Fármacos y dispositivos
Cómo actúan los fármacos y los dispositivos de lípidos, su seguridad y lo que cada uno cambia para el paciente.
Mecanismo de acción, diana y lo que lo distingue farmacológicamente dentro de su clase.
- Para qué sirve
- Como tratamiento añadido a la dieta, para bajar el colesterol total, el cLDL, la apolipoproteína B y los triglicéridos en la hipercolesterolemia primaria, incluida la familiar heterocigota, y en la hiperlipidemia combinada (mixta), en adultos, adolescentes y niños desde los 10 años, cuando la dieta y las demás medidas no bastan; en la hipercolesterolemia familiar homocigota del adulto, para bajar el colesterol total y el cLDL junto a otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, la aféresis de LDL) o si no se dispone de ellos; y para prevenir episodios cardiovasculares en adultos con riesgo alto de un primer episodio, junto a la corrección de los demás factores de riesgo (ficha técnica, apartado 4.1; las mismas indicaciones en los comprimidos masticables). Comercializados en España: comprimidos de 10, 20, 30, 40, 60 y 80 mg y comprimidos masticables de 10 y 20 mg, en 200 de los 233 medicamentos autorizados, 118 de ellos genéricos (CIMA, 25/10/2026). También va en combinación fija con ezetimiba y con amlodipino, y en la polipíldora con ácido acetilsalicílico y ramipril.
- Dosis
- Dosis inicial habitual de 10 mg una vez al día, a cualquier hora y con o sin comida; ajustes a intervalos de 4 semanas o más, hasta un máximo de 80 mg al día, según el cLDL de partida, el objetivo y la respuesta (ficha técnica, apartado 4.2). La respuesta se ve a las 2 semanas y es máxima a las 4. Hipercolesterolemia familiar heterocigota: 10 mg de inicio, ajustes cada 4 semanas hasta 40 mg y después hasta 80 mg, o 40 mg con un secuestrador de ácidos biliares. Homocigota: de 10 a 80 mg al día, junto a otros tratamientos, con datos limitados. Prevención cardiovascular: los estudios de prevención primaria usaron 10 mg, y la ficha técnica advierte de que pueden hacer falta dosis mayores para llegar a los objetivos de las guías. Niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota desde los 10 años: 10 mg de inicio, hasta 80 mg según la respuesta y la tolerancia, con ajustes cada 4 semanas o más y por médicos con experiencia; por debajo de los 10 años no está indicada. Con algunos fármacos la ficha técnica limita la dosis: no más de 10 mg al día con ciclosporina o con tipranavir/ritonavir, y no más de 20 mg con elbasvir/grazoprevir o con letermovir (apartados 4.2 y 4.5). En el estudio de dosis-respuesta de la ficha técnica bajó el cLDL entre un 41% y un 61% (apartado 5.1). La guía ESC/EAS 2019 llama de alta intensidad a la dosis que baja el cLDL de media un 50% o más, y la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca toma 40 y 80 mg como alta intensidad, 20 mg como moderada y 10 mg como baja.
- Riñón e hígado
- Riñón: sin ajuste de dosis; la enfermedad renal no cambia sus concentraciones ni su efecto sobre los lípidos, y se elimina sobre todo por la bilis (ficha técnica, apartados 4.2 y 5.2). La insuficiencia renal es una de las situaciones en las que la ficha técnica pide medir la CK antes de empezar (apartado 4.4). Hígado: contraindicada en la enfermedad hepática activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de las transaminasas por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad; con precaución en la insuficiencia hepática y en quien bebe cantidades importantes de alcohol o tiene antecedentes de hepatopatía. En la hepatopatía alcohólica crónica (Child-Pugh B) la concentración máxima se multiplica por unas 16 y el área bajo la curva por unas 11 (apartado 5.2). Pruebas de función hepática antes de empezar y después periódicamente; si las transaminasas siguen por encima de 3 veces el límite superior, reducir la dosis o retirarla (apartado 4.4). En hemodiálisis, el estudio 4D (1.255 pacientes con diabetes tipo 2, atorvastatina 20 mg frente a placebo, mediana de 4 años) no redujo el compuesto de muerte cardiaca, infarto no mortal e ictus (RR 0,92; IC 95% 0,77-1,10).
