Estudio SYNCHRONIZE-CVOT: survodutida y seguridad cardiovascular en la obesidad, peso, hipotensión e hipoglucemia

La survodutida (survodutide) es un agonista dual de los receptores del glucagón y del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), de administración subcutánea semanal, que sigue en investigación. El estudio SYNCHRONIZE-CVOT, publicado en The Lancet el 9 de noviembre de 2026, es según sus autores el primer estudio de resultados cardiovasculares completado con un fármaco de esta clase [1]. Comparó la survodutida con placebo en 5.507 adultos con obesidad y enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica o riesgo cardiovascular aumentado, para medir la seguridad cardiovascular de la survodutida.

La variable principal, que combinaba muerte cardiovascular, ictus no mortal, infarto no mortal, revascularización coronaria por isquemia y eventos de insuficiencia cardiaca, apareció en el 3,7% de los pacientes tratados con survodutida y en el 4,1% de los tratados con placebo. El cociente de riesgos (HR) fue de 0,89 (IC 95% 0,67-1,18) y su límite superior quedó por debajo del margen de no inferioridad de 1,65 fijado de antemano. La survodutida se acompañó de más hipotensión, más hipoglucemia y más abandonos por efectos digestivos.

En este artículo:

1. Lo que se sabía antes del estudio SYNCHRONIZE-CVOT
2. Diseño del estudio SYNCHRONIZE-CVOT
3. Quiénes participaron y cuántos siguieron con el tratamiento
4. Seguridad cardiovascular de la survodutida en el estudio SYNCHRONIZE-CVOT
5. Peso, presión arterial y otros factores de riesgo
6. Tolerancia y efectos adversos de la survodutida
7. Lo que este estudio todavía no responde

Lo que se sabía antes del estudio SYNCHRONIZE-CVOT

Según recuerdan los autores del estudio SYNCHRONIZE-CVOT, los estudios de resultados cardiovasculares de los agonistas del receptor del GLP-1 empezaron por la exigencia de las agencias reguladoras de descartar un exceso de riesgo cardiovascular con los nuevos fármacos para la diabetes. Los que se hicieron después de la autorización demostraron reducciones de eventos con varios fármacos de la clase.

En personas con obesidad sin diabetes, el estudio SELECT comparó la semaglutida (semaglutide) 2,4 mg semanal con placebo en 17.604 adultos de 45 años o más, con un índice de masa corporal (IMC) igual o superior a 27 kg/m² y enfermedad cardiovascular establecida [2]. Se diseñó para demostrar superioridad. Con un seguimiento medio de 39,8 meses, la combinación de muerte cardiovascular, infarto no mortal e ictus no mortal apareció en el 6,5% del grupo de semaglutida y en el 8,0% del grupo placebo (HR 0,80; IC 95% 0,72-0,90).

La survodutida añade al efecto del GLP-1 la activación del receptor del glucagón. Una revisión publicada en Journal of the American Heart Association en 2026 resume lo que se sabe del glucagón en el corazón [3]. A dosis altas tiene efectos cronotrópicos, inotrópicos e hipertensivos agudos, aunque no hay pruebas concluyentes de que su receptor se exprese en el miocardio humano. Según la misma revisión, la survodutida es unas ocho veces más potente sobre el receptor del GLP-1 que sobre el del glucagón; al menos otro agonista dual se abandonó, en parte, por aumentos de la frecuencia cardiaca y prolongación del QT corregido. La mazdutida (mazdutide), de la misma clase, se aprobó en China en 2025.

Los autores del estudio SYNCHRONIZE-CVOT parten de esa base: la seguridad cardiovascular de un agonista dual no se puede deducir de los estudios de los agonistas del receptor del GLP-1. Los estudios de fase 3 previos de la survodutida, el SYNCHRONIZE-1 en personas con obesidad sin diabetes [4] y el SYNCHRONIZE-2 en personas con obesidad y diabetes tipo 2 [5], midieron la pérdida de peso y no se diseñaron para medir eventos cardiovasculares. En el estudio SYNCHRONIZE-2, comentado en CardioTeca, la frecuencia cardiaca subió unos 3 latidos por minuto (lpm) frente a placebo y la hipotensión o el síncope aparecieron en el 3,6% de cada grupo de survodutida y en el 1,6% del grupo placebo. El metaanálisis de 19 estudios con cuatro agonistas duales de los receptores del GLP-1 y del glucagón está también comentado en CardioTeca.

