Angina sin obstrucción coronaria: ANOCA, INOCA y vasoespasmo

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Entender la enfermedad

La base que el médico necesita antes de decidir: la fisiopatología y la magnitud del problema.

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Cómo se sospecha y se confirma la angina con arterias coronarias sin obstrucción, qué endotipo tiene cada paciente y cómo se trata cada uno.

A una gran parte de las personas a las que se hace una coronariografía por angina no se les encuentra ninguna estenosis que limite el flujo. Se habla entonces de angina (ANOCA) o de isquemia (INOCA) con arterias coronarias sin obstrucción. En quienes siguen con síntomas pese al tratamiento, la guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos recomienda buscar el mecanismo, el endotipo, porque de él depende el tratamiento.

Qué es

La angina vasoespástica se debe a una constricción anormal y pasajera de una o más arterias coronarias epicárdicas, que las obstruye de forma total o casi total. El grupo COVADIS la define como una categoría amplia, que incluye los episodios espontáneos y los provocados durante una prueba. La angina variante es la forma con dolor en reposo y elevación del ST. Según la revisión de Beltrame, Prinzmetal describió en 1959 a 32 pacientes con angina en reposo y cambios isquémicos transitorios del ECG, a menudo elevación del ST.

Según la guía ESC 2024, la mayoría de estos pacientes tiene disfunción endotelial y la angina vasoespástica que coexiste con disfunción microvascular tiene peor pronóstico. El espasmo de varios vasos se ha descrito en el 24,3% de los pacientes japoneses, el 19,3% de los taiwaneses y el 7,5% de los caucásicos. La guía la asocia a muerte súbita, infarto agudo y síncope. La revisión de Beltrame añade que puede debutar como un síndrome coronario agudo con elevación del ST, con arritmias malignas o con una parada cardiaca.

Cómo se reconoce en la consulta

Qué se preguntaQué orienta hacia el vasoespasmoSegún
Cuándo apareceEn reposo, sobre todo de noche y a primera hora, con una gran variación a lo largo del día en lo que el paciente tolera, que es menos por la mañana.COVADIS 2017
Qué pasa con el esfuerzoLa tolerancia se conserva, salvo en las rachas de episodios. La ergometría suele ser normal.Beltrame 2022
Qué la aliviaLos nitratos durante el episodio. Los calcioantagonistas, y no los betabloqueantes, suprimen los episodios.COVADIS 2017
Qué la provocaLa hiperventilación, el frío y el estrés mental, entre otros.COVADIS 2017 y Beltrame 2022
Qué la acompañaSudoración, disnea, náuseas, palpitaciones o presíncope. Puede haber síncope por una taquiarritmia maligna o por la bradiarritmia y la hipotensión del espasmo de la coronaria derecha.Beltrame 2022
Cómo evolucionaPor rachas de una o dos semanas con episodios, seguidas de meses sin angina.Beltrame 2022
A quién afectaEl tabaco es el factor de riesgo clásico; la diabetes y la hipertensión no se asocian. Suele presentarse entre los 40 y los 70 años. En el registro JCSA eran hombres el 68% de los japoneses y el 51% de los caucásicos.COVADIS 2017, consenso EAPCI 2020 y registro JCSA
Migraña y fenómeno de RaynaudLa relación con el vasoespasmo es débil en los estudios sistemáticos.COVADIS 2017

El ECG durante la crisis

  • ICAnte la sospecha de angina vasoespástica, se recomienda un ECG de 12 derivaciones en reposo durante la angina.
  • IIaBAnte la sospecha de angina vasoespástica con síntomas frecuentes, debe considerarse la monitorización ambulatoria del segmento ST para identificar su desviación durante la angina.
Guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos: R-162, R-164, tal como las recoge la guía interactiva de CardioTeca.

Fuera del episodio, el ECG no orienta. COVADIS acepta como cambios isquémicos transitorios, en al menos dos derivaciones contiguas, la elevación del ST de 0,1 mV o más, el descenso del ST de 0,1 mV o más y las ondas U negativas nuevas.

Aula de ECG, 8 de julio de 2024. 38 añosQué se vio. Ritmo sinusal a 48 lpm, elevación del ST en II, III y aVF y descenso en I, aVL y V1-V3. En III, el ST llega a la altura del pico de la R.Comentario de Javier Higueras. El diagnóstico diferencial es infarto, vasoespasmo o miocarditis. La nitroglicerina sublingual hizo desaparecer el dolor y las alteraciones del ST. Se hizo igualmente un cateterismo, porque podía ser un vasoespasmo sobre una placa con estenosis grave. No había enfermedad coronaria grave.
Aula de ECG, 2 de marzo de 2026. 67 añosQué se vio. Dolor que cede con nitroglicerina y otro episodio en urgencias con cortejo vegetativo. Los QRS parecen cuadrados, pero en realidad es el ST, muy elevado, en lápida.Comentario de Javier Higueras. Son típicos del vasoespasmo coronario, que se documentó en este paciente, sin enfermedad aterosclerótica. Un infarto aterotrombótico hiperagudo puede dar un ECG parecido.
Aula de ECG, 15 de julio de 2019Qué se vio. Una elevación del ST atípica, que se ve con frecuencia en los vasoespasmos.Comentario de Javier Higueras. La reacción vagal es muy típica, hasta el punto de que a veces el paciente se sincopa o se para más por lo vagal que por lo isquémico. Nitroglicerina sublingual si la presión arterial lo permite.

Qué se hace durante el episodio

  1. ECG de 12 derivacionesMientras dura el dolor.
  2. Nitroglicerina sublingualSi no hay hipotensión.
  3. Si el dolor y el ST cedenEl vasoespasmo es probable. La coronariografía se hace igualmente, porque puede haber una placa grave debajo.
  4. Si no cedenSe trata como un infarto con elevación del ST, con coronariografía urgente.

Según la revisión de Beltrame en Heart (2022) y el comentario de Javier Higueras en el Aula de ECG de CardioTeca.

Cómo se confirma

  • ICEn pacientes con sospecha de angina vasoespástica y episodios repetidos de angina en reposo con cambios del ST que se resuelven con nitratos o calcioantagonistas, se recomienda una prueba funcional coronaria invasiva para confirmar el diagnóstico y determinar la gravedad de la aterosclerosis subyacente.
Guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos: R-163, tal como la recoge la guía interactiva de CardioTeca.

Para COVADIS, el diagnóstico es definitivo cuando la angina responde a los nitratos y además hay cambios isquémicos transitorios en el ECG o un espasmo documentado. Es de sospecha cuando la angina responde a los nitratos, pero el ECG es dudoso o no se dispone de él y el espasmo tampoco queda claro.

La revisión de Beltrame plantea la prueba de provocación como una decisión compartida con el paciente. La alternativa es un tratamiento empírico con calcioantagonistas.

Cómo se trata

  • IAEn la angina vasoespástica aislada, sin solapamiento con otros endotipos, se recomiendan los calcioantagonistas para controlar los síntomas y prevenir la isquemia y sus complicaciones potencialmente mortales.
  • IIaBEn la angina vasoespástica aislada, deben considerarse los nitratos para prevenir la repetición de los episodios.
  • IIaBCuando se prescriben nitratos de acción prolongada, debe considerarse un intervalo libre de nitratos o con dosis bajas para reducir la tolerancia.
Guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos: R-168, R-169, R-069, tal como las recoge la guía interactiva de CardioTeca.

