El fármaco: cómo actúa y su seguridad
Cómo actúa sacubitrilo/valsartán, de sus dos moléculas a lo que se ve en la consulta, y su perfil de seguridad, con las comunicaciones de la AEMPS y cómo se notifica una sospecha.
Mecanismo de acción, diana y lo que lo distingue farmacológicamente dentro de su clase.
- Para qué sirve
- Insuficiencia cardiaca crónica sintomática con fracción de eyección reducida en adultos (la ficha técnica no fija umbral de FEVI; en PARADIGM-HF, ≤40%). En niños desde el año de edad, con disfunción sistólica ventricular izquierda.
- Dosis
- Inicio 49/51 mg cada 12 h; doblar a las 2-4 semanas hasta 97/103 mg cada 12 h (objetivo y máxima). 24/26 mg cada 12 h si no tomaba IECA ni ARA-II o a dosis bajas (entonces se dobla cada 3-4 semanas), con presión sistólica de 100 a 110 mmHg, filtrado <30 mL/min/1,73 m² (a considerar entre 30 y 60) o insuficiencia hepática moderada.
- Cambio desde un IECA
- 36 horas de lavado por el riesgo de angioedema; desde un ARA-II, sin intervalo. Nunca junto a un IECA ni a otro ARA-II.
- No iniciar
- Potasio >5,4 mmol/L o sistólica <100 mmHg. Contraindicado con angioedema previo por IECA o ARA-II, hereditario o idiopático; con aliskireno en diabetes o filtrado <60; en insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis; en el 2.º y 3.er trimestre del embarazo.
- Qué vigilar
- Presión arterial, potasio y función renal en cada escalón: en PARADIGM-HF, hipotensión 17,6%, hiperpotasemia 11,6%, insuficiencia renal 10,1%; angioedema 0,5% (suspender y no reintroducir). El BNP sube (es sustrato de la neprilisina): el seguimiento se hace con NT-proBNP.
- Evidencia clave
- PARADIGM-HF (8.442 pacientes, frente a enalapril): muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca HR 0,80 (IC 95% 0,73-0,87); mortalidad total HR 0,84 (0,76-0,93). PIONEER-HF: inicio en el ingreso, mayor descenso del NT-proBNP. PARAGON-HF (FEVI ≥45%): razón de tasas 0,87 (p = 0,06), no significativo.
- Guía ESC 2026
- Clase I, nivel de evidencia A en la FEVI reducida, como alternativa al IECA con la misma fuerza; revisar y titular al menos cada 1-2 semanas.
Cómo actúa, en seis pasos
Qué pasa
Cada comprimido une sacubitrilo y valsartán, en cantidades equimolares, en un complejo salino con sodio. Al absorberse se separan. El sacubitrilo es un profármaco: las carboxilesterasas 1b y 1c lo transforman en LBQ657, el metabolito activo que inhibe la neprilisina (endopeptidasa neutra). El valsartán bloquea de forma selectiva el receptor AT1 de la angiotensina II y frena la liberación de aldosterona que depende de ella. La ficha técnica atribuye el beneficio a las dos acciones juntas: más péptidos de los que degrada la neprilisina, como los natriuréticos, y menos efectos de la angiotensina II (apartado 5.1).
Cómo se ve en la consulta
Las dosis se nombran por los miligramos de cada componente, 24/26, 49/51 y 97/103 mg; en algunas publicaciones, 50, 100 y 200 mg. El valsartán de la combinación es más biodisponible que el de los comprimidos de valsartán solo: 26, 51 y 103 mg equivalen a 40, 80 y 160 mg (ficha técnica, 5.2). La dosis de 97/103 mg cada 12 horas aporta el equivalente a 160 mg de valsartán cada 12 horas. Como ya contiene valsartán, no se da junto a otro ARA-II (4.4).
