Guías y evidencia
Lo que recomiendan las guías y lo que demuestran los estudios, separando siempre lo aprobado de lo que se investiga.
Lo que hoy no está resuelto en el control de la presión arterial, qué aportan los inhibidores de la aldosterona sintasa y los demás fármacos nuevos, y lo que ya está autorizado, separado de lo que se investiga.
Lo que falta hoy
de los adultos de 30 a 79 años con hipertensión la tiene controlada por debajo de 140/90 mmHg (OMS, datos de 2019).
Hipertensión resistente10,3%de los hipertensos tratados tiene hipertensión resistente verdadera (metaanálisis de 91 estudios).
Espironolactona6%de los que la toman, aproximadamente, tiene mastalgia o ginecomastia; y la guía ESC 2024 la reserva para un filtrado de 30 mL/min/1,73 m² o más y un potasio de 4,5 mmol/L o menos.
Fuentes oficiales consultadas el 25/10/2026 (FDA, Agencia Europea del Medicamento, CIMA y ClinicalTrials.gov); los estudios, con su referencia, en la página.
Lo que hoy no está resuelto en la hipertensión, qué hacen los inhibidores de la aldosterona sintasa y en qué se diferencian de los antialdosterónicos, los 10 estudios de baxdrostat, lorundrostat y vicadrostat con su población, su cifra frente a placebo y su potasio, los metaanálisis de la clase, lo que ya está autorizado (con la fuente oficial y su fecha) y lo que se investiga, y los otros dos fármacos nuevos, aprocitentán y zilebesirán.
Las tres moléculas van por orden alfabético y con los mismos campos. Cada estudio se cuenta con su población y su forma de medir la presión. Los de moléculas distintas no se comparan entre sí: no se ha localizado ningún estudio que las enfrente (PubMed, 25/10/2026).
El control de la presión arterial
En España, de los 9,9 millones de adultos de 30 a 79 años con hipertensión, el 65% sabía que la tenía, el 54% tomaba tratamiento y el 31% la tenía controlada por debajo de 140/90 mmHg (el 30% de los hombres y el 35% de las mujeres), según el perfil de hipertensión de España de la OMS de 2023, con estimaciones de 2019.
En el estudio EURIKA, con 5.220 pacientes tratados por hipertensión en prevención primaria en 12 países europeos, el 51,6% seguía sin controlar y el 14,3% tenía hipertensión resistente aparente. En el mundo, en 2019, la tenían controlada el 23% de las mujeres y el 18% de los hombres con hipertensión (NCD-RisC, 2021).
Las cifras de España, con su fuente y su método, en H2 · la hipertensión arterial en España, en cifras.
La hipertensión resistente
La guía ESC 2024 la sitúa entre el 10% y el 20% de los hipertensos y recuerda que, frente a los tratados que se controlan, el riesgo de infarto, ictus, enfermedad renal terminal y muerte puede ser de dos a seis veces mayor (apartado 7.5).
En un metaanálisis de 91 estudios con 3,2 millones de hipertensos tratados, la hipertensión resistente verdadera fue del 10,3%, la aparente del 14,7% y la seudorresistente del 10,3%; en la enfermedad renal crónica, la verdadera llegó al 22,9%. En el registro español de MAPA, 8.295 de 68.045 hipertensos tratados (el 12,2%) cumplían la definición en la consulta; la MAPA la confirmó en el 62,5% de ellos, y el 37,5% restante era resistencia de bata blanca.
Qué es, cómo se estudia y cómo se trata, escalón a escalón, en B7 · la hipertensión resistente, paso a paso.
El papel de la aldosterona
En la hipertensión resistente, y sobre todo con enfermedad renal crónica, la guía ESC 2024 describe a menudo retención de sal y expansión de volumen por un exceso relativo de aldosterona (apartado 9.13.3). El aldosteronismo primario es la causa más frecuente de hipertensión secundaria (apartado 9.14.2), y el cribado se hace en torno al 2% de los pacientes con hipertensión resistente en los que estaría indicado y al 4% de los que tienen hipopotasemia (apartado 7.6.1).
- IIaBEl cribado de aldosteronismo primario con renina y aldosterona, en todo adulto con hipertensión confirmada (140/90 mmHg o más).
Los IECA y los ARA-II no suprimen la aldosterona de forma uniforme: en una parte de los pacientes vuelve a subir pese al tratamiento, lo que se llama escape de la aldosterona. Con qué frecuencia ocurre y si empeora el pronóstico no se ha respondido de forma definitiva, según la revisión de Bomback y Klemmer de 2007.
Las causas y cuándo buscarlas, en H3 · las causas de la hipertensión secundaria.
Lo que limita a la espironolactona
- IIaBAñadir espironolactona cuando la presión no se controla con los fármacos de primera línea.
- IIaBSi la espironolactona no es eficaz o no se tolera, eplerenona en su lugar, o un betabloqueante si no está ya indicado y, después, un fármaco de acción central, un alfabloqueante, hidralazina o un diurético ahorrador de potasio.