Dejar de fumar y evitar los desencadenantes forma parte del tratamiento, según la revisión de Beltrame.

FármacoCómo se da según su ficha técnicaQué vigilar
AmlodipinoSe empieza con 5 mg al día y el máximo es 10 mg al día. Su ficha incluye la angina vasoespástica.Con simvastatina, no pasar de 20 mg al día de simvastatina.
Diltiazem retardSe empieza con 180 mg al día (90 mg cada 12 horas) y se mantiene con 180-360 mg al día; hasta 480 mg al día en la angina inestable. Su ficha incluye la angina de Prinzmetal.Contraindicado en el bloqueo AV de segundo o tercer grado y en la enfermedad del nodo sinusal sin marcapasos, con menos de 40 lpm, con FEVI <40%, con presión sistólica <90 mmHg, junto con ivabradina, en el embarazo, en mujeres en edad fértil y en la lactancia. Con betabloqueantes, solo bajo estrecha vigilancia.
Verapamilo retardLa mayoría responde a 360 mg al día; la dosis óptima es de 240-480 mg al día. No se pasa de 480 mg al día a largo plazo ni se interrumpe de golpe. Su ficha incluye la angina vasoespástica.Contraindicado en el shock cardiogénico, en el bloqueo AV de segundo o tercer grado, en la enfermedad del nodo sinusal sin marcapasos, en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección <35% o presión de enclavamiento >20 mmHg, en el flutter o la fibrilación auricular con vía accesoria y junto con ivabradina.
Nifedipino retardSe empieza con 30 mg una vez al día y se sube de 30 en 30 mg, hasta un máximo de 120 mg al día.Su ficha técnica en España recoge la angina crónica estable en combinación y no cita la vasoespástica.
Mononitrato de isosorbida retardUn comprimido de 60 mg por la mañana. Si las crisis son sobre todo nocturnas, por la noche antes de acostarse. Los primeros días, 30 mg, por las cefaleas.Se toma una sola vez al día para evitar la tolerancia. No se combina con inhibidores de la fosfodiesterasa.

En la angina vasoespástica grave, la guía ESC 2024 indica que pueden hacer falta dosis inusualmente altas de calcioantagonista, de 200 mg de diltiazem dos veces al día o más, hasta 960 mg al día, o incluso combinar un no dihidropiridínico como el diltiazem con un dihidropiridínico como el amlodipino. La ficha técnica del diltiazem llega a 180-360 mg al día de mantenimiento y a 480 mg al día en la angina inestable.

Los estándares clínicos de COVADIS de 2025 recogen esa combinación, con diltiazem o con verapamilo, para los casos refractarios. Avisan de que el diltiazem aumenta las concentraciones plasmáticas de amlodipino, de que puede hacer falta vigilar más la presión arterial y de que puede aparecer edema maleolar, que obliga a ajustar la dosis o a añadir un diurético si procede. Piden que lo lleve un cardiólogo con experiencia en ANOCA e INOCA.

La guía incluye también el nicorandil entre las opciones en el espasmo coronario. A 09/11/2026 no tiene ninguna presentación registrada en CIMA.

Qué lo desencadena o lo empeora

QuéQué se sabeSegún
BetabloqueantesPueden agravar el vasoespasmo. Las fichas técnicas avisan en la angina de Prinzmetal: con atenolol y nebivolol, más crisis y más largas; con metoprolol, que los no selectivos no deben usarse y los selectivos, con precaución; con carvedilol, que los no selectivos pueden provocar dolor torácico, y 3 de las 25 presentaciones de carvedilol que se comercializan la contraindican; con bisoprolol, que no se excluyen crisis.Beltrame 2022 y fichas técnicas
TriptanesSumatriptán y zolmitriptán no deben administrarse con vasoespasmo coronario. Rizatriptán está contraindicado en la angina de Prinzmetal.Fichas técnicas
ErgotamínicosLa ergotamina con cafeína, a dosis superiores a las recomendadas, puede dar vasoespasmo. La metilergometrina puede producir vasoespasmos con isquemia o infarto en pacientes con factores de riesgo. Su uso junto con triptanes está contraindicado.Fichas técnicas
QuimioterapiaFluorouracilo, capecitabina e inhibidores de VEGF.Beltrame 2022
Simpaticomiméticos y drogasAdrenalina, noradrenalina, cocaína, anfetaminas, éxtasis y alcohol.Beltrame 2022
Reacciones alérgicasAl ácido acetilsalicílico, a antibióticos o a picaduras (síndrome de Kounis).Beltrame 2022 y consenso EAPCI 2020
Tabaco, frío, hiperventilación y estrés mentalSon desencadenantes habituales de los episodios.Beltrame 2022 y consenso EAPCI 2020
Stents farmacoactivosLos segmentos próximos al stent son propensos al espasmo.Consenso EAPCI 2020

Si ha habido una parada cardiaca o una arritmia ventricular

DocumentoQué indicaClase y nivel en ese documento
Guía ESC 2022 de arritmias ventricularesEn quien sobrevive a una parada cardiaca con espasmo coronario, debe considerarse implantar un DAI.Clase IIa, nivel de evidencia C
Guía japonesa JCS/CVIT/JCC 2023Con una taquicardia o una fibrilación ventricular previas, incluida la parada extrahospitalaria asociada al espasmo, debe considerarse un DAI si el cuadro es refractario al tratamiento.Clase IIa, nivel de evidencia B
Guía japonesa JCS/CVIT/JCC 2023En esa misma situación, puede considerarse un DAI aunque el tratamiento sea eficaz.Clase IIb, nivel de evidencia C

La guía ESC 2022 recoge que quien sobrevive a una parada cardiaca con angina variante tiene peor pronóstico a largo plazo y un riesgo alto de recurrencia, sobre todo con un tratamiento insuficiente. Añade que los calcioantagonistas suprimen los episodios y que los betabloqueantes pueden desencadenar arritmias. El vasoespasmo coronario figura en esa guía entre las contraindicaciones de los betabloqueantes y del sotalol.

En la revisión sistemática que cita la guía japonesa, con un seguimiento medio de 4,2 años, murió el 6% de los pacientes con angina vasoespástica: el 9% de quienes habían tenido una parada recuperada y el 5% de quienes no la habían tenido. Entre los que habían tenido una parada, murió el 3% de los que llevaban un DAI y el 14% de los que no lo llevaban. El 17% recibió una terapia apropiada del dispositivo. La guía japonesa pide descartar un síndrome de Brugada en quien ha tenido una parada recuperada.

La actualización japonesa JCS/CVIT/JCC 2023

Las sociedades japonesas de cardiología actualizaron en 2023 su guía de la angina vasoespástica y de la disfunción microvascular coronaria, con un protocolo y unas clases de recomendación propios.