- No iniciar
- Contraindicada (ficha técnica, apartado 4.3) con hipersensibilidad; enfermedad hepática activa o transaminasas elevadas de forma injustificada y persistente por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad; embarazo, lactancia y mujeres en edad fértil sin un método anticonceptivo adecuado; y junto con glecaprevir/pibrentasvir, que multiplican por 8,3 su exposición. No se recomienda con letermovir y ciclosporina a la vez, y con ácido fusídico sistémico se suspende mientras dure y hasta 7 días después de la última dosis (apartados 4.2, 4.4 y 4.5). Con una CK basal por encima de 5 veces el límite superior de la normalidad, confirmada a los 5-7 días, no se empieza (apartado 4.4). Con un ictus hemorrágico o un infarto lacunar previos, el balance entre beneficio y riesgo de 80 mg es incierto: en el estudio SPARCL hubo más ictus hemorrágicos con 80 mg que con placebo, sobre todo en esos pacientes, y la ficha técnica pide sopesar ese riesgo antes de empezar. La guía ESC/EAS 2019 no recomienda la estatina en la mujer premenopáusica con diabetes que piensa en un embarazo o no usa un método anticonceptivo adecuado (clase III, nivel de evidencia C), ni empezar un hipolipemiante en la insuficiencia cardiaca sin otra indicación (clase III, nivel de evidencia A) ni una estatina en la diálisis sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica (clase III, nivel de evidencia A). La guía ESC 2025 de enfermedad cardiovascular y embarazo dice que puede considerarse mantener la estatina durante el embarazo en la mujer con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (clase IIb, nivel de evidencia C); la ficha técnica contraindica la atorvastatina en el embarazo.
- Qué vigilar
- El músculo: mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, espasmos musculares, hinchazón articular y dolor de espalda son frecuentes; miopatía, miositis, rabdomiólisis, rotura muscular y tendinopatía, raras; la miopatía necrosante inmunomediada tiene frecuencia no conocida (ficha técnica, apartado 4.8). CK antes de empezar con insuficiencia renal, hipotiroidismo, antecedentes personales o familiares de enfermedad muscular hereditaria, toxicidad muscular previa por una estatina o un fibrato, hepatopatía o consumo importante de alcohol, o fármacos que la elevan, y a valorar en los mayores de 70 años. Con síntomas, medir la CK: interrumpir si supera 5 veces el límite superior de la normalidad; valorar interrumpir si los síntomas son intensos y molestan a diario aunque no lo supere; interrumpir siempre por encima de 10 veces o ante la sospecha de rabdomiólisis. Si los síntomas ceden y la CK se normaliza, puede volver a darse la misma estatina u otra, a dosis más bajas y con vigilancia estrecha (apartado 4.4). En los estudios, el 2,5% tuvo una CK por encima de 3 veces el límite superior y el 0,4% por encima de 10 veces, y el 0,8%, transaminasas por encima de 3 veces, en relación con la dosis y reversibles (apartado 4.8). Glucemia: la hiperglucemia es frecuente; con glucemia en ayunas de 100,8 a 124,2 mg/dL (5,6 a 6,9 mmol/L), índice de masa corporal por encima de 30 kg/m², triglicéridos altos o hipertensión, control clínico y analítico; según la ficha técnica, este riesgo no es una razón para dejar la estatina. Se retira si empeora una miastenia grave o si se sospecha una enfermedad pulmonar intersticial. Interacciones, por el CYP3A4 y los transportadores hepáticos: los inhibidores potentes se evitan en lo posible o se usan con dosis inicial y máxima más bajas (la ciclosporina multiplica por 8,7 su exposición, la claritromicina por 4,5 y el itraconazol por 3,3); con los moderados (eritromicina, diltiazem, verapamilo, fluconazol, amiodarona), dosis máxima más baja y seguimiento; más riesgo muscular con gemfibrozilo y otros fibratos, ezetimiba, niacina, colchicina («suma cautela») y daptomicina (suspenderla de forma temporal o, si no se puede, CK 2 o 3 veces por semana); el zumo de pomelo en grandes cantidades, más de 1,2 litros al día durante 5 días, multiplicó por 2,5 su exposición. Con un anticoagulante cumarínico, tiempo de protrombina al empezar, al cambiar de dosis y al retirarla; con digoxina, vigilancia (apartado 4.5). Sobredosis: no hay tratamiento específico; medidas de soporte, función hepática y CK, y la hemodiálisis no aumenta su eliminación (apartado 4.9). Cirugía: la guía ESC 2022 de cirugía no cardiaca recomienda mantener la estatina en el perioperatorio (clase I, nivel de evidencia B).