Si no se controla con tres fármacos, debe considerarse añadir espironolactona (clase IIa, nivel B), de 25 a 50 mg al día y solo con filtrado de 30 mL/min/1,73 m² o más y potasio de 4,5 mmol/L o menos, vigilando los iones y la función renal poco después de empezar y a menudo después (guía ESC 2024); sus fichas técnicas dan otras pautas (de 50 a 100 mg en la hipertensión esencial en la de referencia, 25 mg de inicio en la hipertensión resistente en otras). Las fichas la contraindican en la hiperpotasemia, la enfermedad de Addison y la insuficiencia renal, la de referencia ya desde la moderada y otras con filtrado o aclaramiento por debajo de 30, así que se mira la de la presentación que se receta.
La pauta en atención primaria, en D2 · la vía de entrada según la especialidad.
La misma guía añade que la espironolactona puede no tolerarse por sus efectos antiandrogénicos: mastalgia o ginecomastia en torno al 6%, impotencia en el hombre e irregularidades menstruales en la mujer; que, sobre todo con un bloqueante del sistema renina-angiotensina, aumenta el riesgo de hiperpotasemia, y que su eficacia y su seguridad en la hipertensión resistente no se han establecido con insuficiencia renal significativa (apartado 9.13.3). Le da clase IIa, y no I, porque no hay estudios de episodios cardiovasculares de los antialdosterónicos en la hipertensión primaria sin insuficiencia cardiaca (apartado 8.3.2).
En el estudio PATHWAY-2 (cruzado; 285 pacientes con espironolactona), la espironolactona bajó la presión sistólica domiciliaria 8,70 mmHg más que el placebo, 4,03 más que la doxazosina y 4,48 más que el bisoprolol, y el potasio pasó de 6,0 mmol/L una vez en 6 pacientes. En el estudio AMBER (enfermedad renal crónica con filtrado de 25 a 45 mL/min/1,73 m²), a las 12 semanas seguía con espironolactona el 86% de los que tomaban patirómero, frente al 66% con placebo.
En el registro estadounidense PINNACLE (2013-2014), el 27% de 11.147 pacientes con hipertensión resistente aparente tomaba un antialdosterónico, y otro 40,6% era candidato a añadirlo.
Para profundizar
- Artículo · 29/05/2024Diagnóstico y tratamiento de la hipertensión arterial resistente
- ArtículoAntagonistas del receptor mineralocorticoide: viejos conocidos y nuevas promesas
- Artículo · 11/09/2023Tratamiento de la hipertensión arterial en la enfermedad renal crónica
- En este ESPACIOB7 · La hipertensión resistente, paso a paso
- En este ESPACIOH2 · La hipertensión arterial en España, en cifras
- En este ESPACIOH3 · Las causas de la hipertensión secundaria y cuándo buscarlas
Dónde actúan
La aldosterona sintasa (CYP11B2) cataliza los tres últimos pasos de la síntesis de la aldosterona en la corteza suprarrenal. Comparte el 93% de su secuencia con la 11β-hidroxilasa (CYP11B1), la enzima final del cortisol, y por eso la dificultad de esta familia ha sido frenar una sin tocar la otra. En los estudios BrigHTN, BaxHTN y FigHTN (baxdrostat) y en el estudio Target-HTN (lorundrostat) no hubo ninguna insuficiencia suprarrenal; en el estudio de fase 2 de vicadrostat se notificó en el 2%, frente al 1% con placebo, y en el metaanálisis de la clase no hubo diferencias con el placebo.
Los antialdosterónicos bloquean el receptor de la aldosterona; con ellos, la renina y la aldosterona circulantes suben de forma contrarreguladora y dependiente de la dosis, y, según los autores del estudio BaxHTN, esa aldosterona podría actuar por vías que no pasan por el receptor.
Dónde actúa cada familia de fármacos, dibujado, en H1 · la fisiopatología en una imagen.
Frente a frente
Antialdosterónicos e inhibidores de la aldosterona sintasa, punto por punto
Para profundizar
- Artículo · 29/03/2026Los inhibidores de aldosterona sintasa reducen la presión arterial sistólica en hipertensión resistente: metanalisis
- ArtículoAntagonistas del receptor mineralocorticoide: viejos conocidos y nuevas promesas
- En este ESPACIOH1 · Fisiopatología de la hipertensión arterial en una imagen
- En este ESPACIOI1 · Cómo actúan los antihipertensivos
- En este ESPACIOC5 · Diferencias entre los fármacos antihipertensivos
Baxdrostat es un inhibidor de la aldosterona sintasa que se toma por vía oral una vez al día; sus estudios usaron de 0,5 a 4 mg, y la ficha de la FDA fija 2 mg (1 mg si hay más riesgo de hiperpotasemia o de hiponatremia).
Qué se preguntó
Si añadir 0,5, 1 o 2 mg de baxdrostat al día al tratamiento baja la presión sistólica frente a placebo en la hipertensión resistente.
Qué encontró
La sistólica bajó según la dosis: 11,0 mmHg más que con placebo con 2 mg (IC 95%: −16,4 a −5,5) y 8,1 más con 1 mg (−13,5 a −2,8). El potasio llegó a 6,0 mmol/L o más en 2 pacientes y no se repitió al retirarlo y volver a darlo; no hubo ninguna insuficiencia suprarrenal.