QuéQué dice la guía japonesaClase y nivel en esa guía
Cuándo la prueba es positivaCon una oclusión focal transitoria, total o subtotal (>90%), con síntomas o signos de isquemia, o con una vasoconstricción difusa del 90% en dos o más segmentos contiguos. El diagnóstico se gradúa en definitivo, de sospecha y poco probable.Criterio diagnóstico, sin clase
Cómo se haceMarcapasos temporal de respaldo a 40-50 lpm. Acetilcolina en 20 segundos, 20, 50 y 100 µg en la izquierda y 20 o 50 µg en la derecha, cada 5 minutos, con una angiografía 1 minuto después de empezar cada dosis. Se empieza por 10 µg si se espera hipotensión, bradicardia grave o isquemia extensa. Se hace por la mañana si es posible y tras retirar los calcioantagonistas y los nitratos de acción prolongada al menos 2 días.Protocolo, sin clase
A quién se le haceA quien tiene síntomas sugerentes y no tiene un diagnóstico por pruebas no invasivas.Clase I, nivel de evidencia B
Con diagnóstico no invasivo y tratamiento dudosoDebe considerarse si el efecto del tratamiento no es concluyente o es insuficiente.Clase IIa, nivel de evidencia B
Con diagnóstico no invasivo y tratamiento eficazPuede considerarse.Clase IIb, nivel de evidencia B
Sin síntomas sugerentesNo se recomienda, porque no aporta beneficio.Clase III (sin beneficio), nivel de evidencia C
Síndrome coronario agudoNo se hace si se esperan complicaciones graves del espasmo inducido, como en la disfunción grave o en la insuficiencia cardiaca congestiva.Clase III (daño), nivel de evidencia C
Si la prueba es negativaUna prueba negativa no excluye del todo el espasmo. Si la sospecha clínica es fuerte, se inicia igualmente el tratamiento, incluidos los calcioantagonistas.Sin clase. La sensibilidad y la especificidad de la prueba son del 80-90%
Ácido acetilsalicílicoNo se recomienda en la angina vasoespástica sin estenosis orgánica significativa. En un metaanálisis de 3.661 pacientes no se relacionó con los eventos cardiacos mayores. Las dosis altas pueden empeorar los síntomas.Clase III (sin beneficio), nivel de evidencia B
Rehabilitación en la INOCARehabilitación cardiaca integral si no hay contraindicaciones, ejercicio aeróbico moderado o intenso de 30 minutos o más al menos 3 veces por semana y abandono del tabaco.Clase I. Nivel de evidencia A en la rehabilitación y en el abandono del tabaco, B en el ejercicio

Si se cura y cuánto dura el tratamiento

La guía ESC 2024 y el consenso EAPCI 2020 no dan cifras de curación ni fijan cuánto tiempo debe mantenerse el tratamiento. La revisión de Beltrame describe una evolución por rachas, con meses sin angina. En el registro JCSA, a 5 años seguían libres de eventos el 86,7% de los japoneses y el 76,6% de los caucásicos. Recibían calcioantagonistas el 96% y el 86%, respectivamente.

Qué significa cada sigla

SiglaQué quiere decirQué exige
ANOCAAngina con arterias coronarias sin obstrucción.Síntomas de angina sin estenosis que limite el flujo.
INOCAIsquemia con arterias coronarias sin obstrucción.Además, isquemia documentada en una prueba.
MINOCAInfarto de miocardio con arterias coronarias sin obstrucción.Se cuenta en el ESPACIO de síndrome coronario agudo.

Cuántos pacientes son

La guía ESC 2024 indica que la angina sin obstrucción aparece en hasta el 70% de los pacientes a los que se hace una coronariografía y que una cuarta parte de ellos tiene isquemia documentada. La ausencia de obstrucción se da en el 50-70% de las mujeres y en el 30-50% de los hombres que llegan a la coronariografía por angina. La isquemia demostrable va del 10% al 30%, según la prueba que se use.

En el metaanálisis de Mileva (56 estudios, 14.427 pacientes con enfermedad coronaria no obstructiva), la disfunción microvascular se encontró en el 41% (IC 95% 36-47), el espasmo epicárdico en el 40% (34-46), el espasmo microvascular en el 24% (21-28) y la combinación de disfunción microvascular y angina vasoespástica en el 23% (17-31).

Qué se encuentra

Qué se encuentra en quienes se estudian con prueba funcionalDisfunción endotelial80%Prueba de acetilcolina positiva60%Reserva de flujo alterada (≤2,5, con guía Doppler intracoronaria)50%Isquemia documentada con pruebas no invasivas (INOCA)25%0%100%

Se solapan, por eso no suman 100%. Cifras de la figura 12 de la guía ESC 2024, con datos del registro ILIAS.

Qué ocurre cuando no se diagnostica

La guía ESC 2024 señala que rara vez se diagnostica bien y que el resultado es angina recurrente, mala calidad de vida, ingresos repetidos, coronariografías innecesarias y eventos. El consenso EAPCI 2020 añade que una coronariografía sin obstrucción puede llevar a retirar el tratamiento y a una falsa tranquilidad.

Las seis situaciones de la guía

SituaciónQué ocurreCómo se identifica
Disfunción endotelialEl endotelio no consigue la vasodilatación esperada.Respuesta anormal a la acetilcolina a dosis bajas.
Déficit de vasodilataciónEl flujo no aumenta lo suficiente cuando sube la demanda.Reserva de flujo baja, resistencia microvascular alta o ambas.
Angina vasoespástica epicárdicaUna arteria epicárdica se cierra de forma pasajera.Reducción ≥90% del calibre con síntomas y cambios del ECG.
Angina vasoespástica microvascularEl espasmo ocurre en la microcirculación.Síntomas y cambios del ECG con reducción <90%.
Combinación de endotiposCoinciden dos o más.Los hallazgos de cada uno.
Respuesta dudosaHay angina, pero no se cumplen los criterios de ningún endotipo.Prueba sin criterios completos.

Cómo los clasifica el consenso EAPCI 2020

La FFR (reserva fraccional de flujo) y el iFR (índice instantáneo sin ondas) descartan una estenosis que limite el flujo. La reserva de flujo coronario mide cuánto aumenta el flujo con adenosina. El IMR (índice de resistencia microvascular) y la HMR (resistencia microvascular hiperémica) miden la microcirculación.

EndotipoÍndices con adenosinaPrueba con acetilcolina
Angina microvascularFFR >0,80, reserva de flujo <2,0, IMR ≥25 y HMR ≥1,9.Con acetilcolina, sin reducción del calibre o con reducción <90%, con angina y cambios del ECG.
Angina vasoespásticaReserva de flujo ≥2,0, IMR <25 y HMR <1,9.Con acetilcolina, reducción ≥90%, con angina y cambios del ECG.
AmbasReserva de flujo <2,0, IMR ≥25 y HMR ≥1,9.Con acetilcolina, sin reducción, con reducción <90% o ≥90%, con angina y cambios del ECG.
Dolor no cardiacoReserva de flujo ≥2,0, IMR <25 y HMR <1,9.Con acetilcolina, sin reducción o con reducción <90%, sin angina ni cambios del ECG.
Enfermedad no limitante de flujoEstenosis visual <50%, con índices normales.Con acetilcolina, sin angina ni cambios del ECG.