Dónde encaja en el tratamiento
Ocupa el lugar del bloqueo del sistema renina-angiotensina: sustituye al IECA o al ARA-II, no se añade a ellos. La guía ESC 2026 recomienda un IECA o un ARNI en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida sintomática (R-034: clase I, nivel de evidencia A). Es uno de los cuatro pilares del tratamiento de la FEVI reducida.
Para profundizar
- Ficha de fármaco · 01/04/2026Sacubitrilo/valsartán (sacubitril/valsartan): para qué sirve, dosis y mecanismo de acción (2026)
- Artículo · 24/11/2021Sacubitrilo/valsartán: revisión de evidencia científica, beneficios clínicos y mecanismo de acción
- Artículo · 06/07/2016Revisión sobre Sacubitrilo/valsartán
Qué pasa
La neprilisina es una endopeptidasa dependiente de zinc, presente en muchos tejidos, con más de 50 péptidos candidatos a sustrato (Bayes-Genis, J Am Coll Cardiol 2016). Degrada vasodilatadores y natriuréticos, como los péptidos natriuréticos (ANP, BNP y CNP) y la bradicinina, y también vasoconstrictores, como la angiotensina II y la endotelina-1. Al inhibirla sola, con candoxatril, aumentaron la natriuresis y el ANP, pero también la angiotensina II y la aldosterona (Richards, J Hypertens 1993), y la presión arterial no bajaba de forma constante (Ferro, Circulation 1998). La inhibición conjunta de la neprilisina y la ECA, con omapatrilat, no fue superior a enalapril en 5.770 pacientes con insuficiencia cardiaca (estudio OVERTURE: HR 0,94; IC 95% 0,86-1,03), y en 25.302 hipertensos el angioedema fue del 2,17% frente al 0,68% con enalapril (estudio OCTAVE). Sacubitrilo/valsartán une la inhibición de la neprilisina a un ARA-II.
Cómo se ve en la consulta
La neprilisina interviene también en el aclaramiento del β-amiloide cerebral. En voluntarios sanos, dos semanas de sacubitrilo/valsartán aumentaron el β-amiloide 1-38 en el líquido cefalorraquídeo, sin cambios en las fracciones 1-40 y 1-42; la ficha técnica indica que se desconoce la relevancia clínica (5.1). En PARADIGM-HF, los acontecimientos adversos relacionados con demencia fueron similares a los de enalapril (búsqueda amplia: 2,48% frente a 2,30%; HR 1,01; IC 95% 0,75-1,37). En el estudio PERSPECTIVE (592 pacientes con FEVI >40%, frente a valsartán), el cambio de la puntuación cognitiva global a los 3 años fue similar con los dos (diferencia −0,018; IC 95% −0,123 a 0,087; p = 0,74), y en el subestudio de PET el depósito cortical de amiloide aumentó menos con sacubitrilo/valsartán, sin significación estadística (p = 0,058); resultados publicados en ClinicalTrials.gov.
Dónde encaja en el tratamiento
La inhibición de la neprilisina no se da sola ni con un IECA: la ficha técnica contraindica el IECA a la vez y en las 36 horas anteriores, y pide esperar también 36 horas para empezar un IECA después de retirarlo (4.3 a 4.5). El valsartán frena los efectos de la angiotensina II que la neprilisina deja de degradar. La bradicinina, el angioedema y las 36 horas, en el paso 5.