Qué cambió en la consulta
La guía ESC 2024 lo cita entre los tratamientos que esperan estudios de episodios cardiovasculares (apartado 8.3.3). La ficha de la FDA lo incluye en su análisis de seguridad.
Para profundizar
- Artículo originalBrigHTN: Freeman MW, et al. N Engl J Med 2023
Qué se preguntó
Si 0,5, 1 o 2 mg de baxdrostat bajan la presión sistólica frente a placebo en la hipertensión no controlada.
Qué encontró
Según sus resultados en ClinicalTrials.gov, la sistólica bajó desde el inicio 16,6 mmHg con placebo (61 pacientes), 17,0 con 0,5 mg (57), 16,0 con 1 mg (58) y 19,8 con 2 mg (55). El registro no da la diferencia frente a placebo ni su intervalo, y no hay publicación en una revista recogida en PubMed (búsqueda del 25/10/2026).
Qué cambió en la consulta
No forma parte de la ficha de la FDA, que se apoya en BaxHTN, BrigHTN y Bax24.
Para profundizar
Qué se preguntó
Si 1 o 2 mg de baxdrostat, añadidos al tratamiento, bajan la presión sistólica frente a placebo en la hipertensión no controlada o resistente.
Qué encontró
La diferencia frente a placebo fue de −9,8 mmHg con 2 mg (IC 95%: −12,6 a −7,0) y de −8,7 con 1 mg (−11,5 a −5,8). El potasio pasó de 6,0 mmol/L en el 3,0% con 2 mg y el 2,3% con 1 mg, frente al 0,4% con placebo, y la hiponatremia necesitó alguna intervención en el 2,3%, el 0,8% y el 0,4%; no hubo ninguna insuficiencia suprarrenal.
Qué cambió en la consulta
Es el estudio de eficacia de la ficha de la FDA, que lo autorizó el 15/05/2026. Es posterior a la guía ESC 2024.
Para profundizar
- Artículo originalBaxHTN: Flack JM, et al. N Engl J Med 2025
- Artículo · 31/08/2025Estudio BaxHTN: Eficacia y seguridad de baxdrostat añadido al tratamiento de base en hipertensión difícil
Qué se preguntó
Si 2 mg de baxdrostat bajan la presión sistólica de 24 horas frente a placebo en la hipertensión resistente confirmada con MAPA.
Qué encontró
La diferencia frente a placebo fue de −14,0 mmHg (IC 95%: −17,2 a −10,8). Se confirmó un potasio por encima de 6 mmol/L en el 3% de los tratados con baxdrostat y en ninguno con placebo.
Qué cambió en la consulta
La ficha de la FDA lo incluye en su análisis de seguridad. Es posterior a la guía ESC 2024.
Para profundizar
Qué se preguntó
Si baxdrostat, en una pauta baja (de 0,5 a 1 mg) o alta (de 2 a 4 mg), baja la presión sistólica frente a placebo en la enfermedad renal crónica con albuminuria.
Qué encontró
La diferencia frente a placebo fue de −8,1 mmHg con las dos pautas juntas (IC 95%: −13,4 a −2,8), y la albuminuria bajó un 55,2%. La hiperpotasemia se notificó como efecto adverso en el 41%, frente al 5% con placebo; el 11% tuvo al menos un potasio por encima de 6,0 mmol/L, frente a ninguno con placebo (confirmado en el 2%), y no hubo hiponatremias de especial interés ni insuficiencia suprarrenal.
Qué cambió en la consulta
Es de fase 2; los de fase 3 en la enfermedad renal crónica, con dapagliflozina, están en marcha. Es posterior a la guía ESC 2024.
Para profundizar
Lo autorizado. La FDA lo autorizó el 15/05/2026; la Agencia Europea lo evalúa desde el 22/01/2026, y en España no figura en CIMA (el detalle, en «Lo que ya está autorizado», más abajo).
Lo que se investiga. Dos estudios de episodios con dapagliflozina, Prevent-HF y BaxDuo-Pacific, hasta 2029, y otros dos en la enfermedad renal crónica y en el aldosteronismo primario. BaxAsia (fase 3; 326 pacientes de 11 países) terminó el 24/11/2025 sin resultados recogidos en PubMed (25/10/2026).
Para profundizar
- Noticia · 19/05/2026La FDA aprueba baxdrostat, el primer inhibidor de la aldosterona sintasa para el tratamiento de la hipertensión arterial
- Artículo · 31/08/2025Estudio BaxHTN: Eficacia y seguridad de baxdrostat añadido al tratamiento de base en hipertensión difícil
- Artículo · 19/03/2026El ensayo Bax24 demuestra la mayor reducción de presión arterial ambulatoria lograda en hipertensión resistente
- Artículo · 17/03/2026Baxdrostat reduce más del 50% la albuminuria en enfermedad renal crónica e hipertensión no controlada: estudio FigHTN
Lorundrostat es un inhibidor de la aldosterona sintasa que se toma por vía oral; sus estudios usaron de 12,5 a 100 mg al día, en una o dos tomas, y el de fase 3, 50 mg, con subida a 100 mg en una parte de los pacientes.
