Hipersensibilidad a la Aspirina en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica: Revisión

El uso de aspirina a dosis bajas es una práctica estándar en el manejo de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), desempeñando un papel fundamental en la prevención de eventos isquémicos. Sin embargo, la hipersensibilidad a la aspirina representa un desafío significativo en la práctica clínica, afectando entre el 1% y 5% de los pacientes. La hipersensibilidad a la aspirina se confunde con frecuencia con la intolerancia a la aspirina, lo que complica la toma de decisiones en el tratamiento antitrombótico. Para estos pacientes, existen estrategias como la desensibilización y el desafío con aspirina a dosis bajas (LDAC, por sus siglas en inglés), que resultan seguras y eficaces pero son infrautilizadas.

Fisiopatología de la hipersensibilidad a la aspirina

La hipersensibilidad a la aspirina es una reacción de tipo B, que implica respuestas inusuales e impredecibles en pacientes predispuestos. No está directamente relacionada con el mecanismo farmacológico de la aspirina y presenta variaciones fenotípicas, incluyendo síntomas respiratorios y cutáneos, que pueden o no cruzarse con otras reacciones. La inhibición de las enzimas ciclooxigenasa-1 (COX-1) y COX-2 por la aspirina interrumpe la síntesis de prostaglandinas, lo que reduce la agregación plaquetaria y genera efectos antiinflamatorios, dependiendo de la dosis utilizada.

En pacientes con hipersensibilidad a la aspirina, la alteración en la síntesis de prostaglandina E2 (PGE2), un mediador antiinflamatorio, lleva a la activación de mastocitos y a un incremento en la producción de leucotrienos, asociados con manifestaciones clínicas como broncoconstricción y edema. Además, en algunos casos, existen deficiencias genéticas que empeoran esta respuesta inflamatoria, contribuyendo a la diversidad en las manifestaciones de la hipersensibilidad a la aspirina.

Epidemiología y clasificación de la hipersensibilidad a la aspirina

La hipersensibilidad a la aspirina se estima en un 1% a 5% en la población general y es más frecuente en personas con enfermedades respiratorias, como el asma y la rinosinusitis crónica con poliposis nasal. Se clasifica en reacciones no alérgicas y reacciones inmunológicas. Las reacciones no alérgicas representan la mayoría de los casos y son reacciones pseudoalérgicas o de reactividad cruzada, manifestándose en las primeras horas tras la exposición. En casos raros, las reacciones inmunológicas, como la urticaria o anafilaxia inducida por un solo fármaco, están mediadas por IgE o un mecanismo dependiente de células T y son selectivas para un solo AINE.

Diagnóstico

El diagnóstico de hipersensibilidad a la aspirina es un reto debido a la similitud con otras afecciones, como la urticaria crónica idiopática. La prueba de referencia es el desafío oral, que permite diferenciar entre reacciones no alérgicas e inmunológicas. Si la reacción es positiva, se confirma un patrón de reactividad cruzada; de lo contrario, se diagnostica como una reacción específica. Este proceso se realiza en entornos protegidos y generalmente está dirigido por alergólogos especializados. La historia clínica y el contexto clínico son clave para diferenciar entre una posible hipersensibilidad a la aspirina y la intolerancia a la aspirina, facilitando una elección terapéutica adecuada.

Estrategias para superar la hipersensibilidad a la aspirina

Las estrategias terapéuticas incluyen la desensibilización a la aspirina y el LDAC. La desensibilización se usa en contextos agudos y permite la tolerancia rápida a la aspirina en dosis antitrombóticas. Por otro lado, el LDAC se utiliza en contextos no agudos y permite evaluar la tolerancia a dosis bajas, generalmente en un entorno ambulatorio.

  • Desensibilización a la aspirina: consiste en aumentar gradualmente la exposición a la aspirina hasta inducir una respuesta clínica no reactiva. Diversos estudios han demostrado su eficacia en la prevención de reacciones adversas en pacientes con ECVA, aunque no todos los estudios han sido dirigidos por un diagnóstico detallado de un alergólogo. Existen varios protocolos de desensibilización, con tasas de éxito superiores al 90%, especialmente en aquellos diseñados para pacientes con enfermedad coronaria crónica y síndrome coronario agudo.

  • LDAC: funciona como un test diagnóstico y evalúa la tolerancia del paciente a la aspirina a dosis antitrombóticas. El LDAC es considerado una estrategia de primera elección en pacientes con enfermedad coronaria crónica y sospecha de hipersensibilidad a la aspirina, y se puede realizar en consultorios de alergología para minimizar costos y evitar el uso de desensibilización cuando no es necesario.

Alternativas antitrombóticas a la aspirina

Para pacientes con hipersensibilidad a la aspirina que no pueden ser desensibilizados o que no pueden tolerar la aspirina, existen opciones alternativas:

  1. Inhibidores de P2Y12: como el clopidogrel, representan una alternativa efectiva. Las guías recomiendan el uso de clopidogrel en pacientes con intolerancia a la aspirina, aunque existen limitaciones en cuanto a su eficacia en pacientes que requieren terapia dual.

  2. Indobufeno: es un inhibidor reversible de la COX-1 que ha demostrado ser seguro y efectivo en combinación con clopidogrel en pacientes con ECVA y hipersensibilidad a la aspirina. Sin embargo, su perfil de seguridad y eficacia necesita ser confirmado en estudios más amplios.

  3. Ibuprofeno: inhibe la función plaquetaria de manera similar a la aspirina, pero su efecto es reversible y puede no ser adecuado para pacientes con hipersensibilidad a la aspirina, dado el riesgo de reacciones cruzadas en pacientes con reacciones no alérgicas.

  4. Inhibición dual de la vía: se ha explorado la combinación de anticoagulantes y antiagregantes como una estrategia para disminuir los eventos isquémicos en pacientes con ECVA. Aunque muestra beneficios en algunos estudios, no existen suficientes datos para recomendarla como reemplazo de la aspirina.

Recomendaciones prácticas

La desensibilización y el LDAC están infrautilizados debido a la confusión en la interpretación de los síntomas de hipersensibilidad a la aspirina y la falta de recomendaciones claras y prácticas. Los pacientes con enfermedad coronaria crónica pueden beneficiarse de estos procedimientos en entornos estables, evitando complicaciones en situaciones donde se requiere terapia antitrombótica urgente. Además, los pacientes con síntomas de hipersensibilidad deberían ser remitidos a un alergólogo para una evaluación precisa.

Conclusión

La hipersensibilidad a la aspirina en pacientes con ECVA representa un desafío significativo que afecta el manejo clínico y la prevención de eventos cardiovasculares. Las estrategias de desensibilización y el LDAC ofrecen alternativas seguras y eficaces, pero su aplicación requiere de una mayor comprensión y claridad en las guías clínicas. Asimismo, los inhibidores de P2Y12 y otros agentes antitrombóticos pueden ser opciones valiosas para pacientes en los que la aspirina no es tolerable. La colaboración interdisciplinaria entre cardiólogos y alergólogos es esencial para optimizar el manejo de estos pacientes y mejorar sus resultados a largo plazo.

Referencias:

  1. JACC. - Aspirin Hypersensitivity in Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease
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