Para profundizar
- Artículo · 24/10/2016Lo que siempre quisiste saber sobre la Neprilisina y no te atreviste a preguntar
- Artículo · 04/10/2016El camino de la neprilisina en la insuficiencia cardiaca: Revisión sobre Sacubitrilo/valsartán
- Artículo · 31/08/2022Estudio PERSPECTIVE: Sacubitrilo/valsartán y función cognitiva en Insuficiencia Cardiaca
Qué pasa
Los péptidos natriuréticos actúan sobre receptores acoplados a la guanilil ciclasa y aumentan el GMPc: vasodilatación, natriuresis y diuresis, más filtrado glomerular y flujo renal, menos liberación de renina y aldosterona, menos actividad simpática y efectos antihipertróficos y antifibróticos (ficha técnica, 5.1). En pacientes con FEVI reducida, sacubitrilo/valsartán aumentó la natriuresis, el ANP y el GMPc y redujo el NT-proBNP, la aldosterona y la endotelina-1 (5.1). Con meses de tratamiento, el ventrículo se remodela: en PROVE-HF (794 pacientes con FEVI ≤40%, sin grupo de comparación), la FEVI pasó del 28,2% al 37,8% y el volumen telesistólico indexado de 61,68 a 45,46 mL/m² en 12 meses; en EVALUATE-HF (464 pacientes con FEVI ≤40%, frente a enalapril, 12 semanas), la rigidez aórtica no se redujo más que con enalapril y bajaron más los volúmenes del ventrículo y de la aurícula izquierdos y el cociente E/e'.
Cómo se ve en la consulta
La presión arterial baja desde la primera dosis: en un estudio cruzado de 2026 con 36 pacientes con FEVI <50%, la primera toma de 24/26 mg bajó la presión arterial media unos 10 mmHg, descenso que los autores atribuyen al ANP; tras 8 semanas de tratamiento, la bradicinina explicaba en torno a una cuarta parte del descenso que sigue a cada toma (Gupta, Circ Heart Fail 2026). La hipotensión es la reacción adversa más frecuente (17,6% en PARADIGM-HF). En PARADIGM-HF, frente a enalapril, el filtrado glomerular bajó más despacio (−1,61 frente a −2,04 mL/min/1,73 m² al año) aunque el cociente albúmina/creatinina subió algo más (1,20 frente a 0,90 mg/mmol); más pacientes redujeron la dosis del diurético de asa y menos la aumentaron; y, en quienes tenían diabetes, la HbA1c bajó más el primer año (0,26% frente a 0,16%), con menos inicio de insulina (7% frente a 10%).
Dónde encaja en el tratamiento
El remodelado cuenta en la decisión del desfibrilador: la guía ESC 2026 lo indica en clase NYHA II-III con FEVI ≤35% pese a 3 meses o más de tratamiento médico fundamental óptimo (R-046, etiología isquémica: clase I, nivel de evidencia B1; R-047, no isquémica: clase IIa, nivel de evidencia B1), así que la FEVI se vuelve a medir después de ese plazo. Si mejora, la guía recomienda mantener el tratamiento a la dosis máxima tolerada (R-032: clase I, nivel de evidencia C). En PARADIGM-HF bajaron, frente a enalapril, la muerte súbita (HR 0,80; IC 95% 0,68-0,94) y la muerte por empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (HR 0,79; IC 95% 0,64-0,98).
Para profundizar
- Artículo · 16/09/2019Estudio PROVE-HF ESC19. Efectos de Sacubitrilo/valsartán sobre el remodelado ventricular en IC
- Artículo · 11/06/2020Sacubitrilo/valsartán y nefroprotección
- Artículo · 31/03/2017Sacubitrilo/valsartán mejora el control glucémico en pacientes con insuficiencia cardiaca
Qué pasa
El BNP es sustrato de la neprilisina; el NT-proBNP no lo es (ficha técnica, 5.1). En PARADIGM-HF, frente a enalapril, el NT-proBNP bajó y el BNP subió (5.1): la mediana del BNP pasó de 202 a 235 ng/L a las 8-10 semanas y se duplicó en el 18% de los pacientes, subidas que con el NT-proBNP fueron excepcionales; los dos péptidos conservaron su valor pronóstico, y la subida de cualquiera de los dos en esas semanas se asoció a peor evolución (Myhre, J Am Coll Cardiol 2019). En el análisis conjunto de EVALUATE-HF y PROVE-HF, con las dosis de la ficha técnica, la mediana del BNP no cambió a las 4 ni a las 12 semanas y la del NT-proBNP bajó un 30% y un 32% (Myhre, JACC Heart Fail 2022).