Qué se preguntó
Qué dosis de lorundrostat (de 12,5 a 100 mg al día, en una o dos tomas) baja la presión sistólica frente a placebo en la hipertensión no controlada, primero en pacientes con la renina suprimida.
Qué encontró
Con la renina suprimida, la diferencia frente a placebo fue de −9,6 mmHg con 50 mg (IC 90%: −15,8 a −3,4) y de −7,8 con 100 mg (IC 90%: −14,1 a −1,5); con la renina no suprimida, 100 mg bajó la sistólica 11,4 mmHg. Seis pacientes con lorundrostat (el 3,6%) pasaron de 6,0 mmol/L de potasio, que se corrigió al bajar la dosis o suspenderlo; una hiponatremia obligó a suspenderlo y no hubo insuficiencia de cortisol.
Qué cambió en la consulta
La guía ESC 2024 lo cita entre los tratamientos que esperan estudios de episodios cardiovasculares (apartado 8.3.3).
Para profundizar
- Artículo originalTarget-HTN: Laffin LJ, et al. JAMA 2023
Qué se preguntó
Si lorundrostat (50 mg, o 50 mg con subida a 100 mg) baja la presión sistólica de 24 horas frente a placebo cuando el tratamiento de base ya se ha ordenado.
Qué encontró
La diferencia frente a placebo fue de −7,9 mmHg con 50 mg (IC 97,5%: −13,3 a −2,6) y de −6,5 con la pauta de subida (−11,8 a −1,2). El 53% de los pacientes era de raza negra. El potasio pasó de 6,0 mmol/L en el 5% y el 7%, y en ninguno con placebo.
Qué cambió en la consulta
Es posterior a la guía ESC 2024.
Para profundizar
- Artículo originalAdvance-HTN: Laffin LJ, et al. N Engl J Med 2025
Qué se preguntó
Si 50 mg de lorundrostat, con subida a 100 mg en una parte de los pacientes, bajan la presión sistólica frente a placebo.
Qué encontró
A las 6 semanas, la diferencia frente a placebo fue de −9,1 mmHg (IC 95%: −13,3 a −4,9). El potasio pasó de 6,0 mmol/L en el 1,1% con 50 mg y el 1,5% con la pauta de subida, frente al 0,7% con placebo. La hiponatremia, la hiperpotasemia y el descenso del filtrado fueron más frecuentes que con placebo; lo dejaron por hiperpotasemia el 0,37% y por hiponatremia el 0,37% de cada grupo, y por el descenso del filtrado el 0,56% del grupo de 50 mg.
Qué cambió en la consulta
Es posterior a la guía ESC 2024.
Para profundizar
- Artículo originalLaunch-HTN: Saxena M, et al. JAMA 2025
Qué se preguntó
Si 25 mg de lorundrostat, añadidos a un iSGLT2, bajan la presión sistólica frente a placebo en la enfermedad renal crónica con albuminuria.
Qué encontró
La diferencia frente a placebo fue de −7,5 mmHg (IC 95%: −12,3 a −2,7) y la albuminuria bajó un 25,6% más que con placebo. El filtrado pasó de 42,9 a 40,1 mL/min/1,73 m² con lorundrostat y de 42,9 a 42,1 con placebo; tres pacientes lo dejaron por efectos adversos (hiperpotasemia con empeoramiento de la enfermedad renal, daño renal agudo y desprendimiento de retina).
Qué cambió en la consulta
Es de fase 2. Es posterior a la guía ESC 2024.
Para profundizar
- Artículo originalExplore-CKD: Weir MR, et al. Kidney Int 2026
Lo autorizado. Ninguna autorización: no figura en Drugs@FDA, ni en la lista de solicitudes en evaluación de la Agencia Europea (datos del 05/10/2026), ni en CIMA.
Lo que se investiga. Ningún estudio de episodios registrado en ClinicalTrials.gov (25/10/2026); sigue una extensión abierta de seguridad.
Para profundizar
Vicadrostat es un inhibidor de la aldosterona sintasa que se toma por vía oral una vez al día; su estudio de fase 2 usó 3, 10 y 20 mg, solo o con empagliflozina, y sus estudios de fase 3 lo combinan con empagliflozina.
Qué se preguntó
Qué dosis de vicadrostat (3, 10 o 20 mg al día), solo o con empagliflozina, baja la albuminuria en la enfermedad renal crónica.
Qué encontró
La albuminuria bajó un 22% con 3 mg, un 39% con 10 mg y un 37% con 20 mg, frente al 3% con placebo, y lo mismo con empagliflozina. El investigador notificó hiperpotasemia en el 10%, el 15% y el 18%, frente al 6%, y la mayoría no necesitó intervención; hubo insuficiencia suprarrenal en el 2%, frente al 1% con placebo. El resumen no da la cifra de presión arterial.
Qué cambió en la consulta
No hay ningún estudio de vicadrostat con la presión arterial como variable principal recogido en PubMed (búsqueda del 25/10/2026).
Para profundizar
Lo autorizado. Ninguna autorización: no figura en Drugs@FDA, ni en la lista de solicitudes en evaluación de la Agencia Europea (datos del 05/10/2026), ni en CIMA.
