Lo mejor de inclisirán en 2024

A continuación, presentamos un detallado de lo mejor de los estudios más destacados sobre Inclisirán publicados en lo que llevamos  2024, cubriendo sus beneficios cardiovasculares, eficacia a largo plazo, y su impacto en pacientes con comorbilidades como diabetes y obesidad.

Febrero 2024: Estudio de Simulación sobre el Potencial Beneficio en Salud Cardiovascular del Uso de Inclisirán (1)

Este estudio de simulación, publicado en Atherosclerosis, analiza el impacto del uso de inclisirán a nivel poblacional para mejorar el control del colesterol LDL (c-LDL). Se destaca que la administración semestral de inclisirán tiene el potencial de reducir significativamente los niveles de LDL, un factor de riesgo clave para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECV).

El modelo de simulación proyecta que si inclisirán se implementara de manera masiva dentro de un sistema de salud, la población podría experimentar una disminución considerable en la incidencia de eventos cardiovasculares graves, como infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares. La reducción sostenida de c-LDL con inclisirán, gracias a su mecanismo de interferencia de ARN (ARNsi) que bloquea la producción de PCSK9, es el principal motor detrás de esta proyección positiva.

Este análisis también sugiere que, a largo plazo, la implementación de Inclisirán podría aliviar la carga económica sobre los sistemas de salud, al reducir el número de hospitalizaciones y procedimientos costosos relacionados con la ECV. Sin embargo, el estudio también señala algunos desafíos, como la necesidad de que los sistemas de salud inviertan en políticas de acceso equitativo a esta terapia innovadora.

Mayo 2024: Estudio de Extensión ORION-8 (2)

El estudio ORION-8, publicado en Cardiovascular Research, ofrece un análisis a largo plazo del tratamiento con Inclisirán, centrándose en su eficacia y seguridad después de varios años de uso. El estudio confirma que Inclisirán mantiene una reducción potente y sostenida de los niveles de colesterol LDL en pacientes tratados de manera continuada.

Uno de los hallazgos clave es que Inclisirán mantiene una efectividad consistente durante un período extendido de tiempo, sin mostrar una pérdida de eficacia, lo que subraya su beneficio a largo plazo para el control del colesterol. Este resultado es particularmente relevante para pacientes con riesgo elevado de ECV, quienes requieren un control constante y prolongado de sus niveles de LDL.

En términos de seguridad, los datos de ORION-8 indican que los efectos adversos son mínimos y están en línea con los estudios previos. La mayoría de los eventos adversos fueron leves, como reacciones en el lugar de la inyección, y no se observaron nuevos problemas de seguridad importantes con el uso prolongado de Inclisirán. Esto refuerza la idea de que Inclisirán no solo es efectivo, sino también seguro para un uso continuo a largo plazo.

Mayo 2024: Análisis Post Hoc de los Ensayos ORION 9-10-11 en Pacientes con Diabetes y Obesidad (3)

Este análisis, publicado en Diabetes, Obesity and Metabolism, proporciona una evaluación más detallada de la eficacia de inclisirán en poblaciones con comorbilidades como diabetes y obesidad, utilizando datos de los ensayos clínicos ORION-9, ORION-10 y ORION-11. Los pacientes con estas condiciones son particularmente susceptibles a complicaciones cardiovasculares y, a menudo, presentan dificultades para alcanzar los niveles objetivo de colesterol LDL.

Los hallazgos demuestran que Inclisirán es altamente efectivo en reducir el colesterol LDL en estos pacientes, con reducciones comparables a las observadas en la población general. Además, el estudio muestra que Inclisirán puede mejorar significativamente los resultados en pacientes con obesidad o diabetes, que típicamente presentan un riesgo más alto de eventos cardiovasculares.

• Los resultados del análisis indican reducciones efectivas y consistentes en los niveles de cLDL a través de estrato glucémico (−46.8% to −52.0%) y de IMC (−48.6% to −53.3%) en la población del ORION-9, ORION-10, y ORION-11 durante 18 meses comparado con placebo.