Cómo se ve en la consulta
La ficha técnica considera el BNP no adecuado en el paciente tratado y el NT-proBNP más adecuado (4.4 y 5.1). El descenso del NT-proBNP llega pronto: en PIONEER-HF (881 pacientes ingresados con FEVI ≤40%), un 46,7% frente al 25,3% con enalapril entre las semanas 4 y 8, con diferencia desde la primera semana. En PARADIGM-HF, de los pacientes con NT-proBNP >1.000 pg/mL, al mes bajaron a 1.000 o menos el 31% con sacubitrilo/valsartán y el 17% con enalapril, y quienes bajaron tuvieron un 59% menos de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca, con cualquiera de los dos tratamientos (Zile, J Am Coll Cardiol 2016).
Dónde encaja en el tratamiento
En el seguimiento de la titulación, junto a la presión arterial, el potasio y la función renal, el péptido que se pide es el NT-proBNP. El descenso del NT-proBNP acompañó al remodelado en PROVE-HF: la mediana pasó de 816 a 455 pg/mL en 12 meses, con correlación débil pero significativa con el aumento de la FEVI (r = −0,381).
Para profundizar
- Artículo · 25/01/2017Impacto pronóstico del cambio en los niveles de NT-proBNP en pacientes con insuficiencia cardiaca
- Artículo · 09/06/2023¿Sabes predecir el cambio de la FEVI tras el tratamiento con sacubitrilo/valsartán?
- Artículo originalMyhre PL, et al. El BNP durante el tratamiento con sacubitrilo/valsartán: el estudio PARADIGM-HF. J Am Coll Cardiol 2019
Qué pasa
La bradicinina la degradan, entre otras enzimas, la ECA y la neprilisina. Con las dos inhibidas a la vez aumenta el angioedema, como se vio con omapatrilat (paso 2), y por eso la ficha técnica contraindica el uso conjunto con un IECA (4.3 y 4.5). Sacubitrilo/valsartán no se inicia hasta 36 horas después de la última dosis del IECA, y si se retira, el IECA no se inicia hasta 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (4.4). Desde un ARA-II se cambia sin intervalo; nunca se da junto a otro ARA-II.
Cómo se ve en la consulta
Antes de la primera dosis se pregunta por el angioedema: el antecedente con un IECA o un ARA-II y el angioedema hereditario o idiopático lo contraindican (4.3). En PARADIGM-HF hubo angioedema en el 0,5% de los pacientes frente al 0,2% con enalapril, y en los pacientes de raza negra en el 2,4% frente al 0,5% (4.8). Los casos limitados a cara y labios se resolvieron sin tratamiento. Si aparece, se suspende de inmediato y no se vuelve a administrar; si afecta a la lengua, la glotis o la laringe, adrenalina 1 mg/mL, 0,3-0,5 mL, y las medidas necesarias para asegurar la vía aérea (4.4).
Dónde encaja en el tratamiento
La guía ESC 2026 recomienda cambiar de un IECA o un ARA-II a un ARNI en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida sintomática (R-035: clase I, nivel de evidencia B1); desde un IECA, el cambio pasa por las 36 horas. Si no se tolera ni el IECA ni el ARNI, un ARA-II (R-036: clase I, nivel de evidencia A).
Para profundizar
- Artículo · 29/05/2023Angioedema, ¿más con sacubitrilo/valsartán o con inhibidores renina-angiotensina-aldosterona?
- Caso clínicoDe las guías de práctica clínica a la consulta: Insuficiencia Cardiaca con FEVI reducida, ¿cuándo y cómo iniciar Sacubitrilo/valsartán?