Lo que se investiga. Cuatro estudios de episodios con empagliflozina: en la enfermedad renal crónica (EASi-KIDNEY), en la insuficiencia cardiaca con FEVI de 40% o más y con FEVI por debajo del 40% (EASi-HF) y en la diabetes tipo 2 con hipertensión y enfermedad cardiovascular (EASi-PROTKT), entre 2026 y 2029.
Para profundizar
Un metaanálisis bayesiano de 8 estudios aleatorizados publicado en 2026 (3.369 participantes, 2.430 con baxdrostat, lorundrostat o vicadrostat) estimó una presión sistólica 6,7 mmHg más baja que con placebo (intervalo de credibilidad del 95%: −8,78 a −4,59), una diastólica 2,09 mmHg más baja y menos urgencias hipertensivas (OR 0,36). No hubo diferencias en la mortalidad ni en la insuficiencia suprarrenal (OR 0,5; 0,1-3,1). Fueron más frecuentes la hiperpotasemia (OR 7,1; 3,56-15,2), la hiponatremia (OR 2,6; 1,25-5,98) y la hipotensión (OR 3,28; 1,43-8,16).
Otro metaanálisis de 2026, de 5 estudios con 1.148 pacientes con enfermedad renal crónica (dos de baxdrostat, dos de lorundrostat y uno de vicadrostat), estimó una sistólica 7,9 mmHg más baja (IC 95%: −10,0 a −5,9), una albuminuria un 31,7% menor y un filtrado 2,05 mL/min/1,73 m² más bajo que con placebo; el riesgo relativo de hiperpotasemia fue de 4,04, con un intervalo que incluye el 1 (0,94-17,35) y mucha diferencia entre estudios.
La ficha de la FDA de baxdrostat, con sus tres estudios juntos, da hiperpotasemia en el 10,2% con 2 mg y el 6,6% con 1 mg, frente al 2,5% con placebo; hipotensión en el 3,6%, el 2,1% y el 0,5%, e hiponatremia en el 3,2%, el 2,1% y el 0,9%. Con 2 mg, la hiperpotasemia llegó al 14% de 65 a 74 años y al 21% desde los 75; la ficha pide medir el potasio y el sodio antes de empezar y periódicamente, y más a menudo con 65 años o más, diabetes, enfermedad renal crónica o fármacos que suben el potasio.
Para profundizar
- Artículo originalQueiroga F, et al. JACC Adv 2026 (metaanálisis bayesiano de la clase)
- Artículo originalTheodorakopoulou M, et al. J Hypertens 2026 (metaanálisis en la enfermedad renal crónica)
- Artículo · 29/03/2026Los inhibidores de aldosterona sintasa reducen la presión arterial sistólica en hipertensión resistente: metanalisis
- En este ESPACIOI2 · Seguridad y notificación de los antihipertensivos
Aprocitentán. La Agencia Europea del Medicamento lo autorizó para toda la Unión el 27/06/2024: «[aprocitentán] está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la hipertensión resistente en combinación con al menos tres medicamentos antihipertensivos» (ficha técnica europea, apartado 4.1). La FDA lo había autorizado el 19/03/2024, en combinación con otros antihipertensivos en adultos no controlados con otros fármacos, con un recuadro de advertencia por toxicidad embriofetal. En España no figura en CIMA.
Baxdrostat. La FDA lo autorizó el 15/05/2026, como nueva entidad molecular y con revisión prioritaria, en combinación con otros antihipertensivos para bajar la presión arterial en adultos que no se controlan con otros fármacos. Su ficha dice que no hay estudios controlados que demuestren con él una reducción de episodios cardiovasculares, fija 2 mg al día (1 mg si hay más riesgo de hiperpotasemia o de hiponatremia), pide medir el potasio y el sodio antes de empezar y periódicamente, y no tiene contraindicaciones. La Agencia Europea lo evalúa desde el 22/01/2026 para el «tratamiento de la hipertensión en adultos» (lista de solicitudes en evaluación, datos del 05/10/2026). En España no figura en CIMA.
Lorundrostat. Ninguna autorización: no figura en Drugs@FDA, ni en la lista de solicitudes en evaluación de la Agencia Europea, ni en CIMA.
Vicadrostat. Ninguna autorización: no figura en Drugs@FDA, ni en la lista de solicitudes en evaluación de la Agencia Europea, ni en CIMA.
Zilebesirán. Ninguna autorización: no figura en Drugs@FDA, ni en la lista de solicitudes en evaluación de la Agencia Europea, ni en CIMA.