La guía ESC 2024 usa otros puntos de corte: reserva de flujo <2,5 y HMR >2,5 mmHg/cm/s.

La disfunción microvascular

La guía ESC 2024 distingue cambios estructurales y funcionales, que pueden coexistir. En la forma funcional, el flujo en reposo está aumentado, ligado a una mayor actividad de la óxido nítrico sintasa. En la estructural hay disfunción endotelial con un menor aumento del flujo al esfuerzo.

Una reserva de velocidad de flujo por debajo de 2 se encontró en el 26% con Doppler (estudio iPOWER) y en el 39-54% con técnicas invasivas o PET. Se asocia al tabaco, la edad, la diabetes, la hipertensión, la dislipemia, el lupus, la artritis reumatoide y el estrés psicosocial.

Una clasificación más detallada, el estudio MICRO-SNAPE

El estudio MICRO-SNAPE (9 centros de Europa y Norteamérica, 1.001 pacientes de 62 años de media, 56% mujeres, FFR >0,80) hizo la prueba en la descendente anterior con termodilución en bolo y acetilcolina a 2, 20 y 100 µg. El 77% tenía alguna anomalía.

Endotipos en los 1.001 pacientes del estudio MICRO-SNAPESin ninguna anomalía23%Flujo en reposo alto (reserva <2,5, IMR <25)19%Espasmo epicárdico17%Resistencia alta (reserva <2,5, IMR >25)13%Resistencia alta compensada (reserva >2,5, IMR >25)11%Disfunción endotelial10%Espasmo microvascular8%Nocicepción aumentada8%Isquemia sin cambios hemodinámicos7%0%25%

Suman 116% porque el 12% tenía más de uno.

Las preguntas de la consulta

El pacienteQué se haceClase o fuente
Angina con coronariografía o TC coronario sin obstrucciónNo se da por no cardiaca ni se retira el tratamiento: se trata y se reevalúan los síntomas.Guía ESC 2024 y consenso EAPCI 2020
Sigue con síntomas y mala calidad de vida pese al tratamientoPrueba funcional coronaria invasiva, teniendo en cuenta sus preferencias.Clase I, nivel de evidencia B
Dolor en reposo, de noche o a primera hora, que cede con nitroglicerinaECG de 12 derivaciones durante el dolor y sospecha de vasoespasmo.Clase I, nivel de evidencia C
Dolor frecuente sin ECG durante la crisisMonitorización ambulatoria del segmento ST.Clase IIa, nivel de evidencia B
Angina en reposo en quien toma un betabloqueanteHay que pensar en vasoespasmo: los betabloqueantes pueden agravarlo.Beltrame 2022 y fichas técnicas

Cuándo pensar en ello

La guía ESC 2024 indica que los tres rasgos de la angina típica rara vez están todos y que, antes de llamar no cardiaco a un dolor, hay que excluir la obstrucción, la disfunción microvascular y el espasmo. La angina en reposo no siempre significa obstrucción fija. La forma de presentarse la ANOCA y la INOCA varía mucho y la intensidad de los síntomas puede cambiar con el tiempo. Si se documenta isquemia y no se encuentra obstrucción epicárdica, la guía indica que hay que buscar el endotipo.

Además del dolor, el consenso EAPCI 2020 recoge disnea, dolor interescapular, indigestión, náuseas, fatiga extrema, debilidad, vómitos y alteraciones del sueño. Con los mismos síntomas, las mujeres tienen menos obstrucción y más disfunción microvascular.

El recorrido que propone la guía

  1. Evaluación clínica inicialLos síntomas y el riesgo del paciente.
  2. Pruebas, en el orden que convengaImagen funcional (PET, RM, ecocardiografía de estrés o SPECT) y TC coronario. Sin enfermedad, o con enfermedad no obstructiva, se llega a la ANOCA o a la INOCA.
  3. Tratar y evaluar los síntomasEstilo de vida, factores de riesgo y antianginosos.
  4. Prueba funcional invasiva si persistenFFR o iFR; vasodilatación con adenosina y con acetilcolina a dosis bajas (2-20 µg); vasoconstricción con acetilcolina a dosis altas (100-200 µg).

Figura 13 de la guía ESC 2024.

  • IBSe recomienda la coronariografía invasiva con disponibilidad de evaluación funcional invasiva para confirmar o excluir el diagnóstico de enfermedad coronaria obstructiva o de ANOCA o INOCA cuando el diagnóstico sigue siendo incierto tras las pruebas no invasivas.
Guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos: R-055, tal como la recoge la guía interactiva de CardioTeca.

El consenso español

El documento de consenso de cuatro asociaciones de la Sociedad Española de Cardiología (REC Interventional Cardiology, 2024) propone algoritmos sencillos de diagnóstico precoz y de tratamiento para los pacientes con ANOCA.

A quién se le hace

  • IBEn pacientes con sospecha de ANOCA o INOCA (síntomas de angina con coronarias normales o lesiones no obstructivas en la imagen no invasiva, o estenosis intermedias con FFR o iFR normal en la coronariografía) que siguen con síntomas pese al tratamiento médico y tienen mala calidad de vida, se recomienda una prueba funcional coronaria invasiva para identificar endotipos tratables y mejorar los síntomas y la calidad de vida, teniendo en cuenta las preferencias del paciente.
  • IBEn la angina refractaria que deteriora la calidad de vida, con ANOCA o INOCA documentada o sospechada, se recomienda la prueba funcional coronaria invasiva para definir el endotipo y el tratamiento adecuado, teniendo en cuenta las preferencias del paciente.
  • IIbBEn pacientes con ANOCA o INOCA documentada o sospechada que siguen con síntomas, puede considerarse el Doppler transtorácico de la descendente anterior, la ecocardiografía de estrés, la resonancia magnética cardiaca y la PET para valorar de forma no invasiva la reserva de flujo coronario o miocárdico.
Guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos: R-160, R-195, R-161, tal como las recoge la guía interactiva de CardioTeca.

Qué mide cada índice invasivo

ÍndiceQué midePunto de corte
FFR o iFRSi hay una estenosis que limite el flujo.Anormal si la FFR es ≤0,80 o el iFR ≤0,89 (guía ESC 2024 y consenso EAPCI 2020).
Reserva de flujo coronarioCuánto aumenta el flujo con adenosina. Se calcula dividiendo el tiempo de tránsito basal entre el de hiperemia (termodilución en bolo), el flujo absoluto en hiperemia entre el de reposo (termodilución continua) o la velocidad en hiperemia entre la basal (Doppler).<2,5 en la guía ESC 2024. En el consenso EAPCI 2020, 2,5 con Doppler y 2,0 con termodilución.
IMR (índice de resistencia microvascular)La resistencia de la microcirculación, con termodilución. Se calcula multiplicando la presión coronaria distal en hiperemia máxima por el tiempo medio de tránsito en hiperemia.Anormal si es ≥25 (guía ESC 2024 y consenso EAPCI 2020).
HMR (resistencia microvascular hiperémica)La resistencia de la microcirculación, con Doppler.Anormal si es >2,5 mmHg/cm/s en la guía ESC 2024 y ≥1,9 en el consenso EAPCI 2020.
Reserva de resistencia microvascularCuánto cae la resistencia microvascular con la hiperemia.Anormal si es <2,7 (guía ESC 2024).
Tiempo de recuperación del flujo tras la acetilcolinaCon Doppler, es un signo de isquemia que ayuda cuando el resultado es dudoso.La guía no da un punto de corte.