- Ficha de fármaco · 01/04/2026Sacubitrilo/valsartán (sacubitril/valsartan): para qué sirve, dosis y mecanismo de acción (2026)
Qué pasa
Picos plasmáticos a la hora el sacubitrilo y a las 2 horas el LBQ657 y el valsartán; semividas de 1,43 horas el sacubitrilo, 11,48 horas el LBQ657 y 9,90 horas el valsartán, que justifican las dos tomas al día. Estado estacionario en 3 días, con una acumulación de 1,6 veces del LBQ657. Se toma con o sin comida. Se une a las proteínas plasmáticas en un 94-97%. El citocromo P450 apenas interviene: ni lo induce ni lo inhibe. El 52-68% del sacubitrilo, sobre todo como LBQ657, sale por la orina; el valsartán, en un 86% por las heces (ficha técnica, 5.2).
Cómo se ve en la consulta
La exposición al LBQ657 es 1,4 veces mayor con filtrado de 30-60 y 2,2 veces mayor con filtrado de 15-30 mL/min/1,73 m², y la del valsartán no cambia; en los mayores de 65 años, la del LBQ657 sube un 42% y la del valsartán un 30% (5.2). No hay estudios en diálisis, y por la alta unión a proteínas es poco probable que la hemodiálisis lo elimine (4.9 y 5.2). Las interacciones de la ficha técnica, una a una, en la tabla de debajo.
Dónde encaja en el tratamiento
Con los otros pilares: con un antagonista del receptor mineralocorticoide, la ficha técnica pide vigilar el potasio, que puede subir junto con la creatinina (4.5); con carvedilol no observó interacción clínicamente significativa (4.5). Con una estatina, la exposición a la atorvastatina aumenta y la ficha pide precaución; con simvastatina no vio interacción relevante.
Para profundizar
- Ficha técnicaSacubitrilo/valsartán en CIMA (AEMPS): interacciones (apartado 4.5) y farmacocinética (apartado 5.2)
- Artículo · 01/09/2026Terapia combinada en insuficiencia cardíaca: cuánto bajan la tensión y el filtrado y cuánto sube el potasio
- Caso clínico · 13/10/2026Caso interactivo: hiperpotasemia en la insuficiencia cardiaca, qué ajustar sin perder los cuatro pilares
Las interacciones de la ficha técnica, una a una apartado 4.5
| Con | Epígrafe de la ficha técnica | Qué pasa | Qué pide |
|---|---|---|---|
| IECA | Contraindicación | La inhibición conjunta de la neprilisina y la ECA puede aumentar el riesgo de angioedema. | No iniciar sacubitrilo/valsartán hasta 36 horas después de la última dosis del IECA, ni el IECA hasta 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán. |
| Aliskireno | Contraindicación con diabetes o filtrado <60 mL/min/1,73 m²; no recomendado en los demás | Más hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal, incluido el fallo renal agudo. | No combinarlos. |
| Otro ARA-II | No recomendado | Sacubitrilo/valsartán ya contiene valsartán. | No administrarlo junto con otro medicamento que contenga un ARA-II. |
| Estatinas (sustratos de OATP1B1 y OATP1B3) | Precaución | El sacubitrilo inhibe esos transportadores: con atorvastatina, la concentración máxima aumentó hasta 2 veces y el área bajo la curva hasta 1,3 veces; con simvastatina, sin interacción clínicamente relevante. | Precaución al combinarlos. |
| Sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 | Precaución | En pacientes con hipertensión, una dosis única de sildenafilo bajó la presión arterial más que sacubitrilo/valsartán solo. | Precaución al iniciar el inhibidor de la PDE5. |
| Ahorradores de potasio (triamtereno, amilorida), antagonistas del receptor mineralocorticoide, suplementos y sustitutos de la sal con potasio, heparina | Precaución | Pueden subir el potasio y la creatinina. | Vigilar el potasio. |
| AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2 | Precaución | En mayores, con volumen circulante bajo (también por diuréticos) o con función renal comprometida, más riesgo de empeoramiento renal. | Vigilar la función renal al iniciar o modificar sacubitrilo/valsartán. |
| Litio | Precaución; la ficha técnica no recomienda la combinación | Aumentos reversibles de la litemia y de su toxicidad, descritos con los IECA y los ARA-II, sacubitrilo/valsartán incluido; con un diurético, el riesgo sube. | Si la combinación es necesaria, vigilar estrechamente la litemia. |
| Furosemida | Precaución | No cambia la farmacocinética de sacubitrilo/valsartán; la concentración máxima y el área bajo la curva de la furosemida bajaron un 50% y un 28%, con menos excreción urinaria de sodio a las 4 y a las 24 horas. En PARADIGM-HF, la dosis media diaria de furosemida no varió. | Sin medida concreta en la ficha técnica. |
| Nitratos | Precaución | Sin interacción sobre la presión arterial con nitroglicerina intravenosa; 5 lpm de diferencia en la frecuencia cardiaca, que puede darse también con nitratos sublinguales, orales o transdérmicos. | En general, no se requiere ajuste de dosis. |
| Inhibidores de OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (rifampicina, ciclosporina), OAT1 (tenofovir, cidofovir) o MRP2 (ritonavir) | Precaución | Pueden aumentar la exposición al LBQ657 o al valsartán. | Precaución especial al iniciarlos o retirarlos. |
| Metformina | Precaución | Su concentración máxima y su área bajo la curva bajaron un 23%; relevancia clínica desconocida. | Evaluar el estado clínico al iniciar sacubitrilo/valsartán. |
| Digoxina, warfarina, hidroclorotiazida, amlodipino, omeprazol, carvedilol, levonorgestrel/etinilestradiol | No significativa | No se observaron interacciones clínicamente significativas. | — |
Lo que se investiga ahora
Estudios en marcha ClinicalTrials.gov, consultado el 15/10/2026
- CRACOVIA-HFNCT05508035Sacubitrilo/valsartán frente a ramipril en insuficiencia cardiaca isquémica con FEVI en rango medio (40-49%): cambio del volumen telesistólico del ventrículo izquierdo a los 12 meses488 pacientes · fase III, reclutando · resultados primarios previstos: agosto de 2028 · promotor: John Paul II Hospital (Cracovia)
- MAINSTREAMNCT05465031Sacubitrilo/valsartán frente a placebo en la prevención primaria de la cardiotoxicidad del tratamiento del cáncer de mama con antraciclinas o anti-HER2, con FEVI basal ≥50%: cambio de la FEVI de un 5% o más en 24 meses600 pacientes · fase IV, reclutando · resultados primarios previstos: diciembre de 2027 · promotor: Silesian Centre for Heart Diseases
- SAVA-TTRNCT06712030Sacubitrilo/valsartán frente a no iniciarlo, abierto, en la amiloidosis cardiaca por transtiretina con FEVI ≤40%: cambio de la FEVI a los 12 meses114 pacientes · fase III; según el registro, aún sin reclutar (última actualización, 02/12/2024) · resultados primarios previstos: abril de 2027 · promotor: Hospital Universitario Puerta de Hierro
- NCT06917664Sacubitrilo/valsartán tras cirugía coronaria aislada en la insuficiencia mitral isquémica moderada, frente a no darlo: área efectiva del orificio regurgitante a los 6 meses220 pacientes · fase IV, reclutando · resultados primarios previstos: diciembre de 2026 · promotor: China National Center for Cardiovascular Diseases
