El C-LDL elevado es un factor de riesgo causal y acumulativo de enfermedad cardiovascular, la terapia hipolipemiante que reduce la concentración de LDL-C, incluidas las estatinas, la ezetimiba y los inhibidores de PCSK9, también reducen los eventos cardiovasculares en pacientes de alto riesgo, como aquellos con antecedentes de infarto agudo de miocardio (IAM), sin embargo, el logro de la meta de LDL-C recomendado por las guías sigue siendo un desafío global. En un reciente estudio sueco dos de cada tres pacientes con un IAM reciente no alcanzaron los objetivos de LDL-C. A medida que los objetivos se vuelven más estrictos, menos pacientes alcanzarán la meta solo con la terapia hipolipemiante convencional. Además, la falta de adherencia al tratamiento a largo plazo complica aún más el panorama, dado que no sólo no se logran las metas de C-LDL sino que en pacientes que lo logran muchas veces no se mantiene en el tiempo, por lo tanto, el desarrollo de nuevas estrategias que ofrezcan reducciones rápidas, constantes, bien toleradas y de fácil adherencia son fundamentales.
En el presente análisis post hoc, sumando los pacientes con antecedente de IAM previo de más de 3 meses de los estudios ORION 10 y 11, inclisirán (ARN de interferencia pequeño que reduce la síntesis hepática de PCSK9), administrado dos veces al año (después de las dosis inicial y de 3 meses) redujo el C-LDL al menos el 50% desde el inicio hasta el período final, además redujo otras medidas de lípidos y lipoproteínas aterogénicas, como el colesterol no-HDL, la apoB y la Lp(a).
Se presentaron reducciones sustanciales en lípidos y lipoproteínas aterogénicas 90 días después de la primera dosis de inclisiran y persistieron con pocos cambios adicionales durante 540 días de tratamiento; por lo tanto, los datos indican que el tratamiento con inclisiran proporciona una reducción de lípidos eficaz, rápida y constante independiente del estatus de IAM temprano (entre 3 meses a 1 año), tardío (>1 año) o no IAM previo.
El efecto de inclisiran en la reducción del riesgo cardiovascular se está investigando en los ensayos ORION-4 y VICTORION-2 PREVENT.
La conclusión de los autores es que en pacientes con un IAM previo, el uso de inclisirán en combinación con estatinas a dosis máximas toleradas proporciona reducciones efectivas y consistentes en los niveles de LDL-C con buen perfil de seguridad.
En mi opinión, considero que las terapias con una frecuencia de aplicación esporádica a lo largo del año son mejores para fomentar la adherencia y la consistencia en la reducción sostenida de los niveles de C-LDL a largo plazo. Precisamente en pacientes con muy alto riesgo cardiovascular es crucial alcanzar reducciones sustanciales y tempranas de los niveles de C-LDL. Este análisis post hoc demuestra que inclisirán logra alcanzar y mantener de manera efectiva los objetivos de reducción del C-LDL en estos pacientes, algo que lamentablemente no se está logrando con la terapia hipolipemiante convencional en la práctica clínica actual.
Sin embargo, dado que esta terapia implica costos significativos, es esencial evaluar su costo-efectividad, especialmente en términos de disminuir eventos cardiovasculares relevantes, por tal razón será fundamental conocer los resultados de los estudios ORION-4 y VICTORION-2 PREVENT y según eso analizar la posibilidad de incluir a este medicamento incluso como primera línea en pacientes con muy alto riesgo cardiovascular.
Referencias:
- Atherosclerosis. - Inclisiran in patients with prior myocardial infarction: A post hoc pooled analysis of the ORION-10 and ORION-11 Phase 3 randomised trials
Jaime Alberto Gómez Rosero