La reserva de flujo, el IMR y la HMR se miden con adenosina después de la nitroglicerina y valoran la vasodilatación independiente del endotelio. La guía ESC 2024 añade que las medidas con termodilución continua son más reproducibles que las obtenidas con termodilución en bolo y que el IMR angiográfico permite valorar la microcirculación sin usar guías intracoronarias.

Las alternativas no invasivas

PruebaQué aportaQué tener en cuenta
PETReserva de flujo miocárdico, con corte <2,0; <2,5 en la enfermedad no obstructiva (guía ESC 2024).La PET-TC da en una sola prueba la anatomía y la función.
Doppler transtorácicoReserva de velocidad de flujo, con corte <2,5 (COVADIS 2026).Solo valora la descendente anterior.
RM cuantitativaFlujo en mL/g/min, sin radiación.En centros con experiencia. COVADIS 2026 no da un punto de corte.
Ecocardiografía de estrésReserva de flujo coronario.Hay que descartar antes la enfermedad obstructiva.
TC de perfusiónReserva de flujo coronario y, en la misma prueba, la anatomía.La guía lo cita junto a la PET-TC como técnica híbrida.

Según la guía ESC 2024, estas pruebas tienen un valor predictivo negativo excelente. El valor predictivo positivo es un problema en la mayoría de ellas, porque antes de diagnosticar la disfunción microvascular hay que descartar la enfermedad obstructiva. COVADIS 2026 añade que no miden la resistencia microvascular, la vasodilatación dependiente del endotelio ni el espasmo.

Qué aporta hacer la prueba invasiva

EstudioCómo se hizoQué encontró
CorMicA151 pacientes sin obstrucción, aleatorizados a tratamiento guiado por la prueba o a tratamiento habitual, con el resultado de la prueba oculto en el grupo control.Escala de angina de Seattle a 6 meses, +11,7 puntos (IC 95% 5,0-18,4); a 1 año, +13,6 (7,3-19,9). Eventos a una mediana de 19 meses, 12% con la prueba y 11% sin ella.
ILIAS ANOCA153 pacientes aleatorizados a prueba de función coronaria o a angiografía sola.Trastorno vasomotor en 120 (78%), sin eventos adversos durante la prueba. Escala de Seattle a 6 meses, +9,4 puntos (IC 95% 3,9-14,9), sin eventos cardiacos mayores a 6 meses.

La variable principal de los dos estudios fue la escala de angina de Seattle. El consenso EAPCI 2020 señala que no se ha estudiado si guiar el tratamiento con la prueba cambia el pronóstico.

El protocolo de la guía

  1. Retirar los vasodilatadoresCalcioantagonistas y nitratos, al menos 24 horas antes.
  2. Angiografía basalCon Doppler, ECG de 12 derivaciones y control continuo de los síntomas.
  3. Acetilcolina intracoronaria a dosis crecientes2, 20, 100 y 200 µg, cada dosis en 60 segundos, con una angiografía después de cada una. Se detiene cuando se induce el vasoespasmo.
  4. Nitroglicerina intracoronaria200 µg, con angiografía final.
  5. Adenosina200 µg intracoronarios, o por vía intravenosa, para medir la reserva de flujo y la resistencia microvascular.

Hay varios protocolos: la figura 14 de la guía ESC 2024 presenta este como ejemplo.

Qué busca cada dosis

Dosis de acetilcolina intracoronaria2 µg, para ver la vasodilatación2 µg20 µg, para ver la vasodilatación20 µg100 µg, para provocar el espasmo100 µg200 µg, para provocar el espasmo200 µg0200 µg

Las dosis bajas valoran la vasodilatación dependiente del endotelio y las altas, la vasoconstricción epicárdica y microvascular (figura 13 de la guía ESC 2024).

Cómo se interpreta en cada documento

Guía ESC 2024Espasmo epicárdico. Síntomas, cambios del ECG y reducción del calibre ≥90%.Espasmo microvascular. Síntomas y cambios del ECG con reducción <90%.
COVADIS 2017Espasmo epicárdico. Oclusión total o subtotal (>90%) con angina y cambios del ECG. Si falta alguno, la prueba es dudosa.Espasmo microvascular. Estos criterios son solo de la angina vasoespástica.
COVADIS 2026Espasmo epicárdico. Reducción ≥90% respecto al estado relajado tras nitroglicerina, con síntomas y ECG isquémico.Espasmo microvascular. Síntomas y ECG isquémico sin espasmo epicárdico, con IMR con acetilcolina mayor que en reposo.
Serie de Ong, 2014Espasmo epicárdico. Reducción >75%, con angina y cambios isquémicos: 33,4% de los 921 pacientes.Espasmo microvascular. 24,2% de los 921 pacientes.
Estudio MICRO-SNAPEEspasmo epicárdico. Pd/Pa con acetilcolina <0,80 o reducción >90%, o ambas, con angina y cambios del ECG.Espasmo microvascular. IMR con acetilcolina mayor que en reposo, con angina y cambios del ECG.

Detalles del procedimiento

La acetilcolina intracoronaria es el método más establecido según la guía ESC 2024, que recoge que se han propuesto otras sustancias, como la ergometrina (ergonovina). La guía prefiere la descendente anterior. Si la acetilcolina se da en el tronco se valora también la circunfleja. La coronaria derecha se estudia si la prueba inicial es negativa y la sospecha alta. La bradicardia se puede prevenir con la infusión selectiva en la descendente anterior, la estimulación ventricular profiláctica o una dosis menor y, si hace falta, se contrarresta con atropina. El espasmo se revierte con nitroglicerina intracoronaria. Si la adenosina está contraindicada se usa papaverina, con precaución por el riesgo de taquicardia ventricular polimórfica. El consentimiento debe mencionar el uso parenteral no autorizado. La prueba debe hacerla un intervencionista con experiencia.

COVADIS 2026 añade que la acetilcolina se pone primero en la izquierda y también en la derecha si no da resultado, que el lactato en el seno coronario sería la confirmación ideal, aunque complica el procedimiento, y que la sedación dificulta valorar los síntomas. Si el catéter provoca espasmo, se retira y se inyecta nitroglicerina. Una presión telediastólica >10 mmHg puede reflejar disfunción ventricular y una posible insuficiencia cardiaca con FEVI preservada.

Qué riesgo tiene

En la serie de Ong, de 921 pacientes caucásicos consecutivos, hubo 9 complicaciones menores (1%) y ninguna mortal ni irreversible. En el metaanálisis de Takahashi (16 estudios, 12.585 pacientes) no se describió ninguna muerte. Las complicaciones mayores fueron del 0,5% (IC 95% 0,0-1,3) en el conjunto y del 0,0% (0,0-0,45) en la población occidental, similares con 100 y con 200 µg. En el estudio ILIAS ANOCA no hubo eventos adversos durante la prueba.