- NAUTICALNCT04055428Aumento de los péptidos natriuréticos con sacubitrilo/valsartán frente a valsartán en adultos de raza negra autoidentificada sin enfermedad cardiovascular ni diabetes: sensibilidad a la insulina y gasto energético a las 12 semanas200 pacientes · fase II, reclutando · resultados primarios previstos: diciembre de 2026 · promotor: University of Alabama at Birmingham
Resultados publicados que la ficha técnica aún no recoge PubMed, consultado el 15/10/2026
- Artículo originalPARACHUTE-HF (JAMA 2026): frente a enalapril, abierto, en 922 pacientes con miocardiopatía chagásica y FEVI ≤40%; muerte cardiovascular 23,8% frente a 25,4% y primera hospitalización por insuficiencia cardiaca 22,1% frente a 24,1%, sin diferencia significativa en los eventos clínicos; el objetivo jerárquico favoreció a sacubitrilo/valsartán (razón de victorias 1,52; IC 95% 1,28-1,82), con un descenso mediano del NT-proBNP a las 12 semanas del 30,6% frente al 5,5%
- Artículo originalANSWER-HF (J Am Coll Cardiol 2026): frente a enalapril, doble ciego, en 190 pacientes con miocardiopatía chagásica y FEVI <40%; a los 6 meses, la FEVI no cambió de forma significativa (diferencia 0,9 puntos; IC 95% −0,9 a 2,6) y el NT-proBNP fue menor (cociente de medias geométricas 0,68; IC 95% 0,57-0,81)
- Artículo originalPRAISE-MR (Circulation 2026): frente al tratamiento habitual, abierto, en 84 pacientes con insuficiencia cardiaca con FEVI ≥50% e insuficiencia mitral funcional auricular al menos moderada; a los 6 meses mejoró la pendiente de presión pulmonar media frente a gasto cardiaco en el esfuerzo (−0,93 mmHg/L/min; IC 95% −1,80 a −0,07) y el consumo pico de oxígeno
- Artículo originalPRADA II (Circulation 2025): frente a placebo en 138 mujeres con cáncer de mama tratadas con antraciclinas; a los 18 meses, el descenso de la FEVI por resonancia no se atenuó de forma significativa (diferencia 1,1 puntos; IC 95% −0,4 a 2,7; p = 0,16); el strain longitudinal global se mantuvo con sacubitrilo/valsartán y empeoró con placebo
- Artículo originalSARAH (Circulation 2025): frente a placebo en 114 pacientes con troponina I elevada durante la quimioterapia con antraciclinas, 6 meses; caída del strain longitudinal global de más del 15% en el 7% frente al 25% (odds ratio 0,23; IC 95% 0,07-0,75) y más hipotensión (8 casos frente a 1); planteado como estudio piloto
- Artículo originalSILICOFCM (Eur J Heart Fail 2024): frente al grupo control, abierto, en 115 pacientes con miocardiopatía hipertrófica no obstructiva; a las 16 semanas, sin cambios en el consumo pico de oxígeno ni en la estructura o la función cardiacas
- Artículo originalPARAGLIDE-HF (J Am Coll Cardiol 2023): frente a valsartán en 466 pacientes con FEVI >40% en los 30 días siguientes a una descompensación; mayor descenso del NT-proBNP (cociente 0,85; IC 95% 0,73-0,999; p = 0,049); el objetivo jerárquico no fue significativo (razón de victorias 1,19; IC 95% 0,93-1,52); más hipotensión sintomática
- Artículo originalPARADISE-MI (N Engl J Med 2021): frente a ramipril en 5.661 pacientes con infarto complicado con FEVI reducida, congestión pulmonar o las dos; muerte cardiovascular o insuficiencia cardiaca incidente, 11,9% frente a 13,2% (HR 0,90; IC 95% 0,78-1,04; p = 0,17)
Información científica, sin recomendación de uso: la ficha técnica no recoge estos resultados, y varios estudios tratan situaciones fuera de su indicación (insuficiencia cardiaca crónica sintomática con fracción de eyección reducida). Cada estudio, con el umbral de FEVI con el que se diseñó; con la clasificación de la guía ESC 2026, una FEVI por debajo del 50% es reducida y del 50% o más, preservada.