Cada vez más personas corren un alto riesgo de padecer diabetes tipo 2 y sus complicaciones cardiovasculares, como insuficiencia cardiaca, enfermedad renal crónica y muerte prematura.
La proteína cotransportadora de sodio-glucosa-2 (SGLT2) se sitúa en el túbulo proximal de las nefronas humanas para regular la reabsorción de glucosa, y su inhibición mediante gliflozinas representa la piedra angular del tratamiento contemporáneo de la diabetes tipo 2 y la insuficiencia cardiaca.
El objetivo de este artículo es proporcionar una visión actualizada de la pleiotropía de las gliflozinas, aportar conocimientos mecanísticos y delinear los beneficios cardiovasculares (CV) relacionados. Mediante el análisis de las pruebas actuales obtenidas en modelos preclínicos y ensayos controlados aleatorizados de referencia, pasamos del laboratorio a la cabecera del paciente en todo el amplio espectro de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Con ensayos sólidos que confirman una reducción de los principales acontecimientos adversos CV (MACE; criterio de valoración compuesto de muerte CV, infarto de miocardio no mortal e ictus no mortal), los iSGLT2 mitigan fuertemente el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en diabéticos y no diabéticos por igual, al tiempo que confieren renoprotección en poblaciones específicas de pacientes.
A lo largo de cuatro ejes fisiopatológicos principales (es decir, a nivel cardiaco, vascular, renal y sistémico), aportamos información sobre los mecanismos clave que pueden subyacer a sus efectos beneficiosos, incluido el papel de las gliflozinas en la modulación de la inflamación vascular, el estrés oxidativo, el metabolismo energético celular y los mecanismos de mantenimiento.
También se analiza cómo esta clase de fármacos controla la hiperglucemia, la cetogénesis, la natriuresis y la hiperuricemia, lo que contribuye a sus efectos pleiotrópicos. Por último, se presenta la evolución de los datos en el contexto de las enfermedades cerebrovasculares y las arritmias, y se revisan exhaustivamente las posibles implicaciones para la investigación y la práctica clínica futuras.
Referencias:
- Cardiovasc Res. - SGLT2 inhibitors: from glucose-lowering to cardiovascular benefits