COVADIS 2017 recoge una sensibilidad del 90% y una especificidad del 99% para la acetilcolina, sin muertes y con arritmias en el 6,8%.

A quién se le hace, según COVADIS 2017

Clase I de COVADIS, indicada

Sospecha sin episodio documentado, sobre todo con angina en reposo que responde a nitratos, gran variación a lo largo del día o angina en reposo sin obstrucción.

Falta de respuesta al tratamiento empírico.

Síndrome coronario agudo sin lesión culpable.

Parada cardiaca recuperada sin causa aparente.

Síncope sin explicación con dolor torácico previo.

Angina en reposo recurrente tras una intervención coronaria con buen resultado.

Clase IIa de COVADIS, razonable

Diagnóstico no invasivo que no responde a los fármacos.

Episodio espontáneo documentado, para saber dónde y cómo ocurre el espasmo.

Clase IIb de COVADIS, menos clara

Diagnóstico no invasivo con buena respuesta a los fármacos.

Clase III de COVADIS, no indicada

Síndrome coronario agudo en curso.

Enfermedad multivaso fija grave, incluido el tronco.

Disfunción miocárdica grave (clase IIb si hay síntomas de vasoespasmo).

Ausencia de síntomas que sugieran vasoespasmo.

Cuándo está contraindicada

La guía ESC 2022 de arritmias ventriculares enumera como contraindicaciones de la acetilcolina intracoronaria la estenosis del tronco >50%, la enfermedad de 3 vasos, la enfermedad de 2 vasos con una oclusión total, la insuficiencia cardiaca en clase III o IV de la NYHA, la insuficiencia renal y el asma bronquial grave.

Indica además un electrodo temporal de marcapasos de respaldo y avisa del riesgo de shock cardiogénico. Su protocolo es distinto del de la guía ESC 2024: 20 y 50 µg en la coronaria derecha y 20, 50 y 100 µg en la izquierda, en 20 segundos y con más de 3 minutos entre inyecciones.

Lo que recomienda la guía

La figura 15 de la guía ESC 2024 parte del estilo de vida y del control de los factores de riesgo. Sobre esa base, cada endotipo tiene su tratamiento.

  • IIaAEn pacientes sintomáticos con ANOCA o INOCA, debe considerarse un tratamiento médico basado en los resultados de la prueba funcional coronaria para mejorar los síntomas y la calidad de vida.
  • IIaBEn la disfunción endotelial, debe considerarse un IECA para el control de los síntomas.
  • IIaBEn la angina microvascular con reserva de flujo coronario o miocárdico reducida, deben considerarse antianginosos dirigidos a prevenir la isquemia de demanda para el control de los síntomas.
  • IIbBEn pacientes con endotipos solapados, puede considerarse el tratamiento combinado con nitratos, calcioantagonistas y otros vasodilatadores.
Guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos: R-165, R-166, R-167, R-170, tal como las recoge la guía interactiva de CardioTeca.

Qué se da en cada endotipo

EndotipoQué figura en la guía ESC 2024Clase y nivel
Disfunción endotelial con aterosclerosisEstatinas e IECA.El IECA, clase IIa, nivel de evidencia B.
Vasodilatación anormalBetabloqueante, calcioantagonista, ranolazina, trimetazidina o ivabradina.Clase IIa, nivel de evidencia B, para los antianginosos. Con FEVI >40% y sin insuficiencia cardiaca clínica, la guía no recomienda añadir ivabradina (clase III, nivel de evidencia B).
Vasoconstricción microvascularCalcioantagonista, un segundo calcioantagonista o nitratos.Clase IIa, nivel de evidencia A, para el tratamiento guiado por la prueba.
Vasoconstricción epicárdicaCalcioantagonista, nitratos o nicorandil.Si es aislada, calcioantagonistas con clase I, nivel de evidencia A y nitratos con clase IIa, nivel de evidencia B.
Más de un endotipoCombinación de nitratos, calcioantagonistas y otros vasodilatadores.Clase IIb, nivel de evidencia B.

Tras una prueba con espasmo, epicárdico o microvascular, la guía ESC 2024 considera los calcioantagonistas como primera línea.

  • IIaBDeben considerarse los nitratos de acción prolongada o la ranolazina como tratamiento añadido cuando los síntomas no se controlan con betabloqueantes o calcioantagonistas, o como parte del tratamiento inicial en pacientes bien seleccionados.
  • IIbBPuede considerarse el nicorandil o la trimetazidina como tratamiento añadido cuando los síntomas no se controlan con betabloqueantes o calcioantagonistas, o como parte del tratamiento inicial en pacientes bien seleccionados.
  • IIIBNo se recomienda la ivabradina como tratamiento añadido con FEVI >40% y sin insuficiencia cardiaca clínica.
  • IIIBNo se recomienda combinar la ivabradina con calcioantagonistas no dihidropiridínicos ni con otros inhibidores potentes del CYP3A4.
Guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos: R-068, R-071, R-072, R-073, tal como las recoge la guía interactiva de CardioTeca.

Una nota de la guía a las recomendaciones de los nitratos, la ranolazina, el nicorandil y la trimetazidina incluye como opción inicial la ranolazina y la trimetazidina en la angina microvascular y el nicorandil o los nitratos en el espasmo coronario.

Las dosis que propone el consenso EAPCI 2020

EndotipoFármacos y dosisEn España
Angina microvascularNebivolol 2,5-10 mg al día; amlodipino 10 mg al día; ranolazina 375-750 mg cada 12 horas; trimetazidina 35 mg cada 12 horas; ramipril 2,5-10 mg o un ARA-II.La trimetazidina solo está comercializada en comprimidos de 20 mg. Las 3 fichas técnicas de nebivolol consultadas no incluyen la angina entre sus indicaciones.
Angina vasoespásticaAmlodipino 10 mg; verapamilo retard 240 mg; diltiazem 90 mg cada 12 horas o 120-360 mg en una o varias tomas; mononitrato retard 30 mg; nicorandil 10-20 mg cada 12 horas.El nicorandil no tiene registro en CIMA a 09/11/2026.
Las dos a la vezLos mismos calcioantagonistas, nicorandil, trimetazidina, IECA o ARA-II y rosuvastatina 10-20 mg.Trimetazidina de 20 mg y nicorandil sin registro en CIMA.

