CA125 elevado: una nueva señal de alarma de amiloidosis cardiaca ATTR

¿De dónde surge la idea de hacer este trabajo?

En los últimos años hemos aprendido mucho sobre la amiloidosis cardíaca por transtirretina (ATTR-CM) y, a medida que conocemos la enfermedad, también hemos mejorado en nuestra capacidad para detectarla. Pese a ello, el diagnóstico de la ATTR-CM sigue produciéndose en muchos casos tras un retraso considerable. Teniendo en cuenta que ya disponemos de tratamientos modificadores de la enfermedad, cuyo beneficio es mayor cuando se instauran en fases tempranas, mejorar el diagnóstico precoz es fundamental.

Nuestro objetivo fue identificar nuevas red flags para facilitar el reconocimiento de la ATTR-CM. En este contexto, nos planteamos explorar la utilidad del CA125, un biomarcador ampliamente estudiado en la insuficiencia cardíaca y relacionado con dos procesos especialmente relevantes en la ATTR-CM: la congestión y la inflamación.

¿Por qué es importante vuestro trabajo?

Nuestro trabajo es el primero en evaluar específicamente la utilidad del CA125 como herramienta para facilitar la detección de la ATTR-CM en pacientes con sospecha de la enfermedad. A diferencia de otros biomarcadores como el NT-proBNP o las troponinas, cuyo papel en ATTR-CM se ha centrado fundamentalmente en la estratificación pronóstica y el seguimiento, nuestro objetivo fue estudiar el CA125 desde una perspectiva diagnóstica, como una posible red flag de la enfermedad.

En una cohorte multicéntrica de 626 pacientes valorados por sospecha de amiloidosis cardíaca, observamos que una concentración sérica de CA125 >40 U/mL presentó un valor predictivo positivo superior al 80% y se asoció de forma independiente con una probabilidad aproximadamente dos veces mayor de diagnóstico de ATTR-CM. Además, la combinación de CA125 >40 U/mL y NT-proBNP >2500 pg/mL reforzó esta asociación, identificando a pacientes con una probabilidad más de tres veces superior de presentar la enfermedad. Estos resultados sugieren que el CA125 puede aportar información complementaria a los biomarcadores que ya utilizamos habitualmente y respaldan su consideración como una nueva red flag de ATTR-CM.

¿Cuáles son las implicaciones clínicas?

En la práctica clínica, un CA125 elevado podría constituir una red flag adicional para reforzar la probabilidad diagnóstica ante un paciente en el que se plantea la sospecha de ATTR-CM, especialmente cuando se acompaña de una elevación significativa del NT-proBNP. Además, tiene la ventaja de que se trata de un biomarcador ampliamente disponible en la práctica clínica.

Es importante interpretar estos resultados en su contexto. El CA125 >40 U/mL mostró una sensibilidad y un valor predictivo negativo modestos, por lo que no debe plantearse como una herramienta de cribado y, sobre todo, un valor normal no permite descartar la enfermedad. Su potencial utilidad se sitúa en el rule-in: cuando está elevado, puede sumarse al resto de red flags clínicas, analíticas y de imagen y apoyar la decisión de profundizar en el estudio específico de amiloidosis cardíaca.

Por tanto, nuestros resultados no pretenden situar el CA125 como una nueva prueba diagnóstica aislada, sino incorporarlo como una pieza adicional dentro del proceso de sospecha de ATTR-CM. Será necesaria su validación en poblaciones externas, pero nuestros hallazgos abren la posibilidad de incorporar una red flag sencilla y accesible que contribuya a facilitar el diagnóstico precoz de la enfermedad.