- Evidencia clave
- Prevención primaria: en ASCOT-LLA (10.305 hipertensos de 40 a 79 años con al menos tres factores de riesgo más, atorvastatina 10 mg frente a placebo; detenido a una mediana de 3,3 años), infarto no mortal y muerte coronaria en 100 frente a 154 pacientes (HR 0,64; IC 95% 0,50-0,83) e ictus en 89 frente a 121 (HR 0,73; 0,56-0,96). En CARDS (2.838 pacientes con diabetes tipo 2 sin enfermedad cardiovascular, 10 mg frente a placebo; mediana de 3,9 años), episodios cardiovasculares mayores en 83 frente a 127 (1,54 frente a 2,46 por 100 personas-año; reducción del 37%). En STAREE (9.971 personas de 70 años o más sin enfermedad cardiovascular, diabetes ni demencia, 40 mg frente a placebo; mediana de 5,9 años), episodios cardiovasculares mayores en 10,9 frente a 15,5 por 1.000 personas-año (HR 0,70; 0,61-0,82), sin diferencia en la supervivencia libre de demencia y de discapacidad (HR 0,94; 0,84-1,05). Prevención secundaria: en TNT (10.001 pacientes con cardiopatía coronaria y un cLDL por debajo de 130 mg/dL, o 3,4 mmol/L), 80 mg frente a 10 mg bajó el cLDL a 77 frente a 101 mg/dL y los episodios cardiovasculares mayores al 8,7% frente al 10,9% (HR 0,78; 0,69-0,89), sin diferencia en la mortalidad. En PROVE IT-TIMI 22 (4.162 pacientes tras un síndrome coronario agudo), 80 mg frente a pravastatina 40 mg: cLDL mediano de 62 frente a 95 mg/dL y el objetivo primario a 2 años en el 22,4% frente al 26,3% (16% menos; IC 95% 5%-26%). En SPARCL (4.731 pacientes con un ictus o un accidente isquémico transitorio reciente y sin cardiopatía coronaria), 80 mg frente a placebo: ictus en el 11,2% frente al 13,1% (HR ajustado 0,84; 0,71-0,99), con 55 frente a 33 ictus hemorrágicos.
- Guías ESC/EAS
- IAEstatina de alta intensidad hasta la dosis más alta tolerada para alcanzar el objetivo de cada nivel de riesgo.
- ICEmpezar la estatina a dosis baja si hay insuficiencia renal importante o posibilidad de interacciones, y subirla después hasta el objetivo de cLDL.
- IBSi no se alcanza el objetivo con la dosis máxima tolerada de estatina, añadir ezetimiba.
- IAEn prevención secundaria con riesgo muy alto, si no se alcanza el objetivo con la dosis máxima tolerada de estatina y ezetimiba, añadir un inhibidor de la PCSK9.
- IAEn el síndrome coronario agudo, empezar o mantener una estatina a dosis alta lo antes posible, sea cual sea el cLDL inicial.
- IIaBSi no tomaba ningún hipolipemiante y no se espera que llegue al objetivo solo con estatina, debe considerarse empezar en el ingreso por el síndrome coronario agudo la estatina de alta intensidad con ezetimiba.
- IAEn todo síndrome coronario crónico, estatina de alta intensidad hasta la dosis más alta tolerada para alcanzar los objetivos de cLDL.
- IATras un ictus isquémico o un accidente isquémico transitorio, tratamiento intensivo para bajar el cLDL.
- IAEn las personas mayores con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, estatinas igual que en las más jóvenes.
- IIbBPor encima de 75 años, puede considerarse empezar una estatina en prevención primaria si el riesgo es alto o muy alto.
- IAEn la enfermedad renal crónica en estadio 3 a 5 sin diálisis, estatina o estatina con ezetimiba.
- IIaBCon riesgo alto o muy alto de toxicidad cardiovascular por la quimioterapia, deben considerarse las estatinas para reducir la disfunción cardiaca por antraciclinas.
- IBEn la infección por el VIH a partir de 40 años, estatina en prevención primaria sea cual sea el riesgo estimado, elegida según sus interacciones.
Cómo actúa, en cuatro pasos
Qué pasa
La atorvastatina inhibe de forma selectiva y competitiva la HMG-CoA reductasa, la enzima que limita la síntesis de colesterol: la que convierte la HMG-CoA en mevalonato. Con menos colesterol dentro del hepatocito, el hígado aumenta los receptores de LDL de su superficie y capta y degrada más LDL; además, produce menos LDL y baja el número de partículas (ficha técnica, apartado 5.1). Sus metabolitos orto- y parahidroxilados inhiben la enzima igual que la molécula original y aportan alrededor del 70% de la actividad circulante (apartado 5.2).