Diseño del estudio SYNCHRONIZE-CVOT

Es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y guiado por eventos, hecho en 524 centros de 34 países. Entre noviembre de 2023 y noviembre de 2024 incluyó a adultos con un IMC igual o superior a 27 kg/m² y enfermedad cardiovascular establecida (insuficiencia cardiaca, enfermedad coronaria, ictus isquémico o hemorrágico, revascularización cerebrovascular o enfermedad arterial periférica), al menos dos complicaciones de la obesidad o factores de riesgo cardiovascular, o las dos cosas. Los pacientes que entraban solo por enfermedad renal crónica necesitaban un IMC igual o superior a 30 kg/m². Todos tenían que haber intentado sin éxito perder peso con dieta al menos una vez.

La asignación fue 1:1:1 a survodutida 3,6 mg, survodutida 6,0 mg o placebo, en inyección subcutánea semanal, estratificada por la insuficiencia cardiaca y la diabetes tipo 2. Los pacientes con insuficiencia cardiaca tenían que estar en clase funcional II-III de la NYHA, con el diagnóstico hecho al menos tres meses antes, el NT-proBNP elevado y al menos otro factor de riesgo de insuficiencia cardiaca. La dosis empezaba en 0,3 mg y se subía cada cuatro semanas: el grupo de 3,6 mg llegaba a su dosis en la semana 16 y el de 6,0 mg, en la semana 24. Todos recibieron consejo sobre dieta y actividad física.

Los autores describen el escalado como relativamente rígido. Al principio solo se permitía ajustar la dosis entre las semanas 16 y 32. Quien dejaba de ponerse tres o más dosis, por el motivo que fuera, tenía que suspender el fármaco de forma definitiva. Una enmienda del protocolo del 7 de marzo de 2025, hacia los dos tercios del estudio, amplió la flexibilidad de dosis y permitió reiniciar el tratamiento.

La variable principal fue el tiempo hasta el primer evento de una combinación de cinco: muerte cardiovascular, ictus no mortal, infarto no mortal, revascularización coronaria por isquemia y evento de insuficiencia cardiaca (ingreso, visita a urgencias o consulta urgente por insuficiencia cardiaca). Un comité adjudicó los eventos. La no inferioridad se daba por demostrada si el límite superior del intervalo de confianza del 95% del HR, con las dos dosis de survodutida juntas frente a placebo, quedaba por debajo de 1,65. Hacían falta al menos 189 eventos para tener una potencia de al menos el 90%, suponiendo que el riesgo real fuera el mismo en los dos grupos. Según los autores, las agencias usaban históricamente un margen de 1,8 para los nuevos fármacos cardiovasculares y metabólicos; eligieron uno más estricto por los posibles efectos cardiometabólicos y sobre el peso del fármaco y por la novedad de la clase.

Si se cumplía la no inferioridad, se contrastaban por orden la no inferioridad de la variable clásica de tres componentes (muerte cardiovascular, ictus no mortal e infarto no mortal); el cambio de la presión arterial sistólica y del perímetro de la cintura con cada dosis; la puntuación total de síntomas del cuestionario de Kansas City (KCCQ-TSS) en los pacientes con insuficiencia cardiaca; por último, la superioridad de la variable principal.

El análisis principal usó el estimando de régimen de tratamiento, que cuenta lo ocurrido a todos los pacientes aunque dejaran el fármaco, lo interrumpieran, tomaran otro fármaco para la obesidad no permitido o alargaran el escalado. Como análisis complementario, el estimando mientras se recibe el tratamiento cuenta solo los eventos hasta el abandono o la primera interrupción, más 28 días. Los autores lo presentan como una estimación del efecto con el tratamiento mantenido.

