (mediana de 2.087 frente a 1.568 pg/mL) y, con los mismos puntos de corte, descartó a menos pacientes (18,7% frente a 26,3%) con una sensibilidad parecida (98,9% frente a 98,5%) [7].
• La prevalencia de cada servicio. Los valores predictivos cambian con la proporción de pacientes con insuficiencia cardiaca aguda, que en los estudios iba del 19% al 79%. Los autores del estudio ICON-RELOADED proponen comparar las pruebas con los cocientes de probabilidad, que no dependen de esa proporción: 0,04 para el valor de 300 pg/mL y 4,78 para los puntos de corte por edad en este metaanálisis.

Mensajes clave

• El metaanálisis reunió 31 estudios de pacientes con disnea en urgencias para medir la precisión de los puntos de corte del NT-proBNP en el diagnóstico de la insuficiencia cardiaca aguda.
• Con el valor de 300 pg/mL para descartar, la sensibilidad fue del 97,9% y el valor predictivo negativo, del 97,0%; la especificidad, del 46,2%.
• Los puntos de corte por edad (450, 900 y 1.800 pg/mL) tuvieron una sensibilidad del 85,9% y una especificidad del 82,0%, con un área bajo la curva de 0,84, mayor que la de cualquier valor fijo a partir de 500 pg/mL.
• Con enfermedad renal crónica, los puntos de corte por edad mantuvieron la sensibilidad (90,8%) con una especificidad del 62,6%; con obesidad, la sensibilidad fue del 81,2% y la especificidad, del 83,6%.
• Algunas cohortes aparecen en varias publicaciones y el total de 26.948 pacientes incluye pacientes repetidos; las cifras principales coinciden con las de las cohortes grandes por separado.

Importancia y aplicación clínica

En un paciente con disnea en urgencias, un NT-proBNP inferior a 300 pg/mL hace muy improbable la insuficiencia cardiaca aguda a cualquier edad, con una sensibilidad del 97,9% en el metaanálisis y de entre el 93,9% y el 98,8% en las cohortes grandes. Si la sospecha clínica persiste, la guía ESC 2026 aconseja valoración por un especialista y ecocardiograma.

Por encima del punto de corte de cada edad, la insuficiencia cardiaca aguda es probable, con una especificidad del 82% en el metaanálisis. Entre los dos valores queda una zona gris que a partir de los 75 años va de 300 a 1.800 pg/mL; para ese grupo, los autores remiten a la valoración clínica, a las demás pruebas de laboratorio y a la imagen torácica. Con enfermedad renal crónica, los mismos puntos de corte detectan nueve de cada diez casos a costa de más falsos positivos; con obesidad, casi uno de cada cinco pacientes con insuficiencia cardiaca aguda queda por debajo del suyo. Fuera de urgencias, en la sospecha ambulatoria, la guía ESC 2026 usa valores más bajos: 125, 250 y 500 pg/mL según la edad. La lectura del NT-proBNP fuera de urgencias y durante el seguimiento está en la guía de CardioTeca sobre cómo interpretar el NT-proBNP.

Este metaanálisis de los puntos de corte del NT-proBNP en urgencias respalda la estrategia de la guía ESC 2026, descartar con 300 pg/mL y confirmar con el valor de cada edad, y deja pendiente la validación de puntos de corte ajustados por la función renal y por el peso.

Preguntas frecuentes

Bibliografía recomendada

• Baudry G, Monzo L, Faivre V, Lamiral Z, Duarte K, Januzzi JL Jr, et al. Diagnostic accuracy of NT-proBNP thresholds in dyspneic patients in the emergency department according to patients' characteristics: a systematic review and meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2026. doi:10.1093/ejhf/xuag314.
• Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, Bayes-Genis A, Ordonez-Llanos J, Santalo-Bel M, et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study. Eur Heart J. 2006;27(3):330-7.
• Januzzi JL Jr, Chen-Tournoux AA, Christenson RH, Doros G, Hollander JE, Levy PD, et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in the emergency department: the ICON-RELOADED study. J Am Coll Cardiol. 2018;71(11):1191-1200.
• Roberts E, Ludman AJ, Dworzynski K, Al-Mohammad A, Cowie MR, McMurray JJ, et al. The diagnostic accuracy of the natriuretic peptides in heart failure: systematic review and diagnostic meta-analysis in the acute care setting. BMJ. 2015;350:h910.
• Køber L, Adamo M, Ruwald AC, Tomasoni D, Anderson LJ, Andersson C, et al. 2026 ESC Guidelines for the management of heart failure. Eur Heart J. 2026;47(38):5346-5457.
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• Belkin M, Wussler D, Lopez-Ayala P, Nowak A, Gualandro DM, Sailova D, et al. A novel N-terminal pro-B-type natriuretic peptide assay in the early diagnosis of acute heart failure. JACC Adv. 2025;4(11 Pt 1):102206.