Cómo se ve en la consulta
En el estudio de dosis-respuesta de la ficha técnica bajó el colesterol total entre un 30% y un 46%, el cLDL entre un 41% y un 61%, la apolipoproteína B entre un 34% y un 50% y los triglicéridos entre un 14% y un 33%. El efecto se ve a las 2 semanas y es máximo a las 4: por eso los ajustes se hacen cada 4 semanas o más (apartados 4.2 y 5.1). En la hipercolesterolemia familiar homocigota, con poca o ninguna actividad del receptor de LDL, la respuesta es menor: en 89 pacientes de un estudio de uso compasivo, con hasta 80 mg, el cLDL bajó alrededor de un 20%.
Dónde encaja en el tratamiento
La guía ESC/EAS 2019 recomienda una estatina de alta intensidad hasta la dosis más alta tolerada para alcanzar el objetivo de cLDL (clase I, nivel de evidencia A); llama de alta intensidad a la dosis que lo baja de media un 50% o más y advierte de que, con la misma dosis, la respuesta varía mucho de un paciente a otro. La figura 2 de la actualización ESC/EAS 2025 da una reducción media de alrededor del 30% con la estatina de intensidad moderada, del 50% con la de alta intensidad y del 60% con la de alta intensidad más ezetimiba.
Para profundizar
Qué pasa
Se absorbe rápido, con la concentración máxima entre 1 y 2 horas, pero su biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 12% por el metabolismo de primer paso. Se une a las proteínas plasmáticas en un 98% o más. La metaboliza el CYP3A4, y es sustrato de los transportadores hepáticos OATP1B1 y OATP1B3, de la glucoproteína P y de la BCRP. Se elimina sobre todo por la bilis. La semivida plasmática es de unas 14 horas y la de su actividad inhibidora, de 20 a 30 horas, por los metabolitos activos (ficha técnica, apartado 5.2).
Cómo se ve en la consulta
Por esa duración se toma una vez al día, a cualquier hora y con o sin comida (apartado 4.2). Las concentraciones son más altas en las personas mayores, con el mismo efecto sobre los lípidos, y unas 2,4 veces más altas con la variante c.521CC del gen del OATP1B1, que puede aumentar el riesgo de rabdomiólisis. Los inhibidores del CYP3A4 y de los transportadores la elevan (en la tabla de la ficha técnica, la ciclosporina multiplica por 8,7 su exposición, tipranavir/ritonavir por 9,4, glecaprevir/pibrentasvir por 8,3, la claritromicina por 4,5 y el itraconazol por 3,3), y los inductores, como la rifampicina o el efavirenz, la reducen; con rifampicina, la ficha técnica pide darlas a la vez (apartado 4.5).
Dónde encaja en el tratamiento
Por estas interacciones la ficha técnica pide, cuando sea posible, otros fármacos que no interaccionen y, si no, dosis más bajas con seguimiento clínico. La guía ESC/EAS 2019 recomienda empezar la estatina a dosis baja cuando hay posibilidad de interacciones (clase I, nivel de evidencia C), y la actualización ESC/EAS 2025 pide elegir la estatina según sus interacciones en la infección por el VIH (clase I, nivel de evidencia B).
Para profundizar
- Artículo · 14/09/2026Por qué la pitavastatina es hoy la estatina de referencia en el paciente con VIH
- En este ESPACIODiferencias entre los hipolipemiantes
- En este ESPACIOSeguridad y notificación
Qué pasa
En prevención primaria con 10 mg, ASCOT-LLA, con 10.305 hipertensos de 40 a 79 años, al menos tres factores de riesgo más y un colesterol total de 251 mg/dL (6,5 mmol/L) o menos, se detuvo a una mediana de 3,3 años con 100 frente a 154 infartos no mortales y muertes coronarias (HR 0,64; IC 95% 0,50-0,83), y CARDS (2.838 pacientes con diabetes tipo 2, sin enfermedad cardiovascular y con al menos un factor de riesgo más) con 83 frente a 127 episodios cardiovasculares mayores (reducción del 37%) y un 48% menos de ictus. En STAREE, con 40 mg en 9.971 personas de 70 años o más sin enfermedad cardiovascular, diabetes ni demencia, los episodios cardiovasculares mayores bajaron de 15,5 a 10,9 por 1.000 personas-año (HR 0,70; 0,61-0,82), sin cambio en la supervivencia libre de demencia y de discapacidad.