Quiénes participaron y cuántos siguieron con el tratamiento

Se evaluó para su inclusión a 7.753 personas y se aleatorizó a 5.530. Como 23 no recibieron el tratamiento asignado, el análisis incluye a 5.507: 1.836 con 3,6 mg, 1.835 con 6,0 mg y 1.836 con placebo. La edad media era de 60,8 años y el 39,8% eran mujeres. El peso medio era de 104,6 kg, el IMC de 36,5 kg/m² y el perímetro de la cintura de 117,0 cm. El 78,7% eran de raza blanca; el 43,8% procedía de Europa, el 34,8% de Norteamérica y el 9,1% de Asia oriental.

El 52,8% tenía enfermedad coronaria y el 35,4%, un infarto previo; el 13,4% había tenido un ictus, el 16,8% tenía enfermedad renal crónica, el 10,9% (600 pacientes) insuficiencia cardiaca y el 3,0% enfermedad arterial periférica. El 88,3% tenía hipertensión arterial, el 82,7% dislipemia y el 52,7% diabetes tipo 2. Tomaban hipolipemiantes el 84,8%, inhibidores del sistema renina-angiotensina el 76,0%, betabloqueantes el 60,6% e iSGLT2 el 23,6%.

La mediana de permanencia en el estudio fue de 22,0 meses (rango intercuartílico 20,1-23,7) y la de exposición al fármaco, de 18,9 meses con las dos dosis y de 19,0 meses con placebo. Completó el estudio el 94,6% de los participantes y se conoció el estado vital del 98,5%. Dejaron el tratamiento antes de tiempo el 44,0% del grupo de 3,6 mg, el 43,4% del de 6,0 mg y el 41,0% del de placebo; al cierre seguían con él el 56,0%, el 56,6% y el 59,0%. En la última dosis, tomaban la dosis asignada el 64,6% del grupo de 3,6 mg y el 52,4% del de 6,0 mg.

Los motivos del abandono fueron distintos en cada grupo. Con survodutida, el más frecuente fueron los efectos adversos; con placebo fue mucho más frecuente la falta de eficacia percibida: 247 pacientes, frente a 41 y 25 en los grupos de survodutida. El 9,4% del grupo placebo tomó en algún momento un fármaco para la obesidad con acción sobre el receptor del GLP-1, no permitido por el protocolo, frente al 4,8% y el 3,9% de los grupos de survodutida.

Seguridad cardiovascular de la survodutida en el estudio SYNCHRONIZE-CVOT

La variable principal apareció en 136 de los 3.671 pacientes tratados con survodutida (3,7%) y en 76 de los 1.836 del grupo placebo (4,1%), con 2,15 y 2,42 eventos por cada 100 pacientes-año. El HR fue de 0,89 (IC 95% 0,67-1,18; p < 0,0001 para la no inferioridad). Con el estimando mientras se recibe el tratamiento, hubo eventos en el 2,1% y el 3,1% (HR 0,75; IC 95% 0,53-1,06). La variable clásica de tres componentes apareció en el 2,4% y el 2,8% (HR 0,84; IC 95% 0,60-1,18), también por debajo del margen de no inferioridad.

La tabla recoge cada componente por separado, con las dos dosis de survodutida juntas.

Según los autores, el número de eventos es pequeño y los intervalos de confianza amplios, lo que limita la interpretación de cada componente y de la mortalidad. El desequilibrio en la revascularización coronaria por isquemia (20 frente a 4 pacientes) no se acompañó de más infartos. Tampoco observaron un patrón coherente en las causas concretas de muerte.

Los resultados de la variable principal fueron, según los autores, coherentes en los subgrupos preespecificados, entre ellos los definidos por la diabetes tipo 2, la insuficiencia cardiaca y el antecedente de infarto o ictus. La superioridad de la variable principal no llegó a contrastarse formalmente, porque la secuencia jerárquica se detuvo antes; además, su intervalo de confianza incluye el 1. Según los autores, el estudio se diseñó y se dimensionó para la no inferioridad, sin potencia para demostrar superioridad.

