Impacto del GLP-1RA en pacientes con IC y sobrepeso: datos del registro sueco SwedeHF

Objetivo del estudio

Evaluar si el tratamiento con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1RA) se asocia con una reducción de la mortalidad (total y cardiovascular) en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) y sobrepeso u obesidad (IMC >25 kg/m²), utilizando datos del mundo real en Suecia.

Diseño y metodología

Estudio observacional retrospectivo basado en el registro sueco de insuficiencia cardíaca (SwedeHF), vinculado con registros nacionales de salud. Se incluyeron pacientes entre 2007 y 2020 con IMC >25 kg/m². Se excluyeron pacientes con IMC ≤25 o datos faltantes.

Se compararon pacientes tratados con GLP-1RA (n=808) frente a quienes no recibieron esta terapia (n=34,247). Se aplicaron modelos de riesgos proporcionales de Cox ajustados por múltiples variables clínicas, y se realizó un análisis con emparejamiento por puntaje de propensión (1:1) para minimizar sesgos.

Resultados principales

El 96.3% de los tratados con GLP-1RA tenía diabetes tipo 2.

• Mortalidad total:

  • A lo largo del seguimiento, la mortalidad total fue menor en el grupo con GLP-1RA, aunque la reducción no fue estadísticamente significativa tras el emparejamiento por puntaje de propensión (HR ajustado 0.79; p=0.11).

  • En los primeros 2 años, sí hubo una reducción significativa en la mortalidad total (HR ajustado 0.75; p=0.013).

• Mortalidad cardiovascular (CV):

  • Se observó una reducción significativa de la mortalidad CV general (HR ajustado 0.66; p=0.0024), y aún más en los primeros 2 años (HR ajustado 0.52; p=0.001).

  • En el análisis emparejado, la reducción de mortalidad CV también se mantuvo significativa (HR ajustado 0.53; p=0.012).

• Subgrupos de mayor beneficio: Pacientes con IMC >30 kg/m² (obesidad): reducción de mortalidad CV más pronunciada (HR 0.46). Pacientes con fracción de eyección ≤40% (HFrEF): mayor beneficio en reducción de mortalidad total y CV.

Interpretación

Aunque estudios previos como FIGHT y LIVE no demostraron beneficios clínicos significativos del GLP-1RA en IC con fracción de eyección reducida, este análisis del mundo real sugiere que los GLP-1RA podrían mejorar la supervivencia, especialmente en pacientes obesos con HFrEF. Esto se alinea con los hallazgos más recientes de los ensayos STEP-HFpEF, donde semaglutida mostró beneficios sintomáticos y funcionales en IC con fracción de eyección preservada (HFpEF) y obesidad.

Limitaciones

• Estudio no aleatorizado: posible sesgo por indicación.

• Muestra relativamente pequeña de pacientes tratados con GLP-1RA (808).

• Imposibilidad de confirmar adherencia sostenida al tratamiento.

• Limitado poder para análisis por sexo o por tipo específico de GLP-1RA.

Conclusión

El tratamiento con GLP-1RA en pacientes con insuficiencia cardíaca y sobrepeso u obesidad se asocia con una reducción significativa de la mortalidad cardiovascular, especialmente en los primeros 2 años. Los resultados apoyan el potencial de los GLP-1RA como terapia modificadora en fenotipos de IC asociados a obesidad, aunque se necesitan ensayos clínicos aleatorizados para confirmar esta hipótesis.