Cómo se ve en la consulta
En prevención secundaria, la dosis alta se comparó con dosis más bajas o con otras estatinas. En TNT (10.001 pacientes con cardiopatía coronaria estable), 80 mg frente a 10 mg: cLDL de 77 frente a 101 mg/dL (2,0 frente a 2,6 mmol/L) y episodios cardiovasculares mayores en el 8,7% frente al 10,9% (HR 0,78; 0,69-0,89), con transaminasas elevadas de forma persistente en el 1,2% frente al 0,2%. En PROVE IT-TIMI 22, tras un síndrome coronario agudo, 80 mg frente a pravastatina 40 mg: 22,4% frente a 26,3% a 2 años (16% menos). En IDEAL (8.888 pacientes tras un infarto), 80 mg frente a simvastatina 20 mg: episodio coronario mayor en el 9,3% frente al 10,4% (HR 0,89; 0,78-1,01) e infarto no mortal en el 6,0% frente al 7,2% (HR 0,83; 0,71-0,98). En MIRACL (3.086 pacientes con angina inestable o infarto sin onda Q), 80 mg desde las 24-96 horas del ingreso redujo el objetivo primario a 16 semanas del 17,4% al 14,8% (RR 0,84; 0,70-1,00), sobre todo por menos isquemia sintomática con reingreso urgente.
Dónde encaja en el tratamiento
Tras un ictus o un accidente isquémico transitorio, en SPARCL (4.731 pacientes sin cardiopatía coronaria), 80 mg frente a placebo redujo el ictus del 13,1% al 11,2% (HR ajustado 0,84; 0,71-0,99) y los episodios cardiovasculares mayores (HR 0,80; 0,69-0,92), con 55 frente a 33 ictus hemorrágicos. En STOP-CA (300 pacientes con linfoma y quimioterapia con antraciclinas), 40 mg al día durante 12 meses redujo la caída de la fracción de eyección de 10 puntos o más hasta menos del 55% del 22% al 9%. En hemodiálisis, en el estudio 4D, 20 mg no redujo el compuesto de muerte cardiaca, infarto no mortal e ictus (RR 0,92; 0,77-1,10).
Para profundizar
- Artículo originalASCOT-LLA (Lancet 2003): atorvastatina 10 mg frente a placebo en hipertensos
- Artículo originalTNT (N Engl J Med 2005): 80 mg frente a 10 mg en la cardiopatía coronaria estable
- Artículo originalSPARCL (N Engl J Med 2006): 80 mg frente a placebo tras un ictus
- Artículo · 29/08/2026La atorvastatina reduce un 30% los eventos cardiovasculares en mayores de 70 años en el estudio STAREE
- En este ESPACIOMapa de los estudios de los hipolipemiantes
Qué pasa
La ficha técnica empieza con 10 mg y sube cada 4 semanas o más hasta un máximo de 80 mg. En el síndrome coronario agudo, la guía ESC 2023 recomienda la estatina a dosis alta lo antes posible, sea cual sea el cLDL inicial (clase I, nivel de evidencia A), y la guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos, la de alta intensidad hasta la dosis más alta tolerada (clase I, nivel de evidencia A). Antes de empezar: perfil lipídico, transaminasas y, si hay algún factor de riesgo muscular, CK; repasar los fármacos que interaccionan y, en la mujer en edad fértil, la anticoncepción. Se toma una vez al día, a cualquier hora y con o sin comida.
Cómo se ve en la consulta
Tras un síndrome coronario agudo, la guía ESC/EAS 2019 pide revisar los lípidos a las 4-6 semanas para comprobar la reducción del 50% o más y el cLDL por debajo de 55 mg/dL (1,4 mmol/L), y ajustar entonces la dosis (clase IIa, nivel de evidencia C). Si con la dosis máxima tolerada no se llega al objetivo, se añade ezetimiba (clase I, nivel de evidencia B), también en combinación fija con atorvastatina. En el seguimiento: síntomas musculares (con la CK solo si los hay), transaminasas de forma periódica según la ficha técnica, glucemia en quien tiene riesgo de diabetes y los fármacos nuevos que se añadan.
Dónde encaja en el tratamiento
En las personas mayores con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, la guía ESC/EAS 2019 la recomienda igual que en las jóvenes (clase I, nivel de evidencia A); en la enfermedad renal crónica, no necesita ajuste de dosis (ficha técnica), y con ciclosporina, como en el trasplante, la dosis no pasa de 10 mg al día. Ante una cirugía no cardiaca se mantiene (guía ESC 2022, clase I, nivel de evidencia B). Con síntomas musculares, la ficha técnica pide medir la CK y, si ceden al retirarla, volver a darla, u otra estatina, a dosis más bajas y con vigilancia.
Para profundizar
- Artículo · 12/10/2026Dislipemia en atención primaria: cómo alcanzar el objetivo de cLDL, intolerancia a estatinas y cuándo derivar
- En este ESPACIOManejo práctico de los hipolipemiantes
- En este ESPACIOLos lípidos en el síndrome coronario agudo: del ingreso al alta
- En este ESPACIOSituaciones especiales en las dislipemias