Peso, presión arterial y otros factores de riesgo

A la semana 72, el peso bajó un 9,3% con 3,6 mg, un 9,7% con 6,0 mg y un 2,4% con placebo, con diferencias de -6,8 y -7,3 puntos porcentuales frente a placebo. Perdieron al menos el 5% del peso el 65,3%, el 66,2% y el 29,4% de los pacientes; al menos el 10%, el 43,2%, el 44,5% y el 10,6%; al menos el 15%, el 24,7%, el 27,2% y el 3,6%. En el estudio SYNCHRONIZE-1, con personas con obesidad sin diabetes y 76 semanas de tratamiento, el peso había bajado un 12,2% y un 13,0% con las mismas dosis, frente al 5,4% con placebo. Las poblaciones y la duración de los dos estudios son distintas.

La presión arterial sistólica bajó 4,29 mmHg con 3,6 mg, 4,89 mmHg con 6,0 mg y 1,72 mmHg con placebo, con diferencias de -2,57 mmHg (IC 95% -3,49 a -1,65) y -3,17 mmHg (IC 95% -4,10 a -2,25) frente a placebo. El perímetro de la cintura se redujo 8,4 cm, 8,8 cm y 3,0 cm, con diferencias de -5,4 y -5,8 cm.

En los pacientes con insuficiencia cardiaca, la KCCQ-TSS mejoró 8,19 puntos con survodutida (n = 396) y 5,19 con placebo (n = 203), con una diferencia de 3,00 puntos (IC 95% -0,36 a 6,36; p = 0,080). Al no alcanzar la significación, la secuencia de contrastes se detuvo en este punto.

Entre quienes no tenían diabetes al inicio, la diabetes tipo 2 apareció en el 1,1% con survodutida y en el 3,6% con placebo (HR 0,28; IC 95% 0,16-0,50), en una variable secundaria que quedaba fuera de la secuencia de contrastes. En los análisis de apoyo con los datos de los pacientes que seguían en tratamiento, a la semana 48 la proteína C reactiva ultrasensible era un 35,0% y un 37,1% más baja que con placebo; el NT-proBNP, un 9,7% y un 10,7% más bajo.

Tolerancia y efectos adversos de la survodutida

Hubo algún efecto adverso en el 93,0% del grupo de 3,6 mg, en el 93,1% del de 6,0 mg y en el 85,6% del de placebo. Los de intensidad grave fueron más frecuentes con survodutida (18,5% y 18,0%, frente al 13,6%), pero los efectos adversos graves en el sentido regulatorio (los que causan la muerte, ponen en riesgo la vida u obligan a ingresar, entre otros) se registraron en proporciones parecidas: el 22,5%, el 20,8% y el 23,9%. Los mortales afectaron al 0,9%, el 0,9% y el 0,6%, sobre todo por trastornos cardiacos (6, 7 y 6 pacientes).

Hubo náuseas en el 48,0%, el 49,0% y el 12,1% de los pacientes; vómitos en el 31,7%, el 34,0% y el 4,8%; diarrea en el 26,2%, el 28,7% y el 13,6%. Los efectos digestivos aparecieron sobre todo durante el escalado y fueron en general leves o moderados. Por cualquier efecto adverso dejaron el fármaco el 28,2%, el 29,1% y el 11,1%; por efectos digestivos, el 19,3% y el 20,8% de los grupos de survodutida, frente al 1,9% con placebo. Según los autores, la diferencia en los abandonos por efectos adversos se debió sobre todo a esos efectos digestivos, en su mayoría leves o moderados. Por efectos adversos se redujo la dosis en el 6,6%, el 7,6% y el 0,5%; se interrumpió el tratamiento en el 22,3%, el 22,9% y el 7,6%.