Consultado el 25/10/2026: Drugs@FDA por la API de openFDA (solicitudes 219878 y 217686, con sus fichas de la FDA), la página y la ficha técnica europea de aprocitentán, la lista de solicitudes en evaluación de la Agencia Europea (EMA/222468/2026, datos del 05/10/2026) y CIMA, por nombre y por principio activo. Una autorización europea vale en España; ninguno de los cinco figura en CIMA, así que no tiene presentación, código nacional ni financiación en España.Para profundizar
- FDADrugs@FDA: la autorización de baxdrostat (solicitud 219878)
- FDADrugs@FDA: la autorización de aprocitentán (solicitud 217686)
- Agencia EuropeaAprocitentán en la Agencia Europea del Medicamento
- Agencia EuropeaMedicamentos en evaluación en la Agencia Europea del Medicamento
- AEMPSCIMA, el registro de medicamentos de la AEMPS
- Noticia · 19/05/2026La FDA aprueba baxdrostat, el primer inhibidor de la aldosterona sintasa para el tratamiento de la hipertensión arterial
Los estudios de fase 3 en marcha que buscan episodios clínicos o que estudian a otros pacientes (la enfermedad renal crónica y el aldosteronismo primario), por orden alfabético, según ClinicalTrials.gov (consulta del 25/10/2026). La cifra es el número de pacientes (el previsto, si aún se están incluyendo) y la fecha, la prevista para la variable principal.
Los estudios en marcha, fármaco a fármaco
Ningún estudio de episodios registradoEl único de fase 3 en la enfermedad renal crónica se retiró sin pacientes.—
Prevent-HFCon dapagliflozina, en la diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular establecida, hipertensión y otro factor de riesgo de insuficiencia cardiaca; mide la primera insuficiencia cardiaca o la muerte cardiovascular.11.300 · 12/2029
BaxDuo-PacificCon dapagliflozina, en la enfermedad renal crónica con hipertensión; mide la caída sostenida del filtrado del 50% o más, la insuficiencia renal, la insuficiencia cardiaca o la muerte cardiovascular.5.000 · 12/2029
NCT06268873Con dapagliflozina, en la enfermedad renal crónica con hipertensión; mide cómo cae el filtrado con el tiempo.2.554 · 02/2028
BaxPAEn el aldosteronismo primario; mide la presión sistólica y la renina a las 8 semanas.212 · 07/2027
Ningún estudio de episodios registradoSigue una extensión abierta de seguridad.—
EASi-KIDNEYCon empagliflozina, en la enfermedad renal crónica; mide la progresión renal, la hospitalización por insuficiencia cardiaca o la muerte cardiovascular.8.371 · 12/2026
EASi-HF, FEVI de 40% o másCon empagliflozina, en la insuficiencia cardiaca; mide la muerte cardiovascular, la hospitalización o la visita urgente por insuficiencia cardiaca.6.712 · 05/2028
EASi-HF, FEVI por debajo del 40%Con empagliflozina, en la insuficiencia cardiaca; mide lo mismo.4.200 · 02/2029
EASi-PROTKTCon empagliflozina, en la diabetes tipo 2 con hipertensión y enfermedad cardiovascular establecida; mide la muerte cardiovascular o un episodio de insuficiencia cardiaca.11.800 · 12/2029
ZENITHEn la hipertensión no controlada con enfermedad cardiovascular establecida o riesgo alto; mide la muerte cardiovascular, el infarto, el ictus o un episodio de insuficiencia cardiaca.11.000 · 09/2030
Terminados y sin resultados recogidos en PubMed el 25/10/2026: BaxAsia (baxdrostat, fase 3, 326 pacientes, terminado el 24/11/2025), KARDIA-3 (zilebesirán, fase 2, 375 pacientes de riesgo cardiovascular alto, terminado el 19/06/2025) y el estudio de fase 2 de vicadrostat con empagliflozina sobre el filtrado (492 pacientes, terminado el 14/08/2026). Hay otros de fase 3 con la presión o el corazón como variable: BaxNoD (baxdrostat, MAPA de 24 horas, 286 pacientes), BaxREMODEL (baxdrostat, masa del ventrículo izquierdo, 286, aún sin incluir) y uno de aprocitentán (382, aún sin incluir).
Aprocitentán
Bloquea los receptores A y B de la endotelina; se toma por vía oral una vez al día, 12,5 mg, con subida a 25 mg (ficha técnica europea).
En el estudio PRECISION (fase 3; 730 pacientes con hipertensión resistente con tres fármacos, uno de ellos diurético), a las 4 semanas la sistólica en la consulta bajó 3,8 mmHg más que con placebo con 12,5 mg (IC 97,5%: −6,8 a −0,8) y 3,7 más con 25 mg (−6,7 a −0,8); en la MAPA de 24 horas, 4,2 y 5,9 mmHg más. Al retirarlo tras 32 semanas con 25 mg, la sistólica subió 5,8 mmHg más con placebo que con aprocitentán a las 4 semanas. Tuvo edema o retención de líquidos el 9% con 12,5 mg y el 18% con 25 mg, frente al 2% con placebo.
Su ficha técnica europea lo contraindica en el embarazo, la lactancia, la mujer en edad fértil que no use un anticonceptivo fiable y la insuficiencia hepática grave, y pide una prueba de embarazo antes de empezar, cada mes y un mes después de dejarlo; las transaminasas antes de empezar y durante el tratamiento, y vigilar el edema y el peso. Baja la hemoglobina (0,80 y 0,85 g/dL de media con 12,5 y 25 mg, frente a 0,4 con placebo, en las 4 primeras semanas), y la ficha pide controlarla, junto con la retención de líquidos, con filtrado por debajo de 60 mL/min/1,73 m² y desde los 75 años.