Lo que han mostrado los estudios

EstudioCómo se hizoQué encontró
ChaMP-CMDEstudio cruzado de 87 pacientes, 62% mujeres, con amlodipino y ranolazina durante 4 semanas cada uno. 57 tenían reserva de flujo <2,5 y 30 eran el grupo de referencia.Frente al grupo de referencia, tiempo de ejercicio +82 s con amlodipino (IC 95% 37-126) y +68 s con ranolazina (21-115). Escala de Seattle +7 con ranolazina (0-15) y +2 con amlodipino (−5 a 8).
EDIT-CMDDiltiazem hasta 360 mg al día o placebo durante 6 semanas en 85 pacientes aleatorizados, 73 con segunda prueba.Mejoró la función coronaria en el 21% con diltiazem y en el 29% con placebo (p=0,46). El espasmo epicárdico pasó a microvascular o desapareció en el 47% y el 6% (p=0,006). No hubo diferencias en la disfunción microvascular, la escala de Seattle ni la calidad de vida.
PRIZEZibotentán 10 mg al día o placebo durante 12 semanas. Cruzado y doble ciego, 118 aleatorizados y 103 con datos completos.Tiempo de ejercicio −4,26 s (IC 95% −19,60 a 11,06; p=0,5871), sin mejoría en las variables secundarias. Efectos adversos, 60,2% y 14,4% (p<0,001).
WARRIOR2.476 mujeres con sospecha de ANOCA o INOCA en 71 centros de Estados Unidos. Tratamiento intensivo (estatina de alta intensidad, IECA o ARA-II y ácido acetilsalicílico) o tratamiento habitual.A 2,5 años, 221 y 200 eventos, HR 1,13 (IC 95% 0,94-1,37; p=0,20). El reclutamiento fue menor del previsto y los autores indican que la potencia limitada impide concluir que no pueda ser útil.

Qué no se debe dar

Angina vasoespástica sin enfermedad obstructiva

Betabloqueantes, que pueden agravar el espasmo (Beltrame 2022 y fichas técnicas).

Angina microvascular

Los nitratos de acción prolongada son a menudo ineficaces, se toleran mal y pueden agravarla por efecto de robo (consenso EAPCI 2020).

Vasoespasmo coronario

Triptanes y ergotamínicos, según sus fichas técnicas.

Quien toma inhibidores de la fosfodiesterasa

Nitratos (clase III, nivel de evidencia B).

Una coronariografía sin obstrucción no justifica retirar el tratamiento, según el consenso EAPCI 2020.

  • IIIBNo se recomiendan los nitratos en pacientes con miocardiopatía hipertrófica ni junto con inhibidores de la fosfodiesterasa.
Guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos: R-074, tal como la recoge la guía interactiva de CardioTeca.

Cuando nada funciona

El consenso EAPCI 2020 indica que alrededor del 25% de los pacientes siguen con síntomas pese a estas opciones y reserva para ellos la contrapulsación externa. La guía ESC 2024 cita la estimulación medular como opción en quienes siguen refractarios tras el tratamiento médico.

El reductor del seno coronario se evalúa en la angina microvascular refractaria en el estudio COSIMA, que figura como en reclutamiento en ClinicalTrials.gov el 09/11/2026. La guía ESC 2024 deja sin establecer el papel del tratamiento antitrombótico en estos pacientes.

Propuestas por opinión de expertos

El estudio MICRO-SNAPE recogió, con un método Delphi de 13 intervencionistas y sin estudios que lo respalden, qué trataría cada endotipo: betabloqueantes e ivabradina en el flujo en reposo alto; nebivolol, ranolazina y dihidropiridínicos en la resistencia alta; verapamilo o diltiazem y nitratos sublinguales en el espasmo epicárdico; no dihidropiridínicos en el espasmo microvascular; nebivolol en la disfunción endotelial; xantinas en la isquemia sin cambios hemodinámicos; intervención psicológica y tricíclicos a dosis bajas en la nocicepción aumentada.

Lo que recogen la guía y los consensos

La guía ESC 2024 recoge que la muerte y el infarto son más frecuentes con aterosclerosis no obstructiva que con arterias normales. El riesgo se multiplica por 2 a 4 con disfunción microvascular medida con PET o ecocardiografía transtorácica y por 2 con disfunción endotelial epicárdica. En un grupo con ANOCA o INOCA, una prueba no invasiva anormal no identificó a quienes tenían más riesgo; la fisiología invasiva separó grupos con hasta 4 veces más riesgo.

En un metaanálisis citado por el consenso EAPCI 2020, la muerte o el infarto ocurrieron en 1,32 por 100 personas-año con aterosclerosis no obstructiva y en 0,52 con coronarias normales.

El documento de la AHA de 2025 sobre la enfermedad coronaria no obstructiva recoge que las tasas de eventos y de mortalidad en la INOCA son en general bajas y varían según el fenotipo. Describe un pronóstico benigno en la angina vasoespástica y más eventos a largo plazo en la microvascular, con mucha variabilidad entre estudios.

Disfunción microvascular e isquemia, en el registro ILIAS

Muerte, infarto del vaso diana o revascularización del vaso diana a 5 añosSin INOCA ni disfunción microvascular (n=116)7,4%Solo INOCA (n=41)7,7%Solo disfunción microvascular (n=90)21,3%INOCA y disfunción microvascular (n=40)34,4%0%40%

Registro ILIAS, 287 pacientes con reserva de flujo como medida de la disfunción microvascular (≤2,5). Frente al primer grupo, HR ajustado 2,88 (IC 95% 1,52-7,19) con disfunción sola y 4,00 (1,41-11,35) con ambas.

En los 1.102 pacientes con FFR ≥0,80 del mismo registro ILIAS, una reserva de flujo anormal se asoció a más eventos y a más fallo del vaso a 5 años. Los parámetros de resistencia microvascular no se asociaron. No hubo diferencias entre la forma estructural y la funcional.

En una cohorte con prueba funcional invasiva

En la cohorte de Carrington (622 pacientes, 73 con MINOCA y 549 con ANOCA; en estos, 72% mujeres y mediana de 53 años), la disfunción microvascular se encontró en el 71% y el 64%. Con una mediana de 4,5 años, hubo eventos en el 40% y el 11%. En la ANOCA, la disfunción microvascular predijo eventos con un HR de 7,9 (IC 95% 2,9-21,8).

La angina vasoespástica

En la serie italiana de Lanza (202 pacientes), la mediana desde el primer episodio hasta el diagnóstico fue de 2 meses. En el 31,7% se tardó más de 6 meses. El 20,3% tuvo eventos mayores (muerte, parada recuperada o infarto), el 43,9% de ellos en el primer mes. La elevación del ST anterior e inferior a la vez se asoció a más riesgo (OR 3,24; IC 95% 1,43-7,36).

El registro JCSA (1.429 pacientes, seguimiento mediano de 32 meses) construyó una puntuación con estos puntos: 4 por parada cardiaca extrahospitalaria; 2 por tabaco, angina solo en reposo, estenosis orgánica y espasmo de varios vasos; 1 por elevación del ST durante la angina y por tomar un betabloqueante.

Eventos cardiacos mayores según la puntuación del registro JCSARiesgo bajo, de 0 a 2 puntos (n=598)2,5%Riesgo intermedio, de 3 a 5 puntos (n=639)7,0%Riesgo alto, 6 puntos o más (n=192)13,0%0%15%

Cuántas son

La ausencia de obstrucción en la coronariografía por angina se da en el 50-70% de las mujeres y en el 30-50% de los hombres, según la guía ESC 2024. En el estudio de Jespersen, con 11.223 pacientes daneses remitidos a coronariografía por angina estable entre 1998 y 2009, no tenían obstrucción el 65% de las mujeres y el 32% de los hombres. El consenso EAPCI 2020 recoge además el 62% de las mujeres en el registro WISE.

En el metaanálisis de Mileva, las mujeres tuvieron más disfunción microvascular (RR 1,45; IC 95% 1,11-1,90).