La hipotensión, con el síncope incluido, apareció en el 8,0% del grupo de 3,6 mg, en el 7,8% del de 6,0 mg y en el 4,5% del de placebo, sobre todo en pacientes con hipertensión previa; el síncope, en el 2,2%, el 1,6% y el 1,3%. La hipoglucemia fue más frecuente con survodutida (4,8% y 3,5%, frente a alrededor del 3% con placebo), sobre todo en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina o con secretagogos de insulina. La de nivel 3 se registró en 2, 4 y 2 pacientes. La hiperglucemia fue menos frecuente con survodutida: 4,5% y 3,8%, frente al 10,5%.

A la semana 72, la frecuencia cardiaca había subido 4,7 lpm con 3,6 mg, 5,2 lpm con 6,0 mg y 0,4 lpm con placebo. Los autores consideran el aumento modesto y parecido al de los fármacos con acción sobre el receptor del GLP-1 en sus estudios de resultados cardiovasculares. Las arritmias y los trastornos de la conducción se registraron en el 10,0%, el 8,8% y el 9,0%; los efectos adversos cardiacos graves fueron menos frecuentes con survodutida. La disestesia apareció en el 2,0%, el 2,2% y el 1,1%; la enfermedad aguda de la vesícula biliar, en el 2,1%, el 1,4% y el 1,1%. Según los autores, las cifras absolutas fueron bajas en los tres grupos. El comité de adjudicación confirmó pancreatitis aguda en 5, 3 y 3 pacientes y dos cánceres de páncreas, los dos en el grupo de 6,0 mg; no hubo ningún carcinoma medular de tiroides.

Lo que este estudio todavía no responde

• Si la survodutida reduce los eventos cardiovasculares. Con el margen de 1,65, el estudio SYNCHRONIZE-CVOT podía descartar un aumento del riesgo del 65% o más; el límite superior del intervalo quedó en 1,18. No tenía potencia para demostrar una reducción: reunió 212 eventos con una mediana de 22 meses en el estudio, mientras que el estudio SELECT, diseñado para demostrar superioridad, reunió 1.270 con un seguimiento medio de casi 40 meses. Las dos poblaciones no son comparables, porque el estudio SELECT incluyó solo a pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y sin diabetes.
• La pérdida de peso con el tratamiento mantenido. Con el análisis principal, la diferencia frente a placebo fue de unos 7 puntos porcentuales a las 72 semanas, con más del 40% de abandonos en los tres grupos y con el 9,4% del grupo placebo tomando otro fármaco con acción sobre el receptor del GLP-1. Según los autores, los abandonos y esos fármacos pueden haber atenuado las diferencias frente a placebo. La cifra con el tratamiento mantenido no está en el texto principal del estudio, sino en su apéndice.
• La hipotensión en el paciente con hipertensión previa. El 88,3% de los participantes tenía hipertensión arterial y la hipotensión se concentró en ellos. Los autores no detallan en el texto cuándo apareció ni su relación con la pérdida de peso o con los cambios del tratamiento antihipertensivo. En la consulta, los datos señalan al paciente con hipertensión previa como el que necesita más vigilancia de la presión arterial mientras recibe el fármaco.
• La hipoglucemia con insulina o con secretagogos. El estudio SYNCHRONIZE-2 había excluido a los pacientes tratados con insulina; este sí los incluyó. La hipoglucemia se concentró en los diabéticos tratados con insulina o con secretagogos. Los autores no dan su incidencia por tipo de tratamiento en el texto. Queda por saber cuánto riesgo añade la survodutida en ese grupo y qué ajuste del tratamiento hipoglucemiante lo evita.
• Las consecuencias del aumento de la frecuencia cardiaca. Fue de unos 4 a 5 lpm más que con placebo, sin más arritmias ni trastornos de la conducción en el seguimiento del estudio. Su repercusión con más años de tratamiento no se conoce.
• La tolerancia con un escalado flexible. Uno de cada cinco pacientes dejó la survodutida por efectos digestivos. Los autores lo atribuyen en parte al escalado rígido del protocolo, que se flexibilizó tarde; queda por demostrar si un escalado más lento cambia esa proporción.
• A quién se aplica y cuándo estará disponible. El 78,7% de los participantes era de raza blanca. En España no hay ningún medicamento autorizado con survodutida: la base de datos CIMA de la AEMPS no recoge ninguno (consulta del 14 de noviembre de 2026).