- Artículo originalPRECISION: Schlaich MP, et al. Lancet 2022
- Artículo · 19/02/2025Nuevos enfoques farmacológicos para reducir la presión arterial y tratar la hipertensión
Zilebesirán
Es un ARN de interferencia pequeño que frena la síntesis del angiotensinógeno en el hígado; se inyecta por vía subcutánea y en sus estudios se dio cada 3 o 6 meses.
En el estudio KARDIA-1 (fase 2; 394 pacientes con hipertensión leve o moderada, tras retirar sus antihipertensivos), la sistólica de 24 horas a los 3 meses bajó entre 14,1 y 16,7 mmHg más que con placebo, según la dosis. En el estudio KARDIA-2 (fase 2; 663 pacientes no controlados), añadido a indapamida, amlodipino u olmesartán, bajó 12,1, 9,7 y 4,5 mmHg más que el placebo; fueron más frecuentes la hiperpotasemia (5,5% frente a 1,8%), la hipotensión (4,3% frente a 2,1%) y la insuficiencia renal aguda (4,9% frente a 1,5%), la mayoría leves.
KARDIA-3 terminó sin resultados recogidos en PubMed, y el estudio de episodios ZENITH (11.000 pacientes previstos) está en marcha.
- Artículo originalKARDIA-1: Bakris GL, et al. JAMA 2024
- Artículo originalKARDIA-2: Desai AS, et al. JAMA 2025
- Artículo · 21/02/2024Estudio KARDIA-1: ARN de interferencia Zilebesiran para hipertensión arterial leve a moderada
La guía ESC 2024 trata estos fármacos en su apartado 8.3.3, el de los tratamientos nuevos que bajan la presión arterial y esperan estudios de episodios cardiovasculares antes de que la guía los respalde y se usen de forma habitual: cita los estudios de fase 2 de baxdrostat y de lorundrostat, el de fase 3 de aprocitentán a las 4 semanas y la dosis única de zilebesirán, que bajó la presión de 24 horas durante unos 6 meses. No da clase ni nivel de evidencia a ninguno. La misma guía pide estudios de episodios cardiovasculares para dar clase I a un fármaco o a un procedimiento que baja la presión (apartado 8.3.2), y por eso da a la espironolactona clase IIa.
Los estudios de fase 3 de baxdrostat y de lorundrostat (BaxHTN, Bax24 y Launch-HTN) y la autorización de la FDA son posteriores a la guía. Lo que dice cada guía, con su clase y su nivel, en G1 · lo que dicen las guías.
Para profundizar
- Guía interactivaGuía clínica interactiva de hipertensión arterial (ESC 2024)
- En este ESPACIOG1 · Lo que dicen las guías sobre la hipertensión arterial
- McEvoy JW, McCarthy CP, Bruno RM, Brouwers S, Canavan MD, Ceconi C, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024;45(38):3912-4018. DOI 10.
1093/ eurheartj/ ehae178 · PMID 39210715 - Freeman MW, Halvorsen YD, Marshall W, Pater M, Isaacsohn J, Pearce C, et al. Phase 2 trial of baxdrostat for treatment-resistant hypertension. N Engl J Med. 2023;388(5):395-405. DOI 10.
1056/ NEJMoa2213169 · PMID 36342143 - Flack JM, Azizi M, Brown JM, Dwyer JP, Fronczek J, Jones ESW, et al. Efficacy and safety of baxdrostat in uncontrolled and resistant hypertension. N Engl J Med. 2025;393(14):1363-74. DOI 10.
1056/ NEJMoa2507109 · PMID 40888730 - Azizi M, Brown JM, Dwyer JP, Flack JM, Jones ESW, Kurlyandskaya R, et al. Effect of baxdrostat on ambulatory blood pressure in patients with resistant hypertension (Bax24): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2026;407(10532):988-99. DOI 10.
1016/ S0140-6736(25)02549-8 · PMID 41794437 - Dwyer JP, Maklad N, Vedin O, Monyak J, Myte R, Chertow GM, et al. Efficacy and safety of baxdrostat in participants with CKD and uncontrolled hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Soc Nephrol. 2026;37(2):299-311. DOI 10.
1681/ ASN. 0000000849 · PMID 40913594 - Laffin LJ, Rodman D, Luther JM, Vaidya A, Weir MR, Rajicic N, et al. Aldosterone synthase inhibition with lorundrostat for uncontrolled hypertension: the Target-HTN randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(12):1140-50. DOI 10.
1001/ jama. 2023. 16029 · PMID 37690061 - Laffin LJ, Kopjar B, Melgaard C, Wolski K, Ibbitson J, Bhikam S, et al. Lorundrostat efficacy and safety in patients with uncontrolled hypertension. N Engl J Med. 2025;392(18):1813-23. DOI 10.
1056/ NEJMoa2501440 · PMID 40267417 - Saxena M, Laffin L, Borghi C, Fernandez Fernandez B, Ghali JK, Kopjar B, et al. Lorundrostat in participants with uncontrolled hypertension and treatment-resistant hypertension: the Launch-HTN randomized clinical trial. JAMA. 2025;334(5):409-18. DOI 10.