Qué se encuentra

Prueba de acetilcolina patológica en 1.379 pacientes consecutivosMujeres70%Hombres43%0%100%

Serie de Aziz (2017). En las mujeres, OR 4,2 (IC 95% 3,1-5,5) para el espasmo microvascular y 2,3 (1,7-3,1) para el epicárdico, con positividad a dosis más bajas.

En esa serie, los síntomas de esfuerzo ayudaron a predecir una prueba patológica. Los factores de riesgo y las pruebas de estrés no invasivas no ayudaron a predecirla.

Qué la condiciona

El consenso EAPCI 2020 asocia el lupus y la artritis reumatoide a la disfunción microvascular y señala que, tras la menopausia, estas enfermedades inflamatorias son más frecuentes en las mujeres y pueden contribuir a las diferencias por sexo. Recoge también la hipótesis de que las oscilaciones de los estrógenos influyan en la vasomotricidad y expliquen una mayor frecuencia de síntomas en mujeres premenopáusicas sin obstrucción.

El mismo consenso indica que la angina vasoespástica es más frecuente en los hombres y que las mujeres son más sensibles a la acetilcolina a dosis bajas.

La perimenopausia

El consenso EAPCI 2020 señala que, en la perimenopausia, combinar un betabloqueante a dosis bajas con acción alfa o selectivo (nebivolol, bisoprolol) y un calcioantagonista (diltiazem) puede reducir mucho los síntomas, porque la pérdida de estrógenos suele producir disfunción autonómica, con una subida rápida de la frecuencia cardiaca al esfuerzo.

La ficha técnica del diltiazem indica que la combinación con betabloqueantes solo debe usarse bajo estrecha vigilancia. Las fichas técnicas del bisoprolol y del nebivolol desaconsejan asociarlos al diltiazem. La del diltiazem también contraindica su uso en el embarazo, en mujeres en edad fértil y en la lactancia.

Angina vasoespástica, criterios COVADIS 2017

CriterioQué exigeQué diagnóstico da
Angina que responde a nitratosEn un episodio espontáneo, con al menos uno de estos rasgos: en reposo, sobre todo de noche o a primera hora; gran variación a lo largo del día de la tolerancia al esfuerzo; la hiperventilación la precipita; los calcioantagonistas, y no los betabloqueantes, la suprimen.Necesaria en el diagnóstico definitivo y en el de sospecha.
Cambios isquémicos transitorios del ECGEn al menos dos derivaciones contiguas: elevación del ST ≥0,1 mV, descenso del ST ≥0,1 mV u ondas U negativas nuevas.Con la angina, diagnóstico definitivo.
Espasmo coronarioOclusión transitoria total o subtotal (>90%) con angina y cambios del ECG, espontánea o provocada con acetilcolina, ergotamínicos o hiperventilación.Con la angina, diagnóstico definitivo.

Si el ECG es dudoso o no se dispone de él y el espasmo tampoco queda claro, el diagnóstico es de sospecha.

Angina microvascular, de COVADIS 2018 a COVADIS 2026

COVADIS 2026 mantiene cuatro criterios: síntomas, coronarias no obstructivas, una prueba objetiva de isquemia y una función microvascular alterada. El diagnóstico es definitivo con los cuatro. Con los tres primeros es de sospecha, que la figura del documento llama probable.

1. Síntomas de isquemia2018. Angina de esfuerzo, de reposo o ambas; equivalentes anginosos, como la disnea.2026. Igual, con el equivalente precisado: disnea de esfuerzo.
2. Coronarias no obstructivas2018. Estenosis <50% o FFR >0,80, por TC coronario o por coronariografía.2026. Añade la FFR por TC en el TC coronario y el NHPR >0,89 en la coronariografía.
3. Prueba objetiva de isquemia2018. Cambios isquémicos del ECG durante el dolor; dolor o cambios del ECG con el estrés, con o sin defecto de perfusión o de contractilidad.2026. Igual, con el ECG de 12 derivaciones como preferible durante el dolor.
4a. Reserva de flujo coronario2018. Alterada, con un punto de corte de ≤2,0 a ≤2,5 según el método.2026. Con adenosina, ≤2,5, con o sin IMR con adenosina >25.
4b. Espasmo microvascular2018. Síntomas y cambios isquémicos del ECG con acetilcolina, sin espasmo epicárdico.2026. Además, IMR con acetilcolina mayor que el IMR en reposo, idealmente con lactato en el seno coronario.
4c. Resistencia microvascular2018. Índices anormales (por ejemplo, IMR >25).2026. IMR con adenosina >25, con o sin reserva de flujo ≤2,5.
4d. Flujo coronario en reposo2018. Fenómeno de flujo lento (TIMI frame count >25).2026. Medidas de flujo en reposo anormales (por ejemplo, TIMI frame count >25).

En COVADIS 2018, la sospecha admitía dos combinaciones: síntomas y coronarias no obstructivas con isquemia objetiva, o con función microvascular alterada sin isquemia objetiva. La leyenda de la figura de 2026 recoge solo la primera y el documento no comenta el cambio. COVADIS 2026 incorpora además los endotipos.

COVADIS 2026 y la guía ESC 2024

COVADIS 2026 se publicó dos años después de la guía ESC 2024 y ambos usan puntos de corte muy parecidos: la guía, reserva de flujo <2,5, IMR ≥25 y HMR >2,5 mmHg/cm/s; COVADIS 2026, reserva de flujo ≤2,5, IMR >25 y HMR >2,5.

Lo que COVADIS 2026 deja fuera o en discusión

La ergometrina (ergonovina) intravenosa con ecocardiografía no se recomienda, por falta de experiencia fuera de Corea del Sur. Del IMR angiográfico hay pocos datos. La reserva de flujo >2,5 con IMR >25 cuenta como resistencia anormal, con su relevancia en discusión.

Los estándares clínicos de COVADIS (2025)

En 2025, COVADIS publicó un consenso de médicos y pacientes con diez estándares clínicos para la ANOCA y la INOCA, que van de la educación y el diagnóstico al tratamiento, la atención multidisciplinar, la rehabilitación y el plan de cuidados personal.

En una encuesta a 297 pacientes que recoge el documento, el 34,4% llevaba 3 años o más con síntomas antes del diagnóstico y al 77,8% le habían dicho que sus síntomas no eran cardiacos.

Para urgencias, recuerda que el dolor puede ser prolongado e intenso con un ECG normal o con una troponina por debajo del percentil 99 específico por sexo. Ante la sospecha propone un TC coronario y, si se descarta la obstrucción, una ergometría. Para el seguimiento pone el ejemplo de una revisión trimestral si la angina aparece una vez al mes y antes si la carga de síntomas es mayor, preferiblemente en persona si los síntomas persisten.

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Fichas técnicas de CIMA (AEMPS): amlodipino, diltiazem (60 mg y retard 120 mg), verapamilo retard, nifedipino retard, mononitrato de isosorbida retard, atenolol, bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol, sumatriptán, zolmitriptán, rizatriptán, ergotamina con cafeína y metilergometrina.

ClinicalTrials.gov, CIMA y direcciones de las revistas consultadas el 09/11/2026.

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