El estudio SYNCHRONIZE-CVOT figura, junto con el resto de novedades del congreso de la American Heart Association de 2026, en lo mejor del Congreso AHA 2026, en CardioTeca.

Mensajes clave

• El estudio SYNCHRONIZE-CVOT comparó survodutida 3,6 mg y 6,0 mg semanales con placebo en 5.507 adultos con un IMC igual o superior a 27 kg/m² y enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica o riesgo cardiovascular aumentado, con una mediana de 22 meses en el estudio.
• La variable principal de cinco componentes apareció en el 3,7% con survodutida y en el 4,1% con placebo (HR 0,89; IC 95% 0,67-1,18), dentro del margen de no inferioridad de 1,65.
• El estudio se diseñó para descartar un aumento del riesgo cardiovascular y no tenía potencia para demostrar una reducción. La superioridad no llegó a contrastarse formalmente.
• La survodutida se acompañó de más hipotensión con el síncope incluido (8,0% y 7,8% frente a 4,5%), sobre todo en hipertensos, y de más hipoglucemia (4,8% y 3,5% frente a alrededor del 3%), sobre todo con insulina o secretagogos.
• Uno de cada cinco pacientes dejó la survodutida por efectos digestivos; al cierre seguían en tratamiento entre el 56% y el 59% de los tres grupos.

Importancia y aplicación clínica

El estudio SYNCHRONIZE-CVOT es, según sus autores, el primer estudio de resultados cardiovasculares completado con un agonista dual de los receptores del glucagón y del GLP-1. En pacientes con obesidad y riesgo cardiovascular alto, la survodutida cumplió el criterio de no inferioridad para los eventos cardiovasculares frente a placebo. Se acompañó de una pérdida de peso de unos 7 puntos porcentuales sobre placebo y de descensos de la presión arterial sistólica y del perímetro de la cintura.

Para el cardiólogo, el dato principal es de seguridad: con la activación añadida del receptor del glucagón, la frecuencia cardiaca subió unos 4 a 5 lpm, sin más arritmias que con placebo y sin aumento de la variable principal en 22 meses de mediana; por componentes, los eventos fueron pocos para sacar conclusiones. Queda abierto el beneficio cardiovascular, para el que el estudio no tenía potencia y que no llegó a contrastarse formalmente. También queda abierta la tolerancia: uno de cada cinco pacientes dejó el fármaco por efectos digestivos, la hipotensión se concentró en los hipertensos y la hipoglucemia en los diabéticos tratados con insulina o con secretagogos. El fármaco no está autorizado en España.

En adultos con obesidad y riesgo cardiovascular aumentado, la survodutida (survodutide) semanal cumplió en el estudio SYNCHRONIZE-CVOT el criterio de seguridad cardiovascular frente a placebo; su efecto sobre los eventos cardiovasculares queda por demostrar.

Preguntas frecuentes

Bibliografía recomendada

• Bozkurt B, le Roux CW, Wharton S, Butt JH, Startseva E, Sumin M, et al. Cardiovascular outcomes with survodutide in adults with obesity at increased cardiovascular risk (SYNCHRONIZE-CVOT): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)02140-9.
• Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, Deanfield J, Emerson SS, Esbjerg S, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232.
• Kushner PR, Michos ED. Cardiovascular effects of glucagon receptor signaling alone and combined with glucagon-like peptide-1 receptor signaling in multiagonists: a narrative review with a translational focus. J Am Heart Assoc. 2026;15(15):e049727.
• le Roux CW, Wharton S, Startseva E, Kloer IM, Hussain SA, Unseld A, et al. Survodutide once weekly for the treatment of adults with obesity. N Engl J Med. 2026;395(8):776-787.
• Wharton S, le Roux CW, Startseva E, Kloer IM, Alhussein A, Hussain SA, et al. Survodutide once weekly in adults with obesity and type 2 diabetes. N Engl J Med. 2026. doi:10.1056/NEJMoa2607219.