1001/ jama. 2025. 9413 · PMID 40587141 - Weir MR, Bhaduri S, Lee K, Galvez O, Kooienga L, Kopjar B, et al. Results from the phase 2 Explore-CKD trial of lorundrostat, a novel aldosterone synthase inhibitor, in participants with uncontrolled hypertension, chronic kidney disease, and albuminuria. Kidney Int. 2026. DOI 10.
1016/ j. kint. 2026. 08. 021 · PMID 42778148 - Tuttle KR, Hauske SJ, Canziani ME, Caramori ML, Cherney D, Cronin L, et al. Efficacy and safety of aldosterone synthase inhibition with and without empagliflozin for chronic kidney disease: a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2024;403(10424):379-90. DOI 10.
1016/ S0140-6736(23)02408-X · PMID 38109916 - Queiroga F, Araújo B, Rivera A, Consoli L, Ujjawal A, Mansouri ES, et al. Second-generation aldosterone synthase inhibitors for hypertension: a Bayesian meta-analysis of randomized trials. JACC Adv. 2026;5(3):102621. DOI 10.
1016/ j. jacadv. 2026. 102621 · PMID 41762177 - Theodorakopoulou M, Iatridi F, Theodosiadi A, Hecking M, Strippoli G, Sarafidis P. Efficacy and safety of selective aldosterone synthase inhibitors for blood pressure reduction in patients with CKD: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Hypertens. 2026;44(10):1684-91. DOI 10.
1097/ HJH. 0000000000004399 · PMID 42554270 - Schlaich MP, Bellet M, Weber MA, Danaietash P, Bakris GL, Flack JM, et al. Dual endothelin antagonist aprocitentan for resistant hypertension (PRECISION): a multicentre, blinded, randomised, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2022;400(10367):1927-37. DOI 10.
1016/ S0140-6736(22)02034-7 · PMID 36356632 - Desai AS, Webb DJ, Taubel J, Casey S, Cheng Y, Robbie GJ, et al. Zilebesiran, an RNA interference therapeutic agent for hypertension. N Engl J Med. 2023;389(3):228-38. DOI 10.
1056/ NEJMoa2208391 · PMID 37467498 - Bakris GL, Saxena M, Gupta A, Chalhoub F, Lee J, Stiglitz D, et al. RNA interference with zilebesiran for mild to moderate hypertension: the KARDIA-1 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(9):740-9. DOI 10.
1001/ jama. 2024. 0728 · PMID 38363577 - Desai AS, Karns AD, Badariene J, Aswad A, Neutel JM, Kazi F, et al. Add-on treatment with zilebesiran for inadequately controlled hypertension: the KARDIA-2 randomized clinical trial. JAMA. 2025;334(1):46-55. DOI 10.
1001/ jama. 2025. 6681 · PMID 40434761 - Williams B, MacDonald TM, Morant S, Webb DJ, Sever P, McInnes G, et al. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet. 2015;386(10008):2059-68. DOI 10.
1016/ S0140-6736(15)00257-3 · PMID 26414968 - Agarwal R, Rossignol P, Romero A, Garza D, Mayo MR, Warren S, et al. Patiromer versus placebo to enable spironolactone use in patients with resistant hypertension and chronic kidney disease (AMBER): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10208):1540-50. DOI 10.
1016/ S0140-6736(19)32135-X · PMID 31533906 - Bomback AS, Klemmer PJ. The incidence and implications of aldosterone breakthrough. Nat Clin Pract Nephrol. 2007;3(9):486-92. DOI 10.
1038/ ncpneph0575 · PMID 17717561 - Noubiap JJ, Nansseu JR, Nyaga UF, Sime PS, Francis I, Bigna JJ. Global prevalence of resistant hypertension: a meta-analysis of data from 3.2 million patients. Heart. 2019;105(2):98-105. DOI 10.
1136/ heartjnl-2018-313599 · PMID 30087099 - de la Sierra A, Segura J, Banegas JR, Gorostidi M, de la Cruz JJ, Armario P, et al. Clinical features of 8295 patients with resistant hypertension classified on the basis of ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension. 2011;57(5):898-902. DOI 10.
1161/ HYPERTENSIONAHA. 110. 168948 · PMID 21444835 - Borghi C, Tubach F, De Backer G, Dallongeville J, Guallar E, Medina J, et al. Lack of control of hypertension in primary cardiovascular disease prevention in Europe: results from the EURIKA study. Int J Cardiol. 2016;218:83-8. DOI 10.
1016/ j. ijcard. 2016. 05. 044 · PMID 27232917 - NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021;398(10304):957-80. DOI 10.
1016/ S0140-6736(21)01330-1 · PMID 34450083 - Maw AM, Thompson LE, Ho PM, Kennedy KF, Maddox TM, Valle JA, et al. Implications of guideline updates for the management of apparent treatment resistant hypertension in the United States (a NCDR Research to Practice, R2P, project). Am J Cardiol. 2020;125(1):63-7. DOI 10.
1016/ j. amjcard. 2019. 09. 033 · PMID 31727262
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