Este análisis post hoc también señala que Inclisirán tiene un perfil de seguridad favorable en estas poblaciones, sin incrementar el riesgo de efectos adversos graves, lo que sugiere que esta terapia podría ofrecer una opción viable y segura para un amplio espectro de pacientes con diferentes comorbilidades.

Mayo 2024: Estudio VICTORION-INITIATE (4)

El estudio VICTORION-INITIATE, publicado en el Journal of the American College of Cardiology (JACC), compara dos estrategias de tratamiento en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica: una estrategia de “inclisirán primero” frente al tratamiento habitual con estatinas. Este ensayo clínico es uno de los primeros en evaluar si iniciar el tratamiento con inclisirán, en lugar de estatinas, podría ofrecer mejores resultados a largo plazo en la reducción de eventos cardiovasculares.

Los resultados muestran que la estrategia de “inclisirán primero” es superior al tratamiento habitual en términos de reducción de colesterol LDL. Los pacientes que recibieron inclisirán lograron una reducción más rápida y sostenida de c-LDL, lo que se tradujo en una disminución más significativa del riesgo cardiovascular general en comparación con aquellos que siguieron el tratamiento tradicional.

El estudio también destaca la conveniencia del régimen semestral de Inclisirán, que no solo mejora la adherencia al tratamiento, sino que también puede simplificar la gestión de pacientes con enfermedades crónicas. Estos resultados sugieren que Inclisirán podría convertirse en una opción de tratamiento de primera línea para ciertos pacientes, especialmente aquellos con dificultad para mantener un régimen constante de estatinas o que no alcanzan sus objetivos de colesterol con los tratamientos convencionales.

Septiembre de 2024:

En el congreso europeo de Cardiología, se presentaron dos subanálisis del Victorion Initiate.

El primero de ellos trató de valorar la consecución de objetivos de LDL en grupos preespecificados de pacientes. Este subanálisis mostró que la estrategia de “inclisirán primero” permitió alcanzar objetivos, independientemente del subtipo de ECVA, el momento del evento y la intolerancia a las estatinas (5).

Por otro lado, se presentó un subanálisis que evaluó la efectividad y seguridad de implementación de “inclisirán primero”  versus atención habitual en subgrupos que pueden estar asociados con desigualdades a la hora de acceder a  atención médica.

Los resultados indican que más pacientes alcanzaron objetivos de c-LDL con “inclisirán primero” vs. tratamiento habitual, sin importar el subgrupo (6).

Registro CHOLINET (Europa) (7):

En un análisis de la práctica clínica diaria en Europa, Inclisirán mostró una alta eficacia y seguridad. El estudio destacó una notable reducción del colesterol LDL en pacientes que lo utilizaban como parte de su terapia hipolipemiante. Esta reducción fue en torno al 50%, consiguiéndose el objetivo de LDL en el 62% de los pacientes, de los cuales, el 91% ya tenía tratamiento hipolipemiante previo.

Esto último pone en evidencia la necesidad de terapias combinadas en determinados grupos de pacientes.

 En particular, los investigadores subrayaron la ventaja de una posología espacialmente favorable en lo que respecta a Inclisirán (dos veces al año), lo que facilita la adherencia a largo plazo en comparación con otros tratamientos que requieren administración con mayor frecuencia.

Conclusiones Generales

En resumen, los estudios de 2024 subrayan el enorme potencial de Inclisirán para transformar el tratamiento de la hipercolesterolemia y reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en diferentes poblaciones de alto riesgo. Su capacidad para ofrecer reducciones sostenidas del colesterol LDL con solo dos inyecciones anuales, combinada con su perfil de seguridad a largo plazo, lo posiciona como una terapia clave en la lucha contra las enfermedades cardiovasculares.

El estudio de simulación de febrero destaca su impacto positivo a nivel poblacional, mientras que el ORION-8 confirma su seguridad y eficacia a largo plazo. Los análisis post hoc demuestran que inclisirán es eficaz incluso en poblaciones complicadas, como las personas con diabetes y obesidad, y el ensayo VICTORION-INITIATE sugiere que inclisirán podría ofrecer una estrategia terapéutica más eficiente que los tratamientos tradicionales con estatinas